انعدام الغدة الزعترية الخلقي

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ انعدام الغدة الزعترية الخلقي اضطرابًا نادرًا للغاية يتميز بغياب الغدة الزعترية عند الولادة. [ 1 ] يعتمد نضج الخلايا التائية وانتقائها على الغدة الزعترية ، ويعاني المواليد الجدد الذين يولدون بدونها من نقص مناعي حاد . [ 2 ] ومن سمات انعدام الغدة الزعترية الخلقي: نقص ملحوظ في الخلايا التائية ، والتهابات متكررة، وقابلية للإصابة بالعدوى الانتهازية ، وميل للإصابة بداء الطعم ضد المضيف الذاتي (GVHD)، أو في حالة متلازمة دي جورج الكاملة ، نمط ظاهري "غير نمطي". [ 3 ] [ 4 ]

العلامات والأعراض

ترتبط الأعراض السريرية لانعدام الغدة الزعترية الخلقي ارتباطًا مباشرًا بغياب الغدة الزعترية وعدم قدرتها على إنتاج الخلايا التائية ذات القدرات المناعية اللازمة. وينتج عن نقص المناعة في الخلايا التائية زيادة في قابلية الإصابة بالعدوى البكتيرية والفيروسية والفطرية . [ 1 ]

يعاني هؤلاء المرضى من ارتفاع ملحوظ في معدل الإصابة بالالتهاب الرئوي . وقد رُبطت بكتيريا المتفطرة البقرية والفيروس المخلوي التنفسي بحالات إضافية من التهابات الرئة الحادة . كما أن هذه المجموعة معرضة للإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي ، مثل تلك التي تسببها فيروسات الروتا ، والنوروفيروس ، والمعوية ، والمتفطرة البقرية ، والمطثية العسيرة . وقد ينتج عن هذه الالتهابات الإسهال ، وسوء الامتصاص ، وفشل النمو . وعلى الرغم من أن التهابات الجهاز الهضمي والرئة هي أكثر أنواع العدوى شيوعًا، إلا أن مرضى انعدام الغدة الزعترية الخلقي قد يُصابون بمجموعة واسعة من أنواع العدوى الأخرى. وقد وردت تقارير عن التهابات في الرأس والأذنين والأنف والحنجرة، بما في ذلك التهاب السحايا ، والتهاب الجيوب الأنفية ، والتهاب الخشاء ، وداء المبيضات الفموي ، بالإضافة إلى التهابات المسالك البولية التي تسببها بكتيريا الكلبسيلة الرئوية ، والمكورات المعوية البرازية ، وفيروس إيكو . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

قد تتكاثر الخلايا التائية خارج الغدة الزعترية بشكل قليل النسائل في حالات انعدام الغدة الزعترية الخلقي. يمكن لهذه الخلايا أن تتسلل إلى الأعضاء وتؤدي إلى داء الطعم الذاتي ضد المضيف ، لكنها لا توفر مناعة وقائية تُذكر. عادةً ما يُصاب الأفراد الذين يعانون من تكاثر الخلايا التائية قليلة النسائل بطفح جلدي إكزيمي مصحوب بتضخم في الغدد الليمفاوية . قد يؤدي تسلل الخلايا التائية إلى اعتلال معوي وارتفاع في إنزيمات الكبد في الجهاز الهضمي . [ 8 ]

يعاني مرضى انعدام الغدة الزعترية الخلقي أيضاً من مظاهر أخرى ناتجة عن المناعة الذاتية، مثل  التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي ، وقصور الغدة الدرقية ، وفقر الدم الانحلالي الإيجابي لاختبار كومبس . [ 7 ] [ 6 ] [ 5 ]

الأسباب

يرتبط انعدام الغدة الزعترية الخلقي بعدد من الاضطرابات الوراثية والمتلازمات الخلقية والمتغيرات البيئية. يمكن أن تسبب التشوهات الوراثية التي إما (1) تكون خاصة بنمو الغدة الزعترية أو (2) تكون مرتبطة بنمو منطقة خط الوسط ككل، انعدام الغدة الزعترية الخلقي. [ 1 ]

عوامل الخطر

يرتبط انعدام الغدة الزعترية الخلقي بأسباب بيئية متعددة. ويرتبط صغر حجم الغدة الزعترية لدى الجنين، بالإضافة إلى تشوهات خلقية أخرى مثل انعدام الكلية وتشوه الفقرات على شكل فراشة، باعتلال الجنين السكري . [ 9 ] وقد ثبت أن أطفال الأمهات المصابات بالسكري يعانون من انعدام الغدة الزعترية. [ 10 ] كما يرتبط التعرض لحمض الريتينويك أثناء نمو الجنين بظهور أعراض متلازمة دي جورج ، مثل نقص التنسج وتشوهات نمو الغدة الزعترية كالانعدام التام والهجرة. [ 11 ]

علم الوراثة

يُعدّ جين Forkhead Box N1 ( FOXN1 ) أشهر الجينات المرتبطة بتطور الغدة الزعترية . وباعتباره أحد أفراد عائلة عوامل النسخ المعروفة باسم عائلة جينات Forkhead Box، يلعب FOXN1 دورًا في نمو وتمايز خلايا البشرة الظهارية، فضلًا عن تطور وتمايز وصيانة خلايا الغدة الزعترية الظهارية  خلال الحياة الجنينية وما بعد الولادة. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

تشمل عوامل النسخ المعروفة باسم عائلة الصندوق المزدوج، والتي تتحكم في تمايز الأنسجة، الصندوق المزدوج 1 ( PAX1 ). [ 15 ] وقد أفادت العديد من الدراسات عن مرضى مصابين بمتلازمة الأذن والوجه والرقبة المتنحية من النوع 2 (OTFCS2) وطفرات في جين PAX1 . ونظرًا لتغير نمو الغدة الزعترية، ترتبط متلازمة OTFCS2 بشكل متلازمي من نقص المناعة المركب الشديد ( SCID ). [ 16 ] [ 17 ]

المتلازمتان الوراثيتان الأكثر شيوعًا المرتبطتان بعيوب نمو الغدة الزعترية هما متلازمة حذف 22q11.2 ومتلازمة CHARGE . يُظهر المرضى المصابون بهاتين المتلازمتين أعراضًا متنوعة لأن الجينات TBX1 و CHD7 ، المرتبطة بهذه الاضطرابات، تلعب دورًا في نمو منطقة خط الوسط بأكملها. [ 1 ] ومن الجينات الإضافية التي قد تُشارك في نمو الغدة الزعترية بشكل سليم FOXI3 و TBX2 . [ 18 ] [ 19 ]

علاج

في أكتوبر 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على منتج أنسجة الغدة الزعترية "ريثيميك" كعلاج طبي للأطفال المصابين بانعدام الغدة الزعترية الخلقي. [ 20 ] ويستغرق استعادة وظيفة الجهاز المناعي لدى الأطفال المعالجين ستة أشهر أو أكثر. [ 20 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ كولينز، كاثلين؛ شارب، إميلي؛ سيلبر، أبيجيل؛ كولك، سارة؛ هسيه، إيلينا (١٣ مايو ٢٠٢١). "انعدام التيموس الخلقي: الأسباب الوراثية، والمظاهر السريرية، والتشخيص، والعلاج" . مجلة علم المناعة السريرية . ٤١ (٥). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م: ٨٨١-٨٩٥ . doi : 10.1007/s10875-021-01059-7 . ISSN 0271-9142 . PMC 8249278 .  
  2. ↑ ماركرت، إم. لويز؛ هوميل، دونا إس.؛ روزنبلات، هوارد إم.؛ شيف، شيري إي.؛ هارفيل، تيري أو.؛ ​​ويليامز، لاري دبليو.؛ شيف، ريتشارد آي.؛ باكلي، ريبيكا إتش. (1998). "متلازمة دي جورج الكاملة: استمرار نقص المناعة الشديد". مجلة طب الأطفال . 132 (1). إلسيفير بي في: 15-21 . doi : 10.1016/s0022-3476(98)70478-0 . ISSN 0022-3476 . PMID 9469994 .  
  3. ↑ ماركرت، إم. لويز؛ ديفلين، بليث إتش.؛ أليكسيف، مارلين جيه.؛ لي، جي؛ مكارثي، إليزابيث إيه.؛ جابتون، ستيفاني إي.؛ تشين، إيفان كيه.؛ هيل، لورا بي.؛ كيبلر، توماس بي.؛ هي، مين؛ سارزوتي، مارسيلا؛ سكينر، مايكل إيه.؛ رايس، هنري إي.؛ هوهنر، جيفري سي. (6 فبراير 2007). "مراجعة 54 مريضًا مصابًا بشذوذ دي جورج الكامل والمسجلين في بروتوكولات زراعة الغدة الزعترية: نتائج 44 عملية زرع متتالية" . مجلة الدم . 109 (10). الجمعية الأمريكية لأمراض الدم: 4539-4547 . doi : 10.1182/blood-2006-10-048652 . ISSN 0006-4971 . PMC 1885498 . PMID 17284531 .   
  4. ^ ماركرت، م. لويز؛ ماركيز، خوسيه ج. نيفين، بنديكت. ديفلين، بليث ه.؛ مكارثي، إليزابيث أ. تشين، إيفان ك.؛ البوكيرك، أدريانا S .؛ سيلفا، سوزانا L.؛ بيجناتا، كلاوديو؛ دي سانت باسيل، جينيفيف؛ فيكتورينو، روي م. بيكارد، كابوسين. ديبري، ماريان. المحلاوي، نزار؛ فيشر، آلان؛ سوزا ، آنا إي. (13 يناير 2011). "أول استخدام لعلاج زرع الغدة الصعترية لنقص FOXN1 (عاري / SCID): تقرير عن حالتين" . دم . 117 (2). الجمعية الأمريكية لأمراض الدم: 688–696 . دوى : 10.1182/blood-2010-06-292490 . ISSN 0006-4971 . PMC 3031487 .  
  5. 1 2 جاندا، أليس؛ سيدلاسيك، بيتر؛ هونيغ، مانفريد؛ فريدريش، فيلهلم؛ شامبين، مارتن؛ ماتسوموتو، تاداشي؛ فيشر، آلان؛ نيفين، بينيديكت؛ كونتيه، أودري؛ بنسوسان، دانييل؛ بورديغوني، بيير؛ لوب، ديفيد؛ سافاج، ويليام؛ جابادو، ندى؛ بونيلا، فرانسيسكو أ.؛ سلاتر، ماري أ.؛ ديفيز، إي. غراهام؛ جينيري، أندرو ر. (30 سبتمبر 2010). "دراسة متعددة المراكز حول نتائج زرع الخلايا المكونة للدم لدى المرضى المصابين بالشكل الكامل لمتلازمة دي جورج" . مجلة الدم . 116 (13). الجمعية الأمريكية لأمراض الدم: 2229-2236 . doi : 10.1182/blood-2010-03-275966 . ISSN 0006-4971 . PMC 4425440. PMID 20530285 .​   
  6. 1 2 ماركرت، إم. لويز؛ أليكسيف، مارلين جيه؛ لي، جي؛ سارزوتي، مارسيلا؛ أوزاكي، دانيال أ؛ ديفلين، بليث إتش؛ سيدلاك، ديبرا أ؛ سيمبوفسكي، غريغوري دي؛ هيل، لورا بي؛ رايس، هنري إي؛ ماهافي، صموئيل إم؛ سكينر، مايكل أ. (15 أكتوبر 2004). "زرع الغدة الزعترية بعد الولادة مع كبت المناعة كعلاج لمتلازمة دي جورج". مجلة الدم . 104 (8). الجمعية الأمريكية لأمراض الدم: 2574-2581 . doi : 10.1182/blood-2003-08-2984 . ISSN 0006-4971 . PMID 15100156 .  
  7. 1 2 ديفيز، إي. جراهام؛ تشيونغ، ميليسا. غيلمور، كيمبرلي؛ ميماريس، جسمين؛ كاري، جو؛ فورمانسكي، آنا؛ سيبير، نيل. هاليداي، نيل. منجريليس، كونستانتينوس؛ آدامز، ستيوارت. بيرناتونيين، جولانتا؛ بريمنر، رونالد. براوننج، مايكل. ديفلين، بليث. إريكسن، هانز كريستيان. جاسبار، هـ. بوبي؛ هوتشيسون، ليزي؛ ايب، ويني؛ إيفرسن، ماريان. ليهي، ت. رونان؛ مكارثي، إليزابيث. مشوس، ديسبينا؛ نيولينج ، كيم. باك، مالجورزاتا؛ بابادوبول، ألينا؛ البقدونس، كاثرين L.؛ بولياني، لويجي؛ ريتشيارديلي، إيدا؛ سانسوم، ديفيد م.؛ فور، تيا؛ يستحق، أوستن؛ كرومبتون، تيسا؛ ماركرت، إم. لويز؛ ثراشر، أدريان جيه. (2017). "زراعة الغدة الزعترية لعلاج متلازمة دي جورج الكاملة: التجربة الأوروبية" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 140 (6). إلسيفير بي في: 1660–1670.e16. doi : 10.1016/j.jaci.2017.03.020 . hdl : 10547/622087 . ISSN 0091-6749 . PMC 5716670. PMID 28400115 .   
  8. ↑ ماركرت، إم. لويز؛ ديفلين، بليث إتش.؛ تشين، إيفان ك.؛ مكارثي، إليزابيث أ. (9 ديسمبر 2008). " زراعة الغدة الزعترية في حالة شذوذ دي جورج الكامل" . بحوث المناعة . 44 ( 1-3 ). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م.: 61-70 . doi : 10.1007/s12026-008-8082-5 . ISSN 0257-277X . PMC 4951183. PMID 19066739 .   
  9. ^ دورنيمان، ريا؛ كوخ، رافائيل. مولمان، يوت؛ فالكنبرج، ماريا كارينا؛ مولرز، ماريكي؛ كلوكينبوش، والتر؛ شميتز ، رالف (2017-01-01). "حجم الغدة الصعترية الجنينية عند النساء الحوامل المصابات بأمراض السكري". مجلة طب الفترة المحيطة بالولادة . 45 (5). Walter de Gruyter GmbH: 595–601 . دوى : 10.1515/jpm-2016-0400 . ردمك 1619-3997 . بميد 28195554 . S2CID 4920690 .   
  10. ↑ وانغ، ريموند؛ مارتينيز-فرياس، ماريا لويزا؛ غراهام، جون م. (2002). "أطفال الأمهات المصابات بداء السكري أكثر عرضة لخطر متلازمة العين والأذن والفقرات: دراسة حالة ودراسة حالة-مجموعة ضابطة". مجلة طب الأطفال . 141 (5). إلسيفير بي في: 611-617 . doi : 10.1067/mpd.2002.128891 . ISSN 0022-3476 . PMID 12410187 .  
  11. ↑ كوبرلي، إس؛ لامير، إي؛ الأشاري، إم (1996). "اعتلال الجنين الناتج عن حمض الريتينويك: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". علم أمراض الأطفال وطب المختبرات . 16 (5): 823-836 . PMID 9025880 . 
  12. ↑ بلاكبيرن، سي سي؛ أوغسطين، سي إل؛ لي، آر؛ هارفي، آر بي؛ مالين، إم إيه؛ بويد، آر إل؛ ميلر، جيه إف؛ مورهان، جي (11 يونيو 1996). "يعمل جين nu بشكل مستقل داخل الخلية وهو ضروري لتكوين الخلايا السلفية الظهارية في الغدة الزعترية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 93 (12): 5742-5746 . Bibcode : 1996PNAS...93.5742B . doi : 10.1073/pnas.93.12.5742 . ISSN 0027-8424 . PMC 39131. PMID 8650163 .   
  13. ↑ تشنغ، ليلي؛ غو، جيانفي؛ صن، ليغوانغ؛ فو، جيان؛ بارنز، بيتر ف.؛ ميتزجر، دانيال؛ شامبون، بيير؛ أوشيما، روبرت ج.؛ أماجاي، تاكاشي؛ سو، دونغ مينغ (2010). "تعطيل عامل النسخ FoxN1 في أنسجة محددة بعد الولادة يُحفز ضمور الغدة الزعترية الحاد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (8). دار النشر Elsevier BV: 5836–5847 . doi : 10.1074/jbc.m109.072124 . ISSN 0021-9258 . PMC 2820809. PMID 19955175 .   
  14. ↑ زوكليس، ساوليوس؛ هاندل، آدم؛ زانيبكوفا، ساولي؛ جوفاني، فاطمة؛ كيلر، مارسيل؛ مايو، ستيفانو؛ ماير، كارلوس إي؛ تيه، هونغ يينغ؛ هافن، كاترين؛ غالوني، جوزيبي؛ بارثلوت، توماس؛ بونتينغ، كريس ب؛ هولاندر، جورج أ (22 أغسطس 2016). "ينظم Foxn1 جينات مستهدفة رئيسية ضرورية لتطور الخلايا التائية في الخلايا الظهارية الزعترية بعد الولادة" . مجلة Nature Immunology . 17 (10). Springer Science and Business Media LLC: 1206–1215 . doi : 10.1038/ni.3537 . ISSN 1529-2908 . PMC 5033077. PMID 27548434 .   
  15. ↑ والين، يوهان؛ إيبل، هيرمان؛ نويبوزر، أنيت؛ ويلتينغ، يورغ؛ كوسيكي، هاروهيكو؛ بالينغ، رودي (1 يناير 1996). " يُعبَّر عن Pax1 أثناء نمو ظهارة الغدة الزعترية وهو ضروري لنضج الخلايا التائية الطبيعي". التطور . 122 (1). شركة علماء الأحياء: 23-30 . doi : 10.1242/dev.122.1.23 . ISSN 0950-1991 . PMID 8565834 .  
  16. ^ باغانيني، آي. سيستيني، ر. كابوني، جي إل؛ بوتينيانو، AL؛ كونتيني، إي. جيوتي، أنا. جينسيني، F.؛ ماروزا، أ؛ باريلارو، أ. بورفيريو، ب. بابي ، إل. (24 أكتوبر 2017). "طفرة متجانسة جديدة <scp>PAX1</scp> في متلازمة الأذن والوجه والرقبة المتنحية المرتبطة بنقص المناعة المشترك الشديد". الوراثة السريرية . 92 (6). وايلي: ٦٦٤–٦٦٨ . دوى : 10.1111/cge.13085 . ISSN 0009-9163 . بميد 28657137 . S2CID 33417887 .   
  17. ^ يامازاكي، ياسوهيرو؛ أوروتيا، راؤول؛ فرانكو، لويس م.؛ جيلياني، سيلفيا؛ تشانغ، كيجيان؛ العزامي، أنس م.؛ دوبس، أ. كيري؛ ماسنيري، ستيفانيا؛ جوشي، أفني؛ أوتايزو كاراسكويرو، فرانسيسكو؛ مايرز، تيموثي G.؛ جانيسان، سوندار؛ بونديوني، ماريا بيا؛ هو، ماي لان؛ ماركس، كاثرين. العجلان، هدى؛ محمد، ريم دبليو؛ زو، فانغجينج؛ فالنسيا، سي. الكسندر؛ فيليبوفيتش، ألكسندرا هـ؛ فاكيتي، فابيو؛ بواسون، برتراند؛ أزاري، كيارا؛ آل سعود، بندر ك.؛ الموسى، حمود؛ كازانوفا، جان لوران؛ أبراهام، روشيني س. نوتارانجيلو ، لويجي د. (14 فبراير 2020). "يُعدّ PAX1 ضروريًا لنمو ووظيفة الغدة الزعترية البشرية" . مجلة ساينس إيمونولوجي ، 5 (44). الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم (AAAS). doi : 10.1126/sciimmunol.aax1036 . ISSN 2470-9468 . PMC 7189207. PMID 32111619 .   
  18. ↑ ليو، نينغ؛ شوخ، كيلي؛ لو، شي؛ بينا، لورين دي إم؛ بهافانا، فينكاتا هيمانجاني؛ كوكوليتش، ماري كيه؛ سترينجر، سارة؛ باويس، زوي؛ رادتكه، كيلي؛ مروسكه، كاميرون؛ دياك، كريستين إل؛ ماكدونالد، ماري تي؛ ماكونكي-روسيل، ألين؛ ماركرت، إم لويز؛ كرانز، بيتر جي؛ ستونغ، نيكولاس؛ نيد، آنا سي؛ بيك، ديفيد؛ أمارال، ميشيل دي؛ وورثي، إليزابيث إيه؛ ليفي، شون؛ وانغلر، مايكل إف؛ بيلين، هوغو جيه؛ شاشي، فاندانا؛ ياماموتو، شينيا (2 مايو 2018). "المتغيرات الوظيفية في جين TBX2 مرتبطة باضطراب نمائي قلبي وعائي وهيكلي متلازمي" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 27 (14). مطبعة جامعة أكسفورد (OUP): 2454–2465 . doi : 10.1093/hmg/ddy146 . ISSN 0964-6906 . PMC 6030957. PMID 29726930 .   
  19. ↑ بيرنستوك، جوشوا د.؛ توتن، آرثر هـ.؛ الكحلون، عبد الج.؛ جونسون، كوري ر.؛ هيرست، آنا س.؛ غولدمان، فريدريك؛ غروفز، أندرو ك.؛ ميخائيل، فادي م.؛ أتكينسون، ت. بريسكوت (2020). "الحذف الجزئي المتكرر في الكروموسوم 2p11.2 مرتبط بنقص تنسج الغدة الزعترية وسمات تشبه متلازمة دي جورج" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 145 (1). إلسيفير بي في: 358-367.e2. doi : 10.1016/j.jaci.2019.09.020 . ISSN 0091-6749 . PMC 6949372. PMID 31600545 .   
  20. ١ ٢ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج مبتكر لمرضى الأطفال المصابين بانعدام الغدة الزعترية الخلقي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ٨ أكتوبر ٢٠٢١. مؤرشف من الأصل في ٨ أكتوبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٨ أكتوبر ٢٠٢١ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

المجال العام تتضمن هذه المقالة موادًا متاحة للعموم من وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية

للمزيد من القراءة