فينوريلبين

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

فينوريلبين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري نافيلبين وغيره، هو دواء للعلاج الكيميائي يُستخدم لعلاج أنواع عديدة من السرطان. [ 3 ] ويشمل ذلك سرطان الثدي وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة . [ 3 ] يُعطى عن طريق الحقن الوريدي أو عن طريق الفم. [ 3 ] [ 1 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة تثبيط نخاع العظم ، والألم في موضع الحقن، والتقيؤ، والشعور بالتعب، والخدر، والإسهال. [ 3 ] ومن الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى ضيق التنفس . [ 3 ] قد يُلحق الاستخدام أثناء الحمل ضررًا بالجنين. [ 3 ] ينتمي فينوريلبين إلى عائلة قلويدات الفينكا من الأدوية. [ 1 ] يُعتقد أنه يعمل عن طريق تعطيل الوظيفة الطبيعية للأنابيب الدقيقة، وبالتالي إيقاف انقسام الخلايا . [ 3 ]

تمت الموافقة على استخدام فينوريلبين طبياً في الولايات المتحدة عام 1994. [ 3 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 4 ]

الاستخدامات الطبية

تمت الموافقة على استخدام فينوريلبين لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. [ 5 ] [ 6 ] في معظم الدول الأوروبية، تمت الموافقة على استخدام فينوريلبين لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة وسرطان الثدي. أما في الولايات المتحدة، فقد تمت الموافقة عليه لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة فقط. ويُستخدم خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج أنواع أخرى من السرطان، مثل سرطان الثدي النقيلي حيث لم تتم الموافقة عليه، ولعلاج الورم الليفي العدواني (الورم الدسمويدي). [ 7 ] [ 8 ] كما أنه فعال في علاج الساركوما العضلية المخططة . [ 9 ]

تأثيرات جانبية

للفينوريلبين عدد من الآثار الجانبية التي قد تحد من استخدامه:

اعتلال الأعصاب المحيطية الناجم عن العلاج الكيميائي (وهو خدر متفاقم ومستمر، وغالبًا ما يكون غير قابل للعكس، مصحوبًا بتنميل وألم شديد وفرط حساسية للبرد، يبدأ في اليدين والقدمين، وقد يشمل أحيانًا الذراعين والساقين [ 10 ] )، وانخفاض مقاومة الجسم للعدوى، والكدمات أو النزيف، وفقر الدم ، والإمساك ، والقيء، والإسهال ، والغثيان ، والتعب، والشعور العام بالضعف ( الوهن )، والتهاب الوريد الذي تم حقنه فيه ( التهاب الوريد ). ونادرًا ما يُلاحظ نقص حاد في صوديوم الدم.

من الآثار الأقل شيوعاً تساقط الشعر وردود الفعل التحسسية.

علم الأدوية

يعود النشاط المضاد للأورام إلى تثبيط الانقسام الخلوي من خلال التفاعل مع التوبولين. [ 11 ]

تاريخ

ابتكر الصيدلي بيير بوتييه وفريقه من المركز الوطني الفرنسي للبحث العلمي (CNRS) دواء فينوريلبين في ثمانينيات القرن الماضي ، وحصل قسم الأورام في مجموعة بيير فابر على ترخيص استخدامه . تمت الموافقة على الدواء في فرنسا عام ١٩٨٩ تحت الاسم التجاري نافيلبين لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة . وفي عام ١٩٩١، حصل على موافقة لعلاج سرطان الثدي النقيلي . وفي ديسمبر ١٩٩٤، حصل فينوريلبين على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) برعاية شركة بوروز ويلكوم. وتقوم مجموعة بيير فابر حاليًا بتسويق نافيلبين في الولايات المتحدة، حيث أصبح الدواء متاحًا كدواء جنيس في فبراير ٢٠٠٣.

في معظم الدول الأوروبية، تمت الموافقة على استخدام فينوريلبين لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة وسرطان الثدي. أما في الولايات المتحدة، فهو معتمد فقط لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة.

مصادر

يُعدّ نبات العِشْقَة الوردية (Catharanthus roseus L.) ، وهو نبات من مدغشقر، مصدرًا لعدد من المنتجات الطبيعية الهامة، بما في ذلك الكاثارانثين والفيندولين [ 12 ] ، وقلويدات الفينكا التي يُنتجها منهما: الليوروسين ، وعوامل العلاج الكيميائي فينكريستين وفينبلاستين ، والتي يُمكن الحصول عليها جميعًا من هذا النبات. [ 13 ] [ 14 ] [ 5 ] [ 15 ] أما عامل العلاج الكيميائي شبه الاصطناعي الأحدث ، فينوريلبين، والذي يُستخدم في علاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة [ 5 ] [ 6 ] ، فهو غير معروف بوجوده بشكل طبيعي. ومع ذلك، يُمكن تحضيره إما من الفيندولين والكاثارانثين [ 5 ] [ 16 ] أو من الليوروسين [ 17 ]، وفي كلتا الحالتين عن طريق تخليق أنهيدروفينبلاستين . يستخدم مسار الليوروسين كاشف نوجنت-راجان بابو في عملية إزالة أكسجين انتقائية كيميائياً عالية لليروسين. [ 18 ] [ 17 ] ثم يتفاعل أنهيدروفينبلاستين بالتتابع مع N- بروموسكسينيميد وحمض ثلاثي فلورو أسيتيك، يليه رباعي فلوروبورات الفضة لإنتاج فينوريلبين. [ 16 ]

تركيبة فموية

تم تسويق وتسجيل تركيبة فموية في معظم الدول الأوروبية. تتمتع هذه التركيبة بفعالية مماثلة للتركيبة الوريدية، لكنها تتجنب الآثار الجانبية السامة للتسريب الوريدي، كما أنها أسهل في الاستخدام. لم تتم الموافقة على هذه التركيبة الفموية في الولايات المتحدة أو أستراليا.

مراجع

  1. 1 2 3 الدليل الوطني البريطاني للأدوية  : BNF 69 (الطبعة 69  ). الجمعية الطبية البريطانية. 2015. ص  594. ISBN 9780857111562.
  2. ↑ مارتي م، فوموليو ب، أدينيس أ، روسو ي، ميروش ي، روبينيه ج، وآخرون . (نوفمبر 2001). "دراسة حركية الدواء والتوافر الحيوي المطلق للفينوريلبين عن طريق الفم لدى مرضى الأورام الصلبة" . حوليات علم الأورام . 12 (11): 1643-1649 . doi : 10.1023/A:1013180903805 . PMID 11822766 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 "فينوريلبين طرطرات" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  4. ↑ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  5. 1 2 3 4 كيغليفيتش ب، هازاي ل، كالوس ج، زانتاي س (مايو 2012). "تعديلات على الهياكل الأساسية للفينبلاستين والفينكريستين" . الجزيئات . 17 ( 5): 5893-5914 . doi : 10.3390/molecules17055893 . PMC 6268133. PMID 22609781 .  
  6. 1 2 فالر، ب. أ.، وبانديت، ت. ن. (2011). "سلامة وفعالية فينوريلبين في علاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة" . رؤى الطب السريري: علم الأورام . 5 CMO.S5074: 131-144 . doi : 10.4137/CMO.S5074 . PMC 3117629. PMID 21695100 .  
  7. ↑ سيد، م.م.، أونغ، ب.س.، تشيو، ل. (يونيو 2017). "استخدام الأدوية خارج نطاق الاستخدام المعتمد في علم الأورام: مراجعة منهجية للأدبيات" . مجلة الصيدلة السريرية والعلاجية . 42 (3): 251-258 . doi : 10.1111/jcpt.12507 . hdl : 10072/387993 . PMID 28164359 . 
  8. ↑ ألمان ب، عطية س، بومغارتن س، بنسون س، بلاي ج، بونفالو س، وآخرون . (مارس 2020). "إدارة أورام الأنسجة الليفية: نهج إرشادي عالمي مشترك قائم على توافق الآراء للمرضى البالغين والأطفال". المجلة الأوروبية للسرطان . 127 : 96-107 . doi : 10.1016/j.ejca.2019.11.013 . hdl : 2434/809127 . PMID 32004793 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  9. ↑ كازانوفا م، فيراري أ، سبريافيكو ف، تيرينزياني م، ماسيمينو م، لوكش ر، وآخرون . (يونيو 2002). "فينوريلبين في علاج ساركوما الأطفال المتقدمة التي سبق علاجها: دليل على فعاليته في ساركوما العضلات المخططة" . مجلة السرطان . 94 (12): 3263-3268 . doi : 10.1002/cncr.10600 . PMID 12115359. S2CID 21824468 .   
  10. ↑ ديل بينو بي إم (23 فبراير 2010). "اعتلال الأعصاب المحيطية الناجم عن العلاج الكيميائي" . نشرة السرطان الصادرة عن المعهد الوطني للسرطان . 7 (4): 6. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2011.
  11. ↑ جوردان، م. أ.، وويلسون، ل. (أبريل 2004). "الأنيبيبات الدقيقة كهدف للأدوية المضادة للسرطان". مجلة نيتشر ريفيوز. السرطان . 4 (4): 253-265 . Bibcode : 2004NatRC...4..253J . doi : 10.1038/nrc1317 . PMID 15057285. S2CID 10228718 .  
  12. ↑ هيراتا ك، مياموتو ك، ميورا ي (1994). " نبات العناقية الوردية ( Catharanthus roseus L.): إنتاج الفيندولين والكاثارانثين في مزارع متعددة الأفرع" . في باجاج ي ب (محرر). التكنولوجيا الحيوية في الزراعة والغابات 26. النباتات الطبية والعطرية. المجلد السادس. سبرينغر-فيرلاغ . الصفحات 46-55 . ISBN   9783540563914.
  13. ↑ غانساور أ، جوستيسيا ج، فان س، وورغول د، بيسترت ف (2007). "تكوين رابطة كربون - كربون اختزالية بعد فتح الإيبوكسيد عبر نقل الإلكترون" . في: كريش إم جيه (محرر). تكوين رابطة كربون - كربون اختزالية محفزة بالمعادن : خروج عن الكواشف العضوية المعدنية المُجهزة مسبقًا . مواضيع في الكيمياء الحالية. المجلد 279. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا . الصفحات 25-52 . doi : 10.1007/128_2007_130 . ISBN   9783540728795تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-08-01 .
  14. ↑ كوبر، ر.، وجون، ج. (2016). "هدية أفريقيا للعالم" . معجزات نباتية: كيمياء النباتات التي غيرت العالم . مطبعة سي آر سي . ص 46-51 . ISBN  9781498704304تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-08-01 .
  15. ↑ رافينا إي (2011). "قلويدات الفينكا" . تطور اكتشاف الأدوية: من الطب التقليدي إلى الأدوية الحديثة . جون وايلي وأولاده . ص 157-159 . ISBN  9783527326693تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-08-01 .
  16. 1 2 Ngo QA, Roussi F, Cormier A, Thoret S, Knossow M, Guénard D, et al. (يناير 2009). "تخليق وتقييم بيولوجي لقلويدات الفينكا وهجائن الفوموبسين". مجلة الكيمياء الطبية . 52 (1): 134-142 . doi : 10.1021/jm801064y . PMID 19072542 .  
  17. 1 2 هاردوين سي، دوريس إي، روسو بي، ميوسكوفسكي سي (أبريل 2002). "تخليق موجز للأنهيدروفينبلاستين من الليوروسين". رسائل عضوية . 4 (7): 1151-1153 . doi : 10.1021/ol025560c . PMID 11922805 . 
  18. ↑ مورسيلو إس بي، ميغيل د، كامبانيا إيه جي، دي سيينفويغوس لا، جوستيسيا جيه، كويرفا جي إم (2014). "التطبيقات الحديثة لـ Cp 2 TiCl في تصنيع المنتجات الطبيعية" . حدود الكيمياء العضوية . 1 (1): 15-33 . دوى : 10.1039 / c3qo00024a . اتش دي ال : 10481/47295 .
  • "فينوريلبين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2016.