ديلتيازيم

ديلتيازيم ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري كارديازيم وغيره، هو دواء من حاصرات قنوات الكالسيوم غير ثنائي هيدروبيريدين، يُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، والذبحة الصدرية ، وبعض اضطرابات نظم القلب . ^{[ 9 ]} كما يُمكن استخدامه في حالات فرط نشاط الغدة الدرقية إذا تعذّر استخدام حاصرات بيتا . ^{[ 9 ]} يُؤخذ عن طريق الفم أو يُعطى عن طريق الحقن الوريدي . ^{[ 9 ]} عند إعطائه عن طريق الحقن، تبدأ آثاره عادةً في غضون دقائق قليلة وتستمر لبضع ساعات. ^{[ 9 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة التورم، والدوخة، والصداع، وانخفاض ضغط الدم . ^{[ 9 ]} وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى بطء ضربات القلب ، وفشل القلب ، ومشاكل الكبد، وردود الفعل التحسسية. ^{[ 9 ]} لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل . ^{[ 9 ]} من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا أثناء الرضاعة الطبيعية . ^{[ 1 ]}

يعمل ديلتيازيم عن طريق إرخاء العضلات الملساء في جدران الشرايين ، مما يؤدي إلى توسعها وتسهيل تدفق الدم. ^{[ 9 ]} بالإضافة إلى ذلك، يؤثر على القلب لإطالة الفترة الزمنية اللازمة لعودته إلى النبض. ^{[ 10 ]} ويحقق ذلك عن طريق منع دخول الكالسيوم إلى خلايا القلب والأوعية الدموية. ^{[ 11 ]} وهو من مضادات اضطراب النظم من الفئة الرابعة . ^{[ 12 ]}

تمت الموافقة على استخدام ديلتيازيم طبيًا في الولايات المتحدة عام ١٩٨٢. ^{[ ٩ ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ ٩ ]} في عام ٢٠٢٣، كان الدواء رقم ١٠٦ من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من ٦  ملايين وصفة طبية. ^{[ ١٣ ] [ ١٤ ]} كما يتوفر منه تركيبة ممتدة المفعول. ^{[ ٥ ] [ ٦ ] [ ٩ ]}

يُستخدم دواء ديلتيازيم في الحالات التالية:

• الذبحة الصدرية المستقرة (الناتجة عن ممارسة الرياضة) - يزيد ديلتيازيم من تدفق الدم التاجي ويقلل من استهلاك الأكسجين في عضلة القلب ، نتيجة لانخفاض المقاومة المحيطية ومعدل ضربات القلب وقوة انقباض عضلة القلب. ^{[ 15 ] [ 16 ]}
• الذبحة الصدرية المتغيرة – إنها فعالة بسبب تأثيراتها المباشرة على تمدد الشريان التاجي .
• الذبحة الصدرية غير المستقرة ( ما قبل الاحتشاء ، تصاعدي ) - قد يكون ديلتيازيم فعالاً بشكل خاص إذا كانت الآلية الأساسية هي تشنج الأوعية الدموية .
• جسر عضلة القلب

بالنسبة لتسرع القلب فوق البطيني ( PSVT )، يبدو أن ديلتيازيم فعال مثل فيراباميل في علاج تسرع القلب فوق البطيني الانتيابي . ^{[ 17 ]}

يُعد الرجفان الأذيني ^{[ 18 ]} أو الرفرفة الأذينية مؤشراً آخر. يجب أن تكون الجرعة الأولية 0.25  ملغ/كغ، عن طريق الوريد.

بسبب تأثيراته الموسعة للأوعية الدموية ، يُعد ديلتيازيم مفيدًا في علاج ارتفاع ضغط الدم . وتُعتبر حاصرات قنوات الكالسيوم جيدة التحمل، وفعالة بشكل خاص في علاج ارتفاع ضغط الدم المصاحب لانخفاض مستوى الرينين . ^{[ 19 ]}

كما يُستخدم موضعياً لعلاج الشقوق الشرجية لأنه يعزز الشفاء بفضل خصائصه الموسعة للأوعية الدموية. ^{[ 20 ]}

• في حالة قصور القلب الاحتقاني ، قد لا يتمكن المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف البطين من مواجهة التأثيرات السلبية للديلتيازيم على قوة انقباض عضلة القلب وسرعة ضربات القلب، مما يؤدي إلى تدهور أكبر في وظائف القلب.
• في حالة وجود اضطرابات في العقدة الجيبية الأذينية أو التوصيل الأذيني البطيني ، يجب تجنب استخدام ديلتيازيم في المرضى الذين يعانون من تشوهات في العقدة الجيبية الأذينية أو الأذينية البطينية، بسبب تأثيراته السلبية على معدل ضربات القلب والتوصيل الأذيني البطيني.
• لا ينبغي علاج مرضى انخفاض ضغط الدم ، الذين تقل ضغوط الدم الانقباضية لديهم عن 90  ملم زئبق ، باستخدام ديلتيازيم.
• قد يؤدي دواء ديلتيازيم بشكل متناقض إلى زيادة معدل ضربات البطين لدى المرضى المصابين بمتلازمة وولف-باركنسون-وايت بسبب مسارات التوصيل الإضافية .

يُعتبر دواء ديلتيازيم ممنوعاً نسبياً في حالة وجود متلازمة العقدة الجيبية المريضة ، واضطرابات توصيل العقدة الأذينية البطينية ، وبطء القلب ، وضعف وظيفة البطين الأيسر ، ومرض انسداد الشريان المحيطي ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن .

يُساهم رد الفعل الودي، الناجم عن توسع الأوعية الدموية الطرفية وما يتبعه من انخفاض في ضغط الدم، في مُعاكسة التأثيرات السلبية للديلتيازيم على قوة انقباض عضلة القلب، وسرعة ضربات القلب، وسرعة توصيل الدم. تشمل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها انخفاض ضغط الدم ، وبطء ضربات القلب ، والدوخة ، واحمرار الوجه ، والإرهاق، والصداع، والوذمة. ^{[ 21 ]} أما الآثار الجانبية النادرة فتشمل قصور القلب الاحتقاني، واحتشاء عضلة القلب، وتسمم الكبد. ^{[ 22 ]}

بسبب تثبيطه لإنزيمات السيتوكروم الكبدية CYP3A4 و CYP2C9 و CYP2D6 ، توجد عدة تفاعلات دوائية. ^{[ 23 ]} بعض أهم هذه التفاعلات مذكورة أدناه.

يُعرف ديلتيازيم أيضًا باسم (2S,3S)-3-أسيتوكسي-5-[2-(ثنائي ميثيل أمينو)إيثيل]-2,3-ثنائي هيدرو-2-(4-ميثوكسي فينيل)-1,5-بنزوثيازيبين-4(5H)-أون هيدروكلوريد، وله تأثير موسع للأوعية الدموية يُعزى إلى المتصاوغ (2S,3S). ^{[ 27 ]} يُعد ديلتيازيم موسعًا قويًا للأوعية الدموية ، حيث يزيد من تدفق الدم ويُقلل من معدل ضربات القلب بشكل متفاوت من خلال تثبيط قوي لتوصيل العقدة الأذينية البطينية . يرتبط ديلتيازيم بالوحدة الفرعية ألفا-1 لقنوات الكالسيوم من النوع L بطريقة مشابهة إلى حد ما لفيراباميل ، وهو مُثبط آخر لقنوات الكالسيوم من نوع غير ثنائي هيدروبيريدين (غير DHP). ^{[ 28 ]} كيميائيًا، يعتمد ديلتيازيم على حلقة 1,4-ثيازيبين ، مما يجعله مُثبطًا لقنوات الكالسيوم من نوع بنزوثيازيبين .

يُعدّ هذا الدواء موسعًا قويًا وخفيفًا للأوعية التاجية والمحيطية على التوالي، ^{[ 29 ]} مما يقلل من المقاومة المحيطية والحمل اللاحق ، وإن لم يكن بقوة حاصرات قنوات الكالسيوم من نوع ثنائي هيدروبيريدين (DHP). وينتج عن ذلك تغيرات انعكاسية طفيفة في الجهاز العصبي الودي.

يُسبب ديلتيازيم تأثيرات سلبية على قوة انقباض عضلة القلب ، وسرعة نبضاته ، وسرعة توصيله . وهذا يعني أن ديلتيازيم يُؤدي إلى انخفاض قوة انقباض عضلة القلب - أي قوة النبضة - وانخفاض معدل ضربات القلب - نتيجةً لتباطؤ العقدة الجيبية الأذينية ، وتباطؤ التوصيل عبر العقدة الأذينية البطينية - مما يزيد من الوقت اللازم لكل نبضة. تُؤدي كل هذه التأثيرات إلى انخفاض استهلاك الأكسجين من قِبل القلب، مما يُخفف من أعراض الذبحة الصدرية، وخاصةً الذبحة الصدرية غير المستقرة . كما تُساهم هذه التأثيرات في خفض ضغط الدم عن طريق تقليل كمية الدم التي يضخها القلب.

يصف الأطباء في الولايات المتحدة دواء ديلتيازيم خارج نطاق الاستخدام المعتمد للوقاية من الصداع العنقودي . ولا تزال بعض الأبحاث جارية حول ديلتيازيم ومضادات قنوات الكالسيوم الأخرى في علاج الصداع النصفي والوقاية منه. ^{[ 15 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

أظهرت الأبحاث الحديثة أن دواء ديلتيازيم قد يقلل من الرغبة الشديدة في تعاطي الكوكايين لدى الفئران المدمنة على المخدرات . ^{[ 36 ]} ويُعتقد أن هذا يعود إلى تأثير حاصرات قنوات الكالسيوم على الإشارات الدوبامينية والغلوتاماتية في الدماغ. ^{[ 37 ]} كما يعزز ديلتيازيم التأثير المسكن للمورفين في التجارب على الحيوانات، دون زيادة تثبيط التنفس ، ^{[ 38 ]} ويقلل من تطور التحمل. ^{[ 39 ]}

يُستخدم ديلتيازيم أيضًا في علاج الشقوق الشرجية . يمكن تناوله عن طريق الفم أو استخدامه موضعيًا بفعالية أكبر. ^{[ 40 ]} عند استخدامه موضعيًا، يُصنع على شكل كريم باستخدام الفازلين أو فلوجيل. يمتص فلوجيل الديلتيازيم في المنطقة المصابة بشكل أفضل من الفازلين، وله معدلات نجاح جيدة على المدى القصير. ^{[ 41 ] [ 42 ]}