كيناز التيروزين البروتيني CSK

إنزيم كيناز التيروسين البروتيني CSK، المعروف أيضًا باسم كيناز Src الطرفي C ، هو إنزيم يُشفَّر في البشر بواسطة جين CSK . ^{[ 5 ]} يقوم هذا الإنزيم بفسفرة بقايا التيروسين الموجودة في الطرف الكربوكسيلي لكينازات عائلة Src (SFKs)، بما في ذلك SRC و HCK و FYN و LCK و LYN و YES1 . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

يلعب هذا الكيناز البروتيني غير المستقبل للتيروزين دورًا هامًا في تنظيم نمو الخلايا وتمايزها وهجرتها واستجابتها المناعية . يعمل CSK عن طريق تثبيط نشاط عائلة كينازات البروتين Src من خلال فسفرة أفراد عائلة Src في موقع ذيل محفوظ في الطرف الكربوكسيلي لبروتين Src. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} عند فسفرة أفراد عائلة Src بواسطة كينازات أخرى، فإنهم يتفاعلون داخل الجزيء بين ذيل التيروزين المفسفر ونطاق SH2، مما يؤدي إلى تكوين بنية غير نشطة. لتثبيط كينازات عائلة Src، يتم استقطاب CSK إلى غشاء البلازما عبر الارتباط ببروتينات غشائية أو بروتينات محولة موجودة بالقرب من غشاء البلازما، وفي النهاية يثبط الإشارات عبر مستقبلات سطحية مختلفة، بما في ذلك مستقبلات الخلايا التائية (TCR) ومستقبلات الخلايا البائية (BCR)، عن طريق فسفرة العديد من جزيئات التأثير والحفاظ عليها غير نشطة. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

يشارك إنزيم التيروزين-بروتين كيناز CSK في مسارات التطور والتمثيل الغذائي ونقل الإشارات التالية :

تنظيم الوصلات اللاصقة ، تخثر الدم، نمو الدماغ، تمايز الخلايا، هجرة الخلايا، الاستجابة الخلوية لمحفزات الهرمونات الببتيدية، نمو الجهاز العصبي المركزي، مسار إشارات مستقبل عامل نمو البشرة، الاستجابة المناعية الفطرية، تكوين النسيج الطلائي ، تنظيم ارتشاف العظام ، التنظيم السلبي لتكاثر الخلايا، التنظيم السلبي لتسلسل ERK1 و ERK2 ، التنظيم السلبي لنقل البروتين من جهاز جولجي إلى غشاء البلازما، التنظيم السلبي لإنتاج إنترلوكين-6 ، التنظيم السلبي لنشاط الكيناز، التنظيم السلبي لإزالة جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة ، التنظيم السلبي للبلعمة ، تمايز الخلايا المتغصنة، الفسفرة الذاتية للببتيديل-تيروسين، تنشيط الصفائح الدموية، التنظيم الإيجابي لنشاط كيناز MAP ، تنظيم تكاثر الخلايا، تنظيم إنتاج السيتوكينات ، تنظيم مسار الإشارات التحفيزية بوساطة مستقبلات Fc ، التحفيز المشترك للخلايا التائية ، مسار إشارات مستقبلات الخلايا التائية . ^{[ 12 ]}

يُعبَّر عن CSK في الرئتين والبلعميات الكبيرة، بالإضافة إلى العديد من الأنسجة الأخرى. ^{[ 13 ]} يتواجد إنزيم التيروزين كيناز CSK بشكل رئيسي في السيتوبلازم، ولكنه يوجد أيضًا في الحويصلات الدهنية التي تُشكِّل الوصلات بين الخلايا. ^{[ 12 ]}

• Y184F – يلغي الفسفرة . ^{[ 14 ]}
• Y304F – يقلل النشاط بمقدار الثلثين ويغير التكوين. ^{[ 14 ]}
• S364A – انخفاض قوي في الفسفرة بواسطة PRKACA (الوحدة الفرعية المحفزة لبروتين كيناز A ). ^{[ 15 ]}

من المحتمل أن يكون تفاعل Csk مع الفوسفاتاز ("Lyp"، وهو ناتج جيني لـ PTPN22 ) مرتبطًا بزيادة أمراض المناعة الذاتية المرتبطة بطفرات PTPN22 . ^{[ 16 ]}

• كيناز التيروزين البروتيني CSK في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب