5-MeO-pyr-T

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

5-ميثوكسي-بير-تي ، المعروف أيضاً باسم 5-ميثوكسي- N ، N- تتراميثيلين تريبتامين أو 5-ميثوكسي-3-(2-بيروليدينوإيثيل)إندول ، هو مُعدِّل لمستقبلات السيروتونين ودواء مُهلوس ينتمي إلى عائلات التريبتامين ، و5-ميثوكسي تريبتامين ، وبيروليدينيل إيثيل إندول. [ 3 ] [ 2 ] وهو نظير 5- ميثوكسي لبير -تي ومشتق من 5-ميثوكسي-دي إم تي و5 -ميثوكسي-دي إي تي حيث تم تحويل مجموعات N ، N- ثنائي ألكيل إلى حلقة بيروليدين . [ 3 ]

يعمل هذا الدواء بشكل أساسي كمحفز قوي لمستقبلات السيروتونين 5 -HT1A ، مع فعالية أقل بكثير على مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ومستقبلات السيروتونين الأخرى . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] يُظهر 5-MeO-pyr-T انتقائية أكبر بكثير لمستقبلات السيروتونين 5-HT1A مقارنةً بـ 5-MeO-DMT. [ 4 ] [ 5 ]

تم وصف 5-MeO-pyr-T لأول مرة في الأدبيات العلمية بحلول عام 1962. [ 7 ] [ 8 ]

الاستخدام والآثار

في كتابه "TiHKAL" ، يذكر ألكسندر شولجين أن جرعة 5-MeO-pyr-T تتراوح بين 0.5 و2  ملغ عن طريق الفم ، وأن مدة تأثيرها "عدة ساعات". [ 1 ] [ 2 ] كما تم تقييمها بجرعات تتراوح بين 1 و4  ملغ عن طريق التدخين . [ 1 ]

كانت تأثيرات الدواء تعتمد على الجرعة ، وشملت بشكل متفاوت طنينًا شديدًا في الأذن، وغثيانًا وقيئًا ، وتضيقًا في حدقة العين، وارتباكًا أو ضعفًا إدراكيًا، وشعورًا بعدم الراحة ، وضيقًا طفيفًا ، وفقدانًا جزئيًا أو كليًا للذاكرة ، وحركات عشوائية، وارتجافًا، ورجفة، وفقدانًا للوعي ، وشعورًا طويل الأمد بالصداع بعد تناوله . [ 1 ] تباينت التقارير حول التأثيرات الشبيهة بتأثيرات المواد المهلوسة ، بدءًا من عدم ظهور أي رؤى بصرية عند إغلاق العينين ، وعدم وجود أي من "الأشكال والألوان المتغيرة" لثنائي ميثيل تريبتامين (DMT)، أو وضوح أو طاقة 5-ميثوكسي ثنائي ميثيل تريبتامين ( 5-MeO-DMT ) ، وصولًا إلى الشعور بنشوة قوية ، وكونها "شديدة ولكنها ليست مرعبة"، تشبه في البداية تأثيرات 5-MeO-DMT، وفقدانًا للذات ، وشعورًا بالنشوة في جميع أنحاء الجسم، ورنينًا خفيفًا، وشعورًا بأن "الله محبة". [ 1 ] من بين التعليقات البارزة الأخرى: "سمٌّ مُطلق"، "لن أكررها أبدًا"، "سلبية للغاية"، "شعرتُ وكأن رأسي قد انفجر"، وتصرفات المستخدم كانت مُرعبة وأثارت قلق الآخرين، والتجول في الشوارع في حالة ذهول ، ووصف المخدر بأنه "شيء غريب جدًا". [ 1 ] كما وُصفت آثاره بأنها "فقدان للوعي" على غرار 5-MeO-DMT، مع تأثيرات فقدان ذاكرة مُضاعفة مقارنةً بـ 5-MeO-DMT. [ 5 ] [ 1 ]

يبدو أن تأثيرات 5-MeO-pyr-T تختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد. [ 1 ] وقد وُصفت بأنها مختلفة تمامًا عن غيرها من المواد المهلوسة، وتم التأكيد على ضرورة وجود مرافق أثناء التجربة . [ 1 ] كما وصف شولجين 5-MeO-pyr-T بأنها "غير مهلوسة "، بل تُسبب "فقدانًا طويل الأمد للذاكرة وفقدانًا للوعي". [ 2 ]

التفاعلات

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يُظهر مركب 5-MeO-pyr-T ألفةً عاليةً جدًا لمستقبل السيروتونين 5-HT1A ، وألفةً أو نشاطًا أقل بكثير على مستقبلات السيروتونين الأخرى التي تم تقييمها . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] على مستقبل السيروتونين 5-HT1A ، بلغت ألفته (Ki ) 0.577  نانومتر، وقدرته التنشيطية ( EC50 ، التركيز الفعال النصفي الأقصى ) 2.40 نانومتر. [ 4 ] [ 5 ] كانت هذه القيم أقوى بمقدار 646 ضعفًا و34 ضعفًا على التوالي مقارنةً بمستقبل السيروتونين 5 -HT2A ( Ki = 373 نانومتر، EC50 = 13.5–81.3 نانومتر (حسب طريقة التحليل)، Emax، الفعالية القصوى = 92%). [ 4 ] [ 5 ] في دراسات أخرى، كان هذا الدواء ناهضًا جزئيًا لمستقبل السيروتونين 5-HT2A ، بقيمة EC50 تبلغ 692 نانومتر وقيمة Emax تبلغ 73%. [ 6 ] بالإضافة إلى ذلك، كان ناهضًا جزئيًا لمستقبل السيروتونين 5-HT4 في مريء الفئران ، بقيمة EC50 تبلغ 355 نانومتر وقيمة Emax تبلغ 53%. [ 6 ] كما تم التنبؤ بأن هذا الدواء يرتبط بمستقبل السيروتونين 5-HT7 ، بتقارب متوقع (Ki ) يبلغ 631 نانومتر. [ 9 ] في إحدى الدراسات، مقارنةً بـ 5-MeO-DMT ، أظهر 5-MeO-pyr-T فعالية تنشيطية أكبر بمقدار 12 ضعفًا على مستقبل السيروتونين 5-HT1A ، وفعالية تنشيطية أقل بمقدار 3 أضعاف على مستقبل السيروتونين 5-HT2A ، مع زيادة في الانتقائية بمقدار 38 ضعفًا لمستقبل السيروتونين 5-HT1A على مستقبل السيروتونين 5- HT2A . [ 5 ]      

إلى جانب مستقبلات السيروتونين، يُظهر 5-MeO-pyr-T نشاطًا ضعيفًا جدًا على ناقل السيروتونين (SERT). [ 4 ] [ 5 ] وقد أظهر ألفةً (Ki ) لناقل السيروتونين تبلغ 3006  نانومتر، وفعالية تثبيطية ( IC50 ، تركيز التثبيط النصفي الأقصى ) من حيث تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين تبلغ 2765  نانومتر. [ 4 ] علاوة على ذلك، يُعد 5-MeO-pyr-T ركيزةً لناقل السيروتونين، ويعمل كعامل مُحرِّر جزئي للسيروتونين في خلايا HEK293 ، بقيمة EC50 تبلغ 5700 نانومتر. [ 4 ] [ 5 ] 

في الدراسات المبكرة، وُصف مركب 5-MeO-pyr-T بأنه أقوى أنواع التريبتامين التي تم تقييمها في اختبار الحقل المفتوح ، ولكنه وُصف أيضًا بأنه ذو سمية عالية من شأنها أن تحول دون تقييمه على البشر. [ 3 ] [ 7 ] في الدراسات الحديثة اللاحقة، أحدث مركب 5-MeO-pyr-T تأثيرات على القوارض، بما في ذلك استجابة ارتعاش الرأس (مؤشر سلوكي للتأثيرات المهلوسة )، وانخفاض درجة حرارة الجسم ، وبطء الحركة . [ 4 ] كانت الجرعة الفعالة المتوسطة (ED50 ) اللازمة لإحداث استجابة ارتعاش الرأس أعلى قليلاً من تلك الخاصة بمركب 5-MeO-DMT (7.29  ملغم/كغم مقابل 4.84  ملغم/كغم، على التوالي)، بينما كان أقل فعالية بكثير في تحفيز الاستجابة مقارنةً بمركب 5-MeO-DMT، وأحدث تأثيرًا أقصى ضعيفًا فقط (10.0 أحداث مقابل 38.1  حدثًا، على التوالي). [ 4 ] كان مركب 5-MeO-pyr-T فعالاً بنفس فعالية مركب 5-MeO-DMT في إحداث انخفاض في درجة حرارة الجسم وانخفاض في الحركة، ولكنه أظهر، على العكس من ذلك، استجابات قصوى أكبر لكلا التأثيرين. [ 4 ]

كيمياء

توليف

تم وصف التخليق الكيميائي لمركب 5-MeO-pyr- T . [ 1 ]

النظائر

تشمل نظائر 5-MeO-pyr-T، من بين نظائر أخرى ، pyr-T و4-HO-pyr-T و4- F-5-MeO-pyr-T و5- MeO-DMT و5- MeO-DET . [ 1 ] كما تُعرف نظائر 5-MeO-pyr-T ( البيروليدين ) ذات حلقات مختلفة ، بما في ذلك 5-MeO-pip-T ( البيبيريدين ) و5- MeO-mor-T ( المورفولين )، ولكن لم تُجرَ عليها تجارب سريرية على البشر. [ 1 ] [ 6 ] [ 4 ]

تاريخ

تم توصيف مركب 5-MeO-pyr-T لأول مرة من قبل ميتزال عام 1962. [ 7 ] [ 8 ] ونُشرت دراسات على الحيوانات لاحقًا بواسطة هانت وبريمبلكومب عام 1967. [ 3 ] [ 7 ] ووصف ألكسندر شولجين تأثيرات 5-MeO-pyr-T على البشر في كتابه TiHKAL عام 1997. [ 1 ] ومن المعروف أن روبرت أوبرليندر ، من مختبر ديفيد إي. نيكولز في جامعة بيردو ، تناول جرعة زائدة من 5-MeO-pyr-T عن طريق الخطأ، وتجول في الخارج في حالة ذهول . [ 10 ] وقد أُدرجت تجربته لاحقًا كأعلى تقرير عن تجربة تناول جرعة زائدة من 5-MeO-pyr-T في كتاب TiHKAL . [ 10 ] تم اكتشاف هذا الدواء كدواء مصمم جديد ومخدر ترفيهي في أوروبا بحلول عام 2017. [ 4 ] [ 11 ] [ 12 ] تم توصيف الخصائص الدوائية لمركب 5-MeO-pyr-T بشكل أكثر اكتمالاً في الدراسات الحديثة في أعوام 2009، [ 6 ] 2023، [ 5 ] و2024. [ 4 ]

المجتمع والثقافة

كندا

5-MeO-pyr-T مادة خاضعة للرقابة في كندا . [ 13 ]

الولايات المتحدة

إن مادة 5-MeO-pyr-T ليست مادة خاضعة للرقابة بشكل صريح في الولايات المتحدة . [ 14 ] ومع ذلك، يمكن اعتبارها مادة خاضعة للرقابة بموجب قانون المواد المماثلة الفيدرالي إذا كانت مخصصة للاستهلاك البشري.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 شولجين أ، شولجين أ (1997). TiHKAL، الاستمرارية (  الطبعة الأولى). بيركلي، كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية: مطبعة ترانسفورم. ص 548 – 551. ISBN  978-0-9630096-9-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2018 .
  2. 1 2 3 4 شولجين، أ. ت. (2003). "علم الأدوية الأساسي وتأثيراته" . في: لاينغ، ر. ر. (محرر). المهلوسات: دليل الطب الشرعي للأدوية . سلسلة أدلة الطب الشرعي للأدوية. إلسيفير ساينس. ص 67-137 . ISBN  978-0-12-433951-4.
  3. 1 2 3 4 بريمبلكومب، آر دبليو، وبيندر، آر إم (1975). "إندول ألكيل أمينات ومركبات ذات صلة". عوامل مهلوسة . بريستول: رايت-ساينتكنيكا. ص 98-144 . ISBN  978-0-85608-011-1OCLC 2176880 . OL 4850660M . كان النظير الحلقي لـ DET، وهو 3-(2-بيروليدينوإيثيل)إندول (4.13)، فعالاً مثل المركب الأصلي في الاختبارات السلوكية على القوارض والقطط والرئيسيات (بريمبلكومب، 1967؛ هانت وبريمبلكومب، 1967؛ براد آيسي وجونسون، 1970). كان المركب فعالاً بجرعات تصل إلى 0.5 ملغم/كغم (تحت الجلد) في تعطيل قدرة القرود على أداء الاستجابات المكتسبة، ولكنه لا يكون فعالاً إلا عند مستويات تقترب من جرعته المميتة، ومن غير المرجح أن يتم اختباره على البشر. [...] تشمل المركبات ذات الأهمية التي لم يتم اختبارها على الإنسان [...] 5-ميثوكسي-3-(2-بيروليدينوإيثيل)إندول، وهو أقوى أنواع التريبتامين التي تم الكشف عنها حتى الآن من خلال اختبار الحقل المفتوح، على الرغم من أن سميته العالية ستمنع إجراء الاختبارات على الإنسان (بريمبلكومب، 1967؛ هانت وبريمبلكومب، 1967).  
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ Puigseslloses P, Nadal-Gratacós N, Ketsela G, Weiss N, Berzosa X, Estrada-Tejedor R, et al. (أغسطس ٢٠٢٤). "علاقات البنية والنشاط لمشتقات 5-MeO-DMT السيروتونينية: رؤى حول الخصائص النفسية والتنظيم الحراري" . الطب النفسي الجزيئي . ٢٩ (٨): ٢٣٤٦-٢٣٥٨ . doi : 10.1038/s41380-024-02506-8 . PMC 11412900. PMID 38486047 .   
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Puigseslloses P، Islam MN، Ketsela G، Holy M، Niello M، Berzosa X، et al. (2023). "يرتبط 5-MeO-MET و5-MeO-DET و5-MeO-pyr-T بقوة بمستقبلات 5-HT1A و5-HT2A ويعملون كركائز SERT جزئية" . علم الأعصاب التطبيقي . 2 103724. دوى : 10.1016/j.nsa.2023.103724 . 
  6. 1 2 3 4 5 6 براينر بي سي (2009). مشتقات التريبتامين مثل 5-HT4-Rezeptorliganden: التوليف وعلم الصيدلة في المختبر [ مشتقات التربتامين مثل بروابط مستقبلات 5-HT4: التوليف وعلم الصيدلة في المختبر ] (أطروحة). دوى : 10.5283/EPUB.12132 . تم الاسترجاع في 15 يونيو 2025 .
  7. 1 2 3 4 هانت آر آر، بريمبلكومب آر دبليو (يوليو 1967). "تخليق ونشاط بيولوجي لبعض التريبتامينات الحلقية المستبدلة". مجلة الكيمياء الطبية . 10 (4): 646-648 . doi : 10.1021/jm00316a027 . PMID 4962512 . 
  8. 1 2 ميتزال س (1962). "غير متاح". أطروحات الصيدلة . 14 : 305.
  9. ↑ فيرمولين إي إس، شميدت إيه دبليو، سبراوس جيه إس، ويكستروم إتش في، غرول سي جيه (2003). "توصيف مستقبل 5-HT7 . تحديد المجموعة الدوائية المسؤولة عن تنشيط مستقبل 5-HT7 ونمذجة موقع ارتباط المُنشِّط باستخدام تحليل CoMFA". مجلة الكيمياء الطبية . 46 (25): 5365-5374 . doi : 10.1021/jm030826m . PMID 14640545 . 
  10. ١ ٢ هاميلتون موريس (٢٢ أغسطس ٢٠٢١). "الحلقة ٢٦ من البودكاست: مقابلة مع مخترع دواء فيفانس، الدكتور روبرت أوبرليندر" . بودكاست هاميلتون موريس (بودكاست). باتريون. يبدأ الحدث في الدقائق ٩:٤٤–١٢:٥٩، ١:١٦:٠٠–١:٣٢:٢٣، ١:٣٢:٢٤–١:٣٤:٣٢. مؤرشف من الأصل في ١٩ أغسطس ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ١٥ يونيو ٢٠٢٥. [موريس : ] مثال آخر على ذلك هو جرعة أوبرليندر الزائدة من ٥-ميثوكسي بيروليدين-تريبتامين، والتي أعتقد أنها واحدة من أكثر القصص إثارة للاهتمام في الأبحاث العلمية السرية المتعلقة بالمؤثرات العقلية، وهي قصة لم تُروَ علنًا من قبل. لا أريد أن أفسد المفاجأة، لكنني أعتقد أن هذا مثال على كيف يمكنك البحث في الأدبيات العلمية فتجد، على سبيل المثال، 5-ميثوكسي بيروليدين-تريبتامين، وهو مُهلوس قوي. لكنك لن تعرف حقيقته إلا بعد أن يجربه إنسان. وقد تبين أن هذه الجزيئة غير عادية تمامًا، وليست مُهلوسًا كلاسيكيًا بأي حال من الأحوال. إنها تُحدث حالة أقرب إلى حالة الشرود الذهني الانفصالي. وأتذكر أنني قرأت هذه التقارير في مجلة TiHKAL وفكرت، أولًا، أن هذه التقارير لم يكتبها شولجين. [...]
  11. ↑ التقرير السنوي لعام 2017 الصادر عن المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان (EMCDDA) واليوروبول بشأن تنفيذ قرار المجلس 2005/387/JHA . bitnest.netfirms.com (تقرير). تقارير التنفيذ. الرقم الدولي الموحد للدوريات 1977-7841 . مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2025. تم الاطلاع عليه في 28 يوليو 2025 . 
  12. ^ “تقرير التحليلات: 5-MeO-pyr-T (C15H20N2O)” (PDF) . bitnest.netfirms.com . مختبر ناسيونالني للطب الشرعي. أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية في 15 أبريل 2025 . تم الاسترجاع 28 يوليو 2025 .
  13. ↑ "قانون المواد الخاضعة للرقابة والمخدرات" . وزارة العدل الكندية . 5 ديسمبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يناير 2026 .
  14. ↑ الكتاب البرتقالي: قائمة المواد الخاضعة للرقابة والمواد الكيميائية المنظمة (يناير 2026) (ملف PDF) ، الولايات المتحدة : وزارة العدل الأمريكية : إدارة مكافحة المخدرات (DEA): قسم مكافحة التحويل، يناير 2026