حمض الأريستولوشيك

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

أحماض الأرستولوشيك ( بالإنجليزية : / əˌrɪstəˈloʊkɪk / ) هي عائلة من المواد الكيميائية النباتية المسرطنة والمطفرة والسامة للكلى ، وتوجد عادةً في نباتات عائلة الأرستولوشياسيا (نباتات الولادة). يُعد حمض الأرستولوشيك (AA ) I أكثرها وفرةً. [ 1 ] تضم عائلة الأرستولوشياسيا جنسي الأرستولوشيا ( نبات الولادة) والأساروم (الزنجبيل البري)، وكلاهما شائع الاستخدام في الطب الصيني التقليدي . [ 2 ] [ 3 ] على الرغم من أن النباتات المضيفة لها تاريخ طويل في الاستخدام في الطب التقليدي ، تشير الأبحاث السريرية الحديثة إلى أن أحماض الأرستولوشيك تسبب سرطان الكلى والكبد. وقد أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرات بشأن استهلاك المكملات الغذائية التي تحتوي على أحماض الأرستولوشيك.

تاريخ

الاستخدامات الطبية المبكرة

كانت نباتات الأرستولوشيا، وما تحتويه من أحماض الأرستولوشيا، شائعةً في النصوص الطبية اليونانية والرومانية القديمة، حيث رسخت مكانتها كعشبة بحلول القرن الخامس قبل الميلاد. [ 4 ] وظهرت الأرستولوشيا في النصوص الأيورفيدية بحلول عام 400 ميلادي، وفي النصوص الصينية لاحقًا في القرن الخامس. في تلك العصور القديمة، استُخدمت لعلاج مشاكل الكلى والمسالك البولية، بالإضافة إلى النقرس ولدغات الثعابين ومجموعة متنوعة من الأمراض الأخرى. كما اعتُبرت وسيلة فعالة لمنع الحمل. في كثير من هذه الحالات، كانت الأرستولوشيا مجرد أحد المكونات العديدة المستخدمة في صناعة المراهم. في أوائل القرن الأول الميلادي، ذُكرت الأرستولوشيا لأول مرة في النصوص الرومانية كمكون من مكونات الأدوية الفموية التي استُخدمت لعلاج أمراض مثل الربو والفواق وتشنجات العضلات وآلامها، وللمساعدة في طرد المشيمة . [ 4 ]

اكتشاف السمية

تلف الكلى

تم تشخيص التسمم بحمض الأريستولوشيك لأول مرة في أوائل التسعينيات في عيادة ببروكسل ، بلجيكا ، عندما لوحظت حالات التهاب كلى أدت إلى فشل كلوي سريع لدى مجموعة من النساء تناولن جميعًا نفس مكمل إنقاص الوزن، وهو نبات الأريستولوشيا فانغتشي ، الذي يحتوي على حمض الأريستولوشيك. [ 5 ] أُطلق على هذا الالتهاب اسم " اعتلال الكلى بالأعشاب الصينية " (CHN) نسبةً إلى منشأ مكمل إنقاص الوزن. [ 6 ] وُجد لاحقًا أن حالة مشابهة، كانت تُعرف سابقًا باسم اعتلال الكلى المتوطن في البلقان (BEN)، والتي تم توصيفها لأول مرة في الخمسينيات في جنوب شرق أوروبا، هي أيضًا نتيجة لاستهلاك حمض الأريستولوشيك (AA). يُعد اعتلال الكلى المتوطن في البلقان أبطأ تطورًا من التهاب الكلى الذي يُلاحظ في اعتلال الكلى بالأعشاب الصينية، ولكنه يُرجح أن يكون ناتجًا عن التعرض لمستويات منخفضة من حمض الأريستولوشيك، ربما بسبب تلوث بذور دقيق القمح بنبات من عائلة الأريستولوشيا كليماتيس . [ 7 ] يندرج كل من CHN وBEN تحت مظلة ما يُعرف الآن باسم اعتلال الكلى الناتج عن حمض الأريستولوشيك. [ 6 ]

نبات التهاب الياسمين الأرسطي.
نبات الأرستولوشيا كليماتيس ، وهو النبات المسؤول عن اعتلال الكلى المتوطن في البلقان
أوراق نبات أزاروم كانادنس (الزنجبيل البري الكندي)، وهو مصدر طبيعي لحمض الأرستولوشيك.

سرطان الكبد

أشارت دراسة نُشرت في مجلة "ساينس ترانسليشنال ميديسين" في أكتوبر 2017 إلى ارتفاع معدلات الإصابة بسرطان الكبد في آسيا، وخاصةً في تايوان، حيث لوحظ وجود "بصمة طفرية محددة" لحمض الأريستولوشيك. وتم رصد نفس الارتباط في فيتنام ودول أخرى في جنوب شرق آسيا. وقد قورنت هذه النتائج بمعدلات أقل بكثير في أوروبا وأمريكا الشمالية. [ 8 ]

التخليق الحيوي

المكونات الرئيسية لمزيج "حمض الأريستولوشيك" هي حمض الأريستولوشيك الأول (AA-I، 12 ) وحمض الأريستولوشيك الثاني (AA-II). تبدأ عملية التخليق الحيوي لـ AA-I بالتيروسين ( 2 )، وتستمر عبر النورلودانوسولين ( 6 ، وهو بنزيل إيزوكينولين مهدرج ) وقلويد الأبورفين ستيفانين ( 11 ):

المسار الحيوي لتخليق حمض الأريستولوشيك
المسار الحيوي لتخليق حمض الأريستولوشيك

يشير الجمع بين حمض الكربوكسيل الأريلي ووظيفة النيترو الأريلي (وهو أمر غير شائع في المنتجات الطبيعية) إلى وجود علاقة بيولوجية واضحة مع الأبورفينات. [ 9 ]

أظهرت دراسات الوسم النظائري ، التي أجريت على نبات الأرستولوشيا سيفو، باستخدام (±)‑[3‑ 14 C, 15 N]-تيروسين، وعزل وتحليل المركب الناتج AA-I الموسوم ثنائيًا، أن مجموعة النيترو في AA-I مشتقة من مجموعة الأمين في التيروسين. [ 10 ] وقد أثبتت دراسات سابقة أن التيروسين يُستقلب إلى نورلودانوزولين، كما يلي: [ 10 ] يُستقلب التيروسين إلى L -DOPA ( 3 )، ومن ثم إلى الدوبامين ( 4 ) و3،4-ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتالدهيد (DOPAL، غير موضح  - ناتج إزالة الكربوكسيل من 5 ). بعد ذلك، يحفز إنزيم نورلودانوزولين سينثاز تفاعل تكثيف شبيه بتفاعل بيكتيت-سبينغلر بين الدوبامين وDOPAL. [ 11 ] [ 12 ]

يؤدي تغذية بكتيريا A. sipho بـ (±)‑‑[4‑ 14 C]-نورلودانوسولين إلى تكوين AA-I الموسوم بالكربون -14 ، وبالفعل، تندمج ذرة الكربون في الموضع C4 من حلقة النورلودانوسولين حصريًا في مجموعة حمض الكربوكسيل لـ AA-I. لا يتكون أي AA-I موسوم في التجربة المماثلة باستخدام [4‑ 14 C]- تتراهيدروبابافيرين ؛ وبالتالي، فإن التخليق الحيوي لـ AA-I من النورلودانوسولين يتطلب أكسدة الفينول إلى وسائط الأبورفين. [ 13 ]

تم تأكيد وجود وسائط الأبورفين بعد نحو عقدين من الزمن من خلال سلسلة من دراسات التغذية على نبات الأرستولوشيا براكتياتا باستخدام العديد من سلائف الأبورفين والبنزيل رباعي هيدرو إيزوكينولين الموسومة، وهي سلائف افتراضية. [ 14 ] يُدمج كل من (±)-[ أريل -3 H]-بريستيفانين ( 10 ) و(±)-[ أريل -3 H]-ستيفانين ( 11 ) في المركب AA-I، مما يشير إلى أنهما سلائف مباشرة له. [ 14 ] يتضمن تحويل الستيفانين إلى AA-I انشطارًا تأكسديًا غير شائع للحلقة B في بنية الأبورفين، مما ينتج عنه حمض الفينانثرينويك المُستبدل بمجموعة نيترو.

إن التحول الوسيط من نورلودانوزين ( 6 ) إلى بريستيفانين ( 10 ) غير واضح تمامًا، وقد اقتُرح دور محتمل لإنزيم السيتوكروم P450 CYP80G2، حيث يحفز CYP80G2 اقتران الفينول CC داخل الجزيء لعدة بنزيل رباعي هيدرو إيزوكينولين. [ 15 ] من المؤكد أن تغذية A. bracteata بـ (±)‑[5′,8‑ 3 H 2 ; 6-ميثوكسي‑ 14 C]-نورأورينتالين ينتج AA-I موسومًا بعلامتين؛ ويُظهر انشطار مجموعة ميثيلين ديوكسي في AA-I أنه نشأ من جزء o- ميثوكسي فينول في حلقة رباعي هيدرو إيزوكينولين نورأورينتالين. يُدمج مركب (±)‑[5′,8‑ 3 H 2 ]‑أورينتالين ( 7 ) أيضًا في AA-I، ومن المعروف أن استقلاب الأورينتالين إلى بريستيفانين يحدث عبر البروأبورفينات أورينتالينون ( 8 ) وأورينتالينول ( 9 ) في إضافة شبيهة بتفاعل زينك-سول . [ 16 ]

الأعراض والتشخيص

يرتبط التعرض لحمض الأريستولوشيك بارتفاع معدل الإصابة بأورام الظهارة البولية ، [ 17 ] كما يرتبط بسرطان الظهارة البولية. [ 18 ] [ 19 ] ونظرًا لأن حمض الأريستولوشيك مادة مطفرة، فإنه يُسبب ضررًا بمرور الوقت. غالبًا ما يُشخَّص المرضى في البداية باعتلال الكلى الناتج عن حمض الأريستولوشيك (AAN)، وهو اعتلال كلوي سريع التطور يُعرِّضهم لخطر الفشل الكلوي وسرطان الظهارة البولية. مع ذلك، لا يُلاحظ سرطان الظهارة البولية إلا بعد فترة طويلة من الاستهلاك. وقد قدَّرت إحدى الدراسات أن السرطان القابل للكشف يتطور، في المتوسط، بعد عشر سنوات من بدء الاستهلاك اليومي لحمض الأريستولوشيك. [ 6 ]

يمكن تأكيد تشخيص اعتلال الكلية الناجم عن حمض الأرستولوشيك (AAN) لدى المريض من خلال التحليل الكيميائي النباتي للمنتجات النباتية المستهلكة والكشف عن نواتج إضافة الأرستولوكتام إلى الحمض النووي في خلايا الكلى. (يتم استقلاب حمض الأرستولوشيك إلى أرستولوكتام). بالإضافة إلى ذلك، تُلاحظ عادةً طفرات في البروتينات في سرطانات الكلى نتيجةً لتحول أزواج A : T إلى T:A، وهي سمة مميزة للطفرات الناجمة عن حمض الأرستولوشيك. في بعض الحالات، قد يؤدي الكشف المبكر، وما يتبعه من توقف عن استهلاك منتجات الأرستولوشيا، إلى عكس تلف الكلى. [ 7 ] [ 20 ]

علم الأدوية

الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإخراج

يحتوي أريستولاكتام I على R1=R2=H و R3=OMe؛ وهناك العديد من المنتجات الطبيعية الأخرى ذات الصلة التي تحتوي على مجموعات R من H أو OH أو OMe معروفة

بمجرد تناوله عن طريق الفم، يُمتص حمض الأريستولوشيك الأول عبر الجهاز الهضمي إلى مجرى الدم. [ 7 ] تُستقلب أحماض الأريستولوشيك عبر مسارات الأكسدة والاختزال، أو ما يُعرف باستقلاب المرحلة الأولى . ينتج عن اختزال حمض الأريستولوشيك الأول أريستولاكتام الأول، [ 21 ] الذي لوحظ وجوده في البول. وتؤدي معالجة أريستولاكتام الأول الإضافية عن طريق إزالة مجموعة الميثيل إلى أريستولاكتام الأول أ، وهو المستقلب الرئيسي. [ 7 ] [ 22 ] بالإضافة إلى ذلك، ينتج عن اختزال النيترو أيون N-أسيل نيترينيوم، الذي يمكنه تكوين نواتج إضافة مع قواعد الحمض النووي، مما يُكسب حمض الأريستولوشيك الأول خصائصه المُطفرة. [ 6 ] [ 7 ] [ 22 ]

تم الكشف عن نواتج إضافة أريستولاكتام I-DNA في عينات خزعة المرضى التي تم أخذها بعد 20 عامًا من التعرض لنباتات تحتوي على حمض الأريستولوشيك. [ 23 ]

يتم إفراز أحماض الأريستولوشيك ومستقلباتها عن طريق البول. [ 7 ]

آلية العمل

لا تزال آلية عمل حمض الأريستولوشيك غير واضحة، لا سيما فيما يتعلق باعتلال الكلى. يُعتقد أن التأثيرات المسرطنة لحمض الأريستولوشيك ناتجة عن طفرة في جين كابت الورم TP53 ، والتي تبدو فريدة من نوعها في التسرطن المرتبط بحمض الأريستولوشيك. [ 20 ] لم يُفهم بعدُ الآلية الدقيقة لاعتلال الكلى الناجم عن استهلاك حمض الأريستولوشيك، ولكن وُجدت نواتج إضافة الحمض النووي المميزة للطفرات التي يُحدثها حمض الأريستولوشيك في كلى مرضى اعتلال الكلى المرتبط بحمض الأريستولوشيك، مما يشير إلى احتمال وجود دور لها. [ 20 ]

أنظمة

في أبريل/نيسان 2001، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تنبيهًا صحيًا للمستهلكين يحذر من استهلاك المنتجات النباتية التي تُباع على أنها " أدوية تقليدية " أو كمكونات في المكملات الغذائية، والتي تحتوي على حمض الأريستولوشيك. [ 24 ] وحذرت الإدارة من أن استهلاك المنتجات التي تحتوي على حمض الأريستولوشيك يرتبط بـ "تلف دائم في الكلى، يؤدي أحيانًا إلى الفشل الكلوي الذي يتطلب غسيل الكلى أو زراعة الكلى. بالإضافة إلى ذلك، أصيب بعض المرضى بأنواع معينة من السرطانات، وغالبًا ما تحدث في المسالك البولية." [ 24 ]

في أغسطس/آب 2013، حددت دراستان بصمة طفرية لحمض الأريستولوشيك لدى مرضى سرطان الجهاز البولي العلوي في تايوان. [ 25 ] [ 26 ] ويُعدّ تأثيره المسرطن الأقوى الذي تم اكتشافه حتى الآن، إذ يتجاوز عدد الطفرات في سرطان الرئة الناتج عن التدخين وسرطان الجلد الميلانيني الناتج عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية. وقد يُسبب التعرض لحمض الأريستولوشيك أيضًا أنواعًا معينة من سرطان الكبد. [ 25 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ وو، تيان-شونغ؛ وآخرون  (2005). "المكونات الكيميائية وعلم الأدوية لأنواع الأرستولوشيا " . في رحمن، عطا-أور (محرر). دراسات في كيمياء المنتجات الطبيعية: المنتجات الطبيعية النشطة بيولوجيًا (الجزء 1) . دار النشر الخليجية المهنية. ص  863. ISBN 978-0-444-52171-2.
  2. ↑ هاينريش م، تشان ج، وانكي س، نينهاوس س، سيموندز م س (أغسطس 2009). "الاستخدامات المحلية لأنواع نبات الأرستولوشيا ومحتوى حمض الأرستولوشيك 1 و2 السام للكلى - تقييم عالمي قائم على مصادر ببليوغرافية". مجلة علم الأدوية العرقية . 125 (1): 108-144 . doi : 10.1016/j.jep.2009.05.028 . PMID 19505558 . 
  3. ↑ نولين، توماس د. وهيميلفارب، جوناثان (2010). "آليات السمية الكلوية الناجمة عن الأدوية" . في: أويترخت، جاك (محرر). التفاعلات الدوائية الضارة . سبرينغر. ص 123. ISBN  978-3-642-00662-3.
  4. 1 2 سكاربورو، جون (2011). "الاستخدام الطبي القديم لنبات الأرستولوشيا: تقاليد نبات الأرستولوشيا وسميته" . الصيدلة في التاريخ . 53 (1): 3-21 . PMID 22702021. تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2015 . 
  5. ↑ فان هيرويغيم، جان لويس (أبريل 1998). "إساءة استخدام العلاجات العشبية: حالة تفشي الفشل الكلوي النهائي في بلجيكا (اعتلال الكلى الناتج عن الأعشاب الصينية)" . مجلة الطب البديل والتكميلي . 4 (1): 9-13 . doi : 10.1089/acm.1998.4.1-9 . ISSN 1075-5535 . PMID 9553830 .  
  6. 1 2 3 4 أرلت، فولكر؛ ستيبوروفا، ماري؛ شميسر، هاينز (2002). "حمض الأريستولوشيك كمسبب محتمل للسرطان لدى الإنسان في العلاجات العشبية: مراجعة" . علم الطفرات . 17 (4): 265-277 . doi : 10.1093/mutage/17.4.265 . PMID 12110620 . 
  7. 1 2 3 4 5 6 لون، روث؛ جيمسون، سي دبليو؛ جانكي، غلوريا (2 سبتمبر 2008). "تقرير عن المواد المسرطنة: وثيقة معلومات أساسية عن أحماض الأريستولوشيك" (ملف PDF) . البرنامج الوطني لعلم السموم . تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2015 .
  8. ↑ «دراسة تربط سرطان الكبد بالعلاجات العشبية في جميع أنحاء آسيا» . صحيفة هونغ كونغ فري برس . ١٩ أكتوبر ٢٠١٧. تاريخ الاطلاع: ٢٠ أكتوبر ٢٠١٧ .
  9. ↑ سبنسر، آي دي؛ تيواري، إتش بي (1966). "التخليق الحيوي لحمض الأريستولوشيك". الاتصالات الكيميائية (2): 55-56 . doi : 10.1039/c19660000055 .
  10. 1 2 كومر، ف.؛ تيواري، هـ.ب.؛ سبنسر، إ.د. (1969)، "التخليق الحيوي لحمض الأريستولوشيك"، المجلة الكندية للكيمياء ، 47 (3): 481-487 ، doi : 10.1139/v69-070
  11. ↑ روفر، مارتينا؛ الشاجي، هانيماري؛ ناغاكورا، ناوتاكا؛ زينك، مينهارت هـ. (1981). "إنزيم (S)-نورلاودانوسولين سينثاز: أول إنزيم في مسار التخليق الحيوي للبنزيل إيزوكينولين". رسائل FEBS . 129 (1): 5-9 . Bibcode : 1981FEBSL.129....5R . doi : 10.1016/0014-5793(81)80742-9 . S2CID 13456773 . 
  12. ↑ هوفر، لاري ك.؛ مو يونغ، موراي؛ ليج، ريموند ل. (1991)، "التحويل الحيوي للدوبامين إلى نورلودانوسولين بواسطة فطر الرشاشية السوداء"، التكنولوجيا الحيوية والهندسة الحيوية ، 38 (9): 1029-1033 ، رمز Bibcode : 1991BiotB..38.1029H ، doi : 10.1002/bit.260380911 ، PMID 18600867 ، S2CID 27365169  
  13. ↑ شوت، إتش آر؛ أوربان، يو؛ موثيس، ك. (1967). "التخليق الحيوي لحمض الأريستولوشيك" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 1 (1): 70-72 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1967.tb00045.x . PMID 6059349 . 
  14. 1 2 شارما، فيدور؛ جاين، سودها؛ بهاكوني، ديوان س.؛ Kapil، Randhir S. (1982)، “Biochemical of aristolochic acid”، مجلة الجمعية الكيميائية، معاملات بيركين 1 ، 1 : 1153–1155 ، دوى : 10.1039 / p19820001153
  15. ↑ إيكيزاوا، نوبوهيرو؛ إيواسا، كينوكو؛ ساتو، فوميهيكو (2008). "الاستنساخ الجزيئي وتوصيف CYP80G2، وهو سيتوكروم P450 يحفز اقتران فينول CC داخل الجزيء لـ(S)-ريتيكولين في التخليق الحيوي للمغنوفلورين، من خلايا نبات الكوبتس الياباني المستزرعة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (14): 8810-8821 . Bibcode : 2008JBiCh.283.8810I . doi : 10.1074/jbc.M705082200 . PMID 18230623 . 
  16. ↑ باترسبي، أ.ر.؛ براون، ر.ت.؛ كليمنتس، ج.هـ.؛ إيفيراش، ج. (1965). "حول التخليق الحيوي للإيزوثيبين". الاتصالات الكيميائية (11): 230-232 . doi : 10.1039/c19650000230 .
  17. ↑ رونكو، كلاوديو؛ وآخرون ، محررون. (2008). طب الكلى في العناية المركزة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1699. ISBN   978-1-4160-4252-5.
  18. ↑ تشين سي إتش، ديكمان كيه جي، موريا إم، زافاديل جيه، سيدورينكو في إس، إدواردز كيه إل، غناتينكو دي في، وو إل، توريسكي آر جيه، وو إكس آر، بو واي إس، غرولمان إيه بي (مايو 2012). " سرطان الظهارة البولية المرتبط بحمض الأريستولوشيك في تايوان" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (21): 8241-8246 . doi : 10.1073/pnas.1119920109 . PMC 3361449. PMID 22493262 .  
  19. ↑ لاي، م.-ن.؛ وانغ، س.-م.؛ تشين، ب.-س.؛ تشين، ي.-ي.؛ وانغ، ج.-د. (2009). "دراسة حالة-مراقبة قائمة على السكان للمنتجات العشبية الصينية التي تحتوي على حمض الأريستولوشيك وخطر الإصابة بسرطان المسالك البولية" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 102 (3): 179-186 . doi : 10.1093/jnci/djp467 . PMC 2815723. PMID 20026811 .  
  20. 1 2 3 غوكمن، م. رفيق؛ كوسينز، جان بيير؛ أرلت، فولكر م.؛ ستيبوروفا، ماري؛ فيليبس، ديفيد هـ.؛ شميسر، هاينز هـ.؛ سيموندز، مونيك س. ج.؛ كوك، تيرينس؛ فان هيرويغيم، جان لويس؛ نورتييه، جويل ل.؛ لورد، غراهام م. (2013). "علم الأوبئة والتشخيص والعلاج لاعتلال الكلى الناتج عن حمض الأريستولوشيك: مراجعة سردية" (ملف PDF) . حوليات الطب الباطني . 158 (6): 469-477 . doi : 10.7326/0003-4819-158-6-201303190-00006 . hdl : 2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/176399 . بميد 23552405 . S2CID 8007069 . تم الاسترجاع 3 مايو 2015 .  
  21. ↑ ميشيل، جوانا؛ إنغرويل، مارتن جيه؛ سيموندز، مونيك إس جيه؛ هاينريش، مايكل (2014). "نظائر حمض الأريستولوشيك الطبيعية وسميتها". تقارير المنتجات الطبيعية . 31 (5): 676-93 . doi : 10.1039/c3np70114j . PMID 24691743 . 
  22. 1 2 "النباتات التي تحتوي على حمض الأريستولوشيك" (ملف PDF) . دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان - 100A : 347-361 . تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2015 .
  23. ↑ شميسر؛ نورتير؛ سينغ؛ دا كوستا؛ سينيسي؛ كاسوتو-فيغييه؛ أمبروسيتي؛ روريف؛ بوزدزيك؛ فيليبس؛ ستيبوروفا؛ أرلت (2014). "استمرار طويل الأمد بشكل استثنائي لمركبات الحمض النووي الناتجة عن حمض الأريستولوشيك المسرطن الأول في أنسجة الكلى لدى مرضى اعتلال الكلى الناتج عن حمض الأريستولوشيك" . المجلة الدولية للسرطان . 135 (2): 502-507 . doi : 10.1002/ijc.28681 . PMID 24921086. S2CID 28784835 .  
  24. 1 2 إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذر المستهلكين من التوقف عن استخدام المنتجات النباتية التي تحتوي على حمض الأريستولوشيك. 11 أبريل 2001.
  25. بون ، إس إل؛ بانغ، إس تي؛ ماكفرسون، جيه آر؛ يو، دبليو؛ هوانغ، كيه كيه؛ غوان، بي؛ وينغ، دبليو إتش؛ سيو، إي واي؛ ليو، واي. (2013). "البصمات الطفرية على مستوى الجينوم لحمض الأريستولوشيك وتطبيقه كأداة فحص" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 5 (197): 197ra101. doi : 10.1126/scitranslmed.3006086 . PMID 23926199. S2CID 25923013 .  
  26. ↑ هوانغ، إم إل؛ تشين، سي إتش؛ سيدورينكو، في إس؛ هي، جيه؛ ديكمان، كيه جي؛ يون، بي إتش؛ موريا، إم؛ نيكنافس، إن؛ دوفيل، سي. (2013). "البصمة الطفرية للتعرض لحمض الأريستولوشيك كما كشف عنها تسلسل الإكسوم الكامل" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 5 (197): 197ra102. doi : 10.1126/scitranslmed.3006200 . PMC 3973132. PMID 23926200 .  

للمزيد من القراءة

  • آرونسون، جيه كيه (2008). "الأرستولوشيكاي" . الآثار الجانبية للأدوية العشبية لميلر . إلسيفير. ص  55. ISBN 978-0-444-53269-5.
  • ميلز، سيمون وبون، كيري (2005). "اعتلال الكلى الناتج عن حمض الأريستولوشيك" . الدليل الأساسي لسلامة الأعشاب . إلسيفير للعلوم الصحية. ص  15. ISBN 978-0-443-07171-3.
  • بون، وينغ-تات؛ لاي، تشي-كونغ؛ يان-وو تشان، ألبرت (2007). "اعتلال الكلى الناتج عن حمض الأريستولوشيك: منظور هونغ كونغ". مجلة هونغ كونغ لأمراض الكلى . 9 (1): 7-14 . doi : 10.1016/s1561-5413(07)60003-9 .