فينيل بروبانولامين

الموسوعة الحرة

فينيل بروبانولامين
RS-نورإيفيدرين
نموذج الكرة والعصا لجزيء فينيل بروبانولامين
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةالعديد [1] [2]
أسماء أخرىPPA؛ نورإيفيدرين؛ (1 RS ، 2 SR )-فينيل بروبانولامين؛ dl-نورإيفيدرين؛ (±)-نورإيفيدرين؛ (1 RS ، 2 SR )-α-ميثيل-β-هيدروكسي فينيثيلامين؛ (1 RS ، 2 SR )-β-هيدروكسي أمفيتامين
AHFS / Drugs.comمعلومات المستهلك من شركة مولتوم

فئة الحمل
  • أستراليا : B2
طرق
الإدارة		بالفم
رمز ATC
  • R01BA01 ( منظمة الصحة العالمية ) QG04BX91 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيعالية [4]
ربط البروتين20% [5] [4]
الاسْتِقْلابالحد الأدنى (3-4%) [5] [7] [4]
المستقلبات• حمض الهيبوريك (~4%) [4] [5]
• 4-هيدروكسي نوريفيدرين (≤1%) [5] [4]
بداية العملعن طريق الفم : 15-30  دقيقة [4] [6]
نصف عمر الإزالة4 (3.7–4.9)  ساعات [4] [6] [7] [8]
مدة العملشفوي: 3  ساعات [4] [6]
إفرازالبول : 90% (لم يتغير) [6] [4]
المعرفات
  • (1 RS ، 2 SR )-2-أمينو-1-فينيل بروبان-1-أول
رقم CAS
  • 14838-15-4 يفحصي
معرف PubChem
  • 4786
بنك المخدرات
  • DB00397 يفحصي
كيم سبايدر
  • 9875 يفحصي
جامعة يوني
  • 33RU150WUN
كيج
  • د08368 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 136560 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم DTXSID70859305 رقم DTXSID4023466، رقم DTXSID70859305
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.035.349
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 9 ح 13 ن​
الكتلة المولية151.209  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O[C@H](c1cccccc1)[C@@H](N)C
  • InChI=1S/C9H13NO/c1-7(10)9(11)8-5-3-2-4-6-8/h2-7,9,11H,10H2,1H3/t7-,9-/m0/s1 يفحصي
  • المفتاح:DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N يفحصي
  (يؤكد)

فينيل بروبانولامين ( PPA )، الذي يُباع تحت العديد من الأسماء التجارية، هو عامل محاكي للودي يستخدم كمزيل للاحتقان ومثبط للشهية . [9] [1] [10] [11] كان يستخدم في السابق بشكل شائع في مستحضرات السعال ونزلات البرد التي تُصرف بوصفة طبية أو بدون وصفة طبية . يتم تناول الدواء عن طريق الفم . [4] [12]

تشمل الآثار الجانبية لـ PPA زيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم ، من بين أمور أخرى. [13] [14] [15] [12] ونادرًا ما ارتبط PPA بالسكتة الدماغية النزفية . [11] [16] [13] يعمل PPA كعامل لإطلاق النورإيبينفرين ، وبالتالي ينشط مستقبلات الأدرينالية بشكل غير مباشر . [17] [18] [19] وعلى هذا النحو، فهو محاكي ودي يعمل بشكل غير مباشر . [17] [18] [19] [10] كان يُعتقد سابقًا أنه يعمل كمحاكي ودي مختلط المفعول مع تأثيرات منبهة مباشرة إضافية على مستقبلات الأدرينالية، ولكن ثبت أن هذا ليس هو الحال. [17] [ 18 ] [19] كيميائيًا، يعد PPA أمفيتامينًا بديلاً ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بالإيفيدرين والسودوإيفيدرين والأمفيتامين والكاثينون . [20] [21] [22] [11] وهو في أغلب الأحيان عبارة عن خليط راسيمي من (1 R ،2 S )- و(1 S ،2 R )- إنانتيومرات بيتا هيدروكسي أمفيتامين ويعرف أيضًا باسم dl- نورإيفيدرين. [21] [9] [1]

تم تصنيع حمض البروبيونيك لأول مرة حوالي عام 1910 وتم وصف تأثيراته على ضغط الدم لأول مرة حوالي عام 1930. [21] [ 11] تم تقديمه للاستخدام الطبي بحلول ثلاثينيات القرن العشرين. [23] [11] تم سحب الدواء من العديد من الأسواق بدءًا من عام 2000 بعد اكتشاف ارتباطه بزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية. [23] [11] كان متاحًا سابقًا بدون وصفة طبية وبوصفة طبية . [23] [2] [24] [25] لا يزال حمض البروبيونيك متاحًا للاستخدام الطبي و/أو البيطري في بعض البلدان. ​​[2]

الاستخدامات الطبية

يستخدم حمض البروبيونيك كمضاد للاحتقان لعلاج احتقان الأنف . [13] [14] كما تم استخدامه لقمع الشهية وتعزيز فقدان الوزن في علاج السمنة وأظهر فعالية لهذا المؤشر. [26] [27] [28]

الاستمارات المتاحة

كان حمض البروبيونيك متاحًا سابقًا بدون وصفة طبية وفي أشكال مركبة معينة بوصفة طبية في الولايات المتحدة . [24] [25] ومع ذلك، تم إيقاف جميع هذه الأشكال. [24] [25] [2] لا يزال حمض البروبيونيك متاحًا في بعض البلدان الأخرى. [2]

تأثيرات جانبية

ينتج حمض البروبيونيك تأثيرات مقلدة للودي ويمكن أن يسبب آثارًا جانبية مثل زيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم . [13] [14] [15] [12] وقد ارتبط نادرًا بحدوث السكتة الدماغية النزفية . [23] [16] [13]

تزيد بعض الأدوية من فرص حدوث الديجافو لدى المستخدم، مما يؤدي إلى إحساس قوي بأن الحدث أو التجربة التي يتم تجربتها حاليًا قد تم تجربتها بالفعل في الماضي. كما ارتبطت بعض الأدوية الصيدلانية، عند تناولها معًا، بالتسبب في الديجافو . [29] أبلغ عن حالة رجل سليم بدأ يعاني من أحاسيس شديدة ومتكررة للديجافو عند تناول عقاري الأمانتادين و PPA معًا لتخفيف أعراض الأنفلونزا. وجد التجربة مثيرة للاهتمام لدرجة أنه أكمل الدورة الكاملة لعلاجه وأبلغ عنها لعلماء النفس لكتابتها كدراسة حالة. نظرًا للتأثير الدوبامين للأدوية والنتائج السابقة من تحفيز الأقطاب الكهربائية للدماغ، [30] تم التكهن بأن الديجافو يحدث نتيجة لتأثير فرط الدوبامين في المناطق الصدغية الوسطى من الدماغ.

التفاعلات

لم يكن هناك سوى القليل من الأبحاث حول تفاعلات الأدوية مع حمض البانتوثنيك. [4] في إحدى الدراسات، وجد أن تناول حمض البانتوثنيك مع الكافيين يضاعف مستويات الكافيين أربع مرات. [4] في دراسة أخرى، قلل حمض البانتوثنيك من تصفية الثيوفيلين بنسبة 50٪. [4]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

يعمل PPA في المقام الأول كعامل انتقائي لإطلاق النورإبينفرين . [19] كما يعمل كعامل لإطلاق الدوبامين بقوة أقل بنحو 10 أضعاف . [19] تمتلك المتماكبات الفراغية للدواء تقاربًا ضعيفًا أو لا يُذكر لمستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية . [19]

إطلاق أحادي الأمين بواسطة فينيل بروبانولامين والعوامل ذات الصلة ( EC 50)تلميح الأدوات نصف التركيز الفعال الأقصى، نانومول) [31] [17]
مُجَمَّع شمال شرقتلميح عن النورايبينفرين داتلميح الدوبامين 5-HTتلميح عن مادة السيروتونين مرجع
ديكستروأمفيتامين ( S (+)-أمفيتامين) 6.6–7.2 5.8–24.8 698–1765 [32] [33]
س (–)-كاثينون 12.4 18.5 2366 [19]
الإيفيدرين ((–)-الإيفيدرين) 43.1–72.4 236–1350 >10000 [32]
(+)-إيفيدرين 218 2104 >10000 [32] [19]
ديكستروميثامفيتامين ( S (+)-ميثامفيتامين) 12.3–13.8 8.5–24.5 736–1291.7 [32] [34]
ليفوميثامفيتامين ( R (–)-ميثامفيتامين) 28.5 416 4640 [32]
(+)-فينيل بروبانولامين ((+)-نورإيفيدرين) 42.1 302 >10000 [19]
(–)-فينيل بروبانولامين ((–)-نورإيفيدرين) 137 1371 >10000 [19]
الكاثين ((+)-نوربسيودوايفيدرين) 15.0 68.3 >10000 [19]
(–)-نوربسيودوايفيدرين 30.1 294 >10000 [19]
(–)-سودوإيفيدرين 4092 9125 >10000 [19]
سودوإيفيدرين ((+)-سودوإيفيدرين) 224 1988 >10000 [19]
كلما كانت القيمة أصغر، كلما كانت المادة تطلق الناقل العصبي بقوة أكبر. انظر أيضًا عامل إطلاق أحادي الأمين § ملفات تعريف النشاط لجدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات.

كان يُعتقد في الأصل أن حمض البروبيونيك يعمل كمحفز مباشر لمستقبلات الأدرينالية وبالتالي يعمل كمُحاكي ودي مختلط المفعول ، [ 21] [22] ومع ذلك، وُجِد لاحقًا أن حمض البروبيونيك يُظهِر فقط تقاربًا ضعيفًا أو لا يُذكَر لهذه المستقبلات وتم وصفه بدلاً من ذلك بأنه مُحاكي ودي يعمل بشكل غير مباشر حصريًا. [10] [17] [18] [19] يعمل عن طريق تحفيز إطلاق النورإبينفرين وبالتالي تنشيط مستقبلات الأدرينالية بشكل غير مباشر. [17] [18] [19]

تعتمد العديد من الهرمونات والناقلات العصبية الودية على هيكل الفينيثيلامين، وتعمل بشكل عام في استجابات من نوع "القتال أو الهروب"، مثل زيادة معدل ضربات القلب، وضغط الدم، وتوسع حدقة العين، وزيادة الطاقة، وتجفيف الأغشية المخاطية، وزيادة التعرق، وعدد كبير من التأثيرات الإضافية. [ بحاجة لمصدر ]

يتمتع حمض البروبيونيك بفاعلية منخفضة نسبيًا كمُحاكي للودي. [21] فهو  أقل فاعلية بحوالي 100 إلى 200 مرة من الأدرينالين (الأدرينالين) أو النورأدرينالين (النورأدرينالين) في تأثيراته المحاكية للودي، على الرغم من أن الاستجابات تختلف حسب الأنسجة . [21]

الحركية الدوائية

امتصاص

يتم امتصاص PPA بسهولة وبشكل جيد عند تناوله عن طريق الفم . [6] [7] [5] وصلت الأشكال ذات الإطلاق الفوري للدواء إلى مستويات الذروة بعد حوالي 1.5  ساعة (نطاق 1.0 إلى 2.3  ساعة) من الإعطاء. [4] [7] وعلى العكس من ذلك، تصل الأشكال ذات الإطلاق الممتد من PPA إلى مستويات الذروة بعد 3.0 إلى 4.5  ساعات. [4] تكون الحركية الدوائية لـ PPA خطية عبر نطاق الجرعة الفموية من 25 إلى 100  مجم. [4] يتم تحقيق مستويات الحالة الثابتة  لـ PPA في غضون 12 ساعة عند تناول الدواء مرة واحدة كل 4  ساعات. [4] يوجد تراكم بنسبة 62٪ لـ PPA في الحالة الثابتة من حيث مستويات الذروة، في حين لا تزداد مستويات المنطقة تحت المنحنى مع الحالة الثابتة. [4]

توزيع

حجم توزيع PPA هو 3.0 إلى 4.5  لتر / كجم. [4] مستويات PPA في الدماغ حوالي 40 ٪ من تلك الموجودة في القلب و 20 ٪ من تلك الموجودة في الرئتين . [6] تعمل المجموعة الهيدروكسيلية لـ PPA عند الكربون بيتا على زيادة محبتها للماء ، وتقلل من نفاذيتها عبر حاجز الدم في الدماغ ، وتحد من تأثيراتها على الجهاز العصبي المركزي (CNS). [6] وبالتالي، فإن PPA يعبر إلى الدماغ إلى حد ما فقط، وله تأثيرات ضعيفة فقط على الجهاز العصبي المركزي، ومعظم تأثيراته محيطية. [14] [6] [5] [21] على أي حال، يمكن أن ينتج PPA تأثيرات منشطة نفسية تشبه الأمفيتامين بجرعات عالية جدًا. [21] [6] [5] يعتبر حمض البروبيونيك أكثر محبة للدهون من المواد المحفزة للودي ذات الصلة هيكليًا والتي تحتوي على مجموعات هيدروكسيل على حلقة الفينيل مثل الأدرينالين (الأدرينالين) والفينيليفرين وله نفاذية دماغية أكبر من هذه العوامل. [5] [22]

يبلغ ارتباط PPA ببروتينات البلازما حوالي 20%. [5] [4] ومع ذلك، فقد قيل أنه لم تثبت أي دراسات حديثة هذه القيمة. [4]

الاسْتِقْلاب

لا يتم استقلاب PPA بشكل كبير . [7] [5] كما أنه لا يخضع لاستقلاب المرور الأول الكبير . [7] يتم استقلاب حوالي 3 إلى 4٪ فقط من الجرعة الفموية من PPA. [5] تشمل المستقلبات حمض الهيبوريك (عبر نزع الأمين المؤكسد للسلسلة الجانبية ) و 4-هيدروكسي نوريفيدرين (عبر بارا - الهيدروكسيل ). [4] [5] [6] تمنع المجموعة الميثيلية عند الكربون ألفا من PPA عملية التمثيل الغذائي بواسطة أوكسيديزات أحادي الأمين (MAOs). [6] [5] [14] PPA ليس أيضًا ركيزة لكاتيكول O - ميثيل ترانسفيراز . [14] تساعد المجموعة الهيدروكسيل عند الكربون بيتا من PPA أيضًا على زيادة الاستقرار الأيضي . [ 5 ]

الإزالة

يتم إفراز ما يقرب من 90% من جرعة PPA في البول دون تغيير خلال 24  ساعة. [4] [6] [7] [5] حوالي 4% من المواد المفرزة تكون في شكل مستقلبات . [4]

يبلغ عمر النصف للإزالة لـ PPA ذات الإطلاق الفوري حوالي 4  ساعات، مع نطاق في دراسات مختلفة يتراوح من 3.7 إلى 4.9  ساعة. [6] [7] [4] يتراوح عمر النصف لـ PPA ذات الإطلاق الممتد  من 4.3 إلى 5.8 ساعة. [4]

يعتمد التخلص من PPA على درجة حموضة البول . [ 4 ] [ 5] عند درجة حموضة البول الأكثر حمضية ، يتم تسريع التخلص من PPA ويقل عمر النصف ومدته، بينما عند درجة حموضة البول الأكثر أساسية ، يتم تقليل التخلص من PPA ويمتد عمر النصف ومدته. [5] [4] يمكن لعوامل الحموضة البولية مثل حمض الأسكوربيك وكلوريد الأمونيوم أن تزيد من إفراز وبالتالي تقلل من التعرض للأمفيتامينات بما في ذلك PPA، في حين أن عوامل القلوية البولية بما في ذلك مضادات الحموضة مثل بيكربونات الصوديوم وكذلك الأسيتازولاميد يمكن أن تقلل من إفراز هذه العوامل وبالتالي تزيد من التعرض لها. [35] [5] [36]

تم الإبلاغ عن أن إجمالي تصفية الجسم من PPA بلغت 0.546  لتر/ساعة/كجم، في حين بلغت التصفية الكلوية 0.432  لتر/ساعة/كجم. [4]

متنوع

نظرًا لأن حمض البروبيونيك لا يتم استقلابه على نطاق واسع، فمن المحتمل ألا يتأثر بضعف الكبد . [4] وعلى العكس من ذلك، من المرجح أن يكون هناك تراكم لحمض البروبيونيك مع ضعف الكلى بسبب اعتماده على الإخراج البولي. [4]

النورإيفيدرين هو مستقلب ثانوي للأمفيتامين والميثامفيتامين ، كما هو موضح أدناه. [4] وهو أيضًا مستقلب ثانوي للإيفيدرين ومستقلب رئيسي للكاثينون . [4] [6] [5]

المسارات الأيضية للأمفيتامين في البشر [المصادر 1]
نورإيفيدرين
الباراهيدروكسيل
​
الباراهيدروكسيل
​
الباراهيدروكسيل
​
مجهول الهوية
بيتا-
هيدروكسيل
بيتا-
هيدروكسيل
DBH
[ملاحظة 1]

نزع الأمين التأكسدي
أكسدة
مجهول الهوية

اقتران الجلايسين
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
في البشر، يوجد النورإيفيدرين كمستقلب للأمفيتامين . تتم عملية هيدروكسيل بيتا للأمفيتامين بواسطة بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين .

كيمياء

نموذج ملء الفراغ للفينيل بروبانولامين.

يُعرف PPA أيضًا باسم (1 RS ،2 SR )-α-methyl-β-hydroxyphenethylamine أو (1 RS ،2 SR )-β-hydroxyamphetamine، وهو مشتق بديل من الفينيثيلامين والأمفيتامين . [9] [20] [48] وهو وثيق الصلة بالكاثينونات ( β-ketoamphetamines). [20] يوجد β-هيدروكسي أمفيتامين على شكل أربعة متزامرات فراغية ، والتي تشمل d- ( دكستروروتاتوري ) و l- نورإيفيدرين ( ليفوروتاتوري )، و d- و l- نوربسيودإيفيدرين . [48] [10] يُعرف d- نوربسيودإيفيدرين أيضًا باسم الكاثين ، [9] [48] ويوجد بشكل طبيعي في نبات القات . [49] تختلف المستحضرات الدوائية الصيدلانية لـ PPA في تركيبها المتماثل الفراغي في بلدان مختلفة، مما قد يفسر الاختلافات في سوء الاستخدام وملامح الآثار الجانبية . [10] على أي حال، يبدو أن dl -norephedrine الراسيمي ، أو (1 RS ، 2 SR ) -phenylpropanolamine، هو الصيغة الأكثر استخدامًا لـ PPA صيدلانيًا. [21] [ 9] [ 1] تشمل نظائر PPA الإيفيدرين والسودوإيفيدرين والأمفيتامين والميثامفيتامين والكاثينون . [20]

PPA، من الناحية البنيوية، ينتمي إلى فئة الفينيثيلامين المستبدل، ويتكون من مجموعة بنزين أو فينيل حلقية، وجزيء إيثيل مكون من ذرتي كربون، ونيتروجين طرفي، ومن هنا جاء اسم فينيثيلامين . [50] كما تجعل مجموعة الميثيل الموجودة على الكربون ألفا (أول ذرة كربون قبل مجموعة النيتروجين) هذا المركب عضوًا في فئة الأمفيتامين المستبدل . [50] الإيفيدرين هو نظير N- ميثيل لـ PPA.

تتحلل المركبات الخارجية في هذه العائلة بسرعة كبيرة بواسطة أوكسيديز أحادي الأمين بحيث لا تكون نشطة على الإطلاق باستثناء الجرعات العالية. [50] ومع ذلك، فإن إضافة مجموعة الميثيل ألفا تسمح للمركب بتجنب التمثيل الغذائي وإضفاء تأثير. [50] بشكل عام، يزيد N -methylation من الأمينات الأولية من قوتها، في حين يقلل β-hydroxylation من نشاط الجهاز العصبي المركزي، ولكنه ينقل المزيد من الانتقائية لمستقبلات الأدرينالية . [50]

PPA هو مركب جزيئي صغير له الصيغة الجزيئية C 9 H 13 NO ووزن جزيئي 151.21 جم / مول. [51] [8] وله لوغاريتم تجريبي P يبلغ 0.67، في حين تتراوح قيم اللوغاريتم المتوقعة من 0.57 إلى 0.89. [51] [8] المركب محب للدهون نسبيًا ، [5] ولكنه أيضًا أكثر محبة للماء من الأمفيتامينات الأخرى. [6] ترتبط محبة الأمفيتامينات للدهون ارتباطًا وثيقًا بنفاذيتها للدماغ. [ 52 ] للمقارنة مع PPA، فإن اللوغاريتم التجريبي P للميثامفيتامين هو 2.1، [ 53 ] للأمفيتامين هو 1.8، [54] [53] للإيفيدرين هو 1.1، [55] للسودوإيفيدرين هو 0.7، [56] للفينيليفرين هو -0.3، [57] وللنورإيبينفرين هو -1.2. [58] للميثامفيتامين نفاذية دماغية عالية، [53] في حين أن الفينيليفرين والنورإيبينفرين من العقاقير الانتقائية الطرفية . [59] [60] اللوغاريتم الأمثل P لنفاذية الدماغ والنشاط المركزي هو حوالي 2.1 (نطاق 1.5-2.7). [61] 

تم استخدام PPA صيدلانيًا حصريًا على شكل ملح هيدروكلوريد . [9] [1]

تاريخ

تم تصنيع حمض البروبيونيك لأول مرة في أوائل القرن العشرين، في عام 1910 أو حوالي ذلك الوقت. [21] [11] وقد تم تسجيل براءة اختراعه باعتباره موسعا للحدقة في عام 1913. [21] وقد تم تحديد التأثيرات الرافعه لحمض البروبيونيك في أواخر عشرينيات وثلاثينيات القرن العشرين. [21] تم تقديم حمض البروبيونيك لأول مرة للاستخدام الطبي بحلول ثلاثينيات القرن العشرين. [23] [11]

في الولايات المتحدة ، لم يعد يتم بيع حمض البروبيونيك بسبب زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية . [16] ومع ذلك ، في عدد قليل من البلدان في أوروبا ، لا يزال متاحًا إما بوصفة طبية أو في بعض الأحيان بدون وصفة طبية. في كندا ، تم سحبه من السوق في 31 مايو 2001. [62] تم سحبه طواعية من السوق الأسترالية بحلول يوليو 2001. [63] في الهند ، تم حظر الاستخدام البشري لحمض البروبيونيك ومستحضراته في 10 فبراير 2011، [64] ولكن تم إلغاء الحظر من قبل القضاء في سبتمبر 2011. [65]

المجتمع والثقافة

الأسماء

فينيل بروبانولامين هو الاسم العلمي للدواء و INN الخاص بهتلميح الأدوات اسم دولي غير مملوك, حظراسم معتمد بريطانيًا، وتدفقات النقد المخصومةتلميح الأداة Dénomisation Commune Françaiseفي حين أن هيدروكلوريد فينيل بروبانولامين هو USAN الخاص بهتلميح الأدوات الاسم المعتمد للولايات المتحدةوبانم​اسم معتمد بريطانيًافي حالة ملح الهيدروكلوريد . [9] [1] [10] [2] يُعرف أيضًا بالمرادف نورإيفيدرين . [9] [1] [2]

تشمل الأسماء التجارية لـ PPA: Acutrim وAppedrine وCapton Diet وControl وDexatrim وEmagrin Plus AP وGlifentol وKontexin وMerex وMonydrin وMydriatine وProlamine وPropadrine وPropagest وRecatol وRinexin وTinaroc وWestrim، من بين العديد من الأسماء التجارية الأخرى. [9] [1] [2] كما تم استخدامه في تركيبات تحت أسماء تجارية بما في ذلك Allerest وDemazin وDimetapp وSinarest، من بين أسماء تجارية أخرى. [1] [2]

التوفر

تظل مادة PPA متاحة للاستخدام الطبي والبيطري في بعض البلدان. ​​[1] [2]

التمارين الرياضية

كان هناك اهتمام بـ PPA كدواء لتعزيز الأداء في التمارين الرياضية . [66] ومع ذلك، تشير الدراسات السريرية إلى أن PPA غير فعال في هذا الصدد. [66] [6] PPA ليس مدرجًا في قائمة الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) للمواد المحظورة اعتبارًا من عام 2024. [67]

في السويد، لا يزال حمض البروبيونيك متوفرًا في مزيلات الاحتقان التي تُصرف بوصفة طبية؛ [68] ولا يزال حمض البروبيونيك متوفرًا أيضًا في ألمانيا. ويُستخدم في بعض الأدوية متعددة الحبوب مثل كبسولات Wick DayMed.

في المملكة المتحدة ، كان حمض البروبيونيك متوفرًا في العديد من أدوية السعال ونزلات البرد "الشاملة" والتي تحتوي عادةً أيضًا على الباراسيتامول أو مسكن آخر للألم والكافيين ويمكن شراؤها أيضًا بمفردها؛ ومع ذلك، لم يعد معتمدًا للاستخدام البشري. يلزم الحصول على ترخيص الفئة 1 الأوروبي لشراء حمض البروبيونيك للاستخدام الأكاديمي.

في الولايات المتحدة، أصدرت إدارة الغذاء والدواء (FDA) استشارة صحية عامة [69] ضد استخدام الدواء في نوفمبر 2000. في هذه الاستشارة، طلبت إدارة الغذاء والدواء (FDA) من جميع شركات الأدوية التوقف عن تسويق المنتجات التي تحتوي على PPA، لكنها لم تلزم بذلك. تقدر الوكالة أن PPA تسبب ما بين 200 و 500 سكتة دماغية سنويًا بين المستخدمين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 49 عامًا. في عام 2005، أزالت إدارة الغذاء والدواء (FDA) PPA من البيع بدون وصفة طبية وأزالت حالة "المعترف بها عمومًا على أنها آمنة وفعالة" (GRASE). [70] بموجب قانون CARES لعام 2020 ، يتطلب الأمر موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) قبل أن يتم تسويقه مرة أخرى مما يحظر الدواء بشكل فعال حتى كدواء بوصفة طبية. [71]

نظرًا لاستخدامه المحتمل في تصنيع الأمفيتامين ، يخضع PPA لقانون مكافحة وباء الميثامفيتامين لعام 2005. ومع ذلك، لا يزال متاحًا للاستخدام البيطري للكلاب، كعلاج لسلس البول .

وعلى الصعيد الدولي، دعا أحد البنود المدرجة على جدول أعمال دورة لجنة المخدرات لعام 2000 إلى إدراج مادة النورإيفيدرين في الجدول الأول من اتفاقية الأمم المتحدة لمكافحة الاتجار غير المشروع بالمخدرات والمؤثرات العقلية . [72]

تم حظر الأدوية التي تحتوي على PPA في الهند في 27 يناير 2011. [73] في 13 سبتمبر 2011، ألغت محكمة مدراس العليا حظرًا على تصنيع وبيع أدوية الأطفال PPA و nimesulide . [74]

الاستخدام البيطري

لا يزال PPA متاحًا للاستخدام في الطب البيطري . [25] يتم استخدامه للسيطرة على سلس البول عند الكلاب. [75] [76]

ملحوظات

  1. ^ لقد ثبت أن 4-هيدروكسي أمفيتامين يتم استقلابه إلى 4-هيدروكسي نوريفيدرين بواسطة بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين (DBH) في المختبر ويُفترض أنه يتم استقلابه بشكل مماثل في الجسم الحي . [38] [43] تشير الأدلة من الدراسات التي قاست تأثير تركيزات بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين في المصل على استقلاب 4-هيدروكسي أمفيتامين في البشر إلى أن إنزيمًا مختلفًا قد يتوسط تحويل 4-هيدروكسي أمفيتامين إلى 4-هيدروكسي نوريفيدرين ؛ [43] [45] ومع ذلك، تشير أدلة أخرى من الدراسات على الحيوانات إلى أن هذا التفاعل يحفزه بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين في الحويصلات المشبكية داخل الخلايا العصبية النورادرينالية في الدماغ. [46] [47]

ملاحظات مرجعية

  1. ^ [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44]

مراجع

  1. ^ abcdefghij Schweizerischer Apotheker-Verein (2000). مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي. اسم المؤشر. ميدفارم الناشرين العلميين. ص. 828. ردمك 978-3-88763-075-1تم الاسترجاع بتاريخ 1 أغسطس 2024 .
  2. ^ abcdefghij "فينيل بروبانولامين". web.archive.org . 24 مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2015. تم الاسترجاع 1 أغسطس 2024 .{{cite web}}:CS1 maint: عنوان URL غير مناسب ( الرابط )
  3. ^ أنفيسا (24 يوليو 2023). "RDC N° 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 804 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 25 يوليو 2023). مؤرشفة من الأصلي في 27 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 27 أغسطس 2023 .
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag Kanfer I، Dowse R، Vuma V (1993). “الحركية الدوائية لمضادات الاحتقان الفموية”. العلاج الدوائي . 13 (6 فقرة 2): 116س-128ق، المناقشة 143س-146س. بميد  7507589.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrst Chua SS, Benrimoj SI, Triggs EJ (1989). "الحركية الدوائية للعوامل الوديّة غير الموصوفة طبيًا". Biopharm Drug Dispos . 10 (1): 1–14. doi :10.1002/bdd.2510100102. PMID  2647163.
  6. ^ abcdefghijklmnop Bouchard R, Weber AR, Geiger JD (يوليو 2002). "اتخاذ القرارات المستنيرة بشأن استخدام الجهاز العصبي الودي في الرياضة والصحة". Clin J Sport Med . 12 (4): 209–224. doi :10.1097/00042752-200207000-00003. PMID  12131054.
  7. ^ abcdefgh Gentile DA, Friday GA, Skoner DP (2000). "إدارة التهاب الأنف التحسسي: مضادات الهيستامين ومزيلات الاحتقان". عيادات المناعة والحساسية في أمريكا الشمالية . 20 (2): 355-368. doi :10.1016/S0889-8561(05)70152-1.
  8. ^ abc "فينيل بروبانولامين: الاستخدامات والتفاعلات وآلية العمل". DrugBank Online . 29 يونيو 2018 . تم الاسترجاع في 1 أغسطس 2024 .
  9. ^ abcdefghi Elks J (2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية والهياكل والمراجع. Springer US. ص 71. ISBN 978-1-4757-2085-3تم الاسترجاع بتاريخ 1 أغسطس 2024 .
  10. ^ abcdef Morton IK, Hall JM (2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Netherlands. ص. 219. ISBN 978-94-011-4439-1تم الاسترجاع بتاريخ 1 أغسطس 2024 .
  11. ^ abcdefgh Ioannides-Demos LL, Proietto J, Tonkin AM, McNeil JJ (2006). "سلامة العلاجات الدوائية المستخدمة لفقدان الوزن وعلاج السمنة". Drug Saf . 29 (4): 277–302. doi :10.2165/00002018-200629040-00001. PMID  16569079.
  12. ^ abc Salerno SM, Jackson JL, Berbano EP (أغسطس 2005). "تأثير فينيل بروبانولامين الفموي على ضغط الدم: تحليل تلوي ومراجعة للأدبيات". J Hum Hypertens . 19 (8): 643–652. doi :10.1038/sj.jhh.1001869. PMID  15944721.
  13. ^ abcde Johnson DA, Hricik JG (1993). "علم الأدوية لمزيلات الاحتقان الأدرينالية ألفا". العلاج الدوائي . 13 (6 Pt 2): 110S–115S، المناقشة 143S–146S. PMID  7507588.
  14. ^ abcdef O'Donnell SR (مارس 1995). "مضيقات الأوعية الدموية الودي كمزيلات للاحتقان الأنفي". Med J Aust . 162 (5): 264–267. doi :10.5694/j.1326-5377.1995.tb139882.x. PMID  7534374.
  15. ^ ab Aaron CK (أغسطس 1990). "Sympathomimetics". Emerg Med Clin North Am . 8 (3): 513–526. PMID  2201518.
  16. ^ abc Yoon BW, Bae HJ, Hong KS, Lee SM, Park BJ, Yu KH, et al. (يناير 2007). "فينيل بروبانولامين الموجود في علاجات البرد وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية". علم الأعصاب . 68 (2): 146–149. doi :10.1212/01.wnl.0000250351.38999.f2. PMID  17210897. S2CID  211233331.
  17. ^ abcdef Rothman RB, Baumann MH (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقل أحادي الأمين". Curr Top Med Chem . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  18. ^ abcde Rothman RB, Baumann MH (ديسمبر 2005). "الفحص المستهدف لناقلات الأمينات الحيوية: التطبيقات المحتملة للمنتجات الطبيعية". Life Sci . 78 (5): 512–518. doi :10.1016/j.lfs.2005.09.001. PMID  16202429.
  19. ^ abcdefghijklmnop Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA, et al. (أكتوبر 2003). "التمييز المختبري للمتماكبات الفراغية المرتبطة بالإيفيدرين في ناقلات الأمين الحيوية والمستقبلات يكشف عن أفعال انتقائية كركائز ناقلة للنورإبينفرين". J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 138–145. doi :10.1124/jpet.103.053975. PMID  12954796.
  20. ^ abcd Lemke TL, Williams DA (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. ص. 643–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  21. ^ abcdefghijkl Johnson DA (1991). "علم الأدوية وسلامة الفينيل بروبانولامين". أبحاث تطوير الأدوية . 22 (3): 197-207. doi :10.1002/ddr.430220302. ISSN  0272-4391.
  22. ^ abc Bravo EL (مارس 1988). "فينيل بروبانولامين ومركبات أخرى فعالة للأوعية الدموية تُباع دون وصفة طبية". ارتفاع ضغط الدم . 11 (3 Pt 2): II7–10. doi :10.1161/01.hyp.11.3_pt_2.ii7. PMID  3280497.
  23. ^ abcde Mersfelder TL (مارس 2001). "فينيل بروبانولامين والسكتة الدماغية: الدراسة، قرار إدارة الغذاء والدواء، والتداعيات". Cleve Clin J Med . 68 (3): 208–9، 213–9، 223. doi :10.3949/ccjm.68.3.208. PMID  11263849.
  24. ^ abc "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". accessdata.fda.gov . إدارة الغذاء والدواء . تم الاسترجاع في 1 أغسطس 2024 .
  25. ^ abcd "نتائج البحث عن فينيل بروبانولامين". DailyMed . تم الاسترجاع في 1 أغسطس 2024 .
  26. ^ كولتر AA، ريبيلو CJ، جرينواي FL (يوليو 2018). "العوامل المؤثرة مركزيًا في علاج السمنة: الماضي والحاضر والمستقبل". الأدوية . 78 (11): 1113-1132. doi :10.1007/s40265-018-0946-y. PMC 6095132. PMID  30014268 . 
  27. ^ Ioannides-Demos LL, Proietto J, McNeil JJ (2005). "العلاج الدوائي للسمنة". الأدوية . 65 (10): 1391–418. doi :10.2165/00003495-200565100-00006. PMID  15977970.
  28. ^ Greenway F, Herber D, Raum W, Herber D, Morales S (يوليو 1999). "التجارب السريرية العشوائية مزدوجة التعمية التي يتم التحكم فيها بالدواء الوهمي باستخدام أدوية بدون وصفة طبية لعلاج السمنة". Obes Res . 7 (4): 370–378. doi :10.1002/j.1550-8528.1999.tb00420.x. PMID  10440593.
  29. ^ Taiminen T, Jääskeläinen SK (سبتمبر 2001). "تجارب ديجا فو الشديدة والمتكررة المرتبطة بالأمانتادين والفينيل بروبانولامين لدى الذكور الأصحاء". مجلة علوم الأعصاب السريرية . 8 (5): 460-462. doi :10.1054/jocn.2000.0810. PMID  11535020. S2CID  6733989.
  30. ^ Bancaud J, Brunet-Bourgin F, Chauvel P, Halgren E (فبراير 1994). "الأصل التشريحي للديجا فو والذكريات الحية في الصرع الصدغي البشري". Brain . 117 (الجزء الأول): 71-90. doi :10.1093/brain/117.1.71. PMID  8149215.
  31. ^ Rothman RB, Baumann MH (2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسيًا". Eur. J. Pharmacol . 479 (1–3): 23–40. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  32. ^ abcde Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, et al. (January 2001). "تفرز المنشطات للجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورإبينفرين بشكل أقوى من إفرازها للدوبامين والسيروتونين". Synapse . 39 (1): 32–41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707.
  33. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, et al. (2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لـ 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV)، أحد المكونات الرئيسية لمنتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي". Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552–562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453. PMID  23072836 . 
  34. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, et al. (أبريل 2012). "نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، هي ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ". Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192–203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880. PMID  22169943 . 
  35. ^ Głowacka K, Wiela-Hojeńska A (مايو 2021). "السودوإيفيدرين - الفوائد والمخاطر". Int J Mol Sci . 22 (10): 5146. doi : 10.3390/ijms22105146 . PMC 8152226. PMID  34067981 . 
  36. ^ Patrick KS, Markowitz JS (1997). "علم الأدوية الخاص بالميثيلفينيديت، والمتماثلات الإنعكاسية الأمفيتامينية، والبيمولين في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". علم الأدوية النفسية البشرية: السريرية والتجريبية . 12 (6): 527-546. doi :10.1002/(SICI)1099-1077(199711/12)12:6<527::AID-HUP932>3.0.CO;2-U. ISSN  0885-6222.
  37. ^ "معلومات وصف عقار Adderall XR" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . Shire US Inc. ديسمبر 2013. ص 12-13 . تم الاسترجاع في 30 ديسمبر 2013 .
  38. ^ ab Glennon RA (2013). "منشطات فينيل إيزوبروبيل أمين: عوامل مرتبطة بالأمفيتامين". في Lemke TL، Williams DA، Roche VF، Zito W (المحررون). مبادئ فوي للكيمياء الطبية (الطبعة السابعة). فيلادلفيا، الولايات المتحدة: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ص 646-648. ISBN 9781609133450. أبسط فينيل إيزوبروبيل أمين غير مستبدل، 1-فينيل-2-أمينوبروبان، أو الأمفيتامين، يعمل كقالب هيكلي مشترك للمهلوسات والمنشطات النفسية. ينتج الأمفيتامين أفعال منشطة مركزية، ومثبطة للشهية، ومقلدة للودي، وهو العضو النموذجي لهذه الفئة (39). ... يتم تحفيز عملية التمثيل الغذائي للمرحلة 1 من نظائر الأمفيتامين بواسطة نظامين: السيتوكروم بي 450 وفلافين مونوأكسجيناز. ... يمكن للأمفيتامين أيضًا أن يخضع للهيدروكسيل العطري إلى ب -هيدروكسي أمفيتامين. ... الأكسدة اللاحقة في الموضع البنزيلي بواسطة DA β-هيدروكسيلاز توفر ب -هيدروكسي نوريفيدرين. بدلاً من ذلك، يمكن للأكسدة المباشرة للأمفيتامين بواسطة DA β-هيدروكسيلاز أن توفر نوريفيدرين.
  39. ^ تايلور كي بي (يناير 1974). "دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز. المسار الكيميائي الفراغي للتفاعل" (PDF) . مجلة الكيمياء الحيوية . 249 (2): 454-458. doi : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . PMID  4809526. تم الاسترجاع في 6 نوفمبر 2014. حفز دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز إزالة ذرة الهيدروجين برو- R وإنتاج 1-نورإيفيدرين، (2 S ،1 R )-2-أمينو-1-هيدروكسيل-1-فينيل بروبان، من د -أمفيتامين .
  40. ^ Krueger SK, Williams DE (يونيو 2005). "أحاديات الأكسجيناز المحتوية على الفلافين في الثدييات: البنية/الوظيفة، تعدد الأشكال الجينية والدور في استقلاب الدواء". علم الأدوية والعلاجات . 106 (3): 357-387. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. PMC 1828602. PMID  15922018 . 
    الجدول 5: الأدوية المحتوية على النيتروجين والمواد الغريبة المؤكسدة بواسطة FMO
  41. ^ Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (مارس 1999). "N-oxygenation of amphetamine and methamphetamine by the human flavin-containing monooxygenase (form 3): role in bioactivation and detoxication". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 288 (3): 1251–1260. PMID  10027866.
  42. ^ Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (سبتمبر 2002). "التحديد المتزامن للأمفيتامين وأحد نواتج أيضه ​​بواسطة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء مع الكشف الكهروكيميائي". مجلة التحليل الصيدلاني والطبي الحيوي . 30 (2): 247-255. doi :10.1016/S0731-7085(02)00330-8. PMID  12191709.
  43. ^ abc Sjoerdsma A, von Studnitz W (أبريل 1963). "نشاط الدوبامين بيتا أوكسيديز في الإنسان، باستخدام هيدروكسي أمفيتامين كركيزة". المجلة البريطانية لعلم الأدوية والعلاج الكيميائي . 20 (2): 278-284. doi :10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x. PMC 1703637. PMID 13977820.  تم إعطاء هيدروكسي أمفيتامين عن طريق الفم لخمسة أشخاص من البشر ... نظرًا لأن تحويل هيدروكسي نوريفيدرين يحدث في المختبر عن طريق عمل الدوبامين بيتا أوكسيديز، فقد تم اقتراح طريقة بسيطة لقياس نشاط هذا الإنزيم وتأثير مثبطاته في الإنسان. ... يشير عدم وجود تأثير لإعطاء النيومايسين لمريض واحد إلى حدوث الهيدروكسيل في أنسجة الجسم. ... يحدث جزء كبير من عملية هيدروكسيل بيتا للهيدروكسي أمفيتامين في الأنسجة غير الكظرية. ومن المؤسف أنه في الوقت الحاضر لا يمكن التأكد تمامًا من أن عملية هيدروكسيل هيدروكسي أمفيتامين في الجسم الحي تتم بواسطة نفس الإنزيم الذي يحول الدوبامين إلى نورأدرينالين. 
  44. ^ Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (سبتمبر 2013). "اقتران الجلايسين: الأهمية في التمثيل الغذائي، ودور أسيل ترانسفيراز الجلايسين، والعوامل التي تؤثر على التباين بين الأفراد". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 9 (9): 1139-1153. doi :10.1517/17425255.2013.796929. PMID  23650932. S2CID  23738007. الشكل 1. اقتران الجلايسين بحمض البنزويك. يتكون مسار اقتران الجلايسين من خطوتين. أولاً، يتم ربط البنزوات بـ CoASH لتكوين ثيوإستر بنزويل-CoA عالي الطاقة. يتم تحفيز هذا التفاعل بواسطة رباطات HXM-A و HXM-B متوسطة السلسلة من الأحماض: CoA ويتطلب طاقة في شكل ATP. ... ثم يتم ربط بنزويل-CoA بالجلايسين بواسطة GLYAT لتكوين حمض الهيبوريك، مما يؤدي إلى إطلاق CoASH. بالإضافة إلى العوامل المذكورة في المربعات، قد تؤثر مستويات ATP و CoASH والجلايسين على المعدل الإجمالي لمسار اقتران الجلايسين.
  45. ^ Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keiser HR (May 1973). "الدوبامين-β-هيدروكسيلاز في مصل الإنسان. العلاقة بارتفاع ضغط الدم والنشاط الودي". Circulation Research . 32 (5): 594–599. doi :10.1161/01.RES.32.5.594. PMID  4713201. S2CID  28641000. تمت دراسة الأهمية البيولوجية لمستويات مختلفة من نشاط DβH في المصل بطريقتين. أولاً، تمت مقارنة القدرة الحيوية على هيدروكسي أمفيتامين الركيزة الاصطناعية β-هيدروكسيلات في شخصين لديهما نشاط DβH منخفض في المصل وشخصين لديهما نشاط متوسط. ... في إحدى الدراسات، تم إعطاء هيدروكسي أمفيتامين (باريدرين)، وهو ركيزة اصطناعية لـ DβH، لأشخاص لديهم مستويات منخفضة أو متوسطة من نشاط DβH في المصل. وكانت نسبة الدواء المهدرجة إلى هيدروكسينورإيفيدرين متقاربة في جميع المواد (6.5-9.62) (الجدول 3).
  46. ^ Freeman JJ, Sulser F (ديسمبر 1974). "تكوين p-hydroxynorephedrine في الدماغ بعد إعطاء p-hydroxyamphetamine داخل البطين". Neuropharmacology . 13 (12): 1187–1190. doi :10.1016/0028-3908(74)90069-0. PMID  4457764. في الأنواع التي يكون فيها الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين هو المسار الأيضي الرئيسي، قد يساهم p -hydroxyamphetamine (POH) و p -hydroxynorephedrine (PHN) في الملف الدوائي للدواء الأصلي. ... موقع تفاعلات p -hydroxylation وβ-hydroxylation مهم في الأنواع التي يكون فيها الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين هو المسار الأيضي السائد. بعد إعطاء الأمفيتامين عن طريق الجهاز للفئران، تم العثور على POH في البول والبلازما. إن الافتقار الملحوظ للتراكم الكبير لـ PHN في المخ بعد إعطاء (+)-أمفيتامين داخل البطين وتكوين كميات كبيرة من PHN من (+)-POH في أنسجة المخ في الجسم الحي يدعم الرأي القائل بأن الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين بعد إعطائه عن طريق الجهاز يحدث بشكل أساسي في المحيط، وأن POH يتم نقله بعد ذلك عبر حاجز الدم في المخ، حيث يتم امتصاصه بواسطة الخلايا العصبية النورادرينالينية في المخ حيث يتم تحويل (+)-POH في حويصلات التخزين بواسطة بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين إلى PHN.
  47. ^ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (ديسمبر 1989). "التأثيرات الكيميائية العصبية لمستقلبات الأمفيتامين على الأنظمة الدوبامينية والسيروتونينية المركزية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 251 (3): 901-908. PMID  2600821. تم توثيق عملية التمثيل الغذائي لـ p -OHA إلى p -OHNor بشكل جيد ويمكن أن يحول إنزيم بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين الموجود في الخلايا العصبية النورأدرينالينية بسهولة p -OHA إلى p -OHNor بعد الإعطاء داخل البطين.
  48. ^ abc King LA (2009). Forensic Chemistry of Substance Misuse: A Guide to Drug Control. Royal Society of Chemistry. pp. 53–. ISBN 978-0-85404-178-7.
  49. ^ بالينت إي، فالكاي جي، بالينت جا (2009). "القات - نبات مثير للجدل". وينر كلينيش ووخنشريفت . 121 (19-20): 604-614. دوى :10.1007/s00508-009-1259-7. بميد  19921126. S2CID  22816940.
  50. ^ abcde Westfall DP, Westfall TC (2010). "الفصل 12: منبهات ومضادات الأدرينالية: تصنيف الأدوية المحاكية للودي". في Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (المحررون). Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (الطبعة الثانية عشرة). نيويورك: McGraw-Hill. ISBN 9780071624428. الكيمياء والعلاقة بين البنية والنشاط للأمينات المحاكية للودي
    يمكن اعتبار بيتا فينيل إيثيل أمين (الجدول 12-1) المركب الأم للأمينات المحاكية للودي، والذي يتكون من حلقة بنزين وسلسلة جانبية من الإيثيل أمين. تسمح البنية بإجراء عمليات استبدال على الحلقة العطرية وذرات الكربون ألفا وبيتا والمجموعة الأمينية الطرفية لإنتاج مجموعة متنوعة من المركبات ذات النشاط المحاكى للودي. ... تزيد عملية الميثيل من قوة الأمينات الأولية ...
    الاستبدال على ذرة الكربون ألفا
    يمنع هذا الاستبدال الأكسدة بواسطة أكسيداز أحادي الأمين، مما يطيل إلى حد كبير مدة عمل غير الكاتيكولامينات لأن تحللها يعتمد إلى حد كبير على عمل هذا الإنزيم. وبالتالي يتم قياس مدة عمل الأدوية مثل الإيفيدرين أو الأمفيتامين بالساعات وليس بالدقائق. وبالمثل، فإن المركبات التي تحتوي على بديل α-methyl تظل في النهايات العصبية ومن المرجح أن تطلق NE من مواقع التخزين. تُظهر عوامل مثل metaraminol درجة أكبر من النشاط الودي غير المباشر.
    الاستبدال على ذرة الكربون β
    يؤدي استبدال مجموعة هيدروكسيل على ذرة الكربون β عمومًا إلى تقليل التأثيرات داخل الجهاز العصبي المركزي، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى انخفاض قابلية ذوبان الدهون. ومع ذلك، فإن مثل هذا الاستبدال يعزز بشكل كبير نشاط المحفز في كل من مستقبلات الأدرينالية α و β-. على الرغم من أن الإيفيدرين أقل قوة من الميثامفيتامين كمنشط مركزي، إلا أنه أقوى في توسيع القصيبات وزيادة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب.
  51. ^ ab "فينيل بروبانولامين". PubChem . تم الاسترجاع في 1 أغسطس 2024 .
  52. ^ Bharate SS, Mignani S, Vishwakarma RA (ديسمبر 2018). "لماذا أغلب المركبات النشطة في مجال الجهاز العصبي المركزي هي منتجات طبيعية؟ تحليل نقدي". J Med Chem . 61 (23): 10345–10374. doi :10.1021/acs.jmedchem.7b01922. PMID  29989814.
  53. ^ abc Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (August 2010). "The clinical poisonology of metamfetamine". Clin Toxicol (Phila) . 48 (7): 675–694. doi :10.3109/15563650.2010.516752. PMID  20849327. يعمل الميتامفيتامين بطريقة مماثلة للأمفيتامين، ولكن مع إضافة مجموعة الميثيل إلى التركيب الكيميائي. وهو أكثر محبة للدهون (قيمة P Log 2.07، مقارنة بـ 1.76 للأمفيتامين)، 4 مما يتيح النقل السريع والواسع النطاق عبر حاجز الدم في الدماغ. 19
  54. ^ "Amphetamine". PubChem . تم الاسترجاع في 26 يوليو 2024 .
  55. ^ "إيفيدرين". PubChem . تم الاسترجاع في 26 يوليو 2024 .
  56. ^ "سودوإيفيدرين". PubChem . تم الاسترجاع في 1 أغسطس 2024 .
  57. ^ "فينيليفرين". PubChem . تم الاسترجاع في 21 يوليو 2024 .
  58. ^ "Norepinephrine". PubChem . تم الاسترجاع في 26 يوليو 2024 .
  59. ^ Eccles R (يناير 2007). "استبدال الفينيليفرين بالسودوإيفيدرين كمزيل للاحتقان الأنفي. طريقة غير منطقية للسيطرة على تعاطي الميثامفيتامين". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 63 (1): 10-14. doi :10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x. PMC 2000711. PMID  17116124 . 
  60. ^ Froese L, Dian J, Gomez A, Unger B, Zeiler FA (أكتوبر 2020). "الاستجابة الدماغية الوعائية للنورإبينفرين: مراجعة منهجية استطلاعية للأدبيات الحيوانية والبشرية". Pharmacol Res Perspect . 8 (5): e00655. doi :10.1002/prp2.655. PMC 7510331. PMID  32965778 . 
  61. ^ Pajouhesh H, Lenz GR (أكتوبر 2005). "الخصائص الكيميائية الطبية للأدوية الناجحة للجهاز العصبي المركزي". NeuroRx . 2 (4): 541–553. doi :10.1602/neurorx.2.4.541. PMC 1201314. PMID 16489364.  كانت المحبة للدهون هي أول الواصفات التي تم تحديدها على أنها مهمة لاختراق الجهاز العصبي المركزي. استنتج هانش وليو54 أن الجزيئات المحبة للدهون بدرجة عالية سوف تنقسم إلى الجزء الداخلي الدهني من الأغشية وسوف يتم الاحتفاظ بها هناك. ومع ذلك، فإن ClogP يرتبط بشكل جيد مع LogBBB حيث أن المحبة للدهون تزيد من اختراق الدماغ. بالنسبة للعديد من فئات المواد الفعالة للجهاز العصبي المركزي، وجد هانش وليو54 أن اختراق حاجز الدم في الدماغ يكون مثاليًا عندما تكون قيم LogP في نطاق 1.5-2.7، مع متوسط ​​قيمة 2.1. وقد أشار تحليل لجزيئات صغيرة شبيهة بالعقاقير إلى أنه من أجل نفاذية أفضل للدماغ46 ونفاذية جيدة للأمعاء55، يجب أن تكون قيم LogD أكبر من 0 وأقل من 3. وبالمقارنة، فإن القيمة المتوسطة لـ ClogP للأدوية التي يتم تسويقها للجهاز العصبي المركزي هي 2.5، وهو ما يتفق بشكل جيد مع النطاق الذي وجده هانش وآخرون22 
  62. ^ "التحذيرات والتحذيرات والاستدعاءات – 2001". وزارة الصحة الكندية . 7 يناير 2009. مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2010.
  63. ^ "تنبيه بشأن فينيل بروبانولامين". إدارة السلع العلاجية . 7 مارس 2006. تم الاسترجاع في 31 ديسمبر 2018 .
  64. ^ "المخدرات المحظورة في الهند". Dte.GHS، وزارة الصحة ورعاية الأسرة، حكومة الهند . منظمة مراقبة معايير المخدرات المركزية. مؤرشف من الأصل في 13 أكتوبر 2013. تم الاسترجاع في 7 يناير 2014 .
  65. ^ "محكمة مدراس العليا تلغي الحظر المفروض على تصنيع وبيع أدوية الأطفال نيميسوليد و PPA - India Medical Times".
  66. ^ ab Jones G (2008). "الكافيين والمنشطات الأخرى المقلدة للودي: طرق العمل والتأثيرات على الأداء الرياضي". Essays Biochem . 44 : 109–123. doi :10.1042/BSE0440109. PMID  18384286.
  67. ^ "قائمة المحظورات". الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات . 1 يناير 2024. تم الاسترجاع 1 أغسطس 2024 .
  68. ^ "Rinexin in Pharmaceutiska Specialiteter i Sverige" ["Rinexin" from the Pharmaceutical Specialties of Sweden] (drug catalog) (باللغة السويدية) . تم الاسترجاع في 7 يناير 2014 .
  69. ^ "Phenylpopanolamine Advisory" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 6 نوفمبر 2000. مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2010.
  70. ^ "صفحة معلومات فينيل بروبانولامين (PPA) – إدارة الغذاء والدواء تنقل PPA من OTC" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 23 ديسمبر 2005. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2009.
  71. ^ مراجعة الأدوية المتاحة دون وصفة طبية | إصلاح الأدوية المتاحة دون وصفة طبية في قانون CARES
  72. ^ تنفيذ المعاهدات الدولية لمكافحة المخدرات: التغييرات في نطاق مراقبة المواد. فيينا: لجنة المخدرات، الدورة الثالثة والأربعون. 6-15 مارس/آذار 2000. مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس/آب 2003.
  73. ^ "الأدوية غير الآمنة - حظر نيميسوليد وسيسابريد وفينيل بروبانولامين". 27 يناير 2011.
  74. ^ "محكمة مدراس العليا تلغي حظر تصنيع وبيع اتفاقية شراء الطاقة". Scribd.com. 13 سبتمبر 2011. تم الاسترجاع في 7 يناير 2014 .
  75. ^ Gupta RC (23 أبريل 2012). علم السموم البيطري: المبادئ الأساسية والسريرية. أكاديميك بريس. ص 458-. ISBN 978-0-12-385927-3.
  76. ^ Riviere JE, Papich MG (17 مارس 2009). علم الأدوية البيطرية والعلاجات. John Wiley & Sons. ص 1309–. ISBN 978-0-8138-2061-3.


تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=فينيل بروبانولامين&oldid=1248425803"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate