سيفترياكسون

سيفترياكسون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري روسيفين ، هو مضاد حيوي من الجيل الثالث من السيفالوسبورينات ، يُستخدم لعلاج عدد من الالتهابات البكتيرية . ^{[ 4 ]} تشمل هذه الالتهابات التهاب الأذن الوسطى ، والتهاب الشغاف ، والتهاب السحايا ، والالتهاب الرئوي ، والتهابات العظام والمفاصل، والتهابات البطن، والتهابات الجلد، والتهابات المسالك البولية ، والسيلان ، ومرض التهاب الحوض . ^{[ 4 ]} كما يُستخدم أحيانًا قبل الجراحة وبعد التعرض لعضة لمحاولة منع العدوى. ^{[ 4 ]} يُمكن إعطاء سيفترياكسون عن طريق الحقن في الوريد أو في العضل . ^{[ 4 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الألم في موضع الحقن وردود الفعل التحسسية . ^{[ 4 ]} تشمل الآثار الجانبية المحتملة الأخرى الإسهال المرتبط بعدوى المطثية العسيرة ، وفقر الدم الانحلالي ، وأمراض المرارة ، والنوبات . ^{[ 4 ]} لا يُنصح باستخدامه لمن سبق لهم الإصابة بصدمة تأقية للبنسلين ، ولكن يمكن استخدامه لمن عانوا من ردود فعل أقل حدة. ^{[ 4 ]} يجب عدم إعطاء الشكل الوريدي مع الكالسيوم الوريدي . ^{[ 4 ]} هناك أدلة أولية تشير إلى أن سيفترياكسون آمن نسبيًا أثناء الحمل والرضاعة. ^{[ 1 ]} وهو من السيفالوسبورينات من الجيل الثالث، ويعمل عن طريق منع البكتيريا من تكوين جدار الخلية . ^{[ 4 ]}

تم تسجيل براءة اختراع سيفترياكسون عام 1978، وتمت الموافقة على استخدامه طبياً عام 1982. ^{[ 5 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 6 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 4 ]}

يُستخدم سيفترياكسون وغيره من المضادات الحيوية من الجيل الثالث من السيفالوسبورينات لعلاج الكائنات الحية التي تميل إلى مقاومة العديد من المضادات الحيوية الأخرى. ^{[ 7 ]} ونظرًا لظهور مقاومة متزايدة، لا يُنصح باستخدام سيفترياكسون لعلاج عدوى البكتيريا المعوية . ^{[ 7 ]} قبل استخدام سيفترياكسون، من المهم تحديد حساسية البكتيريا له. ^{[ 8 ]} في حال الاشتباه بتعفن الدم، يمكن البدء بالعلاج التجريبي قبل إجراء اختبار الحساسية. ^{[ 7 ]}

تشمل الاستخدامات الطبية ما يلي: ^{[ 8 ]}

• التهابات الجهاز التنفسي السفلي
• التهاب الأذن الوسطى الجرثومي الحاد
• التهابات الجلد وبنية الجلد
• التهابات المسالك البولية
• السيلان غير المصحوب بمضاعفات
• مرض التهاب الحوض
• تعفن الدم البكتيري
• التهابات داخل البطن
• التهاب السحايا
• الوقاية الجراحية
• مرض لايم ^{[ 4 ]}

يُعد سيفترياكسون أيضًا دواءً مفضلًا لعلاج التهاب السحايا الجرثومي الناجم عن المكورات الرئوية ، والمكورات السحائية ، والمستدمية النزلية ، و"العصيات المعوية سالبة الجرام الحساسة، ولكن ليس الليستيريا المستوحدة ". ^{[ 9 ]}

كانت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) توصي سابقًا باستخدام سيفترياكسون مع دوكسيسايكلين أو أزيثروميسين لعلاج السيلان غير المصحوب بمضاعفات . ونظرًا لزيادة خطر ظهور سلالات مقاومة للأزيثروميسين، والفعالية العالية للجرعات العالية من سيفترياكسون، تم تحديث التوصيات لتشمل العلاج بمضاد حيوي واحد مع جرعة أعلى من سيفترياكسون. ^{[ 10 ]}

على الرغم من أن سيفترياكسون يتحمله الجسم بشكل عام، إلا أن أكثر الآثار الجانبية شيوعاً المرتبطة به هي تغيرات في تعداد خلايا الدم البيضاء، وردود فعل موضعية في مكان الإعطاء، والطفح الجلدي، والإسهال. ^{[ 19 ]}

نسبة حدوث الآثار الجانبية التي تزيد عن 1%:

• فرط الحمضات (6%)
• ارتفاع عدد الصفائح الدموية (5.1%)
• ارتفاع في إنزيمات الكبد (3.1-3.3%)
• الإسهال (2.7%)
• نقص الكريات البيضاء (2.1%)
• ارتفاع في مستوى نيتروجين اليوريا في الدم (1.2%)
• ردود الفعل الموضعية: ألم، حساسية، تهيج (1%)
• طفح جلدي (1.7٪) ^{[ 19 ]}

تشمل بعض الأحداث الضائرة الأقل شيوعًا (نسبة حدوثها أقل من 1٪) التهاب الوريد ، والحكة، والحمى، والقشعريرة، والغثيان، والقيء، وارتفاع مستوى البيليروبين ، وارتفاع مستوى الكرياتينين ، والصداع، والدوخة. ^{[ 19 ]}

قد يترسب سيفترياكسون في الصفراء، مما يُسبب ترسبات صفراوية ، وحصى كاذبة صفراوية ، وحصى المرارة ، خاصةً عند الأطفال. ومن الآثار الجانبية المحددة له نقص البروثرومبين والنزيف. كما تم الإبلاغ عن انحلال الدم. ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} وقد أُبلغ أيضاً عن تسببه في الفشل الكلوي التالي عند الأطفال. ^{[ 23 ]} ومثل المضادات الحيوية الأخرى، قد يؤدي استخدام سيفترياكسون إلى إسهال مرتبط بعدوى المطثية العسيرة، يتراوح بين الإسهال الخفيف والتهاب القولون المميت. ^{[ 19 ]} وفي هذا الصدد، أُفيد بأن التحول من سيفترياكسون إلى سيفوتاكسيم سيكون له تأثير أقل على معدلات الإصابة بعدوى المطثية العسيرة ، لأن سيفوتاكسيم يُفرز بالكامل تقريباً عن طريق الكلى ^{[ 24 ]} بينما يُفرز سيفترياكسون بنسبة 45% عن طريق الصفراء. ^{[ 25 ]}

سيفترياكسون مضاد حيوي من الجيل الثالث ينتمي إلى عائلة السيفالوسبورينات . ^{[ 7 ]} وهو من عائلة بيتا لاكتام . يثبط سيفترياكسون بشكل انتقائي وغير قابل للعكس عملية تخليق جدار الخلية البكتيرية عن طريق الارتباط بالترانسبيبتيداز، المعروف أيضًا باسم الترانس أميداز، وهي بروتينات رابطة للبنسلين (PBPs) تحفز عملية الربط المتقاطع لبوليمرات الببتيدوغليكان المكونة لجدار الخلية البكتيرية. ^{[ 29 ]} يتكون جدار الخلية الببتيدوغليكان من وحدات خماسية الببتيد مرتبطة بسلسلة عديد السكاريد تحتوي على وحدات متناوبة من N-أسيتيل جلوكوزامين وN-أسيتيل موراميك أسيد. ^{[ 30 ] [ 31 ]} تعمل بروتينات ربط البنسلين (PBPs) على جزء D-ألانيل-D-ألانين الطرفي في وحدة خماسية الببتيد، وتحفز تكوين رابطة ببتيدية بين D-ألانين قبل الأخير ووحدة جليسين على سلسلة ببتيدوغليكان مجاورة، مما يؤدي إلى تحرير وحدة D-ألانين الطرفية. ^{[ 29 ] [ 31 ]} يُحاكي تركيب سيفترياكسون جزء D-ألانيل-D-ألانين، ويهاجم بروتين ربط البنسلين حلقة بيتا لاكتام في سيفترياكسون كما لو كانت ركيزته الطبيعية D-ألانيل-D-ألانين. ^{[ 29 ]} يُعد نشاط ربط الببتيدوغليكان بواسطة بروتينات ربط البنسلين آلية بناء وإصلاح تُساعد عادةً في الحفاظ على سلامة جدار الخلية البكتيرية، لذا فإن تثبيط بروتينات ربط البنسلين يؤدي إلى تلف وتدمير جدار الخلية، وفي النهاية إلى تحلل الخلية. ^{[ 29 ]}

يتوفر سيفترياكسون تجاريًا على شكل مسحوق بلوري أبيض إلى برتقالي مصفر لإعادة تكوينه. ^{[ 8 ]} تكون محاليل حقن سيفترياكسون المُعاد تكوينها ذات لون أصفر فاتح إلى كهرماني، وذلك تبعًا لمدة إعادة التكوين، وتركيز سيفترياكسون في المحلول، والمذيب المستخدم. ^{[ 8 ]} ولتخفيف الألم المصاحب للحقن العضلي، يمكن إعادة تكوين سيفترياكسون باستخدام ليدوكايين . ^{[ 41 ]}

يُكسب التكوين المتزامن لجزيء ميثوكسي أوكسيم مقاومةً لإنزيمات بيتا لاكتاماز التي تُنتجها العديد من البكتيريا سالبة الغرام . ^{[ 29 ]} ويؤدي استقرار هذا التكوين إلى زيادة فعالية سيفترياكسون ضد البكتيريا سالبة الغرام المقاومة. ^{[ 29 ]} وبدلاً من مجموعة الأسيتيل سهلة التحلل في سيفوتاكسيم، يحتوي سيفترياكسون على جزيء ثيوتريازينديون مستقر أيضيًا . ^{[ 29 ]}

كما تم دراسة فعالية سيفترياكسون في منع الانتكاس إلى إدمان الكوكايين. ^{[ 42 ]}

يبدو أن سيفترياكسون يزيد من تعبير ونشاط مضخة ناقل الأحماض الأمينية المثيرة-2 في الجهاز العصبي المركزي، وبالتالي لديه القدرة على تقليل سمية الغلوتامات. ^{[ 43 ] [ 44 ]}

أظهرت الدراسات أن للسيفترياكسون خصائص وقائية للأعصاب في عدد من الاضطرابات العصبية، بما في ذلك ضمور العضلات الشوكي ^{[ 45 ]} والتصلب الجانبي الضموري (ALS) ^{[ 46 ]} . وعلى الرغم من النتائج السلبية السابقة في التسعينيات، أُجريت تجربة سريرية واسعة النطاق في عام 2006 لاختبار السيفترياكسون على مرضى التصلب الجانبي الضموري، ولكنها توقفت مبكرًا بعد أن اتضح أن النتائج لن تفي بالمعايير المحددة مسبقًا للفعالية ^{[ 47 ] .}