العلاج الموجه بجسيمات ألفا

العلاج الإشعاعي الموجه بجسيمات ألفا ( TAT ) هو أسلوب علاجي قيد التطوير يعتمد على النظائر المشعة لعلاج أنواع مختلفة من السرطان . يستخدم هذا الأسلوب مواد مشعة تخضع لتحلل ألفا لعلاج الأنسجة المصابة في المنطقة المجاورة. [ 1 ] يتميز هذا الأسلوب بقدرته على توفير علاج دقيق للغاية، خاصةً للخلايا السرطانية المجهرية . تشمل الأورام المستهدفة اللوكيميا ، والأورام اللمفاوية ، والأورام الدبقية ، والورم الميلانيني ، والسرطان البريتوني . [ 2 ] وكما هو الحال في الطب النووي التشخيصي ، يمكن ربط النظائر المشعة المناسبة كيميائيًا بجزيء حيوي موجه، والذي يحمل المستحضر الصيدلاني الإشعاعي المركب إلى نقطة علاج محددة. [ 3 ]

قيل إن "مُشعّات ألفا لا غنى عنها فيما يتعلق بتحسين استراتيجيات علاج الأورام". [ 4 ]

مزايا مصادر انبعاث جسيمات ألفا

مقارنة نطاق جسيمات ألفا (الحمراء) وجسيمات بيتا (البيضاء)

تتمثل الميزة الأساسية لمصادر جسيمات ألفا (α) مقارنةً بأنواع المصادر المشعة الأخرى في معدل نقل الطاقة الخطي العالي جدًا (LET) وفعاليتها البيولوجية النسبية (RBE). [ 5 ] يمكن لمصادر جسيمات بيتا (β)، مثل الإيتريوم-90، أن تقطع مسافات كبيرة تتجاوز الأنسجة المجاورة مباشرةً قبل أن تُودع طاقتها، بينما تُودع جسيمات ألفا طاقتها في مسارات يتراوح طولها بين 70 و100 ميكرومتر. [ 6 ]

تُعد جسيمات ألفا أكثر عرضة من أنواع الإشعاع الأخرى لإحداث كسور في سلسلتي الحمض النووي، وهو أحد الأسباب الفعالة العديدة لموت الخلايا . [ 7 ] [ 8 ]

إنتاج

تتوفر بعض النظائر المشعة التي تُصدر جسيمات ألفا، مثل الأكتينيوم -225 والبزموت -213 ، بكميات محدودة فقط من تحلل الثوريوم -229 ، على الرغم من إمكانية إنتاجها باستخدام السيكلوترون . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] ومن بين المعادن المشعة التي تُصدر جسيمات ألفا، وفقًا لتوافرها وكيمياء التخليب وعمر النصف، يُعد الرصاص -212 أيضًا مرشحًا واعدًا للعلاج الإشعاعي الموجه بجسيمات ألفا. [ 12 ] [ 13 ]

يمكن لجهاز السيكلوترون ARRONAX إنتاج 211At عن طريق تشعيع 209Bi . [ 14 ] [ 9 ]

التطبيقات

على الرغم من وجود العديد من مصادر انبعاث جسيمات ألفا، فإن النظائر المفيدة ستكون لها طاقة كافية لإحداث ضرر بالخلايا السرطانية، ونصف عمر طويل بما يكفي لتوفير جرعة علاجية دون البقاء لفترة طويلة بما يكفي لإتلاف الأنسجة السليمة.

العلاج المناعي

تمت دراسة العديد من النويدات المشعة لاستخدامها في العلاج المناعي . على الرغم من أن مشعّات بيتا أكثر شيوعًا، ويرجع ذلك جزئيًا إلى توافرها، فقد أجريت تجارب شملت 225 Ac و 211 At و 212 Pb و 213 Bi. [ 9 ]

سرطانات الصفاق

يُظهر علاج سرطانات الصفاق نتائج مبكرة واعدة، إلا أن هذه النتائج محدودة بسبب توافر باعثات ألفا مقارنة بباعثات بيتا. [ 4 ]

نقائل العظام

كان الراديوم -223 أول مُشعّ ألفا مُعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج النقائل العظمية لسرطان البروستاتا ، وهو علاج مُوصى به في المملكة المتحدة من قِبل المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) . [ 3 ] [ 15 ] في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة قارنت الراديوم -223 بدواء وهمي ، لوحظ تحسن ملحوظ في معدل البقاء على قيد الحياة. [ 16 ]

سرطان الدم

أظهرت التجارب المبكرة لـ 225 Ac و 213 Bi أدلة على نشاط مضاد للأورام لدى مرضى سرطان الدم . [ 17 ]

سرطان الجلد الميلانيني

أظهرت تجارب المرحلة الأولى على الأورام الميلانينية أن 213 Bi فعال في إحداث تراجع الورم . [ 18 ] [ 19 ]

الأورام الصلبة

يُعدّ قصر مسار جسيمات ألفا في الأنسجة، والذي يجعلها مناسبة لعلاج أنواع الأمراض المذكورة أعلاه، عائقًا أمام علاج الأورام الصلبة الكبيرة الحجم عن طريق الحقن الوريدي. [ 20 ] [ 21 ] توجد طرق محتملة لحل مشكلة التوصيل هذه، مثل الحقن المباشر داخل الورم [ 22 ] والأدوية المضادة لتكوّن الأوعية الدموية . [ 23 ] [ 3 ] وقد أظهرت تجارب علاجية محدودة لأورام الدبقية الخبيثة منخفضة الدرجة فعالية محتملة. [ 24 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. "العلاج الإشعاعي الموجه بالنظائر المشعة" . تطوير الطب النووي من خلال الابتكار . واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية. 2007. doi : 10.17226/11985 . ISBN 978-0-309-11067-9PMID 20669430 
  2. مولفورد، د.أ.؛ شاينبرغ، د.أ.؛ يورسيك، ج.ج. (يناير 2005). "وعد العلاج الموجه بجسيمات ألفا" . مجلة الطب النووي . 46 (ملحق 1): 199S– 204S. PMID 15653670 . 
  3. ديكيمبينير ، يانا؛ كييرتس، مارلين؛ كراسنيكي، أحمد؛ بوتيمانز، يانيك؛ مويلدرمانز، سيرج؛ لاهوت، توني؛ دويفيتر، ماتياس؛ ديفوغدت، نيك (19 مايو 2016). " العلاج الموجه بجسيمات ألفا باستخدام جسيمات ألفا قصيرة العمر وإمكانية استخدام الأجسام النانوية كناقل للاستهداف" . رأي الخبراء في العلاج البيولوجي . 16 (8): 1035-1047 . doi : 10.1080/14712598.2016.1185412 . PMC 4940885. PMID 27145158 .  
  4. 1 2 سيدل، كريستوف؛ سينيكوفيتش-شميدتكه، رينغارد (2011). "العلاج الموجه بجسيمات ألفا لسرطانات الصفاق". في باوم، ريتشارد ب. (محرر). الطب النووي العلاجي . برلين: سبرينغر. ص 557-567 . doi : 10.1007/174_2012_678 . ISBN  978-3-540-36718-5.
  5. كين، سوزان أمادور (2003). مقدمة في الفيزياء في الطب الحديث (طبعة مُعاد طباعتها). لندن: تايلور وفرانسيس. ص 243. ISBN   9780415299633.
  6. إلجكفيست، يورغن؛ فروست، صوفيا؛ بوجيه، جان بيير؛ ألبرتسون، بير (2014). "إمكانات وتحديات العلاج الموجه بجرعات ألفا - التجارب السريرية وما بعدها" . مجلة فرونتيرز إن أونكولوجي . 3 : 324. doi : 10.3389/fonc.2013.00324 . PMC 3890691. PMID 24459634 .  
  7. باوم، ريتشارد ب. (2014). الطب النووي العلاجي . هايدلبرغ: سبرينغر. ص 98. ISBN  9783540367192.
  8. هودجكينز، بول س.؛ أونيل، بيتر؛ ستيفنز، ديفيد؛ فيرمان، ميكايلا ب. (ديسمبر 1996). "الكشف عن شدة تلف الحمض النووي الناتج عن جسيمات ألفا من خلال التعرض لمستخلصات خالية من الخلايا". بحوث الإشعاع . 146 (6): 660-667 . Bibcode : 1996RadR..146..660H . doi : 10.2307/3579382 . JSTOR 3579382. PMID 8955716 .  
  9. 1 2 3 سيدل، كريستوف (أبريل 2014). "العلاج المناعي الإشعاعي باستخدام النظائر المشعة الباعثة لجسيمات ألفا". العلاج المناعي . 6 (4): 431-458 . doi : 10.2217/imt.14.16 . PMID 24815783 . 
  10. أبوستوليديس، سي.؛ مولينيه، ر.؛ ماكجينلي، ج.؛ عباس، ك.؛ مولينبيك، ج.؛ مورجنسترن، أ. (مارس 2005). "إنتاج الأكتينيوم-225 باستخدام السيكلوترون للعلاج الإشعاعي الموجه بأشعة ألفا". الإشعاع التطبيقي والنظائر . 62 (3): 383-387 . Bibcode : 2005AppRI..62..383A . doi : 10.1016/j.apradiso.2004.06.013 . PMID 15607913 . 
  11. ميدرير، ماتياس؛ شاينبرغ، ديفيد أ.؛ ماكديفيت، مايكل ر. (سبتمبر 2008). "تحقيق إمكانات مولد النظائر المشعة أكتينيوم-225 في تطبيقات العلاج الموجه بجسيمات ألفا" . مراجعات توصيل الأدوية المتقدمة . 60 (12): 1371-1382 . doi : 10.1016/j.addr.2008.04.009 . PMC 3630456. PMID 18514364 .  
  12. ^ كوكوف، كيلو فولت. إيجوروفا، بي في؛ الألمانية، مينيسوتا؛ كلابوكوف، هوية شخصية؛ كراشينينيكوف، أنا؛ لاركين كوندروف، AA؛ ماكوفييفا، كا؛ أوفتشينيكوف، إم في؛ سيدوروفا، إم في؛ تشوفيلين، دي واي (2022). "212Pb: مناهج الإنتاج وتطبيقات العلاج المستهدف" . الصيدلة . 14 (1): 189. دوى : 10.3390/pharmaceutics14010189 . ISSN 1999-4923 . بمك 8777968 . بميد 35057083 .   
  13. يانغ، هوا؛ ويلسون، جاستن جيه؛ أورفيج، كريس؛ لي، ياوين؛ ويلبر، دي. سكوت؛ راموجيدا، كاترينا إف؛ رادشينكو، فاليري؛ شافير، بول (2022). "تسخير النظائر المشعة الباعثة لأشعة ألفا للعلاج: مراجعة لطريقة الوسم الإشعاعي" . مجلة الطب النووي . 63 (1): 5-13 . doi : 10.2967/jnumed.121.262687 . ISSN 1535-5667 . PMC 8717181. PMID 34503958 .   
  14. حداد، فريد؛ باربيت، جاك؛ شاتال ، جان فرانسوا (1 يوليو 2011). “مشروع أروناكس”. المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية الحالية . 4 (3): 186-196 . دوى : 10.2174 / 1874471011104030186 . بميد 22201708 . 
  15. "راديوم-223 ثنائي الكلوريد لعلاج سرطان البروستاتا المتكرر بالهرمونات مع وجود نقائل عظمية" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية . 28 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 ديسمبر 2016 .
  16. ^ باركر، سي. نيلسون، S .؛ هاينريش، د.؛ هيلي، سي. أوسوليفان، JM. فوسا، SD؛ تشوداكي، أ. ويتشنو، P.؛ لوغ، J.؛ سيكي، م. ويدمارك، أ.؛ يوهانيسن، العاصمة؛ هوسكين، ب. بوتوملي، د.؛ جيمس، ND؛ سولبرج، أ. سينديكوس، أنا. كليمنت، J.؛ فيدل، س.؛ بوهمر، س. دالوليو، م. فرانزين، ل.؛ كولمان، ر. فوجلزانج، نيوجيرسي؛ أوبريان تير، CG؛ ستوداشر، ك. غارسيا فارغاس، J .؛ شان، م. برولاند، Ø.S.؛ سارتور ، أو. (18 يوليو 2013). "الراديوم-223، وهو باعث لأشعة ألفا، والبقاء على قيد الحياة في سرطان البروستاتا النقيلي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (3): 213-223 . doi : 10.1056/NEJMoa1213755 . PMID 23863050 . 
  17. يورسيك، جوزيف ج.؛ روزنبلات، تود ل. (2014). "العلاج المناعي الموجه بجسيمات ألفا لسرطان الدم النخاعي الحاد" . كتاب الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري التعليمي . 34 (34): e126– e131. doi : 10.14694/EdBook_AM.2014.34.e126 . PMID 24857092 . 
  18. ألين، باري جيه؛ راجا، تشاند؛ رضوي، سيد؛ لي، يونغ؛ تسوي، ويندي؛ تشانغ، ديفيد؛ سونغ، إيما؛ كو، تشانغ فا؛ كيرسلي، جون؛ غراهام، بيتر؛ طومسون، جون (21 أغسطس 2004). "العلاج الإشعاعي الموجه لأشعة ألفا للسرطان". الفيزياء في الطب وعلم الأحياء . 49 (16): 3703-3712 . Bibcode : 2004PMB....49.3703A . doi : 10.1088/0031-9155/49/16/ 016 . PMID 15446799. S2CID 250862050 .  
  19. كيم، يونغ سيونغ؛ بريشبيل، مارتن و. (6 ديسمبر 2011). "نظرة عامة على العلاج الإشعاعي الموجه باستخدام جسيمات ألفا" . بيولوجيا الأورام . 33 (3): 573-590 . doi : 10.1007/s13277-011-0286-y . PMC 7450491. PMID 22143940 .  
  20. لارسون، ستيفن م.؛ كاراسكيلو، خورخي أ.؛ تشيونغ، ناي-كونغ ف.؛ بريس، أوليفر و. (22 مايو 2015). " العلاج الإشعاعي المناعي للأورام البشرية" . مجلة نيتشر ريفيوز كانسر . 15 (6): 347-360 . doi : 10.1038/nrc3925 . PMC 4798425. PMID 25998714 .  
  21. سوفو، س. (2008). " حوامل النظائر المشعة لاستهداف السرطان" . المجلة الدولية لطب النانو . 3 (2): 181-199 . doi : 10.2147/ijn.s2736 . PMC 2527672. PMID 18686778 .  
  22. أرازي، ل؛ كوكس، ت؛ شميدت، م؛ كيساري، ي؛ كيلسون، إ (21 أغسطس 2007). "علاج الأورام الصلبة عن طريق الإطلاق الخلالي لمُشعّات ألفا قصيرة العمر المرتدة". الفيزياء في الطب وعلم الأحياء . 52 (16): 5025-5042 . Bibcode : 2007PMB....52.5025A . doi : 10.1088/0031-9155/52/16/ 021 . PMID 17671351. S2CID 1585204 .  
  23. هوانغ، تشين يو؛ بورغلامي، محمد ح.؛ ألين، باري ج. (نوفمبر 2012). "تحسين توصيل المركبات المناعية المشعة في علاج الأورام الصلبة". مراجعات علاج السرطان . 38 (7): 854-860 . doi : 10.1016/j.ctrv.2011.12.005 . PMID 22226242 . 
  24. كوردييه، دومينيك؛ كروليكي، ليزيك؛ مورغنسترن، ألفريد؛ ميرلو، أدريان (مايو 2016). "المركبات المشعة الموجهة في علاج الورم الدبقي". ندوات في الطب النووي . 46 (3): 243-249 . doi : 10.1053/j.semnuclmed.2016.01.009 . PMID 27067505 .