إنزيم ATP سينثاز

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

إنزيم سينثاز الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP synthase) هو إنزيم يحفز تكوين جزيء تخزين الطاقة أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) باستخدام أدينوسين ثنائي الفوسفات (ADP) والفوسفات غير العضوي (Pi ) . يُعد سينثاز الأدينوسين ثلاثي الفوسفات آلة جزيئية . التفاعل الكلي الذي يحفزه سينثاز الأدينوسين ثلاثي الفوسفات هو:

  • ADP + Pi + 2H + out ⇌ ATP + H2O + 2H + in

يقع إنزيم ATP synthase عبر غشاء الخلية، مُشكِّلاً فتحةً تسمح للبروتونات بالمرور من مناطق التركيز العالي إلى مناطق التركيز المنخفض، مُزوِّدةً الخلايا بالطاقة اللازمة لتخليق ATP. يتولد هذا التدرج الكهروكيميائي بواسطة سلسلة نقل الإلكترون ، مما يُتيح للخلايا تخزين الطاقة في ATP لاستخدامها لاحقًا. في الخلايا بدائية النواة، يقع إنزيم ATP synthase عبر الغشاء البلازمي ، بينما في الخلايا حقيقية النواة، يقع عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا . كما تمتلك الكائنات الحية القادرة على عملية التمثيل الضوئي إنزيم ATP synthase عبر غشاء الثايلاكويد ، والذي يقع في البلاستيدات الخضراء في النباتات ، وفي السيتوبلازم في البكتيريا الزرقاء . يوجد إنزيم ATP synthase في جميع الكائنات الحية التي دُرست.

إنزيمات ATP سينثاز حقيقية النواة هي إنزيمات F-ATPase (التي تعمل عادةً كإنزيمات ATP سينثاز بدلاً من إنزيمات ATPase في البيئات الخلوية) ، وتعمل "عكسياً" بالنسبة لإنزيم ATPase (الذي يحفز تحلل ATP إلى ADP وأيون فوسفات حر ). تتناول هذه المقالة هذا النوع بشكل أساسي. يتكون إنزيم F-ATPase من وحدتين فرعيتين رئيسيتين، F0 و F1 ، ويحتوي على آلية محرك دوراني تسمح بإنتاج ATP. [ 1 ] [ 2 ]

التسمية

يُشتق اسم الجزء F1 من مصطلح "الجزء 1"، بينما يُشتق اسم الجزء F0 ( المكتوب كحرف "o" سفلي، وليس "صفر") من كونه الجزء الرابط للأوليغوميسين ، وهو نوع من المضادات الحيوية الطبيعية التي تُثبط وحدة F0 من إنزيم ATP سينثاز. [ 3 ] [ 4 ] تتكون هذه المناطق الوظيفية من وحدات بروتينية فرعية مختلفة - راجع الجداول. يُستخدم هذا الإنزيم في تخليق ATP من خلال التنفس الهوائي.

البنية والوظيفة

إنزيم ATP سينثاز الميتوكوندري البقري. مناطق F O و F 1 والمحور والجزء الثابت مُرمّزة بالألوان الأرجواني والأخضر والبرتقالي والسماوي على التوالي، أي F O و F 1 والمحور والجزء الثابت . [ 5 ] [ 6 ]
نموذج مبسط لإنزيم F O F 1 -ATPase المعروف أيضًا باسم إنزيم ATP synthase في بكتيريا الإشريكية القولونية . تم تسمية الوحدات الفرعية للإنزيم وفقًا لذلك.
محرك الدوران لإنزيم ATP synthase.

يقع إنزيم ATP synthase داخل غشاء الثايلاكويد والغشاء الداخلي للميتوكوندريا ، ويتكون من منطقتين: F₀ و F₁ . تتسبب F₀ في دوران F₁ ، وهي تتكون من حلقة c ووحدات فرعية α و β و γ و δ. أما F₁ فتتكون من وحدات فرعية α و β و γ و δ. تحتوي F₁ على جزء قابل للذوبان في الماء قادر على تحليل ATP. في المقابل، تحتوي F₀ بشكل أساسي على مناطق كارهة للماء. يُنشئ F₀F₁ مسارًا لحركة البروتونات عبر الغشاء. [ 7 ]

المنطقة F 1

يُعدّ الجزء F1 من إنزيم ATP synthase محبًا للماء ومسؤولًا عن تحلل ATP. يبرز هذا الجزء في السيتوبلازم ( في المادة الأساسية والحشوة في الميتوكوندريا والبلاستيدات الخضراء على التوالي). تُشكّل الوحدتان الفرعيتان α و β سداسيًا بستة مواقع ارتباط. ثلاثة منها غير نشطة تحفيزيًا وترتبط بـ ADP.

تحفز ثلاث وحدات فرعية أخرى عملية تخليق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). أما الوحدات الفرعية الأخرى من النوع F1، وهي γ و δ و ε، فهي جزء من آلية محرك دوراني (دوار/محور). تسمح الوحدة الفرعية γ للوحدة الفرعية β بالمرور بتغيرات بنيوية (أي حالات مغلقة، ونصف مفتوحة، ومفتوحة) تسمح بارتباط جزيء ATP وإطلاقه بعد تخليقه. جسيم F1 كبير الحجم ويمكن رؤيته بالمجهر الإلكتروني النافذ باستخدام التلوين السلبي. [ 8 ] هذه جسيمات  قطرها 9 نانومتر تنتشر على الغشاء الداخلي للميتوكوندريا.

F 1 – الوحدات الفرعية [ 9 ]
الوحدة الفرعيةالجينات البشريةملحوظة
ألفاATP5F1A ، ATPAF2
بيتاATP5F1B ، ATPAF1
جاماATP5F1C
دلتاATP5F1D"دلتا" الميتوكوندريا هي إبسيلون البكتيري/البلاستيدي.
إبسيلونATP5F1Eخاص بالميتوكوندريا.
شهادة OSCPATP5POيُطلق عليه اسم "دلتا" في النسخ البكتيرية والبلاستيدية الخضراء.

منطقة F O

الوحدة الفرعية F6 من منطقة الساق المحيطية لإنزيم ATP synthase. [ 10 ]

بروتين F O هو بروتين غير قابل للذوبان في الماء ، يتكون من ثماني وحدات فرعية وحلقة غشائية. تتخذ هذه الحلقة شكلاً رباعياً، وهي عبارة عن بروتين حلزوني-حلقي-حلزوني يخضع لتغيرات بنيوية عند بروتنته أو إزالته ، مما يدفع الوحدات الفرعية المجاورة للدوران، مسبباً دوران F O الذي يؤثر بدوره على بنية F 1 ، مما يؤدي إلى تبديل حالات الوحدات الفرعية ألفا وبيتا. منطقة F O في إنزيم ATP synthase هي مسام بروتوني مغروس في غشاء الميتوكوندريا. تتكون من ثلاث وحدات فرعية رئيسية: ألفا، وبيتا، وكام. تشكل ست وحدات فرعية من نوع كام حلقة الدوران، بينما تشكل الوحدة الفرعية بيتا ساقاً متصلة بـ F 1 OSCP تمنع سداسي ألفا-بيتا من الدوران. تربط الوحدة الفرعية ألفا الوحدة بيتا بالحلقة كام. [ 11 ] يمتلك البشر ست وحدات فرعية إضافية، هي d و e و f و g و F6 و 8 (أو A6L). يقع هذا الجزء من الإنزيم في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا، ويربط نقل البروتونات بالدوران الذي يُسبب تخليق ATP في المنطقة F1 .

في حقيقيات النوى، يشكل بروتين F O الميتوكوندري ثنائيات تُسبب انحناء الغشاء. تترتب هذه الثنائيات ذاتيًا في صفوف طويلة عند نهاية الأعراف الميتوكوندرية ، وربما تكون هذه الخطوة الأولى في تكوينها. [ 12 ] تم تحديد نموذج ذري لمنطقة F O الثنائية في الخميرة باستخدام المجهر الإلكتروني فائق البرودة بدقة إجمالية تبلغ 3.6 أنغستروم. [ 13 ]

F O - الوحدات الفرعية الرئيسية
الوحدة الفرعيةالجينات البشرية
أMT-ATP6
بATP5PB
جATP5MC1 ، ATP5MC2 ، ATP5MC3

نموذج الربط

آلية عمل إنزيم ATP synthase. يظهر ADP و P i (باللون الوردي) وهما يتحدان لتكوين ATP (باللون الأحمر)، بينما تتسبب الوحدة الفرعية γ (غاما) الدوارة باللون الأسود في حدوث تغيير في الشكل.
تصوير لإنزيم ATP synthase وهو يستخدم تدرج البروتون الكيميائي التناضحي لتوفير الطاقة اللازمة لتخليق ATP من خلال الفسفرة التأكسدية .

في ستينيات وسبعينيات القرن العشرين، طوّر بول بوير ، أستاذ جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس ، نظرية آلية تغيير الارتباط، أو ما يُعرف بنظرية الانقلاب، التي تفترض أن تخليق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) يعتمد على تغيير في بنية إنزيم ATP synthase ناتج عن دوران الوحدة الفرعية غاما. وقد نجح فريق جون إي. ووكر البحثي ، الذي كان يعمل آنذاك في مختبر البيولوجيا الجزيئية التابع لمجلس البحوث الطبية في كامبريدج ، في بلورة النطاق التحفيزي F1 لإنزيم ATP synthase. وأشارت البنية، التي كانت آنذاك أكبر بنية بروتينية غير متناظرة معروفة، إلى صحة نموذج بوير للتحفيز الدوراني. ونظرًا لإسهامهما في توضيح هذا الأمر، تقاسم بوير وووكر نصف جائزة نوبل في الكيمياء لعام 1997 .

أظهر التركيب البلوري لـ F1 وحدات فرعية متناوبة من ألفا وبيتا (3 من كل منهما)، مرتبة على شكل شرائح برتقالة حول وحدة فرعية غاما غير متناظرة تدور حولها. وفقًا للنموذج الحالي لتخليق ATP (المعروف بالنموذج التحفيزي المتناوب)، فإن جهد الغشاء الناتج عن كاتيونات البروتون (H+) التي توفرها سلسلة نقل الإلكترون، يدفع كاتيونات البروتون (H+) من الحيز بين الغشائين عبر الغشاء من خلال منطقة F0 لإنزيم ATP سينثاز. يدور جزء من F0 ( حلقة الوحدات الفرعية c ) أثناء مرور البروتونات عبر الغشاء. ترتبط حلقة c بإحكام بالساق المركزي غير المتناظر (المكون أساسًا من الوحدة الفرعية غاما)، مما يؤدي إلى دورانها داخل ألفا 3 وبيتا 3 لـ F1 ، مما يتسبب في خضوع مواقع ارتباط النيوكليوتيدات التحفيزية الثلاثة لسلسلة من التغيرات التركيبية التي تؤدي إلى تخليق ATP. تُمنع الوحدات الفرعية الرئيسية F1 من الدوران بالتزامن مع الدوّار المركزي بواسطة ساق طرفية تربط ألفا 3 وبيتا 3 بالجزء غير الدوّار من F0 . يُعرف تركيب إنزيم ATP synthase السليم حاليًا بدقة منخفضة من خلال دراسات المجهر الإلكتروني فائق البرودة (cryo-EM) للمركب. يشير نموذج cryo-EM لإنزيم ATP synthase إلى أن الساق الطرفية عبارة عن بنية مرنة تلتف حول المركب أثناء ربطها F1 بـ F0 . في ظل الظروف المناسبة، يمكن أيضًا إجراء تفاعل الإنزيم بشكل عكسي، حيث يؤدي تحلل ATP إلى ضخ البروتونات عبر الغشاء.

تتضمن آلية تغيير الارتباط دوران الموقع النشط للوحدة الفرعية β بين ثلاث حالات. [ 14 ] في الحالة "غير المرتبطة"، يدخل كل من ADP والفوسفات إلى الموقع النشط؛ ويظهر ذلك باللون الوردي في الرسم التوضيحي المجاور. ثم يخضع الإنزيم لتغيير في شكله، مما يدفع هذه الجزيئات معًا، حيث يرتبط الموقع النشط في الحالة "المرتبطة" الناتجة (الموضحة باللون الأحمر) بجزيء ATP المُنتَج حديثًا بألفة عالية جدًا . أخيرًا، يعود الموقع النشط إلى الحالة "المفتوحة" (البرتقالية)، مُحرِّرًا ATP ومرتبطًا بمزيد من ADP والفوسفات، استعدادًا لدورة إنتاج ATP التالية. [ 15 ]

الدور الفسيولوجي

كغيره من الإنزيمات، فإن نشاط إنزيم F1F0ATP سينثاز قابل للانعكاس. فوجود كميات كافية من الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) يؤدي إلى تكوين تدرج بروتوني عبر الغشاء الخلوي ، وهو ما تستخدمه البكتيريا المخمرة التي لا تمتلك سلسلة نقل إلكترون، بل تقوم بتحليل الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) لتكوين تدرج بروتوني، تستخدمه بدورها لتحريك الأسواط ونقل المغذيات إلى داخل الخلية.

في البكتيريا المتنفسة في الظروف الفيزيولوجية، يعمل إنزيم ATP synthase، بشكل عام، في الاتجاه المعاكس، مُنتجًا ATP باستخدام قوة دافعة البروتونات الناتجة عن سلسلة نقل الإلكترون كمصدر للطاقة. تُسمى العملية الكلية لإنتاج الطاقة بهذه الطريقة بالفسفرة التأكسدية . تحدث العملية نفسها في الميتوكوندريا ، حيث يقع إنزيم ATP synthase في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا، ويبرز الجزء F1 منه في مصفوفة الميتوكوندريا . من خلال ضخ كاتيونات البروتونات إلى المصفوفة، يحول إنزيم ATP synthase جزيء ADP إلى ATP.

تطور

يُعتقد أن تطور إنزيم ATP synthase كان نمطيًا، حيث ارتبطت وحدتان فرعيتان مستقلتان وظيفيًا واكتسبتا وظائف جديدة. [ 16 ] [ 17 ] ويبدو أن هذا الارتباط قد حدث في وقت مبكر من التاريخ التطوري، نظرًا لوجود نفس البنية والنشاط لإنزيمات ATP synthase في جميع ممالك الحياة. [ 16 ] يُظهر إنزيم F-ATP synthase تشابهًا وظيفيًا وآليًا كبيرًا مع إنزيم V-ATPase . [ 18 ] ومع ذلك، فبينما يُنتج إنزيم F-ATP synthase جزيئات ATP باستخدام تدرج البروتونات، يُنتج إنزيم V-ATPase تدرج البروتونات على حساب ATP، مما يُؤدي إلى قيم أس هيدروجيني منخفضة تصل إلى 1. [ 19 ]

تُظهر المنطقة F1 أيضًا تشابهًا كبيرًا مع إنزيمات فك اللولب السداسية (وخاصة عامل رو )، وتُظهر منطقة الإنزيم بأكملها بعض التشابه مع H +تُشغَّل بواسطة نظام الإفراز من النوع الثالث (T3SS) أو مُركَّبات المحركات السوطية . [ 18 ] [ 20 ] [ 21 ] يُظهر سداسي الوحدات α3β3 في المنطقة F1 تشابهًا بنيويًا كبيرًا مع إنزيمات فك اللولب السداسية للحمض النووي؛ إذ يُشكِّل كلاهما حلقة ذات تناظر دوراني ثلاثي مع مسام مركزي. ولكلٍّ منهما دورٌ يعتمد على الدوران النسبي لجزيء كبير داخل المسام؛ تستخدم إنزيمات فك اللولب الشكل الحلزوني للحمض النووي لتوجيه حركتها على طول جزيء الحمض النووي والكشف عن الالتفاف الفائق، بينما يستخدم سداسي الوحدات α3β3 التغيرات التركيبية الناتجة عن دوران الوحدة الفرعية γ لتحفيز التفاعل الإنزيمي. [ 22 ]

H +​يُظهر محرك جسيم F O تشابهًا وظيفيًا كبيرًا مع H +محركات تُحرك الأسواط. [ 18 ] يتميز كلاهما بحلقة من العديد من البروتينات الحلزونية الصغيرة ألفا التي تدور بالنسبة للبروتينات الثابتة المجاورة، باستخدام أيون الهيدروجين ( H +).يُستخدم تدرج الجهد كمصدر للطاقة. إلا أن هذه الصلة ضعيفة، إذ أن البنية العامة لمحركات السوط أكثر تعقيدًا بكثير من بنية جسيم F O ، كما أن الحلقة التي تضم حوالي 30 بروتينًا دوارًا أكبر بكثير من البروتينات الحلزونية العشرة أو الأحد عشر أو الأربعة عشر الموجودة في مركب F O. مع ذلك، تُظهر بيانات بنيوية أحدث أن الحلقة والساق متشابهتان بنيويًا مع جسيم F 1. [ 21 ]

تغيرات في بنية إنزيم ATP synthase أثناء عملية التخليق

تشير نظرية التطور المعياري لأصل إنزيم ATP synthase إلى وجود وحدتين فرعيتين بوظائف مستقلة، وهما إنزيم DNA helicase ذو نشاط ATPase وإنزيم H +.كانت المحركات قادرة على الارتباط، وكان دوران المحرك يحرك نشاط إنزيم الهيليكاز ATPase في الاتجاه المعاكس. [ 16 ] [ 22 ] ثم تطور هذا المركب ليصبح أكثر كفاءة، وتطور في النهاية إلى إنزيمات ATP synthase المعقدة الموجودة اليوم. أو بدلاً من ذلك، فإن إنزيم الهيليكاز DNA/ H +ربما احتوى المركب الحركي على أيونات الهيدروجيننشاط المضخة مع نشاط ATPase للهيليكاز الذي يدفع H +محرك في الاتجاه المعاكس. [ 16 ] ربما تطور هذا للقيام بالتفاعل العكسي والعمل كإنزيم ATP synthase. [ 17 ] [ 23 ] [ 24 ]

المثبطات

تم اكتشاف مجموعة متنوعة من مثبطات إنزيم ATP synthase، الطبيعية منها والاصطناعية. [ 25 ] وقد استُخدمت هذه المثبطات لدراسة بنية وآلية عمل إنزيم ATP synthase. قد يكون لبعضها استخدامات علاجية. توجد عدة فئات من مثبطات إنزيم ATP synthase، تشمل مثبطات الببتيد، والمركبات الكيميائية النباتية متعددة الفينول ، والبوليكيتيدات ، ومركبات القصدير العضوية ، ومشتقات ألفا-بيرون متعددة الإين ، والمثبطات الكاتيونية، ونظائر الركيزة، ومعدلات الأحماض الأمينية، ومواد كيميائية أخرى متنوعة. [ 25 ] من أكثر مثبطات إنزيم ATP synthase شيوعًا: الأوليغوميسين و DCCD .

في الكائنات الحية المختلفة

البكتيريا

إن إنزيم ATP synthase في بكتيريا الإشريكية القولونية هو أبسط شكل معروف من أشكال إنزيم ATP synthase، ويتكون من 8 أنواع مختلفة من الوحدات الفرعية. [ 11 ]

قد تعمل إنزيمات F-ATPase البكتيرية أحيانًا بشكل عكسي، فتحول نفسها إلى إنزيمات ATPase. [ 26 ] بعض البكتيريا لا تحتوي على إنزيم F-ATPase، وتستخدم إنزيم ATPase من النوع A/V ثنائي الاتجاه. [ 9 ]

خميرة

يُعدّ إنزيم ATP synthase في الخميرة من أكثر إنزيمات ATP synthase دراسةً في حقيقيات النوى؛ وقد تمّ تحديد خمس وحدات فرعية F1، وثماني وحدات فرعية F0، وسبعة بروتينات مرتبطة بها. [ 7 ] معظم هذه البروتينات لها نظائر في حقيقيات النوى الأخرى. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

نبات

يوجد إنزيم سينثاز ATP في النباتات أيضًا في البلاستيدات الخضراء (CF1FO - ATP synthase ). يندمج هذا الإنزيم في غشاء الثايلاكويد ، حيث يلتصق الجزء CF1 بالستروما ، حيث تحدث تفاعلات التمثيل الضوئي في الظلام (وتُسمى أيضًا التفاعلات غير المعتمدة على الضوء أو دورة كالفن ) وتخليق ATP. يتشابه التركيب العام وآلية التحفيز لإنزيم سينثاز ATP في البلاستيدات الخضراء تقريبًا مع نظيره في البكتيريا. مع ذلك، في البلاستيدات الخضراء، لا تتولد قوة دافعة البروتونات بواسطة سلسلة نقل الإلكترون التنفسية، بل بواسطة بروتينات التمثيل الضوئي الأولية . يحتوي هذا الإنزيم على إضافة مكونة من 40 حمضًا أمينيًا في الوحدة الفرعية غاما لتثبيط النشاط غير الضروري في الظلام. [ 31 ]

الثدييات

يُعدّ إنزيم ATP synthase المعزول من ميتوكوندريا قلب الأبقار ( Bos taurus ) من أفضل إنزيمات ATP synthase دراسةً من حيث الكيمياء الحيوية والبنية. ويُستخدم قلب البقر كمصدر لهذا الإنزيم نظرًا لارتفاع تركيز الميتوكوندريا في عضلة القلب . وتتشابه جيناته تشابهًا وثيقًا مع جينات إنزيمات ATP synthase البشرية. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

الجينات البشرية التي تشفر مكونات إنزيمات ATP synthase:

حقيقيات النوى الأخرى

تمتلك حقيقيات النوى المنتمية إلى بعض السلالات المتباينة تنظيمات خاصة جدًا لإنزيم ATP synthase. يشكل إنزيم ATP synthase في اليوجلينوزوا ثنائيًا برأس F1 على شكل بوميرانج، مثل إنزيمات ATP synthase الأخرى في الميتوكوندريا، لكن المعقد الفرعي F0 يحتوي على العديد من الوحدات الفرعية الفريدة. ويستخدم الكارديوليبين . كما يرتبط عامل التثبيط IF1 بطريقة مختلفة، على غرار ما هو موجود في التريبانوسوماتيدا . [ 35 ]

تستخدم الأبيكومبلكسان ، مثل بلازموديوم ، بنية سداسية لإنزيم ATP سينثاز، تتكون من ثلاثي من ثنائيات ATP سينثاز. تترتب هذه التجمعات السداسية في أهرامات خماسية ، مما يُحفز شكلاً فريداً لغشاء الأعراف المنتفخة. وتعتمد هذه البنية على كلٍ من الوحدات الفرعية الخاصة بالأبيكومبلكسان والكارديوليبينات. [ 36 ]

العتائق

لا تمتلك العتائق عمومًا إنزيم F-ATPase. بدلًا من ذلك، تقوم بتصنيع ATP باستخدام إنزيم A-ATPase/synthase، وهو عبارة عن آلة دوارة تشبه في تركيبها إنزيم V-ATPase، ولكنها تعمل بشكل أساسي كإنزيم ATP synthase. [ 26 ] ومثل إنزيم F-ATPase في البكتيريا، يُعتقد أنه يعمل أيضًا كإنزيم ATPase. [ 9 ]

لوكا وما قبلها

إن ارتباط جين F-ATPase وترتيب الجينات محفوظان على نطاق واسع عبر سلالات بدائيات النوى القديمة، مما يشير إلى أن هذا النظام كان موجودًا بالفعل في تاريخ سابق للسلف المشترك العالمي الأخير ، LUCA. [ 37 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ أوكونو د، إينو ر، نوجي هـ (يونيو 2011). "دوران وبنية إنزيم FoF1-ATP synthase" . مجلة الكيمياء الحيوية . 149 (6): 655-664 . doi : 10.1093/jb/mvr049 . PMID 21524994 . 
  2. ↑ جونج دبليو، نيلسون إن (يونيو 2015). "إنزيم ATP سينثاز" . المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 84 (1): 631-657 . Bibcode : 2015ARBio..84..631J . doi : 10.1146/annurev-biochem-060614-034124 . PMID 25839341 . 
  3. ↑ كاغاوا، واي، وراكر، إي (مايو 1966). "الفصل الجزئي للإنزيمات المحفزة للفسفرة التأكسدية. 8. خصائص عامل يمنح حساسية للأوليغوميسين في أدينوسين ثلاثي الفوسفاتاز الميتوكوندري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 241 (10): 2461-2466 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)96640-8 . PMID 4223640 . 
  4. ↑ مكارتي، ر. إي. (نوفمبر 1992). "نظرة عالم كيمياء حيوية نباتية على مضخات البروتونات وإنزيمات تخليق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات". مجلة البيولوجيا التجريبية . 172 (الجزء 1): 431-441 . رمز Bibcode : 1992JExpB.172..431M . doi : 10.1242/jeb.172.1.431 . PMID 9874753 . 
  5. ↑ PDB : 5ARA ​;Zhou A, Rohou A, Schep DG, Bason JV, Montgomery MG, Walker JE, et al. (أكتوبر 2015). "بنية وحالات التشكيل لإنزيم ATP synthase الميتوكوندري البقري بواسطة المجهر الإلكتروني فائق البرودة" . eLife . 4 e10180 . Bibcode : 2015eLife...410180Z . doi : 10.7554/eLife.10180 . PMC 4718723. PMID 26439008 .   
  6. ↑ جودسيل د (ديسمبر 2005). "إنزيم ATP سينثاز" . جزيء الشهر . doi : 10.2210/rcsb_pdb/mom_2005_12 .
  7. 1 2 فيلور جيه، بومارد بي، سوبانييه في، سباناجيل سي، فاييه جيه، أرسيلين جي، جريفز بي في (مايو 2000). "تنظيم إنزيم ATP synthase F(0) في الخميرة: دراسة قائمة على طفرات السيستين، وتعديل الثيول، وكواشف الربط المتقاطع" . مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - بيوينرجيتكس . 1458 ( 2-3 ): 443-456 . doi : 10.1016/S0005-2728(00)00093-1 . PMID 10838057 . 
  8. ↑ فرنانديز موران هـ، أودا ت، بلير ب.ف، غرين د.إ (يوليو 1964). "وحدة جزيئية كبيرة متكررة لبنية ووظيفة الميتوكوندريا. دراسات مترابطة بالمجهر الإلكتروني والكيمياء الحيوية للميتوكوندريا المعزولة وجزيئات الميتوكوندريا الفرعية في عضلة قلب البقر" . مجلة بيولوجيا الخلية . 22 (1): 63-100 . doi : 10.1083/jcb.22.1.63 . PMC 2106494. PMID 14195622 .  
  9. 1 2 3 ستيوارت إيه جي، لامينغ إي إم، سوبتي إم، ستوك دي (أبريل 2014). "إنزيمات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات الدوارة - آلات جزيئية ديناميكية" . الرأي الحالي في البيولوجيا التركيبية . 25 : 40-48 . doi : 10.1016/j.sbi.2013.11.013 . PMID 24878343 . 
  10. ↑ PDB : 1VZS ​;كارباخو آر جيه، سيلفستر جيه إيه، رونسويك إم جيه، ووكر جيه إي، نويهاوس دي (سبتمبر 2004). "بنية محلول الوحدة الفرعية F(6) من منطقة الساق المحيطية لإنزيم ATP synthase من ميتوكوندريا قلب البقر". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 342 (2): 593-603 . doi : 10.1016/j.jmb.2004.07.013 . PMID 15327958 . 
  11. أحمد ز ، أوكافور ف، لافلين ت ف (2011). "دور البقايا المشحونة في المواقع التحفيزية لإنزيم سينثاز الأدينوسين ثلاثي الفوسفات في الإشريكية القولونية" . مجلة الأحماض الأمينية . 2011 785741. doi : 10.4061/2011/785741 . PMC 3268026. PMID 22312470 .  
  12. ↑ بلوم تي بي، هان إيه، ماير تي، ديفيز كيه إم، كولبراندت دبليو (مارس 2019). "ثنائيات إنزيم ATP سينثاز الميتوكوندري تحفز انحناء الغشاء وتتجمع ذاتيًا في صفوف" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 116 (10): 4250-4255 . Bibcode : 2019PNAS..116.4250B . doi : 10.1073/pnas.1816556116 . PMC 6410833. PMID 30760595 .  
  13. ↑ غو هـ، بويلر س.أ، روبنشتاين ج.ل (نوفمبر 2017). "نموذج ذري لمنطقة F O الثنائية لإنزيم ATP synthase الميتوكوندري" . مجلة ساينس . 358 (6365): 936-940 . Bibcode : 2017Sci...358..936G . doi : 10.1126/science.aao4815 . PMC 6402782. PMID 29074581 .  
  14. ↑ غريسر إم جيه، مايرز جيه إيه، بوير بي دي (أكتوبر 1982). "التعاونية في الموقع التحفيزي لإنزيم أدينوسين ثلاثي الفوسفات F1 الميتوكوندري في قلب البقر . ارتباطات السرعة الابتدائية، والوسيط المرتبط، وقياسات تبادل الأكسجين مع نموذج المواقع الثلاثة المتناوبة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 257 (20): 12030-12038 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)33672-X . PMID 6214554 . 
  15. ↑ ناكاموتو آر كيه، بايليس سكانلون جيه إيه، الشاوي إم كيه (أغسطس 2008). "الآلية الدورانية لإنزيم ATP سينثاز" . مجلة أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 476 (1): 43-50 . doi : 10.1016/j.abb.2008.05.004 . PMC 2581510. PMID 18515057 .  
  16. 1 2 3 4 دويرينغ سي، إرمنتروت بي، أوستر جي (ديسمبر 1995). "محركات الحمض النووي الدوارة" . مجلة الفيزياء الحيوية . 69 (6): 2256-2267 . Bibcode : 1995BpJ....69.2256D . doi : 10.1016/ S0006-3495 (95)80096-2 . PMC 1236464. PMID 8599633 .  
  17. 1 2 كروفتس أ. "المحاضرة 10: إنزيم ATP سينثاز" . علوم الحياة في جامعة إلينوي في أوربانا-شامبين . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15-09-2016 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 02-12-2009 .
  18. 1 2 3 "إنزيم ATP سينثاز" . قاعدة بيانات InterPro .
  19. ↑ بينباخ، ك. و.، وفيتشوريك، هـ. (فبراير 2006). "إنزيم ATPase من النوع V: التركيب الجزيئي والوظيفة، والأدوار الفيزيولوجية والتنظيم" . مجلة علم الأحياء التجريبي . 209 (الجزء 4): 577-589 . Bibcode : 2006JExpB.209..577B . doi : 10.1242/jeb.02014 . PMID 16449553 . 
  20. ↑ سكوردالاكس إي، بيرغر جيه إم (يوليو 2003). "بنية مُنهي نسخ Rho: آلية التعرف على mRNA وتحميل الهيليكاز" . الخلية . 114 ( 1): 135-146 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00512-9 . PMID 12859904. S2CID 5765103 .  
  21. إيمادا ك ، مينامينو ت، أوشيدا ي، كينوشيتا م، نامبا ك (مارس 2016). "نظرة معمقة على تصدير السوط من النوع الثالث، كما كشفت عنها البنية المعقدة لإنزيم ATPase من النوع الثالث ومنظمه" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 113 (13): 3633-3638 . Bibcode : 2016PNAS..113.3633I . doi : 10.1073 / pnas.1524025113 . PMC 4822572. PMID 26984495 .  
  22. 1 2 مارتينيز إل أو، جاكيه إس، إستيف جيه بي، رولاند سي، كابيزون إي، شامبين إي، وآخرون . (يناير 2003). "السلسلة بيتا غير الطبيعية لإنزيم ATP synthase هي مستقبل البروتين الشحمي AI في عملية الإدخال الخلوي لبروتين HDL الكبدي". Nature . 421 ( 6918): 75–79 . Bibcode : 2003Natur.421...75M . doi : 10.1038/nature01250 . PMID 12511957. S2CID 4333137 .   
  23. ↑ كروس آر إل ، تايز إل (يناير 1990). "تضاعف الجينات كوسيلة لتغيير نسب H+/ATP أثناء تطور إنزيمات F0F1 ATPases و synthases" . رسائل FEBS . 259 (2): 227-229 . Bibcode : 1990FEBSL.259..227C . doi : 10.1016/0014-5793(90 ) 80014-a . PMID 2136729. S2CID 32559858 .  
  24. ↑ كروس آر إل، مولر في (أكتوبر 2004). "تطور إنزيمات ATP سينثاز وإنزيمات ATPase من النوع A وF وV: انعكاسات في الوظيفة وتغيرات في نسبة اقتران H+/ATP" . رسائل FEBS . 576 ( 1-2 ): 1-4 . Bibcode : 2004FEBSL.576....1C . doi : 10.1016/ j.febslet.2004.08.065 . PMID 15473999. S2CID 25800744 .  
  25. 1 2 هونغ إس، بيدرسن بي إل (ديسمبر 2008). "إنزيم ATP synthase وتأثيرات المثبطات المستخدمة لدراسة دوره في صحة الإنسان، والأمراض، ومجالات علمية أخرى" . مجلة مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 72 (4): 590-641 ، جدول المحتويات. doi : 10.1128/MMBR.00016-08 . PMC 2593570. PMID 19052322 .  
  26. 1 2 كولبراندت دبليو، ديفيز كيه إم (يناير 2016). "إنزيمات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات الدوارة: تطور جديد لآلة قديمة". اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 41 (1): 106-116 . doi : 10.1016/j.tibs.2015.10.006 . PMID 26671611 . 
  27. ↑ ديفينيش آر جيه، بريسكوت إم، روكو إكس، ناجلي بي (مايو 2000). "رؤى حول تجميع ووظيفة إنزيم ATP synthase من خلال التلاعب الجيني الجزيئي بوحدات فرعية من مركب إنزيم الميتوكوندريا في الخميرة" . مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - بيوينرجيتكس . 1458 ( 2-3 ): 428-442 . doi : 10.1016/S0005-2728(00)00092-X . PMID 10838056 . 
  28. ↑ كاباليسواران ف، بوري ن، ووكر جيه إي، ليزلي إيه جي، مولر دي إم (نوفمبر 2006). "خصائص جديدة لآلية التحفيز الدوراني تم الكشف عنها في بنية إنزيم F1 ATPase في الخميرة " . مجلة EMBO . 25 ( 22): 5433-5442 . doi : 10.1038/sj.emboj.7601410 . PMC 1636620. PMID 17082766 .  
  29. ↑ ستوك د، ليزلي أ.ج، ووكر ج.إ (نوفمبر 1999). "البنية الجزيئية للمحرك الدوار في إنزيم ATP synthase". مجلة ساينس . 286 (5445): 1700-1705 . doi : 10.1126/science.286.5445.1700 . PMID 10576729 . 
  30. ↑ ليو إس، تشارلزورث تي جيه، باسون جيه في، مونتغمري إم جي، هاربور إم إي، فيرنلي آي إم، ووكر جيه إي (مايو 2015). "تنقية وتوصيف معقدات إنزيم ATP synthase من ميتوكوندريا أربعة أنواع من الفطريات" . مجلة الكيمياء الحيوية . 468 (1): 167-175 . doi : 10.1042/BJ20150197 . PMC 4422255. PMID 25759169 .  
  31. ↑ هان أ، فونك ج، ميلز دي جيه، ماير ت، كولبراندت و (مايو 2018). "بنية وآلية وتنظيم إنزيم سينثاز الأدينوسين ثلاثي الفوسفات في البلاستيدات الخضراء" . مجلة ساينس . 360 (6389) eaat4318. Bibcode : 2018Sci...360t4318H . doi : 10.1126/science.aat4318 . PMC 7116070. PMID 29748256 .  
  32. ↑ أبراهامز جيه بي، ليزلي إيه جي، لوتر آر، ووكر جيه إي (أغسطس 1994). "بنية إنزيم F1-ATPase من ميتوكوندريا قلب البقر بدقة 2.8 أنغستروم". مجلة نيتشر . 370 (6491): 621-628 . Bibcode : 1994Natur.370..621A . doi : 10.1038/370621a0 . PMID 8065448. S2CID 4275221 .  
  33. ↑ جيبونز سي، مونتغمري إم جي، ليزلي إيه جي، ووكر جيه إي (نوفمبر 2000). "بنية الساق المركزي في إنزيم F(1)-ATPase البقري بدقة 2.4 أنغستروم". مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية . 7 (11): 1055-1061 . doi : 10.1038/80981 . PMID 11062563. S2CID 23229994 .  
  34. ↑ مينز، ر. إ.، ووكر، ج. إ.، ليزلي، أ. ج. (أغسطس 2001). " بنية إنزيم F(1)-ATPase الميتوكوندري البقري مع ارتباط النيوكليوتيد بالمواقع التحفيزية الثلاثة: دلالات على آلية التحفيز الدوراني" . مجلة Cell . 106 (3): 331-341 . doi : 10.1016/s0092-8674(01)00452-4 . PMID 11509182. S2CID 1266814 .  
  35. ↑ موهليب أ، ماكوماس إس إي، أمونتس أ (نوفمبر 2019). "بنية إنزيم ATP سينثاز الميتوكوندري المرتبط بالكارديوليبين الأصلي" . eLife . 8 e51179. doi : 10.7554/eLife.51179 . PMC 6930080. PMID 31738165 .  
  36. ^ مهليب، الكسندر. كوك فلايجارد، راسموس؛ أوفتسياريكوفا، جانا؛ لاكومب، أليس. فرنانديز، باولا؛ شينر، ليلاخ. أمنتس ، أليكسي (2021-01-05). "تجمعات سداسي سينسيز ATP تشكل أعراف ميتوكوندريا التوكسوبلازما" . اتصالات الطبيعة . 12 (1): 120. بيب كود : 2021NatCo..12..120M . دوى : 10.1038/s41467-020-20381-z . ISSN 2041-1723 . بمك 7785744 . بميد 33402698 .   
  37. ↑ ماتزكي، ن. ج.، لين، أ.، ستون، م.، بيكر، م. أ. (يوليو 2021). "جهاز تصدير السوط وإنزيم ATP سينثيتاز: تشابه مُثبت من خلال الترتيب الجيني الذي يسبق السلف المشترك العالمي الأخير". BioEssays . 43 ( 7) e2100004. doi : 10.1002/bies.202100004 . hdl : 2292/55176 . PMID 33998015. S2CID 234747849 .  

للمزيد من القراءة