انتشار السرطان إلى العظام

انتشار السرطان إلى العظام ، أو مرض النقائل العظمية ، هو نوع من أنواع نقائل السرطان التي تنتج عن غزو الورم الأولي للعظام . تُعد الأورام الأولية التي تنشأ في العظام، مثل ساركوما العظام ، وساركوما الغضروف ، وساركوما إيوينغ، نادرة؛ أما ورم العظام الأكثر شيوعًا فهو النقائل. [ 1 ] يمكن تصنيف نقائل العظام إلى نقائل مُحَلِّلة للعظم ، ونقائل بانية للعظم، أو كليهما. وعلى عكس الأورام الدموية الخبيثة التي تنشأ في الدم وتُشكِّل أورامًا غير صلبة، تنشأ نقائل العظام عمومًا من أورام ظهارية وتُشكِّل كتلة صلبة داخل العظم. تُعد مريضات سرطان الثدي الأولي أكثر عرضة للإصابة بنقائل العظام. [ 2 ] يمكن أن تُسبب نقائل العظام، خاصةً في المراحل المتقدمة من المرض، ألمًا شديدًا، يتميز بألم خفيف ومستمر مع نوبات ألم حادة متقطعة. [ 3 ]

أنواع الآفات

في الظروف الطبيعية، يخضع العظم لعملية إعادة تشكيل مستمرة من خلال ارتشاف العظم بواسطة الخلايا الآكلة للعظم وترسيب العظم بواسطة الخلايا البانية للعظم . [ 4 ] تُنظَّم هذه العمليات عادةً بدقة داخل العظم للحفاظ على بنيته وتوازن الكالسيوم في الجسم. يؤدي خلل تنظيم هذه العمليات بواسطة الخلايا السرطانية إلى آفات عظمية بانية أو مُحلِّلة للعظم ، مما يعكس الآلية الكامنة وراء تطورها. [ 4 ] عادةً ما تكون النقائل العظمية المُحلِّلة للعظم أكثر شراسة من النقائل العظمية البانية للعظم، التي يكون مسارها أبطأ. وبغض النظر عن النمط الظاهري، تُظهر النقائل العظمية عادةً تكاثرًا وتضخمًا في الخلايا الآكلة للعظم . [ 5 ]

الأورام الأولية

العلامات والأعراض

يمكن أن تُسبب النقائل العظمية ألمًا شديدًا، وكسورًا في العظام ، وانضغاطًا في الحبل الشوكي ، وفرط كالسيوم الدم ، وفقر الدم ، وعدم استقرار العمود الفقري، وانخفاضًا في الحركة، وتدهورًا سريعًا في جودة حياة المرضى. [ 7 ] [ 8 ] وقد وصف المرضى الألم بأنه ألم خفيف يزداد سوءًا مع مرور الوقت، مع فترات متقطعة من الألم الحاد والمتقطع. [ 3 ] حتى مع إدارة الألم المُحكمة، يمكن أن تحدث نوبات من الألم المفاجئ بسرعة، ودون سابق إنذار، عدة مرات في اليوم. [ 9 ] وقد يزداد الألم سوءًا في الليل ويخف جزئيًا مع الحركة. [ 10 ] وقد تظهر أعراض النقائل إلى العظام الحاملة للوزن في وقت مبكر من مسار المرض، مقارنةً بالنقائل إلى العظام المسطحة كالضلوع أو عظم القص. [ 10 ]

تأثيرات انتشار السرطان إلى العظام

تُسمى المضاعفات الرئيسية الثانوية لانتقال السرطان إلى العظام بالأحداث المرتبطة بالهيكل العظمي (SREs). [ 11 ]

  • حدوث كسور مرضية في العظام الطويلة والفقرات
  • تطور انضغاط الحبل الشوكي
  • الحاجة إلى العلاج الإشعاعي لتخفيف الألم أو لعلاج أو منع الكسور المرضية أو ضغط الحبل الشوكي
  • الحاجة إلى جراحة العظام
  • نوبات فرط كالسيوم الدم الناتج عن الأورام الخبيثة

وتشمل الأعراض الأخرى ما يلي:

  • عدم استقرار العمود الفقري
  • ضغط ذيل الفرس
  • شلل الأعصاب القحفية
  • تثبيط وظيفة نخاع العظم (أي فقر الدم )
  • انخفاض القدرة على الحركة
نقائل سرطان الثدي المتصلبة في الحوض

مصادر النقائل العظمية

المواقع الرئيسية لانتقال بعض أنواع السرطان الشائعة، مع توضيح مسارات انتقال السرطان إلى العظام عبر الرئتين والثدي عند مستوى الكتف. سرطان البروستاتا، وهو المصدر الرئيسي الثالث، [ 4 ] غير موضح هنا نظرًا لأن النموذج المستخدم أنثى. يُرمز إلى السرطانات الأولية بـ " ...سرطان "، ويُرمز إلى مواقع انتقالها الرئيسية بـ " ...نقائل ". [ 12 ]
صورة مقطعية محوسبة في المستوى الإكليلي لانتقالات سرطانية إلى عظم الورك ، لدى امرأة تبلغ من العمر 60 عامًا مصابة بسرطان الغدة النكفية . الجانب الأكثر تضررًا غير منتظم ومتصلب للغاية (يظهر أكثر سطوعًا في هذه الصورة).

يُعدّ العظم ثالث أكثر المواقع شيوعًا لانتقال السرطان ، بعد الرئتين والكبد . [ 13 ] ورغم قدرة أي نوع من أنواع السرطان على تكوين أورام نقيلية داخل العظم، إلا أن البيئة الدقيقة لنخاع العظم تميل إلى تفضيل أنواع معينة من السرطان، بما في ذلك سرطان البروستاتا والثدي والرئة . [ 4 ] وفي سرطان البروستاتا ، غالبًا ما تكون النقائل العظمية هي الموقع الوحيد لانتقال السرطان. [ 3 ] وتشمل أكثر مواقع النقائل العظمية شيوعًا العمود الفقري والحوض والأضلاع والجمجمة والجزء العلوي من عظم الفخذ. [ 10 ]

الأورام الأولية الشائعة

الآلية

البذر الأولي

تنتشر العديد من أنواع السرطان إلى العظام، ولكن ليس كل العظام متورطة في انتشار السرطان. يُعتقد أن البيئة الدقيقة لأنواع العظام المختلفة تلعب دورًا في قابليتها لانتشار الورم. [ 14 ] على سبيل المثال، من المرجح أن تنتشر الخلايا السرطانية [ 14 ] في العظام الإسفنجية الغنية بنخاع العظم الأحمر والعظام التي تخضع لتجدد متكرر، وذلك في بيئات ما قبل الانتشار التي تتشكل نتيجة التفاعلات بين الخلايا السرطانية وبنية العظم . [ 15 ] ثم تنجذب الخلايا السرطانية إلى بيئة الانتشار في العظم. ومع ذلك، لم تُفهم خصائص هذه البيئات بشكل كامل بعد. [ 15 ] قد يحدث الانتشار الأولي قبل اكتشاف الورم الأولي. [ 15 ]

زرع الأوعية الدموية

يُفترض أن آلية انتشار السرطان إلى العظام عبر الأوعية الدموية مرتبطة بضفيرة باتسون الوريدية الفقرية ، وهي نظام طولي عديم الصمامات متصل بالثدي والرئة والكلى والغدة الدرقية والبروستاتا، ويمتد من العجز إلى الجمجمة. [ 16 ] وتشمل أكثر مواقع انتشار السرطان شيوعًا الحوض والفقرات والأضلاع ونهايات العظام الطويلة. [ 16 ]

الخمول

بمجرد استقرارها، يمكن للخلايا السرطانية أن تبقى كامنة في البيئة الدقيقة للعظم، غير قابلة للكشف بالأشعة، لسنوات عديدة. [ 15 ] تُعدّ المحفزات التي تُوقظ في نهاية المطاف الخلايا السرطانية النقيلية مجالًا نشطًا للدراسة، إذ يُمكن أن تُسهم في توضيح آليات التحكم في الكمون. [ 15 ]

تفاعلات الخلايا السرطانية مع العظام

قد تُحدث الخلايا السرطانية تأثيراتٍ مُصاحبة للورم ، مثل إفراز البروستاجلاندين E ، و TGF-alpha ، و TGF-beta ، و TNF ، والإنترلوكينات لزيادة ارتشاف العظام. وينتج تدمير العظام المتأثرة بالنقائل العظمية عن تحلل العظام بوساطة الخلايا الآكلة للعظم . [ 16 ] ويؤدي عدم تناسق تنظيم الخلايا الآكلة للعظم والخلايا البانية للعظم إلى تشوه العظام. [ 3 ] كما قد تُسهم آفات العظام المُحللة في حدوث فرط كالسيوم الدم في السرطانات التي انتشرت إلى العظام. [ 17 ]

تشخبص

التصوير الشعاعي للهيكل العظمي

يمكن لتصوير الجسم بالأشعة السينية العادية الكشف عن النقائل العظمية. مع ذلك، يجب ألا يقل  قطر الآفات المتصلبة أو المحللة للعظم عن 1 سم. [ 15 ] قد يكون الجمع بين الأشعة السينية والتصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي هو الأكثر حساسية في تشخيص النقائل العظمية السرطانية. [ 15 ]

مسح العظام بالنظائر المشعة

يمكن لفحص العظام بالنظائر المشعة أو التصوير الومضاني تحديد النقائل العظمية. يرتبط البيسفوسفونات الموسوم بالتكنيتيوم-99م بالكالسيوم في مواقع تكوين العظام النشط. [ 15 ] تتميز فحوصات العظام بحساسية أعلى، ويمكنها تحديد الآفات في وقت أبكر من الأشعة السينية العادية. [ 15 ] مع ذلك، فإن هذه الطرق أقل فعالية في تحديد الآفات العظمية الانحلالية البحتة، كما أنها تُظهر مناطق أخرى لتكوين العظام، مثل تلك الناجمة عن الصدمات أو الالتهابات غير المرتبطة بالسرطان. [ 15 ] بالإضافة إلى ذلك، قد يحجب نشاط المثانة الكشف عن بعض آفات الحوض. [ 15 ]

التصوير المقطعي المحوسب

يمكن للتصوير المقطعي المحوسب الكشف عن النقائل العظمية قبل ظهور الأعراض لدى المرضى المصابين بأورام عالية الخطورة للانتشار إلى العظام. حتى النقائل العظمية المتصلبة تكون عادةً أقل كثافة إشعاعية من التصلبات العظمية الداخلية ، وقد أشير إلى أن تشخيص النقائل العظمية هو الأرجح بين التشخيصين في حالة الآفات العظمية التي تقل كثافتها الإشعاعية عن 1060 وحدة هاونسفيلد (HU). [ 11 ] إذا استدعت الحالة أخذ خزعة، فغالبًا ما يُستخدم التصوير المقطعي المحوسب لتحديد موقع الآفة قبل الخزعة. [ 15 ]

التصوير بالرنين المغناطيسي

يمكن استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي للكشف عن النقائل العظمية بحساسية تتراوح بين 82-100% وخصوصية تتراوح بين 73-100%.

فحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)

يُعدّ التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) باستخدام فلوروديوكسي جلوكوز الموسوم بالفلور-18 ( 18F -FDG) أداة تشخيصية فعّالة لتصوير نشاط النقائل العظمية. [ 15 ] عادةً ما تظهر النقائل العظمية في فحص PET على شكل بؤر متعددة غير منتظمة التوزيع ذات امتصاص متزايد للمادة المشعة، دون ارتباطها ببنية تشريحية محددة. [ 15 ] يمكن لفحص PET تحديد الخلايا السرطانية ذات معدل الأيض المرتفع بشكل مباشر. مع ذلك، فهو إجراء مكلف، وقد يكون توفر الأجهزة محدودًا. [ 15 ]

علامات العظام

نظراً لارتفاع معدل تجدد العظام، يُعتقد أن المستقلبات قادرة على الكشف عن النقائل العظمية. [ 15 ] يُعد استخدام مؤشرات العظام للكشف والفحص مجالاً بحثياً نشطاً، على الرغم من أن الأدلة الشعاعية لا تزال المعيار الذهبي. [ 15 ] مع ذلك، بمجرد تأكيد وجود نقائل عظمية، يمكن لمؤشرات التمثيل الغذائي للورم أن توفر معلومات تشخيصية وتنبؤية مفيدة. [ 15 ]

علاج

تشمل أهداف علاج النقائل العظمية السيطرة على الألم، والوقاية من الكسور وعلاجها، والحفاظ على جودة حياة المريض، والسيطرة الموضعية على الورم. [ 10 ] يتطلب العلاج الأمثل فريقًا متعدد التخصصات من الأطباء، بما في ذلك أطباء الأورام (العلاج الكيميائي والإشعاعي)، وجراحي العظام، وأخصائيي الأشعة، وأطباء الطب النووي، وأخصائيي الطب التلطيفي، وغيرهم. [ 15 ] يُحدد تقييم العلاج بناءً على عوامل متعددة، منها الحالة الصحية العامة للمريض ، ودرجة الألم، وتأثيره على جودة الحياة، والحالة العامة للمرض. [ 15 ] تشمل العلاجات المهمة العلاج الإشعاعي الخارجي ، والعلاج بالنظائر المشعة الموجهة ، والعلاج الكيميائي الموجه بالصور لاستئصال الورم ، والعوامل الكيميائية التي تستهدف العظام مثل البيسفوسفونات والدينوسوماب . قد تكون التدخلات الجراحية العظمية ، مثل التثبيت الداخلي أو تخفيف الضغط على العمود الفقري، ضرورية في حالة فقدان الاستقرار الهيكلي نتيجة لتلف العظام. [ 15 ]

إدارة الألم

صُمم سلم الألم لمنظمة الصحة العالمية لإدارة الألم المصاحب للسرطان. ويشرح السلم الأصلي بالتفصيل إدارة الألم باستخدام سلسلة من الأدوية المسكنة، بدءًا من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وصولًا إلى المواد الأفيونية الضعيفة والقوية [ 18 ] .

تشمل العلاجات الأخرى الكورتيكوستيرويدات والعلاج الإشعاعي والنظائر المشعة . [ 3 ] تتضمن عملية رأب العظم عن طريق الجلد استخدام الأسمنت العظمي لتخفيف الألم وتحسين الحركة. [ 19 ] في العلاج التلطيفي ، تتمثل الخيارات الرئيسية في الإشعاع الخارجي والمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية . [ 20 ]

تُستخدم تقنيات الاستئصال الحراري بشكل متزايد في العلاج التلطيفي لأمراض العظام النقيلية المؤلمة. على الرغم من أن غالبية المرضى يشعرون بتخفيف كامل أو جزئي للألم بعد العلاج الإشعاعي الخارجي، إلا أن هذا التأثير ليس فوريًا، وقد أظهرت بعض الدراسات أنه مؤقت لدى أكثر من نصف المرضى. [ 21 ] بالنسبة للمرضى غير المؤهلين للعلاجات التقليدية أو الذين لا يستجيبون لها (مثل العلاج الإشعاعي ، والعلاج الكيميائي ، والجراحة التلطيفية، والبيسفوسفونات ، أو مسكنات الألم)، تم استكشاف تقنيات الاستئصال الحراري كبدائل لتخفيف الألم. وقد أظهرت العديد من التجارب السريرية متعددة المراكز التي درست فعالية الاستئصال بالترددات الراديوية في علاج الألم المتوسط ​​إلى الشديد لدى مرضى أمراض العظام النقيلية انخفاضًا ملحوظًا في الألم الذي أبلغ عنه المرضى بعد العلاج. [ 22 ] [ 23 ] ومع ذلك، تقتصر هذه الدراسات على المرضى الذين يعانون من موقع نقيلي واحد أو موقعين؛ إذ قد يصعب تحديد موضع الألم الناتج عن أورام متعددة لتوجيه العلاج. في الآونة الأخيرة، تم استكشاف الاستئصال بالتبريد كبديل فعال محتمل، حيث يمكن مراقبة منطقة التدمير الناتجة عن هذه التقنية بشكل أكثر فعالية بواسطة التصوير المقطعي المحوسب مقارنةً بالاستئصال بالترددات الراديوية، وهي ميزة محتملة عند علاج الأورام المجاورة للهياكل الحيوية. [ 24 ]

تشير مراجعة كوكرين للكالسيتونين لعلاج آلام العظام الناتجة عن النقائل السرطانية إلى أن الكالسيتونين لا يحقق فائدة كبيرة في تقليل آلام العظام أو تحسين نوعية الحياة. [ 25 ]

العوامل التي تستهدف العظام

يمكن للعوامل المُستهدفة للعظام، بما في ذلك البيسفوسفونات ودينوسوماب ، أن تُوقف تحلل العظام بوساطة الخلايا الآكلة للعظام . [ 15 ] تُساعد مثبطات الخلايا الآكلة للعظام، الأكثر شيوعًا في علاج هشاشة العظام، على التئام العظام وتأخير المضاعفات. [ 15 ] وقد ثبت أن العوامل المُستهدفة للعظام تُقلل من حدوث المضاعفات الهيكلية، مثل الكسور المرضية، مما يُقلل الحاجة إلى التدخل الجراحي أو مسكنات الألم. [ 15 ]

التكهن

العديد من أنواع السرطان لديها استعداد للانتشار إلى العظام. [ 13 ] توضح القائمة أدناه احتمالية انتشار السرطان إلى العظام عند الوفاة، إذا كان في مرحلة متقدمة من الانتشار: [ 26 ]

  • الثدي: 65-75%
  • البروستاتا: 65-75%
  • الغدة الدرقية: 60%
  • الكلى: 20-25%
  • الرئة: 30-40%

نظراً لارتفاع معدل الإصابة بسرطان الثدي والرئة والبروستاتا، فإن هؤلاء المرضى يمثلون أكثر من 80% من المرضى المصابين بنقائل العظام. [ 15 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. نظرة عامة على MedlinePlus سرطان العظام
  2. وانغ ي، زان إكس، وآخرون (22 يناير 2024). "محور سيغليك-15/حمض السياليك كنقطة تفتيش مناعية سكرية مركزية في انتشار سرطان الثدي إلى العظام" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية. 121 ( 5 ) e2312929121 . doi : 10.1073 /pnas.2312929121 . PMC 10835054. PMID 38252825 .   
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ خيمينيز-أندرادي جيه إم، مانتي دبليو جي، بلوم إيه بي، فيرنج إيه إس، جيفري سي بي، مانتي بي دبليو (يونيو ٢٠١٠). "ألم سرطان العظام" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . ١١٩٨ (١): ١٧٣-١٨١ . Bibcode : 2010NYASA1198..173J . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2009.05429.x . PMC 5642911. PMID 20536932 .  
  4. 1 2 3 4 غايز تي (أكتوبر 2010). "دراسة البيئة النقيلية: استهداف البيئة الدقيقة". ندوة علم الأورام . 37 (ملحق 2): S2–14. doi : 10.1053/j.seminoncol.2010.10.007 . PMID 21111245 . 
  5. هالفورسون كيه جي، سيفسيك إم إيه، غيلاردي جيه آر، روسول تي جيه، مانتي بي دبليو (سبتمبر 2006). "أوجه التشابه والاختلاف في نمو الورم، وإعادة تشكيل الهيكل العظمي، والألم في نموذج تحللي ونموذج باني للعظم لسرطان العظام". مجلة الألم السريري . 22 (7): 587-600 . doi : 10.1097/01.ajp.0000210902.67849.e6 . PMID 16926574. S2CID 40275522 .  
  6. 1 2 3 ماسيدو، ف؛ لاديرا ، ك. بينهو، ف؛ سارايفا، ن؛ بونيتو، ن؛ بينتو ، إل. جونكالفيس، ف (3 مارس 2017). "الانبثاثات العظمية: نظرة عامة" . مراجعات الأورام . 11 (1): 321. دوى : 10.4081/oncol.2017.321 . بمك 5444408 . بميد 28584570 .  
  7. كولمان، ر. إي. (أكتوبر 2006). "السمات السريرية لمرض العظام النقيلي وخطر الإصابة بأمراض الهيكل العظمي" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 12 (20 الجزء 2): 6243-6249 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-0931 . PMID 17062708 . 
  8. ميركادانتي إس (يناير 1997). "ألم العظام الخبيث: الفيزيولوجيا المرضية والعلاج". الألم . 69 ( 1-2 ): 1-18 . doi : 10.1016/S0304-3959(96)03267-8 . PMID 9060007. S2CID 44576422 .  
  9. زيبتيلا ، ج. (مارس 2009). "تأثير الألم الحاد وإدارته في مرضى السرطان". الرأي الحالي في الرعاية الداعمة والتلطيفية . 3 (1): 1-6 . doi : 10.1097/SPC.0b013e3283260658 . PMID 19365156. S2CID 20516011 .  
  10. 1 2 3 4 جاكوفسكي، ديفيد (2004). "المرض النقيلي إلى العظام". طبيب المستشفى .
  11. أولانو ، آدم؛ بريديلا، ميريام أ.؛ بيرك، باتريك؛ شبيب، إيفان؛ سيميون، ف. جوزيف؛ هوانغ، أمبروز ج.؛ تورياني، مارتن؛ تشانغ، كوني ي. (2016). "التمييز بين النقائل العظمية غير المعالجة والورم العظمي الداخلي باستخدام قياسات التوهين في التصوير المقطعي المحوسب". المجلة الأمريكية للأشعة . 207 (2): 362-368 . doi : 10.2214/AJR.15.15559 . ISSN 0361-803X . PMID 27101076 .  
  12. توجد قائمة الإدخالات والمراجع المضمنة في صفحة الصورة الرئيسية في ويكيميديا ​​كومنز: Commons:File:Metastasis sites for common cancers.svg#Summary
  13. 1 2 فيغوريتا، فينسنت (2007). علم أمراض العظام . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 527. ISBN  978-0-7817-9670-5.
  14. 1 2 فورنيتي، ج.، ويلم، أ.ل.، وستيوارت، س.أ. (2018)، فهم العظام في انتشار السرطان. مجلة أبحاث العظام والمعادن، 33: 2099-2113. doi : 10.1002/jbmr.3618
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 أبيلوف، علم الأورام السريري . 2020. doi : 10.1016/c2015-0-05400-4 . ISBN 978-0-323-47674-4. S2CID 70437912 . 
  16. 1 2 3 ميلر، مارك د.؛ طومسون، ستيفن ر. (2019-10-05). مراجعة ميلر لجراحة العظام - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ISBN 978-0-323-60980-7.
  17. هيراغا، تورو (يونيو 2019). "انتقال السرطان إلى العظام: التفاعل بين الخلايا السرطانية والبيئة الدقيقة للعظام" . مجلة علوم الفم الحيوية . 61 (2): 95-98 . doi : 10.1016/j.job.2019.02.002 . PMID 31109867. S2CID 92580605 .  
  18. أنيكار، آبا أ.؛ كاسكيلا، ماركو (2022)، "سلم منظمة الصحة العالمية للمسكنات" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): دار نشر ستات بيرلز، PMID 32119322 ، تاريخ الاسترجاع 14 سبتمبر 2022 
  19. أنسلميتي، جيوفاني كارلو (يونيو 2010). "رأب العظام: حقن الأسمنت العظمي عبر الجلد خارج العمود الفقري" . ندوات في الأشعة التداخلية . 27 (2): 199-208 . doi : 10.1055/s-0030-1253518 . PMC 3036518. PMID 21629409 .  
  20. معايير التخفيف من أعراض النقائل العظمية - التطبيقات السريرية من الوكالة الدولية للطاقة الذرية. تم الاطلاع عليها في نوفمبر 2011
  21. تونغ، دافني؛ جيليك، لورانس؛ هندريكسون، فرانك ر. (1982-09-01). "تخفيف أعراض النقائل العظمية: النتائج النهائية لدراسة أجرتها مجموعة علاج الأورام بالإشعاع" . مجلة السرطان . 50 (5): 893-899 . doi : 10.1002/1097-0142(19820901)50:5 < 893::aid-cncr2820500515 > 3.0.co ; سنتان . PMID 6178497 . 
  22. دوبوي، داميان إي.؛ ليو، داوي؛ هارتفيل، دونا؛ حنا، لوسي؛ بلوم، جيفري دي.؛ أحرار، كامران؛ لوبيز، روبرت؛ سافران، هوارد؛ ديبيترلو، توماس (15 فبراير 2010). "الاستئصال بالترددات الراديوية عبر الجلد للنقائل العظمية المؤلمة" . مجلة السرطان . 116 (4): 989-997 . doi : 10.1002/cncr.24837 . ISSN 1097-0142 . PMC 2819592. PMID 20041484 .   
  23. غوتز، ماثيو ب.؛ كالستروم، ماثيو ر.؛ شاربونو، ج. ويليام؛ فاريل، مايكل أ.؛ ماوس، تيموثي ب.؛ ويلش، تيموثي ج.؛ وونغ، جيلبرت ي.؛ سلون، جيف أ.؛ نوفوتني، بول ج. (15 يناير 2004). "الاستئصال بالترددات الراديوية الموجهة بالصور عبر الجلد للأورام النقيلية المؤلمة التي تصيب العظام: دراسة متعددة المراكز" . مجلة علم الأورام السريري . 22 (2): 300-306 . doi : 10.1200/JCO.2004.03.097 . ISSN 0732-183X . PMID 14722039 .  
  24. كالستروم، ماثيو ر.؛ دوبوي، داميان إي.؛ سولومون، ستيفن ب.؛ بيريس، روبرت أ.؛ ليتروب، بيتر ج.؛ ديفيس، كيركلاند و.؛ باز-فوماغالي، ريكاردو؛ هوفمان، شيريل؛ أتويل، توماس د. (2013-03-01). " الاستئصال بالتبريد الموجه بالصور عبر الجلد للأورام النقيلية المؤلمة التي تصيب العظام" . مجلة السرطان . 119 (5): 1033-1041 . doi : 10.1002/cncr.27793 . ISSN 1097-0142 . PMC 5757505. PMID 23065947 .   
  25. مارتينيز-زاباتا، إم جيه (2012). " استخدام الكالسيتونين لعلاج آلام العظام الناتجة عن النقائل السرطانية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2006 (3) CD003223. doi : 10.1002/14651858.CD003223.pub2 . PMC 9676422. PMID 16856000 .  
  26. سيلفاجي، جيوفاني؛ سكاليوتي، جورجيو ف. (1 ديسمبر 2005). "إدارة النقائل العظمية في السرطان: مراجعة" . المراجعات النقدية في علم الأورام/أمراض الدم . 56 (3): 365-378 . doi : 10.1016/j.critrevonc.2005.03.011 . ISSN 1040-8428 . PMID 15978828 .  

للمزيد من القراءة