4-ميثيل أمينوركس

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

4-ميثيل أمينوركس ( 4-MAR ، 4-MAX ) هو دواء منبه من مجموعة 2-أمينو-5-أريلوكسازولين، تم تصنيعه لأول مرة عام 1960 في مختبرات ماكنيل. [ 2 ] يُعرف أيضًا باسمه الشائع " U4Euh " (" النشوة "). وهو محظور في العديد من البلدان كمنشط . يُشابه تأثير 4-ميثيل أمينوركس تأثير الميثامفيتامين، ولكنه يدوم لفترة أطول .

كيمياء

يوجد مركب 4-ميثيل أمينوركس على شكل أربعة متصاوغات فراغية  : (±)- سيس و (±)- ترانس . متصاوغ (±)- سيس هو الشكل المستخدم لأغراض ترفيهية .

توليف

تُصنّع المتصاوغات (±) -cis [مزيج راسيمي (1:1) من المتصاوغ (4R , 5S ) والمتصاوغ المرآتي ( 4S ,5R ) ] عمومًا من dl-فينيل بروبانولامين في خطوة واحدة عن طريق التدوير مع بروميد السيانوجين (يُحضّر أحيانًا في الموقع عن طريق تفاعل سيانيد الصوديوم مع البروم ). [ 3 ] [ 4 ]

تتضمن طرق التخليق البديلة عمومًا خطوات أكثر، مثل استبدال بروميد السيانوجين بسيانات الصوديوم أو البوتاسيوم لتكوين مركب وسيط، ثم تفاعله مع حمض الهيدروكلوريك المركز . وقد استغنت إحدى الطرق المذكورة في الميكروغرام عن إضافة حمض الهيدروكلوريك بشكل منفصل ، وذلك بالبدء بملح هيدروكلوريد dl-فينيل بروبانولامين، ولكن لوحظ وجود نواتج جانبية. [ 3 ]

يتم تصنيع المتصاوغات (±) -trans [مزيج راسيمي (1:1) من المتصاوغ (4S ، 5S ) والمتصاوغ المرآتي (4R ، 5R ) ] بنفس الطريقة المذكورة أعلاه، ولكن باستخدام dl-نورإيفيدرين كمادة أولية. يختلف تفاعل السيانات عن تفاعل بروميد السيانوجين، حيث يحول النورإيفيدرين إلى trans-4-ميثيل أمينوركس، كما هو موضح في الصورة المجهرية لـ DEA. في المقابل، يحول بروميد السيانوجين النورإيفيدرين إلى المتصاوغ cis، والنوربسودوإيفيدرين إلى المتصاوغ trans للمنتج النهائي. [ 3 ]

الجرعة

يمكن تدخين مادة 4-ميثيل أمينوركس أو استنشاقها أو تناولها عن طريق الفم.

كعامل مثبط للشهية ، تبلغ الجرعة الفعالة المتوسطة (ED50) 8.8  ملغم/كغم في الجرذان بالنسبة للمتزامرات (±) -سيس . أما المتزامرات (±) -ترانس فهي أكثر فعالية قليلاً بجرعة 7.0  ملغم/كغم. وعند استخدامها كدواء ترفيهي ، تتراوح الجرعة الفعالة من 5 إلى 25  ملغم. [ 5 ]

في سبعينيات القرن الماضي، استكشفت مختبرات ماكنيل تطوير 4-ميثيل أمينوركس كمحفز للجهاز العصبي الودي (يُستخدم عادةً كدواء للربو) تحت الاسم البحثي McN-822. وكانت الجرعة المستهدفة للبشر 0.25 ملغم/كغم من وزن الجسم. كما أبلغوا عن جرعة مميتة متوسطة (LD50) قدرها 17 ملغم/كغم في الفئران [ 6 ].

توجد براءة اختراع لاستخدام 4-ميثيل أمينوركس كمزيل لاحتقان الأنف، وهو لا يُسبب تهيجًا ضارًا للجهاز العصبي المركزي، على عكس مزيلات احتقان الأنف الأخرى. الجرعة المرجعية هي 0.25 ملغم/كغم من وزن الجسم. [ 7 ]

الآثار

يُحدث 4-ميثيل أمينوركس تأثيرات طويلة الأمد، تصل عادةً إلى 16 ساعة عند تناوله عن طريق الفم، وإلى 12 ساعة عند تدخينه أو استنشاقه . وقد وردت تقارير غير موثقة تفيد بأن الجرعات الكبيرة تدوم حتى 36 ساعة. وتتسم هذه التأثيرات بطبيعتها المنشطة ، إذ تُسبب النشوة ، وزيادة الانتباه، وتحسين القدرات الإدراكية . وتشير بعض التقارير غير الموثقة إلى أنه يُحدث تأثيرات مشابهة للمنشطات الذهنية . ومع ذلك، لا توجد دراسات تدعم الادعاء بأنه يختلف عن المنشطات النفسية الأخرى أو أنه أكثر فعالية منها في هذا الصدد. علاوة على ذلك، لا يتمتع 4-ميثيل أمينوركس بملف السلامة المُثبت للمنشطات النفسية السريرية واسعة الاستخدام ، مثل ميثيل فينيدات وديكستروأمفيتامين .

الوقت (ساعة)مستويات البول (ميكروغرام/مل)
0-645
6-241.0
24-360.1
36-48لم يتم الكشف عنه

سُجّلت حالة وفاة واحدة نتيجة تناول 4-ميثيل أمينوركس وديازيبام ، حيث بلغ تركيز  ملغم/لتر في الدم و12.3  ملغم/لتر في البول. بينما بلغ تركيز الديازيبام في الدم 0.8  ملغم/لتر. [ 8 ] وقد دُرست إفرازات 4-ميثيل أمينوركس في البول في تجربة أُجريت على الفئران، حيث تم قياس تركيز ترانس-4-ميثيل أمينوركس في بول الفئران بعد أربع حقن من متصاوغ ترانس-4S،5S، بجرعة 5 ملغم/كغم عن طريق الحقن داخل الصفاق، على فترات 12 ساعة على مدار يومين، وذلك باستخدام تقنية كروماتوغرافيا الغاز/مطياف الكتلة (GC/MS). [ 9 ]

ركزت دراسة أخرى على الحركية الدوائية وتوزيع الأنسجة للمتزامرات الفراغية لـ 4-ميثيل أمينوركس في الفئران. [ 10 ]

"تم ربط ارتفاع ضغط الدم الرئوي بتناول مثبط الشهية أمينوركس. وقد تم اكتشاف مركب مشابه، وهو 4-ميثيل أمينوركس، في ممتلكات ثلاثة أفراد تم تشخيص إصابتهم بارتفاع ضغط الدم الرئوي." [ 11 ]

دراسات السمية العصبية

أُجريت ثلاث دراسات لبحث السمية العصبية المحتملة لمركب 4-ميثيل أمينوركس. أشارت الدراسة الأولى [ 12 ] ، التي استخدمت جرعات عالية نسبيًا (تسببت أعلى جرعة في نوبات تشنجية ونفقت بعض الفئران)، ودرست التأثيرات قصيرة المدى (حيث قُتلت الفئران بعد 30 دقيقة إلى 18 ساعة من حقنها بجرعات 5 أو 10 أو 20  ملغم/كغم من مركب سيس-4-ميثيل أمينوركس الراسيمي)، إلى انخفاض في نشاط إنزيم تريبتوفان هيدروكسيلاز (TPH) (وهو مؤشر محتمل للسمية العصبية للسيروتونين). ولكن، استنادًا إلى دراسة أخرى، "لم يُلاحظ أي تغيير في نشاط إنزيم TPH بعد 30 دقيقة من الحقن؛ وبحلول 8 ساعات، بدا أن نشاط هذا الإنزيم يتعافى." و"هذا المركب أقل سمية عصبية بشكل ملحوظ من الميثامفيتامين أو MDMA ."

أشارت دراسة [ 13 ] نُشرت بعد عامين من الدراسة الأولى إلى انخفاض في نشاط إنزيم تريبتوفان هيدروكسيلاز، وقد استخدمت جرعة عالية نسبيًا (10  ملغم/كغم من سيس-4-ميثيل أمينوركس) ودرست أيضًا التأثيرات طويلة المدى (حيث قُتلت الفئران بعد 3 ساعات، أو 18 ساعة، أو 7 أيام من الحقن). ووجد الباحثون انخفاضًا بنسبة 20-40% في نشاط إنزيم تريبتوفان هيدروكسيلاز (TPH)، و"استعاد نشاط TPH بعد 18 ساعة من العلاج، ولكنه انخفض بشكل ملحوظ مرة أخرى بعد 7 أيام". ولكن "من الجدير بالذكر أنه، على عكس النظائر الأخرى، لم تنخفض مستويات السيروتونين (5-HT) في الجسم المخطط مع انخفاض نشاط TPH بعد عدة جرعات من 4-ميثيل أمينوركس".

لم تتمكن الدراسة الأخيرة [ 14 ] (التي أُجريت على الفئران) من رصد أي آثار طويلة الأمد تشير إلى سمية عصبية، بل وجدت زيادة في مستويات السيروتونين. كما استخدمت جرعات عالية (15  ملغم/كغم من كل متماثل دُرِس). "الجرعات المستخدمة في هذه التجارب أعلى بنحو 6-10 مرات من الجرعات الفعالة للأمينوركس والمتماثلات الفراغية في تثبيط تناول الطعام." تكررت الجرعات 3 مرات يوميًا، وقُتلت الفئران بعد 7 أيام من آخر جرعة. بما أن النقص طويل الأمد في الدوبامين أو السيروتونين (5-HT) يُعد مؤشرًا جيدًا على السمية العصبية للدوبامين أو السيروتونين (Wagner et al. 1980; Ricaurte et al. 1985)، تشير النتائج إلى أن مركبات الأمينوركس، باستثناء 4S،5S-ثنائي ميثيل أمينوركس ، على عكس MDMA أو فينفلورامين ، ليست سامة لأنظمة الناقلات العصبية للدوبامين أو السيروتونين في سلالة فئران CBA. وقد ذُكر أنه على الرغم من أن جرعات متعددة من 4-ميثيل أمينوركس تسببت في انخفاضات طويلة الأمد، أي لمدة سبعة أيام، في نشاط هيدروكسيلاز التربتوفان في الجسم المخطط لفئران SD، لم تُلاحظ أي تغييرات في مستويات السيروتونين (5-HT) و5-هيدروكسي إندول أسيتيك أسيد (5-HIAA) (Hanson et al. 1992). [ 11 ]

أشارت الدراسة الأولى [11] أيضًا إلى انخفاض مستويات الدوبامين (DA) (وهو مؤشر محتمل لسمية الدوبامين العصبية)، ولكن بالإشارة إلى الدراسة: "ومع ذلك، بعد 8 ساعات من تناول الدواء، لم تُلاحظ أي اختلافات عن القيم المرجعية في مستويات DA أو DOPAC أو HVA ." ومرة ​​أخرى، لم تجد الدراسات اللاحقة [12-13] أي انخفاض طويل الأمد.

علم الأدوية

إطلاق أحادي الأمين من 4-MAR والعوامل ذات الصلة ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ، نانومولار)
مُجَمَّعتلميح NE: النورإبينفرينتلميح أداة الدوبامين5-HT (تلميح) السيروتونينمرجع
فينيل إيثيل أمين10.939.5أكثر من 10000[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
ديكستروأمفيتامين6.6–10.25.8–24.8698–1765[ 18 ] [ 19 ] [ 17 ] [ 20 ]
ديكستروميثامفيتامين12.3–14.38.5–40.4736–1292[ 18 ] [ 21 ] [ 17 ] [ 20 ]
أمينوركس15.1–26.49.1–49.4193–414[ 18 ] [ 22 ] [ 17 ] [ 23 ] [ 20 ]
cis -4-MAR4.81.753.2[ 23 ] [ 22 ]
cis -4,4'-DMAR11.8–31.68.6–24.417.7–59.9[ 22 ] [ 24 ] [ 23 ]
ترانس -4،4'-DMAR31.624.459.9[ 24 ] [ 23 ]
cis -MDMAR14.810.243.9[ 24 ]
ترانس -MDMAR38.936.273.4[ 24 ]
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة إطلاق الدواء للناقل العصبي. أُجريت الاختبارات على جسيمات متشابكة من دماغ الفئران، وقد تختلف الفعالية لدى البشر . انظر أيضًا قسم "عوامل إطلاق أحادي الأمين" § "ملامح النشاط" للاطلاع على جدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات. المراجع: [ 25 ] [ 26 ]

يعمل 4-MAR كعامل قوي لإطلاق أحادي الأمين (MRA). [ 23 ] [ 22 ] وهو تحديدًا عامل لإطلاق النورأدرينالين والدوبامين (NDRA) مع تأثيرات ضعيفة على السيروتونين . [ 22 ] [ 23 ] وقد وُجد أن قيم تركيز EC50 (التركيز الفعال النصفي الأقصى) لهذا الدواء لتحفيز إطلاق الناقلات العصبية أحادية الأمين هي 4.8 نانومولار للنورأدرينالين ، و 1.7 نانومولار  للدوبامين ، و  53.2 نانومولار للسيروتونين  . [ 22 ] وهو من بين أقوى عوامل إطلاق الدوبامين (DRAs) وأكثرها انتقائية المعروفة. [ 22 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 17 ]

على عكس العديد من مُحفزات إطلاق أحادي الأمين الأخرى، فإن 4-MAR غير نشط على مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1) في الفئران والجرذان. [ 27 ] وبالمثل، فإن 4،4'-ثنائي ميثيل أمينوركس (4،4'-DMAR) غير نشط على مستقبلات TAAR1 في الفئران والجرذان. [ 27 ] [ 23 ] [ 28 ] العديد من مُحفزات إطلاق أحادي الأمين الأخرى ، مثل العديد من الأمفيتامينات ، هي مُحفزات لمستقبلات TAAR1 في القوارض و/أو البشر. [ 29 ] [ 30 ] قد يؤدي تنشيط مستقبلات TAAR1 إلى تثبيط ذاتي، وبالتالي تقييد التأثيرات أحادية الأمين لهذه العوامل. [ 23 ] [ 28 ] [ 27 ] قد يؤدي غياب تنشيط مستقبلات TAAR1 في حالة نظائر الأمينوركس إلى تعزيز تأثيراتها مقارنةً بمُحفزات إطلاق أحادي الأمين التي تمتلك هذه الخاصية. [ 23 ] [ 28 ] [ 27 ]

إمكانية إساءة الاستخدام

تشير نتائج التجارب التي أُجريت على الحيوانات باستخدام هذا الدواء إلى احتمالية إساءة استخدامه بشكل مشابه للكوكايين والأمفيتامين. وجدت إحدى الدراسات أن "خصائص التحفيز لكل من المتصاوغين الراسيميين cis وtrans، بالإضافة إلى جميع المتصاوغات الضوئية الأربعة الفردية لمركب 4-ميثيل أمينوركس، قد تم فحصها في فئران مُدرَّبة على التمييز بين 1 ملغم/كغم من كبريتات S(+)أمفيتامين والمحلول الملحي. وقد عُمم تأثير تحفيز S(+)أمفيتامين على جميع المواد التي تم فحصها". [ 31 ] وفي دراسة ثانية، تم فيها تدريب فئران على التمييز بين 0.75  ملغم/كغم من S(+)أمفيتامين أو 1.5  ملغم/كغم من فينفلورامين والمحلول الملحي، عُمم تأثير الأمينوركس كمحفز للأمفيتامين، ولكن ليس للفينفلورامين. [ 32 ] أما الفئران التي دُرِّبت على التمييز بين 8  ملغم/كغم من الكوكايين والمحلول الملحي، فقد عممت تأثير 4-ميثيل أمينوركس كمحفز للكوكايين. [ 33 ] تم تحديد التأثيرات المعززة لمركب سيس-4-ميثيل أمينوركس في نموذجين من نماذج تعاطي المخدرات عن طريق الحقن الوريدي لدى الرئيسيات. استُبدل الكوكايين بجرعات من المادة الحاملة أو 4-ميثيل أمينوركس. حافظت إحدى الجرعتين المختلفتين من 4-ميثيل أمينوركس على سلوك التعاطي الذاتي أعلى من مستويات المجموعة الضابطة (المادة الحاملة). [ 34 ]

مراجع

  1. ^ أنفيسا (24-07-2023). "RDC N° 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 804 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 25-07-2023). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-27 . تم الاسترجاع بتاريخ 27-08-2023 .
  2. ↑ US 3278382 ، "تركيبات 2-أمينو-5-أريلوكسازولين وطرق استخدامها" 
  3. 1 2 3 رودريغيز دبليو آر، ألرد آر إيه (2005). "تخليق ترانس-4-ميثيل أمينوركس من نورإيفيدرين وسيانات البوتاسيوم" (ملف PDF) . مجلة ميكروغرام . 3 ( 3-4 ): 154.
  4. ↑ روديوم (3 سبتمبر 2002). "تخليق 4-ميثيل أمينوركس بدون بروميد السيانوجين" . chemistry.mdma.ch .
  5. ↑ "Erowid 4-methylaminorex Vault : Dosage" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-05-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-11-2006 . 
  6. ↑ "انتهت مهلة النظام (فهرس مكتبة الكونغرس الإلكتروني)" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 31 مايو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 سبتمبر 2007 .
  7. ↑ "طريقة لتخفيف احتقان الأنف ... - براءات اختراع جوجل" .
  8. ↑ ديفيس، ف. ت.، وبريستر، م. إ. (مارس 1988). "حادثة وفاة ناجمة عن مادة U4Euh، وهي مشتق حلقي من فينيل بروبانولامين". مجلة العلوم الجنائية . 33 (2): 549-553 . doi : 10.1520/JFS11971J . PMID 3373171 . 
  9. ^ Kankaanpää A، Meririnne E، Ellermaa S، Ariniemi K، Seppälä T (سبتمبر 2001). "اكتشاف وفحص الأيزومرات الرابطة والمتحولة لـ 4-ميثيل أمينوركس في عينات البول والبلازما والأنسجة". علوم الطب الشرعي الدولية . 121 ( 1– 2): 57– 64. دوى : 10.1016/S0379-0738(01)00453-4 . بميد 11516888 . 
  10. ↑ ميريرين إي، إيليرما إس، كانكانبا إيه، باردي إيه، سيبالا تي (يونيو 2004). "الحركية الدوائية والتوزيع النسيجي للمتزامرات الفراغية لـ 4 -ميثيل أمينوركس في الجرذ". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 309 (3): 1198-205 . doi : 10.1124/jpet.103.060053 . PMID 14742748. S2CID 28124406 .  
  11. 1 2 غاين إس بي، روبين إل جيه، كمتزو جيه جيه، باليفسكي إتش آي، تريل تي إيه (نوفمبر 2000). "الاستخدام الترفيهي للأمينوركس وارتفاع ضغط الدم الرئوي" . مجلة الصدر . 118 (5): 1496-1497 . doi : 10.1378/chest.118.5.1496 . PMID 11083709 . {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  12. ↑ بانكر سي إف، جونسون إم، جيب جيه دبليو، بوش إل جي، هانسون جي آر (مايو 1990). "التأثيرات الكيميائية العصبية للعلاج الحاد بـ 4-ميثيل أمينوركس: منبه جديد للإدمان". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 180 (1): 103-111 . doi : 10.1016/0014-2999(90)90597-Y . PMID 1973111 . 
  13. ↑ هانسون جي آر، بانكر سي إف، جونسون إم، بوش إل، جيب جي دبليو (أغسطس 1992). "استجابة أنظمة أحادي الأمين والببتيد العصبي لمركب 4-ميثيل أمينوركس: منبه جديد يُساء استخدامه". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 218 ( 2-3 ): 287-293 . doi : 10.1016/0014-2999(92)90181-3 . PMID 1358636 . 
  14. ↑ Zheng Y, Russell B, Schmierer D, Laverty R (يناير 1997). "تأثيرات الأمينوركس والمركبات ذات الصلة على أحاديات الأمين ومستقلباتها في دماغ فئران CBA" . مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 49 (1): 89-96 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1997.tb06758.x . PMID 9120777. S2CID 20224300 .  
  15. ↑ ريث، إم إي، بلو، بي إي، هونغ، دبليو سي، جونز، كيه تي، شميت، كيه سي، باومان، إم إتش، بارتيلا، جيه إس، روثمان، آر بي، كاتز، جيه إل (فبراير 2015). "وجهات نظر سلوكية وبيولوجية وكيميائية حول العوامل غير النمطية التي تستهدف ناقل الدوبامين" . إدمان المخدرات والكحول . 147 : 1-19 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708. PMID 25548026 .  
  16. ↑ فورسيث، أندريا ن. (22 مايو 2012). "تخليق وتقييم بيولوجي لنظائر صلبة من الميثامفيتامين" . ScholarWorks@UNO . تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2024 .
  17. 1 2 3 4 5 بلو، ب. (يوليو 2008). "عوامل إطلاق الدوبامين" (ملف PDF) . في: تروديل، م. ل.، وإيزنواسير، س. (محرران). ناقلات الدوبامين: الكيمياء، والبيولوجيا، وعلم الأدوية . هوبوكين [نيوجيرسي]: وايلي. الصفحات 305-320 . ISBN  978-0-470-11790-3. OCLC 181862653 . OL 18589888W .  
  18. 1 2 3 روثمان آر بي، باومان إم إتش، ديرش سي إم، روميرو دي في، رايس كيه سي، كارول إف آي، بارتيلا جيه إس (يناير 2001). "تُطلق منبهات الجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورأدرينالين بقوة أكبر من إطلاقها للدوبامين والسيروتونين". سينابس . 39 (1): 32-41 . doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID - SYN5 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707. S2CID 15573624 .  
  19. ↑ باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، لينر كيه آر، ثورندايك إي بي، هوفمان إيه إف، هولي إم، روثمان آر بي، غولدبيرغ إس آر، لوبيكا سي آر، سيت إتش إتش، براندت إس دي، تيلا إس آر، كوزي إن في، شيندلر سي دبليو (مارس 2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لمركب 3،4-ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون (MDPV)، وهو مكون رئيسي في منتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي" . علم الأدوية النفسية العصبية . 38 (4): 552-562 . doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC 3572453. PMID 23072836 .  
  20. 1 2 3 بارتيلا جيه إس، ديرش سي إم، باومان إم إتش، كارول إف آي، روثمان آر بي (1999). "تحليل منبهات الجهاز العصبي المركزي باستخدام فحص عالي الإنتاجية لركائز ناقل الأمين الحيوي". مشاكل الإدمان على المخدرات 1999: وقائع الاجتماع العلمي السنوي الحادي والستين، كلية مشاكل الإدمان على المخدرات (ملف PDF) . دراسات المعهد الوطني لتعاطي المخدرات، المجلد 180، الصفحات 1-476 (252). PMID 11680410. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 5 أغسطس 2023. النتائج. أطلق الميثامفيتامين والأمفيتامين النورإبينفرين (IC50 = 14.3 و7.0 نانومتر) والدوبامين (IC50 = 40.4 و24.8 نانومتر) بقوة، بينما كانا أقل فعالية بكثير في إطلاق السيروتونين (IC50 = 740 و1765 نانومتر). أطلق الفينترمين جميع الأمينات الحيوية الثلاثة بترتيب الفعالية التالي: النورإبينفرين (IC50 = 28.8 نانومتر) > الدوبامين (IC50 = 262 نانومتر) > السيروتونين (IC50 = 2575 نانومتر). أطلق الأمينوركس النورإبينفرين (IC50 = 26.4 نانومتر)، والدوبامين (IC50 = 44.8 نانومتر)، والسيروتونين (IC50 = 193 نانومتر). كان الكلورفينترمين مُحرِّرًا قويًا جدًا للسيروتونين (IC50 = 18.2 نانومتر)، ومُحرِّرًا أضعف للدوبامين (IC50 = 935 نانومتر)، وغير فعال في اختبار إطلاق النورإبينفرين. كما كان الكلورفينترمين مُثبِّطًا متوسط ​​الفعالية لامتصاص النورإبينفرين المُشعّ (Ki = 451 نانومتر). أما ثنائي إيثيل بروبيون، الذي يُعطى ذاتيًا، فكان مُثبِّطًا ضعيفًا لامتصاص الدوبامين (Ki = 15 ميكرومتر) والنورإبينفرين (Ki = 18.1 ميكرومتر)، وغير فعال تقريبًا في الاختبارات الأخرى. وكان الفينديمترازين، الذي يُعطى ذاتيًا أيضًا، مُثبِّطًا ضعيفًا لامتصاص الدوبامين (IC50 = 19 ميكرومتر) والنورإبينفرين (8.3 ميكرومتر)، وغير فعال تقريبًا في الاختبارات الأخرى.   
  21. ↑ باومان إم إتش، أيستاس إم إيه، بارتيلا جيه إس، سينك جيه آر، شولجين إيه تي، دالي بي إف، براندت إس دي، روثمان آر بي، روهو إيه إي، كوزي إن في (أبريل 2012). "تُعدّ نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (5): 1192-1203 . doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC 3306880. PMID 22169943 .  
  22. 1 2 3 4 5 6 7 براندت إس دي، باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، كافانا بي في، باور جيه دي، تالبوت بي، تواملي بي، ماهوني أو، أوبراين جيه، إليوت إس بي، آرتشر آر بي، باتريك جيه، سينغ كيه، ديمبستر إن إم، كوسبي إس إتش (2014). "توصيف عقار مصمم جديد وخطير محتمل (±)-سيس-بارا-ميثيل-4-ميثيل أمينوركس (4،4'-DMAR، أو 'سيروتوني')" . اختبار الأدوية وتحليلها . 6 ( 7-8 ): 684-695 . doi : 10.1002/dta.1668 . PMC 4128571. PMID 24841869 .  
  23. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ماير جيه، ماير إف بي، براندت إس دي، سيت إتش إتش (أكتوبر 2018). " كلاسيكيات داكنة في علم الأعصاب الكيميائي: نظائر أمينوركس" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 9 (10): 2484-2502 . doi : 10.1021/acschemneuro.8b00415 . PMC 6287711. PMID 30269490. نظرًا لعدم تفاعله مع مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1)، يُشتبه في أن 4,4' - DMAR غير قادر على تحفيز مسار التثبيط الذاتي الذي يمتلكه، على سبيل المثال، MDMA على الأقل في القوارض135،183،184. [...] كما ذُكر سابقاً، وعلى عكس المنشطات الأخرى من نوع الأمفيتامين، فإن 4,4'-DMAR لا يتفاعل مع مستقبل TAAR1، وبالتالي يفتقر إلى مسار التثبيط الذاتي الذي يُضعف إطلاق أحادي الأمين ويُساهم في التأثيرات العصبية الوقائية231،232. ومع ذلك، فقد ثبت أن العديد من المركبات المؤثرة على الحالة النفسية تُحفز مستقبل TAAR1 البشري بقوة أقل من نظائره في القوارض184.  
  24. 1 2 3 4 ماكلولين جي، موريس إن، كافانا بي في، باور جي دي، تواملي بي، أوبراين جي، تالبوت بي، داولينج جي، ماهوني أو، براندت إس دي، باتريك جي، آرتشر آر بي، بارتيلا جي إس، باومان إم إتش (يوليو 2015). "تخليق وتوصيف ونشاط ناقل أحادي الأمين للمادة النفسية الجديدة 3'،4'-ميثيلين ديوكسي-4-ميثيل أمينوركس (MDMAR)" . اختبار الأدوية وتحليلها . 7 (7): 555-564 . doi : 10.1002/dta.1732 . PMC 5331736. PMID 25331619 .  
  25. 1 2 روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  26. 1 2 روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقلات أحادي الأمين". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845-1859 . doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  27. 1 2 3 4 ريكلي أ، كولاتشينسكا ك، هونر إم سي، ليشتي إم إي (مايو 2019). "التوصيف الدوائي لنظائر الأمينوركس 4-MAR، و4،4'-DMAR، و3،4-DMAR". علم السموم العصبية . 72 : 95-100 . Bibcode : 2019NeuTx..72...95R . doi : 10.1016/j.neuro.2019.02.011 . PMID 30776375. لم تتفاعل مشتقات الأمينوركس الميثيلية التي دُرست في هذه الدراسة مع مستقبلات TAAR1 ، على عكس الأمفيتامين، وMDMA، والعديد من مشتقات الفينيثيلامين الأخرى (ريفيل وآخرون، 2012؛ سيملر وآخرون، 2016). أظهرت دراسات سابقة تفاعل مركبات أمينو أوكسازولين أخرى مُستبدلة بحلقات شبيهة بالأمينوركس مع مستقبلات TAAR1 (غالي وآخرون، 2016). مع ذلك، لم تحتوي هذه المركبات على مجموعة ميثيل في الموضع 4، على عكس المركبات قيد الدراسة حاليًا. قد يكون لنشاط مستقبلات TAAR1 تأثيرات تثبيطية ذاتية على التأثير أحادي الأمين للمواد الشبيهة بالأمفيتامين (دي كارا وآخرون، 2011؛ ​​سيملر وآخرون، 2016). لذا، قد تُظهر المركبات قيد الدراسة حاليًا، والتي لم ترتبط بمستقبلات TAAR1، خصائص مُحفزة أقوى مقارنةً بالأمفيتامينات الأخرى التي ترتبط أيضًا بمستقبلات TAAR1. 
  28. 1 2 3 ماير ج، ماير ف ب، لويثي د، هولي م، يانتش ك، رايثر ه، هيرتلر ل، هونر م س، ليشتي م إ، بيفل س، براندت س د، سيت ه ه (أغسطس 2018). "يتفاعل المنشط النفسي (±)-سيس-4،4'-ثنائي ميثيل أمينوركس (4،4'-DMAR) مع ناقلات أحادي الأمين في غشاء البلازما والحويصلات البشرية" . علم الأدوية العصبية . 138 : 282-291 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2018.06.018 . PMID 29908239. تشير تجارب ارتباط المستقبلات إلى أن 4،4'-DMAR لا يُظهر أي ألفة - أو إن وُجدت فهي ضعيفة جدًا - تجاه مستقبلات TAAR1 في الفئران والجرذان. على النقيض من ذلك، أُبلغ عن تقارب منخفض (أقل من ميكرومولار) وتقارب منخفض (بالميكرومولار) لمستقبل TAAR1 مع مادة MDMA (سيملر وآخرون، 2013). ولا يزال الدور الدقيق لمستقبل TAAR1 في تأثير الأمفيتامين غير مفهوم تمامًا (سيت وفرايسموث، 2015). ومع ذلك، يبدو أن مستقبل TAAR1 يمارس تأثيرات تثبيطية ذاتية على الخلايا العصبية أحادية الأمين، وبالتالي ينظم إطلاق أحاديات الأمين المقابلة (ريفيل وآخرون، 2011، 2012). ويتم تنشيط مستقبل TAAR1 بواسطة مجموعة فرعية من الأمفيتامينات (سيملر وآخرون، 2016). وقد رُبطت هذه الملاحظة بالتأثيرات التثبيطية الذاتية والوقائية العصبية لمستقبل TAAR1 في عمل الأمفيتامين (Miner et al., 2017; Revel et al., 2012; DiCara et al., 2011; Lindemann et al., 2008). وقد يُسهم غياب النشاط المُحفز في مستقبل TAAR1 في زيادة السمية طويلة الأمد لمركب 4,4'-DMAR، مما يجعله مجالًا واعدًا للدراسات المستقبلية. 
  29. ↑ سيملر إل دي، بوتشي دي، شابوز إس، هونر إم سي، ليشتي إم إي (أبريل 2016). "التوصيف المختبري للمواد المؤثرة نفسيًا في مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 في الفئران والجرذان والبشر" (ملف PDF) . مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 357 (1): 134-144 . doi : 10.1124/jpet.115.229765 . PMID 26791601. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 9 مايو 2025. 
  30. ↑ غاينتدينوف آر آر، هونر إم سي، بيري إم دي (يوليو 2018). "الأمينات النزرة ومستقبلاتها" . مراجعة علم الأدوية . 70 (3): 549-620 . doi : 10.1124/pr.117.015305 . PMID 29941461 . 
  31. ↑ غلينون، ر. أ.، وميسنهايمر، ب. (مارس 1990). "الخصائص التحفيزية لعقار مصمم جديد: 4-ميثيل أمينوركس ("U4Euh")". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 35 (3): 517-21 . doi : 10.1016 / 0091-3057(90)90282-M . PMID 1971111. S2CID 10464868 .  
  32. ↑ يونغ ر (مايو 1992). "يُنتج الأمينوركس تأثيرات تحفيزية مشابهة للأمفيتامين ومختلفة عن تأثيرات الفينفلورامين". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 42 (1): 175-178 . doi : 10.1016/0091-3057(92)90462-O . PMID 1356272. S2CID 31002190 .  
  33. ↑ يونغ ر، غلينون ر.أ. (مايو 1993). "تعميم تأثير الكوكايين على عقارين مصممين جديدين: ميثكاثينون و4-ميثيل أمينوركس". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 45 (1): 229-231 . doi : 10.1016/0091-3057(93)90110-F . PMID 8516363. S2CID 7648152 .  
  34. ↑ مانسباخ، آر إس، سانيرود، سي إيه، غريفيثس، آر آر، بالستر، آر إل، هاريس، إل إس (أكتوبر 1990). "التناول الذاتي الوريدي لـ 4-ميثيل أمينوركس لدى الرئيسيات". إدمان المخدرات والكحول . 26 (2): 137-144 . doi : 10.1016/0376-8716(90)90120-4 . PMID 2242714 .