عامل الالتهاب 1 في الطعم الخيفي

عامل الالتهاب في الطعم الخيفي 1 ( AIF-1 )، المعروف أيضًا باسم جزيء محول ربط الكالسيوم المتأين 1 ( IBA1 )، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين AIF1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يقع جين AIF1 ضمن جزء من منطقة معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثالثة. وقد ثبت أن هذا الجين يُعبر عنه بكثرة في الخصية والطحال والدماغ، بينما يُعبر عنه بشكل ضعيف في الرئتين والكليتين. أما في خلايا الدماغ، فيُعبر عن جين Iba1 بقوة وبشكل خاص في الخلايا الدبقية الصغيرة. كما تُعبر الخلايا البلعمية المنتشرة في الدم عن جين Iba1.

يُعدّ AIF1 بروتينًا موجودًا في السيتوبلازم ، وهو محفوظ تطوريًا بدرجة عالية. ومن المحتمل أيضًا أن يكون مطابقًا لثلاثة بروتينات أخرى، هي Iba-2 وMRF-1 (عامل استجابة الخلايا الدبقية الصغيرة) وdaintain. مع ذلك، لا تزال الوظائف الكاملة لهذه البروتينات الثلاثة وكيفية تداخلها غير معروفة. ^{[ 7 ]} أما Iba1 فهو بروتين ذو نطاق EF-hand بوزن 17 كيلو دالتون ، ويُعبّر عنه تحديدًا في البلاعم / الخلايا الدبقية الصغيرة، ويزداد تعبيره أثناء تنشيط هذه الخلايا. كما يزداد تعبير Iba1 في الخلايا الدبقية الصغيرة بعد إصابة الأعصاب، ^{[ 8 ]} ونقص تروية الجهاز العصبي المركزي، والعديد من أمراض الدماغ الأخرى.

اكتُشف AIF1 لأول مرة في آفات تصلب الشرايين في نموذج فأر مصاب برفض مزمن لزرع القلب. وُجد أنه يزداد تعبيره في البلاعم والعدلات استجابةً للسيتوكين IFN-γ . ^{[ 9 ]} لوحظ ازدياد تعبير AIF1 في الأنسجة الوعائية استجابةً لإصابة الشرايين، وتحديدًا في خلايا العضلات الملساء الوعائية المنشطة استجابةً لـ IFN-γ و IL -1β ووسط استنبات الخلايا التائية. ^{[ 10 ]} في خلايا العضلات الملساء الوعائية ، يُعد التنشيط مسؤولًا عن زيادة سُمك الشرايين في الطعوم من خلال فرط التكاثر. وُجد أن AIF1 يُعزز النمو ويُحفز التكاثر في خلايا العضلات الملساء الوعائية من خلال خلل في تنظيم دورة الخلية. يقوم بذلك عن طريق تقصير دورة الخلية وتغيير تعبير السيكلينات. ^{[ 11 ]} على الرغم من اختلافه النسيجي، فقد ثبت أيضًا أن AIF1 يُعزز تكاثر وتنشيط الخلايا البطانية . يؤدي تنشيط الخلايا البطانية إلى تكاثرها وهجرتها، وهو ما يُسهم في العديد من العمليات الوعائية الطبيعية، مثل تصلب الشرايين، وتكوين الأوعية الدموية، والتئام الجروح. ويُفترض حاليًا أن AIF1 يُنظم تكاثر الخلايا البطانية وهجرتها من خلال عمله في مسارات نقل الإشارة . ^{[ 12 ]} يتميز AIF1 بخصائص بروتين الإشارة السيتوبلازمي، بما في ذلك عدة نطاقات تسمح له بالارتباط بمجمعات بروتينية متعددة، تُسمى نطاقات PDZ . ^{[ 13 ]} وقد ثبت أن AIF1 يُنظم تكوين الأوعية الدموية في الخلايا البطانية ، بما في ذلك تكوين تفرعات الأبهر وتكوينات أنبوبية الشكل. كما ثبت أن AIF1 يتفاعل مع كيناز p44/42 و PAK1 ، وهما جزيئان معروفان سابقًا في نقل الإشارة، في تنظيم هذه العمليات. ويُظهر AIF1 أيضًا اختلافات واضحة في المسارات التي يُنظم من خلالها الخلايا البطانية، والبلعميات، وخلايا العضلات الملساء الوعائية. ^{[ 12 ]} يرتبط ارتفاع مستوى AIF-1 بزيادة هجرة خلايا الدم المحيطية أحادية النواة. في الخلايا الموجبة لـ CD14 ، يدعم AIF-1 إفراز IL-6 والعديد من الكيموكينات . ^{[ 14 ]}قد يلعب AIF-1 دورًا في استجابة الخلايا التائية. فقد ثبت أن AIF-1 يزيد من التعبير عن IL-2 و IFN-γ في الخلايا التائية، بينما ينخفض ​​التعبير عن IL-4 و TGF-β. كما يثبط وجود AIF-1 استقطاب الخلايا التائية إلى خلايا تائية تنظيمية . ^{[ 15 ]}

يوجد عامل الالتهاب في الطعوم الخيفية 1 (AIF1) في البلاعم المفعلة، والتي بدورها توجد في الأنسجة الملتهبة. وقد وُجد أن مستويات AIF1 لدى الأصحاء ترتبط ارتباطًا إيجابيًا بالمؤشرات الأيضية، مثل مؤشر كتلة الجسم، ومستويات الدهون الثلاثية ، ومستويات سكر الدم الصائم. كما وُجد أن زيادة الأنسجة الدهنية لدى مرضى السمنة تُسبب التهابًا مزمنًا مصحوبًا بزيادة في عدد البلاعم المفعلة. وبالتالي، قد يكون AIF1 مؤشرًا دقيقًا لتفعيل البلاعم في الجسم. ^{[ 16 ]} وهناك أيضًا أدلة تشير إلى أن AIF1 قد يكون علامة على اعتلال الكلى السكري عند الكشف عنه في مصل الدم. ^{[ 17 ]} وبما أن اعتلال الكلى السكري هو نتيجة لمرض السكري من النوع الأول والنوع الثاني على المدى الطويل، فإن هذا يتوافق مع الأدلة التي تشير إلى أن AIF1 قد يكون مرتبطًا بجوانب أخرى من مرض السكري. يوجد AIF1 في البلاعم المفعلة في جزر لانغرهانس البنكرياسية ، وقد ثبت أنه يُقلل من إفراز الأنسولين، بينما يُضعف في الوقت نفسه عملية التخلص من الجلوكوز. ^{[ 18 ]}

• موقع جينوم AIF1 البشري وصفحة تفاصيل جين AIF1 في متصفح جينوم UCSC .
• يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتوفرة في بنك بيانات البروتين (PDB) لعامل الالتهاب 1 في الطعوم البشرية