GLUT2

ناقل الجلوكوز 2 ( GLUT2 )، المعروف أيضًا باسم ناقل المذاب من العائلة 2 (ناقل الجلوكوز المُيسَّر)، العضو 2 ( SLC2A2 )، هو بروتين ناقل عبر الغشاء يُسهِّل حركة الجلوكوز عبر أغشية الخلايا . وهو الناقل الرئيسي لنقل الجلوكوز بين الكبد والدم [ 1 ]. على عكس GLUT4 ، لا يعتمد على الأنسولين في عملية الانتشار المُيسَّر.
في البشر، يتم ترميز هذا البروتين بواسطة جين SLC2A2 . [ 2 ] [ 3 ]
توزيع الأنسجة
يوجد بروتين GLUT2 في الأغشية الخلوية لـ:
- الكبد (الأساسي)
- خلايا بيتا البنكرياسية (الأولية في الفئران، والثالثية في البشر بعد GLUT1 و GLUT3 ) [ 4 ]
- الوطاء (ليس ذا أهمية كبيرة)
- كما يُقترح وجود الغشاء القاعدي الجانبي للأمعاء الدقيقة و GLUT2 القمي. [ 5 ]
- الغشاء القاعدي الجانبي للخلايا الأنبوبية الكلوية [ 6 ] [ 7 ]
وظيفة
يتمتع بروتين GLUT2 بقدرة عالية على نقل الجلوكوز، لكن بألفة منخفضة (ثابت تفكك مرتفع ، حوالي 15-20 ملي مولار)، ولذلك يعمل كجزء من "مستشعر الجلوكوز" في خلايا بيتا البنكرياسية لدى القوارض، بينما يبدو دوره في خلايا بيتا البشرية ثانويًا. [ 4 ] وهو ناقل فعال للغاية للجلوكوز . [ 8 ] [ 9 ] وبالمثل، أظهرت دراسة حديثة أن نقص GLUT2 في خلايا بيتا لا يؤثر على استتباب الجلوكوز أو إفراز الأنسولين المحفز بالجلوكوز في الفئران. [ 10 ]
يحمل GLUT2 أيضًا الجلوكوزامين والفركتوز . [ 11 ]
عندما يتجاوز تركيز الجلوكوز في تجويف الأمعاء الدقيقة 30 ملي مولار، كما يحدث في حالة التغذية، يزداد التعبير عن بروتين GLUT2 في الغشاء الخلوي ، مما يعزز قدرة نقل الجلوكوز. كما يُسهم بروتين GLUT2 الموجود على الجانب القاعدي الجانبي للخلايا المعوية في نقل الفركتوز إلى مجرى الدم عبر النقل المشترك المعتمد على الجلوكوز . تُشير دراسات حديثة إلى أن بروتين GLUT2 الكلوي يُساهم في استتباب الجلوكوز في الجسم عن طريق تنظيم إعادة امتصاصه. [ 7 ] وقد أدى نقص بروتين GLUT2 الكلوي إلى عكس أعراض داء السكري والسمنة لدى الفئران. بالإضافة إلى ذلك، تسبب نقص بروتين GLUT2 الكلوي في تثبيط التعبير عن بروتين Sglt2 الكلوي عبر عامل النسخ Hnf1α. [ 7 ]
الأهمية السريرية
ترتبط العيوب في جين SLC2A2 بنوع معين من أمراض تخزين الجليكوجين يسمى متلازمة فانكوني-بيكل . [ 12 ]
في حالات الحمل المصحوبة بداء السكري والتي لا يتم فيها التحكم بمستويات الجلوكوز لدى الأم، تعتمد عيوب الأنبوب العصبي والقلب في المراحل المبكرة من نمو الدماغ والعمود الفقري والقلب على وجود ناقلات GLUT2 وظيفية، وقد ثبت أن العيوب في جين GLUT2 تحمي من هذه العيوب في الفئران. [ 13 ] ومع ذلك، فبينما يُعدّ نقص قدرة GLUT2 على التكيف [ 14 ] أمرًا سلبيًا، من المهم تذكر أن النتيجة الرئيسية لداء السكري الحملي غير المعالج هي على ما يبدو أن الأطفال يكونون أكبر من المتوسط في الحجم، وهو ما قد يكون ميزة يمكن التحكم بها بشكل جيد من خلال حالة GLUT2 صحية.
يُعد الحفاظ على توازن تناضحي منظم لتركيز السكر بين الدورة الدموية والفراغات الخلالية أمرًا بالغ الأهمية في بعض حالات الوذمة ، بما في ذلك الوذمة الدماغية .
يبدو أن GLUT2 ذو أهمية خاصة في تنظيم التوازن الأسموزي ، والوقاية من السكتة الدماغية الناجمة عن الوذمة ، أو النوبة الإقفارية العابرة ، أو الغيبوبة ، لا سيما عندما يكون تركيز الجلوكوز في الدم أعلى من المتوسط. [ 15 ] ويمكن الإشارة إلى GLUT2 بشكل معقول باسم " ناقل الجلوكوز لمرضى السكري " أو " ناقل الجلوكوز لارتفاع سكر الدم الناتج عن الإجهاد ".
ارتبط SLC2A2 بالمراحل السريرية وارتبط بشكل مستقل بالبقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية ، ويمكن اعتباره عاملًا تنبؤيًا جديدًا لسرطان الخلايا الكبدية. [ 16 ]
خريطة المسارات التفاعلية
انقر على الجينات والبروتينات والمستقلبات أدناه للانتقال إلى المقالات ذات الصلة. [ § 1 ]
- ↑ يمكن تعديل خريطة المسار التفاعلية على WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534" .
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ غولد، جي دبليو، توماس، إتش إم، جيس، تي جيه، بيل، جي آي (مايو 1991). "تعبير ناقلات الجلوكوز البشرية في بويضات الضفدع الأفريقي: توصيف حركي وخصوصية الركائز لنظائر خلايا الدم الحمراء والكبد والدماغ". الكيمياء الحيوية . 30 (21): 5139-5145 . doi : 10.1021/bi00235a004 . PMID 2036379 .
- ↑ فروجيل ب، زوالي ح، صن ف، فيلهو ج، فوكوموتو ه، باسا ب، وآخرون . (يوليو 1991). "تعدد أشكال تكرار CA في جين ناقل الجلوكوز GLUT 2" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 19 (13): 3754. doi : 10.1093 / nar/19.13.3754-a . PMC 328421. PMID 1852621 .
- ↑ أولدري م، ثورينز ب (فبراير 2004). " عائلة SLC2 من ناقلات الهكسوز والبوليول المُيسَّرة" (ملف PDF) . أرشيف بفلوغر . 447 (5): 480-489 . doi : 10.1007/s00424-003-1085-0 . PMID 12750891. S2CID 25539725 .
- 1 2 ماكولوتش إل جيه، فان دي بونت إم، براون إم، فراين كيه إن، كلارك إيه، غلوين إيه إل (ديسمبر 2011). "إن GLUT2 (SLC2A2) ليس ناقل الجلوكوز الرئيسي في خلايا بيتا البنكرياسية البشرية: دلالات لفهم إشارات الارتباط الجيني في هذا الموضع". علم الوراثة الجزيئية والأيض . 104 (4): 648-653 . doi : 10.1016/j.ymgme.2011.08.026 . PMID 21920790 .
- ↑ كيلت جي إل، بروت-لاروش إي (أكتوبر 2005). "GLUT2 القمي: مسار رئيسي لامتصاص السكر في الأمعاء" . داء السكري . 54 (10): 3056-3062 . doi : 10.2337/diabetes.54.10.3056 . PMID 16186415 .
- ↑ فريتاس إتش إس، شان بي دي، سيرافيم بي إم، نونيس إم تي، ماتشادو يو إف (يونيو 2005). "التكيفات الجزيئية الحادة وقصيرة الأمد لتعبير جين GLUT2 في قشرة الكلى لدى الفئران المصابة بداء السكري، والناتجة عن الأنسولين". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 237 ( 1-2 ): 49-57 . doi : 10.1016/j.mce.2005.03.005 . PMID 15869838. S2CID 44856595 .
- 1 2 3 دي سوزا كورديرو إل إم، بينبريدج إل، ديفيسيتي إن، ماكدوغال دي إتش، بيترز دي جيه، تشابرا كيه إتش (يونيو 2022). "فقدان وظيفة ناقل الجلوكوز 2 الكلوي يعكس ارتفاع سكر الدم ويعيد وزن الجسم إلى طبيعته في نماذج الفئران المصابة بداء السكري والسمنة" . مجلة داء السكري . 65 (6): 1032-1047 . doi : 10.1007/s00125-022-05676-8 . PMC 9081162. PMID 35290476 .
- ↑ غيلام إم تي، هوملر إي، شيرر إي، ييه جي آي، بيرنباوم إم جي، بيرمان إف، وآخرون . (نوفمبر 1997). "داء السكري المبكر ونمو جزر البنكرياس غير الطبيعي بعد الولادة في الفئران التي تفتقر إلى بروتين GLUT-2". مجلة Nature Genetics . 17 (3): 327-330 . doi : 10.1038/ng1197-327 . PMID 9354799. S2CID 37328600 .
- ↑ إفرات س (نوفمبر 1997). " فهم استشعار الجلوكوز". علم الوراثة الطبيعية . 17 (3): 249-250 . doi : 10.1038/ng1197-249 . PMID 9354775. S2CID 13219161 .
- ↑ باثينا إس، فانيان تي إس، بينبريدج إل، ديفيس إيه، تشابرا كيه إتش (مارس 2023). " لا يُعد التعبير الطبيعي عن بروتين GLUT2 في خلايا بيتا ضروريًا لتنظيم إفراز الأنسولين المُحفز بالجلوكوز وتوازن الجلوكوز في الجسم لدى الفئران" . الجزيئات الحيوية . 13 (3): 540. doi : 10.3390/biom13030540 . PMC 10046365. PMID 36979475 .
- ↑ أولدري م، إيبيرسون م، هوسوكاوا م، ثورينز ب (يوليو 2002). "GLUT2 ناقل غلوكوزامين عالي الألفة" . رسائل FEBS . 524 ( 1-3 ): 199-203 . Bibcode : 2002FEBSL.524..199U . doi : 10.1016/ S0014-5793 (02)03058-2 . PMID 12135767. S2CID 40913482 .
- ↑ سانتر ر، غروث س، كينر م، دومبروفسكي أ، بيري جي تي، بروديل ج، وآخرون . (يناير 2002). "طيف الطفرات في جين ناقل الجلوكوز المُسهِّل SLC2A2 (GLUT2) لدى مرضى متلازمة فانكوني-بيكل". علم الوراثة البشرية . 110 (1): 21-29 . doi : 10.1007/s00439-001-0638-6 . PMID 11810292. S2CID 1767168 .
- ↑ لي ر، ثورينز ب، لوكين إم آر (مارس 2007). "يُعدّ التعبير عن الجين المُشفّر لناقل الجلوكوز عالي Km 2 في جنين الفأر في المراحل المبكرة بعد الانغراس ضروريًا لحدوث عيوب الأنبوب العصبي المرتبطة باعتلال الجنين السكري" . مجلة داء السكري . 50 (3): 682-689 . doi : 10.1007/s00125-006-0579-7 . PMID 17235524 .
- ↑ تومسون، أ.ب.، ووايلد، ج. (مارس 1997). "تكيف نقل المغذيات المعوية في الصحة والمرض. الجزء الأول". أمراض الجهاز الهضمي والعلوم . 42 (3): 453-469 . doi : 10.1023/A:1018807120691 . PMID 9073126. S2CID 25371741 .
- ↑ ستولارتشيك إي، لو غال إم، إيفن بي، هولييه إيه، سيراداس بي، بروت-لاروش إي، وآخرون (ديسمبر 2007). ميدلر ك (محرر). "فقدان الكشف عن السكر بواسطة GLUT2 يؤثر على استتباب الجلوكوز في الفئران" . PLOS ONE . 2 (12) e1288. Bibcode : 2007PLoSO...2.1288S . doi : 10.1371/ journal.pone.0001288 . PMC 2100167. PMID 18074013 .

- ↑ كيم واي إتش، جيونغ دي سي، باك كيه، هان إم إي، كيم جيه واي، ليانغوين إل، وآخرون . (سبتمبر 2017). " SLC2A2 (GLUT2) كعامل تنبؤي جديد لسرطان الخلايا الكبدية" . أونكوتارجت . 8 (40): 68381-68392 . doi : 10.18632/oncotarget.20266 . PMC 5620264. PMID 28978124 .
روابط خارجية
- Glucose+Transporter+Type+2 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- الجينات البشرية
- عائلة ناقلات المذاب

