5-MeO-DMT

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

5-ميثوكسي-DMT ، المعروف أيضًا باسم 5-ميثوكسي- N ، N- ثنائي ميثيل تريبتامين ، وكذلك O- ميثيل بوفوتينين أو ميبوفوتينين ، هو دواء مهلوس غير نمطي ، ومُحفز للوعي ، وقلويد من عائلتي التريبتامين و5 -ميثوكسي تريبتامين . [ 12 ] [ 1 ] [ 5 ] [ 2 ] [ 13 ] يوجد بشكل طبيعي في مجموعة واسعة من أنواع النباتات ، كما تفرزه غدد نوع واحد على الأقل من الضفادع ، وهو ضفدع نهر كولورادو ( Incilius alvarius ، المعروف سابقًا باسم Bufo alvarius ). [ 12 ] قد يوجد بشكل طبيعي في البشر أيضًا. [ 12 ] ومثل أقاربه المقربين ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) وبوفوتينين (5-HO-DMT)، فقد استُخدم كمُحفز للوعي في أمريكا الجنوبية . [ 12 ] [ 14 ] تشمل المصطلحات العامية: فايف-ميثوكسي ، القوة ، بوفو ، وسم الضفدع . [ 15 ] وُصِف هذا المخدر بأنه أقوى المؤثرات العقلية [ 16 ] [ 17 ] ووصفه الصحفي مايكل بولان بأنه "قمة إيفرست للمؤثرات العقلية". [ 17 ] [ 18 ]

يختلف 5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) عن معظم المؤثرات العقلية السيروتونينية الأخرى في نشاطه الأكبر بكثير على مستقبلات السيروتونين 5-HT1A بالإضافة إلى مستقبلات السيروتونين 5-HT2A . [ 19 ] [ 1 ] [ 5 ] [ 20 ] وبناءً على ذلك، وُصف 5-MeO-DMT بأنه مؤثر عقلي "غير نمطي" ويُنتج تأثيرات ذاتية تختلف بشكل ملحوظ عن تأثيرات DMT والمؤثرات العقلية الأخرى، على سبيل المثال، افتقاره النسبي للتأثيرات البصرية. [ 12 ] [ 1 ] [ 5 ] [ 3 ] ومع ذلك، يُنتج 5-MeO-DMT تجارب روحية بشكل موثوق لدى معظم من يتناولونه. [ 18 ] ومثل DMT، لا يكون 5-MeO-DMT فعالاً إلا عند تناوله عن طريق الفم ، وله بداية سريعة جدًا ومدة قصيرة . [ 1 ] [ 5 ] [ 3 ] ومع ذلك، فإن 5-MeO-DMT أقوى من DMT بمقدار 4 إلى 20 ضعفًا لدى البشر. [ 2 ] [ 18 ] [ 3 ]

تشمل الآثار الجانبية لـ 5-MeO-DMT الغثيان والقيء والصداع وضغط الصدر والتعب والقلق والخوف والرعب والتشوش الذهني والبارانويا والبكاء وفقدان الوعي والتحكم الحركي ونوبات الهلوسة . [ 18 ] يعمل هذا الدواء كمحفز غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين ، بما في ذلك مستقبلات السيروتونين 5 -HT1A و5- HT2A ، وغيرها . [ 1 ] [ 5 ] [ 20 ] وُصِفَ مركب 5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) لأول مرة عام 1936، وعُزِلَ من مصادر طبيعية عام 1959، وأُفيدَ لأول مرة بأنه مُهلوس عام 1970. [ 17 ] [ 12 ] ووُصِفَ استخدام سم الضفدع المحتوي على 5-MeO-DMT لأول مرة عام 1984. [ 17] [21] وهو مادة خاضعة للرقابة في بعض البلدان، مثل الولايات المتحدة والمملكة المتحدة وأستراليا ونيوزيلندا . [ 12 ] يُستخدم هذا المخدر لأغراض ترفيهية ، وسُجِّلَت عدة وفيات مرتبطة باستخدامه . [ 12 ] [ 22 ] يُعد استخدام 5 - MeO -DMT نادرًا مقارنةً بالمواد المُهلوسة الأخرى، حيث أفاد 0.003% فقط من عامة سكان الولايات المتحدة بتناوله عام 2019 (مقارنةً بـ 8.5% للسيلوسيبين ). [ 18 ] [ 23 ] يجري تطوير مركب 5-MeO-DMT لاستخدامه المحتمل في الطب لعلاج الاضطرابات النفسية العصبية مثل الاكتئاب . [ 18 ] [ 12 ] [ 1 ] [ 5 ]

الاستخدام والآثار

يُستخدم 5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) كمخدر ترفيهي ومادة مُحفزة للوعي . [ 1 ] [ 12 ] [ 3 ] وهو غير فعال عند تناوله عن طريق الفم ، ويتطلب مسارًا حقنيًا كالتدخين لإحداث تأثيره. [ 1 ] [ 12 ] [ 3 ] كما استُخدمت طرق أخرى غير فموية، مثل الحقن الوريدي ، والحقن العضلي ، والإعطاء الشرجي ، والإعطاء تحت اللسان ، أو الإعطاء الأنفي ، وإن كان ذلك أقل شيوعًا. [ 1 ] [ 12 ] [ 3 ] بالإضافة إلى الإعطاء غير الفموي، يمكن دمج 5-MeO-DMT مع مثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، مثل مثبط أكسيداز أحادي الأمين A العكسي (RIMA) الهارمالين، مما يسمح بتأثيره عن طريق الفم ومدة تأثير أطول بكثير مما كان عليه في الحالة الطبيعية. [ 7 ] [ 24 ] مع ذلك، فإن الجمع بين 5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) قد يؤدي أيضًا إلى جرعة زائدة عرضية ، بما في ذلك حالات متلازمة السيروتونين والوفاة. [ 2 ] بالإضافة إلى 5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) المصنّع النقي ، يُستخدم غالبًا عن طريق التدخين على شكل سمّ مأخوذ من ضفدع نهر كولورادو ( Incilius alvarius ، المعروف سابقًا باسم Bufo alvarius ، ويُعرف أيضًا باسم ضفدع صحراء سونوران). [ 12 ] [ 21 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

في كتابه "TiHKAL" ( التريبتامينات التي عرفتها وأحببتها )، يذكر ألكسندر شولجين أن جرعة 5-MeO-DMT تتراوح بين 6 و20  ملغ عند تدخينها، أو بين 2 و3  ملغ عند حقنها وريديًا، وأن مدة تأثيرها تتراوح بين ساعة وساعتين  . [ 3 ] بينما تشير مصادر أخرى إلى أن جرعة 5-MeO-DMT تتراوح بين 2 و15  ملغ عند تدخينها، وأن مدة تأثيرها تتراوح بين 5 و20  دقيقة، أو 12  دقيقة في الغالب. [ 11 ] وقد وُصفت هذه المادة بأنها ذات منحنى استجابة حاد للجرعة . [ 18 ] لا يكون 5-MeO-DMT فعالًا عند تناوله عن طريق الفم بجرعات تصل إلى 35 ملغ على الأقل  ، ويُستخدم غالبًا عن طريق التدخين. [ 3 ] مع ذلك، وجد تقرير آخر لجوناثان أوت أن 5-MeO-DMT فعال عند تناوله عن طريق الفم بجرعة 30  ملغ. [ 28 ] [ 24 ] يبدأ مفعول 5 -MeO-DMT عند تدخينه خلال 8  ثوانٍ إلى  دقيقة واحدة، ويبلغ ذروته بعد دقيقتين إلى 3  دقائق، مع أن بعض التقارير تشير إلى بدء أو تراكم التأثير لمدة تصل إلى 10 إلى 15  دقيقة. [ 3 ] يستمر التأثير الرئيسي عند التدخين حوالي 10  دقائق، بمدة إجمالية تتراوح بين 20 و60  دقيقة. [ 3 ] عند تناوله عن طريق الحقن الوريدي، يبدأ مفعول 5-MeO-DMT خلال  دقيقة واحدة، وقد استمرت مدته 10  دقائق في إحدى الحالات. [ 3 ] لم تُجرَ دراسات رسمية بعد على الحقن الوريدي لـ 5-MeO-DMT. [ ٨ ] عند تناول جرعات من الهارمالين تتراوح بين ٧٠ و١٥٠  ملغ فموياً، يصبح ٥-ميثوكسي-دي إم تي فعالاً عند تناول جرعات تتراوح بين ١٠ و٢٥  ملغ فموياً، ويبدأ مفعوله خلال ١٥ إلى ١٨  دقيقة، ويبلغ ذروته بعد  ساعة ونصف، ويستمر لمدة ٣ أو ٤  ساعات على الأقل. [ ٣ ] [ ٧ ] [ ٢٤ ] إضافةً إلى ذلك، يمكن أن يُضيف الهارمالين، عند تناوله بجرعات كافية مثل ١٥٠  ملغ أو أكثر، تأثيراته المهلوسة الخاصة إلى التجربة. [ ٧ ]

وقد أبلغ شولجين عن آثار 5-MeO-DMT. [ 3 ] وشملت الآثار الإدراكية عدم وجود آثار بصرية ملحوظة أو مشاركة حسية ، وعدم رؤية أي شيء عند إغلاق العينين باستثناء ضوء أبيض ساطع، وعدم القدرة على الرؤية بشكل عام، ورؤية ومضات فوسفين متعددة الألوان تملأ مجال الرؤية بالكامل، ورنين معين للإدراك السمعي أو طنين كهربائي متزامن مع الإدراك البصري، وضعف طفيف في السمع، وطنين في الأذن ، والشعور بوابل من المحفزات ، والاندفاع ، وإحساس هائل وشديد بالسرعة والتسارع. [ 3 ] وشملت التأثيرات الأخرى تجربة "انعدام الرؤية" أو "التفرد" (على عكس "انعدام الوعي")، وغياب النشاط الذهني تقريبًا، وانعدام المرجعية الذهنية تمامًا، وتجربة من نوع الوعي الكوني، ومشاعر الشوق إلى التواصل والتسامي، والشعور وكأن المرء يختبر جميع الأفكار والحقائق الممكنة في وقت واحد، والشعور وكأن المرء يختبر عددًا كبيرًا جدًا من الأشياء والمواقف والمشاعر دفعة واحدة بدلًا من واحد فقط في كل مرة، والشعور وكأن المرء محيط ، وفقدان شديد للشخصية ، واسترجاع مذهل للذكريات المبكرة وأهميتها العاطفية، وانقباض زمني (مثل تجربة 40  دقيقة على أنها مجرد ثوانٍ)، ورؤى ثاقبة . [ 3 ]

شملت التأثيرات المتعلقة بالوعي المكاني والجسدي تغيرًا في إدراك الجسم، وتلاشي الإدراكات الجسدية الطبيعية، وفقدان الاتصال بالجسم والمحيط، والشعور بعدم التواجد في الجسد أو في الزمن، والشعور بتحول الدم في الجسم إلى خرسانة، وعدم القدرة على تحديد ما إذا كانت العيون مغلقة أم مفتوحة. [ 3 ] أما التأثيرات العاطفية فشملت الشعور بالإثارة ، ومشاعر الرهبة والدهشة ، والشعور بالذهول أو الانبهار، ومشاعر الحب والطاقة ، ومشاعر النشوة ، وتزامن المشاعر مع الصور، ومشاعر امتنان قوية للتجربة، والشعور بالإرهاق الشديد، والشعور بالخوف الشديد، والشعور بطاقة الرعب، والصراخ في الرأس، والخوف من الموت ، والشعور بالموت أو الانتحار، والشعور بخطر الإصابة بأضرار نفسية ، والشعور بالراحة عند زوال التأثير. [ 3 ] وشملت الآثار الأخرى شدةً تفوق أي شيء اختبره المرء من قبل، ببساطة التجربة الأكثر شدةً على الإطلاق، والشعور وكأن الكون بأكمله قد انفجر من خلال وعيه، والشعور بأنه لا توجد إمكانية لفحص التجربة، وعدم القدرة على الحكم بأي طريقة عقلية، والشعور بضربة على الرأس، وقلة أو انعدام الذاكرة عن التجربة، وفقدان استمرارية الوعي مثل فقدان الوعي بسبب الإفراط في تناول الكحول . [ 3 ]

شملت الأعراض السلوكية السقوط أثناء الجلوس، والانكماش على نفسه في وضعية الجنين ، والتقلب والتشنج، وإصدار أصوات مخيفة، وإثارة قلق الآخرين. [ 3 ] أما الأعراض الجسدية فشملت الضعف الجسدي ، والارتعاش ، والرعشة ، والقشعريرة التي تنطلق من الرأس أو القلب أو منطقة البطن ، والغثيان الخفيف . [ 3 ] ووُصف طعم التدخين بأنه خفيف، دون أي طعم بلاستيكي لثنائي ميثيل تريبتامين (DMT). [ 3 ] في حالة تناول جرعة زائدة كبيرة غير محددة، دخل الشخص في حالة تشبه الغيبوبة ، وتحول وجهه إلى اللون الأرجواني ، وتوقف عن التنفس ، واضطر الأطباء إلى إنعاشه عدة مرات، وعانى من ذهان استمر لعدة أيام استدعى تناول مضادات الذهان . [ 3 ]

وصف شولجين مادة 5-MeO-DMT بأنها شديدة الفعالية ، بل وأقوى من DMT، كما أن تأثيرها يبدأ بشكل أسرع قليلاً عند تدخينها. [ 3 ] وبشكل أكثر تحديدًا، فهي أقوى من DMT من 4 إلى 20 ضعفًا. [ 2 ] [ 18 ] [ 3 ] ويُقال إن هذه المادة من المهلوسات القوية جدًا وذات التأثير المكثف . [ 3 ] وتُتيح القدرة على الوصول إلى حالة مشابهة لحالة DMT، ولكن يُقال إنها "أشبه بتلقي نعمة" وأكثر استرخاءً وأقل رعبًا. [ 3 ] وأشار أحد التقارير إلى أن 5-MeO-DMT يُشبه إضافة تجربة MDMA (الإكستاسي) إلى DMT. [ 3 ] وكانت 5-MeO-DMT من بين المواد المخدرة القليلة في دراسة TiHKAL التي أسفرت عن تجربة +4 على مقياس شولجين . [ 3 ] من بين التريبتامينات المهلوسة الأخرى التي أنتجت تأثيرات مشابهة لتأثيرات 5-MeO-DMT، كان 5-MeO-MiPT عند تدخينه بجرعات عالية كافية. [ 3 ] يبدو أن 5-MeO-DMT أشبه بمزيج بين DMT و5- MeO-pyr-T من حيث تأثيراته. [ 3 ] يشترك الأخير في العديد من الخصائص مع 5-MeO-DMT، ولكنه ذو تأثيرات مهلوسة قليلة أو معدومة، وله آثار سلبية واضحة. [ 3 ] عانت تريبتامينات 5-ميثوكسي أخرى ، مثل 5-MeO-DET و5- MeO-DPT، من آثار جانبية تحد من الجرعة، مما أدى إلى انطباع سلبي لدى شولجين عنها، بينما أنتج 5-MeO-DiPT و5- MeO-DALT تأثيرات مهلوسة خفيفة فقط. [ 3 ]

في مصادر منشورة أخرى غير TiHKAL ، وُصفت التأثيرات الذاتية لـ 5-MeO-DMT بأنها تختلف عن تأثيرات DMT والمواد المخدرة الأخرى. [ 5 ] [ 12 ] [ 18 ] فبينما يُوصف DMT بأنه يُنتج تجارب أكثر "ثراءً بالمعلومات"، مع "ظواهر حسية غنية"، ومؤثرات بصرية، وتجارب لقاء كيانات وزيارة عوالم أخرى، يُوصف 5-MeO-DMT بأنه يفتقر نسبيًا إلى التأثيرات البصرية، ويُنتج شعورًا "بالعدم"، ويُسبب تجارب يُقال إنها "خالية من المحتوى" وتُعرف أحيانًا باسم "انقطاع الرؤية". [ 5 ] [ 12 ] [ 18 ] وقد وُصفت هذه التجارب بأنها "تتجاوز الفهم البشري العادي"، مع انطباع ذاتي بالفراغ أو فقدان الذاكرة للتجربة. [ 5 ] [ 12 ] [ 18 ] مع ذلك، وصف البعض هذه التجارب بأنها نشوية ، ومبهجة، ومُفعمة بالبهجة ، بينما وصفها آخرون بأنها رعب أو "غمر بالمعلومات". [ 5 ] [ 18 ] وكما هو الحال مع ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) وغيره من المؤثرات العقلية، غالبًا ما تُوصف تجارب 5-ميثوكسي ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) بأنها غامرة، وعميقة، وروحانية ، ودينية ، و/أو صوفية . [ 5 ] [ 12 ] [ 18 ] كما رُبطت تجارب 5-ميثوكسي ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) بنوبات النشوة . [ 5 ] وُصف 5-ميثوكسي ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) بأنه أقوى المؤثرات العقلية [ 16 ] [ 17 ] ووصفه مايكل بولان بأنه "قمة إيفرست للمؤثرات العقلية". [ 17 ] [ 18 ]

خضعت ظاهرة تأثير 5-MeO-DMT عند تناوله عن طريق الفم لدراسة سريرية رسمية في تجربة سريرية من المرحلة الأولى مؤخرًا. [ 6 ] ويُوصَف تأثيره بأنه سريع الظهور خلال 8 إلى 15 دقيقة، وقصير الأمد من 45 إلى 60 دقيقة، وله تأثيرات ذاتية مميزة تختلف عن تأثيرات المؤثرات العقلية الأخرى، مع غياب نسبي للتأثيرات البصرية، وتجارب عاطفية وجسدية قوية، واختراقات عاطفية، ورؤى شخصية، من بين تأثيرات أخرى. [ 6 ]  

موانع الاستخدام

الآثار الجانبية

يُعرف عن 5-MeO-DMT آثار جانبية محتملة متعددة . [ 12 ] [ 1 ] [ 3 ] فهو يُسبب مستويات أعلى بكثير من الخوف والقلق مقارنةً بالمواد المخدرة الأخرى التي تعمل على السيروتونين ، مثل LSD ، والسيلوسيبين ، والميسكالين ، وثنائي ميثيل تريبتامين (DMT). [ 8 ] [ 20 ] [ 29 ]

جرعة زائدة

سُجّلت حالات وفاة نتيجة تعاطي 5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT). [ 12 ] [ 30 ] [ 31 ] ولا تزال الجرعة المميتة المُقدّرة من 5-MeO-DMT، مقارنةً بالجرعة الترفيهية المعتادة لدى البشر، غير معروفة. [ 30 ] وتختلف الجرعة المميتة المتوسطة (LD50 ) في الحيوانات اختلافًا كبيرًا، حيث تتراوح من 1 إلى 5  ملغم/كغم وريديًا في الأغنام، إلى 48  ملغم/كغم وريديًا في الفئران. [ 30 ] وفي إحدى الحالات، أدّى تناول 5-MeO-DMT مع قلويدات الهرمالا ، التي تعمل كمثبطات لأكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، بالإضافة إلى أدوية أخرى، إلى الوفاة. [ 30 ] ومع ذلك، يصعب تحديد الدور الدقيق لـ 5-MeO-DMT في هذه الحالة. [ 30 ]

التفاعلات

يمكن تعزيز فعالية 5-MeO-DMT بشكل كبير عند استخدامه مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs). [ 1 ] [ 12 ] [ 2 ] [ 3 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يصبح فعالاً عند تناوله عن طريق الفم لفترة أطول عند استخدامه مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. [ 2 ] [ 3 ] قد تؤدي هذه التفاعلات إلى تسمم خطير وربما الوفاة. [ 1 ] [ 12 ] [ 2 ] [ 31 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

أنشطة 5-MeO-DMT
هدفالألفة (K i ، نانومولار)
5-HT 1A1.9–28 (K i ) 3.4–1,060 ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ) 68–98% ( E max Tooltip الفعالية القصوى )
5-HT 1B14–351 (K i ) 1.53 ( EC 50 ) 78% ( E max )
5-HT 1D2.3–20 (K i ) 37 ( EC 50 ) 98% ( E max )
5-HT 1E360–528 (K i ) 92–160 ( EC 50 ) 119% ( E max )
5-HT 1F37 (K i ) 14 ( EC 50 ) 93% ( E max )
5-HT 2A15–2,011 (K i ) 1.76–784 ( EC 50 ) 82–106% ( E max )
5-HT 2B19–3,884 (K i ) 5.9–30 ( EC 50 ) 21–73% ( E max )
5-HT 2C42–538 (K i ) 7.1–31 ( EC 50 ) 84–94% ( E max )
5-HT 3أكثر من 10000
5-HT 4>10000 ( EC 50 )
5-HT 5A277–505 (K i ) 110 ( EC 50 ) 107% ( E max )
5-HT 66.5–78 (K i ) 0.24 ( EC 50 ) 125% ( E max )
5-HT 73.9–30 (K i ) 65.7 ( EC 50 ) 107% ( E max )
MT 1210 (K i ) 257 ( EC 50 )
MT 216 (K i ) 112 ( EC 50 )
α 1A4373–>10000
α 1B2188–>10000
α 1Dاختصار الثاني
α 2A574–1890
α 2B430–>10,000
α 2C206–2174
β 1أكثر من 10000
β 22,679–>10,000
β 3أكثر من 10000
د 180–>10,000
د 23562–>10000
د 3498–>10,000
د 41422–>10000
د 5أكثر من 10000
H 17580–>10000
H 2 – H 4أكثر من 10000
M 1 – M 5أكثر من 10000
σ 1أكثر من 10000
σ 2أكثر من 10000
كورياأكثر من 10000
SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونين2,032–>10,000 (K i ) 2,184–>10,000 ( IC 50 ) 10,000 ( EC 50 )
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين2859–>10000 (K i ) 10000 ( IC 50 ) 10000 ( EC 50 )
DAT Tooltip ناقل الدوبامين>10,000 (K i ) 10,000 ( IC 50 ) 10,000 ( EC 50 )
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع. البروتينات في معظمها، ولكن ليس حصراً، بشرية. المراجع: [ 12 ] [ 20 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

يُعدّ 5-MeO-DMT مشتقًا ميثوكسيليًا من ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT). في حين يُعتقد أن معظم المواد المخدرة الشائعة تُحدث تأثيرات نفسية بشكل أساسي من خلال تنشيط مستقبلات السيروتونين 5 - HT2A ، يُظهر 5-MeO-DMT ألفةً أكبر بألف مرة لمستقبل السيروتونين 5 -HT1A مقارنةً بمستقبل السيروتونين 5-HT2A . [ 32 ] وتماشيًا مع ألفته لمستقبلات السيروتونين 5-HT1A ، يُعدّ 5-MeO-DMT فعالًا للغاية في تثبيط إطلاق النبضات العصبية في خلايا السيروتونين في نواة الرفاء الظهرية . [ 44 ] علاوة على ذلك، انخفض نشاطه في الفئران عند استخدام مضاد مستقبلات السيروتونين 5-HT1A الانتقائي WAY -100635 ، بينما لم يُظهر مضاد مستقبلات السيروتونين 5- HT2A الانتقائي فولينانسيرين أي تغيير. [ 45 ] قد تُساهم آليات عمل إضافية ، مثل تثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين ، في تأثيراته. [ 46 ]

على غرار المؤثرات العقلية السيروتونينية الأخرى، يُعدّ 5-MeO-DMT مُحفزًا غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين ، بما في ذلك مستقبلات السيروتونين 5-HT1A و5- HT2A و5- HT2B و5- HT2C ، وغيرها. [ 1 ] [ 5 ] [ 37 ] [ 36 ] [ 43 ] ويُظهر تأثيرًا تحفيزيًا واضحًا على مستقبل السيروتونين 5-HT2C . [ 47 ] ويُعتبر هذا الدواء أقوى من DMT كمُهلوس من 4 إلى 10 أضعاف لدى البشر. [ ٢ ] على عكس معظم المؤثرات العقلية السيروتونينية، قيل إنه من غير الواضح ما إذا كانت التأثيرات المهلوسة لـ 5-MeO-DMT ناتجة بشكل أساسي عن تنشيط مستقبل السيروتونين 5-HT2A . [ ٥ ] على أي حال، لا يزال 5-MeO-DMT ينشط مستقبل السيروتونين 5-HT2A ولا يزال يُنتج تأثيرات مهلوسة. [ ٥ ]

لقد تم اقتراح اعتبار 5-MeO-DMT مادة مخدرة "غير نمطية". [ 5 ] ويرجع ذلك إلى حقيقة أن 5-MeO-DMT يتمتع بانتقائية تتراوح من 100 إلى 1000 ضعف لمستقبل السيروتونين 5-HT1A مقارنة بمستقبل السيروتونين 5-HT2A ، وأن تأثيرات 5-MeO-DMT يبدو أنها تتوسط بشكل أساسي عن طريق تنشيط مستقبل السيروتونين 5- HT1A . [ 1 ] [ 5 ] [ 2 ] [ 20 ] على سبيل المثال، ترتبط فعالية الأدوية البديلة لـ 5-MeO-DMT في اختبارات التمييز الدوائي ارتباطًا وثيقًا بتقاربها مع مستقبلات السيروتونين 5- HT1A ، وتُحجب التأثيرات التحفيزية التمييزية لـ 5-MeO-DMT بشكل شبه كامل (حوالي 80%) بواسطة مضادات مستقبلات السيروتونين 5- HT1A مثل WAY-100,635 . [ 2 ] [ 48 ] ومع ذلك، يوجد تعميم جزئي لـ 5-MeO-DMT ليشمل ناهض مستقبلات السيروتونين 5-HT2 الانتقائي ( – ) - DOM في الحيوانات. [ ٢ ] بالإضافة إلى ذلك، يُقلل مُضاد مستقبلات السيروتونين 5- HT2A الانتقائي ، فولينانسيرين، بشكل طفيف (حوالي ٢٠٪) من الإشارة الداخلية لـ 5-MeO-DMT، مما يُشير إلى مساهمة ثانوية لهذا المُستقبل. [ ٤٨ ] لم يكن للمُضادات الانتقائية لمستقبلات السيروتونين الأخرى، بما في ذلك مستقبلات السيروتونين 5-HT1B و5- HT2B و5- HT2C ، أي تأثير على تأثيرات التمييز التحفيزي لـ 5-MeO-DMT. [ ٤٨ ] وتماشياً مع النتائج السابقة، التي تُشير إلى تأثيرات تتوسطها بشكل أساسي مستقبلات السيروتونين 5-HT1A وبدرجة أقل مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، فقد أُفيد أن 5-MeO-DMT يُنتج تأثيرات ذاتية مُختلفة مُقارنةً بـ DMT والمواد المُهلوسة الأخرى لدى البشر. [ ٥ ]

على الرغم من أن مركب 5-MeO-DMT يُظهر ألفةً أعلى بكثير لمستقبل السيروتونين 5-HT1A مقارنةً بمستقبل السيروتونين 5-HT2A ، إلا أن الوضع يبدو مختلفًا تمامًا من حيث فعاليته التنشيطية الفعلية على هذه المستقبلات. [ 49 ] [ 36 ] [ 33 ] وقد وُجد أن قيم تركيزه الفعال النصفي ( EC50 ) تتراوح بين 1.80 و3.87 نانومتر عند مستقبل السيروتونين 5-HT2A ، وبين 3.92 و1060 نانومتر عند مستقبل السيروتونين 5- HT1A . [ 49 ] [ 36 ] [ 33 ] [ 42 ] للمقارنة، وُجد أن قيم EC50 لـ DMT تبلغ 38.3 نانومتر عند مستقبل السيروتونين 5-HT2A وأكثر من 10000 نانومتر عند مستقبل السيروتونين 5-HT1A في إحدى الدراسات نفسها. [ 49 ] [ 36 ] وبالتالي، يبدو أن 5-MeO-DMT يتمتع بفعالية مماثلة أو أقوى بمقدار 200 ضعف كمحفز لمستقبل السيروتونين 5-HT2A مقارنةً بمستقبل السيروتونين 5-HT1A . [ 49 ] [ 36 ] [ 33 ] إضافةً إلى ذلك، فإن 5-MeO-DMT أقوى بعشرة أضعاف من DMT كمحفز لمستقبل السيروتونين 5- HT2A . [ 49 ] [ 36 ]    

إلى جانب مستقبلات السيروتونين، يُعدّ 5-MeO-DMT مُنشطًا لمستقبلات الميلاتونين MT1 و MT2 . [ 35 ] [ 42 ] [ 41 ] على عكس DMT، لا يُعدّ 5-MeO-DMT ربيطةً أو مُنشطًا لمستقبلات سيغما . [ 12 ] [ 42 ] [ 41 ] على عكس بعض التريبتامينات الأخرى، فإنّ 5-MeO-DMT غير فعّال كعامل مُحرِّر للأمينات الأحادية ، بما في ذلك السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين . [ 36 ] مع ذلك، فهو مُثبِّط ضعيف لإعادة امتصاص السيروتونين ، بقيمة تركيز تثبيط نصف أقصى ( IC50 ) تبلغ 2184 نانومتر . [ 36 ] في المقابل، فهو غير فعال كمثبط لإعادة امتصاص الدوبامين والنورإبينفرين ( IC50 = >10000 نانومتر). [ 36 ]  

يُعتقد أن مادة 5-MeO-DMT قد تُحفز إفراز الأوكسيتوسين بقوة عبر تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT1A، وأن هذا قد يُسهم في بعض تأثيراتها، مثل مشاعر الحب والوحدة والترابط التي تم الإبلاغ عنها. [ 50 ] [ 51 ] وفي سياق متصل، يبدو أن ارتفاع مستويات الأوكسيتوسين بشكل ملحوظ يلعب دورًا رئيسيًا في التأثيرات المُحفزة للتواصل التي تُحدثها مادة MDMA لدى البشر. [ 8 ] [ 52 ] [ 53 ] ويجري حاليًا ماتياس ليشتي وزملاؤه في بازل ، سويسرا، تجربة سريرية لقياس مستويات الأوكسيتوسين باستخدام 5-MeO-DMT لدى البشر. [ 54 ]

على غرار ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT)، ولكن على عكس معظم المؤثرات العقلية الأخرى، مثل LSD والسيلوسيبين، [ 55 ] [ 56 ] يبدو أن تطور التحمل مع 5-ميثوكسي-DMT ضئيل للغاية. [ 12 ] [ 36 ] [ 1 ] [ 5 ] في الواقع، قد يحدث تحسس لتأثيرات 5-ميثوكسي-DMT. [ 5 ] قد يعود عدم تطور التحمل مع 5-ميثوكسي-DMT إلى التنشيط الانتقائي لمستقبل السيروتونين 5-HT2A . [ 12 ] وبشكل أكثر تحديدًا، ينشط 5-ميثوكسي-DMT مسار إشارات Gq لمستقبل السيروتونين 5-HT2A بفعالية أقل بكثير في استقطاب β-أريستين 2 . [ 12 ] [ 36 ] يرتبط تنشيط β-arrestin2 بانخفاض تنظيم المستقبلات وظاهرة التكيف السريع . [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]

الحركية الدوائية

امتصاص

لا يُعدّ 5-MeO-DMT فعالاً عند تناوله عن طريق الفم، ويجب إعطاؤه عن طريق الحقن . [ 3 ]

توزيع

يُعدّ 5-MeO-DMT مادةً محبةً للدهون ، ويُعتقد أنه يعبر حاجز الدم في الدماغ بسهولة . [ 2 ] وبناءً على ذلك، يتراكم 5-MeO-DMT بسهولة في دماغ الحيوانات بمستويات أعلى من مستوياته في الدم. [ 2 ] وهذا يتناقض بشكل ملحوظ مع البوفوتينين (5-HO-DMT أو N , N- ثنائي ميثيل سيروتونين) والسيروتونين (5-HT)، وهما مادتان محبتان للماء وتختلفان في درجة انتقائيتهما الطرفية . [ 2 ] [ 59 ] [ 60 ]

الاسْتِقْلاب

البوفوتينين هو مستقلب نشط لـ 5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT)، ويتكون عن طريق إزالة مجموعة الميثيل بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 CYP2D6 . [ 2 ] يتميز البوفوتينين بألفة أعلى بكثير لمستقبل السيروتونين 5-HT2A مقارنةً بـ 5-MeO-DMT نفسه. [ 2 ] مع ذلك، لا يبدو أن إنتاج البوفوتينين من 5-MeO-DMT في الدماغ واسع النطاق. [ 2 ] إضافةً إلى ذلك، فإن البوفوتينين المتكون في الأنسجة الطرفية أقل قدرة على إحداث تأثيرات مركزية نظرًا لانتقائيته الطرفية النسبية في عبوره إلى الدماغ. [ 2 ] لذا، فإن دور البوفوتينين في التأثيرات النفسية لـ 5-MeO-DMT غير مؤكد. [ 2 ]

يمكن أن يؤدي استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) إلى خفض استقلاب 5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) بشكل كبير، وزيادة مستوياته بشكل ملحوظ، وإطالة مدة تأثيره. [ 2 ] بالإضافة إلى ذلك، تسمح مثبطات أكسيداز أحادي الأمين لـ 5-MeO-DMT بأن يصبح فعالاً عند تناوله عن طريق الفم لدى البشر. [ 2 ] وقد أدى الجمع بين 5-MeO-DMT ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين في بعض الأحيان إلى متلازمة السيروتونين والوفاة لدى البشر. [ 2 ]

الاستبعاد

وُجد أن نصف عمر التخلص من 5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) يتراوح بين 15 و26  دقيقة عند تناوله عن طريق الأنف ، و28  دقيقة عند تناوله تحت اللسان . [ 8 ] [ 9 ] ولا تتوفر بيانات عن طرق أخرى مثل الاستنشاق أو الحقن الوريدي . [ 9 ] [ 8 ] ويبدو أن نصف عمر 5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) أطول من نصف عمر ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT)، حيث يبلغ نصف عمر كل منهما حوالي 20  دقيقة و5  دقائق على التوالي. [ 8 ]

كيمياء

5-MeO-DMT، المعروف أيضًا باسم 5-ميثوكسي- N ، N- ثنائي ميثيل تريبتامين، هو مشتق تريبتامين مُستبدل . [ 3 ] وهو مشتق 5- ميثوكسيل من N ، N- ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT)، ومشتق N ، N- ثنائي ميثيل من 5-ميثوكسي تريبتامين (5-MT؛ ميكسامين)، ومشتق O- ميثيل من بوفوتينين (5-HO-DMT). [ 3 ]

ملكيات

يمتلك 5-MeO-DMT قيمة تجريبية عالية نسبياً لـ log P تبلغ 3.30. [ 2 ] [ 60 ]

توليف

تم وصف التخليق الكيميائي لمركب 5-MeO- DMT . [ 61 ] [ 3 ] [ 62 ] [ 63 ]

النظائر والمشتقات

تشمل نظائرها ومشتقاتها 5-MeO-DMT ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT)، 5-ميثوكسيتريبتامين (5-MT أو 5-MeO-T)، 5-MeO-NMT ، 5-MeO-MET ، 5-MeO-DET ، 5-MeO-MPT ، 5-MeO-EPT ، 5-MeO-DPT ، 5-MeO-MiPT ، 5-MeO-EiPT ، 5-MeO-PiPT ، 5-MeO-DiPT ، 5-MeO-MALT ، 5-MeO-DALT ، 5-MeO-pyr-T ، 5-EtO-DMT ، 5-MeO-2-TMT (2-ميثيل-5-MeO-DMT)، EMDT (2-إيثيل-5-MeO-DMT)، سيلوميثوكسين (4-hydroxy-5-MeO-DMT؛ 5-methoxypsilocin)، 5-MeO-AMT ، α، N ، N ، O -TeMS (5-MeO-α،N، N-TMT)، 4-MeO-DMT ، 6-MeO-DMT ، 7-MeO-DMT ، و dimemebfe (5-MeO-BFE)، من بين آخرين. [ 3 ]

تتضمن بعض مشتقات التريبتامين الحلقية و/أو مشتقات الليسيرجاميد الجزئية من 5-MeO-DMT، من بين أمور أخرى ، N- DEAOP-5-MeO-NMT و6-MeO-RU-28306 و6 -ميثوكسي هارمالان والإيبوجين و12 - ميثوكسي-LSD . [ 3 ]

النظير المدوّر لـ 5-MeO-DMT هو 5-MeO-DMT-d4 (α,α,β, β -tetradeutero-5-MeO-DMT). [ 64 ] [ 34 ] تم أيضًا وصف العقاقير الأولية لـ 5-MeO-DMT مثل 1-acetyl-5-MeO-DMT و N -phosphonooxymethyl-5-MeO-DMT ( N -POM-5-MeO-DMT). [ 65 ] [ 9 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]

ظاهرة طبيعية

النباتات

مصادر نباتية لـ 5-MeO-DMT
عائلةصِنف
الفصيلة السذابيةورم ديكتيلوما incanescens , [ 69 ] احماض الليمونيا , [ 70 ] المكورات الليبتوكوككا [ 71 ]
الفصيلة البقوليةAnadenanthera peregrina , [ 72 ] السنط الأذني , [ 72 ] السنط الفيكتوري , [ 72 ] ديسموديوم جانجيكوم , [ 72 ] ليسبيديزا ثنائي اللون , [ 71 ] [ 70 ] ميموزا بوديكا , [ 72 ] موكونا برورينز , [ 70 ] [ 71 ] فيلوديوم بولتشيلوم [ 70 ] [ 71 ]
الفصيلة النجيليةPhalaris tuberosa [ 72 ]
عائلة المالبيغياتDiplopterys cabrerana [ 73 ]
الصبارإشينوسيريوس سالم ديكيانوس , [ 70 ] إشينوسيريوس ترايجلوكيدياتوس [ 70 ]
ميريستيكاسياهورسفيلديا سوبيربا , [ 70 ] إريانثيرا ماكروفيلا , [ 70 ] عظمية بلاتيسبيرم , [ 73 ] فيرولا ثيودورا , [ 70 ] في كالوفيلا , [ 73 ] في فيا متعدد الأعصاب , [ 73 ] في فيرا بيرو , [ 73 ] في روفولا , [ 73 ] في. فينوسا [ 73 ]

توجد مصادر نباتية معروفة متعددة لـ 5-MeO-DMT. [ 72 ]

الضفادع

ينتج ضفدع نهر كولورادو أو ضفدع صحراء سونوران، المعروف سابقًا باسم Incilius alvarius ، مادة 5-MeO-DMT في سمه.

إنسيليوس ألفاريوس ، المعروف سابقًا باسم بوفو ألفاريوس ، ويُعرف أيضًا باسم ضفدع نهر كولورادو أو ضفدع صحراء سونوران، هو مصدر حيواني معروف لمادة 5-ميثوكسي ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT)، وقد وُصف لأول مرة في كتاب " بوفو ألفاريوس: الضفدع المهلوس لصحراء سونوران" عام 1984 بقلم كين نيلسون (الذي كتب تحت اسم مستعار هو ألبرت موست). [ 74 ] [ 75 ] [ 71 ] يُنتج تدخين إفرازات الغدة النكفية لهذا الحيوان تجربة هلوسة قوية وقصيرة الأمد . [ 25 ] يجب عدم الخلط بين تدخين إفرازات إنسيليوس ألفاريوس والأسطورة الشائعة حول لعق الضفادع . [ 3 ] منذ عام 1983، أصبح هذا الحيوان مصدرًا شائعًا لمادة 5-ميثوكسي ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) لأغراض ترفيهية أو روحية . [ 76 ] لسوء الحظ، أدى هذا الطلب المتزايد على الضفادع واستخدامها كمصدر لمادة 5-ميثوكسي ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) إلى استنزاف أعدادها. [ 77 ] انطلاقاً من قلقه بشأن الآثار البيئية للاستخدام المتزايد لإفرازات ضفدع نهر كولورادو كمصدر لمادة 5-MeO-DMT، دعا كين نيلسون لاحقاً إلى استخدام مادة 5-MeO-DMT الاصطناعية والحفاظ على ضفدع نهر كولورادو. [ 78 ]

الفطريات

تشمل المصادر الفطرية لـ 5-MeO-DMT فطر أمانيتا سيترينا [ 73 ] وفطر أمانيتا بورفيريا . [ 73 ]

تاريخ

تمّ تخليق 5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) لأول مرة على يد توشيو هوشينو عام 1935. [ 17 ] [ 12 ] [ 79 ] وتمّ عزله من نبات ديكتيولوما إنكانيسينس المزهر عام 1959. [ 12 ] [ 80 ] ثمّ عُزل هذا الدواء لاحقًا من مصادر نباتية وفطرية وحيوانية عديدة أخرى على مرّ الزمن. [ 17 ] [ 12 ] وأُبلغ عن التأثيرات السلوكية لـ 5-MeO-DMT على الحيوانات لأول مرة عام 1961. [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] وفي عام 1965، أُفيد بأنّ 5-MeO-DMT هو المكوّن الرئيسي لمسحوق الاستنشاق المهلوس المعروف بأسماء مختلفة مثل باريكا، وإبينا، وياكي، والذي يُحضّر ويُستخدم من راتنج شجرة فيرولا ثيودورا من قِبل السكان الأصليين في شمال أمريكا الجنوبية . [ 81 ] [ 86 ] [ 82 ] [ 87 ] تم عزله من الضفدع Incilius alvarius (المعروف سابقًا باسم Bufo alvarius والمعروف أيضًا باسم ضفدع صحراء سونوران، أو ضفدع نهر كولورادو، أو ببساطة bufo) بواسطة فيتوريو إرسامر بحلول عام 1965. [ 17 ] [ 12 ] [ 88 ] [ 89 ]

أفاد ألكسندر شولجين بإيجاز عام 1970 أن مادة 5-MeO-DMT تُسبب الهلوسة لدى البشر عن طريق الحقن ، وليس عن طريق الفم ، ونُشرت تفاصيل إضافية لاحقًا. [ 81 ] [ 86 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 3 ] وكان ألبرت موست ، واسمه الحقيقي كين نيلسون، أول من وصف استخدام سم ضفدع Incilius alvarius كمادة مُهلوسة في كُتيبه المنشور عام 1984 بعنوان Bufo Alvarius: the Psychedelic Toad of the Sonoran Desert. [ 17 ] وفي وقت لاحق، وصف أندرو ويل وويد ديفيس ، مستشهدين جزئيًا بالكُتيب، التأثيرات النفسية للضفدع في الأدبيات العلمية عام 1992. [ 21 ] [ 93 ] بالإضافة إلى ذلك، وصفا هذا الاكتشاف بأنه أول حالة يتم فيها اكتشاف مادة مُهلوسة من مصدر حيواني. [ 21 ] بدأ استخدام الضفادع لأغراض ترفيهية ، خارج نطاق الكتيبات، في أواخر ثمانينيات القرن العشرين، وأصبح حديث وسائل الإعلام. [ 94 ] أُدرجت مادة 5-MeO-DMT ضمن المواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة عام 2009. [ 12 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء

5-MeO-DMT هو الاسم الشائع غير الرسمي للدواء، وهو اختصار لأحد أسمائه الكيميائية. أما ميبوفوتينين فهو الاسم العلمي للدواء، وهو أيضاً اسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) . ومن الأسماء الأخرى التي قد تُطلق عليه: O-ميثيل بوفوتينين ، و O-ميثيل-5-HO-DMT ، و O,N,N-ثلاثي ميثيل سيروتونين .

الاستخدام الديني

أعلنت كنيسة شجرة الحياة، التي أسسها جون مان في كاليفورنيا عام 1971، والتي لم تعد موجودة الآن، أن استخدام 5-MeO-DMT يُعدّ طقسًا مقدسًا . ومنذ عام 1971 تقريبًا وحتى أواخر ثمانينيات القرن العشرين، كان 5-MeO-DMT متاحًا لأعضائها سرًا. [ 95 ] [ 96 ] وبين عامي 1970 و1990، كان تدخين 5-MeO-DMT مع البقدونس على الأرجح أحد أكثر طريقتين شيوعًا لتناوله في الولايات المتحدة . [ 96 ]

أستراليا

باعتباره نظيرًا بنيويًا لـ N ، N- ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT)، فإن 5-MeO-DMT مادة محظورة في الجدول 9 بموجب معيار السموم . [ 97 ]

كندا

لا يعتبر 5-MeO-DMT مادة خاضعة للرقابة بشكل صريح أو ضمني في كندا اعتبارًا من عام 2025. [ 98 ] [ 99 ]

الصين

اعتبارًا من أكتوبر 2015، أصبح 5-MeO-DMT مادة خاضعة للرقابة في الصين . [ 100 ]

ألمانيا

اعتبارًا من عام 2001، تم إدراج 5-MeO-DMT كمادة خاضعة للرقابة. الملحق الأول BtMG. BGBl. الأول 2001، 1180 - 1186؛

السويد

صنّفت الحكومة السويدية مادة 5-MeO-DMT، المدرجة باسم 5-metoxi-N,N-dimetyltryptamin (5-MeO-DMT) في لائحتها SFS 2004:696، على أنها "خطر على الصحة" بموجب قانون حظر بعض السلع الخطرة على الصحة (Lagen om förbud mot vissa hälsofarliga varor) في أكتوبر 2004، مما يجعل بيعها أو حيازتها غير قانوني. [ 101 ]

ديك رومى

يخضع 5-MeO-DMT للرقابة في تركيا منذ ديسمبر 2013. [ 102 ]

الولايات المتحدة

تم إدراج 5-MeO-DMT كمادة خاضعة للرقابة من الفئة الأولى في يناير 2011. [ 103 ]

بحث

تشير النتائج السريرية الأولية إلى أن 5-MeO-DMT قد يكون له تأثيرات مضادة للاكتئاب ومضادة للقلق . [ 104 ] [ 105 ]

أظهرت دراسة أوروبية أجريت عام 2019 على 42 متطوعًا أن استنشاق جرعة واحدة من 5-MeO-DMT أدى إلى تحسن مستمر في الرضا عن الحياة ، وتخفيف القلق والاكتئاب واضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). [ 75 ] ووجدت دراسة أخرى أجريت عام 2018 أن جرعة واحدة من 5-MeO-DMT حفزت تكوين خلايا عصبية جديدة في الفئران. [ 106 ]

اكتئاب

يجري تطوير وتقييم عقار 5-MeO-DMT لفعاليته العلاجية المحتملة لدى مرضى الاكتئاب المقاوم للعلاج . [ 107 ] [ 108 ] وقد رعت شركة GH Research للأدوية الحيوية دراسة المرحلة الأولى المكتملة على متطوعين أصحاء [ 109 ] ودراسة المرحلة الأولى/الثانية على مرضى الاكتئاب المقاوم للعلاج، حيث تحسنت حالة 87.5% من المرضى في اليوم السابع من المرحلة الثانية للدراسة. [ 110 ] [ 111 ] وتخطط GH Research حاليًا لإجراء دراسة المرحلة الثانية (ب) على مرضى الاكتئاب المقاوم للعلاج، وقد حصلت على موافقة لإجراء دراسات على مرضى اضطراب ثنائي القطب من النوع الثاني الذين يعانون من نوبة اكتئاب حالية، وكذلك على مرضى اكتئاب ما بعد الولادة. [ 112 ]

في فبراير 2025، أعلنت شركة GH Research أن المرحلة الثانية (ب) من تجربتها السريرية لعقار GH001 قد حققت هدفها الرئيسي لدى مرضى الاكتئاب المقاوم للعلاج. [ 113 ] أظهرت التجربة انخفاضًا بمقدار 15.5 نقطة على مقياس مونتغمري-آسبيرغ لتقييم الاكتئاب (MADRS) في اليوم الثامن، بعد تعديل النتائج وفقًا لمجموعة الدواء الوهمي، حيث حقق 57.7% من المرضى حالة شفاء تام مقارنةً بـ 0% في مجموعة الدواء الوهمي. [ 113 ] كما حققت التجربة جميع الأهداف الثانوية ، وكان العلاج جيد التحمل دون الإبلاغ عن أي آثار جانبية خطيرة . [ 113 ] في عام 2026، سمحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بإجراء تجارب متقدمة لعقار GH001. [ 114 ]

أجرت شركة بيكلي سايتك، بالتعاون مع كلية كينجز كوليدج لندن، دراسةً من المرحلة الأولى لتقييم سلامة وفعالية استخدام 5-MeO-DMT عن طريق الأنف لدى متطوعين أصحاء. [ 115 ] [ 116 ] ويرى كوزمو فيلدينغ-ميلين، الرئيس التنفيذي لشركة بيكلي سايتك، إمكاناتٍ واعدةً في قصر مدة تأثير 5-MeO-DMT مقارنةً بالسيلوسيبين، حيث يقول: "إنّ وجود معالج أو اثنين في غرفة واحدة مع مريض واحد طوال مدة تجربة MDMA أو السيلوسيبين، والتي تستغرق يوم عمل كامل تقريبًا، سيكون مكلفًا للغاية ويستنزف الموارد. وهناك بالفعل نقص عالمي في عدد المعالجين النفسيين، وهذا يُشكّل عائقًا محتملاً أمام حصول المرضى على العلاج في المستقبل." [ 117 ] حصلت مبادرة البحث التي أطلقتها شركة أتاي بيكلي على تصنيف العلاج المبتكر من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعقار BPL-003، وهو بخاخ أنفي يحتوي على 5-MeO-DMT، لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج. [ 114 ] وقد أكملت دراسة أتاي بيكلي المرحلة الثانية (ب). [ 118 ]

قد تكون المواد المخدرة قصيرة المفعول للغاية، مثل ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) وبريتيسيلوسين و5-ميثوكسي-DMT، أكثر فائدة من المواد المخدرة طويلة المفعول، مثل سيلوسيبين، من حيث سهولة استخدامها كتدخلات علاجية في البيئات السريرية. [ 119 ] [ 120 ]

أُثيرت مخاوف بشأن الاستخدام المحتمل لمركب 5-MeO-DMT في الطب نظراً لطبيعة التجارب الشديدة والصعبة في كثير من الأحيان. [ 18 ] [ 13 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ريكويج جيه ​​تي، أوثاوغ إم في ، سزابو إيه، ديفيس إيه كيه، لانسيلوتا آر، ماسون إن إل، وآخرون  . (يوليو ٢٠٢٢). "علم الأدوية السريري والتطبيقات العلاجية المحتملة لـ ٥-ميثوكسي-إن،إن-ثنائي ميثيل تريبتامين (٥-MeO-DMT)" . مجلة الكيمياء العصبية . ١٦٢ (١): ١٢٨-١٤٦ . doi : 10.1111/jnc.15587 . PMC 9314805. PMID 35149998 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 شين إتش دبليو، جيانغ إكس إل، وينتر جيه سي، يو إيه إم (أكتوبر 2010). "مادة 5-ميثوكسي-N،N-ثنائي ميثيل تريبتامين المخدرة: الأيض، والحركية الدوائية، والتفاعلات الدوائية، والتأثيرات الدوائية" . مجلة Current Drug Metabolism . 11 (8): 659–666 . doi : 10.2174/138920010794233495 . PMC 3028383. PMID 20942780 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 شولجين أ، شولجين أ (1997). "التريبتامينات التي عرفتها وأحببتها: الجزء الثاني" . إيرويد . تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2023 .
  4. ^ أنفيسا (24-07-2023). "RDC N° 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 804 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 25-07-2023). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-27 . تم الاسترجاع بتاريخ 27-08-2023 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 دورون إتش إم، نيكولز سي دي ، سيمونسون أو، برادلي إم، كارهارت-هاريس آر، هندريكس بي إس (ديسمبر 2023). "5-MeO-DMT: مادة مخدرة غير نمطية ذات خصائص دوائية وظواهر ومخاطر فريدة؟". علم الأدوية النفسية . 242 (7): 1457-1479 . doi : 10.1007/s00213-023-06517-1 . PMID 38072874 . 
  6. 1 2 3 4 إرماكوفا، أ.و.، دنبار، ف.، سينايف، م.، ميليير، ر. (نوفمبر 2025). "رسم خريطة لظواهر استنشاق 5-ميثوكسي-دي إم تي عبر الأنف لدى البالغين الأصحاء غير المُعرَّضين للمواد المُهلوسة" . التقارير العلمية . 15 (1) 38874. Bibcode : 2025NatSR..1538874E . doi : 10.1038/s41598-025-22620- z . PMC 12592428. PMID 41198731 .  
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "كتب إيرويد الإلكترونية: "تيهكال" - #١٣ هارمالين" . www.erowid.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ ١١ أبريل ٢٠٢٥ .
  8. 1 2 3 4 5 6 7 فوغت إس بي، ليشتي إم إي (2025). "علم الأدوية السريري" . في نوت دي جيه، ثورغور إتش (محرران). المؤثرات العقلية في الطب النفسي . المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبي. المجلد 181. لندن: أكاديميك برس. الصفحات 99-148 . doi : 10.1016/bs.irn.2025.02.003 . ISBN   978-0-443-34386-5PMID 40541320. يُساهم إفراز الأوكسيتوسين الناتج عن عقار MDMA في التأثيرات العاطفية الإيجابية الحادة لهذا العقار، بما في ذلك تعزيز الثقة والتعاطف العاطفي وتقليل الشعور بالخوف (Atila et al., 2023; Dumont et al., 2009; Francis et al., 2016; Hysek et al., 2014; Kirkpatrick et al., 2014). على سبيل المثال، تجلّت أهمية الأوكسيتوسين في التوسط في تأثيرات MDMA في دراسة أُجريت على مرضى يعانون من نقص الفازوبريسين الأرجينيني (المعروف أيضًا باسم داء السكري الكاذب المركزي)، والذين تبيّن أيضًا أن لديهم نقصًا في الأوكسيتوسين (Atila et al., 2023). في هؤلاء المرضى، لم ينجح MDMA في رفع مستويات الأوكسيتوسين، كما أنه قلّل بشكل ملحوظ من التأثيرات المُعززة للتعاطف والمُضادة للقلق مقارنةً بالأفراد الأصحاء. 
  9. 1 2 3 4 5 تشانغ تي، لين سي، وانغ إكس (25 مايو 2026). "التغلب على تحديات الحرائك الدوائية والسلامة الطرفية في العلاجات المهلوسة: وعد أنظمة توصيل الأدوية المتقدمة" . مجلة ACS لعلم الأدوية والعلوم الانتقالية . 9 (6) acsptsci.6c00146. doi : 10.1021/acsptsci.6c00146 . ISSN 2575-9108 . PMC 13270451. PMID 42312173 .   
  10. ↑ بيستو ميلون إم بي، نوغيرا ​​إل، برونو دي، فيتا إل، زانينو إم، كاسوها دي إي، وآخرون . (يوليو 2025). "سلامة وتحمل جرعات ميكروية متعددة تحت اللسان من 5-ميثوكسي-دي إم تي لدى البالغين الذين يعانون من أعراض اكتئاب و/أو قلق متوسطة: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل". علم الأدوية النفسية العصبية . 50 (11): 1715-1723 . doi : 10.1038/s41386-025-02167-3 . PMC 12436647. PMID 40659913 .   
  11. 1 2 بالنتين، جي، فريدمان، إس إف، بزدوك، دي (مارس 2022). "الرحلات والنواقل العصبية: اكتشاف أنماط مبدئية عبر 6850 تجربة هلوسة" . ساينس أدفانسز . 8 (11) eabl6989. Bibcode : 2022SciA....8L6989B . doi : 10.1126/sciadv.abl6989 . PMC 8926331. PMID 35294242 .  
  12. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ إرماكوفا ، أ.و.، دنبار، ف.، روكر، ج.، جونسون، م.و. (مارس ٢٠٢٢). "توليف سردي للأبحاث المتعلقة بـ ٥-ميثوكسي-دي إم تي" . مجلة علم الأدوية النفسية . ٣٦ (٣): ٢٧٣-٢٩٤ . doi : 10.1177/02698811211050543 . PMC 8902691. PMID 34666554 .  
  13. 1 2 ج. وينكلمان م (23 يونيو 2025). دليل العلاج بالمؤثرات العقلية . بريل. doi : 10.1163/9789004729759_017 . ISBN 978-90-04-72975-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يوليو 2026 .
  14. ^ Araújo AM، Carvalho F، Bastos M، Guedes de Pinho P، Carvalho M (أغسطس 2015). “عالم التريبتامين المهلوس: مراجعة محدثة”. محفوظات علم السموم . 89 (8): 1151– 1173. بيب كود : 2015ArTox..89.1151A . دوى : 10.1007/s00204-015-1513-x . بميد 25877327 . S2CID 4825078 .  
  15. ↑ "الدليل الشامل لـ 5-MeO-DMT - التجربة والفوائد والآثار الجانبية" . الموجة الثالثة . 29 يونيو 2020.
  16. 1 2 ليندن ج، روبن د (2023). "مواد مخدرة أخرى". المواد المخدرة كأدوية نفسية . مطبعة جامعة أكسفورد، أكسفورد. ص 95-C8P41. doi : 10.1093/med/9780192863607.003.0008 . ISBN  978-0-19-286360-7نختتم هذا الفصل بالتركيز على ما يعتبره الكثيرون أكثر المواد المخدرة إثارةً وقوةً على الإطلاق . ويسرّنا أن نقدم لكم 5-ميثوكسي-N،N-DMT (5-MeO)، المعروف أيضًا باسم "جزيء الإله". 5-MeO هو تريبتامين مخدر طبيعي وقوي للغاية [...]
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ديلغراسو أ (17 فبراير 2024). "تعريف 5-MeO-DMT في السياقات التاريخية والثقافية" . مستقبل العالم . 80 (2): 174-197 . doi : 10.1080/02604027.2024.2330255 . ISSN 0260-4027 . اعتبر غروف (2006)، وهو باحث مؤثر آخر في مجال المؤثرات العقلية، أن 5-MeO-DMT هو أقوى المؤثرات العقلية [...] بولان (2018)، الذي ركزت أعماله الأخيرة على كيفية خلق هذا المركب لتجربة روحية لا مثيل لها بين المؤثرات العقلية الأخرى، وصف 5-MeO-DMT بأنه "قمة إيفرست للمؤثرات العقلية" (ص 274). [...] ثمة فرقٌ ملحوظ بين 5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) وثنائي ميثيل تريبتامين (DMT)، وكلاهما موجود في النباتات والحيوانات حول العالم. يُشار إلى ثنائي ميثيل تريبتامين غالبًا باسم "جزيء الروح" نظرًا لتأثيراته المهلوسة القوية، والتي قد تُسبب تجارب روحية عميقة (ستراسمان، 2001). [...] يمكن لكلا المادتين أن تُعطي مستخدميهما تجارب روحية عميقة، لكن تأثيراتهما وخصائص السلامة تختلف. يُعد 5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين أقوى بكثير من ثنائي ميثيل تريبتامين، لذا من الضروري توخي الحذر عند تناوله. 
  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 هايز، سي (14 أبريل 2025). "طريقٌ غير مألوف: هل ينبغي أن يكون لـ 5-MeO-DMT دورٌ في علاج الاكتئاب؟". الطب النفسي psymed.2024.0049. doi : 10.1089/psymed.2024.0049 . ISSN 2831-4425 . 
  19. ↑ جاين إم كيه، غامبر آر إتش، سلوكوم إس تي، شميتز جي بي، مادسن جيه إس، تومينو تي إيه، وآخرون . (أكتوبر 2025). "التأثيرات الدوائية المتعددة للمؤثرات العقلية تكشف عن أهداف متعددة للعلاجات المحتملة" (ملف PDF) . مجلة نيرون . 113 (19): 3129-3142.e9. doi : 10.1016/j.neuron.2025.06.012 . PMID 40683247 .  
  20. 1 2 3 4 5 هولز إف، سينغ إن، ليشتي إم إي، ديسوزا دي سي (مايو 2024). "المؤثرات العقلية السيروتونينية: مراجعة مقارنة للفعالية والسلامة والحركية الدوائية وخصائص الارتباط" . الطب النفسي البيولوجي. علم الأعصاب الإدراكي والتصوير العصبي . 9 (5): 472-489 . doi : 10.1016/j.bpsc.2024.01.007 . PMID 38301886 . 
  21. ويل إيه تي ، ديفيس دبليو (يناير 1994). "الضفدع ألفاريوس: مُهلوس قوي من أصل حيواني" (ملف PDF) . مجلة علم الأدوية العرقية . 41 ( 1-2 ): 1-8 . doi : 10.1016/0378-8741(94)90051-5 . PMID 8170151 . 
  22. ^ Malaca S، Lo Faro AF، Tamborra A، Pichini S، Busardò FP، Huestis MA (ديسمبر 2020). "علم السموم وتحليل التريبتامين ذو التأثير النفساني" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (23): 9279. دوى : 10.3390/ijms21239279 . بمك 7730282 . بميد 33291798 .  
  23. ↑ سيكستون، جيه دي، نيكولز، سي دي، هندريكس، بي إس (2019). "بيانات مسح السكان التي تُسهم في تحديد الإمكانات العلاجية للمؤثرات العقلية الكلاسيكية والحديثة من الفينيثيلامين والتريبتامين والليسرجاميد" . مجلة فرونتيرز في الطب النفسي . 10 896. doi : 10.3389/fpsyt.2019.00896 . PMC 7026018. PMID 32116806 .  
  24. 1 2 3 أوت ج (2001). "علم النفس باستخدام التبغ الشاماني: علم الأدوية: بوفوتينين - علم النفس" . التبغ الشاماني أو الإرينات ذات التأثيرات النفسية . علم النباتات النفسية. ص 99-116 (101-104). ISBN  978-1-888755-02-2OCLC 56061312. [... ] كان شولجين أول من أجرى فحوصات بيولوجية لتأثيرات عقار [5-MeO-DMT] [...] وُصفت تجربة واحدة بجرعة 35 ملغ عن طريق الفم بأنها: «لا يوجد تأثير»، مما أدى إلى استنتاج أن 5-MeO-DMT: «مثل DMT... غير فعال عند تناوله عن طريق الفم». وكما سنرى لاحقًا، كان هذا الاستنتاج سابقًا لأوانه. [...] لقد رأينا أن شولجين وشولجين [1997] وصفا [5-MeO-DMT] بأنه «غير فعال عند تناوله عن طريق الفم»، استنادًا على ما يبدو إلى فحص بيولوجي واحد بجرعة 35 ملغ - لم يُحدد ما إذا كان على شكل قاعدة حرة أو ملح - واكتفيا بكلمتين لوصف التجربة: «لا يوجد تأثير». وبينما تبقى هذه المعلومة ثابتة، كما ذكرت، كان الاستنتاج سابقًا لأوانه. خلال تجارب بيولوجية مكثفة أجريت على فارماهواسكا® (مزيج من [5-MeO-DMT] عن طريق الفم مع الهارمالين) في هولندا خلال نوفمبر 1998، بمشاركة حوالي 20 شخصًا من رواد التجارب النفسية، بدأت أشك في أن [5-MeO-DMT] يُظهر فعالية ملحوظة عند تناوله عن طريق الفم. وبناءً على ذلك، في التجربة Mo-1، تناولت 30 ملغ من [5-MeO-DMT] في كبسولة، لتجنب أي احتمال لملامسته الغشاء المخاطي للفم. بعد 12 دقيقة، ظهرت علامات الفعالية؛ طنين في الأذن، ونشوة وتحفيز بعد 18 دقيقة؛ وبلغت ذروتها حوالي 40 دقيقة، وهي جرعة عتبة واضحة؛ ثم بدأت بالتلاشي تدريجيًا بعد 48 دقيقة؛ واختفى تأثيرها السحري تقريبًا بعد ساعة واحدة. كانت شدة هذا التأثير مكافئة تقريبًا لجرعة 10 ملغ من [5-MeO-DMT] تحت اللسان أو عن طريق الأنف (MS-1، MN-1)؛ أي أنه عند التعرض لإنزيم MAO المعدي في جسمي - على عكس إنزيم MAO المحتمل في الغشاء المخاطي للفم أو الأنف - كانت فعالية [5-MeO-DMT] حوالي ثلث الفعالية. بالطبع، أحد جوانب الخصوصية البيوكيميائية هو التباين الواسع بين الأفراد فيما يتعلق بمستويات إنزيم MAO، وخاصة المعدي، وأنا أعرف نفسي كشخص ذي نمط ظاهري منخفض لإنزيم MAO، مما قد يفسر سبب كون جرعة 30 ملغ من [5-MeO-DMT] ذات تأثير نفسي واضح بالنسبة لي؛ على عكس جرعة 35 ملغ لشخص آخر خاض تجربة مماثلة [انظر Ott 1997]. في سلسلة المقايسات الحيوية لـ Pharmahuasca®، تم إثبات أن جرعة 10 ملغ من [5-MeO-DMT] عن طريق الفم مع الهارمالين هي الجرعة الاسمية ذات التأثير النفسي. تُعتبر جرعة 20 ملغ فعّالة بالنسبة للكثيرين، بينما تُعتبر جرعة 30 ملغ جرعة زائدة بالنسبة للبعض. وقد بلغت أعلى جرعة مفردة تم اختبارها 50 ملغ، والتي ثبتت فعاليتها بشكل متكرر بعد ساعة تقريبًا من زوال مفعول الجرعة الأولى. [...] 
  25. 1 2 نيلسون ك (1984). "بوفو ألفاريوس: الضفدع المهلوس لصحراء سونوران" . إيرويد . رسومات غيل باترسون . تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2023 .
  26. ↑ موريس هـ (28 نوفمبر 2017). "الضفدع المهلوس" . موسوعة هاميلتون للأدوية . الموسم 2. الحلقة 1. فايس ميديا . فايسلاند .
  27. ↑ موريس هـ (4 يناير 2021). "آلة سم الضفدع الاصطناعي" . دستور هاميلتون للأدوية . الموسم 3. الحلقة 1. فايس ميديا . فايسلاند .
  28. ↑ جون حنا (2002). "مراجعات الكتب: شمات الشامان أم إيرينات مُهلوسة لجوناثان أوت. 2001" . مجلة مراجعة المُهلوسات . 11 (4): 149-151 . ISSN 1066-1913 . مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2007. خلال استكشافه لعلم النفس، اكتشف أوت أيضًا أن تقريرًا سابقًا في كتاب شولجين "TIHKAL" عن عدم فعالية 5-MeO-DMT عند تناوله عن طريق الفم (استنادًا إلى فحص حيوي وحيد بجرعة 35 ملغ)، قد يكون ناتجًا عن التركيب الكيميائي الحيوي لذلك الشخص، وليس عن نقص جوهري في فعالية المركب عند تناوله عن طريق الفم. وجد أوت أن 30 ملغ من القاعدة الحرة (المغلفة) فعالة بالفعل - بمستوى مماثل لـ 10 ملغ عند تناولها عن طريق الأنف أو تحت اللسان. 
  29. ↑ روكر جيه جيه، روبرتس سي، سينايف إم، يونغ إيه إتش، ساتل بي، ياماموتو تي، وآخرون . (أغسطس 2024). "المرحلة الأولى، تجربة سريرية مضبوطة بالغفل، بجرعة تصاعدية واحدة لتقييم سلامة وحركية الدواء وتأثيره على حالات الوعي المتغيرة لـ BPL-003 (بنزوات 5-ميثوكسي-N،N-ثنائي ميثيل تريبتامين) عن طريق الأنف لدى مشاركين أصحاء" . مجلة علم الأدوية النفسية . 38 (8): 712-723 . doi : 10.1177/02698811241246857 . PMC 11311898. PMID 38616411 .   
  30. 1 2 3 4 5 توماس ك (2024). "علم السموم والتفاعلات الدوائية للمواد المخدرة الكلاسيكية" . الحد من أضرار المواد المخدرة . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 77. برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ. الصفحات 43-62 . doi : 10.1007/7854_2024_508 . ISBN   978-3-032-21106-4PMID 39042251. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مايو 2025 . 
  31. 1 2 سكليروف ج، ليفين ب، مور ك.أ، كينغ ت، فاولر د (2005). "تسمم قاتل بعد تناول 5-ميثوكسي-N،N-ثنائي ميثيل تريبتامين في مستحضر أياهواسكا". مجلة علم السموم التحليلي . 29 (8): 838-841 . doi : 10.1093/jat/29.8.838 . PMID 16356341 . 
  32. 1 2 راي تي إس (فبراير 2010). " المؤثرات العقلية ومستقبلات الإنسان" . PLOS ONE . 5 (2) e9019. Bibcode : 2010PLoSO...5.9019R . doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . PMC 2814854. PMID 20126400 .  
  33. ١ ٢ ٣ ٤ كاميرون إل بي، تومباري آر جيه، لو جيه، بيل إيه جيه، هيرلي زد كيو، إيهينجر واي، وآخرون . (يناير ٢٠٢١). "نظير مخدر غير مهلوس ذو إمكانات علاجية" . نيتشر . ٥٨٩ (٧٨٤٢): ٤٧٤-٤٧٩ . Bibcode : 2021Natur.589..474C . doi : 10.1038/s41586-020-3008- z . PMC 7874389. PMID 33299186 .   
  34. 1 2 هالبرشتات إيه إل، نيكولز دي إي، غيير إم إيه (يونيو 2012). "التأثيرات السلوكية لـ α,α,β,β-tetradeutero-5-MeO-DMT في الجرذان: مقارنة مع 5-MeO-DMT المُعطى مع مثبط أكسيداز أحادي الأمين" . علم الأدوية النفسية . 221 (4): 709-718 . doi : 10.1007/s00213-011-2616-6 . PMC 3796951. PMID 22222861 .  
  35. 1 2 دي لا فوينتي ريفينجا م، فرنانديز-سايز ن، هيريرا-أروزامينا س، موراليس-غارسيا ج.أ، ألونسو-جيل س، بيريز-كاستيلو أ، وآخرون . (يونيو 2015). "نظائر حيوية جديدة من N-أسيتيل للميلاتونين: علم الأدوية لمستقبلات الميلاتونين، والدراسات الفيزيائية والكيميائية، والتقييم الظاهري لإمكاناتها العصبية". مجلة الكيمياء الطبية . 58 (12): 4998-5014 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00245 . PMID 26023814 .  
  36. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Blough BE, Landavazo A, Decker AM, Partilla JS, Baumann MH, Rothman RB (أكتوبر 2014). "تفاعل التريبتامينات ذات التأثير النفسي مع ناقلات الأمينات الحيوية وأنواع مستقبلات السيروتونين الفرعية" . علم الأدوية النفسية . 231 (21): 4135-4144 . doi : 10.1007/s00213-014-3557-7 . PMC 4194234. PMID 24800892 .  
  37. 1 2 جاياكودياراتشي ن، ماورر إم إيه، شولتز دي سي، دود سي جيه، طومسون غراي إيه، تشو إتش بي، وآخرون . (فبراير 2024). "تقييم نظائر الإندازول لـ 5-ميثوكسي-دي إم تي والتريبتامينات ذات الصلة كمحفزات لمستقبلات السيروتونين 2" . رسائل الكيمياء الطبية ACS . 15 (2): 302-309 . doi : 10.1021/acsmedchemlett.3c00566 . PMC 10860182. PMID 38352850 .   
  38. ↑ US 11440879 ، أندرو سي إيه ، "طرق علاج اضطرابات المزاج"، نُشر في 10 فبراير 2022 ، صدر في 2022-09-13 ، مُخصص لشركة جيلجاميش للأدوية. 
  39. ↑ تشين إكس، لي جيه، يو إل، ماول إف، تشانغ إل، غالانت جيه إيه، وآخرون . (أكتوبر 2023). "إنزيم ناقل ميثيل N من ضفدع القصب (Rhinella marina) يحول إندول إيثيل أمينات أولية إلى أمينات مخدرة ثالثية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 299 (10) 105231. doi : 10.1016/j.jbc.2023.105231 . PMC 10570959. PMID 37690691 .   
  40. ↑ تشين إكس، لي جيه، يو إل، دانانجايا دي، ماول إف، كوك إس، وآخرون (10 مارس 2023)، منصة إنتاج حيوي باستخدام إنزيم ناقل ميثيل جديد من ضفدع القصب (Rhinella marina) لاكتشاف أدوية مستوحاة من المؤثرات العقلية (PDF) ، doi : 10.21203/rs.3.rs-2667175/v1 ، تم الاطلاع عليه في 18 مارس 2025 
  41. 1 2 3 "قاعدة بيانات PDSP" . جامعة نورث كارولينا (باللغة الزولوية) . تم الاطلاع عليها بتاريخ 27 نوفمبر 2024 .
  42. 1 2 3 4 Liu T. "BindingDB BDBM30707 2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-N,N-dimethyl-ethanamine::2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-N,N-dimethylethanamine::2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl-dimethyl-amine::3-(2-DIMETHYLAMINOETHYL)-5-METHOXYINDOLE::CHEMBL7257::MLS000069438::Methoxydimethyltryptamines::SMR000059066::US20240166618, Compound 5-MeO-DMT::WO2023019367, Compound 5-MeO-DMT::cid_1832" . BindingDB . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 نوفمبر 2024 .
  43. 1 2 Puigseslloses P, Nadal-Gratacós N, Ketsela G, Weiss N, Berzosa X, Estrada-Tejedor R, et al. (أغسطس 2024). "علاقات البنية والنشاط لمشتقات 5-MeO-DMT السيروتونينية: رؤى حول الخصائص النفسية والتنظيم الحراري" . الطب النفسي الجزيئي . 29 (8): 2346-2358 . doi : 10.1038/s41380-024-02506-8 . PMC 11412900. PMID 38486047 .   
  44. ↑ روغافسكي، م. أ.، وأغاجانيان، ج. ك. (أكتوبر 1981). "مستقبلات السيروتونين الذاتية على خلايا النواة الرافية الظهرية: علاقات التركيب والنشاط لنظائر التريبتامين" . مجلة علم الأعصاب . 1 (10): 1148-1154 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.01-10-01148.1981 . PMC 6564212. PMID 6793698 .  
  45. ↑ كريبس-تومسون ك، رويز إي إم، ماستن ف، بويل م، غيير إم إيه (ديسمبر 2006). "أدوار مستقبلات 5-HT1A و5-HT2 في تأثيرات 5-MeO-DMT على النشاط الحركي وتثبيط ما قبل النبضة في الفئران". علم الأدوية النفسية . 189 (3): 319-329 . doi : 10.1007/s00213-006-0566-1 . PMID 17013638. S2CID 23396616 .  
  46. ↑ ناغاي ف، نوناكا ر، ساتوه هيساشي كاميمورا ك (مارس 2007). "تأثيرات الأدوية النفسية غير المستخدمة طبيًا على انتقال النواقل العصبية أحادية الأمين في دماغ الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 559 ( 2-3 ): 132-137 . doi : 10.1016/j.ejphar.2006.11.075 . PMID 17223101 . 
  47. ↑ بونيويل إي إم، العبدلي ر، هينيسي جيه جيه، ماكي جيه إل، كافالكو إن جي، لامرز جيه سي، وآخرون . (أكتوبر 2025). "تحليل إشارات مستقبلات السيروتونين 5-HT2C يكشف عن تأثير منشط متحيز للمواد المخدرة" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 16 (19): 3899-3914 . doi : 10.1021/acschemneuro.5c00647 . PMC 12629614. PMID 40944639 .   
  48. ١ ٢ ٣ هيغينز، جي. أ.، ماكميلان، سي.، دي لانوي، آي.، تايلر، سي.، سلاسي، إم. (أغسطس ٢٠٢٥). "التوصيف الدوائي لإشارات التمييز بين السيلوسيبين و5-ميثوكسي-دي إم تي في الفئران وقيمتها التطبيقية في تحديد المؤثرات العقلية الجديدة". مجلة علم الأدوية النفسية . ٤٠ (١) ٢٦٩٨٨١١٢٥١٣٦١٤٥٣. doi : 10.1177/02698811251361453 . PMID ٤٠٨٦٢٣٩٥ . مع ذلك، وتماشياً مع الدراسات السابقة، كانت الأنواع الفرعية السائدة من المستقبلات المسؤولة عن إشارات السيلوسيبين و5-ميثوكسي-دي إم تي هي مستقبلات 5-HT2A و5-HT1A على التوالي (هالبرشتات، 2015؛ نيكولز، 2016؛ وينتر وآخرون، 2007؛ وينتر، 2009). ولعلّ السبب في ذلك يعود إلى انتقائية هذه الأنواع الفرعية، فقد ظهرت أوضح الأدلة من تجارب مضادات المستقبلات. وهكذا، تم حجب إشارة 5-ميثوكسي-دي إم تي بشكل شبه كامل (حوالي 80%) بواسطة مضاد مستقبلات 5-HT1A الانتقائي WAY100635، وهي نتيجة تتوافق مع الدراسات السابقة (سبنسر وآخرون، 1987؛ وينتر وآخرون، 2000). من بين مضادات المستقبلات الأخرى التي تم اختبارها، كان التغيير الطفيف الوحيد هو انخفاض طفيف (حوالي 20%) ناتج عن المعالجة المسبقة بـ M100907، مما يشير إلى وجود مكون ثانوي لمستقبلات 5-HT2A في هذه الإشارة. لم يكن لمضادات المستقبلات الانتقائية 5-HT1B و5-HT2B و5-HT2C، التي تم اختبار كل منها بجرعات ذات صلة دوائية (انظر مراجع الجدول 1)، أي تأثير على تأثيرات 5-MeO-DMT. [...] ومن النتائج المثيرة للاهتمام، والمتوافقة مع الأبحاث السابقة (شرايبر ودي فري، 1993؛ سبنسر وآخرون، 1987؛ وينتر وآخرون، 2000)، أنه على الرغم من خاصية التنشيط البارزة لمركب 5-MeO-DMT على كلٍ من مستقبلات 5-HT1A و5-HT2A (إرماكوفا وآخرون، 2022؛ وارين وآخرون، 2024)، يبدو أن خصائص التنشيط لمركب 5-MeO-DMT مدفوعة بشكل أساسي من خلال التفاعل مع مستقبل 5-HT1A. وبالنظر إلى خصائص مركب 5-MeO-DMT عبر الأنواع الفرعية لمستقبلات 5-HT كما تم قياسها بواسطة فحوصات خلوية مخبرية (إرماكوفا وآخرون، 2022؛ هولز وآخرون، 2024؛ وارين وآخرون، 2024)، فمن المرجح جدًا أنه عند جرعة التدريب البالغة 1 ملغم/كغم، يتم تنشيط أنواع فرعية متعددة من مستقبلات 5-HT. في الواقع، أظهر مركب 5-MeO-DMT استجابةً شاملةً لتأثير السيلوسيبين عند جرعة 0.6-1 ملغم/كغم، مما يدعم تفاعل مستقبلات 5-HT2A ضمن هذا النطاق الجرعي. وبينما من المرجح أن جرعة التدريب 1 ملغم/كغم من 5-MeO-DMT تُمارس التحكم التحفيزي عبر مُحفز مُركب، فإن مستقبلات 5-HT1A تُمثل بوضوح المُكون المهيمن. يدعم هذا كل من خصائص التعميم لـ 8-OH DPAT و lisuride، حيث يتمتع كل منهما بخاصية عالية كمحفز 5-HT1A (Marona-Lewicka et al., 2002; Schreiber and de Vry, 1993; Spencer et al., 1987; Tricklebank et al., 1987)، وثانيًا من خلال حجب الإشارات بنسبة 80% تقريبًا بواسطة مضاد 5-HT1A الانتقائي WAY100635 (Fletcher et al., 1996; انظر أيضًا Winter et al., 2000). 
  49. 1 2 3 4 5 كومينغ، ب.، شيدغر، م.، دورنبيرر، د.، بالنر، م.، كويدناو، ب.ب.، مارتن-سولش، س. (أبريل 2021). " دراسات التصوير الجزيئي والوظيفي لتأثير الأدوية المخدرة على الحيوانات والبشر" . مجلة Molecules . 26 (9): 2451. doi : 10.3390/molecules26092451 . PMC 8122807. PMID 33922330 .  
  50. ↑ جيرمان سي بي (2019). "5-ميثوكسي-N،N-ثنائي ميثيل تريبتامين: محفز عصبي كيميائي داخلي مُذيب للأنا للإبداع" . أكتيفيتاس نيرفوزا سوبيريور . 61 (4): 170-216 . doi : 10.1007/s41470-019-00063-y . ISSN 2510-2788 . تاريخ الاسترجاع: 24 يوليو 2026. يمكن القول بشكل مقنع أن 5-ميثوكسي-ثنائي ميثيل تريبتامين يُسبب إطلاق كميات كبيرة من الببتيد العصبي أوكسيتوسين من منطقة ما تحت المهاد عبر الغدة النخامية. قد يُفسر هذا الارتفاع المفترض في نشاط الأوكسيتوسين سببَ احتواء الأوصاف اللغوية النوعية لظواهر 5-MeO-DMT على كلمات مثل "الحب" و"الوحدة" و"الترابط" (مع العلم أن هذه الأوصاف الدلالية غير دقيقة وغامضة ومبهمة، وهي مشكلة عامة في اللغة البشرية). [...] الفرضية 9: نتوقع أن يؤثر 5-MeO-DMT على الإدراك الاجتماعي بطرق عديدة. يُعزز "إدراك الوحدة" السلوكيات الاجتماعية الإيجابية والتعاطف والإيثار/المعاملة بالمثل. يمكن اختبار هذه الفرضية باستخدام الإجراءات القياسية في علم النفس الاجتماعي، ونتوقع تفاعلات بين 5-MeO-DMT وأنظمة الببتيدات العصبية للأوكسيتوسين/الفازوبريسين. 
  51. ↑ كارتر سي إس (أغسطس 2025). "مفارقة الببتيدات المهلوسة: فرضية هرمية" . علم النفس العصبي والغدد الصماء الشامل . 23 100303. doi : 10.1016/j.cpnec.2025.100303 . PMC 12205328. PMID 40584160. تُسمى المواد المهلوسة التي تُطلق و/أو تؤثر على مستقبلات السيروتونين "المواد المهلوسة السيروتونينية " . يُطلق أحيانًا على الإيبوجين [135]، و5-ميثوكسي-دي إم تي [136]، وإم دي إم إيه [127] اسم المواد المهلوسة "غير النمطية"، ذات التأثيرات الوظيفية المختلفة عن المواد المهلوسة "السيروتونينية" الكلاسيكية. [...] يبدو أن تناول MDMA بجرعات منخفضة نسبيًا، ربما عن طريق زيادة مستوى الأوكسيتوسين [41، 140]، يقلل من الآثار الجانبية الناتجة عن المؤثرات العقلية السيروتونينية [138، 139]. لم تُدرس تفاعلات السيروتونين مع الفازوبريسين والأوكسيتوسين بشكل كافٍ، ولكنها قد تكون مهمة لفهم وظائف العديد من المؤثرات العقلية، بما في ذلك الكيتامين [141].  
  52. ↑ أتيلا سي، ريفاردت جيه، كريست-كرين إم (أغسطس 2024). "نقص فازوبريسين الأرجينين: التشخيص، والإدارة، وأهمية نقص الأوكسيتوسين" . نات ريف إندوكرينول . 20 (8): 487-500 . doi : 10.1038/s41574-024-00985-x . PMID 38693275. لهذا الغرض، تم تقييم عقار MDMA ( المعروف أيضًا باسم عقار الإكستاسي الترفيهي) في دراسة أجريت عام 2023 كمحفز للأوكسيتوسين9 (الشكل 4). يزيد MDMA من مستويات الأوكسيتوسين في الدم المحيطي والتأثيرات السلوكية التي يتوسطها الأوكسيتوسين في الجهاز العصبي المركزي، والتي ترتبط بخصائصه المتعاطفة والاجتماعية الإيجابية. تشمل هذه التأثيرات زيادة التقارب والانفتاح على الآخرين، وتعزيز الثقة، وزيادة السعادة، والشعور العام بالراحة102-105. في دراسة أجريت عام 2023، لم يُظهر المرضى الذين يعانون من نقص هرمون الفازوبريسين أي اختلاف في مستويات الأوكسيتوسين القاعدية في البلازما مقارنةً بالأفراد الأصحاء من نفس الفئة العمرية. استجابةً لتناول عقار MDMA، أظهر الأفراد الأصحاء زيادةً قدرها ثمانية أضعاف في مستويات الأوكسيتوسين في البلازما، بينما لم تُلاحظ أي استجابة لدى المرضى⁹. لدى المرضى، كانت التأثيرات النفسية الناتجة عن عقار MDMA (مثل "الشعور بالمتعة" أو "الشعور بالنشوة") إما مُخففة أو غائبة مقارنةً بالأفراد الأصحاء (الشكل 4). [...] وبالتالي، على عكس التأثيرات المتوقعة لدى الأفراد الأصحاء، كانت جميع التأثيرات النفسية لعقار MDMA تقريبًا إما مُخففة أو غائبة لدى المرضى⁹. 
  53. ↑ أتيلا سي، هولز إف، موروجيسو آر، رومرز إن، هوتر إن، فارغيز إن، وآخرون . (يوليو 2023). "الأوكسيتوسين استجابةً لاختبار تحفيز MDMA لدى مرضى نقص الفازوبريسين الأرجينيني (داء السكري الكاذب المركزي): دراسة أحادية المركز، حالة-مراقبة مع تجربة متداخلة، عشوائية، مزدوجة التعمية، متقاطعة، مضبوطة بالغفل". مجلة لانسيت لأمراض السكري والغدد الصماء . 11 (7): 454-464 . doi : 10.1016/S2213-8587(23)00120-1 . PMID 37192642 .  
  54. ↑ "التأثيرات الحادة لـ 5-MeO-DMT عن طريق الوريد لدى المشاركين الأصحاء (MEOS)" . ClinicalTrials.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يوليو 2026 .
  55. ↑ هالبرشتات ، أ. ل. (يناير 2015). "التطورات الحديثة في علم الأدوية النفسية العصبية للمهلوسات السيروتونينية" . أبحاث الدماغ السلوكية . 277 : 99-120 . doi : 10.1016/j.bbr.2014.07.016 . PMC 4642895. PMID 25036425 .  
  56. ١ ٢ خيمينيز جيه إتش، بوسو جيه سي (أغسطس ٢٠٢٢). "أهمية ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) لدى الثدييات: نقاش عمره 60 عامًا". مجلة علم الأدوية النفسية . ٣٦ (٨): ٩٠٥-٩١٩ . doi : 10.1177/02698811221104054 . PMID 35695604 . 
  57. ↑ باركسديل، بي آر، دوس، إم كيه، فونزو، جي إيه، نيميروف، سي بي (مارس 2024). " الفجوة الآلية في علم الأعصاب النفسي: فجوة لا يمكن ردمها؟" . العلاجات العصبية . 21 (2) e00322. doi : 10.1016/j.neurot.2024.e00322 . PMC 10963929. PMID 38278658 .  
  58. ↑ والاش جيه، كاو إيه بي، كالكنز إم إم، هايم إيه جيه، لانهام جيه كيه، بونيويل إي إم، وآخرون . (ديسمبر 2023). " تحديد مسارات إشارات مستقبلات 5-HT2A المرتبطة بالتأثيرات النفسية المحتملة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 14 (1) 8221. Bibcode : 2023NatCo..14.8221W . doi : 10.1038/s41467-023-44016-1 . PMC 10724237. PMID 38102107 .   
  59. ↑ بلازاس إي، فاراون ن (فبراير 2023). "قلويدات الإندول من الفطر المؤثر على العقل: إمكاناتها الكيميائية والدوائية كعوامل علاجية نفسية" . الطب الحيوي . 11 (2): 461. doi : 10.3390/biomedicines11020461 . PMC 9953455. PMID 36830997 .  
  60. 1 2 ماكبرايد، إم سي (2000). "بوفوتينين: نحو فهم الآليات النفسية المحتملة". مجلة الأدوية النفسية . 32 (3): 321-331 . doi : 10.1080/02791072.2000.10400456 . PMID 11061684 . 
  61. ↑ هومون أ، لارامي ج، هايوارد ج ج، ترانت ج ف (فبراير 2026). "لقد تخلصنا من عناء البحث: تحليل شامل للتخليق الكيميائي للمخدرات الكلاسيكية بوفوتينين (e) و5-ميثوكسي-N،N-ثنائي ميثيل تريبتامين" . ChemMedChem . 21 ( 4) e202500525. doi : 10.1002/cmdc.202500525 . PMC 12950517. PMID 41765690 .  
  62. ↑ شيروود إيه إم، كلافو آر، لانسيلوتا آر، كايلو كيه دبليو، لينوش كيه (ديسمبر 2020). "تخليق وتوصيف سكسينات 5-ميثوكسي-دي إم تي للاستخدام السريري" . ACS Omega . 5 (49): 32067–32075 . doi : 10.1021/acsomega.0c05099 . PMC 7745443. PMID 33344861 .  
  63. ↑ كاربنتر، دي إي (2021-02-02). "الضفادع المخدرة تُدفع إلى أقصى حدودها، دعاة حماية البيئة يحثون على خيار 5-MeO-DMT الاصطناعي" . فوربس . تم الاسترجاع في 2021-02-04 .
  64. ↑ هالبرشتات، أ. ل.، وجيير، م. أ. (2018). "تأثير المهلوسات على السلوك غير المشروط". علم الأحياء العصبي السلوكي للأدوية المخدرة . المواضيع الحالية في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 36. الصفحات 159-199 . doi : 10.1007/7854_2016_466 . ISBN   978-3-662-55878-2PMC 5787039. PMID 28224459. أظهرت دراسات لاحقة أن α, α ,β, β -tetradeutero-5-MeO-DMT، وهو نظير لـ 5-MeO-DMT مقاوم لعملية الأيض بواسطة إنزيم MAO، لا يحتاج إلى مثبط MAO لإنتاج نمط حركي ثنائي الطور (Halberstadt et al. 2012). تشير هذه النتيجة إلى أن مثبطات MAO تُغير النمط السلوكي لـ 5-MeO-DMT عن طريق إبطاء عملية تحوله الحيوي، مما يسمح بتراكم مستويات عالية من الدواء في الدماغ. في الواقع، وجدنا أن تركيز 5-MeO-DMT في الجهاز العصبي المركزي يزداد بمقدار 20 ضعفًا تقريبًا في الحيوانات التي عولجت مسبقًا بمثبط MAO (Halberstadt 2016).  
  65. ↑ كارغبو، ر.ب. (أبريل 2023). "الأشكال الفعالة عن طريق الفم من DMT و5-MeO-DMT وMDMA طويل المفعول لعلاج الاضطرابات النفسية العصبية" . رسائل الكيمياء الطبية ACS . 14 (4): 367-368 . doi : 10.1021/acsmedchemlett.3c00077 . PMC 10108390. PMID 37077395. يعاني كل من DMT و5-MeO-DMT من قيود حركية دوائية متأصلة: يتميز DMT بنصف عمر قصير للغاية (t1/2 = 8-13 دقيقة في الفئران) وهو غير فعال عن طريق الفم دون تناوله بالتزامن مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ( MAOI)، بينما يتطلب 5-MeO-DMT أيضًا مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOI) لتحقيق تعرض فموي ذي دلالة. للتغلب على هذه المعوقات، طورت شركة Terran Biosciences أدوية أولية خاصة مصممة للإعطاء عن طريق الفم بجرعة واحدة، تتجاوز عملية الاستقلاب الأولي، ومن ثم يُحتمل أن تُحسّن توصيل الدواء إلى الجهاز العصبي المركزي بعد التحويل الحيوي (WO2023283364A2).<sup>50</sup> تُظهر البيانات ما قبل السريرية نجاح هذا النهج: فقد حقق إعطاء دواء أولي لـ DMT عن طريق الفم (المركب Exp. 2-17، 10 ملغم/كغم) في الفئران نصف عمر (t1/2) قدره 1.24 ساعة [10.3 ساعة] لـ DMT، بينما يكون DMT الأصلي غير فعال تقريبًا عند إعطائه عن طريق الفم دون تناوله بالتزامن مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOI). وبالمثل، حقق دواء أولي لـ 5-MeO-DMT (Exp. 2-19، 10 ملغم/كغم) تركيزًا أقصى (Cmax) قدره 106 نانوغرام/مل، ونصف عمر (t1/2) قدره 2.02 ساعة لـ 5-MeO-DMT.<sup>50</sup>  
  66. ↑ "ثنائي ميثيل تريبتامين N,n- والمواد المخدرة ذات الصلة واستخداماتها" . براءات اختراع جوجل . 7 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مايو 2026 .
  67. ↑ بالفريمان إم جي، فارتي جي بي، ستانغ إي، بولتايف يو، أفيري كيه، نيفوروزكين إيه (ديسمبر 2025). " تعديل التريبتامينات الطبيعية لعلاج الأمراض العصبية والنفسية". مجلة علم الأدوية النفسية . 39 (12): 1338-1350 . doi : 10.1177/02698811251368362 . PMID 41045211. بالإضافة إلى السيلوسين، تم تحويل DMT و5-MeO-DMT إلى أدوية أولية على الرغم من افتقارهما إلى نقطة ارتباط مجموعة الهيدروكسيل 4. [...] في نهج آخر، تم استخدام مجموعة ثنائي ميثيل أمينو لـ DMT أو 5-MeO-DMT لتوليد طليعة الأدوية الشبيهة بالبيتين لهذه المواد المخدرة الكلاسيكية (على سبيل المثال، انظر طليعة الأدوية N-فوسفونوكسي ميثيل لـ DMT و 5-MeO-DMT في الجدول 3 (خان وآخرون، 2024)). 
  68. ↑ "الأدوية الأولية لثنائي ميثيل تريبتامين ومشتقاتها" . براءات اختراع جوجل . 1 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 30 مايو 2026 .
  69. ↑ أوثاغ إم في، لانسيلوتا آر، سزابو إيه، ديفيس إيه كيه، ريبا جيه، رامايكرز جيه جي (مارس 2020). "دراسة استباقية لاستنشاق 5-ميثوكسي-N،N-ثنائي ميثيل تريبتامين الاصطناعي: تأثيراته على إنترلوكين-6 اللعابي، ومستويات الكورتيزول، والمزاج، وعدم إصدار الأحكام" . علم الأدوية النفسية . 237 (3): 773-785 . doi : 10.1007/s00213-019-05414-w . PMC 7036074. PMID 31822925 .  
  70. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "التريبتامين: الفطريات" . bluezoo.org .
  71. 1 2 3 4 5 "خزائن المواد المؤثرة على العقل من إيرويد: الأسئلة الشائعة حول التريبتامين " . www.erowid.org
  72. 1 2 3 4 5 6 7 "بعض التريبتومينات البسيطة" (ملف PDF) . troutsnotes.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يوليو 2020 .
  73. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 خان جي آي، كينيدي تي جيه، كريستيان جيه آر دي آر (2011). المبادئ الأساسية للكيمياء الجنائية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 195. ISBN  978-1-934115-06-0.
  74. ↑ كاربنتر دي إي (2020-02-02). "5-MeO-DMT: تجربة الضفدع المؤثرة نفسياً لمدة 20 دقيقة والتي تُغير حياة الناس" . فوربس .
  75. 1 2 أوثاغ إم في، لانسيلوتا آر، فان أورسو كيه، كويبرز كيه بي، ماسون إن، راك جيه، وآخرون . (سبتمبر 2019). "استنشاق واحد لبخار إفرازات ضفدع مجففة تحتوي على 5-ميثوكسي-N،N-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) في بيئة طبيعية يرتبط بتحسن مستمر في الرضا عن الحياة، والقدرات المتعلقة باليقظة الذهنية، وانخفاض في الأعراض النفسية المرضية" . علم الأدوية النفسية . 236 (9): 2653-2666 . doi : 10.1007/s00213-019-05236-w . PMC 6695371. PMID 30982127 .   
  76. ↑ روميرو س (2022-03-20). "الطلب على سمّ هذا الضفدع المهلوس في ازدياد مطرد. البعض يحذر من أن ذلك ضارٌّ بالضفدع" . صحيفة نيويورك تايمز . ISSN 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 2023-10-20 . 
  77. ↑ «ضفدع صحراء سونوران قد يُسبب النشوة. وقد لاحظ الصيادون ذلك» . الحيوانات . ١٢ يوليو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ١٢ يوليو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠ أكتوبر ٢٠٢٣ .
  78. ↑ موريس هـ (2021-02-02). "مقدمة" . بوفو ألفاريوس: الضفدع المهلوس لصحراء سونوران (طبعة 2021 ). مؤرشف من الأصل في 2021-02-02 . تم الاسترجاع في 2023-10-20 . 
  79. ^ هوشينو تي، شيمودايرا ك (١ مارس ١٩٣٦). "Über die Synthese des bufotenin-methyl-äthers (5-methoxy-n-dimethyl-tryptamin) and bufotenins (synthesen in der indol-groupe. XV)" . نشرة الجمعية الكيميائية اليابانية . 11 (3): 221-224 . دوى : 10.1246/bcsj.11.221 . ISSN 0009-2673 . 
  80. ↑ باتشر، آي. جيه.، زاخارياس، دي. إي.، ريبيرو، أو. (1959). "قلويدات الإندول في القيقب الفضي (Acer saccharinum)، والديكتيولوما إنكانيسينس (Dictyoloma incanescens)، والبيبتادينيا كولوبيرينا (Piptadenia colubrina)، والميموزا هوستيليس (Mimosa hostilis)". مجلة الكيمياء العضوية . 24 (9): 1285-1287 . Bibcode : 1959JOrgC..24.1285P . doi : 10.1021/jo01091a032 . ISSN 0022-3263 . 
  81. 1 2 3 بريمبلكومب، آر دبليو، وبيندر، آر إم (1975). "إندول ألكيل أمينات ومركبات ذات صلة". عوامل مهلوسة . بريستول: رايت-ساينتكنيكا. ص 98-144 . ISBN  978-0-85608-011-1. OCLC 2176880 . OL 4850660M .  
  82. 1 2 جيسنر، ب.ك.، وجودس، د.د.، وكرول، أ.هـ.، وماكمولان، ج.م. (مارس 1968). "علاقات التركيب والنشاط بين 5-ميثوكسي-ن:ن-ثنائي ميثيل تريبتامين، و4-هيدروكسي-ن:ن-ثنائي ميثيل تريبتامين (سيلوسين)، ومشتقات التريبتامين الأخرى" . علوم الحياة . 7 (5): 267-277 . doi : 10.1016/0024-3205(68)90200-2 . PMID 5641719 . 
  83. ↑ جيسنر، ب.ك.، ماك إيزاك، و.م.، بيج، إ.هـ. (أبريل 1961). "التأثيرات الدوائية لبعض ميثوكسي إندول ألكيل أمينات". مجلة نيتشر . 190 (4771): 179-180 . Bibcode : 1961Natur.190..179G . doi : 10.1038/190179a0 . PMID 13704827 . 
  84. ↑ جيسنر، ب. ك.، وبيج، إ. هـ. (1 يوليو 1962). "التأثيرات السلوكية لـ 5-ميثوكسي-ن:ن-ثنائي ميثيل تريبتامين، والتريبتامينات الأخرى، وLSD". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. المحتوى القديم . 203 (1): 167-172 . doi : 10.1152/ajplegacy.1962.203.1.167 . ISSN 0002-9513 . 
  85. ↑ غالاغر، سي إتش، وكوخ، جيه إتش، ومور، آر إم، وستيل، جيه دي (نوفمبر 1964). "سمية نبات الفالاريس الدرني للأغنام". مجلة نيتشر . 204 (4958): 542-545 . Bibcode : 1964Natur.204..542G . doi : 10.1038/204542a0 . PMID 14238156 . 
  86. 1 2 شولجين، أ. ت. (1976). "العوامل المحاكية للذهان" . في: جوردون، م. (محرر). العوامل الدوائية النفسية: الاستخدام، وسوء الاستخدام، والإساءة . الكيمياء الطبية: سلسلة من الدراسات. المجلد 4. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 59-146 . doi : 10.1016/b978-0-12-290559-9.50011-9 . ISBN   978-0-12-290559-9.
  87. ↑ هولمستيدت ب (أغسطس 1965). "مشتقات التريبتامين في إيبينا، وهو نوع من التبغ المسكر تستخدمه بعض قبائل الهنود الحمر في أمريكا الجنوبية". الأرشيف الدولي لعلم الأدوية والعلاج . 156 (2): 285-305 . PMID 5868939 . 
  88. ↑ إرسبامر ف، فيتالي ت، روزغيني م، سي جيه إم (سبتمبر 1965). "5-ميثوكسي- و5-هيدروكسي-إندول ألكيل أمينات في جلد ضفدع بوفو ألفاريوس" (ملف PDF) . إكسبيرينتيا . 21 (9): 504. doi : 10.1007/BF02138956 . PMID 5872604 . 
  89. ↑ إرسبامر ف، فيتالي ت، روزغيني م، سي جيه إم (يوليو 1967). "5-ميثوكسي- و5-هيدروكسي إندولات في جلد ضفدع بوفو ألفاريوس" (ملف PDF) . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 16 (7): 1149-1164 . doi : 10.1016/0006-2952(67)90147-5 . PMID 6053590 . 
  90. ↑ ألكسندر شولجين (1970). "الكيمياء وعلاقات التركيب والنشاط للأدوية المحاكية للذهان". في: د. هـ. إيفرون (محرر). الأدوية المحاكية للذهان (ملف PDF) . نيويورك: دار رافين للنشر. الصفحات 21-41 . 
  91. ↑ جيسنر، ب.ك. (1970). دراسات دوائية عن 5-ميثوكسي-ن،ن-ثنائي ميثيل تريبتامين، إل إس دي، ومهلوسات أخرى. الأدوية المحاكية للذهان ، 105-118. https://www.samorini.it/doc1/alt_aut/ek/gessner-pharmacological-studies-of-5-methoxy-dimethyltryptamine-lsd.pdf#page=2 الدكتور شولجين: لدينا [5-MeO-DMT] قيد التجربة السريرية حاليًا. إنه أكثر فعالية بكثير من ثنائي ميثيل تريبتامين، وأقل فعالية بكثير من LSD، ولا يكون فعالًا إلا عند إعطائه عن طريق الحقن، كما هو الحال مع DMT. هذا كل ما يمكنني قوله. الدكتور سنايدر: كيف تتم مقارنته بالسيلوسين؟ الدكتور شولجين: إنه أكثر فعالية من السيلوسين، لكن لا يمكنني تحديد مقدار الزيادة بدقة. الدكتور جيسنر: هذا يتوافق مع بياناتنا. الدكتور شولجين: استخدمنا من 5 إلى 10 ملغ من 5-ميثوكسي-N،N-ثنائي ميثيل تريبتامين؛ ربما يمكن استخدام جرعة أقل.
  92. ↑ دي سميت، ب. أ. (ديسمبر 1983). "نظرة عامة متعددة التخصصات على طقوس الحقن الشرجية المسكرة في نصف الكرة الغربي". مجلة علم الأدوية العرقية . 9 ( 2-3 ): 129-166 . doi : 10.1016/0378-8741(83)90031-4 . PMID 6677814 . يبدو أن التجارب البشرية على 5-MeO-DMT قد أجراها شولجين (1970) فقط، حيث ذكر بإيجاز أن جرعة حقن تتراوح بين 5 و10 ملغ فعالة، وكشف عن التفاصيل التالية في رسالة إلى المؤلف: "شملت دراساتي السريرية 9 أشخاص، 4 ذكور و5 إناث، تتراوح أعمارهم بين 33 و65 عامًا. جميعهم متطوعون أصحاء، ولديهم خبرة كبيرة في استخدام الأدوية التي يمكن أن تغير حالة الوعي. كان مسار الإعطاء عن طريق الحقن في جميع الحالات هو استنشاق القاعدة الحرة المدمجة المعلقة على نبات الأقحوان الشائع (Tanacetum vulgare) على شكل سيجارة. يبدأ مفعول الدواء في أقل من 60 ثانية، ويبلغ ذروته في الدقيقة الثانية أو الثالثة، ويتلاشى إلى حد كبير في غضون 20 دقيقة، على الرغم من أنه قد يبقى بعض الوعي لمدة ساعة تقريبًا. على المستوى المركزي، هناك فقدان جزئي للإحساس بالواقع، وبعض الصور الذهنية عند إغلاق العينين، وشعور عام بالانغلاق والعزلة في مكان مغلق." حسّي. لوحظت رعشة عرضية وتوسع حدقة العين عرضيًا في الأطراف. تحدث هذه التأثيرات عند تناول جرعات تتراوح بين 6 و10 ملغ من القاعدة الحرة. لم أجرِ شخصيًا أي تجارب عن طريق الفم، ولا أعرف تأثيراته عبر هذه الطريقة. 
  93. ↑ ديفيس دبليو، ويل إيه تي (1992). "هوية ضفدع ذي تأثير نفسي من العالم الجديد". أمريكا الوسطى القديمة . 3 (1): 51-59 . doi : 10.1017/S0956536100002297 . ISSN 0956-5361 . 
  94. ↑ ليتل، ت. (مايو 1993). "سوء الاستخدام والأسطورة في ظاهرة "لعق الضفدع"". المجلة الدولية للإدمان . 28 (6): 521-538 . doi : 10.3109/10826089309039645 . PMID 8486435 . 
  95. ↑ مان ج، غوتليب أ (2015) [نُشر لأول مرة عام 1970]. "الغلاف الخلفي". كتاب الأسرار المقدسة: الاستخدام الطقسي للنباتات السحرية . دار رونين للنشر. رقم ISBN 978-1-57951-210-1.
  96. 1 2 "الجدول الزمني لـ 5-MeO-DMT" . إيرويد .
  97. ↑ الصحة والإعاقة والشيخوخة (24 يونيو 2016). "معيار السموم يوليو 2016" . السجل الاتحادي للتشريعات.
  98. ↑ فرع الخدمات التشريعية (5 ديسمبر 2025). "قانون المواد الخاضعة للرقابة والمخدرات" . وزارة العدل الكندية . تم الاطلاع عليه في 20 يناير 2026 .
  99. ↑ "هل مادة 5-MeO-DMT (Bufo) قانونية في كندا؟ فهم قوانين ولوائح 5-MeO-DMT" . PsychedelicLaw.ca . تاريخ الاطلاع: 28 نوفمبر 2023 .
  100. ↑ "关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知" (بالصينية). إدارة الغذاء والدواء الصينية. 27 سبتمبر 2015 مؤرشفة من الأصلي في 1 أكتوبر 2015 . تم الاسترجاع 1 أكتوبر 2015 .
  101. ^ "Förordning om ändring i förordningen (1999:58) om förbud mot vissa hälsofarliga varor" (PDF) . Svensk författningssamling (باللغة السويدية). 7 سبتمبر 2004.
  102. ^ “القانون التركي” (PDF) . ريسمي غازيت . 16 ديسمبر 2013.
  103. ↑ إدارة مكافحة المخدرات (DEA)، وزارة العدل (ديسمبر 2010). "جداول المواد الخاضعة للرقابة: إدراج 5-ميثوكسي-N،N-ثنائي ميثيل تريبتامين في الجدول الأول من قانون المواد الخاضعة للرقابة. القاعدة النهائية". السجل الفيدرالي . 75 (243): 79296-79300 . PMID 21171485 . 
  104. ↑ ديفيس إيه كيه، سو إس، لانسيلوتا آر، بارسوجليا جيه بي، غريفيثس آر آر (مارس 2019). "يرتبط استخدام 5-ميثوكسي-N،N-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT) في بيئة جماعية طبيعية بتحسنات غير مقصودة في الاكتئاب والقلق" . المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 45 (2): 161-169 . doi : 10.1080/00952990.2018.1545024 . PMC 6430661. PMID 30822141 .  
  105. ↑ ديفيس إيه كيه، بارسوجليا جيه بي، لانسيلوتا آر، جرانت آر إم، رين إي (يوليو 2018). "علم أوبئة استخدام 5-ميثوكسي-N،N-ثنائي ميثيل تريبتامين (5-MeO-DMT): الفوائد، والعواقب، وأنماط الاستخدام، والآثار الذاتية، وأسباب الاستهلاك" . مجلة علم الأدوية النفسية . 32 (7): 779-792 . doi : 10.1177/0269881118769063 . PMC 6248886. PMID 29708042 .  
  106. ↑ ليما دا كروز، آر. في.، مولان، تي. سي.، بيتيز، إل. إل.، لياو، آر. إن. (2018). " جرعة واحدة من 5-ميثوكسي-دي. إم. تي. تحفز تكاثر الخلايا، وبقاء الخلايا العصبية، والتغيرات المورفولوجية والوظيفية في التلفيف المسنن البطني للفئران البالغة" . فرونتيرز إن موليكولار نيوروساينس . 11 312. doi : 10.3389/fnmol.2018.00312 . PMC 6131656. PMID 30233313 .  
  107. ↑ صحيفة وول ستريت جورنال. "السباق نحو تسويق أقوى مادة مخدرة في العالم" . صحيفة وول ستريت جورنال .
  108. ↑ "الصفحة الرئيسية | أبحاث جي إتش" . شركة جي إتش للأبحاث المحدودة .
  109. ↑ ريكويج جيه، ماسون إن إل، فان ليوين سي، تونيس إس دبليو، تيروي تي إتش، رامايكرز جي جي (2021). "دراسة المرحلة الأولى لتحديد الجرعة لتقييم سلامة وتأثيرات تركيبة 5-ميثوكسي-إن، إن-ثنائي ميثيل تريبتامين المُبَخَّرة (GH001) على متطوعين أصحاء" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 12 760671. doi : 10.3389/fphar.2021.760671 . PMC 8667866. PMID 34912222 .  
  110. ↑ ريكويج جيه ​​تي، فان ليوين سي جيه، هينكيه سي، فان أميلسفورت تي، ثيونيسن إي إل، ماسون إن إل، وآخرون (2023). "دراسة من المرحلة الأولى/الثانية لتقييم سلامة وفعالية تركيبة 5-ميثوكسي-N،N-ثنائي ميثيل تريبتامين المُبَخَّرة ( GH001) لدى مرضى الاكتئاب المقاوم للعلاج" . فرونتيرز إن سايكاتري . 14 1133414. doi : 10.3389/fpsyt.2023.1133414 . PMC 10319409. PMID 37409159 .   
  111. ↑ شركة جي إتش للأبحاث (2021-12-06). "شركة جي إتش للأبحاث تعلن عن نتائج ناجحة للمرحلة الثانية من المرحلة الأولى/الثانية من تجربتها السريرية لعقار GH001 لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج" . غرفة أخبار جلوب نيوزواير (بيان صحفي) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-10-07 .
  112. ↑ شركة جي إتش للأبحاث (23 أغسطس 2022). "جي إتش للأبحاث تُعلن عن نتائجها المالية للربع الثاني من عام 2022 وتُقدم تحديثات حول أعمالها" . غرفة أخبار جلوب نيوزواير (بيان صحفي) . تاريخ الاطلاع: 7 أكتوبر 2022 .
  113. 1 2 3 ريان ج (3 فبراير 2025). "شركة أبحاث GH تعلن عن تحقيق الهدف الرئيسي في المرحلة 2ب من التجربة السريرية باستخدام GH001 لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج، حيث أظهرت انخفاضًا بمقدار 15.5 نقطة في مقياس MADRS المعدل وفقًا للدواء الوهمي" . تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2025 .
  114. 1 2 كاسوف ج (16 مارس 2026). "الدعم الفيدرالي لأبحاث المؤثرات العقلية في الولايات المتحدة يُسرّع التجارب السريرية لـ 5-MeO-DMT" . لوسيد نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2026 .
  115. ↑ كاربنتر، دي إي (16 فبراير 2022). "المزيد من الشركات تتبنى 5-MeO-DMT لتطوير علاجات" . لوسيد نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 مارس 2022 .
  116. ↑ شركة أتاي لعلوم الحياة (27 مارس 2024). "أعلنت شركة أتاي لعلوم الحياة عن نتائج أولية إيجابية من دراسة المرحلة الثانية المفتوحة التي أجرتها شركة بيكلي سايتك على عقار BPL-003 (5-MeO-DMT عن طريق الأنف) لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج" . غرفة أخبار جلوب نيوزواير (بيان صحفي) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 أكتوبر 2024 .
  117. ↑ سيبرت أ. "هل يمكن أن يُتيح 5-MeO-DMT علاجًا نفسيًا بمساعدة المواد المهلوسة بأسعار معقولة؟ شركة بيكلي سايتك تعتقد ذلك" . فوربس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 مارس 2022 .
  118. ↑ تايلور ب (5 نوفمبر 2025). "اندماج شركات الأدوية المخدرة لإنشاء شركة أتاي بيكلي يكتمل" . فارمافوروم . تم الاسترجاع في 20 مايو 2026 .
  119. ↑ رامايكرز، ج. ج. (مايو 2025). "هل الأقل هو الأكثر؟ التأثيرات المضادة للاكتئاب للمؤثرات العقلية قصيرة المفعول" . علم الأدوية النفسية العصبية . 50 (6): 875-876 . doi : 10.1038/s41386-025-02103-5 . PMC 12032289. PMID 40258989 .  
  120. ↑ رامايكرز، جي جي، ريكويج، جي تي، ماسون، إن إل (يناير 2025). "فوائد وتحديات استخدام المؤثرات العقلية فائقة السرعة وقصيرة المفعول في علاج الاكتئاب" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 182 (1): 33-46 . doi : 10.1176/appi.ajp.20230890 . PMID 39741439 .