السكوالين

يتم تصنيع السكوالين حيوياً عن طريق ربط جزيئين من فارنيسيل بيروفوسفات . ويتطلب التكثيف NADPH وإنزيم سينثاز السكوالين .

انقر على الجينات والبروتينات والمستقلبات أدناه للانتقال إلى المقالات ذات الصلة. ^{[ § 1 ]}

[[ملف:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

]]

تعديل مسار الستاتين

1. ↑ يمكن تعديل خريطة المسار التفاعلية على موقع WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

من بين المصادر الطبيعية للسكوالين، يعتبر زيت كبد بعض أسماك القرش التي تعيش في المياه العميقة (500 متر وما دون) هو الأكثر تركيزًا، حيث تصل نسبته إلى 50% إلى 80%.

في عام 2020، أعرب دعاة حماية البيئة عن مخاوفهم بشأن احتمال ذبح أسماك القرش للحصول على مادة السكوالين اللازمة لتطوير لقاح كوفيد-19 . ^{[ 21 ]} وقد دفعت المخاوف البيئية وغيرها المتعلقة بصيد أسماك القرش إلى استخراجها من مصادر أخرى. ^{[ 22 ]}

تُعتبر الزيوت النباتية عمومًا فقيرة بالسكوالين. من حيث تركيز السكوالين بالنسبة لوزن الزيت، يحتوي زيت القطيفة على أعلى تركيز وزني منه (1-7%)، يليه زيت الزيتون (0.2-0.5%). يمكن للتقطير أن يزيد من تركيز السكوالين. يحتوي زيت الزيتون المُزال منه الرائحة والمُقطّر على 28 % من السكوالين بالنسبة لوزنه. ^{[ 16 ]}

نظرًا لأن السكوالين مادة حساسة للحرارة ، فإن التقطير المباشر للزيوت النباتية لا يُركّز السكوالين. كما أن الاستخلاص السائل-السائل باستخدام المذيبات العضوية ، مثل الهكسان أو الكلوروفورم أو الميثانول ، غير مناسب لإنتاج السكوالين المستخدم في مستحضرات التجميل والأغذية وغيرها من المنتجات نظرًا لسميتها. أما الاستخلاص فوق الحرج باستخدام ثاني أكسيد الكربون فلا يُعاني من هذه المشكلة، حيث يُستخلص السكوالين من الزيت وليس من البذور. ^{[ 16 ]}

استُخدمت الميكروبات المعدلة وراثيًا لإنتاج السكوالين. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

يتم تحضير السكوالين الاصطناعي تجارياً من جيرانيل أسيتون . ^{[ 25 ]}

المواد المساعدة المناعية هي مواد تُعطى مع اللقاح لتحفيز الجهاز المناعي وزيادة الاستجابة له. لا يُعد السكوالين بحد ذاته مادة مساعدة، ولكنه يُستخدم مع المواد الخافضة للتوتر السطحي في بعض تركيبات المواد المساعدة. ^{[ 11 ]}

يُعدّ MF59 ، وهو مُساعد مناعي مُسجّل الملكية لشركة Seqirus ، أحد المواد المُساعدة التي تستخدم السكوالين، ويُضاف إلى لقاحات الإنفلونزا لتحفيز استجابة الجهاز المناعي لدى الإنسان من خلال إنتاج خلايا الذاكرة CD4 . وهو أول مُساعد مناعي للقاحات الإنفلونزا من نوع الزيت في الماء يُسوّق تجاريًا بالاشتراك مع لقاح فيروس الإنفلونزا الموسمية. طُوّر هذا المُساعد في التسعينيات من القرن الماضي على يد باحثين في شركتي Ciba-Geigy و Chiron ، اللتين استحوذت عليهما لاحقًا شركة Novartis. ^{[ 11 ]} ثم استحوذت شركة CSL Bering على قسم لقاحات الإنفلونزا في Novartis، وأسست شركة Seqirus. ^{[ 26 ]} يوجد MF59 على شكل مُستحلب ، ويُضاف لزيادة فعالية اللقاح في تحفيز المناعة. ^{[ 11 ]} مع ذلك، لا تزال آلية عمله غير معروفة. يُمكن لـ MF59 تنشيط عدد من الجينات التي تتداخل جزئيًا مع تلك التي تُنشّطها مُساعدات مناعية أخرى. ^{[ 27 ]} ولا يزال سبب حدوث هذه التغييرات غير واضح. حتى الآن، لم يتم تحديد أي مستقبلات تستجيب لـ MF59. أحد الاحتمالات هو أن MF59 يؤثر على سلوك الخلية عن طريق تغيير استقلاب الدهون، وتحديدًا عن طريق تحفيز تراكم الدهون المحايدة داخل الخلايا المستهدفة. ^{[ 28 ]} تمت الموافقة على لقاح الإنفلونزا المسمى FLUAD، والذي استخدم MF59 كمادة مساعدة، للاستخدام في الولايات المتحدة للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر، بدءًا من موسم الإنفلونزا 2016-2017. ^{[ 29 ]}

أجرى تحليل تلوي عام 2009 تقييمًا لبيانات 64 تجربة سريرية للقاحات الإنفلونزا التي تحتوي على المادة المساعدة MF59 المحتوية على السكوالين، وقارنها بآثار اللقاحات الخالية من المواد المساعدة. وأفاد التحليل بأن اللقاحات المُدعّمة بالمادة المساعدة ارتبطت بانخفاض طفيف في مخاطر الإصابة بالأمراض المزمنة، ولكن لم يُغيّر أيٌّ من نوعي اللقاحات معدل الإصابة بأمراض المناعة الذاتية . وخلص الباحثون إلى أن بياناتهم "تدعم سلامة لقاحات الإنفلونزا المُدعّمة بـ MF59، وتشير إلى احتمال وجود فائدة سريرية مقارنةً باللقاحات الخالية من MF59". ^{[ 30 ]}

كانت هناك محاولات لربط مادة السكوالين بمتلازمة حرب الخليج ، لكن هذه المحاولات دُحضت، وكُشف لاحقًا أن السكوالين لم يكن أحد مكونات اللقاحات المعنية. ^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}