قائمة الأعشاب ذات الآثار الجانبية المعروفة

هذه قائمة جزئية بالأعشاب والعلاجات العشبية ذات الآثار الجانبية المعروفة أو المشتبه بها ، سواءً عند استخدامها منفردة أو عند تفاعلها مع أعشاب أو أدوية أخرى . وعدم إدراج عشبة ما في هذه القائمة لا يعني بالضرورة خلوها من الآثار الجانبية. عمومًا، لم يتم إثبات سلامة وفعالية الطب البديل علميًا [ 1 ] ، ولا تزال جوانبها غير معروفة إلى حد كبير [ 2 ] . وبالإضافة إلى الآثار الجانبية للعشبة نفسها، فإن "الغش، أو التركيبة غير المناسبة ، أو عدم فهم التفاعلات بين النباتات والأدوية، قد يؤدي إلى ردود فعل سلبية قد تكون مهددة للحياة أو مميتة في بعض الأحيان" [ 3 ] .

ترتبط معظم الآثار الضارة المذكورة في هذه القائمة بنسبة صغيرة فقط من الحالات؛ وينبغي فهمها على أنها مخاطر محتملة وليست حقائق مؤكدة.

الأعشاب والعلاجات والمكونات ذات الآثار الجانبية المعروفة أو المشتبه بها

اسمأسماء شائعة أخرىالاسم العلميالآثار الجانبية
البيشنبات الخوذة، نبات الذئب، نبات الأقونيط [ 4 ]الأقونيطوم spp.خفقان القلب وعدم انتظام ضرباته ، انخفاض ضغط الدم ، غثيان ، قيء ، ألم في البطن ، شلل الجهاز التنفسي، الموت [ 4 ] [ 5 ]
عصير الصبارالصبار الطبيالألوفيرا" ألم في البطن ، إسهال ، قد يكون مسرطناً ، مع عوامل أخرى يمكن أن تزيد من فعالية جليكوسيدات القلب ومضادات اضطراب النظم" [ 3 ]
الملينات الأنثراكينونية"ألم البطن، والإسهال، والمسرطن المحتمل، مع عوامل أخرى يمكن أن تزيد من فعالية جليكوسيدات القلب ومضادات اضطراب النظم" [ 3 ]
جوز الأريكاجوزة التنبولأريكا كاتيشو"تفاقم الذهان لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية موجودة مسبقًا "؛ [ 5 ] مادة مسرطنة معروفة تساهم في الإصابة بسرطان الفم والبلعوم والمريء والمعدة عند مضغها. [ 6 ]
حمض الأريستولوشيك (الموجود في الأعشاب من جنس الأريستولوشيا على سبيل المثال الأريستولوشيا سيربنتاريا (جذر الأفعى فيرجينيا)، والأرستولوشيا ريتيكولاتا (جذر الأفعى في تكساس) وفي الأعشاب الصينية مثل الأريستولوشيا فانغتشي والأرستولوشيا مانشوريينسيس [ 7 ] (المحظورة في الصين والمسحوبة من دستور الأدوية الصيني لعام 2005؛ لا تحتوي ستيفانيا تيتراندرا وماغنوليا أوفيسيناليس على حمض الأريستولوشيك ).سمية الكلى [ 5 ] مرتبطة بالفشل الكلوي؛ مرتبطة بتطور السرطان، وخاصة سرطان المسالك البولية، مادة مسرطنة معروفة [ 8 ] [ 9 ]
أتراكتيلاتأتراكتيليس غوميفيراتلف الكبد، [ 3 ] الغثيان والقيء وآلام شرسوف المعدة والبطن والإسهال والقلق والصداع والتشنجات، وغالبًا ما يتبع ذلك غيبوبة [ 10 ]
الأدوية العشبية المعدنية الأيورفيدية ( راساشاسترا )التلوث بالمعادن الثقيلة [ 11 ]
البرتقال المر[ 4 ] الإغماء، عدم انتظام ضربات القلب، النوبة القلبية، السكتة الدماغية، الموت
مكنسةزهرة المكنسة، مكنسة الصباغ، خشب الصباغ الأخضر، عشبة الصباغ، شجيرة الصباغ، نبات القُطْب، المكنسة الخضراء، العشب الأخضر، شمع الخشب [ 12 ]Genista tinctoria [ 12 ]خصائص محفزة لانقباض الرحم، [ 5 ] غثيان وقيء وإسهال، [ 12 ] موانع الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية [ 12 ]
لحاء وثمار نبات النبقنبق العرعرRhamnus frangula"ألم البطن، والإسهال، والمسرطن المحتمل، مع عوامل أخرى يمكن أن تزيد من فعالية جليكوسيدات القلب ومضادات اضطراب النظم" [ 3 ]
لحاء الكاسكارا ساغراداعنب الدبرامنوس بورشيانا"ألم البطن، والإسهال، والمسرطن المحتمل، مع عوامل أخرى يمكن أن تزيد من فعالية جليكوسيدات القلب ومضادات اضطراب النظم" [ 3 ]
تشابارالشجيرة الكريوسوت، غوبيرنادورا، لاريستات [ ​​4 ]لاريا ترايدنتاتا , لاريا ديفاريكاتا [ 4 ]تلف الكبد ، [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] مشاكل الكلى، [ 4 ] انخفاض ضغط الدم لدى مرضى السرطان [ 3 ]
الخلطات العشبية الصينيةالتسمم بالمعادن الثقيلة [ 5 ]
حشيشة السعالعشبة السعال، ورقة فوليوم فارفارا، عشبة الفول [ 4 ]توسيلاجو فارفاراتلف الكبد، السرطان [ 4 ]
السنفريالكومفري ، الكومفري الأسود، الكومفري الشائع، الجذر الزلق [ 4 ]السنفيتوم المخزنيتلف الكبد، [ 4 ] [ 5 ] السرطان [ 4 ]
الخبازى الريفيقلب الأوراق، الخبيزة البيضاء الحريريةسيدا كورديفوليا"نوبة قلبية، اضطراب في نظم القلب، سكتة دماغية، موت" [ 4 ]
دان شينالمريمية الحمراء، المريمية الصينية، تان شينسالفيا ميلتيوريزايعزز نشاط الوارفارين، مما يؤدي إلى زيادة التخثر والنزيف [ 3 ] [ 13 ]
دونغ كوايالجنسنغ الأنثويأنجليكا سينينسيسقد يحفز تقلصات الرحم؛ ويمنع استخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة [ 14 ]
الدبق الأوروبيالدبق الشائعألبوم الدبقسام للقلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي، ونزيف الجهاز الهضمي [ 3 ]
الإيفيدراأماه هوانغإيفيدرا سينيكاالهياج والخفقان، [ 3 ] "ارتفاع ضغط الدم، وعدم انتظام ضربات القلب، والأرق ، والعصبية، والرعشة والنوبات ، والذهان البارانوي، والنوبات القلبية ، والسكتات الدماغية ، والموت"، [ 1 ] [ 15 ] حصى الكلى [ 15 ]
الفلافونويدات (الموجودة في العديد من النباتات الطبية) [ 5 ]فيتامين ب، سيترينالفلافونويدات، الفلافونويدات الحيويةفقر الدم الانحلالي ، تلف الكلى [ 5 ]
الجعدة نباتالجعدةتلف الكبد [ 3 ] [ 5 ]
زنجبيلالزنجبيل المخزنيقد يزيد من خطر النزيف [ 16 ]
الجنكةالجنكةالجنكة بيلوباالنزيف [ 15 ] [ 16 ]
الجنسنج الأمريكيالجنسنغ الأمريكي، الجنسنغ الكندي، الجنسنغ، جذر الجنسنغ، الجنسنغ الأمريكي الشمالي، الجنسنغ الغربي، الجنسنغ في أونتاريو، باناكس كوينكفوليوم، باناكس كوينكفوليوس، التوت الأحمر، رين شين، سانغ، شانغ، شي يانغ سينغ، جنسنغ ويسكونسن [ 17 ]باناكس كوينكفوليوسقد يؤدي ارتفاع ضغط الدم وزيادة معدل ضربات القلب إلى زيادة مستويات الديجوكسين [ 3 ]. تشمل الآثار الجانبية: الإسهال، والحكة، والأرق، والصداع، والعصبية، وسرعة ضربات القلب، وارتفاع ضغط الدم أو انخفاضه، وألم الثدي، والنزيف المهبلي. في حالات نادرة جدًا، تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون ، وتلف الكبد، وحساسية شديدة [ 17 ] . قد يؤدي إلى انخفاض مفرط في نسبة السكر في الدم عند استخدامه مع أدوية السكري [ 17 ] . يحتوي على مادة كيميائية مرتبطة باحتمالية حدوث تشوهات خلقية [ 17 ] . قد يؤدي إلى تفاقم الحالات الحساسة للهرمونات مثل سرطان الثدي، وسرطان الرحم، وسرطان المبيض، وبطانة الرحم المهاجرة، والأورام الليفية الرحمية [ 17 ] . الأرق [ 17 ] .
خاتم الذهبجذر البرتقال، بوكون أصفرهيدراستيس كانادينسيستقلص الرحم [ 3 ]
الخشخاش الكبيربقلة الخطاطيفنبات الشيليدونيوم ماجوستلف الكبد [ 4 ]
غواراناباولينا كوباناالهياج والأرق [ 3 ]
صمغ الغوارضمانانسداد الجهاز الهضمي [ 5 ]
غوغوليبيدجوجال، جوجول، موكول شجرة المركوميفورا موكول"الصداع والغثيان والفواق وانخفاض فعالية أدوية القلب والأوعية الدموية الأخرى بما في ذلك ديلتيازيم وبروبرانولول " [ 3 ]
هاوثورنالزعرور الشائع، مايو، زهر مايو، شوك مايو، شوك سريع، شوك أبيض، موت الأم، زعرورالزعرور أحادي المدقة"يعزز نشاط الديجيتاليس، ويزيد من تأثيرات توسع الشريان التاجي للثيوفيلين والكافيين والبابافيرين ونترات الصوديوم والأدينوزين والإبينفرين ، ويزيد من أوقات النوم الناتجة عن الباربيتورات " [ 3 ]
كستناء الحصانشجرة الكستناء، الكستناءكستناء الحصان (Aesculus hippocastanum)سمية الكبد، رد فعل تحسسي، صدمة تأقية [ 3 ]
الكافاأوا، كافا-كافا [ 4 ]بايبر ميثيستيكوميعزز تأثير المهدئات على الجهاز العصبي المركزي ، [ 3 ] وقد يؤدي الاستخدام المزمن إلى حالة جفاف الجلد القابلة للعكس. [ 18 ]
الخطكاتCatha edulisخلل مزمن في وظائف الكبد [ 3 ] [ 19 ]
الكراتومميتراجينا سبيسيوزاالتسمم الكبدي [ 20 ] [ 19 ]
جذر عرق السوسعرق السوس (Glycyrrhiza glabra)نقص بوتاسيوم الدم ، ارتفاع ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب، الوذمة [ 5 ]
لوبيلياعشبة الربو، عشبة القيء، عشبة القيءلوبيليا إنفلاتاالتسمم، سرعة ضربات القلب، انخفاض ضغط الدم، الغيبوبة، الموت [ 4 ]
شوك الحليبنبات الشوك المريمينبات الخرفيش المريميملين خفيف، حساسية [ 5 ]
بيني رويالMentha pulegiumتلف الكبد [ 3 ] [ 5 ]
الفاوانياباي شاو، تشي شاو، الفاوانيا الصينية، الفاوانيا الشائعة، الفاوانيا المرجانية، لحاء الفاوانيا، الفاوانيا الأوروبية، جيو تشاو باي شاو، الفاوانيا، مو دان بي آي، زهرة الفاوانيا، جذر الفاوانيا، الصنوبري، جذر الفاوانيا، الفاوانيا الحمراء، شاكوياكو، شاو ياو، الفاوانيا الشجرية، أود سليب، أود سلام، أود سالاب، الفاوانيا البيضاء [ 21 ]راديكس بايونياي، راديكس بايونيا ألبا، راديكس بايونياي روبرا، بايونيا، بايونيا ألبا، بايونيا لاكتيفلورا، بايونيا ماسكولا؛ بايونيا أوبوفاتا؛ بايونيا المخزنية. بايونيا سوفروتيكوسا، بايونيا فيتشي، بايونيا فلوس، بايونيا راديكس [ 21 ]قد يبطئ تخثر الدم؛ يُمنع استخدامه للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات النزيف وقبل وبعد الجراحة. قد يحفز تقلصات الرحم؛ يُمنع استخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة. [ 21 ]
قلويدات البيروليزيدين (الموجودة في نبات السنفيتون، واللسان الثور، والسينسيو، وحشيشة السعال ، وغيرها)تلف الكبد [ 5 ]
ريزيربينراوولفيا سيربنتينا"التخدير، وعدم القدرة على إكمال المهام، والاكتئاب العقلي، واحتقان الأنف، وزيادة إفرازات المعدة، والإسهال الخفيف" [ 3 ]
سافرولساسافراس ألبيدومتلف الكبد [ 3 ]
نخلة منشاريةسيرينوا ريبنس"اضطرابات معوية نادرة وخفيفة، صداع، إسهال، تثدي ، رجفان أذيني متقطع ، تمزق بطيني ووفاة مريض واحد" [ 3 ]
سيناالسنا المصريسينا ​​الكسندرينا (كاسيا سينا)"ألم في البطن، إسهال، قد يكون مسرطناً، مع عوامل أخرى يمكن أن تزيد من فعالية جليكوسيدات القلب ومضادات اضطراب النظم القلبي"، [ 3 ] تلف الكبد [ 3 ]
نبتة سانت جونعشبة تيبتون، عشبة كلاماثنبتة سانت جون المثقبةالتحسس الضوئي ، [ 3 ] [ 15 ] اضطرابات الجهاز الهضمي، "ردود فعل تحسسية، إرهاق، دوار، تشوش، جفاف الفم" [ 15 ]
فاليرياننبتة فاليريان الحديقة، نبتة هيليوتروب الحديقة، نبتة الشفاء الشاملفاليريانا أوفيسيناليس"النعاس، اضطراب الجهاز الهضمي، الصداع، الخفقان، الأرق"، [ 3 ] التخدير المفرط، التحفيز المفرط [ 16 ]
فاسامبونبات السوسن الحلوالأقوروس كالاموسالتقيؤ والغثيان [ 22 ]
يوهيمبييوهيمبينPausinystalia johimbeسرعة ضربات القلب، ارتفاع ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم، مشاكل في القلب، الوفاة [ 4 ]

الأعشاب التي تتفاعل مع الأدوية بشكل ضار

اسمأسماء شائعة أخرىالاسم العلميدواءالآثار الجانبية
لحاء الكينشوناالكينشونا الزغبيةالوارفارينتأثير إضافي محتمل [ 3 ]
البابونجمميعات الدم [ 23 ]
مخلب الشيطاننبات الخطاف، عنكبوت الخشبنبات الهارباغوفيتومالوارفارينالتأثير التراكمي [ 3 ]
الإيفيدراالإيفيدراالكافيين، مزيلات الاحتقان، المنبهات [ 15 ]يزيد من التأثير المحاكي للودي لنبات الإيفيدرا [ 3 ]
الأقحوانزهرة الأقحواننبات تاناسيتوم بارثينيومأسبرينالتأثير التراكمي [ 3 ]
ثومالثوم (Allium sativum)الوارفارينتأثير إضافي
زنجبيلالزنجبيل المخزنيالوارفارينتأثير تراكمي، يسبب نزيف القزحية [ 3 ]
الجنكةالجنكةالجنكة بيلوباالأسبرين، الوارفارين، التيكلوبيدين، الكلوبيدوجريل، الديبيريدامول، الثوم، فيتامين هـ [ 15 ]مع الأسبرين - يبطئ امتصاص الأسبرين [ 3 ]
الجنسنجالجنسنغ الباناكسوارفارين [ 15 ]
مستخلص الباباياكاريكا باباياالوارفارينتلف الأغشية المخاطية للجهاز الهضمي [ 3 ]
الكافاكافا كافابايبر ميثيستيكومالمهدئات، حبوب النوم، مضادات الذهان، الكحول [ 15 ]
حشيشة اللبنأستراغالوسقد يتفاعل نبات الأستراغالوس مع الأدوية التي تثبط جهاز المناعة ، مثل السيكلوفوسفاميد . [ 24 ]وقد يؤثر أيضاً على مستويات السكر في الدم وضغط الدم .
إنزيم الأناناسأناناس كوموسوسبروميلين"الإسهال، وزيادة الميل للنزيف إذا تم استخدامه في وقت واحد مع مضادات التخثر ومثبطات تجميع الصفائح الدموية بسبب تعديل سلسلة الأراكيدونات" [ 3 ]
بذور السيليومأنواع نبات لسان الحملمشتقات الكومارينيبطئ امتصاص الدواء [ 3 ]
نبتة سانت جونعشبة تيبتون، عشبة كلاماثنبتة سانت جون المثقبةمضادات الاكتئاب، [ 15 ] [ 16 ] الوارفارين، مثبطات البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية، وسائل منع الحمل، بعض أدوية الربو، والعديد من الأدوية الأخرى [ 16 ]

النباتات العشبية المرتبطة بردود الفعل التحسسية

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 تالالاي، ب. (2001). "أهمية استخدام المبادئ العلمية في تطوير العوامل الطبية من النباتات" . الطب الأكاديمي . 76 (3): 238-247 . doi : 10.1097/00001888-200103000-00010 . PMID 11242573 . 
  2. أيزنبرغ، د.م. (1997). "تقديم المشورة للمرضى الذين يلجؤون إلى العلاجات الطبية البديلة". حوليات الطب الباطني . 127 (1): 61-69 . doi : 10.7326/0003-4819-127-1-199707010-00010 . PMID 9214254. S2CID 23351104 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 إلفين-لويس، م. (2001). "هل ينبغي أن نقلق بشأن العلاجات العشبية؟". مجلة علم الأدوية العرقية . 75 ( 2-3 ): 141-164 . doi : 10.1016/S0378-8741(00)00394-9 . PMID 11297844 . 
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ "المكملات الغذائية الخطيرة: اثنا عشر مكملاً غذائياً يجب تجنبها" . مجلة تقارير المستهلك . سبتمبر ٢٠١٠. مؤرشف من الأصل في ١٤ يناير ٢٠١٢.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 إرنست، إي. (1998). "أعشاب غير ضارة؟ مراجعة للأدبيات الحديثة". المجلة الأمريكية للطب . 104 (2): 170-178 . doi : 10.1016/S0002-9343(97)00397-5 . PMID 9528737 . 
  6. كوك، جو. "مضغ التنبول يسبب السرطان" . SciDev . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2024 .
  7. "Aristolochia manshuriensis – Plant Finder" . www.missouribotanicalgarden.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 مارس 2019 .
  8. "الطبيعي لا يعني الآمن" . مجلة سلات. 2012.
  9. «حمض الأريستولوشيك: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قلقة بشأن المنتجات النباتية، بما في ذلك المكملات الغذائية، التي تحتوي على حمض الأريستولوشيك» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 2001. مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2009.
  10. ^ دانييلي، سي. دحامنة، س.؛ فيروزي، O.؛ سيكفالي، ن.؛ ساسو، ل.؛ مازانتي، ج. (2005). “Atractylis Gummifera L. التسمم: مراجعة عرقية”. مجلة علم الأدوية العرقية . 97 (2): 175-181 . دوى : 10.1016/j.jep.2004.11.025 . بميد 15707749 . 
  11. سابر، آر بي؛ فيليبس، آر إس؛ سهغال، إيه؛ خوري، إن؛ ديفيس، آر بي؛ باكين، جيه؛ ثوبيل، في؛ كاليس، إس إن (27 أغسطس 2008). "الرصاص والزئبق والزرنيخ في الأدوية الأيورفيدية المصنعة في الولايات المتحدة والهند والمباعة عبر الإنترنت" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) . 300 ( 8): 915-923 . doi : 10.1001/jama.300.8.915 . PMC 2755247. PMID 18728265 .  
  12. 1 2 3 4 "المكنسة" . WebMD.
  13. تشان، تي واي (2001). "التفاعل بين الوارفارين ونبات الدانشن (سالفيا ميلتيوريزا)". حوليات العلاج الدوائي . 35 (4): 501-504 . doi : 10.1345/aph.19029 . PMID 11302416. S2CID 20809476 .  
  14. HH, Tsai (2013). "مراجعة للتفاعلات الضارة المحتملة بين مضادات التخثر/مضادات الصفيحات والأدوية العشبية الصينية" . PLOS ONE . 8 (5) e64255. Bibcode : 2013PLoSO...864255T . doi : 10.1371/ journal.pone.0064255 . PMC 3650066. PMID 23671711 .  
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 كاب، إم جيه (1999). "العلاجات العشبية: الآثار الجانبية والتفاعلات الدوائية" . طبيب الأسرة الأمريكي . 59 (5): 1239-1245 . PMID 10088878 . 
  16. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "الطب العشبي" . المركز الطبي بجامعة ميريلاند. مؤرشف من الأصل في ٢٠ ديسمبر ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ١ سبتمبر ٢٠١٨ .
  17. 1 2 3 4 5 6 "الجنسنغ الأمريكي" . WebMD.
  18. نورتون، سكوت أ.؛ روز، باتريشيا (1 يوليو 1994). "اعتلال الجلد الناتج عن الكافا". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 31 (1): 89-97 . doi : 10.1016/S0190-9622(94)70142-3 . PMID 8021378 . 
  19. 1 2 بانتانو، فلامينيا؛ تيتاريلي، روبرتا؛ مانوتشي، جوليو؛ زامي، سيمونا؛ ريتشي، سيرافينو؛ جيورجيتي، رافائيل؛ تيرانوفا، دانييلا؛ بوساردو، فرانشيسكو؛ مارينيللي ، إنريكو (16 أبريل 2016). "التسمم الكبدي الناجم عن" 3Ks ": الكافا والقرطوم والقات" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 17 (4): 580. دوى : 10.3390/ijms17040580 . بمك 4849036 . بميد 27092496 .  
  20. LiverTox: معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناتجة عن الأدوية . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. 2012. PMID 31643176 . 
  21. 1 2 3 "الفاوانيا" . موقع WebMD . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 ديسمبر 2011 .
  22. "فاسامبو" . Tamilnadu.com. 1 أبريل 2013. مؤرشف من الأصل في 22 مايو 2016.
  23. "البابونج | جامعة ميشيغان للصحة" . www.uofmhealth.org .
  24. "أستراغالوس" . المركز الوطني للطب التكميلي والبديل .
  25. حيدري، مجتبى؛ ماير، يوهانس جوتفريد؛ هاشمبور، محمد هاشم؛ راعي، محمد جواد؛ أوستوفار، محدثة؛ حاجيمونفاردنجاد، مهدي (5 أبريل 2018). "القرفة: مراجعة منهجية للآثار الجانبية" . التغذية السريرية . 38 (2): 594-602 . doi : 10.1016 / j.clnu.2018.03.013 . PMID 29661513. S2CID 4942968 .