كليماستين

الكليماستين ، المعروف أيضاً باسم ميكلاستين ، هو مضاد للهيستامين من الجيل الأول من نوع H1 ، وله خصائص مضادة للكولين (مُجففة) وآثار جانبية مُهدئة. ^{[ 1 ]} ومثل جميع مضادات الهيستامين من الجيل الأول، فإنه يُسبب النعاس. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

تم تسجيل براءة اختراعها في عام 1960، ودخلت حيز الاستخدام الطبي في عام 1967. ^{[ 4 ]}

يُستخدم دواء كليماستين لتخفيف أعراض حمى القش والحساسية ، بما في ذلك العطس، وسيلان الأنف، واحمرار العينين وحكتهما ودموعهما. كما يُستخدم كليماستين بوصفة طبية لتخفيف الحكة والتورم الناتجين عن الشرى . ^{[ 5 ]}

تتسم أعراض الجرعة الزائدة بالتناقض، إذ تتراوح بين تثبيط الجهاز العصبي المركزي والتحفيز. يُعدّ التحفيز أكثر شيوعًا لدى الأطفال، وعادةً ما يتبعه هياج، وهلوسة ، وترنح ، وفقدان التناسق الحركي، وارتعاش العضلات ، وحركات لا إرادية ، وارتفاع درجة الحرارة ، وزرقة ، وتشنجات ، ورعشة ، وفرط المنعكسات . وقد يتبع ذلك اكتئاب ما بعد النوبة وتوقف القلب والأوعية الدموية/التنفس . تشمل أعراض الجرعة الزائدة الشائعة الأخرى جفاف الفم، واتساع حدقة العين، واحمرار الوجه، والحمى . أما لدى البالغين، فتؤدي الجرعة الزائدة عادةً إلى تثبيط الجهاز العصبي المركزي، والذي يتراوح بين النعاس والغيبوبة . ^{[ 6 ]}

يرتبط الاستخدام المستمر و/أو التراكمي للأدوية المضادة للكولين ، بما في ذلك مضادات الهيستامين من الجيل الأول، بزيادة خطر التدهور المعرفي والخرف لدى كبار السن. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

الكليماستين هو مضاد للهستامين ذو تأثيرات مضادة للكولين ومهدئة . ترتبط مضادات الهستامين تنافسيًا بمستقبلات الهستامين ، مما يقلل من تأثيرات الناقل العصبي. ^{[ 9 ]} تشمل تأثيرات الهستامين (التي تُعاكسها مضادات الهستامين):

• زيادة نفاذية الشعيرات الدموية
• زيادة توسع الشعيرات الدموية
• الوذمة (أي التورم)
• الحكة (الحكة)
• انقباض العضلات الملساء في الجهاز الهضمي/الجهاز التنفسي

يُثبّط دواء كليماستين كلاً من تأثيرات الهيستامين المُضيّقة والمُوسّعة للأوعية الدموية . وبحسب الجرعة، قد يُحدث الدواء تأثيرات مُتناقضة، بما في ذلك تحفيز أو تثبيط الجهاز العصبي المركزي.

تُظهر معظم مضادات الهيستامين نوعًا من النشاط المضاد للكولين . تعمل مضادات الهيستامين عن طريق الارتباط التنافسي بمستقبلات H1 _، مما يمنع ارتباط الهيستامين الداخلي. لا تُعطّل مضادات الهيستامين إطلاق الهيستامين الطبيعي كيميائيًا.

يعمل كليماستين أيضًا كمثبط وظيفي لإنزيم أسيد سفينغوميليناز ( FIASMA ). ^{[ 10 ]}

يُمتص الكليماستين بسرعة من الجهاز الهضمي ، ويبلغ تركيزه في البلازما ذروته خلال ساعتين إلى أربع ساعات. يُعتقد أن مضادات الهيستامين تُستقلب في الكبد، غالباً عن طريق إضافة مجموعة ميثيل واحدة أو اثنتين، واقترانها بالجلوكورونيد. وهو مثبط لإنزيم السيتوكروم P450 CYP2D6 ، وقد يتداخل مع أدوية أخرى تُستقلب بواسطة هذا الإنزيم.

الكليماستين هو مضاد انتقائي لمستقبلات الهيستامين H1 _. يرتبط بمستقبلات الهيستامين H1 _، وبالتالي يمنع عمل الهيستامين الداخلي ، مما يؤدي إلى تخفيف مؤقت للأعراض السلبية التي يسببها الهيستامين. ^{[ 11 ]}

كليماستين دواء يُصرف بدون وصفة طبية ، ويتوفر تحت أسماء تجارية وأشكال جرعات متعددة في جميع أنحاء العالم. الاسم التجاري الأكثر شيوعًا هو تافيجيل . ^{[ 12 ]}

دُرست فعالية دواء كليماستين في علاج العديد من الاضطرابات النفسية والعصبية، بما في ذلك إمكانية تعزيز إعادة التميلين وإصلاح الميالين في حالات مثل التصلب المتعدد . ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} أظهرت التجارب السريرية المبكرة من المرحلة الثانية نتائج واعدة في تعزيز إعادة التميلين لدى مرضى التصلب المتعدد، حيث حسّن كليماستين سرعة التوصيل العصبي في العصب البصري. ^{[ 16 ] [ 17 ]} مع ذلك، أُوقفت تجربة سريرية (TRAP-MS) في أوائل عام 2024 بعد أن وجد الباحثون أن تفاقم الإعاقة يحدث بمعدل أسرع بكثير من المتوقع لدى ثلاثة مشاركين مصابين بالتصلب المتعدد يتلقون كليماستين. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

• قائمة NIH Medline Plus الخاصة بكليماستين
• الحركية الدوائية والتوافر الحيوي للكليماستين والفينيل بروبانولامين في تركيبات أحادية المكون ومركبة