أجسام مضادة للحيوانات المنوية

الأجسام المضادة للحيوانات المنوية ( ASA ) هي أجسام مضادة يتم إنتاجها ضد مستضدات الحيوانات المنوية .

الأجسام المضادة للحيوانات المنوية هي غلوبولينات مناعية من نوع  IgG و IgA و/أو IgM ، وهي موجهة ضد مستضدات الحيوانات المنوية . يمكن الكشف عن ASA في القذف ومخاط عنق الرحم والسائل الجريبي ومصل الدم لكل من الذكور والإناث. ^[1] بينما قد يكون IgG وIgA موجودين في مصل الدم و/أو سوائل الجهاز التناسلي، فإن IgM موجود فقط في مصل الدم. يتم إنتاج IgG الموجود في سوائل الجهاز التناسلي إما موضعيًا أو يتم نقله من مصل الدم، بينما يتم إنتاج IgA (النوع الإفرازي) دائمًا موضعيًا. ^[2]

تقليديًا، تم تحديد انهيار حاجز الدم في الخصية كسبب لإنتاج حمض الأسيتيك. وقد تم الترويج لهذه الآلية في إصابات الخصية والجراحة، والتهاب الخصية ( النكاف )، ودوالي الخصية ، والالتهابات البكتيرية ( التهاب البربخ ، التهاب البروستات )، وسرطان الخصية ، والجماع الشرجي غير المحمي . ومع ذلك، فإن الارتباط بين الحالات المذكورة أعلاه وإنتاج حمض الأسيتيك مثير للجدل. ^[2] فقط الانسداد المزمن، والذي يمثله عادةً استئصال الأسهر متبوعًا بعكس استئصال الأسهر ، هو الحالة الوحيدة التي تؤدي باستمرار إلى مستويات عالية ودائمة من حمض الأسيتيك. ^[3] وبصرف النظر عن خرق حاجز الدم في الخصية، يبدو أن تمدد البربخ، وارتفاع الضغط داخل التجويف، وتكوين حبيبات الحيوانات المنوية التي تؤدي إلى بلعمة الحيوانات المنوية هي عوامل مساهمة. ^[4]

اعتبارًا من عام 2017، من غير الواضح كيف أو لماذا لا تصاب النساء عمومًا بـ ASA، ولماذا تصاب بها بعض النساء؛ أوضح الارتباطات هي أن النساء اللواتي لديهن شركاؤهن الذكور ASA في سائلهم المنوي أكثر عرضة للإصابة بـ ASA، والنساء المصابات بـ ASA يميلن إلى الاستجابة فقط للحيوانات المنوية لشريكهن وليس للحيوانات المنوية للرجال الآخرين. ^{[5] : 161  [6]} تشمل الفرضيات حول كيفية تكوين النساء لـ ASA، اعتبارًا من عام 2017، التفاعل المتبادل مع المستضدات الميكروبية، والأجسام المضادة التي تثار ضد ASA في السائل المنوي لشريكهن، والاستجابة المناعية التي تحركها السيتوكينات لـ ASA في السائل المنوي لشريكهن. ^{[5] : 165-169} عند النساء، لا تشكل الحيوانات المنوية في الجهاز التناسلي بعد الجماع عاملاً في إنتاج الأجسام المضادة للحيوانات المنوية. ولكن هذا ممكن مع صدمة الغشاء المخاطي المهبلي أثناء الجماع أو ترسب الحيوانات المنوية في الجهاز الهضمي عن طريق الجماع الفموي أو الشرجي. ^{[7] [8]}

في كل من الرجال والنساء، يتم توجيه إنتاج ASA ضد المستضدات السطحية على الحيوانات المنوية، والتي يمكن أن تتداخل مع حركة الحيوانات المنوية ونقلها عبر الجهاز التناسلي الأنثوي، مما يثبط القدرة على التفاعل مع الأكروسوم ، ويضعف الإخصاب ، ويؤثر على عملية الزرع، ويضعف نمو وتطور الجنين . [ ^{1] [9]}

تم تطوير اختبارات مختلفة لتحديد حمض الأسيتيك في ركائز بيولوجية مختلفة. ومع ذلك، توصي منظمة الصحة العالمية حاليًا باختبار تفاعل الجلوبيولين المختلط (MAR) واختبار الخرز المناعي (IBT) فقط لتقييم الأجسام المضادة للحيوانات المنوية البشرية. ^[10]

يعتمد اختبار MAR في نسخته الأصلية على اختبار Coombs الكلاسيكي ؛ حيث يتم خلط الحيوانات المنوية بخلايا الدم الحمراء البشرية المغطاة بـ IgG البشري. ثم يتم إضافة جسم مضاد أحادي النوع مضاد لـ IgG البشري من الأرانب أو الماعز. ويمكن ملاحظة التكتل (الحركات البطيئة "المرتعشة") إذا كانت الحيوانات المنوية مغطاة بـ ASA. وبدلاً من خلايا الدم الحمراء البشرية، تستخدم النسخة التجارية من اختبار MAR جزيئات اللاتكس المغطاة بـ IgG البشري ASA. ونظرًا لأن الاختبار يتم إجراؤه باستخدام السائل المنوي الطازج وتتطلب فترة الحضانة 10 دقائق فقط، فإن هذا يجعل اختبار MAR أداة فحص سريعة وبسيطة لـ ASA في القذف البشري. ومع ذلك، لا يمكن تقييم العينات ذات عدد الحيوانات المنوية المنخفض جدًا (أي قلة الحيوانات المنوية الشديدة أو حتى انعدام الحيوانات المنوية ) باستخدام هذه الطريقة. كما أن وجود حطام أو لزوجة عالية للسائل المنوي يمكن أن يمنع استخدامه. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

تعتمد تقنية IBT على كرات بولي أكريلاميد مطلية بأجسام مضادة لغلوبولينات الأرانب البشرية. تُستخدم هذه الجسيمات إما لتحديد حمض الأسيتيك المرتبط بالحيوانات المنوية (تقنية IBT المباشرة)، أو حمض الأسيتيك الموجود في سوائل بيولوجية مختلفة - بلازما السائل المنوي، أو مخاط عنق الرحم، أو الرحم، أو قناة البيض، أو السائل الجريبي (تقنية IBT غير المباشرة)؛ تتطلب التقنية الأخيرة إضافة حيوانات منوية خالية من حمض الأسيتيك من متبرع.

قد يكون حمض الأسيتيك موجودًا أيضًا في مخاط عنق الرحم لدى الأنثى. يمكن إثبات وجود هذه الأجسام المضادة من خلال اختبار ما بعد الجماع (PCT). على الرغم من أن بعض المؤلفين أعلنوا أن هذا الاختبار قد عفا عليه الزمن، إلا أنه لا يزال يستخدم على نطاق واسع من قبل العديد من أطباء أمراض النساء. ^[11] يتم إجراء الاختبار بعد 8-12 ساعة من الجماع غير المحمي في الوقت المقدر للإباضة، عندما يكون مخاط عنق الرحم أقل لزوجة وبالتالي أكثر نفاذية للحيوانات المنوية. تعتبر النتيجة سيئة في حالة ظهور أقل من 10 حيوانات منوية لكل مجال عالي الطاقة.

بشكل عام، فإن العيب الرئيسي لجميع الاختبارات المستخدمة لتشخيص ASA هو عدم تجانس البيانات المقدمة في الدراسات المتاحة، بسبب عدم توحيد الأساليب، وتحضيرات السائل المنوي المختلفة، وقيم القطع غير المتسقة. هذه الحقائق تعرض المقارنة الدقيقة بين الأساليب المختلفة للخطر. ^[2]

نظرًا لأن السبب الدقيق لإنتاج ASA غير معروف في الغالب، فإن العلاج السببي للعقم الناجم عن ASA نادرًا ما يكون ممكنًا.

وقد اقترح العديد من المؤلفين العلاج المثبط للمناعة الذي يتضمن الكورتيكوستيرويدات أو السيكلوسبورين بنتائج واعدة، ومع ذلك فشلت التجارب العشوائية الكبيرة في إظهار فائدة واضحة. وبسبب الآثار الجانبية الشديدة في بعض الأحيان، يتردد العديد من الأطباء في علاج المرضى الذين يعانون من العقم المناعي بالأدوية المذكورة أعلاه.

في الممارسة السريرية، تعتبر تقنيات الإنجاب المساعدة بمثابة المعيار الذهبي للعقم الناجم عن المناعة.

على الرغم من أن التلقيح داخل الرحم (IUI) قد يتغلب على حمض الأسيتيك الموجود في مخاط عنق الرحم، إلا أنه في دراسة تضم 119 عملية تلقيح داخل الرحم، لم يتم الإبلاغ عن أي حمل حي، مما يشير إلى تورط آليات أخرى لحمض الأسيتيك. ^[12] نظرًا لأن حمض الأسيتيك يرتبط عادةً بمستضدات سطح الحيوانات المنوية بألفة عالية، فإن الغسيل العادي المستخدم قبل الحقن المجهري ليس فعالاً. ^[2] وبالتالي، يوصي بعض المؤلفين بمعالجة الحيوانات المنوية بالكيموتريبسين / الجلاكتوز لتقسيم جزيئات حمض الأسيتيك. ^[13] ومع ذلك، لم يتم اعتماد هذه الطريقة من قبل الأطباء السريريين حيث توجد بعض المخاوف بشأن التأثير السلبي المحتمل لهذا الإنزيم الهضمي على مستقبلات سطح الحيوانات المنوية المشاركة في الإخصاب. ^[14]

تصل معدلات الحمل في التلقيح الصناعي (IVF) إلى مستويات أقل لدى الأفراد الإيجابيين لـ ASA - في الأساس، كلما زادت مستويات ASA، كانت النتيجة أكثر سلبية. هذا الارتباط العكسي أكثر وضوحًا لدى الذكور الإيجابيين لـ ASA. ^[15] وقد تم الإبلاغ عن أن ارتباط ASA برأس الحيوان المنوي له تأثير سلبي أكبر على الإخصاب من ارتباطه بالجزء الأوسط أو الذيل من الحيوان المنوي.

إذا تمت إضافة حقن الحيوانات المنوية داخل الخلايا (ICSI) إلى التلقيح الصناعي، فقد لوحظت نتائج مماثلة في كل من الأزواج الإيجابيين لـ ASA والسلبيين لـ ASA. ومع ذلك، أظهرت إحدى الدراسات ارتفاعًا كبيرًا في فقدان الحمل التلقائي في الأزواج الإيجابيين لـ ASA. ^[16]

يمكن أن تنشأ ASA عندما يواجه الحيوان المنوي الجهاز المناعي. ^[6] تحدث ASA عند النساء والرجال، بما في ذلك النساء أو الرجال الذين يتلقون الجنس الشرجي من الرجال أو الذين يمارسون الجنس الفموي مع الرجال. ^{[17] : 210  [7]}

تم اعتبار ASA سببًا للعقم في حوالي 10-30٪ من الأزواج المصابين بالعقم، وفي الذكور، حوالي 12-13٪ (20.4٪ في التحليل التلوي) ^[9] من جميع حالات العقم التي تم تشخيصها مرتبطة بسبب مناعي. يمكن أن يكون معدل الإصابة أعلى بكثير حيث لا يزال المساهمة في العقم مجهول السبب (31٪ من جميع الحالات) بعيد المنال. ومع ذلك، فإن هذه الأجسام المضادة موجودة أيضًا في حوالي 1-2.5٪ من الرجال الخصبة وفي 4٪ من النساء الخصبة؛ يشير وجود ASA في السكان الخصبين إلى أن ليس كل ASA يسبب العقم. ^{[18] : 27} فقط تلك الأجسام المضادة الموجهة ضد المستضدات المشاركة في عملية الإخصاب تضعف الخصوبة. ^[2]

في حين أن حوالي 75% من الرجال الذين خضعوا لاستئصال الأسهر والذين تم عكس العملية عن طريق عملية قطع الأسهر لديهم مستويات عالية من حمض الأسيتيك في دمائهم، ^{[19] : v} لا تؤثر هذه الأجسام المضادة المنتشرة على الخصوبة عند الرجال؛ يبدو أن حمض الأسيتيك فقط في الجهاز التناسلي الذكري هو الذي يفعل ذلك. ^{[20] : 134}

تظهر نتائج اختبار الأجسام المضادة للحيوانات المنوية لدى حوالي 40-45% من العاملات في مجال الجنس إيجابية، مقارنة بنحو 5% فقط في المجموعة الضابطة. ^[21] وقد أظهرت الأبحاث أن هذه الأرقام تزداد لدى أولئك الذين لا يستخدمون وسائل منع الحمل. ^[7]

هناك جهد عام لتحديد مستضدات سطح الحيوان المنوي الملموسة التي تعمل كهدف لـ ASA. مع خضوع الحيوان المنوي للتغيرات البيولوجية بما في ذلك القدرة على التكاثر ، وتفاعل الأكروسوم ، وربط المنطقة ، واندماج الحيوان المنوي مع البويضة، فإن مجموعة مستضدات سطح الحيوان المنوي ديناميكية للغاية بمرور الوقت. بالإضافة إلى ذلك، قد يتم دمج بعض مستضدات سطح الحيوان المنوي في الغشاء البلازمي للجنين مما يؤدي إلى التأثير السلبي لـ ASA بعد الإخصاب. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

تم إجراء أبحاث، ولكن لم يتم اختبارها سريريًا، لاستخدام مستضدات الحيوانات المنوية أو أحماض الأمينوفوسفات المعاد تركيبها كلقاحات لمنع الحمل للبشر، ^[22] وكذلك الحيوانات الأسيرة والبرية. ^[23]

الآليات التي من خلالها يصاب كل من النساء والرجال بـ ASA غير مفهومة بشكل جيد وهي موضوع بحث. ^{[5] : 161  [20] : 133}