فيروس غابة سيمليكي

فيروس غابة سيمليكي هو فيروس ألفا ينتشر في وسط وشرق وجنوب أفريقيا . عُزل لأول مرة من البعوض في غابة سيمليكي بأوغندا بواسطة معهد أبحاث الفيروسات الأوغندي عام 1942، ووصفه سميثبورن وهادو. [ 2 ] ومن المعروف أنه يُسبب أمراضًا للحيوانات والبشر.
فيروس غابة سيمليكي هو فيروس ذو حمض نووي ريبوزي أحادي السلسلة موجب القطبية ، ويحتوي جينومه على حوالي 13000 زوج قاعدي ، ويُشفّر تسعة بروتينات . [ 3 ] يُشفّر الثلثان الطرفيان 5' من الجينوم أربعة بروتينات غير بنيوية تُعنى بتخليق الحمض النووي الريبوزي، بينما تُشفّر البروتينات البنيوية في الثلث الطرفي 3'. من بين البروتينات البنيوية، تُشكّل بروتينات C الغلاف البروتيني ذو الشكل العشرين سطحي ، والمُغلّف بطبقة ثنائية من الدهون مُشتقة من الخلية المُضيفة. يُغطّى السطح الخارجي للفيروس بالكامل تقريبًا بثنائيات غير متجانسة من البروتينات السكرية E1 وE2، مُرتبة في ثلاثيات مُترابطة، تُشكّل غلافًا خارجيًا. تُثبّت الثلاثيات في الغشاء بواسطة نطاق سيتوبلازمي لبروتين E2 يرتبط بالبروتين النووي .
يحدث التضاعف عبر وسيط ذي سلسلة سالبة مما يؤدي إلى ظهور الحمض النووي الريبي الجينومي كامل الطول للتصدير في الفيروسات الجديدة ورسالة فرعية جينومية يتم ترجمتها إلى البروتينات الهيكلية.
ينتشر فيروس غابة سيمليكي بشكل رئيسي عن طريق لدغات البعوض. ولا يُصيب الثدييات عن طريق الاستنشاق أو التعرض المعوي ، مع أن القوارض في المختبر قد تُصاب به عن طريق التقطير الأنفي. يُسبب الفيروس التهاب دماغ مميتًا في القوارض، [ 4 ] ولكنه يُسبب أعراضًا خفيفة فقط لدى البشر. [ 5 ] سُجلت حالة إصابة بشرية مميتة واحدة فقط. في هذه الحالة، يُعتقد أن المريض كان يعاني من نقص المناعة ، وربما يكون قد تعرض لكميات كبيرة من الفيروس في المختبر. [ 6 ]
استُخدم فيروس غابة سيمليكي على نطاق واسع في البحوث البيولوجية كنموذج لدورة حياة الفيروس واعتلال الأعصاب الفيروسي. ونظرًا لنطاق عوائله الواسع وتكاثره الفعال، فقد طُوِّر أيضًا كناقل للجينات المشفرة للقاحات ومضادات السرطان ، [ 7 ] وكأداة في العلاج الجيني . [ 8 ]
نظرًا لأن فيروس غابة سيمليكي يصيب خلايا الجهاز العصبي المركزي بشكل طبيعي، فقد خضع لاختبارات ما قبل السريرية كفيروس محلل للأورام ضد ورم الدماغ شديد العدوانية، وهو الورم الأرومي الدبقي . تم تعديل الفيروس وراثيًا باستخدام تسلسلات مستهدفة من الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA) بحيث يتكاثر فقط في خلايا ورم الدماغ دون خلايا الدماغ السليمة. وقد أدى الفيروس المعدل إلى تقليل نمو الورم وإطالة عمر الفئران المصابة بأورام الدماغ. [ 9 ] كما وُجد أن الفيروس المعدل يقضي بكفاءة على سلالات خلايا ورم الأرومي الدبقي البشري . [ 9 ]
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ مانشيني، إي جيه؛ كلارك، إم؛ جوين، بي إي؛ روتن، تي؛ فولر، إس دي (2000). "يكشف المجهر الإلكتروني فائق البرودة عن التنظيم الوظيفي لفيروس مغلف، فيروس غابة سيمليكي" . الخلية الجزيئية . 5 (2): 255-266 . doi : 10.1016/S1097-2765(00)80421-9 . PMID 10882067 .
- ↑ سميثبورن، كيه سي؛ هادو، إيه جيه (1944). "فيروس غابة سيمليكي 1. العزل والخصائص الممرضة". مجلة علم المناعة . 49 : 141-157 . doi : 10.4049/jimmunol.49.3.141 .
- ↑ أتكينز، جي جي؛ شيهان، بي جي؛ ليليستروم، بي. (1999). "الآلية الجزيئية المسببة لمرض فيروس غابة سيمليكي: هل أصبح الفيروس النموذجي مفيدًا؟" . مجلة علم الفيروسات العام . 80 (9): 2287-2297 . doi : 10.1099/0022-1317-80-9-2287 . PMID 10501479 .
- ↑ أتكينز، جي جي؛ شيهان، بي جي؛ ديموك، إن جي (1985). "عدوى فيروس غابة سيمليكي في الفئران: نموذج للتحليل الجيني والجزيئي لضراوة الفيروس" . مجلة علم الفيروسات العام . 66 (3): 395-408 . doi : 10.1099/0022-1317-66-3-395 . PMID 2982998 .
- ↑ ماثيو، سي سي؛ غريمو، جي؛ غاري، بي؛ بوكيتي، جي سي؛ مادا، إيه؛ داغويسي، إيه إم؛ جورج، إيه جيه (1990). "تفشي عدوى فيروس غابة سيمليكي لدى البشر في جمهورية أفريقيا الوسطى". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 42 (4): 386-393 . doi : 10.4269/ajtmh.1990.42.386 . PMID 2158754 .
- ↑ ويليمز، دبليو آر؛ كالوزا، جي؛ بوشيك، سي بي؛ باور، إتش؛ هاجر، إتش؛ شوتز، إتش جيه؛ فيستنر، إتش (1979). "فيروس غابة سيمليكي: سبب حالة مميتة من التهاب الدماغ البشري". مجلة ساينس . 203 (4385): 1127-1129 . رمز Bibcode : 1979Sci...203.1127W . doi : 10.1126/science.424742 . PMID 424742 .
- ^ كويتجلاس، جي. رويز جيلين، م.؛ أراندا، أ.؛ كاساليس، إي؛ بيزونارتيا، J .؛ سميردو، سي. (2010). “ناقلات فيروس ألفا لعلاج السرطان”. أبحاث الفيروسات . 153 (2): 179-196 . دوى : 10.1016/j.virusres.2010.07.027 . بميد 20692305 .
- ↑ لوندستروم، ك. (2003). "ناقلات فيروس غابة سيمليكي للعلاج الجيني". رأي الخبراء في العلاج البيولوجي . 3 (5): 771-777 . doi : 10.1517/14712598.3.5.771 . PMID 12880377 .
- راماشاندران ، موهانراج؛ يو، دي؛ إيساند، ماغنوس (2016). "علاج آمن وفعال لورم الأرومة العصبية وورم الأرومة الدبقية التجريبي باستخدام فيروس غابة سيمليكي المحلل للأورام والموجه ضد ثلاثة أنواع من الحمض النووي الريبوزي الميكروي، والذي يُعطى بشكل جهازي" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 23 (6) (نُشر في 16 سبتمبر 2016): 1519-1530 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-16-0925 . PMID 27637889 .
- جوميز دي سيدرون، م.؛ إحساني، ن.؛ ميكولا، ML . غارسيا، JA؛ كاريينين، إل. (1999). "نشاط مروحية RNA لبروتين النسخ المتماثل لفيروس Semliki Forest NSP2". رسائل فيبس . 448 (1): 19– 22. دوى : 10.1016/S0014-5793(99)00321-X . بميد 10217401 .
- هاردي، ب.أ.؛ مازيني، م.ج.؛ شفايتزر، س.؛ لوندستروم، ك.؛ غلود، ل.م. (2000). "فيروس غابة سيمليكي المُعاد تركيبه يُصيب ويقتل خطوط خلايا سرطان البروستاتا البشرية وخلايا الظهارة القنوية البروستاتية خارج الجسم الحي". المجلة الدولية للطب الجزيئي . 5 (3): 241-245 . doi : 10.3892/ijmm.5.3.241 . PMID 10677563 .
- فيروسات ألفا
