بيغوانيد

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

البيغوانيد ( يُلفظ / baɪˈɡwɒnaɪd / ) هو مركب عضوي صيغته الكيميائية HN(C(NH)NH₂ ) ₂ . وهو مادة صلبة عديمة اللون تذوب في الماء لتُعطي محلولاً قاعدياً قوياً. تتحلل هذه المحاليل ببطء إلى أمونيا ويوريا . [ 2 ]

توليف

يمكن الحصول على البيغوانيد من تفاعل ثنائي سياناميد مع الأمونيا ، عبر عملية من نوع بينر .

ج2ح4شمال4+شمالح3⟶ج2ح7شمال5{\displaystyle \mathrm {C_{2}H_{4}N_{4}+NH_{3}\longrightarrow C_{2}H_{7}N_{5}} }

تم تركيب البيغوانيد لأول مرة بواسطة برنارد راثكه في عام 1879. [ 3 ]

أدوية البيغوانيدين

تُستخدم مجموعة متنوعة من مشتقات البيغوانيد كأدوية صيدلانية.

عوامل خفض سكر الدم

يشير مصطلح "بيغوانيدين" غالبًا إلى فئة من الأدوية التي تعمل كأدوية خافضة لسكر الدم عن طريق الفم، وتستخدم لعلاج داء السكري أو ما قبل السكري . [ 4 ]

ومن الأمثلة على ذلك:

تاريخ

استُخدم نبات الجاليجا المخزنية (الياسمين الفرنسي) في علاج داء السكري لقرون. [ 5 ] في عشرينيات القرن العشرين،اكتُشفت مركبات الغوانيدين في مستخلصات الجاليجا . وأظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أن هذه المركبات تُخفّض مستويات سكر الدم. استُخدمت بعض المشتقات الأقل سمية، مثل سينثالين أ وسينثالين ب، في علاج داء السكري، ولكن بعد اكتشاف الأنسولين ، انخفض استخدامها. أُعيد إدخال البيغوانيدات في علاج داء السكري من النوع الثاني في أواخر خمسينيات القرن العشرين. في البداية، استُخدم الفينفورمين على نطاق واسع، ولكن احتمالية تسببه في الحماض اللبني، الذي قد يكون مميتًا في بعض الأحيان ، أدت إلى سحبه من معظم دساتير الأدوية (في الولايات المتحدة عام 1978). [ 6 ] يتمتع الميتفورمين بملف أمان أفضل بكثير، وهو دواء البيغوانيد الرئيسي المستخدم في العلاج الدوائي في جميع أنحاء العالم.

آلية العمل

آلية عمل البيغوانيدات غير مفهومة تمامًا، وقد تم اقتراح العديد من الآليات للميتفورمين.

لا تؤثر البيغوانيدات على إفراز الأنسولين، على عكس أدوية خفض سكر الدم الأخرى مثل السلفونيل يوريا والميغليتينيدات . لذلك، فهي فعالة في علاج مرضى السكري من النوع الثاني، وفي علاج مرضى السكري من النوع الأول عند استخدامها بالتزامن مع العلاج بالأنسولين .

يستخدم الميتفورمين بشكل أساسي في علاج مرض السكري من النوع الثاني، ويعتبر أنه يزيد من حساسية الأنسولين في الجسم الحي، مما يؤدي إلى انخفاض تركيزات الجلوكوز في البلازما، وزيادة امتصاص الجلوكوز، وانخفاض عملية استحداث الجلوكوز.

مع ذلك، في حالات فرط الأنسولين في الدم، يمكن للبيغوانيدات أن تخفض مستويات الأنسولين في البلازما أثناء الصيام. وتستمد فوائدها العلاجية من قدرتها على تقليل استحداث الجلوكوز في الكبد، وبالتالي خفض مستوى الجلوكوز في الدم. كما تميل البيغوانيدات إلى زيادة قدرة خلايا الجسم على امتصاص الجلوكوز الموجود في مجرى الدم، مما يؤدي بدوره إلى خفض مستوى الجلوكوز في البلازما.

لقد ثبت أن البيغوانيدات تتفاعل مع النحاس، وتحديداً في الميتوكوندريا، حيث تتداخل مع استقلاب الخلية عن طريق استخلاب النحاس في حالة الأكسدة 2+ (Cu(II)). [ 7 ]

الآثار الجانبية والسمية

أكثر الآثار الجانبية شيوعًا هي الإسهال وعسر الهضم، حيث تحدث لدى ما يصل إلى 30% من المرضى. أما أخطر الآثار الجانبية وأكثرها أهمية فهو الحماض اللبني ، ولذلك يُمنع استخدام الميتفورمين في حالات القصور الكلوي المزمن المتقدم . يجب تقييم وظائف الكلى قبل البدء بتناول الميتفورمين. يُعد الفينفورمين والبيوفورمين أكثر عرضة للتسبب في الحماض من الميتفورمين، ولذلك تم استبدالهما به عمليًا. مع ذلك، عند استخدام الميتفورمين مع أدوية أخرى (العلاج المركب)، قد يحدث نقص سكر الدم وآثار جانبية أخرى.

مضاد للملاريا

خلال الحرب العالمية الثانية، اكتشف فريق بريطاني بقيادة فرانك روز (انظر التفاصيل هناك) أن بعض البيغوانيدات مفيدة كأدوية مضادة للملاريا . وفي وقت لاحق، ثبت أنها أدوية أولية تُستقلب إلى مشتقات ثنائي هيدروتريازين نشطة ، والتي كان يُعتقد حتى وقت قريب أنها تعمل عن طريق تثبيط إنزيم ثنائي هيدروفولات ريدوكتاز . ومن الأمثلة على ذلك:

المطهرات

تحتوي المطهرات الكلورهيكسيدين ، وبولي أمينوبروبيل بيجوانيد (PAPB)، وبولي هيكسانيد ، وأليكسيدين على مجموعات وظيفية من البيجوانيد . [ 8 ]

مراجع

  1. ↑ الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (2014). تسمية الكيمياء العضوية: توصيات الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية والأسماء المفضلة 2013. الجمعية الملكية للكيمياء . ص  885. doi : 10.1039/9781849733069 . ISBN 978-0-85404-182-4.
  2. ^ غوثنر تي، ميرتشينك ب، شولتز ب (2006). "الجوانيدين ومشتقاته". موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . فاينهايم: وايلي-VCH. دوى : 10.1002/14356007.a12_545.pub2 . رقم ISBN 3527306730.
  3. ^ راثكي، ب. (يناير ١٨٧٩). "أوبر بيجوانيد" . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 12 (1): 776-784 . دوى : 10.1002/cber.187901201219 .
  4. ↑ رانج إتش بي، ديل إم إم، ريتر كيه إم، مور بي كيه (2003). علم الأدوية ( الطبعة الخامسة). إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. ص 388. ISBN   0-443-07145-4.
  5. ↑ ويترز، ل . (2001). "إزهار الليلك الفرنسي" . مجلة التحقيقات السريرية . 108 (8): 1105-1107 . doi : 10.1172/JCI14178 . PMC 209536. PMID 11602616 .  
  6. ↑ توناسيا إس، ماينرت سي إل (1986). التجارب السريرية: التصميم والتنفيذ والتحليل . أكسفورد [أكسفوردشاير]: مطبعة جامعة أكسفورد. الصفحات 53-54 ، 59. ISBN  0-19-503568-2.
  7. ^ سولييه، ستيفاني. مولر، سيباستيان. تاتيانا، كانيك؛ أنطوان، فيرسيني؛ أرنو، مانسارت؛ فابيان، سينديكوبوابو؛ ليروي، بارون؛ ليلى، امام؛ بيير، جيسترود؛ ج. دان، بانتوش؛ فنسنت، غاندون. كريستين، جيليت؛ تينغ دي، وو. فلوران، دينجلي؛ داماريس، لوف؛ سيلفان، بولاندي؛ سيلفير، دوراند؛ فالنتين، سينسيو؛ سيريل، روبيل؛ فرانسوا، تروتين؛ ديفيد، بيريكات؛ إيمانويل، ناصر؛ سيلين، كوجول؛ إتيان، مونييه. آن لور، بيج؛ هيلين، سالمون؛ نيكولاس، مانيل؛ آلان، بويسيو؛ سارة واتسون. مارك أ.، داوسون؛ نيكولاس، سيرفانت؛ غيدو، كرومر؛ دجيلالي، أنان؛ رافائيل، رودريغيز (2023). "مسار إشارات النحاس القابل للاستهداف الدوائي الذي يحفز الالتهاب" . مجلة نيتشر : 1-9 . doi : 10.1038/s41586-023-06017-4 . PMC 10131557. PMID 37100912 .  
  8. ↑ تانزر جيه إم، سلي إيه إم، كاماي بي إيه (ديسمبر 1977). "المتطلبات البنيوية لعوامل الغوانيد والبيغوانيد والبيسبيغوانيد لنشاطها المضاد للبلاك" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 12 (6): 721-729 . doi : 10.1128/aac.12.6.721 . PMC 430011. PMID 931371 .