COX15

بروتين تجميع سيتوكروم سي أوكسيداز COX15 (COX15) ، المعروف أيضًا باسم سينثاز الهيم A، هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين COX15 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} يتمركز هذا البروتين في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا ويشارك في التخليق الحيوي للهيم A. ^{[ 7 ]} يُعد COX15 أيضًا جزءًا من أحادي أوكسيجيناز ثلاثي المكونات ( فيريدوكسين ، مختزلة فيريدوكسين ، وCOX15) الذي يحفز هيدروكسلة مجموعة الميثيل في الموضع الثامن من جزيء البروتوهيم. ^{[ 7 ]} تم الإبلاغ عن طفرات في هذا الجين لدى مرضى اعتلال عضلة القلب الضخامي ، وكذلك متلازمة لي ، وتتميز هذه الحالات بتأخر ظهور الأعراض، وانخفاض التوتر العضلي ، وصعوبات التغذية، وفشل النمو، وتراجع القدرات الحركية، وعلامات جذع الدماغ . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

يُعدّ COX15 أحد عوامل تجميع إنزيم سيتوكروم سي أوكسيداز ( COX ) المُكتشفة في الخميرة ، ويلعب دورًا محوريًا في مسار التخليق الحيوي للهيم A الميتوكوندري، وهو المجموعة الاصطناعية للسيتوكروم a و a3. يُحفّز COX15 في الخميرة عملية هيدروكسلة مجموعة الميثيل في الموضع C-8 لجزيء الهيم O لتكوين الهيم A. يؤدي حذف جين COX15 إلى مستويات غير قابلة للكشف من الهيم A، ولكن مستويات قابلة للكشف من الهيم O. تُلاحظ نتائج مماثلة لدى المرضى الذين يعانون من طفرات حذف جين COX15 ، مما يُشير إلى دور وظيفي مُشابه لـ COX15 في ميتوكوندريا الثدييات، وآلية مرضية مُشابهة لنقص إنزيم COX. ^{[ 8 ]} في المُركّب الرابع من سلسلة التنفس، يُعدّ الهيم A ضروريًا للطيّ الصحيح للوحدة الفرعية Cox 1 والتجميع اللاحق. يُؤدي نقص تكوين الهيم A ونقص إنزيم COX الوظيفي إلى خلل في نقل الإلكترون والفسفرة التأكسدية . ^{[ 13 ]} يعد تكوين متعدد الوحدات لـ COX15 أمرًا مهمًا لتخليق الهيم A و/أو نقله إلى COX الناضج. ^{[ 12 ]}

يُعد نقص إنزيم السيتوكروم سي أوكسيداز (COX) أحد أكثر أسباب اضطرابات سلسلة نقل الإلكترون شيوعًا لدى البشر. ولذلك، في الأعضاء والأنسجة التي تستهلك كميات كبيرة من الطاقة، مثل أنسجة الدماغ والشبكية، تظهر طفرات في جين COX15 ، مما يؤدي إلى ظهور أنماط سريرية مختلفة، مثل اعتلال عضلة القلب الضخامي المبكر والمميت ، ^{[ 8 ]} ومتلازمة لي ، ^{[ 10 ]} واعتلال الدماغ . ^{[ 14 ]} تشمل علامات وأعراض هذه الأمراض التي قد تظهر: الحماض اللبني ، والترنح ، وانخفاض التوتر العضلي ، والنوبات ، وضيق التنفس ، والتخلف النفسي الحركي ، وفقدان البصر ، واضطرابات حركة العين، وعسر البلع ، وآفات الجهاز العصبي المركزي . ^{[ 15 ] [ 16 ]} كما أُبلغ عن ارتباط اختلاف تسلسل جين COX15 بتحديد المخاطر الجينية للإصابة بمرض الزهايمر . ^{[ 17 ]}

يرتبط COX15 بـ Shy1 في مركبات متميزة، ويؤثر وسم الطرف الكربوكسيلي لـ COX15 بشكل انتقائي على ارتباطه بمركبات وسيطة لتجميع سيتوكروم سي أوكسيداز (مركبات COA). كما يشكل COX15 مركبات مع COX1 الناضج ، وهو الوحدة الفرعية المستقبلة للهيم في COX، في غياب Shy1. ^{[ 18 ]} يتم تنظيم COX15 إيجابياً بواسطة مستويات الهيم داخل الخلايا عبر البروتين المرتبط بالهنتنغتين 1. ^{[ 19 ]}

• موقع جينوم COX15 البشري وصفحة تفاصيل جين COX15 في متصفح جينوم UCSC .