الفيروس المخلوي التنفسي
الفيروس المخلوي التنفسي ( RSV )، [ أ ] ويُسمى أيضًا الفيروس المخلوي التنفسي البشري ( hRSV ) وفيروس أورثوبنوموفيروس البشري ، هو فيروس يُسبب التهابات الجهاز التنفسي . وهو فيروس ذو حمض نووي ريبوزي أحادي السلسلة سالب الاتجاه . [ 2 ] ويُشتق اسمه من الخلايا الكبيرة متعددة النوى المعروفة باسم الخلايا المتعددة النوى، والتي تتشكل عند اندماج الخلايا المصابة. [ 2 ] [ 3 ]
يُعدّ الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) سببًا شائعًا لدخول الرضع إلى المستشفى بسبب أمراض الجهاز التنفسي، وتبقى العدوى المتكررة شائعة في مراحل لاحقة من العمر، وإن كانت غالبًا أقل حدة. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] وهو من مسببات الأمراض البارزة في جميع الفئات العمرية. وعادةً ما تكون معدلات الإصابة أعلى خلال أشهر الشتاء الباردة. [ 7 ] يمكن أن تُسبب العدوى التهاب القصيبات لدى الرضع، ونزلات البرد الشائعة لدى البالغين، وأمراضًا تنفسية أكثر خطورة، مثل الالتهاب الرئوي ، لدى كبار السن والأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة نتيجةً لأمراض القلب والرئة، على سبيل المثال. [ 8 ]
يمكن أن يتسبب الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) في تفشي المرض في كل من المجتمع والمستشفيات . بعد الإصابة الأولية عبر العينين أو الممرات الأنفية، يصيب الفيروس الخلايا الظهارية في المجاري التنفسية العلوية والسفلية، مما يؤدي إلى التهاب وتلف الخلايا وانسداد مجرى الهواء . [ 2 ] تتوفر طرق متنوعة للكشف عن الفيروس المخلوي التنفسي وتشخيصه، بما في ذلك اختبار المستضدات ، والاختبارات الجزيئية، وزراعة الفيروس . [ 3 ]
إلى جانب التطعيم ، تشمل تدابير الوقاية غسل اليدين وتجنب المخالطة اللصيقة مع المصابين. [ 9 ] قد يشير وجود الفيروس المخلوي التنفسي في رذاذ الجهاز التنفسي، [ 10 ] بالإضافة إلى إنتاج رذاذ دقيق ومتناهي الدقة أثناء التنفس الطبيعي والكلام، [ 11 ] والسعال، [ 12 ] والإجماع العلمي المتزايد حول انتقال جميع أنواع العدوى التنفسية، [ 13 ] إلى ضرورة اتخاذ احتياطات وقائية عبر الهواء لتوفير حماية فعّالة. في مايو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أول لقاحين ضد الفيروس المخلوي التنفسي ، وهما Arexvy (من تطوير شركة GSK plc ) وAbrysvo ( من شركة Pfizer ). [ 14 ] [ 15 ] يمكن أن يمنع الاستخدام الوقائي لدواءي باليفيزوماب أو نيرسيفيماب (وكلاهما من العلاجات بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة ) الإصابة بالفيروس المخلوي التنفسي لدى الرضع المعرضين لخطر الإصابة. [ 9 ] [ 16 ]
يُعدّ علاج الحالات الشديدة داعمًا في المقام الأول، ويشمل العلاج بالأكسجين ودعمًا تنفسيًا متقدمًا باستخدام ضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر (CPAP) أو الأكسجين عالي التدفق عبر الأنف ، حسب الحاجة. في حالات الفشل التنفسي الحاد ، قد يلزم التنبيب والتهوية الميكانيكية . الريبافيرين دواء مضاد للفيروسات مُرخص لعلاج عدوى الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) لدى الأطفال. [ 17 ]
تاريخ
اكتُشف الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) عام 1956 عندما عزل باحثون فيروسًا من مجموعة من الشمبانزي المصابة بأمراض تنفسية. وأطلقوا عليه اسم عامل زكام الشمبانزي (CCA). [ 18 ] وفي عام 1957، تعرّف روبرت إم. تشانوك على الفيروس نفسه لدى أطفال مصابين بأمراض تنفسية. [ 19 ] وكشفت دراسات الأجسام المضادة البشرية لدى الرضع والأطفال أن العدوى شائعة في المراحل المبكرة من العمر. [ 20 ]
أُعيد تسمية الفيروس لاحقًا إلى فيروس أورثوبنوموفيروس البشري، أو الفيروس التنفسي المخلوي البشري (hRSV). [ 21 ] [ 22 ]
تُظهر العديد من الفيروسات الرئوية الأخرى تشابهًا كبيرًا مع فيروس RSV البشري. يتشارك فيروس RSV البقري ( bRSV ) حوالي 80% من جينومه مع فيروس RSV البشري. كما يتشارك معه في ميله لإصابة صغار الحيوانات، مُسببًا مرضًا أكثر حدة في العجول التي تقل أعمارها عن ستة أشهر. ولأن العجول المصابة بفيروس bRSV تُظهر أعراضًا مُطابقة تقريبًا لأعراض الأطفال المصابين بفيروس RSV البشري، فقد أثبتت أهميتها كنموذج حيواني في أبحاث فيروس RSV. [ 23 ]
العلامات والأعراض
قد تظهر عدوى الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) بمجموعة واسعة من العلامات والأعراض، تتراوح بين التهابات الجهاز التنفسي العلوي الخفيفة والتهابات الجهاز التنفسي السفلي الحادة التي قد تهدد الحياة، والتي تتطلب دخول المستشفى والتنفس الاصطناعي . [ 23 ] على الرغم من أن الفيروس المخلوي التنفسي قد يُسبب التهابات الجهاز التنفسي لدى الأشخاص من جميع الأعمار، ويُعد من بين أكثر أنواع العدوى شيوعًا في مرحلة الطفولة، إلا أن أعراضه غالبًا ما تختلف بين الفئات العمرية وحالة المناعة. [ 8 ] يُعد تكرار الإصابة شائعًا طوال العمر، ولكن يبقى الرضع وكبار السن أكثر عرضة للإصابة بعدوى مصحوبة بأعراض. [ 23 ]
أطفال
يُصاب جميع الأطفال تقريبًا في الولايات المتحدة بعدوى فيروس الجهاز التنفسي المخلوي (RSV) مرة واحدة على الأقل قبل بلوغهم عامين. [ 24 ] وتكون عدوى RSV لدى الأطفال محدودة ذاتيًا في الغالب، وتظهر عليها أعراض نموذجية في الجهاز التنفسي العلوي، مثل احتقان الأنف، وسيلان الأنف ، والسعال، وارتفاع طفيف في درجة الحرارة. [ 8 ] [ 24 ] وقد يُلاحظ عند الفحص التهاب الغشاء المخاطي للأنف ( التهاب الأنف ) والحلق ( التهاب البلعوم )، بالإضافة إلى احمرار العينين ( التهاب الملتحمة ). [ 3 ] وسيُصاب ما يقارب 15-50% من الأطفال بعدوى أكثر خطورة في الجهاز التنفسي السفلي، مثل التهاب القصيبات ، أو الالتهاب الرئوي الفيروسي ، أو الخناق . [ 23 ] [ 25 ] ويُعدّ الرضع الأكثر عرضةً لتطور المرض. [ 3 ]
التهاب القصيبات هو عدوى شائعة في الجهاز التنفسي السفلي، يتميز بالتهاب وانسداد المسالك الهوائية الصغيرة في الرئتين. [ 26 ] على الرغم من أن العديد من الفيروسات يمكن أن تسبب التهاب القصيبات، إلا أن الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) مسؤول عن حوالي 70% من الحالات. [ 8 ] عادةً ما يبدأ بسيلان الأنف واحتقانه لمدة تتراوح بين يومين وأربعة أيام، يتبعه سعال متفاقم، وتنفس صاخب ، وتسرع التنفس، وصفير . [ 24 ] ونظرًا لأن الرضع يبذلون جهدًا أكبر للتنفس، فقد تظهر عليهم أيضًا علامات ضيق التنفس ، مثل انكماش أسفل القفص الصدري (عندما ينكمش البطن أسفل القفص الصدري)، وانكماش العضلات بين الأضلاع (عندما تنكمش العضلات بين الأضلاع إلى الداخل)، وأنين، وتوسع فتحتي الأنف. [ 23 ] إذا لم يتمكن الطفل من الرضاعة بشكل كافٍ، فقد تظهر عليه أيضًا علامات الجفاف . [ 24 ] قد ترتفع درجة الحرارة، ولكن ارتفاعها الشديد نادر الحدوث. [ 23 ] غالباً ما يُسمع صوت طقطقة وصفير عند الفحص السريري ، وقد تنخفض مستويات تشبع الأكسجين . [ 26 ]
في الرضع الصغار جدًا الذين تقل أعمارهم عن ستة أسابيع، وخاصة الخدج، قد تكون علامات العدوى أقل تحديدًا. قد لا يعانون من مشاكل تنفسية تُذكر، بل قد تظهر عليهم أعراض أخرى مثل انخفاض النشاط، والتهيج، وضعف التغذية، أو صعوبة التنفس. وقد يترافق ذلك أيضًا مع نوبات انقطاع النفس ، أو توقفات قصيرة في التنفس. [ 8 ] [ 27 ] [ 28 ]
البالغون
لا تزال الإصابة المتكررة بفيروس RSV شائعة طوال العمر. غالبًا ما تُسبب الإصابة المتكررة في مرحلة البلوغ أعراضًا خفيفة إلى متوسطة لا يمكن تمييزها عن نزلات البرد أو التهاب الجيوب الأنفية . [ 8 ] قد تكون العدوى أيضًا بدون أعراض . في حال وجود أعراض، فإنها تقتصر عمومًا على الجهاز التنفسي العلوي: سيلان الأنف، التهاب الحلق، الحمى، والشعور بالتوعك . في معظم الحالات، يسبق احتقان الأنف ظهور السعال. [ 3 ] على عكس التهابات الجهاز التنفسي العلوي الأخرى، من المرجح أن يُسبب فيروس RSV أزيزًا جديدًا في الصدر لدى البالغين. [ 3 ] حوالي 25% من البالغين المصابين ستتطور حالتهم إلى التهابات خطيرة في الجهاز التنفسي السفلي، مثل التهاب الشعب الهوائية أو التهاب القصبة الهوائية والشعب الهوائية . [ 23 ]
على الرغم من أن فيروس RSV نادرًا ما يُسبب مرضًا خطيرًا لدى البالغين الأصحاء، إلا أنه قد يُسبب اعتلالًا ووفيات لدى كبار السن ومن يعانون من ضعف في جهاز المناعة أو أمراض القلب والرئة. تتشابه أعراض المرض لدى كبار السن مع أعراضه لدى الشباب، ولكنها غالبًا ما تكون أكثر حدة مع ازدياد خطر إصابة الجهاز التنفسي السفلي. وعلى وجه الخصوص، يكون كبار السن أكثر عرضة للإصابة بالالتهاب الرئوي ، وضيق التنفس ، والوفاة. [ 3 ]
ضعف المناعة
في كل من البالغين والأطفال، يكون الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة أكثر عرضة للإصابة بعدوى فيروس الجهاز التنفسي المخلوي (RSV) الشديدة. ويكون الأفراد المصابون في هذه المجموعة أكثر عرضة لتطور العدوى من الجهاز التنفسي العلوي إلى السفلي، كما يطول لديهم إفراز الفيروس . [ 29 ] ويبدو أن شدة الأعراض مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بمدى تثبيط المناعة. ويُعدّ الأشخاص الذين خضعوا لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم ، أو العلاج الكيميائي المكثف ، أو زراعة الرئة ، أكثر عرضة للإصابة. [ 3 ] [ 30 ] ويبدو أن مرضى زراعة نخاع العظم هم الأكثر عرضة للخطر، لا سيما قبل استقرار النخاع المزروع. في هذه المجموعة، تحمل عدوى فيروس الجهاز التنفسي المخلوي خطرًا يقارب 80% للإصابة بالالتهاب الرئوي والوفاة. [ 3 ] [ 31 ]
كبير
يؤثر الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) على فئات سكانية مختلفة بشكل متفاوت. وتُعدّ الفئات الأكثر عرضةً لمضاعفات هذا الفيروس كبار السن، والأشخاص الذين يعانون من أمراض مزمنة، أو من يعانون من نقص المناعة. [ 32 ] ويتراوح عدد كبار السن الذين يُدخلون إلى المستشفيات في الولايات المتحدة سنويًا بسبب هذا الفيروس بين 60,000 و160,000 شخص. كما يتراوح عدد الوفيات الناجمة عن هذا الفيروس بين 6,000 و10,000 شخص سنويًا. [ 33 ] بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي الفيروس المخلوي التنفسي إلى تفاقم حالات مرضية خطيرة، مثل الربو ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) - وهو مرض رئوي مزمن يُصعّب التنفس - وحتى قصور القلب الاحتقاني - عندما يعجز القلب عن ضخ كمية كافية من الدم والأكسجين إلى جميع أنحاء الجسم. [ 33 ]
تُعدّ الرعاية الطبية السريعة والمناسبة ضرورية لكبار السن، إذ إنّ التأخير أو التشخيص الخاطئ قد يزيد من خطر حدوث مضاعفات. اعتبارًا من أغسطس 2023، أصبح البالغون الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا فأكثر مؤهلين لتلقي التطعيم ضد الفيروس المخلوي التنفسي في كندا والولايات المتحدة. [ 33 ]
المضاعفات
| سكان | مضاعفات عدوى الفيروس المخلوي التنفسي |
|---|---|
| أطفال | الأطفال الذين يتم إدخالهم إلى المستشفى لفترة قصيرة معرضون لخطر الإصابة بما يلي: [ 8 ]
على المدى الطويل، يكون الأطفال عرضة لخطر الإصابة بالأمراض المزمنة التالية التي قد تستمر حتى مرحلة البلوغ: |
| البالغون | ما يلي أكثر شيوعًا لدى كبار السن أو أولئك الذين يعانون من نقص المناعة أو أمراض القلب والرئة:
|
| ضعف المناعة | تكون بعض الفئات التي تعاني من نقص المناعة أكثر عرضة لخطر الإصابة بمضاعفات محددة، مثل:
|
عوامل الخطر
تختلف عوامل الخطر للإصابة بعدوى شديدة في الجهاز التنفسي السفلي بفيروس RSV باختلاف السكان.
| سكان | عوامل الخطر لتطور عدوى الجهاز التنفسي السفلي بفيروس RSV |
|---|---|
| الأطفال [ 37 ] | |
| البالغون وكبار السن [ 8 ] |
|
| [ 29 ] [ 38 ] |
|
علم الفيروسات

التصنيف
فيروس RSV هو فيروس ذو حمض نووي ريبوزي أحادي السلسلة سالب الاتجاه . [ 2 ] الاسم العلمي لهذا النوع من الفيروسات هو فيروس أورثوبنوموفيروس البشري . وهو مرادف لفيروس الجهاز التنفسي المخلوي البشري (hRSV)، والذي يُختصر غالبًا إلى RSV. [ 39 ] ينتمي هذا الفيروس إلى جنس أورثوبنوموفيروس ، وعائلة فيروسات الرئة ، ورتبة الفيروسات أحادية السلسلة السالبة . [ 2 ] يُستمد اسمه من حقيقة أن بروتينات F الموجودة على سطح الفيروس تُسبب اندماج أغشية الخلايا المتجاورة، مما يُؤدي إلى تكوين خلايا متعددة النوى كبيرة الحجم . [ 3 ]
الأنواع الفرعية المستضدية
ينقسم فيروس RSV إلى نوعين فرعيين مستضديين، A وB، بناءً على تفاعل البروتينات السطحية F وG مع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. [ 2 ] [ 3 ] يميل هذان النوعان الفرعيان إلى الانتشار معًا ضمن الأوبئة المحلية، مع ميل النوع الفرعي A إلى أن يكون أكثر شيوعًا. [ 31 ] يُعتقد عمومًا أن النوع الفرعي A من فيروس RSV (RSVA) أكثر ضراوة من النوع الفرعي B (RSVB)، حيث يتميز بحمل فيروسي أعلى وفترة انتقال أسرع. [ 2 ] [ 3 ] حتى الآن، تم تحديد 16 سلالة من RSVA و22 سلالة من RSVB. [ 2 ] من بين سلالات RSVA، تسود السلالات GA1 وGA2 وGA5 وGA7؛ وتوجد السلالة GA7 فقط في الولايات المتحدة. [ 2 ] أما من بين سلالات RSVB، فتسود السلالة BA عالميًا. [ 2 ]
الجينوم

يمتلك فيروس RSV جينومًا من الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة ذي الاتجاه السالب. [2] الجينوم خطي ويبلغ طوله حوالي 15000 نيوكليوتيد . [ 3 ] يحتوي على 10 جينات تُشفّر 11 بروتينًا. [ 2 ] [ 8 ] ترتيب الجينات هو NS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-L، حيث يعمل الجينان NS1 وNS2 كجينات مُحفّزة غير بنيوية. [ 40 ]

البنية والبروتينات

فيروس RSV هو فيروس مغلف متوسط الحجم (حوالي 150 نانومتر ) . على الرغم من أن العديد من الجسيمات كروية الشكل، فقد تم تحديد أنواع خيطية أيضًا. [ 2 ] [ 3 ] يقع الجينوم داخل غلاف نووي حلزوني، ويحيط به بروتين مصفوفي وغلاف يحتوي على بروتينات سكرية فيروسية. [ 41 ] يتكون الفيروس من 11 بروتينًا، موضحة بالتفصيل في الجدول أدناه.
| الموقع في فيريون | بروتين | اسم بديل | وظيفة | معلومات إضافية |
|---|---|---|---|---|
| الغلاف الدهني (بروتينات سطحية عبر الغشاء) | جي | بروتين سكري | ارتباط الفيروس بالخلايا الهدبية في مجرى الهواء المضيف | يُعدّ البروتينان السكريان F و G البروتينين السطحيين الرئيسيين اللذين يتحكمان في ارتباط الفيروس والمراحل الأولية للعدوى. كما يُعدّان الهدفين الأساسيين للأجسام المضادة المُعادلة أثناء العدوى الطبيعية. |
| F | بروتين اندماجي | اندماج أغشية الخلايا الفيروسية والمضيفة؛ تكوين الخلايا المتعددة النوى | ||
| ش | بروتين صغير كاره للماء | فيروبورين ؛ قناة أيونية | يشارك في اندماج الخلايا، ولكن لا يوجد له أي محدد مستضدي محايد معروف | |
| الوجه الداخلي للظرف | م | بروتين المصفوفة | حَشد | |
| الريبونوكليوكابسيد | شمال | البروتين النووي | الارتباط بالحمض النووي الريبي | تشارك في نسخ الجينوم ، وتضاعف الحمض النووي الريبي، وتكوين الجسيمات |
| P | بروتين فوسفوري | الفسفرة | ||
| ل | بروتين "كبير" | بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي | ||
| M2-1 | - | عامل كفاءة عملية النسخ | ||
| التنظيمي | M2-2 | - | تنظيم النسخ / تضاعف الحمض النووي الريبي | |
| غير هيكلي | NS-1 | - | يشارك في التهرب من جهاز المناعة الفطرية | يعمل عن طريق تثبيط موت الخلايا المبرمج وتثبيط إشارات الإنترفيرون من النوع الأول |
| NS-2 | - |
بروتين جي


يُعد البروتين السطحي G (بروتين سكري) المسؤول الرئيسي عن التصاق الفيروس بالخلايا المضيفة. [ 42 ] ويختلف هذا البروتين اختلافًا كبيرًا بين السلالات. [ 31 ] يوجد بروتين G في كلٍ من الشكل المرتبط بالغشاء والشكل المُفرز. [ 3 ] [ 42 ] الشكل المرتبط بالغشاء مسؤول عن الالتصاق عن طريق الارتباط بالجليكوزامينوجليكان (GAGs)، مثل كبريتات الهيباران ، على سطح الخلايا المضيفة. [ 2 ] [ 8 ] [ 3 ] أما الشكل المُفرز فيعمل كطعم، حيث يتفاعل مع الخلايا العارضة للمستضدات لتثبيط التحييد بوساطة الأجسام المضادة . [ 3 ] [ 42 ] يحتوي بروتين G أيضًا على وحدة بنائية شبيهة بالفركتالكين CX3C ترتبط بمستقبل الكيموكين CX3C 1 ( CX3CR1 ) على سطح الخلايا المضيفة الهدبية في القصبات الهوائية. [ 2 ] [ 8 ] قد يُغير هذا الارتباط الانجذاب الكيميائي الخلوي ويُقلل من هجرة الخلايا المناعية إلى رئتي الأفراد المصابين. [ 42 ] كما يُغير بروتين G الاستجابة المناعية للمضيف عن طريق تثبيط الإشارات من العديد من مستقبلات تول ، بما في ذلك TLR4 . [ 8 ] [ 42 ]
بروتين F
يُعدّ البروتين السطحي F (بروتين الاندماج) مسؤولاً عن اندماج أغشية الفيروس وخلايا العائل، بالإضافة إلى تكوين الخلايا العملاقة متعددة النوى بين جسيمات الفيروس. [ 42 ] يتميز تسلسله بدرجة عالية من الحفظ بين السلالات. [ 31 ] في حين يبدو أن ارتباط الفيروس يتضمن كلاً من البروتينين F وG، إلا أن اندماج F يحدث بشكل مستقل عن G. [ 42 ] يوجد البروتين F بأشكال بنائية متعددة. [ 2 ] [ 8 ] في حالة ما قبل الاندماج (PreF)، يوجد البروتين في شكل ثلاثي ويحتوي على الموقع المستضدي الرئيسي Ø. [ 2 ] يعمل Ø كهدف أساسي للأجسام المضادة المُعادلة في الجسم. [ 8 ] بعد ارتباطه بهدفه على سطح خلية العائل (لا يزال الرابط الدقيق له غير واضح)، يخضع PreF لتغيير بنائي يفقد خلاله Ø. [ 2 ] [ 8 ] يُمكّن هذا التغيير البروتين من إدخال نفسه في غشاء خلية العائل ، مما يؤدي إلى اندماج أغشية الفيروس وخلايا العائل. [ ٢ ] ينتج عن تحول بنيوي نهائي شكلٌ أكثر استقرارًا واستطالةً للبروتين (ما بعد الاندماج، PostF). [ ٨ ] على عكس بروتين G الخاص بفيروس RSV، يرتبط بروتين F الخاص بفيروس RSV أيضًا بمستقبل تول-لايك ٤ (TLR٤) وينشطه، مما يؤدي إلى بدء الاستجابة المناعية الفطرية ونقل الإشارة. [ ٢ ] [ ٤٢ ]

دورة التكرار
بعد اندماج غشاء الفيروس مع غشاء الخلية المضيفة، يُنقل الغلاف النووي الفيروسي (الذي يحتوي على الجينوم الفيروسي) والبوليميراز الفيروسي المرتبط به إلى سيتوبلازم الخلية المضيفة . وتحدث عمليتا النسخ والترجمة داخل السيتوبلازم. يقوم بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي بنسخ الجينوم إلى 10 أجزاء من الحمض النووي الريبي الرسول ( mRNA )، والذي يُترجم إلى بروتينات هيكلية بواسطة آليات الخلية المضيفة. أثناء تضاعف الجينوم الفيروسي ذي السلسلة السالبة ، يُصنّع بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي سلسلة مكملة موجبة تُسمى الجينوم المضاد. تُستخدم هذه السلسلة المكملة كقالب لبناء الحمض النووي الريبي الجينومي ذي السلسلة السالبة، والذي يُعبأ في أغلفة نووية ويُنقل إلى الغشاء البلازمي للتجميع وتكوين الجسيمات. [ 41 ]
الآلية
الانتقال
يُعدّ الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) شديد العدوى، ويمكن أن يتسبب في تفشي المرض من خلال انتقاله في المجتمع أو المستشفيات. [ 3 ] يُقدّر أن كل شخص مصاب بالفيروس المخلوي التنفسي يُصاب به ما بين 5 إلى 25 شخصًا غير مصاب. [ 43 ] ينتشر الفيروس المخلوي التنفسي عندما يسعل أو يعطس الشخص المصاب، مُطلقًا رذاذًا ملوثًا في الهواء. وعادةً ما تحدث العدوى عندما يلامس هذا الرذاذ عيون أو أنف أو فم شخص آخر. [ 44 ] وكما هو الحال مع جميع مسببات الأمراض التنفسية التي كان يُعتقد سابقًا أنها تنتقل عبر الرذاذ التنفسي، فمن المرجح جدًا أن ينتقل عبر الهباء الجوي المتولد أثناء التنفس الطبيعي والكلام وحتى الغناء. [ 13 ] يمكن للفيروس المخلوي التنفسي أيضًا أن يعيش لمدة تصل إلى 25 دقيقة على الجلد الملوث (مثل اليدين) ولعدة ساعات على أسطح أخرى مثل أسطح الطاولات ومقابض الأبواب. [ 3 ] [ 43 ] وتتراوح فترة حضانته من يومين إلى 8 أيام. [ 3 ] بمجرد الإصابة، يكون الأشخاص عادةً معديين لمدة تتراوح بين 3 و8 أيام. ومع ذلك، قد يستمر الفيروس في الانتشار لدى الرضع والأشخاص ذوي المناعة الضعيفة لمدة تصل إلى 4 أسابيع (حتى بعد زوال الأعراض). [ 44 ]
التسبب في المرض

بعد انتقال الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) عبر الأنف أو العينين، يصيب الخلايا الظهارية العمودية الهدبية في المجاري التنفسية العلوية والسفلية. [ 3 ] يستمر الفيروس بالتكاثر داخل هذه الخلايا القصبية لمدة 8 أيام تقريبًا. [ 2 ] بعد الأيام الأولى، تصبح الخلايا المصابة بالفيروس أكثر استدارة، ثم تنفصل في النهاية إلى القصيبات الصغيرة في المجاري التنفسية السفلية. [ 2 ] يُعتقد أن آلية الانفصال هذه مسؤولة أيضًا عن انتشار الفيروس من الجهاز التنفسي العلوي إلى السفلي. [ 2 ] تُسبب العدوى التهابًا عامًا في الرئتين، بما في ذلك هجرة وتسلل الخلايا الالتهابية (مثل الخلايا الوحيدة والخلايا التائية)، ونخر الخلايا الظهارية، والوذمة ، وزيادة إفراز المخاط. [ 3 ] يميل الالتهاب وتلف الخلايا إلى أن يكون موضعيًا بدلًا من أن يكون منتشرًا. [ 3 ] تعمل الخلايا الظهارية المتقشرة، والسدادات المخاطية، والخلايا المناعية المتراكمة مجتمعةً على انسداد مجرى الهواء السفلي. [ 2 ] [ 3 ]
إعادة العدوى
بعد التعافي من أمراض الجهاز التنفسي المرتبطة بعدوى الفيروس المخلوي التنفسي، يعيق الفيروس تكوين الذاكرة المناعية، مما يؤدي إلى تكرار الإصابة. [ 45 ] تشير التقديرات إلى أن 36% من الأفراد قد يُصابون بالعدوى مرة أخرى بالفيروس المخلوي التنفسي مرة واحدة على الأقل خلال فصل الشتاء. [ 45 ] قد تكون هذه الإصابات المتكررة نتيجةً لفشل الاستجابة المناعية الخلطية والخلوية الكافية في تحفيز تكوين خلايا ليمفاوية ذاكرة واقية عند الإصابة الأولية بالفيروس. [ 45 ]
يمكن أن تحدث العدوى المتكررة بفيروس RSV في أي مرحلة من مراحل الحياة. ونتيجة لذلك، قد يتسبب ذلك في تفشي الأوبئة في فصل الشتاء/أوائل الربيع في المناطق المعتدلة، ولكن تزامن نشاط الفيروس قد يختلف اختلافًا كبيرًا تبعًا للمنطقة التي يعيش فيها الفرد. [ 45 ] عادةً، "ما لم يكن الشخص يعاني من نقص المناعة"، تظهر على البالغين أعراض خفيفة عند الإصابة بالعدوى مرة أخرى. [ 46 ] تميل هذه الأعراض الخفيفة إلى تضييق المجاري التنفسية العلوية. ومع ذلك، فإن صغار السن معرضون بشدة للإصابة بأعراض حادة، والتي عادةً ما تصيب المجاري التنفسية السفلية. [ 46 ] نظرًا لأن مجاري الهواء لدى الرضع أصغر من مجاري الهواء لدى الأطفال، "فقد تتعرض للانسداد بسبب الالتهاب والوذمة والمخاط". [ 46 ] وهذا قد يساهم في تطور "مرض أكثر حدة في الجهاز التنفسي السفلي". [ 46 ] كما ذُكر، فإن العدوى المتكررة بفيروس RSV شائعة بين جميع الأعمار، ويمكن لنوع استجابة الجسم للعدوى المتكررة أن يحدد "أي الأطفال سيصابون بأزيز مستمر وربما الربو". [ 46 ] من المحتمل أن يكون عمر الشخص عند إصابته بفيروس RSV عاملاً حيوياً في "تحديد نمط استجابة مجرى الهواء للعدوى اللاحقة بفيروس RSV". [ 46 ]
الهروب المناعي
تؤثر الاختلافات الجينية في الحواتم الفيروسية والمناطق المجاورة لها على طي البروتين، والتعديلات اللاحقة للنسخ، ومعالجة المستضدات، مما يؤثر على مناعة الخلايا البائية والتائية أثناء العدوى الفيروسية. [ 47 ] يمكن أن يؤدي هذا التغير في البنية إلى التهرب المناعي، مما قد يؤثر على شدة المرض، وانتشاره، وإعادة العدوى. والجدير بالذكر أن التباين الملحوظ في جين G، يليه جين SH وجين F، يشير إلى وجود علاقة بين الاختلافات البنيوية في البروتينات وقدرتها على إثارة الاستجابة المناعية. [ 47 ] على وجه التحديد، فإن الانحناء غير المنتظم وانخفاض طاقة الرابطة في بروتين G يجعلان منه عرضة للتغيرات البنيوية، مما يؤثر على قدرته على إثارة الاستجابة المناعية، وربما يعدل الاستجابة المناعية. [ 47 ]
تُظهر الأنماط الجينية المختلفة لفيروس RSV تباينات في البنية التركيبية لبروتينات رئيسية مثل G وSH وF، مما يؤثر على الاستجابات المناعية. ويرتبط ظهور أنماط جينية جديدة مثل ON1 وBA9 باختلافات بنيوية واضحة، لا سيما في بروتين G، مما قد يُسهم في التهرب المناعي. وتشير الأدلة إلى أن بروتين G السكري لفيروس RSV يلعب دورًا حاسمًا في تعديل الاستجابة المناعية أثناء العدوى، حيث يؤثر على التعبير عن السيتوكينات والاستجابة المضادة للفيروسات. [ 47 ] بالإضافة إلى ذلك، يدفع ضغط الانتقاء الإيجابي إلى سيادة أنماط جينية معينة على غيرها، وقد يكون ذلك مدفوعًا بطفرات في مناطق محددة من جين G.
يُعدّ بروتين F هدفًا رئيسيًا للأجسام المضادة المُحايدة، إلا أن تنوعه يُتيح للفيروس التهرب من التحييد، مما يؤثر على فعالية الأجسام المضادة مثل باليفيزوماب. [ 47 ] لوحظت تفاعلات متقاطعة بين الأنواع الفرعية والأنماط الجينية لفيروس RSV، لكن الاستجابات المناعية تكون خاصة بالنوع الفرعي أو النمط الجيني، مما يُشير إلى تأثير الطفرات الجينية، لا سيما في بروتين G، على التهرب المناعي. بالإضافة إلى ذلك، تُبرز الاختلافات في التعبير عن السيتوكينات واستجابات الخلايا المناعية مدى تعقيد التفاعلات المناعية أثناء الإصابة بفيروس RSV. تؤثر الاختلافات الجينية في فيروس RSV، وخاصة في بروتينات مثل G وF، على الاستجابات المناعية وتُساهم في التهرب المناعي. من المُرجح أن تُساهم هذه الترسانة المناعية المُتعددة الأوجه في قدرة فيروس RSV على التسبب في أعراض تنفسية خفيفة في مُعظم الحالات، ومع ذلك، فإنه يُشكل تهديدًا خطيرًا للفئات السكانية الضعيفة مثل الرضع وكبار السن، مما قد يؤدي إلى أمراض رئوية مُهددة للحياة تتميز باضطراب في الجهاز المناعي. لقد طور الفيروس المخلوي التنفسي العديد من الاستراتيجيات للتهرب من استجابة المضيف المضادة للفيروسات، حيث يمارس أكثر من نصف بروتيناته تأثيرات مناعية معدلة.
تشخبص
التشخيص المختبري
تتوفر مجموعة متنوعة من الفحوصات المخبرية لتشخيص عدوى الفيروس المخلوي التنفسي (RSV). ورغم أن الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (AAP) لا توصي عادةً باستخدام الفحوصات المخبرية لتشخيص التهاب القصيبات الفيروسي المخلوي التنفسي (الذي يعتمد علاجه في الغالب على الرعاية الداعمة)، [ 9 ] إلا أن تأكيد الإصابة بالفيروس قد يكون ضروريًا في الفئات عالية الخطورة إذا كانت النتيجة ستوجه القرارات السريرية. وتشمل تقنيات التشخيص الشائعة اختبار المستضدات، والاختبارات الجزيئية، وزراعة الفيروس. [ 3 ]
اختبار المستضد
يتضمن اختبار المستضد الكشف عن أجزاء من مستضد الفيروس المخلوي التنفسي (أو أجزاء من البنية الجزيئية للفيروس)، عادةً من مسحة أو عينة مأخوذة من البلعوم الأنفي . ويمكن إجراء ذلك إما بفحص المستضدات الموسومة بمادة فلورية تحت المجهر (اختبار التألق المباشر، أو DFA) أو باستخدام اختبار الكشف السريع عن المستضدات (RADT) المتوفر تجاريًا. [ 3 ] وبشكل عام، يتميز اختبار المستضد بحساسية عالية لدى الأطفال الصغار (80-90%)، ولكنه أقل موثوقية بشكل ملحوظ لدى الأطفال الأكبر سنًا والبالغين، الذين يكون إفراز الفيروس لديهم أقل. [ 3 ] كما أن اختبارات المستضد عرضة لارتفاع معدلات النتائج الإيجابية الكاذبة خارج موسم ذروة انتشار الفيروس المخلوي التنفسي، كما هو الحال في أشهر الصيف. في هذه الحالات، قد يساعد استخدام زراعة الفيروس أو اختبار تضخيم الحمض النووي (NAAT) في التشخيص الدقيق للفيروس المخلوي التنفسي.
- تُستخدم اختبارات الكشف السريع عن المستضدات (RADT) على نطاق واسع كاختبارات تشخيصية فورية نظرًا لسهولة استخدامها وسرعة ظهور نتائجها (في غضون 10 دقائق فقط). وتشمل هذه الاختبارات كلاً من المقايسات المناعية الإنزيمية (EIA) والمقايسات المناعية الكروماتوغرافية (CIA). [ 3 ] [ 47 ]
- يُتيح فحص التألق المباشر (DFA) الفحص المجهري المباشر للخلايا المصابة بالفيروس. وتعتمد حساسية اختبار DFA على عينة مناسبة. [ 47 ]
الاختبارات الجزيئية
تُمكّن الفحوصات الجزيئية، مثل اختبارات تضخيم الحمض النووي (NAATs)، من الكشف الحساس عن كميات ضئيلة جدًا من الفيروس في مسحات وعينات شفط البلعوم الأنفي. تكشف فحوصات NAAT، مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، عن المادة الوراثية الخاصة بالفيروس، وليس عن مستضداته. وتقترب حساسيتها ونوعيتها من 100%. [ 48 ] مع ذلك، فهي عادةً ما تكون أغلى ثمنًا وتتطلب معدات أكثر تعقيدًا من طرق الفحص الأخرى، مما يجعلها أقل عملية في المناطق ذات الموارد المحدودة. لا يُنصح بإجراء الفحص الجزيئي لفيروس RSV بشكل روتيني لجميع الأشخاص الذين يعانون من أعراض تنفسية. مع ذلك، قد يُنصح به للأشخاص المعرضين لخطر كبير للإصابة بمضاعفات RSV، مثل الرضع وكبار السن والأشخاص الذين يعانون من أمراض مزمنة. يتميز اختبار RT-PCR بحساسية تتراوح بين 90-95% ونوعية تتراوح بين 98-99%، بينما يتميز اختبار LAMP بحساسية تتراوح بين 95-100% ونوعية تتراوح بين 99-100%.
- تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) هو نوع من تقنيات تضخيم الحمض النووي (NAAT) يسمح بتضخيم عينة صغيرة جدًا من المادة الوراثية بسرعة إلى ملايين النسخ للدراسة. يتميز PCR بحساسية أعلى من اختبارات المستضدات أو زراعة الفيروسات. [ 48 ] لذلك، يمكن استخدامه للكشف عن الفيروس لدى الأشخاص ذوي الإفراز الفيروسي المنخفض، مثل الأطفال الأكبر سنًا والبالغين. كما يمكن استخدامه للكشف عن المرض مبكرًا لدى الأفراد المعرضين للخطر (مثل المرضى المنومين في المستشفى أو المرضى الذين يعانون من نقص المناعة)، عندما يكون الحمل الفيروسي لا يزال منخفضًا جدًا بحيث لا يمكن تحديده بالتقنيات التقليدية. نظرًا لحساسيته، يمكن لـ PCR أيضًا الكشف عن حاملي الفيروس الذين لا تظهر عليهم أعراض، وقد تظل النتيجة إيجابية حتى بعد أيام من شفاء العدوى سريريًا. [ 3 ] [ 48 ]
- تتوفر أيضًا لوحات متعددة مسببات الأمراض، والتي يمكنها الكشف عن وجود عدوى فيروسية متعددة (بما في ذلك الفيروس المخلوي التنفسي) لدى شخص واحد. [ 3 ]
الثقافة الفيروسية
في زراعة الفيروسات التقليدية ، تُزرع عينة من الفيروس في خطوط خلوية مختلفة وتُترك لتتكاثر بهدف دراستها. تشمل مزايا هذه التقنية إمكانية إجراء التوصيف الجيني، وتحديد السلالات، واختبار حساسية الفيروسات للأدوية المضادة. مع ذلك، فإنّ طول مدة الحصول على النتائج (من 3 إلى 7 أيام) يحدّ من استخدامها، مما يجعلها أقل شيوعًا في رعاية المرضى وأكثر شيوعًا في الأبحاث. [ 3 ]
الاختبارات المصلية
لا يُستخدم الفحص المصلي (قياس الأجسام المضادة النوعية للفيروس في مصل الدم ) بشكل شائع في تشخيص فيروس الجهاز التنفسي المخلوي. فالوقت اللازم للجسم لتكوين استجابة مصلية ملحوظة (وإظهار ارتفاع كبير في الأجسام المضادة التي يمكن الكشف عنها في مصل الدم) لا يُعدّ مفيدًا عادةً في توجيه رعاية المريض. [ 2 ] وقد تصل نسبة المرضى الذين تظهر لديهم نتائج سلبية في الفحص المصلي إلى 30% من المرضى المصابين بعدوى فيروس الجهاز التنفسي المخلوي المؤكدة. [ 48 ] ولذلك، يُقتصر استخدام هذه الطريقة عمومًا على الدراسات البحثية ودراسات المراقبة. [ 2 ]
نتائج التصوير
تكون نتائج تصوير الصدر بالأشعة السينية لدى الأطفال المصابين بالتهاب القصيبات الفيروسي التنفسي غير نوعية بشكل عام، وتشمل علامات حول سرة الرئة ، وتضخمًا رئويًا بقعيًا، وانخماصًا رئويًا . [ 24 ] ومع ذلك، لا توصي الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (AAP) بإجراء تصوير روتيني للأطفال المشتبه بإصابتهم بالتهاب القصيبات الفيروسي التنفسي، لأنه لا يُغير النتائج السريرية ويرتبط بزيادة استخدام المضادات الحيوية. [ 24 ] [ 9 ] يُلجأ أحيانًا إلى تصوير الصدر بالأشعة السينية عندما يكون تشخيص التهاب القصيبات غير واضح أو عند حدوث تدهور غير متوقع. [ 9 ] أما لدى البالغين المصابين بعدوى الفيروس التنفسي المخلوي، فغالبًا ما تكون صور الصدر طبيعية أو تُظهر تغيرات غير نوعية تتوافق مع الالتهاب الرئوي الفيروسي، مثل ارتشاحات ثنائية بقعية. [ 49 ]
التشخيص التفريقي
يشمل التشخيص التفريقي للأفراد الذين تظهر عليهم علامات وأعراض عدوى الجهاز التنفسي العلوي والسفلي عدوى فيروسية أخرى (مثل فيروس الأنف ، وفيروس ميتابنوموفيروس ، والإنفلونزا) والالتهاب الرئوي البكتيري الأولي. أما عند الأطفال، فيُؤخذ في الاعتبار عادةً استنشاق أجسام غريبة وحالات خلقية مثل التليف الكيسي أو الربو. [ 3 ]
وقاية
إلى جانب التطعيم، يتمثل الإجراء الوقائي الرئيسي في تجنب المخالطة اللصيقة مع الأفراد المصابين. [ 9 ] ومن المرجح أن تكون الاحتياطات المتعلقة بالهواء ، مثل أجهزة التنفس والتهوية وفلاتر HEPA / MERV عالية الكفاءة ، وقائية ضد الرذاذ المحمل بفيروس RSV. [ 13 ]
اللقاحات

في مايو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أول لقاحين ضد الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) ، وهما Arexvy (من تطوير شركة GSK plc ) وAbrysvo ( من شركة Pfizer ). [ 14 ] [ 15 ] أما لقاح Mresvia فهو لقاح mRNA تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في مايو 2024. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]
حصلت شركتا تطوير الأدوية الرئيسيتان، جلاكسو سميث كلاين (GSK ) وفايزر (Pfizer)، على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للقاحات فيروس RSV الموجهة للبالغين من عمر 60 عامًا فما فوق. يتميز لقاح Arexvy من جلاكسو سميث كلاين بفعالية تصل إلى 94% ضد الحالات الشديدة و83% ضد الحالات المصحوبة بأعراض في هذه الفئة العمرية، بينما يتميز لقاح Abrysvo من فايزر بفعالية تصل إلى 86% ضد الأعراض الشديدة و67% ضد الحالات المصحوبة بأعراض لدى البالغين من عمر 60 عامًا فما فوق. [ 54 ]
لمعالجة الجانب الأكثر تحديًا، وهو الحاجة إلى لقاح للمواليد الجدد، استخدم الباحثون نهجًا يُعطى أثناء الحمل لحماية الرضع خلال الأشهر الستة الأولى، وهي فترة حرجة لحساسية الجسم لفيروس RSV. [ 54 ] أقرت اللجنة الاستشارية التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية لقاح فايزر المُعطى للوالدين ضد فيروس RSV، مُعترفةً بفعاليته بنسبة 82% ضد حالات RSV الشديدة لدى المواليد الجدد حتى عمر ثلاثة أشهر، وفعاليته بنسبة 69% حتى عمر ستة أشهر. وبينما أجمعت اللجنة على فعاليته، فقد صوتت بنسبة 10 مقابل 4 لصالح سلامته، مع وجود مخاوف بشأن ارتفاع طفيف في معدل الولادات المبكرة في المجموعة المُلقحة. أوقفت شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK) تجربتها الخاصة بسبب ارتفاع احتمالية الولادات المبكرة بنسبة 38% في مجموعة اللقاح. [ 54 ]
خلفية

أدى عبء المرض الناجم عن الفيروس ، ونقص العلاجات النوعية له، إلى زيادة الاهتمام والبحث في تطوير اللقاحات، [ 56 ] التي واجهت عقبات أعاقت تقدمها. ومن بين هذه العقبات عوامل خاصة بالرضع، مثل عدم اكتمال نمو جهاز المناعة لديهم ووجود الأجسام المضادة للأم ، مما يجعل تحصينهم صعباً. [ 3 ]
تنتشر عدوى الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) على نطاق واسع في مرحلة الطفولة المبكرة، مما يُسهم بشكل كبير في العبء العالمي للأمراض. ولا يزال الارتباط بين العدوى الشديدة لدى الأطفال ومشاكل الجهاز التنفسي اللاحقة غير مفهوم تمامًا، لا سيما العلاقة المقترحة بين التهاب القصيبات، والأزيز المتكرر عند الرضع، وربو الأطفال. وعلى عكس مسببات الأمراض التنفسية الأخرى التي يمكن الوقاية منها باللقاحات، أثبت الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) أنه يمثل تحديًا لتطوير اللقاحات. وتركز الجهود الحالية على ابتكار لقاحات توفر حماية طويلة الأمد، مع ترقب كبير للتجارب الميدانية. ولا تزال الرعاية الداعمة هي الركيزة الأساسية لعلاج مرض الفيروس المخلوي التنفسي (RSV)، في انتظار أدوية فعالة مضادة للفيروسات. ويُبشر إدخال مضادات الفيروسات، إلى جانب اللقاحات وتقنيات التشخيص المتقدمة، بالحد من التأثير العالمي للفيروس المخلوي التنفسي (RSV) في السنوات القادمة. وقد تُغير هذه التدخلات ديناميكيات العدوى وتُضعف سيطرة الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) على المجتمعات في جميع أنحاء العالم. [ 3 ]
تنقسم اللقاحات المحتملة قيد البحث إلى خمس فئات رئيسية: اللقاحات الحية المضعفة ، واللقاحات القائمة على الوحدات البروتينية ، واللقاحات المعتمدة على النواقل ، واللقاحات القائمة على الوحدات الفرعية لجزيئات الفيروس ، واللقاحات المعتمدة على الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA ). تستهدف كل فئة منها استجابات مناعية مختلفة، وبالتالي قد تكون أكثر ملاءمة للوقاية من المرض لدى فئات مختلفة معرضة للخطر. وقد أظهرت اللقاحات الحية المضعفة بعض النجاح لدى الرضع غير المصابين سابقًا بفيروس RSV. وتأمل لقاحات أخرى مرشحة في استهداف الفئات السكانية الأكثر عرضة للخطر على امتداد مراحل العمر، بما في ذلك النساء الحوامل وكبار السن. [ 57 ] [ 3 ]
الوقاية المناعية
تاريخياً، استُخدم الغلوبولين المناعي الوريدي النوعي لفيروس RSV لتوفير مناعة سلبية للوقاية من عدوى RSV ودخول المستشفى لدى الرضع الأكثر عرضة للخطر. وشمل ذلك إعطاء أجسام مضادة مُعادلة لفيروس RSV (أو غلوبولينات مناعية) شهرياً من متبرعين بشريين يتعافون من المرض. ورغم أن نقل الأجسام المضادة هذا كان فعالاً إلى حد معقول في توفير مناعة قصيرة الأمد للرضع المعرضين للخطر، إلا أنه كان محدوداً بسبب إعطائه عن طريق الوريد وتكلفته. [ 58 ]
استُبدل العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي المضاد للفيروس المخلوي التنفسي (RSV-IVIG) لاحقًا باستخدام جسم مضاد أحادي النسيلة (MAb) يُعطى عن طريق الحقن العضلي . يُعد باليفيزوماب (سيناجيس) جسمًا مضادًا أحادي النسيلة مُوجَّهًا ضد بروتين الاندماج السطحي (F) لفيروس RSV. رُخِّصَ استخدامه عام ١٩٩٨، وهو فعال في توفير وقاية مؤقتة ضد كلٍّ من فيروس RSV A وB. يُعطى عن طريق حقن شهرية، تبدأ قبل موسم RSV مباشرةً، وتستمر عادةً لمدة خمسة أشهر. ثبت أن باليفيزوماب يُقلل من معدلات دخول المستشفى والوفيات لأي سبب في فئات معينة من الأطفال المعرضين للخطر (مثل المصابين بأمراض الرئة المزمنة، وأمراض القلب الخلقية، والخُدَّج). [ ٤٣ ] [ ٥٩ ] مع ذلك، فإن تكلفته تُحد من استخدامه في أجزاء كثيرة من العالم. طُوِّرت مشتقات أكثر فعالية من هذا الجسم المضاد لاحقًا (بما في ذلك موتافيزوماب )، ولكنها ارتبطت بآثار جانبية كبيرة. [ ٦٠ ]
توصي الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (AAP 2014) بالوقاية من فيروس RSV باستخدام باليفيزوماب خلال موسم RSV من أجل: [ 9 ]
- الأطفال الذين يولدون في عمر حملي ≤ 28 أسبوعًا و6 أيام وأقل من 12 شهرًا في بداية موسم فيروس الجهاز التنفسي المخلوي
- الرضع الذين تقل أعمارهم عن 12 شهرًا والذين يعانون من مرض رئوي مزمن ناتج عن الخداج
- الرضع الذين تقل أعمارهم عن 12 شهرًا والذين يعانون من أمراض القلب الخلقية ذات الأهمية الديناميكية الدموية
- الرضع الذين تقل أعمارهم عن 24 شهرًا والذين يعانون من مرض رئوي مزمن ناتج عن الخداج ويحتاجون إلى علاج طبي
وفقًا لإرشادات الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال، يمكن أيضًا النظر في استخدام الوقاية باليفيزوماب لدى الرضع الذين يعانون من: [ 9 ]
- تشوه خلقي في مجرى الهواء
- اضطراب عصبي عضلي
- تليّف كيسي
- نقص المناعة الشديد
- عملية زرع قلب حديثة أو قادمة
نيرسيفيماب (بيفورتوس) هو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد للفيروسات، تمت الموافقة عليه للوقاية من أمراض الجهاز التنفسي السفلي الناجمة عن الفيروس المخلوي التنفسي لدى حديثي الولادة والرضع خلال موسم إصابتهم الأول بهذا الفيروس. [ 61 ] يتطلب نيرسيفيماب جرعة واحدة فقط تكفي طوال موسم الإصابة بالفيروس المخلوي التنفسي، على عكس باليفيزوماب الذي يجب حقنه مرة واحدة شهريًا تقريبًا لمدة تصل إلى أربع مرات للحفاظ على فعاليته. [ 16 ] تمت الموافقة على استخدام نيرسيفيماب طبيًا في الاتحاد الأوروبي [ 62 ] [ 63 ] والمملكة المتحدة [ 64 ] في نوفمبر 2022، وفي كندا في أبريل 2023. [ 16 ]
علاج
الرعاية الداعمة
يركز علاج عدوى الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) بشكل أساسي على الرعاية الداعمة. قد يشمل ذلك مراقبة تنفس المريض أو استخدام الشفط لإزالة الإفرازات من مجرى الهواء العلوي. كما يمكن إعطاء الأكسجين التكميلي عبر قنية أنفية أو قناع وجه لتحسين تدفق الهواء. في حالات الفشل التنفسي الشديدة، قد يلزم التنبيب والتهوية الميكانيكية لدعم التنفس. في حال وجود علامات الجفاف، يمكن إعطاء السوائل عن طريق الفم أو الوريد. [ 58 ]
تمّت دراسة علاجات داعمة إضافية للرضع الذين تمّ إدخالهم إلى المستشفى بسبب التهاب القصيبات الفيروسي التنفسي. وتشمل هذه العلاجات ما يلي:
- أظهرت الدراسات أن استخدام محلول ملحي مفرط التوتر عن طريق الاستنشاق يقلل من مدة الإقامة في المستشفى ويخفف من حدة الأعراض السريرية لدى الرضع المصابين بالتهاب القصيبات الفيروسي. ويُعزى ذلك على الأرجح إلى انخفاض وذمة مجرى الهواء وتراكم المخاط، مما يقلل من انسداد مجرى الهواء. [ 65 ] [ 66 ]
- قد يُخفف الهيليوكس ، وهو مزيج من الأكسجين والهيليوم، من ضيق التنفس خلال الساعة الأولى من العلاج. ويعمل عن طريق تقليل مقاومة مجرى الهواء وتسهيل عملية التنفس. ومع ذلك، لم يثبت أنه يؤثر على النتائج العامة للمرض. [ 67 ]
- لم يُثبت أن العلاج الطبيعي للصدر، بما في ذلك تقنيات التنفس القسري للرضع، يُقلل من شدة المرض أو يُحقق أي تحسن آخر. [ 68 ] الأدلة الداعمة لأساليب العلاج الطبيعي الأخرى، بما في ذلك العلاج الطبيعي بالأجهزة وتقنية التنفس الرجعي الأنفي البلعومي (RRT)، محدودة للغاية. وتحتاج آثارها وأي استخدام محتمل لها إلى مزيد من التقييم في التجارب السريرية. [ 68 ] كما لا يوجد دليل يدعم العلاج بالمحلول الملحي عالي التركيز مع العلاج الطبيعي للصدر. [ 68 ] وهناك أدلة ضعيفة جدًا تُشير إلى أن العلاج الطبيعي بتقنية الزفير البطيء السلبي قد يُساهم في تغيير إيجابي "طفيف إلى متوسط" في شدة التهاب القصيبات لدى الرضع المُنوَّمين في المستشفى، ومع ذلك، فإن فائدة هذا النهج للرضع الذين يُعالجون في العيادات الخارجية غير معروفة. [ 68 ]
- لم يثبت أن استنشاق ديوكسي ريبونوكلياز بشري معاد التركيب (rhDNase)، وهو إنزيم يهضم الحمض النووي الذي يساهم في انسداد المخاط وانسداد مجرى الهواء، يحسن النتائج السريرية في هذه المجموعة.
العلاجات الخاصة بالفيروسات
تم دراسة عدد من الأدوية المضادة للفيروسات لعلاج فيروس RSV، إلا أن العلاج الوحيد المعتمد حاليًا هو الريبافيرين ، بينما لا تزال علاجات أخرى محتملة مثل بريساتوفير ، وسيسوناتوفير، وزيريسوفير إما في التجارب السريرية أو في مراحل ما قبل السريرية المبكرة من البحث. [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ]
- الريبافيرين دواء مضاد للفيروسات مرخص لعلاج فيروس RSV لدى الأطفال. [ 17 ] وهو نظير للجوانوزين يعمل عن طريق تثبيط تخليق الحمض النووي الريبي الفيروسي وتكوين غطاء 5'. تمت الموافقة عليه عام 1986 لعلاج عدوى RSV. مع ذلك، لا يزال استخدام الريبافيرين مثيرًا للجدل نظرًا لعدم وضوح الأدلة على فعاليته، والمخاوف بشأن سميته للعاملين المعرضين له، فضلًا عن تكلفته. [ 17 ] [ 76 ] ولذلك، لا توصي إرشادات العلاج باستخدامه لدى الأطفال. أما لدى البالغين، فيُستخدم الريبافيرين خارج نطاق الاستخدام المعتمد ، ويُخصص عادةً للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد، مثل أولئك الذين يخضعون لعمليات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم . [ 3 ]
- أظهر دواء بريساتوفير ، وهو دواء مضاد للفيروسات تجريبي، نتائج واعدة في التجارب السريرية ، ولكنه لم يُعتمد بعد للاستخدام الطبي. ويعمل كمثبط للاندماج عن طريق تثبيط بروتين F الخاص بفيروس RSV. [ 77 ]
- استُخدمت الغلوبولينات المناعية، سواءً النوعية منها أو غير النوعية لفيروس RSV، تاريخياً لعلاج الأمراض المرتبطة بهذا الفيروس. ومع ذلك، لا توجد أدلة كافية تدعم استخدام الغلوبولينات المناعية لدى الأطفال المصابين بعدوى RSV. [ 78 ]
مضادات الالتهاب
- لم يثبت أن الكورتيكوستيرويدات (الجهازية أو المستنشقة) تُقلل من مدة الإقامة في المستشفى أو شدة المرض في التهاب القصيبات الفيروسي. [ 79 ] وقد يُطيل استخدامها فترة إفراز الفيروس، ولذلك لا يُنصح بها عادةً. مع ذلك، لا يزال استخدام الكورتيكوستيرويدات الفموية شائعًا لدى البالغين المصابين بتفاقم أمراض الرئة الكامنة المرتبطة بفيروس RSV. [ 3 ]
- استُخدمت مثبطات الليكوترين، مثل مونتيلوكاست، في علاج الرضع والأطفال المصابين بالتهاب القصيبات. ومع ذلك، لا تزال الأدلة الداعمة لاستخدامها غير متسقة، ولا توجد استنتاجات قاطعة بشأن فعاليتها. [ 80 ]
موسعات الشعب الهوائية
تُستخدم موسعات الشعب الهوائية ، وهي أدوية شائعة الاستخدام لعلاج الربو، أحيانًا لعلاج الأزيز المصاحب لعدوى الفيروس المخلوي التنفسي (RSV). هذه الأدوية (مثل ألبوتيرول (سالبوتامول)) هي منبهات مستقبلات بيتا التي تُرخي عضلات الشعب الهوائية لتحسين تدفق الهواء. مع ذلك، لم يُثبت أن موسعات الشعب الهوائية تُحسّن من شدة العدوى السريرية أو معدل دخول المستشفى لدى المصابين بعدوى الفيروس المخلوي التنفسي. نظرًا لفوائدها المحدودة، بالإضافة إلى آثارها الجانبية ، لا يُنصح باستخدامها بشكل روتيني في علاج التهاب القصيبات الناتج عن الفيروس المخلوي التنفسي. [ 58 ] [ 79 ]
المضادات الحيوية
لا يُعدّ العلاج بالمضادات الحيوية مناسبًا لعلاج التهاب القصيبات أو الالتهاب الرئوي الفيروسي المرتبط بفيروس RSV. [ 81 ] تستهدف المضادات الحيوية مسببات الأمراض البكتيرية ، وليس مسببات الأمراض الفيروسية مثل فيروس RSV. مع ذلك، يمكن النظر في استخدام المضادات الحيوية في حال وجود دليل واضح على تطور عدوى بكتيرية ثانوية. قد تحدث أيضًا التهابات الأذن لدى عدد قليل من الرضع المصابين بالتهاب القصيبات الناتج عن فيروس RSV، وفي هذه الحالة قد تُستخدم المضادات الحيوية عن طريق الفم أحيانًا. [ 58 ]
إلى جانب اللقاحات، طرحت شركتا أسترازينيكا وسانوفي دواء نيرسيفيماب ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة وقائي ذو فعالية تصل إلى 75% ضد حالات الإصابة بفيروس RSV لدى الرضع دون سن السنة. وقد وافقت أوروبا على نيرسيفيماب في نوفمبر 2022، وتبعتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يوليو 2023. أما دواء كليسروفيماب من شركة ميرك، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مماثل، فهو في المراحل النهائية من التجارب السريرية. [ 54 ]
علم الأوبئة
الرضع والأطفال
يُعدّ الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) السبب الرئيسي لالتهاب القصيبات والالتهاب الرئوي لدى الرضع والأطفال دون سن الخامسة على مستوى العالم. ويكون خطر الإصابة بعدوى خطيرة في أعلى مستوياته خلال الأشهر الستة الأولى من العمر. ومن بين المصابين بالفيروس المخلوي التنفسي، يُصاب ما بين 2 و3% بالتهاب القصيبات ، مما يستدعي دخولهم المستشفى. [ 82 ] يُسبب الفيروس المخلوي التنفسي سنويًا حوالي 30 مليون حالة من أمراض الجهاز التنفسي الحادة وأكثر من 60 ألف حالة وفاة بين الأطفال حول العالم. وتشير التقديرات إلى أن 87% من الرضع يُصابون بعدوى الفيروس المخلوي التنفسي بحلول عمر 18 شهرًا، وأن جميع الأطفال تقريبًا يُصابون به بحلول سن الثالثة. وفي الولايات المتحدة، يُعدّ الفيروس المخلوي التنفسي مسؤولًا عن ما يصل إلى 20% من حالات دخول الأطفال دون سن الخامسة إلى المستشفى بسبب التهابات الجهاز التنفسي الحادة. ومع ذلك، تحدث الغالبية العظمى من الوفيات المرتبطة بالفيروس المخلوي التنفسي في البلدان منخفضة الدخل التي تفتقر إلى الرعاية الصحية الأساسية. [ 3 ]
يمكن للوقاية باستخدام باليفيزوماب أو نيرسيفيماب (وكلاهما علاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة ) أن تمنع عدوى الفيروس المخلوي التنفسي لدى الرضع المعرضين للخطر. كما يتوفر التطعيم السلبي للوقاية من عدوى الفيروس المخلوي التنفسي ودخول المستشفى لدى الرضع الأكثر عرضة للخطر.
أشارت مقالة نُشرت في مجلة JAMA Open عام 2024 إلى أن ارتفاع حالات وفيات الرضع المفاجئة غير المتوقعة (SUID) قد يكون مرتبطًا بزيادة غير معتادة في حالات الإصابة بفيروس RSV عام 2021. [ 83 ] حلل الباحثون أكثر من 14000 حالة وفاة مفاجئة غير متوقعة للرضع باستخدام سجلات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، ووجدوا أن المعدل لكل 100000 ولادة حية قد ازداد بنسبة 10% بين عامي 2019 و2021. [ 84 ] كشفت الدراسة أن خطر الإصابة بوفيات الرضع المفاجئة غير المتوقعة كان في أعلى مستوياته من يونيو إلى ديسمبر 2021، بالتزامن مع ارتفاع حاد في حالات دخول المستشفيات بسبب فيروس RSV خارج موسم الذروة، بعد أن انحرف الفيروس عن نمطه الشتوي المعتاد عام 2020. [ 84 ]
البالغون
من النادر أن يُصاب الشباب الأصحاء بمرض شديد يستدعي دخول المستشفى بسبب الفيروس المخلوي التنفسي (RSV). مع ذلك، يُعدّ الآن سببًا رئيسيًا للمراضة والوفيات في بعض فئات البالغين، بمن فيهم كبار السن ومن يعانون من أمراض القلب أو الرئة. ويُقدّر تأثيره السريري على كبار السن بتأثير مشابه لتأثير الإنفلونزا . [ 31 ] يُصاب ما يقارب 5-10% من نزلاء دور رعاية المسنين سنويًا بعدوى الفيروس المخلوي التنفسي، مع ارتفاع معدلات الإصابة بالالتهاب الرئوي والوفاة. كما يُعدّ الفيروس المخلوي التنفسي مسؤولًا عن 2-5% من حالات الالتهاب الرئوي المكتسبة من المجتمع لدى البالغين . [ 31 ]
ضعف المناعة
يزيد تثبيط المناعة من قابلية الإصابة بعدوى الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) لدى البالغين والأطفال على حد سواء. ويُعدّ الأطفال المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية أكثر عرضة للإصابة بأمراض حادة، كما أن احتمالية حاجتهم إلى دخول المستشفى تزيد بمقدار 3.5 أضعاف مقارنةً بالأطفال غير المصابين بالفيروس. [ 3 ] ويُعتبر مرضى زراعة نخاع العظم، قبل اكتمال عملية الزرع، أكثر عرضة للخطر بشكل خاص، حيث يُمثل الفيروس المخلوي التنفسي ما يقرب من نصف حالات العدوى الفيروسية في هذه الفئة. وقد أظهرت هذه المجموعة أيضًا معدلات وفيات تصل إلى 80% بين المصابين بالتهاب رئوي ناتج عن الفيروس المخلوي التنفسي. [ 31 ] وبينما قد تحدث العدوى في المجتمع، يُعتقد أن العدوى المكتسبة في المستشفيات تُمثل ما بين 30% و50% من الحالات بين الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة. [ 31 ]
الموسمية
يختلف موسم انتشار فيروس RSV حول العالم. ففي المناطق المعتدلة ، تميل معدلات الإصابة إلى أن تكون أعلى خلال أشهر الشتاء الباردة. ويعزى ذلك غالبًا إلى ازدياد الاكتظاظ في الأماكن المغلقة وزيادة استقرار الفيروس في درجات الحرارة المنخفضة. أما في المناطق الاستوائية والقطبية، فإن التباين السنوي أقل وضوحًا ويبدو أنه أكثر شيوعًا خلال موسم الأمطار. [ 2 ] [ 3 ] وتنتج الأوبئة السنوية عمومًا عن وجود عدة سلالات فيروسية مختلفة. وغالبًا ما تنتشر فيروسات النمط الفرعي A وB في وقت واحد داخل منطقة جغرافية محددة، على الرغم من أن فيروسات المجموعة A هي الأكثر انتشارًا. [ 31 ]
بحث
أجرت دراسة بحثت استجابات الخلايا التائية النوعية لفيروس RSV لدى 55 رضيعًا أُدخلوا المستشفى بسبب التهاب القصيبات الناتج عن هذا الفيروس، ووجدت أن هذه الاستجابات كانت متشابهة خلال مرحلتي المرض الحاد والتعافي، ولم تزد بعد الإصابة المتكررة بفيروس RSV. [ 46 ] يشير هذا إلى أن استجابات الخلايا التائية النوعية لفيروس RSV قد لا تمنع إعادة العدوى، وقد لا تتكاثر بفعالية في الجسم بعد إعادة العدوى. مع ذلك، قد تتواجد هذه الخلايا في مناطق محددة من الرئتين، وتستجيب بقوة أكبر للعدوى الثانوية، كما لوحظ في الدراسات الحيوانية. على سبيل المثال، أظهرت دراسة أُجريت على الفئران أن "مدى الاستجابة الالتهابية في سائل غسل القصبات الهوائية لإعادة العدوى في مرحلة البلوغ يتحدد بعمر الإصابة الأولى". [ 46 ] كما كشفت الدراسة أن الأنماط تختلف في حالة "إصابة حديثي الولادة التي تُهيئ الجسم لتطوير استجابة مناعية من النوع Th2". [ 46 ] ولا تزال الآليات الدقيقة الكامنة وراء هذه الظاهرة غير واضحة. أحد الاحتمالات هو أن نقص إنتاج الإنترفيرون غاما (IFN-γ) لدى حديثي الولادة خلال أول تعرض لهم لفيروس RSV، ربما بسبب عدم اكتمال نمو جهاز المناعة، يسمح بظهور استجابة مناعية من النوع Th2 تستمر ويمكن تحفيزها مجددًا خلال الإصابات اللاحقة بفيروس RSV. [ 46 ] ومع ذلك، من غير المرجح أن تفسر الاختلافات في مستويات الإنترفيرون غاما (IFN-γ) وحدها فترة الحساسية هذه. يبدو أن الإنترلوكين-13 (IL-13) يلعب دورًا هامًا كمنظم في هذه العملية. الإنترلوكين-13 (IL-13) هو بروتين موجود في الرئة، وهو "وسيط للربو التحسسي" ومسؤول عن "تنظيم الالتهاب اليوزيني، وإفراز المخاط، وفرط استجابة المسالك الهوائية". [ 85 ]
قد تؤدي الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 ، المسبب لمرض كوفيد-19 ، إلى زيادة خطر الإصابة بفيروس RSV. [ 86 ] في نوفمبر 2022، بلغ معدل دخول المواليد الجدد إلى المستشفيات بسبب فيروس RSV سبعة أضعاف المعدل في عام 2018. [ 87 ] هذا، بالإضافة إلى تزايد انتشار الإنفلونزا، دفع ولاية أوريغون الأمريكية إلى إعلان حالة الطوارئ. [ 87 ] كما طالبت جمعية مستشفيات الأطفال والأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال الرئيس الأمريكي جو بايدن بإعلان حالة الطوارئ. [ 88 ]
تشير نتائج دراسة مقطعية أُجريت عام 2024 على 6248 بالغًا مصابًا بعدوى الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) والذين تم إدخالهم إلى المستشفى، إلى أن المضاعفات القلبية الحادة شائعة بين كبار السن المصابين بهذه العدوى، وترتبط بنتائج سريرية خطيرة. فقد عانى ما يقرب من ربع المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا والمصابين بعدوى الفيروس المخلوي التنفسي من مضاعفات قلبية حادة (كانت أكثرها شيوعًا قصور القلب الحاد)، بما في ذلك واحد من كل 12 بالغًا (8.5%) ممن لم يُشخَّص لديهم أي مرض قلبي وعائي كامن. وكان المرضى الذين عانوا من مضاعفات قلبية حادة أكثر عرضةً لخطر الإصابة بنتائج خطيرة بمقدار الضعف تقريبًا مقارنةً بالمرضى الذين لم يعانوا منها. [ 89 ] [ 90 ]
ملحوظات
- ↑ الكلمة الثانية، syncytial ، تُنطق / s ɪ n ˈ s ɪ ʃ ə l / .
مراجع
- ↑ "تاريخ تصنيف اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات: فيروس أورثوبنوموفيروس البشري " . اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات (ICTV) . مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2018 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 غريفيثز سي، دروز إس جيه، مارشانت دي جيه (يناير 2017). "الفيروس المخلوي التنفسي: العدوى، والكشف، وخيارات جديدة للوقاية والعلاج" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 30 (1): 277-319 . doi : 10.1128/CMR.00010-16 . PMC 5217795. PMID 27903593 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ ٣٢ ٣٣ ٣٤ ٣٥ ٣٦ ٣٧ ٣٨ ٣٩ ٤٠ ٤١ ٤٢ ٤٣ ٤٤ ٤٥ ٤٦ جها أ ، جارفيس هـ ، فريزر س ، أوبنشاو ب ج ( يونيو ٢٠١٦ ) . " الفصل ٥ : الفيروس المخلوي التنفسي " . في هوي د س ، روسي ج أ، جونستون س ل (محررون). سارس، ميرس، وغيرها من عدوى الرئة الفيروسية . دراسات وفصول كتب ممولة من مؤسسة ويلكوم ترست. شيفيلد (المملكة المتحدة): الجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي. ISBN 978-1-84984-070-5PMID 28742304. مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أكتوبر 2020 .
- ↑ فولي دي إيه، ميني-سميث سي إيه، لي دبليو إتش، أوكس دي بي، هازلتون بي، فورد تي جيه، وآخرون . (13 ديسمبر 2023). "إعادة الإصابة بفيروس الجهاز التنفسي المخلوي لدى الأطفال في غرب أستراليا" . الفيروسات . 15 (12): 2417. doi : 10.3390/v15122417 . ISSN 1999-4915 . PMC 10747877. PMID 38140658 .
- ↑ ندواغوبا إس أو، تران بي تي، تشوي واي، وينترشتاين إيه جي (2023). "إعادة الإصابة بفيروس الجهاز التنفسي المخلوي بين الرضع والأطفال الصغار في الولايات المتحدة، 2011-2019" . PLOS ONE . 18 (2) e0281555. Bibcode : 2023PLoSO..1881555N . doi : 10.1371/journal.pone.0281555 . ISSN 1932-6203 . PMC 9934310. PMID 36795639 .
- ↑ راسل سي دي، أونغر إس إيه، والتون إم، شوارز جيه (8 فبراير 2017). "الاستجابة المناعية البشرية لعدوى الفيروس المخلوي التنفسي" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 30 (2). الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة (نُشر في أبريل 2017): 481-502 . doi : 10.1128/CMR.00090-16 . ISSN 1098-6618 . PMC 5355638. PMID 28179378 .
- ↑ جودي ج، ياسيسين ك، أتويل جيه إي، بيجير إي، كورسيو د، كانيه أ (أكتوبر 2025). "خصائص حالات الإصابة بفيروس الجهاز التنفسي المخلوي خلال موسم العدوى وخارجه - الولايات المتحدة، 2016-2020" . منتدى الأمراض المعدية المفتوح . 12 (10) ofaf492 (نُشر في 19 أغسطس 2025). doi : 10.1093/ofid/ofaf492 . ISSN 2328-8957 . PMC 12534730. PMID 41113329 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ كولتاس، جيه إيه، سميث، آر، أوبنشاو، بي جيه (أكتوبر ٢٠١٩). " الفيروس المخلوي التنفسي (RSV): وباء من الطفولة إلى الشيخوخة" . مجلة ثوراكس . ٧٤ (١٠): ٩٨٦-٩٩٣ . doi : 10.1136/thoraxjnl-2018-212212 . hdl : 10044/1/73848 . PMID 31383776. S2CID 199449874 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 رالستون إس إل، ليبرثال إيه إس، ميسنر إتش سي، ألفيرسون بي كيه، بالي جيه إي، غادومسكي إيه إم، وآخرون . (نوفمبر 2014). "دليل الممارسة السريرية: تشخيص التهاب القصيبات، وإدارته، والوقاية منه" . طب الأطفال . 134 (5): e14741–502. doi : 10.1542/peds.2014-2742 . PMID 25349312. S2CID 3192188 .
- ↑ كولكارني هـ، سميث سي إم، لي ديدو هـ، هيرست آر إيه، إيستون إيه جيه، أوكالاهان سي (أغسطس 2016). "دليل على انتشار الفيروس المخلوي التنفسي عن طريق الرذاذ. هل حان الوقت لإعادة النظر في استراتيجيات مكافحة العدوى؟". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 194 (3): 308-316 . doi : 10.1164/rccm.201509-1833OC . PMID 26890617 .
- ↑ ستادنيتسكي، ف.، باكس، س. إ.، باكس، أ.، أنفينرود، ب. (يونيو 2020). "عمر قطرات الكلام الصغيرة في الهواء وأهميتها المحتملة في انتقال فيروس سارس-كوف-2" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 117 (22): 11875-11877 . Bibcode : 2020PNAS..11711875S . doi : 10.1073/pnas.2006874117 . PMC 7275719. PMID 32404416 .
- ↑ زاياس جي، تشيانغ إم سي، وونغ إي، ماكدونالد إف، لانج سي إف، سينثيلسيلفان إيه، وآخرون . (ديسمبر 2012). "رذاذ السعال لدى المشاركين الأصحاء: معرفة أساسية لتحسين إدارة أمراض الجهاز التنفسي المعدية المنتشرة بالرذاذ" . مجلة بي إم سي لأمراض الرئة . 12 (1) 11. doi : 10.1186 / 1471-2466-12-11 . PMC 3331822. PMID 22436202 .
- 1 2 3 وانغ سي سي، براذر كيه إيه، سزنيتمان جيه، خيمينيز جيه إل، لاكداوالا إس إس، توفيكسي زد، وآخرون . (أغسطس 2021). "انتقال الفيروسات التنفسية عبر الهواء" . مجلة ساينس . 373 (6558) eabd9149. doi : 10.1126/science.abd9149 . PMC 8721651. PMID 34446582 .
- ١ ٢ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول لقاح ضد الفيروس المخلوي التنفسي (RSV)" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٣ مايو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٤ مايو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٣ مايو ٢٠٢٣ .
- ١ ٢ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على لقاح فايزر المضاد للفيروس المخلوي التنفسي" . رويترز . ٣١ مايو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ١ يونيو ٢٠٢٣ .
- ١ ٢ ٣ "وزارة الصحة الكندية توافق على دواء جديد للأجسام المضادة للمساعدة في الوقاية من عدوى الفيروس المخلوي التنفسي الخطيرة لدى الرضع" . سي تي في نيوز . ٢٢ أبريل ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٤ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٤ أبريل ٢٠٢٣ .
- 1 2 3 سيمويس إي إيه، ديفينسينزو جيه بي، بوك إم، بونت إل، كرو جيه إي، غريفيثس بي، وآخرون . (مارس 2015). "التحديات والفرص في تطوير علاجات الفيروس المخلوي التنفسي" . مجلة الأمراض المعدية . 211 (ملحق 1): S1– S20. doi : 10.1093/infdis/jiu828 . PMC 4345819. PMID 25713060 .
- ↑ بلونت، ر. إي.، موريس، ج. أ.، سافاج، ر. إي. (يوليو 1956). "استخلاص عامل ممرض للخلايا من الشمبانزي المصاب بالزكام" . وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 92 (3): 544-549 . doi : 10.3181/00379727-92-22538 . PMID 13359460. S2CID 29764422. تاريخ الاسترجاع: 30 ديسمبر 2025 .
- ↑ تشانوك ر، رويزمان ب، مايرز ر (نوفمبر 1957). "التعافي من فيروس مرتبط بعامل زكام الشمبانزي (CCA) لدى الرضع المصابين بأمراض تنفسية. الجزء الأول: العزل والخصائص والتمييز". المجلة الأمريكية للصحة . 66 (3): 281-290 . doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a119901 . PMID 13478578. S2CID 4529751 .
- ↑ تشانوك ر، فينبرغ ل (نوفمبر 1957). "التعافي من الرضع المصابين بأمراض تنفسية بفيروس مرتبط بعامل الزكام لدى الشمبانزي (CCA). الجزء الثاني: الجوانب الوبائية للعدوى لدى الرضع والأطفال الصغار". المجلة الأمريكية للصحة . 66 (3): 291-300 . doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a119902 . PMID 13478579 .
- ↑ والش إي إي، هول سي بي (2015). "160 - الفيروس المخلوي التنفسي (RSV)" . في بينيت جيه إي، دولين آر، بلاسر إم جيه (محررون). مبادئ وممارسة الأمراض المعدية لماندل، دوغلاس، وبينيت (الطبعة الثامنة ). إلسيفير. الصفحات 1948-1960.e3. doi : 10.1016/B978-1-4557-4801-3.00160-0 . ISBN 978-1-4557-4801-3.
- ↑ أفونسو سي إل، أماراسينغي جي كيه، بانياي كيه، باو واي، باسلر سي إف، بافاري إس، وآخرون . (أغسطس 2016). "تصنيف رتبة الفيروسات الأحادية: تحديث 2016" . أرشيف علم الفيروسات . 161 (8): 2351– 2360. بيب كود : 2016ArcV..161.2351A . دوى : 10.1007/s00705-016-2880-1 . بمك 4947412 . بميد 27216929 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ بورشرز إيه تي، تشانغ سي، غيرشوين إم إي، غيرشوين إل جيه (ديسمبر ٢٠١٣). " الفيروس المخلوي التنفسي - مراجعة شاملة" . المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . ٤٥ (٣): ٣٣١-٣٧٩ . doi : 10.1007/s12016-013-8368-9 . PMC 7090643. PMID 23575961 .
- 1 2 3 4 5 6 سميث دي كيه، سيلز إس، بودزيك سي (يناير 2017). "التهاب القصيبات الفيروسي التنفسي المخلوي لدى الأطفال" . طبيب الأسرة الأمريكي . 95 (2): 94-99 . PMID 28084708. مؤرشف من الأصل في 16 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 3 نوفمبر 2020 .
- ↑ لجنة الأمراض المعدية التابعة للأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (2018). كيمبرلين، د. و.، برادي، م. ت.، جاكسون، م. أ. (محررون). الكتاب الأحمر (2018): تقرير لجنة الأمراض المعدية للفترة 2018-2021 (الطبعة 31 ). الصفحات 682-683 . doi : 10.1542/9781610021470 . ISBN 978-1-61002-147-0. OCLC 1035556489 .
- 1 2 فريدمان جيه إن، ريدر إم جيه، والتون جيه إم (نوفمبر 2014). "التهاب القصيبات: توصيات لتشخيص ومراقبة وعلاج الأطفال من عمر شهر إلى 24 شهرًا" . طب الأطفال وصحة الطفل . 19 (9): 485-498 . doi : 10.1093/pch/19.9.485 . PMC 4235450. PMID 25414585 .
- ↑ "نبذة عن الفيروس المخلوي التنفسي" . عدوى الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 12 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مارس 2025 .
- ↑ "أعراض وعلاج فيروس الجهاز التنفسي المخلوي" . عدوى فيروس الجهاز التنفسي المخلوي (RSV) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). 29 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مارس 2025 .
- 1 2 هيجانو دي آر، مارون جي، هايدن آر تي (ديسمبر 2018). "العدوى الفيروسية التنفسية لدى مرضى السرطان أو الخاضعين لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم" . فرونتيرز إن ميكروبيولوجي . 9 3097. doi : 10.3389/fmicb.2018.03097 . PMC 6299032. PMID 30619176 .
- ↑ والش، إي إي (مارس 2017). "عدوى الفيروس المخلوي التنفسي: مرض يصيب جميع الأعمار" . عيادات طب الصدر . 38 (1): 29-36 . doi : 10.1016/j.ccm.2016.11.010 . PMC 5844562. PMID 28159159 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 فالسي إيه آر، والش إي إي (يوليو 2000). "عدوى الفيروس المخلوي التنفسي لدى البالغين" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 13 (3): 371-384 . doi : 10.1128/cmr.13.3.371-384.2000 . PMC 88938. PMID 10885982 .
- ↑ فالسي إيه آر، هينيسي بي إيه، فورميكا إم إيه، كوكس سي، والش إي إي (أبريل 2005). "عدوى الفيروس المخلوي التنفسي لدى كبار السن والبالغين المعرضين للخطر". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (17): 1749-1759 . doi : 10.1056/nejmoa043951 . PMID 15858184 .
- ١ ٢ ٣ "تعرّف على فيروس RSV لدى كبار السن المصابين بأمراض مزمنة" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) . ١ مارس ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٣ مارس ٢٠٢٥ .
- ↑ جارتي تي، جيرن جيه إي (أكتوبر 2017). "دور العدوى الفيروسية في تطور وتفاقم الربو لدى الأطفال" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 140 (4): 895-906 . doi : 10.1016/j.jaci.2017.08.003 . PMC 7172811. PMID 28987219 .
- ↑ كاسترو-رودريغيز، جيه إيه، فورنو، إي، رودريغيز-مارتينيز، سي إي، سيليدون، جيه سي (2016). " عوامل الخطر والحماية من الربو لدى الأطفال: ما هي الأدلة؟" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية. في الممارسة . 4 (6): 1111-1122 . doi : 10.1016/j.jaip.2016.05.003 . PMC 5107168. PMID 27286779 .
- ↑ سارافانوس جي إل، كينغ سي إل، دينغ إل، دينسمور إن، راموس آي، تاكاشيما إم، وآخرون . (ديسمبر 2021). "المضاعفات العصبية المرتبطة بفيروس الجهاز التنفسي المخلوي لدى الأطفال: مراجعة منهجية وسلسلة حالات مجمعة". مجلة طب الأطفال . 239 : 39-49.e9. doi : 10.1016/j.jpeds.2021.06.045 . hdl : 10072/405721 . PMID 34181989. S2CID 235672947 .
- ↑ شي تي، بالسلز إي، واستنيدج إي، سينغلتون آر، راسموسن زد إيه، زار إتش جيه، وآخرون . (ديسمبر 2015). "عوامل الخطر المرتبطة بفيروس الجهاز التنفسي المخلوي المصاحب لعدوى الجهاز التنفسي السفلي الحادة لدى الأطفال دون سن الخامسة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الصحة العالمية . 5 (2) 020416. doi : 10.7189/jogh.05.020416 . PMC 4676580. PMID 26682048 .
- ↑ خواجة ف، شيمالي ر.ف. (يوليو 2019). "الفيروس المخلوي التنفسي لدى متلقي زراعة الخلايا المكونة للدم ومرضى الأورام الدموية الخبيثة" . مجلة هيماتولوجيكا . 104 (7): 1322-1331 . doi : 10.3324/haematol.2018.215152 . PMC 6601091. PMID 31221784 .
- ↑ "الفيروس المخلوي التنفسي" . دليل جونز هوبكنز للمضادات الحيوية . مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 29 أكتوبر 2020 .
- ↑ "الجنس: Orthopneumovirus – Pneumoviridae – فيروسات الحمض النووي الريبي سالبة السلسلة" . اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات (ICTV) . مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 29 أكتوبر 2020 .
- 1 2 كوتون، في. إم.، ماكجيفرن، دي. آر.، فيرنز، آر. (يوليو 2006). "كشف تعقيدات تخليق الحمض النووي الريبي لفيروس الجهاز التنفسي المخلوي". مجلة علم الفيروسات العام . 87 (الجزء 7): 1805-1821 . doi : 10.1099/vir.0.81786-0 . PMID 16760383 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 كولينز، ب. ل.، فيرنز، ر.، غراهام، ب. س. (2013). "الفيروس المخلوي التنفسي: علم الفيروسات، وعلم الوراثة العكسي، وآلية إمراض المرض". تحديات وفرص لقاحات الفيروس المخلوي التنفسي . مواضيع حديثة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 372. الصفحات 3-38 . doi : 10.1007/978-3-642-38919-1_1 . ISBN 978-3-642-38918-4. PMC 4794264 . PMID 24362682 .
- 1 2 3 دريسديل إس بي، غرين سي إيه، ساندي سي جيه (أبريل 2016). "أفضل الممارسات في الوقاية من عدوى الفيروس المخلوي التنفسي لدى الأطفال وإدارتها" . التطورات العلاجية في الأمراض المعدية . 3 (2): 63-71 . doi : 10.1177/2049936116630243 . PMC 4784570. PMID 27034777 .
- 1 2 "انتقال فيروس RSV" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) . 4 فبراير 2019. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 9 نوفمبر 2020 .
- ١ ٢ ٣ ٤ كارفاخال جيه جيه، أفيلانيدا إيه إم، سالازار-أرديلس سي، مايا جيه إي، كاليرجيس إيه إم، لاي إم كيه (سبتمبر ٢٠١٩). " مكونات المضيف المساهمة في إمراضية الفيروس المخلوي التنفسي" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . ١٠ ٢١٥٢. doi : 10.3389/fimmu.2019.02152 . PMC 6753334. PMID 31572372 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 دخاما أ، بارك جيه دبليو، تاوب سي، جوثام أ، بالهورن أ، مياهارا ن، وآخرون . (أغسطس 2005). "إن تعزيز أو منع فرط استجابة المسالك الهوائية أثناء إعادة الإصابة بالفيروس المخلوي التنفسي يعتمد بشكل حاسم على العمر عند الإصابة الأولى وإنتاج الإنترلوكين-13". مجلة علم المناعة . 175 (3): 1876-1883 . doi : 10.4049/jimmunol.175.3.1876 . PMID 16034131 .
- 1 2 3 4 5 6 7 تشانغ ن، وانغ ل، دينغ ش، ليانغ ر، سو م، هي س، وآخرون . (أبريل 2020). "التطورات الحديثة في الكشف عن عدوى الفيروسات التنفسية لدى البشر" . مجلة علم الفيروسات الطبية . 92 (4): 408-417 . doi : 10.1002/jmv.25674 . PMC 7166954. PMID 31944312 .
- ١ ٢ ٣ ٤ هنريكسون كيه جيه، هول سي بي (نوفمبر ٢٠٠٧). " الفحوصات التشخيصية لمرض الفيروس المخلوي التنفسي" . مجلة طب الأطفال للأمراض المعدية . ٢٦ (١١ ملحق): ص ٣٦-٤٠. doi : 10.1097/INF.0b013e318157da6f . PMID 18090198. S2CID 205692472 .
- ↑ تشين، جيه دبليو، وجونسون ، جيه إل (مارس 2000). "الالتهابات الرئوية الفيروسية. فيروسات الجهاز التنفسي الوبائية". طب الدراسات العليا . 107 (3): 41-42 ، 45-47 ، 51-52 . doi : 10.3810/pgm.2000.03.941 . PMID 10728134. S2CID 33643168 .
- ١ ٢ مُعدَّل عن كارون ٢٠٢١: كارون، ر. أ. (مايو ٢٠٢١). "الوقاية من مرض الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) لدى الأطفال". مجلة ساينس . ٣٧٢ (٦٥٤٣): ٦٨٦-٦٨٧ . رمز Bibcode : 2021Sci...372..686K . doi : 10.1126/science.abf9571 . PMID 33986169. S2CID 234487273 .
- ↑ "معلق لقاح الفيروس المخلوي التنفسي Mresvia" . ديلي ميد . 31 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 16 يونيو 2024 .
- ↑ "لقاح فيروس الجهاز التنفسي المخلوي Mresvia، mRNA (mRNA-1345)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 31 مايو 2024. مؤرشف من الأصل في 2 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2024 .
- ↑ «موديرنا تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للقاح مريسفيا المضاد للفيروس المخلوي التنفسي» (بيان صحفي). موديرنا. 31 مايو 2024. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 31 مايو 2024 – عبر أكسس واير.
- 1 2 3 4 هايل تي. "لقاحات الفيروس المخلوي التنفسي على وشك الوصول بعد عقود من البدايات الخاطئة - عقود من المحاولات الفاشلة أفسحت المجال أمام العديد من اللقاحات والعلاجات الناجحة لمرض الجهاز التنفسي الفيروسي المخلوي التنفسي" . مجلة ساينتفك أمريكان . مؤرشف من الأصل في 12 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 13 أبريل 2023 .
- ↑ روسي آي، ماكليلان جيه إس، سايلنز إكس، شيبنز بي (مارس 2018). "الإمكانات السريرية للأجسام المضادة النوعية لبروتين F لفيروس RSV قبل الاندماج" . اتجاهات في علم الأحياء الدقيقة . 26 (3): 209-219 . doi : 10.1016/j.tim.2017.09.009 . PMID 29054341 .
- ↑ كاربونيل-إستراني إكس، رودجرز-غراي بي إس، بايس بي (3 أبريل 2021). "تحديات الوقاية من فيروس الجهاز التنفسي المخلوي أو علاجه باستخدام عوامل جديدة ناشئة لدى الأطفال من البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط" . مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 19 (4): 419-441 . doi : 10.1080/14787210.2021.1828866 . ISSN 1478-7210 . PMID 32972198 .
- ↑ باتلز إم بي، ماكليلان جيه إس (أبريل 2019). "دخول الفيروس المخلوي التنفسي وكيفية منعه" . مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 17 (4): 233-245 . doi : 10.1038/s41579-019-0149-x . PMC 7096974. PMID 30723301 .
- 1 2 3 4 كاسلو، ر. أ.، ستانبيري، ل. ر.، ليدوك، ج. و. (2014). العدوى الفيروسية لدى البشر: علم الأوبئة والمكافحة (الطبعة الخامسة ). نيويورك: سبرينغر. الصفحات 601-610 . ISBN 978-1-4899-7448-8. OCLC 891646285 .
- ↑ أنداباكا تي، نيكرسون جيه دبليو، روخاس-رييس إم إكس، رويدا جيه دي، باسيك فركا في، بارسيك بي (أبريل 2013). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للحد من خطر الإصابة بفيروس الجهاز التنفسي المخلوي لدى الأطفال" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (4) CD006602. doi : 10.1002/14651858.CD006602.pub4 . PMID 23633336 .
- ↑ جاريس باجليفو إس، بولاك إف بي (مايو 2019). "الطريق الطويل لحماية الرضع من أمراض الجهاز التنفسي السفلي الحادة الناجمة عن الفيروس المخلوي التنفسي" . F1000Research . 8 : 610. doi : 10.12688/f1000research.18749.1 . PMC 6498742. PMID 31105933 .
- ↑ "دواء جديد لحماية الرضع والأطفال من عدوى الفيروس المخلوي التنفسي (RSV)" . وكالة الأدوية الأوروبية . 16 سبتمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 24 أبريل 2023 .
- ↑ "بيفورتوس" . السجل الموحد للمنتجات الطبية . 3 نوفمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2022 .
- ↑ «موافقة الاتحاد الأوروبي على دواء بيفورتوس للوقاية من عدوى الجهاز التنفسي السفلي بفيروس RSV لدى الرضع» . أسترازينيكا (بيان صحفي). 4 نوفمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2022 .
- ↑ «وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) تمنح الموافقة على دواء بيفورتوس (نيرسيفيماب) للوقاية من مرض الفيروس المخلوي التنفسي لدى الرضع» (بيان صحفي). وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA). 9 نوفمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 13 أبريل 2023 – عبر بزنس واير.
- ↑ وانغ زي واي، لي إكس دي، صن إيه إل، فو إكس كيو (أغسطس 2019). "فعالية محلول ملحي مفرط التوتر بنسبة 3% في علاج التهاب القصيبات: تحليل تجميعي" . الطب التجريبي والعلاجي . 18 (2): 1338-1344 . doi : 10.3892/etm.2019.7684 . PMC 6639771. PMID 31384334 .
- ↑ تشانغ إل، ميندوزا-ساسي آر إيه، واينرايت سي، كلاسين تي بي (21 ديسمبر 2017). "محلول ملحي مفرط التوتر مُستنشق لعلاج التهاب القصيبات الحاد عند الرضع" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (12) CD006458. doi : 10.1002/14651858.CD006458.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 6485976. PMID 29265171 .
- ↑ ليت جيه إم، دوكرويه تي، غوبتا في، كامبوني جي، وآخرون (مجموعة كوكرين لأمراض الجهاز التنفسي الحادة) (سبتمبر 2015). "العلاج بالاستنشاق بالهيليوكس لالتهاب القصيبات عند الرضع" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (9) CD006915. doi : 10.1002/14651858.CD006915.pub3 . PMC 8504435. PMID 26384333 .
- ١ ٢ ٣ ٤ روكي-فيغولس م، جيني-غاريغا م، غرانادوس روغيليس س، بيروتا س، فيلارو ج (أبريل ٢٠٢٣). "العلاج الطبيعي للصدر لالتهاب القصيبات الحاد لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين ٠ و ٢٤ شهرًا" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٢٠٢٣ (٤) CD٠٠٤٨٧٣. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠٠٤٨٧٣.pub٦ . PMC ١٠٠٧٠٦٠٣. PMID ٣٧٠١٠١٩٦ .
- ↑ تورنس، ب. ف.، وباول، ل. د. البحث عن مضاد فيروسي فعال لفيروس الجهاز التنفسي المخلوي. مضادات الفيروسات والكيمياء والعلاج الكيميائي . نوفمبر 2002؛ 13(6): 325-44. doi : 10.1177/095632020201300601 PMID 12718405
- ↑ بلانكو جيه سي، بوخفالوفا إم إس، هيمينغ بي، أوتوليني إم جي، برينس جي إيه. آفاق العلاج المضاد للفيروسات والالتهابات لعدوى الفيروس المخلوي التنفسي. مجلة الخبراء في العلاج المضاد للعدوى . ديسمبر 2005؛ 3(6): 945-55. doi : 10.1586/14787210.3.6.945 PMID 16307507
- ↑ غريفيثز سي، دروز إس جيه، مارشانت دي جيه. الفيروس المخلوي التنفسي: العدوى، والكشف، وخيارات جديدة للوقاية والعلاج. مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . يناير 2017؛ 30(1): 277-319. doi : 10.1128/CMR.00010-16 PMID 27903593
- ↑ هيلين إي، نيتس جيه، جوشمانز دي. المرشحون الدوائيون والأنظمة النموذجية في اكتشاف الأدوية المضادة للفيروسات التنفسية المخلويّة. بيوكيم فارماكول . 2017 مارس 1؛ 127: 1-12. doi : 10.1016/j.bcp.2016.09.014 PMID 27659812
- ↑ نام إتش إتش، إيسون إم جي. عدوى الفيروس المخلوي التنفسي لدى البالغين. المجلة الطبية البريطانية . 10 سبتمبر 2019؛ 366: l5021. doi : 10.1136/bmj.l5021 PMID 31506273
- ↑ فينغ ز، شي ز، شو ل. العلاجات المضادة للفيروسات الحالية والمرشحون الدوائيون الواعدون ضد عدوى الفيروس المخلوي التنفسي. مجلة علم الفيروسات الصينية . أبريل 2025؛ 40(2): 147-156. doi : 10.1016/j.virs.2025.01.003 PMID 39884359
- ↑ شي ز، جي أ، لي إكس، وو ج، وانغ ز، كانغ د، ليو إكس. التطورات الحديثة في مثبطات الفيروس المخلوي التنفسي. رسائل الكيمياء الطبية الحيوية العضوية . 15 ديسمبر 2025؛ 129: 130365. doi : 10.1016/j.bmcl.2025.130365 PMID 40782902
- ↑ فينتري ك، راندولف أ.ج. (يناير 2007). فينتري ك (محرر). "الريبافيرين لعلاج عدوى الفيروس المخلوي التنفسي في الجهاز التنفسي السفلي لدى الرضع والأطفال الصغار" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (1) CD000181. doi : 10.1002/14651858.CD000181.pub3 . PMC 10812865. PMID 17253446 .
- ↑ بيجل جيه إتش، نام إتش إتش، آدامز بي إل، كرافت إيه، إنس دبليو إل، الكماري إس إس، وآخرون . (يوليو 2019). "التطورات في علاجات فيروسات الجهاز التنفسي - تقرير اجتماع من المؤتمر السادس لمجموعة أبحاث مضادات الفيروسات التابعة للجمعية الدولية لأبحاث الفيروسات" . أبحاث مضادات الفيروسات . 167 : 45-67 . doi : 10.1016/j.antiviral.2019.04.006 . PMC 7132446. PMID 30974127 .
- ↑ ساندرز إس إل، أغوان إس، حسن إم، بونت إل جيه، فينيكامب آر بي (أكتوبر 2023). "علاج الغلوبولين المناعي للرضع والأطفال الصغار المصابين بعدوى الفيروس المخلوي التنفسي في المستشفى" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (10) CD009417. doi : 10.1002/14651858.CD009417.pub3 . PMC 10591280. PMID 37870128 .
- 1 2 غادومسكي إيه إم، سكريباني إم بي (يونيو 2014). "موسعات الشعب الهوائية لعلاج التهاب القصيبات" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (6) CD001266. doi : 10.1002/14651858.CD001266.pub4 . PMC 7055016. PMID 24937099 .
- ↑ ليو ف، أويانغ ج، شارما أ.ن، ليو س، يانغ ب، شيونغ و، وآخرون . (مارس 2015). "مثبطات الليكوترين لعلاج التهاب القصيبات عند الرضع والأطفال الصغار" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (3) CD010636. doi : 10.1002/14651858.cd010636.pub2 . PMC 10879915. PMID 25773054 .
- ↑ فارلي ر، سبورلينغ ج ك، إريكسون ل، ديل مار س ب، وآخرون (مجموعة كوكرين لأمراض الجهاز التنفسي الحادة) (أكتوبر 2014). "المضادات الحيوية لعلاج التهاب القصيبات لدى الأطفال دون سن الثانية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (10) CD005189. doi : 10.1002/14651858.CD005189.pub4 . PMC 10580123. PMID 25300167 .
- ↑ هول سي بي، واينبرغ جي إيه، إيوان إم كيه، بلومكين إيه كيه، إدواردز كيه إم، ستات إم إيه، وآخرون . (فبراير 2009). "عبء عدوى الفيروس المخلوي التنفسي لدى الأطفال الصغار" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (6): 588-598 . doi : 10.1056 / NEJMoa0804877 . PMC 4829966. PMID 19196675 .
- ↑ غومرسون، س. "باحثون يحققون في وجود صلة محتملة بين فيروس الجهاز التنفسي المخلوي ووفيات الرضع المفاجئة غير المتوقعة" . أخبار ABC . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2024 .
- 1 2 غوار إي جي، تشاو آر، سينتونغو بي، باترا إي كي، تشينشيلي في إم، باوليس سي آي (26 سبتمبر 2024). "معدلات الوفاة المفاجئة غير المتوقعة للرضع قبل وأثناء جائحة كوفيد-19" . JAMA Network Open . 7 (9) e2435722. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2024.35722 . ISSN 2574-3805 . PMC 11427960. PMID 39325450 .
- ↑ تشو إكس، جيانغ إم، وانغ إف، تشيان واي، سونغ كيو، صن واي، وآخرون . (يناير 2023). " الهروب المناعي للأنماط الجينية الجديدة لفيروس الجهاز التنفسي البشري المخلوي بناءً على تباين تسلسل الجينات" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 13 1084139. doi : 10.3389/fimmu.2022.1084139 . PMC 9871593. PMID 36703972 .
- ↑ وانغ إل، ديفيس بي بي، بيرغر إن، كايلبر دي سي، فولكو إن، شو آر (أكتوبر 2023). "ارتباط كوفيد-19 بعدوى الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و5 سنوات في الولايات المتحدة الأمريكية عام 2022: دراسة جماعية استرجاعية متعددة المراكز" . طب الأسرة وصحة المجتمع . 11 (4) e002456. doi : 10.1136/fmch-2023-002456 . PMC 10582888. PMID 37832975 .
- 1 2 الليمون، ع.، شهادة، ح.، يوسف، أ.أ.، خريم، أ.، سيواد، ر. (31 ديسمبر 2024). "الفيروس المخلوي التنفسي: مراجعة للمعرفة الأساسية والسريرية الحالية" . مجلة قطر الطبية . 2024 (4): 56. doi : 10.5339 / qmj.2024.56 . ISSN 0253-8253 . PMC 11809256. PMID 39931346 .
- ↑ كيمبال، س. (18 نوفمبر 2022). "مستشفيات الأطفال تدعو بايدن إلى إعلان حالة الطوارئ استجابةً للزيادة "غير المسبوقة" في حالات الإصابة بفيروس RSV" . سي إن بي سي. مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2022 .
- ↑ وودروف آر سي، ميلغار إم، فام إتش، سبيرلينغ إل إس، لوستالوت إف، كيرلي بي دي، وآخرون . (يونيو 2024). "أحداث قلبية حادة لدى كبار السن المصابين بعدوى الفيروس المخلوي التنفسي والمنومين في المستشفى" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 184 (6): 602-611 . doi : 10.1001/jamainternmed.2024.0212 . PMC 11019447. PMID 38619857 .
- ↑ إيكرت ن (16 مايو 2024). "عدوى الفيروس المخلوي التنفسي تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الحادة" . ميدسكيب.
للمزيد من القراءة
- بارك جي واي، تيشكوفسكي ك (2024). "فيروس باراميكسو". ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 33620863 .
- والش إي إي، وهال سي بي (2015). "الفيروس المخلوي التنفسي (RSV)". مبادئ وممارسة الأمراض المعدية لماندل، دوغلاس، وبنيت . الصفحات 1948-1960.e3. doi : 10.1016/B978-1-4557-4801-3.00160-0 . ISBN 978-1-4557-4801-3. PMC 7173590 .
- كاربونيل-إستراني إكس، سيمويس إي إيه، بونت إل جيه، جنتيلي إيه، هوميرا إن، سكوتّا إم سي، وآخرون . (نوفمبر 2022). "تحديد احتياجات البحث والدعوة والسياسات والتنفيذ للوقاية من عدوى الجهاز التنفسي السفلي بفيروس الجهاز التنفسي المخلوي وإدارتها في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط" . فرونتيرز إن بيدياتريكس . 10 1033125. doi : 10.3389/fped.2022.1033125 . PMC 9682277. PMID 36440349 .
- قاسم إي، نعمانح و، بدير عمشة أ، زحالقة ح، محسن ك (أبريل 2019). "مقارنات بين المجموعات العرقية في حالات دخول المستشفيات بسبب التهاب القصيبات الفيروسي التنفسي المخلوي في إسرائيل" . PLOS ONE . 14 (4) e0214197. Bibcode : 2019PLoSO..1414197K . doi : 10.1371/journal.pone.0214197 . PMC 6443173. PMID 30933992 .
- دخاما أ، بارك جيه دبليو، تاوب سي، جوثام أ، بالهورن أ، مياهارا ن، وآخرون . (أغسطس 2005). "يعتمد تعزيز أو منع فرط استجابة المسالك الهوائية أثناء إعادة الإصابة بفيروس الجهاز التنفسي المخلوي بشكل حاسم على العمر عند الإصابة الأولى وإنتاج الإنترلوكين-13". مجلة علم المناعة . 175 (3): 1876-1883 . doi : 10.4049/jimmunol.175.3.1876 . PMID 16034131 .
- كارفاخال جيه جيه، أفيلانيدا إيه إم، سالازار-أرديلس سي، مايا جيه إي، كاليرجيس إيه إم، لاي إم كيه (سبتمبر 2019). " مكونات المضيف المساهمة في إمراضية الفيروس المخلوي التنفسي" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 10 2152. doi : 10.3389/fimmu.2019.02152 . PMC 6753334. PMID 31572372 .
- تشاكرابورتي سي، شارما إيه آر، بهاتاشاريا إم، لي إس إس (فبراير 2022). "نظرة عامة مفصلة على الهروب المناعي، والهروب من الأجسام المضادة، والهروب الجزئي من اللقاح لفيروس سارس-كوف-2 ، ومتغيراته الناشئة ذات الطفرات المُسببة للهروب" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 13 801522. doi : 10.3389/fimmu.2022.801522 . PMC 8863680. PMID 35222380 .
- تشو إكس، جيانغ إم، وانغ إف، تشيان واي، سونغ كيو، صن واي، وآخرون . (يناير 2023). " الهروب المناعي للأنماط الجينية الجديدة لفيروس الجهاز التنفسي البشري المخلوي بناءً على تباين تسلسل الجينات" . مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي . 13 1084139. doi : 10.3389/fimmu.2022.1084139 . PMC 9871593. PMID 36703972 .
- وين، ت. أ. (أبريل 2003). "وظائف التأثير لإنترلوكين-13". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 21 (1): 425-456 . doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141142 . PMID 12615888 .
- موسى، ج. ج.، ويليامز، ج. ف.، كرو، ج. إ. (2022). "الفيروسات الرئوية: الفيروس المخلوي التنفسي وفيروس ميتابنوموفيروس البشري". العدوى الفيروسية لدى البشر . الصفحات 1-53 . doi : 10.1007/978-1-4939-9544-8_26-1 . ISBN 978-1-4939-9544-8.
- الفيروس المخلوي التنفسي
- الالتهابات الرئوية غير النمطية
- التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية
