أدوية السكري
تعالج الأدوية المستخدمة في علاج داء السكري أنواع داء السكري المختلفة عن طريق خفض مستويات الجلوكوز في الدم . تُعطى معظم ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 ( مثل ليراجلوتيد ، وإكسيناتيد ، وتيرزيباتيد ، وبراملينتيد ، وغيرها) عن طريق الحقن. أما أدوية السكري الأخرى (بما في ذلك سيماجلوتيد المعروف باسم ريبيلسوس) فتُعطى عن طريق الفم، ولذلك تُسمى عوامل خفض سكر الدم الفموية أو عوامل خفض ارتفاع سكر الدم الفموية. (يتوفر سيماجلوتيد على شكل أقراص وحقن). توجد فئات مختلفة من أدوية خفض سكر الدم، ويعتمد اختيار الدواء المناسب على نوع داء السكري (النوع الأول أو النوع الثاني)، وعمر المريض وحالته الصحية، بالإضافة إلى عوامل أخرى متعلقة به.
داء السكري من النوع الأول هو اضطراب في الغدد الصماء يتميز بارتفاع مستوى السكر في الدم نتيجة لتدمير المناعة الذاتية لخلايا بيتا البنكرياسية المُفرزة للأنسولين . الأنسولين هرمون ضروري للخلايا لامتصاص الجلوكوز من الدم. [ 1 ] قد يؤدي نقص الأنسولين الناتج عن داء السكري من النوع الأول إلى ارتفاع مزمن في مستوى السكر في الدم، وفي نهاية المطاف إلى تلف أعضاء متعددة، مما ينتج عنه مضاعفات خطيرة في الكلى والجهاز العصبي والقلب والأوعية الدموية وغيرها. [ 2 ] يشمل علاج داء السكري من النوع الأول حقن الأنسولين بانتظام.
يحدث داء السكري من النوع الثاني ، وهو النوع الأكثر شيوعًا، عندما تُظهر الخلايا مقاومة للأنسولين وتصبح غير قادرة على استخدامه بشكل صحيح. [ 3 ] تتطلب مقاومة الأنسولين من البنكرياس التعويض عن طريق زيادة إنتاج الأنسولين. [ 4 ] بمجرد فشل التعويض، قد يظهر ارتفاع مزمن في سكر الدم، ويتطور داء السكري من النوع الثاني. [ 5 ] تشمل العلاجات تغييرات في النظام الغذائي مع التركيز على الأطعمة ذات المؤشر الجلايسيمي المنخفض ، والنشاط البدني لتحسين حساسية الأنسولين، والأدوية التي (1) تزيد من كمية الأنسولين التي يفرزها البنكرياس، (2) تزيد من حساسية الأعضاء المستهدفة للأنسولين، (3) تقلل من معدل امتصاص الجلوكوز من الجهاز الهضمي، و(4) تزيد من فقدان الجلوكوز عن طريق البول. [ 4 ]
تُستخدم عدة فئات دوائية لعلاج داء السكري من النوع الثاني، وغالبًا ما تُستخدم مجتمعةً. قد تشمل التركيبات العلاجية عدة أشكال من الأنسولين أو فئات مختلفة من أدوية خفض سكر الدم الفموية. اعتبارًا من عام 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على 23 تركيبة دوائية فريدة لخفض سكر الدم . [ 6 ] تمت الموافقة على أول تركيبة ثلاثية من أدوية السكري الفموية في عام 2019، وتتكون من الميتفورمين ، والساكساجليبتين ، والداباجليفلوزين . تلتها موافقة أخرى على تركيبة ثلاثية أخرى من الميتفورمين ، والليناجليبتين ، والإمباجليفلوزين في عام 2020. [ 6 ]
آليات العمل
تعتمد أدوية مرض السكري على أربع آليات عمل رئيسية:
- تحسس الأنسولين : زيادة حساسية مستقبلات الأنسولين على الخلايا مما يؤدي إلى انخفاض مقاومة الأنسولين ، وزيادة تأثير الأنسولين على مستويات الجلوكوز في الدم.
- تحفيز خلايا بيتا : يؤدي هذا التحفيز إلى زيادة إفراز الأنسولين من خلايا بيتا في البنكرياس .
- تثبيط إنزيم ألفا جلوكوزيداز : يؤدي تثبيط إنزيم ألفا جلوكوزيداز إلى تقليل معدل امتصاص الجلوكوز من الجهاز الهضمي. [ 7 ]
- تثبيط إنزيم ألفا-أميليز : تثبيط إنزيم ألفا-أميليز ، مما يقلل من هضم النشا. [ 8 ]
- تثبيط SGLT2 : يؤدي تثبيط بروتين نقل الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT2) إلى تقليل إعادة امتصاص الجلوكوز في الأنابيب الكلوية للنيفرونات، وبالتالي زيادة كمية الجلوكوز المطروحة في البول.
الأنسولين
يُعطى الأنسولين عادةً تحت الجلد ، إما عن طريق الحقن أو باستخدام مضخة الأنسولين . وفي حالات الرعاية الحادة، قد يُعطى الأنسولين أيضًا عن طريق الوريد. وتتميز أنواع الأنسولين عادةً بمعدل استقلابها في الجسم، مما ينتج عنه أوقات ذروة مختلفة ومدة تأثير متفاوتة. [ 9 ] يصل الأنسولين سريع المفعول إلى ذروته بسرعة ثم يُستقلب، بينما يميل الأنسولين طويل المفعول إلى أن يكون له أوقات ذروة أطول ويبقى فعالًا في الجسم لفترات أطول. [ 10 ]
من أمثلة أنواع الأنسولين سريعة المفعول (تصل إلى ذروتها في غضون ساعة تقريبًا):
- إنسولين ليسبرو (هومالوج)
- إنسولين أسبارت (نوفولوج)
- إنسولين غلوليزين (أبيدرا)
من أمثلة الأنسولين قصير المفعول (ذروة المفعول من 2 إلى 4 ساعات):
- الأنسولين العادي (هيومولين آر، نوفولين آر)
- إنسولين الزنك سريع المفعول (سيميلينتي)
من أمثلة الأنسولين متوسط المفعول (ذروة المفعول من 4 إلى 10 ساعات):
- أنسولين إيزوفان، بروتامين محايد هاجيدورن (NPH) (هيومولين إن، نوفولين إن)
- إنسولين الزنك (لينتي)
من أمثلة الأنسولين طويل المفعول (مدة تأثيره 24 ساعة، وغالبًا بدون ذروة):
- الأنسولين الممتد المفعول مع الزنك (ألترا لينتي)
- إنسولين غلارجين (لانتوس)
- إنسولين ديتيمير (ليفيمير)
- إنسولين ديجلوديك (تريسيبا)
يُصنف إنسولين ديجلوديك أحيانًا بشكل منفصل على أنه إنسولين "طويل المفعول للغاية" نظرًا لمدة تأثيره التي تبلغ حوالي 42 ساعة، مقارنة بـ 24 ساعة لمعظم مستحضرات الإنسولين الأخرى طويلة المفعول. [ 10 ]
أظهرت مراجعة منهجية للدراسات التي قارنت بين إنسولين ديتيمير، وإنسولين غلارجين، وإنسولين ديجلوديك، وإنسولين NPH، عدم وجود فوائد واضحة أو آثار جانبية خطيرة لأي نوع محدد من الإنسولين فيما يتعلق بنقص سكر الدم الليلي ، أو نقص سكر الدم الحاد، أو الهيموغلوبين السكري A1c، أو احتشاء عضلة القلب / السكتة الدماغية غير المميتة ، أو جودة الحياة المرتبطة بالصحة، أو الوفيات لأي سبب . [ 11 ] ولم تجد المراجعة نفسها أي اختلافات في تأثيرات استخدام هذه الأنواع من الإنسولين بين البالغين والأطفال. [ 11 ]
معظم الأدوية المضادة لداء السكري التي تُؤخذ عن طريق الفم ممنوعة الاستخدام أثناء الحمل، وفي هذه الحالة يُفضل استخدام الأنسولين. [ 12 ]
لا يُعطى الأنسولين عبر طرق أخرى، على الرغم من دراسة هذا الأمر. وقد تم ترخيص شكل استنشاقي منه لفترة وجيزة، ولكن تم سحبه لاحقاً. [ 13 ]
المواد المحسسة
تعالج محسسات الأنسولين المشكلة الأساسية في مرض السكري من النوع الثاني - مقاومة الأنسولين .
البيغوانيدات
تُقلل البيغوانيدات من إنتاج الجلوكوز في الكبد وتزيد من امتصاصه في الأنسجة الطرفية، بما في ذلك العضلات الهيكلية. ورغم ضرورة استخدامه بحذر لدى المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكبد أو الكلى ، فقد أصبح الميتفورمين ، وهو أحد البيغوانيدات، الدواء الأكثر شيوعًا لعلاج داء السكري من النوع الثاني لدى الأطفال والمراهقين. ومن بين أدوية السكري الشائعة، يُعد الميتفورمين الدواء الفموي الوحيد واسع الانتشار الذي لا يُسبب زيادة في الوزن. [ 14 ]
يتراوح الانخفاض النموذجي في قيم الهيموجلوبين السكري (A1C) عند استخدام الميتفورمين بين 1.5 و2.0%
- قد يكون الميتفورمين (جلوكوفاج) هو الخيار الأفضل للمرضى الذين يعانون أيضًا من قصور القلب، [ 15 ] ولكن يجب إيقافه مؤقتًا قبل أي إجراء تصوير بالأشعة السينية يتضمن مادة التباين اليودية عن طريق الوريد ، حيث يكون المرضى معرضين لخطر متزايد للإصابة بالحماض اللبني .
- استُخدم الفينفورمين (DBI) من الستينيات وحتى الثمانينيات، ولكن تم سحبه بسبب خطر الحماض اللبني. [ 16 ]
- تم سحب دواء بوفورمين أيضاً بسبب خطر الإصابة بالحماض اللبني. [ 17 ]
الميتفورمين دواءٌ يُستخدم كخط علاج أولي لمرض السكري من النوع الثاني. يُوصف عادةً عند التشخيص الأولي بالتزامن مع ممارسة الرياضة وإنقاص الوزن، على عكس ما كان عليه الحال سابقًا، حيث كان يُوصف بعد فشل النظام الغذائي والرياضة. يتوفر الميتفورمين بتركيبة سريعة المفعول وأخرى ممتدة المفعول، تُستخدم عادةً للمرضى الذين يعانون من آثار جانبية هضمية . كما يتوفر أيضًا مع أدوية أخرى تُؤخذ عن طريق الفم لعلاج السكري.
الثيازوليدينديونات
ترتبط الثيازوليدينديونات ( TZDs )، المعروفة أيضًا باسم "الجليتازونات"، بمستقبلات PPARγ ، وهي مستقبلات جاما المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم ، وهي نوع من البروتينات التنظيمية النووية التي تشارك في نسخ الجينات التي تنظم استقلاب الجلوكوز والدهون. تعمل هذه المستقبلات على عناصر الاستجابة لمكاثرات البيروكسيسوم (PPRE). [ 18 ] تؤثر عناصر PPRE على الجينات الحساسة للأنسولين، مما يعزز إنتاج mRNA للإنزيمات المعتمدة على الأنسولين. والنتيجة النهائية هي استخدام أفضل للجلوكوز من قبل الخلايا. كما تعزز هذه الأدوية نشاط PPAR-α، وبالتالي تؤدي إلى ارتفاع في مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) وبعض المكونات الأكبر حجمًا من البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). [ 19 ]
تتراوح الانخفاضات النموذجية في قيم الهيموجلوبين السكري (A1C) بين 1.5 و2.0%. ومن الأمثلة على ذلك:
- روزيجليتازون (أفانديا): أوصت وكالة الأدوية الأوروبية في سبتمبر 2010 بتعليقه من سوق الاتحاد الأوروبي بسبب ارتفاع مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 20 ]
- بيوجليتازون (أكتوس): لا يزال متوفراً في السوق ولكنه ارتبط أيضاً بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 21 ]
- تروغليتازون (ريزولين): تم استخدامه في التسعينيات، وتم سحبه بسبب خطر الإصابة بالتهاب الكبد وتلف الكبد. [ 22 ]
أثارت دراسات استرجاعية متعددة مخاوف بشأن سلامة دواء روزيجليتازون، على الرغم من ثبوت فوائد هذه المجموعة الدوائية، ككل، في علاج داء السكري. ويتمثل القلق الأكبر في ازدياد عدد المضاعفات القلبية الخطيرة لدى المرضى الذين يتناولونه. وقد أظهرت دراسة ADOPT أن العلاج الأولي بهذا النوع من الأدوية قد يمنع تفاقم المرض، [ 23 ] كما أظهرت تجربة DREAM. [ 24 ] وتوصي الجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريريين (AACE)، التي تُصدر إرشادات الممارسة السريرية لإدارة داء السكري، باستخدام الثيازوليدينديونات كعلاجات خط أول أو ثانٍ أو ثالث لداء السكري من النوع الثاني، وذلك وفقًا لملخصها التنفيذي لعام 2019، على حساب السلفونيل يوريا ومثبطات ألفا جلوكوزيداز. ومع ذلك، فهي أقل تفضيلًا من ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) أو مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT2)، لا سيما لدى المرضى المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية (والتي وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام ليراجلوتيد وإمباجليفلوزين وكاناجليفلوزين لعلاجها). [ 25 ]
برزت مخاوف بشأن سلامة دواء روزيجليتازون بعد نشر تحليل تجميعي استرجاعي في مجلة نيو إنجلاند الطبية . [ 26 ] ومنذ ذلك الحين، نُشر عدد كبير من الدراسات، وصوّتت لجنة تابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية [ 27 ] ، وسط جدل، بأغلبية 20 صوتًا مقابل 3، بأن الدراسات المتاحة "تشير إلى وجود خطر محتمل"، لكنها صوّتت بأغلبية 22 صوتًا مقابل صوت واحد لصالح إبقاء الدواء في السوق. لم يدعم التحليل التجميعي تحليلٌ مرحلي للتجربة المصممة لتقييم هذه المسألة، كما فشلت عدة تقارير أخرى في حسم الجدل. وقد أدى هذا الدليل الضعيف على الآثار الجانبية إلى انخفاض استخدام روزيجليتازون، على الرغم من تأثيراته المهمة والمستمرة على ضبط مستوى السكر في الدم . [ 28 ] ولا تزال دراسات السلامة جارية.
في المقابل، أظهرت دراسة مستقبلية كبيرة واحدة على الأقل، وهي PROactive 05، أن دواء بيوجليتازون قد يقلل من معدل الإصابة الإجمالي بأمراض القلب لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني الذين سبق لهم الإصابة بنوبة قلبية. [ 29 ]
منشطات كيناز LYN
أُفيد أن مُنشِّط كيناز LYN ، توليميدون، يُعزز إشارات الأنسولين بطريقة تختلف عن الجليتازونات. [ 30 ] وقد أظهر المركب نتائج إيجابية في دراسة سريرية من المرحلة الثانية (2أ) شملت 130 مريضًا بالسكري. [ 31 ]
المبشرون السريون
المحفزات الإفرازية هي أدوية تزيد من إفرازات الغدة، وفي حالة الأنسولين من البنكرياس .
السلفونيل يوريا
كانت السلفونيل يوريا أول الأدوية الفموية الخافضة لسكر الدم التي شاع استخدامها. وهي محفزات لإفراز الأنسولين ، حيث تحفز إفرازه عن طريق تثبيط قناة البوتاسيوم المعتمدة على الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (KATP ) في خلايا بيتا البنكرياسية . تم تسويق ثمانية أنواع من هذه الأقراص في أمريكا الشمالية، ولكن لم تعد جميعها متوفرة. تُستخدم الآن السلفونيل يوريا من "الجيل الثاني" بشكل أكثر شيوعًا. وهي أكثر فعالية من أدوية الجيل الأول ولها آثار جانبية أقل. مع ذلك، قد تسبب جميعها زيادة في الوزن.
تُصنّف الإرشادات السريرية الحالية الصادرة عن الجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريريين (AACE) السلفونيل يوريا (وكذلك الجلينيدات) في مرتبة أدنى من جميع فئات أدوية السكري الأخرى من حيث الاستخدام المُقترح كخط علاج أول أو ثانٍ أو ثالث - ويشمل ذلك بروموكريبتين ، وكوليسيفيلام (مُرتبط الأحماض الصفراوية) ، ومثبطات ألفا جلوكوزيداز ، والثيازوليدينديونات (الجليتازونات)، ومثبطات DPP-4 (الجليبتينات). [ 25 ] ومع ذلك، فإن التكلفة المنخفضة لمعظم السلفونيل يوريا، خاصةً عند النظر إلى فعاليتها الكبيرة في خفض مستوى السكر في الدم، تجعلها خيارًا أكثر جدوى للعديد من المرضى - إذ لا تتوفر حاليًا مثبطات SGLT2 ولا مُحفزات GLP-1، وهما الفئتان الأكثر تفضيلًا في إرشادات AACE بعد الميتفورمين، كأدوية جنيسة.
ترتبط السلفونيل يوريا بقوة ببروتينات البلازما . وهي مفيدة فقط في علاج داء السكري من النوع الثاني، إذ تعمل عن طريق تحفيز إفراز الأنسولين الداخلي. وتكون أكثر فعالية مع المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا والذين يعانون من داء السكري لمدة تقل عن عشر سنوات. لا يمكن استخدامها مع داء السكري من النوع الأول، أو سكري الحمل. ويمكن استخدامها بأمان مع الميتفورمين أو الجليتازونات. يُعد نقص سكر الدم التأثير الجانبي الرئيسي ، والذي يبدو أنه يحدث بشكل أكثر شيوعًا مع السلفونيل يوريا مقارنةً بالعلاجات الأخرى. [ 32 ]
أظهرت مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين عام 2011 أن العلاج بالسلفونيل يوريا لم يُحسّن التحكم في مستويات الجلوكوز أكثر من الأنسولين بعد 3 أو 12 شهرًا من العلاج. [ 33 ] ووجدت هذه المراجعة نفسها أدلة على أن العلاج بالسلفونيل يوريا قد يؤدي إلى الاعتماد المبكر على الأنسولين، حيث احتاج 30% من الحالات إلى الأنسولين بعد عامين. [ 33 ] وعندما قاس الباحثون مستوى الببتيد C الصائم ، لم يؤثر أي تدخل على تركيزه، لكن الأنسولين حافظ على تركيزه بشكل أفضل مقارنةً بالسلفونيل يوريا. [ 33 ] ومع ذلك، من المهم الإشارة إلى أن الدراسات المتاحة لإدراجها في هذه المراجعة شابتها عيوب كبيرة في الجودة والتصميم. [ 33 ]
تتراوح الانخفاضات النموذجية في قيم الهيموجلوبين السكري (A1C) للجيل الثاني من السلفونيل يوريا بين 1.0 و 2.0%.
- عوامل الجيل الأول
- عوامل الجيل الثاني
ميجليتينيدات
تساعد الميجليتينيدات البنكرياس على إنتاج الأنسولين، وغالبًا ما تُسمى "محفزات إفراز الأنسولين قصيرة المفعول". تعمل هذه الأدوية على قنوات البوتاسيوم نفسها التي تعمل عليها السلفونيل يوريا، ولكن في موقع ارتباط مختلف. [ 34 ] من خلال إغلاق قنوات البوتاسيوم في خلايا بيتا البنكرياسية، تفتح قنوات الكالسيوم، مما يعزز إفراز الأنسولين. [ 35 ]
يتم تناولها مع الوجبات أو قبلها بقليل لتعزيز استجابة الأنسولين لكل وجبة. وفي حال تفويت وجبة، يتم تفويت الدواء أيضاً.
تتراوح الانخفاضات النموذجية في قيم الهيموجلوبين السكري (A1C) بين 0.5 و 1.0%.
تشمل الآثار الجانبية زيادة الوزن وانخفاض نسبة السكر في الدم.
مثبطات ألفا جلوكوزيداز
مثبطات ألفا غلوكوزيداز هي فئة من أدوية السكري الموجودة في النباتات والأعشاب مثل القرفة؛ [ 8 ] ومع ذلك، فهي ليست من الناحية الفنية عوامل خافضة لسكر الدم لأنها لا تؤثر بشكل مباشر على إفراز الأنسولين أو حساسية الجسم له. تعمل هذه الأدوية على إبطاء هضم النشا في الأمعاء الدقيقة، مما يسمح بدخول الجلوكوز من النشا إلى مجرى الدم بمعدل أبطأ، ويمكن معادلته بشكل أكثر فعالية في حالة ضعف استجابة الأنسولين أو حساسية الجسم له. من الواضح أن تناول جرعة واحدة قبل وجبة تحتوي على كربوهيدرات معقدة يثبط ارتفاع مستوى الجلوكوز في الدم، وقد يقلل من فرط سكر الدم التالي للأكل (أعلى من 140 ملغم/ديسيلتر؛ >7.8 مليمول/لتر) لدى مرضى السكري من النوع الثاني. [ 8 ] تكون هذه الأدوية فعالة بمفردها فقط في المراحل المبكرة من ضعف تحمل الجلوكوز ، ولكنها قد تكون مفيدة عند استخدامها مع أدوية أخرى في علاج السكري من النوع الثاني .
تتراوح الانخفاضات النموذجية في قيم الهيموجلوبين السكري (A1C) بين 0.5 و 1.0%.
نادرًا ما تُستخدم هذه الأدوية في الولايات المتحدة نظرًا لخطورة آثارها الجانبية (كالانتفاخ والغازات). بينما تُوصف بشكل أكثر شيوعًا في أوروبا. ولها القدرة على إنقاص الوزن عن طريق خفض كمية السكر التي يتم استقلابها.
نظائر الببتيد
محاكيات الإنكريتين القابلة للحقن
تُعدّ الإنكريتينات أيضًا من مُحفزات إفراز الأنسولين . الجزيئان الرئيسيان المرشحان اللذان يستوفيان معايير الإنكريتين هما الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) والببتيد المُثبط للمعدة (الببتيد المُحفز لإفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز، GIP). يتم تعطيل كل من GLP-1 وGIP بسرعة بواسطة إنزيم ثنائي ببتيديل ببتيداز-4 (DPP-4).
نظائر ومحفزات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون القابلة للحقن
ترتبط ناهضات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون (GLP) بمستقبلات GLP الغشائية. [ 35 ] ونتيجةً لذلك، يزداد إفراز الأنسولين من خلايا بيتا البنكرياسية. يبلغ عمر النصف للببتيد الشبيه بالجلوكاجون الداخلي بضع دقائق فقط، لذا فإن استخدام نظير له غير عملي. اعتبارًا من عام 2019، أدرجت الجمعية الأمريكية لأخصائيي الغدد الصماء السريرية (AACE) ناهضات GLP-1، إلى جانب مثبطات SGLT2، كأفضل الأدوية المضادة لداء السكري بعد الميتفورمين. يُمكن اعتبار الليراجلوتيد ، على وجه الخصوص، خط العلاج الأول لمرضى السكري المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية، حيث حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتقليل خطر حدوث مضاعفات قلبية وعائية خطيرة لدى مرضى السكري من النوع الثاني. [ 25 ] [ 36 ] في مراجعة كوكرين لعام 2011 ، أظهرت ناهضات GLP-1 انخفاضًا بنسبة 1% تقريبًا في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 32 ] تُظهر مُحفزات GLP-1 أيضًا تحسنًا في وظيفة خلايا بيتا ، لكن هذا التأثير لا يدوم بعد التوقف عن العلاج. [ 32 ] نظرًا لقصر مدة الدراسات، لم تسمح هذه المراجعة بتقييم الآثار الإيجابية أو السلبية طويلة الأمد. [ 32 ]
- الإكسيناتيد (المعروف أيضًا باسم إكسيندين-4، ويُسوّق باسم بييتا) هو أول ناهض لمستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) مُعتمد لعلاج داء السكري من النوع الثاني . لا يُعد الإكسيناتيد نظيرًا للببتيد الشبيه بالجلوكاجون، بل هو ناهض له. [ 37 ] [ 38 ] يتشابه الإكسيناتيد مع الببتيد الشبيه بالجلوكاجون بنسبة 53% فقط، مما يزيد من مقاومته للتحلل بواسطة إنزيم ثنائي ببتيديل ببتيداز-4 (DPP-4) ويُطيل عمر النصف له. [ 39 ] أظهرت مراجعة كوكرين لعام 2011 انخفاضًا في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) بنسبة 0.20% إضافية مع جرعة 2 ملغ من الإكسيناتيد مقارنةً بالأنسولين غلارجين، والإكسيناتيد بجرعة 10 ميكروغرام مرتين يوميًا، والسيتاغليبتين، والبيوغليتازون. [ 32 ] أدى استخدام الإكسيناتيد مع الليراجلوتيد إلى فقدان وزن أكبر من نظائر الببتيد الشبيه بالجلوكاجون. [ 32 ]
- طُوِّر دواء ليراجلوتيد ، وهو نظير بشري يُؤخذ مرة واحدة يوميًا (بنسبة تشابه 97%)، من قِبَل شركة نوفو نورديسك تحت الاسم التجاري فيكتوزا . وقد حظي المنتج بموافقة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في 3 يوليو 2009، وموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 25 يناير 2010. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43] [ 44 ] [ 45 ] وأظهرت مراجعة كوكرين لعام 2011 انخفاضًا في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) بنسبة 0.24% إضافية مع ليراجلوتيد بجرعة 1.8 ملغ مقارنةً بالأنسولين غلارجين، وبنسبة 0.33% إضافية مقارنةً بالإكسيناتيد بجرعة 10 ميكروغرام مرتين يوميًا، والسيتاغليبتين ، والروسيغليتازون. [ 32 ] وقد أدى استخدام ليراجلوتيد مع الإكسيناتيد إلى فقدان وزن أكبر من نظائر الببتيد الشبيه بالجلوكاجون. [ 32 ]
- يخضع دواء تاسبوغلوتيد حاليًا للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية مع شركة هوفمان-لا روش .
- ليكسيناتيد (ليكزوميا) سانوفي أفنتيس
- سيماغلوتيد (أوزمبيك) (النسخة الفموية هي ريبيلسوس)
- دولاجلوتيد ( تروليسيتي ) - مرة واحدة أسبوعياً
- ألبيغلوتيد (تانزيوم) - مرة واحدة أسبوعياً
- تيرزيباتيد - مرة واحدة أسبوعيًا (ناهض مزدوج لـ GLP-1 و GIP ؛ من إنتاج شركة إيلي ليلي ، وتمت الموافقة عليه في عام 2022. يتم تسويقه تحت الاسم التجاري مونجارو لمرض السكري من النوع الثاني، وزيببوند للسمنة.) [ 46 ]
قد تتسبب هذه العوامل أيضًا في انخفاض حركة المعدة، وهو ما يُعدّ أحد الآثار الجانبية الشائعة للغثيان، والذي يميل إلى التلاشي مع مرور الوقت. [ 32 ]
نظائر الببتيد المثبط للمعدة
مثبطات ثنائي ببتيديل ببتيداز-4
أدت نظائر الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) إلى فقدان الوزن، ولكنها تسببت في المزيد من الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي، بينما كانت مثبطات إنزيم ثنائي ببتيديل ببتيداز-4 (DPP-4) بشكل عام محايدة من حيث الوزن، ولكنها مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالعدوى والصداع. ويبدو أن كلا الفئتين تمثلان بديلاً لأدوية السكري الأخرى. ومع ذلك، لوحظت زيادة في الوزن و/أو انخفاض في مستوى السكر في الدم عند استخدام مثبطات إنزيم ثنائي ببتيديل ببتيداز-4 مع السلفونيل يوريا؛ ولا تزال آثارها على الصحة على المدى الطويل ومعدلات الإصابة بالأمراض غير معروفة. [ 47 ]
تعمل مثبطات DPP-4 على زيادة تركيز الإنكريتين GLP-1 في الدم عن طريق تثبيط تحلله بواسطة DPP-4.
ومن الأمثلة على ذلك:
- تمت الموافقة على دواء فيلداجليبتين (جالفوس) من قبل الاتحاد الأوروبي عام 2008
- تمت الموافقة على دواء سيتاغليبتين (جانوفيا) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر 2006
- تمت الموافقة على دواء ساكساجليبتين (أونجليزا) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يوليو 2009
- تمت الموافقة على linagliptin (Tradjenta) من إدارة الغذاء والدواء في 2 مايو 2011
- ألوجليبتين
- سيبتاجليبتين
- تينيليغليبتين
- جيميجليبتين (زيميجلو)
أدت مثبطات DPP-4 إلى خفض قيم الهيموجلوبين السكري A1C بنسبة 0.74%، وهي نسبة مماثلة للأدوية الأخرى المضادة لمرض السكري. [ 48 ]
أظهرت إحدى التجارب السريرية العشوائية المضبوطة، التي شملت 206 مرضى بعمر 65 عامًا أو أكبر (بمتوسط مستوى الهيموجلوبين السكري HbA1c عند خط الأساس 7.8%)، والذين تلقوا إما 50 أو 100 ملغم/يوم من سيتاغليبتين، انخفاضًا في مستوى الهيموجلوبين السكري HbA1c بنسبة 0.7% (نتيجة مُجمعة للجرعتين). [ 49 ] كما أظهرت نتائج مُجمعة لخمس تجارب سريرية عشوائية مضبوطة، شملت 279 مريضًا بعمر 65 عامًا أو أكبر (بمتوسط مستوى الهيموجلوبين السكري HbA1c عند خط الأساس 8%)، والذين تلقوا 5 ملغم/يوم من ساكساغليبتين ، انخفاضًا في مستوى الهيموجلوبين السكري HbA1c بنسبة 0.73%. [ 50 ] وأظهرت نتائج مُجمعة لخمس تجارب سريرية عشوائية مضبوطة، شملت 238 مريضًا بعمر 65 عامًا أو أكبر (بمتوسط مستوى الهيموجلوبين السكري HbA1c عند خط الأساس 8.6%)، والذين تلقوا 100 ملغم/يوم من فيلداغليبتين ، انخفاضًا في مستوى الهيموجلوبين السكري HbA1c بنسبة 1.2%. [ 51 ] أظهرت مجموعة أخرى من 6 تجارب سريرية عشوائية مضبوطة، شملت دواء ألوجليبتين (الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2013)، انخفاضًا في مستوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c) بنسبة 0.73% لدى 455 مريضًا تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر، والذين تلقوا جرعة 12.5 أو 25 ملغ/يوم من الدواء. [ 52 ]
نظائر الأميلين القابلة للحقن
تعمل نظائر ناهضات الأميلين على إبطاء إفراغ المعدة وتثبيط الجلوكاجون . ولها جميع تأثيرات الإنكريتينات باستثناء تحفيز إفراز الأنسولين. اعتبارًا من عام 2007يُعدّ البراملينتيد نظير الأميلين الوحيد المتاح سريريًا. ومثل الأنسولين، يُعطى عن طريق الحقن تحت الجلد . يُعدّ الغثيان أكثر الآثار الجانبية شيوعًا وخطورةً للبراملينتيد ، والذي يظهر غالبًا في بداية العلاج ويتلاشى تدريجيًا. تتراوح الانخفاضات النموذجية في قيم الهيموجلوبين السكري (A1C) بين 0.5 و1.0%. [ 53 ]
مثبطات SGLT2
تعمل مثبطات SGLT2 على منع بروتينات ناقل الصوديوم-الجلوكوز المرتبط 2 في الأنابيب الكلوية للنيفرونات في الكلى، مما يؤدي إلى إعادة امتصاص الجلوكوز في الأنابيب الكلوية، وبالتالي تعزيز إفرازه في البول. ينتج عن ذلك فقدان طفيف في الوزن، وانخفاض طفيف في مستويات السكر في الدم مع خطر ضئيل للإصابة بنقص سكر الدم. [ 54 ] قد تتوفر المستحضرات الفموية منفردة أو مع أدوية أخرى. [ 55 ] إلى جانب ناهضات GLP-1، تُعتبر هذه المثبطات الخيار الثاني أو الثالث المفضل لمرضى السكري من النوع الثاني الذين لا يتم التحكم بمستويات السكر لديهم بشكل مثالي باستخدام الميتفورمين وحده، وذلك وفقًا لأحدث إرشادات الممارسة السريرية. [ 25 ] نظرًا لأنها تُؤخذ عن طريق الفم، وليس عن طريق الحقن (مثل ناهضات GLP-1)، فقد يُفضل المرضى الذين يكرهون الحقن هذه الأدوية. يمكن اعتبارها الخط الأول لعلاج مرضى السكري المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية، وخاصة قصور القلب ، حيث ثبت أن هذه الأدوية تُقلل من خطر دخول المستشفى لدى المرضى الذين يعانون من هذه الأمراض المصاحبة. [ 56 ] ونظرًا لعدم توفرها كأدوية جنيسة، فقد تحدّ التكلفة من إمكانية استخدامها بالنسبة للعديد من المرضى. علاوة على ذلك، تتزايد الأدلة على أن فعالية وسلامة هذه الفئة من الأدوية قد تعتمد على التباين الجيني لدى المرضى. [ 57 ]
ومن الأمثلة على ذلك:
تستمد الآثار الجانبية لمثبطات SGLT2 بشكل مباشر من آلية عملها؛ وتشمل هذه الآثار زيادة خطر الإصابة بما يلي: الحماض الكيتوني ، والتهابات المسالك البولية ، والتهاب المهبل الفطري ، وانخفاض سكر الدم . [ 58 ]
مقارنة
يقارن الجدول التالي بعض الأدوية الشائعة المضادة لداء السكري، مع تعميم الفئات، على الرغم من وجود اختلافات كبيرة بين الأدوية الفردية ضمن كل فئة. وعندما يقارن الجدول بين أدوية مثل "أقل خطورة" أو "أكثر ملاءمة"، فإن المقارنة تتم مع الأدوية الأخرى المذكورة في الجدول.
| مقارنة الأدوية المضادة لمرض السكري [ 59 ] [ 60 ] | ||||
|---|---|---|---|---|
| فئة الدواء [ 60 ] | آلية العمل [ 12 ] | المزايا [ 60 ] | العيوب [ 60 ] | |
| السلفونيل يوريا ( غليبوريد ، غليميبيريد ، غليبيزيد ) | تحفيز إفراز الأنسولين بواسطة خلايا بيتا البنكرياسية عن طريق تثبيط قناة البوتاسيوم ATP |
|
| |
| ميتفورمين | يعمل على الكبد لتقليل استحداث الجلوكوز ويؤدي إلى انخفاض مقاومة الأنسولين عن طريق زيادة إشارات AMPK . |
|
| |
| مثبطات ألفا جلوكوزيداز ( أكاربوز ، ميجليتول ، فوجليبوز ) | تثبيط هضم الكربوهيدرات في الأمعاء الدقيقة عن طريق تثبيط الإنزيمات التي تحلل السكريات المتعددة |
|
| |
| الثيازوليدينديونات ( بيوجليتازون ، روزيجليتازون ) | تقليل مقاومة الأنسولين عن طريق تنشيط PPAR-γ في الدهون والعضلات |
|
| |
| مثبطات SGLT2 | ||||
الأدوية الجنيسة
تتوفر العديد من أدوية علاج السكري كأدوية جنيسة. وتشمل هذه: [ 61 ]
- السلفونيل يوريا – غليميبيريد، غليبيزيد، غليبوريد
- البيغوانيدات – ميتفورمين
- الثيازوليدينديونات (Tzd) - بيوجليتازون، أكتوس (الاسم التجاري)
- مثبطات ألفا جلوكوزيداز – أكاربوز
- ميجليتينيدات – ناتيجلينايد
- مزيج من السلفونيل يوريا والميتفورمين - المعروف بالأسماء العامة للدواءين
لا تتوفر بدائل جنيسة لمثبطات ثنائي ببتيديل ببتيداز-4 (أونغليزا)، والجليفوزينات، والإنكريتينات، ومختلف تركيباتها. انتهت صلاحية براءة اختراع سيتاغليبتين في يوليو 2022، مما أدى إلى طرح علامات تجارية جنيسة له [ 62 ] . وقد ساهم ذلك في خفض تكلفة علاج داء السكري من النوع الثاني باستخدام سيتاغليبتين.
الطب البديل
تم بحث تأثير العلاجات الأيورفيدية ، إلا أنه نظراً للعيوب المنهجية في الدراسات والأبحاث ذات الصلة، لم يكن من الممكن استخلاص استنتاجات بشأن فعالية هذه العلاجات، ولا توجد أدلة كافية للتوصية بها. [ 63 ]
مراجع
- ↑ "ما هو مرض السكري؟" . المعهد الوطني لأمراض السكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 21 أغسطس 2025 .
- ↑ كلاندورف، هيلار، الحاصل على درجة الدكتوراه، وشارون دبليو. ستارك. "داء السكري". موسوعة سالم برس للصحة، 2024. EBSCOhost، search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&AuthType=cookie,ip,shib,uid&db=ers&AN=86194054&site=eds-live&scope=site.
- ↑ "داء السكري من النوع الثاني" . المعهد الوطني لأمراض السكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . مايو 2017. تم الاطلاع عليه في 21 أغسطس 2025 .
- 1 2 فريمان إيه إم، أسيفيدو إل إيه، بينينغز إن (17 أغسطس 2023). "مقاومة الأنسولين" . دار نشر ستات بيرلز. PMID 29939616. تم الاطلاع عليه في 21 أغسطس 2025 .
- ↑ داء السكري من النوع الثاني: ما تحتاج إلى معرفته. موقع GovInfo. (يوليو 2012). https://www.govinfo.gov/app/details/GOVPUB-HE20-PURL-gpo50043
- 1 2 داهلين إيه دي، داشي جي، ماسلوف آي، أتوود إم إم، جونسون جيه، تروخان في، وآخرون . (يناير 2022). " اتجاهات اكتشاف أدوية السكري: الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والأدوية الجديدة قيد التجارب السريرية، والمبيعات العالمية" . فرونت فارماكول . 12 807548: 4119. doi : 10.3389/fphar.2021.807548 . PMC 8807560. PMID 35126141 .
- ↑ "نظرة عامة على أدوية السكري" . داء السكري اليومي .
- موريرا إف دي ، ريس سي إي، غالاسي إيه دي، موريرا دي سي، ويلكر إيه إف (9 أكتوبر 2024). دارداري دي (محرر). " يضعف تثبيط ارتفاع سكر الدم بعد الأكل لدى مرضى السكري من النوع الثاني بواسطة مسحوق عشبة طبية خام عند تناوله في كبسولات جيلاتينية صلبة عادية: تجربة سريرية عشوائية متقاطعة" . PLOS ONE . 19 (10) e0311501. Bibcode : 2024PLoSO..1911501M . doi : 10.1371/ journal.pone.0311501 . ISSN 1932-6203 . PMC 11463819. PMID 39383145 .
- ↑ باورز إيه سي (2011). "داء السكري". في لونغو دي إل، فوسي إيه إس ، كاسبر دي إل، هاوزر إس إل، جيمسون جيه إل، لوسكالزو جيه (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة الثامنة عشرة). ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-174889-6.
- 1 2 دونر تي، وساركار إس (2000). "الأنسولين - علم الأدوية، والأنظمة العلاجية، ومبادئ العلاج المكثف بالأنسولين" . في: فينغولد كيه آر، وأناوالت بي، وبويس إيه، وشروسوس جي (محررون). إندو تكست . MDText.com, Inc. PMID 25905175. تاريخ الاسترجاع: 16 نوفمبر 2019 .
- 1 2 هيمينغسن ب، ميتزندورف إم آي، ريختر ب (مارس 2021). "نظائر الأنسولين (طويلة المفعول للغاية) لمرضى السكري من النوع الأول" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (4) CD013498. doi : 10.1002/14651858.cd013498.pub2 . PMC 8094220. PMID 33662147 .
- ١ ٢ ٣ ٤ تم أخذ بيانات الجدول من الصفحة ١٨٥ في: إليزابيث د. أغابيجي، أغابيجي، ستيفن س. (٢٠٠٨). الخطوة نحو الطب (سلسلة الخطوة نحو الطب) . هاجرستاون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-0-7817-7153-5.
- ↑ ماستراندريا إل دي (مارس 2010). " الأنسولين المستنشق: نظرة عامة على طريقة جديدة لإعطاء الأنسولين" . صحة الأوعية الدموية وإدارة المخاطر . 6 : 47-58 . doi : 10.2147/VHRM.S6098 . PMC 2835554. PMID 20234779 .
- ↑ "تصحيح: ميتفورمين: المعرفة الحالية" . مجلة البحوث في العلوم الطبية . 29 (1): 6. 4 يناير 2024. doi : 10.4103/JRMS.JRMS_62_24 . ISSN 1735-1995 . PMC 10956562. PMID 38524744 .
- ↑ يوريتش دي تي، ماكاليستر إف إيه، بلاكبيرن دي إف، ماجومدار إس آر، تسويوكي آر تي، فارني جيه، وآخرون . (سبتمبر 2007). "فوائد ومضار الأدوية المضادة لداء السكري لدى مرضى السكري المصابين بفشل القلب: مراجعة منهجية" . المجلة الطبية البريطانية . 335 (7618): 497. doi : 10.1136/bmj.39314.620174.80 . PMC 1971204. PMID 17761999 .
- ↑ فيموجناري، ف. ل.، باستوريلي، ر.، إنكالزي، ر. أ. (أبريل 2006). "الحماض اللبني الناجم عن الفينفورمين لدى مريض سكري مسن: دراما متكررة (الفينفورمين والحماض اللبني)" . رعاية مرضى السكري . 29 (4): 950-951 . doi : 10.2337/diacare.29.04.06.dc06-0012 . PMID 16567854 .
- ^ Verdonck LF، Sangster B، van Heijst AN، de Groot G، Maes RA (1981). "تركيزات البوفورمين في حالة الحماض اللبني القاتل" . مرض السكري . 20 (1): 45-46 . دوى : 10.1007 / BF01789112 . بميد 7202882 .
- ↑ "diabetesinsulinPPAR" . www.healthvalue.net . مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2018 .
- ↑ كيرستن س (2 يناير 2008). تشينيتي ج (محرر). "مستقبلات منشطات تكاثر البيروكسيسوم واستقلاب البروتينات الدهنية" . أبحاث PPAR . 2008 (1) 132960. doi : 10.1155/2008/132960 . PMC 2220040. PMID 18288277 .
- ↑ وكالة الأدوية الأوروبية، "وكالة الأدوية الأوروبية توصي بتعليق أفانديا، أفانداميت، وأفاجليم"، مؤرشفة في 3 فبراير 2014، على موقع Wayback Machine ، وكالة الأدوية الأوروبية ، 23 سبتمبر 2009
- ↑ لينكوف إيه إم، وولسكي كيه، نيكولز إس جيه، نيسن إس إي (سبتمبر 2007). "بيوجليتازون وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى مرضى السكري من النوع الثاني: تحليل تجميعي للتجارب العشوائية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 298 (10): 1180-1188 . doi : 10.1001/jama.298.10.1180 . PMID 17848652 .
- ↑ هينترثوير أ (1 أكتوبر 2008). "الأدوية المتقاعدة: فشل الأدوية الرائجة، والتلاعب القاتل، والإغفالات المميتة" . وايرد نيوز . مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2009 .
- ↑ هافنر إس إم (2007). "عمود الخبراء - تجربة تطور نتائج مرض السكري (ADOPT)" . ميدسكيب . تم الاسترجاع في 21 سبتمبر 2007 .
- ↑ غانيون ل (24 أكتوبر 2006). "دراسة DREAM: روزيجليتازون فعال في الوقاية من داء السكري" . ميدسكيب. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 21 سبتمبر 2007 .
- 1 2 3 4 غاربر إيه جيه، أبراهامسون إم جيه، بارزيلاي جيه آي، بلوند إل، بلومغاردن زد تي، بوش إم إيه، وآخرون . (يناير 2019). "بيان توافق آراء الجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريريين والكلية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء بشأن الخوارزمية الشاملة لإدارة داء السكري من النوع الثاني - ملخص تنفيذي 2019" . ممارسة الغدد الصماء . 25 (1): 69-100 . doi : 10.4158/cs-2018-0535 . PMID 30742570 .
- ↑ نيسن إس إي، وولسكي ك (يونيو 2007). "تأثير روزيجليتازون على خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب والوفاة لأسباب قلبية وعائية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 356 (24): 2457-2471 . doi : 10.1056/NEJMoa072761 . PMID 17517853 .
- ↑ وود، س. (31 يوليو/تموز 2007). "لجان استشارية تابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُقر بوجود مؤشرات خطر مع دواء روزيجليتازون، لكنها لا تُوصي بسحبه من الأسواق" . هارت واير. مؤرشف من الأصل في 18 مارس/آذار 2014. تم الاطلاع عليه في 21 سبتمبر/أيلول 2007 .
- ↑ أجان، ر. أ.، وغرانت ، ب. ج. (يوليو 2008). "السلامة القلبية الوعائية للروسيجليتازون". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 7 (4): 367-376 . doi : 10.1517/14740338.7.4.367 . PMID 18613801. S2CID 73109231 .
- ↑ إردمان إي، دورماندي جيه إيه، شاربونيل بي، ماسي-بينيديتي إم، مولز آي كيه، سكين إيه إم (مايو 2007). "تأثير بيوجليتازون على احتشاء عضلة القلب المتكرر لدى 2445 مريضًا مصابًا بداء السكري من النوع الثاني واحتشاء عضلة القلب سابقًا: نتائج دراسة PROactive (PROactive 05)" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 49 (17): 1772-1780 . doi : 10.1016/j.jacc.2006.12.048 . PMID 17466227 .
- ↑ مولر، جي.، ويد، إس.، فريك، دبليو. (يوليو 2000). "التداخل بين كينازات التيروزين غير المستقبلية pp125(FAK) وpp59(Lyn) في إشارات محاكاة الأنسولين في الخلايا الدهنية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 20 (13): 4708-4723 . doi : 10.1128/mcb.20.13.4708-4723.2000 . PMC 85892. PMID 10848597 .
- ↑ «شركة ميليور للأدوية تعلن عن نتائج إيجابية للمرحلة الثانية (أ) من دراسة لمرض السكري من النوع الثاني» . businesswire.com . ١٣ يونيو ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ١٢ أغسطس ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٦ مايو ٢٠١٨ .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 شيانغدان دي إس، رويل بي، كلار سي، شارما بي، وو إن، سنايث إيه (أكتوبر 2011). " نظائر الببتيد الشبيه بالجلوكاجون لداء السكري من النوع الثاني" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (10) CD006423. doi : 10.1002/14651858.cd006423.pub2 . PMC 6486297. PMID 21975753 .
- ١ ٢ ٣ ٤ بروفي إس، ديفيز إتش، مانان إس، برونت إتش، ويليامز آر (سبتمبر ٢٠١١). "التدخلات لعلاج داء السكري المناعي الذاتي الكامن (LADA) لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٢٠١١ (٩) CD٠٠٦١٦٥. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.cd٠٠٦١٦٥.pub٣ . PMC ٦٤٨٦١٥٩. PMID ٢١٩٠١٧٠٢ .
- ↑ ريندل م (سبتمبر 2004). "تطورات في علاج داء السكري في الألفية الجديدة: العلاج الدوائي لداء السكري من النوع الثاني" . ميدجين ميد . 6 (3 ملحق): 9. PMC 1474831. PMID 15647714 .
- ١ ٢ "مساعدة البنكرياس على إنتاج الأنسولين" . هيلث فاليو. مؤرشف من الأصل في ٢٧ سبتمبر ٢٠٠٧. تم الاطلاع عليه في ٢١ سبتمبر ٢٠٠٧ .
- ↑ «تمت الموافقة على دواء فيكتوزا (ليراغلوتيد) لتقليل خطر الإصابة بثلاثة أحداث قلبية وعائية ضارة رئيسية لدى مرضى السكري من النوع الثاني» . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2019 .
- ↑ بريونيس م، باجاج م (يونيو 2006). "إكسيناتيد: ناهض مستقبلات GLP-1 كعلاج جديد لداء السكري من النوع الثاني". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 7 (8): 1055-1064 . doi : 10.1517/14656566.7.8.1055 . PMID 16722815. S2CID 43740629 .
- ↑ غالويتز ب (ديسمبر 2006). "إكسيناتيد في داء السكري من النوع الثاني: تأثيرات العلاج في الدراسات السريرية وبيانات الدراسات على الحيوانات" . المجلة الدولية للممارسة السريرية . 60 (12): 1654-1661 . doi : 10.1111/j.1742-1241.2006.01196.x . PMID 17109672. S2CID 8800490 .
- ↑ سفيتكوفيتش آر إس، بلوسكر جي إل (2007). "إكسيناتيد: مراجعة لاستخدامه لدى مرضى السكري من النوع الثاني (كعلاج مساعد للميتفورمين و/أو السلفونيل يوريا)". الأدوية . 67 ( 6): 935-954 . doi : 10.2165/00003495-200767060-00008 . PMID 17428109. S2CID 195691202 .
- ↑ "شركة نوفو نورديسك تتقدم بطلب للحصول على موافقة الجهات التنظيمية على دواء ليراجلوتيد في كل من الولايات المتحدة وأوروبا" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يناير 2018 .مايو 2008
- ↑ "يوفر دواء ليراجلوتيد تحكمًا أفضل بكثير في مستوى الجلوكوز مقارنةً بالأنسولين غلارجين في دراسة المرحلة الثالثة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 يوليو 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 فبراير 2010 ."يوفر دواء ليراجلوتيد تحكمًا أفضل بكثير في مستوى الجلوكوز مقارنةً بالأنسولين جلارجين في دراسة المرحلة الثالثة" يونيو 2007
- ↑ «دراسة سريرية تُظهر أن دواء ليراجلوتيد يُخفّض مستوى السكر في الدم والوزن وضغط الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني» . مؤرشف من الأصل بتاريخ 5 فبراير 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 فبراير 2010 ."دراسة سريرية تُظهر أن دواء ليراجلوتيد يُخفض نسبة السكر في الدم والوزن وضغط الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني" يونيو 2008
- ↑ "ليراجلوتيد - دواء مضاد لداء السكري من الجيل التالي" . تكنولوجيا تطوير الأدوية . مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2010. تم الاطلاع عليه في 9 فبراير 2010 .
- ↑ "التحديث الفصلي للبحث والتطوير - نوفو نورديسك إيه/إس" . مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2010. تم الاطلاع عليه في 9 فبراير 2010 .أكتوبر 2008، نتائج امتداد برنامج LEAD 6
- ↑ «شركة نوفو نورديسك تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء فيكتوزا (ليراجلوتيد) لعلاج داء السكري من النوع الثاني» . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 يناير 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 فبراير 2010 .يناير 2009
- ↑ فرياس جيه بي، ديفيز إم جيه ، روزنستوك جيه، بيريز مانغي إف سي، فرنانديز لاندو إل، بيرغمان بي كيه، وآخرون . (أغسطس 2021). "تيرزيباتيد مقابل سيماغلوتيد مرة واحدة أسبوعيًا لدى مرضى السكري من النوع الثاني" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 385 (6): 503-515 . doi : 10.1056/NEJMoa2107519 . PMID 34170647. S2CID 235635529 .
- ↑ خدمة الوصفات الطبية الوطنية (1 أغسطس 2010). "مثبطات ثنائي ببتيديل ببتيداز-4 ('غليبتينات') لداء السكري من النوع الثاني" . رادار . تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2021 .
- ↑ أموري، ر. إي.، لاو، ج.، بيتاس، أ. ج. (يوليو 2007). "فعالية وسلامة العلاج بالإينكريتين في داء السكري من النوع الثاني: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 298 (2): 194-206 . doi : 10.1001/jama.298.2.194 . PMID 17622601 .
- ↑ بارزيلي ن، ماهوني إي إم، غو هـ (2009). "يُتحمل دواء سيتاغليبتين جيدًا ويؤدي إلى تحسن سريع في مستوى سكر الدم في الأيام الأولى من العلاج الأحادي لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر والمصابين بداء السكري من النوع الثاني". داء السكري . 58 : 587.
- ↑ دوسيت ج، شاكرا أ، ماهو ب، لو ج، هاريس س، روزنستوك ج (أبريل 2011). "فعالية وسلامة الساكساجليبتين لدى المرضى المسنين المصابين بداء السكري من النوع الثاني". البحوث الطبية الحالية والآراء . 27 (4): 863-869 . doi : 10.1185/03007995.2011.554532 . PMID 21323504. S2CID 206965817 .
- ↑ براتلي، ر. إي.، روزنستوك، ج.، بي-سونير، ف. إكس.، بانيرجي، م. أ.، شفايتزر، أ.، كوتورييه، أ.، وآخرون . (ديسمبر 2007). "إدارة داء السكري من النوع الثاني لدى المرضى المسنين غير المعالجين سابقًا: فوائد ومخاطر العلاج الأحادي بالفيلداجليبتين" . رعاية مرضى السكري . 30 (12): 3017-3022 . doi : 10.2337/dc07-1188 . PMID 17878242 .
- ↑ براتلي، ر. إي.، ماكول، ت.، فليك، ب. ر.، ويلسون، س. أ.، مكي، ق. (نوفمبر 2009). "استخدام الألوجليبتين لدى كبار السن: تحليل مجمع من دراسات المرحلة الثانية والثالثة". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . 57 (11): 2011-2019 . doi : 10.1111 / j.1532-5415.2009.02484.x . PMID 19793357. S2CID 28683917 .
- ↑ رايان جي، بريسكو تي إيه، جوب إل (فبراير 2009). "مراجعة البراملينتيد كعلاج مساعد في علاج داء السكري من النوع الأول والنوع الثاني" . تصميم الأدوية وتطويرها وعلاجها . 2 : 203-214 . doi : 10.2147/DDDT.S3225 . PMC 2761191. PMID 19920907 .
- ↑ ديتريش إي، باول جيه، تايلور جيه آر (نوفمبر 2013). "كاناغليفلوزين: خيار علاجي جديد لمرض السكري من النوع الثاني" . تصميم الأدوية، والتطوير، والعلاج . 7 : 1399-1408 . doi : 10.2147/DDDT.S48937 . PMC 3840773. PMID 24285921 .
- ↑ مركز تقييم الأدوية والأبحاث. "سلامة الأدوية وتوافرها - مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز المشترك 2 (SGLT2)" . www.fda.gov . مؤرشف من الأصل في 29 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 26 أغسطس 2017 .
- ↑ "UpToDate" . www.uptodate.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2019 .
- ↑ إماموفيتش كادريتش إس، كولو سيسيتش أ، دويتش تي. علم الوراثة الدوائية لفئات جديدة من أدوية السكري. المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية. 2021. DOI: https://doi.org/10.17305/bjbms.2021.5646
- ↑ "مثبطات SGLT2 (غليفلوزينات) - الأدوية، مدى ملاءمتها، فوائدها وآثارها الجانبية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2017 .
- ↑ كامبون-تومسن أ، ريال-سيباغ إي، كنوبيرز بي إم (أغسطس 2007). "اتجاهات الأطر الأخلاقية والقانونية لاستخدام بنوك العينات الحيوية البشرية" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 30 (2): 373-382 . doi : 10.1183/09031936.00165006 . PMID 17666560 . مقتبس من الجدول 2، الذي يتضمن قائمة بالمشكلات
- ١ ٢ ٣ ٤ تقارير المستهلك الصحية، أفضل الأدوية للشراء . "أدوية السكري الفموية: علاج داء السكري من النوع الثاني" (ملف PDF) . أفضل الأدوية للشراء . تقارير المستهلك : ٢٠. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في ٢٧ فبراير ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه في ١٨ سبتمبر ٢٠١٢ .، وهو ما يستشهد
- وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية (مارس 2011). "أدوية السكري الفموية للبالغين المصابين بالسكري من النوع الثاني: تحديث" (ملف PDF) . مراجعة الفعالية المقارنة (27). مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 27 سبتمبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 نوفمبر 2012 .
- بينيت وآخرون (مايو 2011). "الفعالية والسلامة المقارنة لأدوية داء السكري من النوع الثاني: تحديث يشمل الأدوية الجديدة والتركيبات الدوائية الثنائية" . حوليات الطب الباطني . 154 (9): 602-613 . doi : 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00336 . PMC 3733115. PMID 21403054 .
- ↑ "أدوية السكري الفموية لعلاج داء السكري من النوع الثاني: مقارنة الفعالية والسلامة والسعر" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 15 يونيو 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يوليو 2013 .
- ↑ "بدائل سيتاغليبتين العامة" . www.sastimedic.com . 31 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 31 يناير 2024 .
- ↑ سريدهاران ك، موهان ر، راماراتنام س، بانيرسيلفام د، وآخرون (مجموعة كوكرين لاضطرابات التمثيل الغذائي والغدد الصماء) (ديسمبر 2011). " العلاجات الأيورفيدية لداء السكري" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (12) CD008288. doi : 10.1002/14651858.CD008288.pub2 . PMC 3718571. PMID 22161426 .
للمزيد من القراءة
- ليبوفيتز، هارولد إي. (2004). علاج داء السكري والاضطرابات ذات الصلة ( الطبعة الرابعة). الإسكندرية، فرجينيا: الجمعية الأمريكية لمرض السكري . ISBN 978-1-58040-187-6.
- آدامز، مايكل إيان، وهولاند، نورمان نوروود (2003). المفاهيم الأساسية في علم الأدوية . إنجلوود كليفس، نيوجيرسي: برنتيس هول. ISBN 978-0-13-089329-1.
- أدوية مضادة لمرض السكري