5β-ديهيدروبروجستيرون

الموسوعة الحرة

يُعدّ 5β-ديهيدروبروجستيرون ( 5β-DHP ، أو بريغنانيديون ، أو 5β-بريغنان-3،20-ديون ) ستيرويدًا عصبيًا داخلي المنشأ ، وهو وسيط في التخليق الحيوي للبريجنانولون والإيبيبريجنانولون من البروجسترون . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] ويتم تصنيعه من البروجسترون بواسطة إنزيم 5β-ريدوكتاز . [ 1 ] [ 4 ]

وُجد أن 5β-DHP يعمل كمعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبل GABA A (على الرغم من أن ألفته لهذا المستقبل تُعتبر منخفضة نسبيًا مقارنةً بمستقلبات البروجسترون 3α-هيدروكسيلية مثل البريغنانولون والألوبريغنانولون ) [ 5 ] ، وكذلك كمعدِّل تفاعلي سلبي لمستقبل GABA A -rho . [ 6 ] وبناءً على هذا التأثير، وُجد أن له تأثيرات مخدرة ، ومضادة للقلق ، ومسكنة للألم . [ 7 ] [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] وُجد أن 5β-DHP يعمل كمحفز لمستقبل البريغنان X (PXR) أيضًا (وإن كان بشكل ضعيف ( EC50 > 10000 ميكرومولار))، [ 10 ] كما وُجد أنه ينظم انقباض الرحم من خلال تنشيط هذا المستقبل. [ 11 ] [ 12 ] على عكس 5α-ديهيدروبروجستيرون ، يمتلك 5β-DHP ألفة ضعيفة جدًا لمستقبل البروجسترون (1.2% من ألفة البروجسترون في رحم قرد الريسوس )، ولذلك، فهو ليس بروجستوجينًا بارزًا . [ 13 ] [ 14 ]

أظهرت دراسة أن 5β-DHP، وليس البروجسترون، يرتبط مباشرةً بمستقبل الأوكسيتوسين ويُثبّطه بتركيزات نانومولية ، واقتُرح أن هذه قد تكون إحدى آليات استمرار الحمل بواسطة البروجسترون . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] مع ذلك، لم تتمكن دراسة لاحقة من تكرار هذه النتيجة، ولم تُجرَ أي دراسات أخرى منذ ذلك الحين. [ 16 ] على أي حال، فقد ثبت أن 5β-DHP يمتلك تأثيرات مُثبّطة للتقلصات الرحمية في الحيوانات، وقد يكون هذا التأثير ناتجًا عن تنشيط مستقبل PXR. [ 12 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 الستيرويدات العصبية ووظائف الدماغ . دار النشر الأكاديمية. 12 ديسمبر 2001. ص  464–. ISBN 978-0-08-054423-6.
  2. ↑ الستيرويدات العصبية . كتب فرونتيرز الإلكترونية. الصفحات 8–. رقم ISBN  978-2-88919-078-2.
  3. ↑ جيلبرت إيفانز، سوزان إي.؛ روس، لوري إي.؛ سيلرز، إدوارد إم.؛ بوردي، روبرت إتش.؛ روماخ، ميروسلافا ك. (2005). "الستيرويدات العصبية المختزلة 3α وسلائفها أثناء الحمل وفترة ما بعد الولادة". علم الغدد الصماء النسائية . 21 (5): 268-279 . doi : 10.1080/09513590500361747 . ISSN 0951-3590 . PMID 16373246. S2CID 71722314 .   
  4. ↑ شيهان، بي. إم.، رايس، جي. إي.، موسى، إي. ك.، برينيك، إس. بي. (2005). "انخفاض مستوى 5 بيتا-ديهيدروبروجستيرون وإنزيم 5 بيتا-ريدوكتاز الستيرويدي بالتزامن مع الولادة البشرية عند اكتمال الحمل". مجلة التكاثر البشري الجزيئي ، 11 (7): 495-501 . doi : 10.1093/molehr/gah201 . PMID 16123077 . 
  5. 1 2 أوكفيرك، روك؛ بيرسون مورفي، بيفرلي إي؛ فرانكلين، كيث بي جيه؛ أبوت، فرانسيس في. (2008). "الخصائص المسكنة لمستقلبات البروجسترون المختزلة في الحلقة أ في اختبار الفورمالين". الألم . 138 ( 2): 402-409 . doi : 10.1016/j.pain.2008.01.019 . ISSN 0304-3959 . PMID 18343034. S2CID 32370572 .   
  6. ↑ موريس ك.د، مورفيلد س.ن، أمين ج (1999). "التعديل التفاضلي لمستقبل حمض غاما-أمينوبيوتيريك من النوع C بواسطة الستيرويدات العصبية النشطة". علم الأدوية الجزيئي . 56 (4): 752-759 . doi : 10.1016/S0026-895X(24)12537-0 . PMID 10496958 . 
  7. ↑ سيلي، هـ. (1941). "التأثير التخديري للهرمونات الستيرويدية". علم الأحياء التجريبي والطب . 46 (1): 116-121 . doi : 10.3181/00379727-46-11907 . ISSN 1535-3702 . S2CID 87160217 .  
  8. ↑ ليب، كوليت ر.؛ هو، فين-يون؛ بيرسون مورفي، بيفرلي إي. (1997). "استقلاب البروجسترون بواسطة الخلايا الليمفاوية البشرية: إنتاج الستيرويدات العصبية النشطة" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 82 (12): 4064-4068 . doi : 10.1210/jcem.82.12.4354 . ISSN 0021-972X . PMID 9398714 .  
  9. ↑ رودجرز، ر. (1998). "التأثيرات السلوكية الانتقائية للستيرويدات العصبية على قلق متاهة الزائد في الفئران". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 59 (1): 221-232 . doi : 10.1016/S0091-3057(97) 00339-0 . ISSN 0091-3057 . PMID 9443559. S2CID 23583698 .   
  10. ↑ ليمان جيه إم، ماكي دي دي، واتسون إم إيه، ويلسون تي إم، مور جيه تي، كليور إس إيه (1998). " يتم تنشيط مستقبل اليتيم النووي البشري PXR بواسطة مركبات تنظم التعبير الجيني لـ CYP3A4 وتسبب تفاعلات دوائية" . مجلة التحقيقات السريرية . 102 (5): 1016-23 . doi : 10.1172/JCI3703 . PMC 508967. PMID 9727070 .  
  11. ↑ هاغيدورن، ك.أ.؛ كوك، س.-ل.؛ فالك ، ج.ر .؛ ميتشل، ب.ف.؛ دافيدج، س.ت. (2006). "تنظيم توتر الأوعية الدموية أثناء الحمل: دور جديد لمستقبل البريغنان إكس" . ارتفاع ضغط الدم . 49 (2): 328-333 . doi : 10.1161/01.HYP.0000253478.51950.27 . ISSN 0194-911X . PMID 17159084 .  
  12. ميتشل ، برايان ف.؛ ميتشل، جانا م.؛ تشودري، جيشان؛ توغاس، ميشيل؛ إنجيلين، سان م. إ.؛ سينف، نانسي؛ هاينن، إيريس؛ مور، جون ت.؛ غودوين، برايان؛ وونغ، سوزان؛ دافيدج، ساندرا ت. (2005). "مستقلبات البروجسترون ومستقبل البريغنان X: مسار جديد لتنظيم انقباض الرحم أثناء الحمل؟". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 192 (4): 1304-1313 . doi : 10.1016/j.ajog.2005.01.040 . ISSN 0002-9378 . PMID 15846226 .  
  13. ^ ليما هيرنانديز، فرانسيسكو ج. باير، كارلوس. جومورا أراتي، بورفيريو؛ غارسيا خواريز، ماركوس؛ إنكارناسيون-سانشيز، خوسيه إل؛ إتجن، آن م. غونزاليس فلوريس، أوسكار (2012). "تتوسط إشارات Src كيناز السلوك الشبق الناجم عن البروجستينات المخفضة 5β و GnRH والبروستاجلاندين E2 وتحفيز عنق الرحم في الفئران المجهزة بالإستروجين". الهرمونات والسلوك . 62 (5): 579-584 . دوى : 10.1016/j.yhbeh.2012.09.004 . ISSN 0018-506X . بميد 23010621 . S2CID 40245594 .   
  14. ↑ إيلينغورث دي في، إلسنر سي، دي غروت كيه، فليكنغر جي إل، ميخائيل جي (فبراير 1977). "مستقبل بروجسترون نوعي في سيتوسول عضلة الرحم من قرد الريسوس". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 8 (2): 157-160 . doi : 10.1016/0022-4731(77)90040-1 . PMID 405534 . 
  15. ↑ ألكسندروس ماكريانيس ؛ ديان بيجل (4 نوفمبر 2003). استراتيجيات وأساليب اكتشاف الأدوية . مطبعة سي آر سي. ص 190 وما بعدها. ISBN  978-0-8247-5767-0.
  16. 1 2 كريسي، روبرت ك.؛ ريسنيك، روبرت؛ إيامز، جاي د.؛ لوكوود، تشارلز ج.؛ غرين، مايكل ف.؛ مور، توماس ر. (2013). طب الأم والجنين لكريسي وريسنيك: المبادئ والممارسة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 72–. ISBN  978-1-4557-1137-6.
  17. ↑ فسيولوجيا التكاثر لكنوبيل ونيل . دار النشر الأكاديمية. ١٢ ديسمبر ٢٠٠٥. الصفحات ٢٩٥٢ وما بعدها. رقم ISBN  978-0-08-053527-2.