المطثية العسيرة

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

المطثية العسيرة ( Clostridium difficile ) هي بكتيريا معروفة بتسببها في التهابات إسهال حادة، وقد تسبب أيضًا سرطان القولون . [ 4 ] [ 5 ] تُعرف أيضًا باسم C. difficile أو C. diff ( تُلفظ / siːdɪf / ) ، وهينوع من البكتيريا موجبة الغرام المُكوِّنة للأبواغ . [ 6 ] تُعدّ أنواع المطثية بكتيريا لاهوائية متحركة ، واسعة الانتشار في الطبيعة، وخاصة في التربة. خلاياها الخضرية عصوية الشكل، متعددة الأشكال ، وتوجد في أزواج أو سلاسل قصيرة. تحت المجهر، تظهر كخلايا طويلة غير منتظمة (غالبًا ما تكون على شكل عصا طبل أو مغزل ) مع انتفاخ في نهاياتها الطرفية (تُكوِّن أبواغًا شبه طرفية).تُظهر خلايا المطثية العسيرة نموًا مثاليًا على أجار الدم عند درجة حرارة جسم الإنسان في غياب الأكسجين . تُعدّ بكتيريا المطثية العسيرة (C. difficile) سالبةً لإنزيمي الكاتالاز وديسموتاز الفائق الأكسيد ، وتُنتج ما يصل إلى ثلاثة أنواع من السموم: السم المعوي أ ، والسم الخلوي ب ، وإنزيم ناقل المطثية العسيرة. [ 7 ] في ظل ظروف الإجهاد، تُنتج البكتيريا أبواغًا تتحمل الظروف القاسية التي لا تستطيع البكتيريا النشطة تحملها. [ 8 ]

تُعدّ المطثية العسيرة من مسببات الأمراض البشرية الهامة ؛ فبحسب مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، سُجّلت 223,900 حالة إصابة بين المرضى المُدخَلين إلى المستشفيات و12,800 حالة وفاة في الولايات المتحدة عام 2017. [ 9 ] ورغم أن المطثية العسيرة تُعرف بأنها من مسببات الأمراض المرتبطة بالمستشفيات والمضادات الحيوية، إلا أن ثلث الإصابات على الأكثر يُمكن تتبعها إلى انتقال العدوى من شخص مُصاب داخل المستشفيات، [ 10 ] كما أن عددًا قليلًا فقط من المضادات الحيوية يرتبط ارتباطًا مباشرًا بزيادة خطر الإصابة بعدوى المطثية العسيرة ، وتحديدًا الكليندامايسين ، والفلوروكينولونات، والسيفالوسبورينات . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] وتُكتسب معظم الإصابات خارج المستشفيات، وتُصاحب معظم المضادات الحيوية زيادة مماثلة في خطر الإصابة بالعدوى تُضاهي العديد من عوامل الخطر الأخرى غير المضادات الحيوية، مثل استخدام مُليّنات البراز وتلقّي الحقن الشرجية . [ 14 ]

يمكن أن تستوطن بكتيريا المطثية العسيرة القولون البشري دون التسبب في المرض. [ 15 ] على الرغم من أن التقديرات المبكرة أشارت إلى وجودها لدى 2-5% من البالغين، [ 8 ] فقد أوضحت الأبحاث اللاحقة أن الاستيطان يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتاريخ من أمراض الإسهال غير المرتبطة، مثل التسمم الغذائي أو الإفراط في استخدام الملينات . [ 16 ] ويبدو أن الأفراد الذين ليس لديهم تاريخ من اضطرابات الجهاز الهضمي من غير المرجح أن يصبحوا حاملين للبكتيريا دون ظهور أعراض. ​​ويُعتقد أن هؤلاء الحاملين يمثلون خزانًا رئيسيًا للعدوى. [ 17 ]

التصنيف

نُقل هذا النوع من جنس المطثية (Clostridium) إلى جنس المطثية العسيرة (Clostridioides) في عام 2016، فأصبح يُعرف بالاسم الثنائي المطثية العسيرة (Clostridioides difficile ). [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] يعكس هذا الاسم الجديد الاختلافات التصنيفية بين هذا النوع وأفراد جنس المطثية ، مع الإبقاء على الاسم الشائع C. difficile . [ 19 ] اعتبارًا من عام 2018والأنواع الأخرى الوحيدة في هذا الجنس الجديد هي Clostridioides mangenotii (المعروفة سابقًا باسم Clostridium mangenotii ). [ 21 ]

مسببات الأمراض البشرية

تُنتج سلالات المطثية العسيرة الممرضة سمومًا متعددة . [ 22 ] من أكثرها دراسةً السم المعوي ( سم المطثية العسيرة أ ) والسم الخلوي ( سم المطثية العسيرة ب )، وكلاهما قد يُسبب الإسهال والتهاب القولون لدى المرضى المصابين ( التهاب القولون الناتج عن المطثية العسيرة )، على الرغم من وجود نقاش حول مدى مساهمة كل منهما في المرض. قد يتراوح الإسهال من فقدان السوائل المعوية لبضعة أيام إلى التهاب القولون الغشائي الكاذب المُهدد للحياة ، والذي يرتبط بالتهاب شديد في القولون وتكوّن غشاء كاذب على سطح الغشاء المخاطي للأمعاء. [ 8 ] قد يتطور هذا إلى تضخم القولون السمي ، وهو شكل حاد من انتفاخ القولون يُمكن أن يُعرّض المريض لخطر انثقاب القولون، والإنتان، والصدمة. السمّان أ وب هما إنزيمات ناقلة للجلوكوزيل تستهدف وتُعطّل عائلة Rho من بروتينات GTPases . يحفز السم B (السم الخلوي) تفكك الأكتين عبر آلية مرتبطة بانخفاض في إضافة مجموعة ADP-ribose إلى بروتينات Rho المرتبطة بـ GTP ذات الكتلة الجزيئية المنخفضة. [ 23 ] وهو سم ثنائي ( سم AB )، لكن دوره في المرض غير مفهوم تمامًا. [ 24 ]

تشمل عوامل الضراوة الإضافية عامل التصاق يُسهّل ارتباط البكتيريا بخلايا القولون البشري، وإنزيم هيالورونيداز . [ 25 ] كما تُنتج البكتيريا مادة بارا -كريسول الكيميائية ، التي تُثبّط نمو الميكروبات الأخرى في محيطها، مما يسمح لها بالتفوق على البكتيريا المعوية الطبيعية لدى الإنسان . [ 26 ]

إن إنتاج هذه السموم ليس عمليةً تلقائية، بل يخضع لسيطرة دقيقة من خلال إشارات أيضية وبيئية. يُعدّ CodY مثبطًا عامًا يستشعر المغذيات، حيث يكبح التعبير الجيني للسموم عندما تكون الأحماض الأمينية المفضلة، مثل البرولين والجليسين والليوسين والفالين، متوفرة بكثرة. وعندما تصبح هذه المغذيات محدودة، يزول الكبح الذي يُسببه CodY، مما يسمح بإنتاج السموم. [ 27 ] يربط CcpA توافر الكربون بتنظيم السموم، حيث يؤدي التدفق العالي لعملية تحلل الجلوكوز إلى كبح التعبير عن tcdA و tcdB . كما يربط منظم Rex، الذي يستشعر الأكسدة والاختزال، نسبة NADH/NAD⁺ بالتعبير عن جينات الضراوة. [ 27 ] يُمثل الإجهاد النيتروزي الناتج عن خلايا المناعة المضيفة، على شكل أنواع النيتروجين التفاعلية (RNS)، إشارة بيئية إضافية تُؤثر في إنتاج السموم. يُعدّ منظم النسخ HcpR وسيطًا لدفاع بكتيريا المطثية العسيرة ضد أنواع النيتروجين التفاعلية، ويرتبط تعطيل هذا الدفاع بزيادة إنتاج سموم TcdA وTcdB. [ 28 ]

مقاومة المضادات الحيوية

قد يكون علاج عدوى المطثية العسيرة بالمضادات الحيوية صعبًا، نظرًا لمقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية وعواملها الفيزيولوجية (مثل تكوين الأبواغ، والتأثيرات الوقائية للغشاء الكاذب). [ 8 ] في عام 2005 ، تم الإبلاغ عن سلالة شديدة السمية من المطثية العسيرة ، مقاومة لمضادات الفلوروكينولون ، مثل سيبروفلوكساسين وليفوفلوكساسين ، والتي يُعتقد أنها تُسبب تفشيات متفرقة جغرافيًا في أمريكا الشمالية. [ 29 ] في عام 2005، حذرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في أتلانتا بالولايات المتحدة من سلالة وبائية ذات ضراوة متزايدة، أو مقاومة للمضادات الحيوية، أو كليهما. [ 30 ] في عام 2018، لوحظت مقاومة لمضادات حيوية أخرى، مثل ميترونيدازول ، وهو الخيار الأول لعلاج عدوى المطثية العسيرة، في ما يصل إلى 12% من العينات السريرية المعزولة. ومع استمرار العلاج بمضادات حيوية متنوعة، ستستمر المقاومة الأكثر تنوعًا وقوة في سلالات المطثية العسيرة . [ 31 ]

تقاوم جراثيم المطثية العسيرة العديد من المطهرات ، [ 32 ] بما في ذلك التركيزات العالية من المبيض . [ 33 ]

وجدت دراسة حديثة نشرها باحثون في مجلة Nature Communications أن درعًا يشبه البريد المتسلسل، يسمى "الطبقة S"، قد يكون مسؤولاً عن المناعة الظاهرة لبكتيريا C. difficile ضد العلاجات المضادة للبكتيريا، ولعاب الإنسان، بالإضافة إلى إنزيم تستخدمه خلايا المضيف البشري عادةً لمحاربة الفيروسات.

كما وجدت الدراسة أن إزالة منطقة من الطبقة السطحية تُسمى D2 تجعل خلايا المطثية العسيرة عرضةً لليزوزيم، وهو إنزيم يوجد عادةً في اللعاب ويعمل على تمزيق الأسطح الخارجية للميكروبات. وبدون هذه الطبقة الواقية، ستكون البكتيريا أيضًا عرضةً لوسائل مهاجمة الفيروس المذكورة أعلاه. [ 34 ]

استمرارها في الأمعاء

إلى جانب تكوين الأبواغ وإفراز السموم، يُعدّ بروتين سطح الخلية أحد أهم عوامل ضراوة المطثية العسيرة . [ 35 ] تقع هذه البروتينات على طبقة الببتيدوغليكان البكتيرية أو خارجها، وتشمل الطبقة السطحية (S-)، والأسواط، والأهداب، وحوالي 28 بروتينًا إضافيًا لجدار الخلية (CWPs). [ 35 ] وقد ارتبطت بروتينات سطح الخلية في المطثية العسيرة بالعديد من الوظائف، بما في ذلك الالتصاق بالخلايا المضيفة، وتكوين الأغشية الحيوية، والتفاعلات السطحية، والحركة. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]

تُعدّ الطبقة السطحية (S-layer) المكون الأكثر وفرةً وأهميةً وظيفيةً على سطح الخلية. [ 35 ] [ 36 ] على عكس العديد من بدائيات النوى الأخرى، فإن الطبقة السطحية في المطثية العسيرة (C. difficile) ثنائية الوحدات، وتتكون من بروتينات الطبقة السطحية ذات الوزن الجزيئي المنخفض والعالي. [ 36 ] تساهم الطبقة السطحية في الحفاظ على استقرار غلاف الخلية، وقد ثبت تورطها في العديد من العمليات المرتبطة بالضراوة، بما في ذلك إنتاج الأبواغ والسموم، بالإضافة إلى مقاومة المضادات الحيوية والإجهاد البيئي. [ 37 ]

بحث

يؤدي حذف جين slpA ، الذي يُشفّر بروتين الطبقة السطحية (S-layer) في بكتيريا المطثية العسيرة (Clostridium difficile )، إلى تغييرات واضطرابات ملحوظة في مورفولوجيا كلٍّ من الخلية والمستعمرة. [ 37 ] كما تُظهر السلالة الطافرة قدرةً مُنخفضةً على تحمّل الإجهاد خلال المرحلة الثابتة المتأخرة، وتُظهر ضعف مستوى تكوين الأغشية الحيوية تقريبًا مقارنةً بالنمط البري. [ 37 ] مع ذلك، فإن فقدان بروتين الطبقة السطحية يزيد من حساسية البكتيريا للمضاد الحيوي فانكومايسين وللإجهاد البيئي الناجم عن تريتون X-100. [ 37 ] ويؤدي غياب الطبقة السطحية إلى مزيد من الانخفاض في كفاءة التبوغ، وإطلاق السموم، وقدرة الالتصاق. [ 37 ]

الانتقال

تم العثور على بكتيريا المطثية العسيرة المصبوغة بصبغة غرام، من بين أنواع أخرى من الميكروبات، في عينة براز المريض المصاب.

تنتقل بكتيريا المطثية العسيرة من شخص لآخر، سواءً من إنسان أو حيوان، عبر الطريق الفموي البرازي ، حيث تُفرز في البراز. تُكوّن هذه البكتيريا أبواغًا مقاومة للحرارة والهواء، وهي مقاومة لمطهرات اليدين الكحولية أو التنظيف الروتيني للأسطح. تبقى الأبواغ حية لفترات طويلة في البيئات السريرية. [ 38 ] أي سطح أو جهاز أو مادة (مثل المراحيض، أحواض الاستحمام، أو موازين الحرارة الشرجية) تتلوث بالبراز قد تُصبح مستودعًا لأبواغ المطثية العسيرة ، التي يمكنها البقاء حية لفترات طويلة على الأسطح. [ 39 ] لهذا السبب، يُمكن استزراع البكتيريا من أي سطح تقريبًا. بمجرد ابتلاع الأبواغ، تسمح لها مقاومتها للأحماض بالمرور عبر المعدة دون أن تتأثر. تنبت وتتكاثر لتُصبح خلايا نباتية في القولون عند تعرضها للأحماض الصفراوية. ونتيجة لذلك، تُوصي منظمة الصحة العالمية باستخدام الصابون بالإضافة إلى المحاليل الكحولية للحد من انتشار الأبواغ. [ 40 ] وقد تبين أن التبوغ قد انخفض بشكل كبير بعد تعطيل إنزيم ميثيل ترانسفيراز الحمض النووي لبكتيريا المطثية العسيرة CamA ، [ 41 ] مما يثير احتمال تطوير دواء قد يثبط هذه البكتيريا بطريقة محددة.

يبدو أن قابلية الإصابة بالعدوى تبدأ بالأمراض الإسهالية، مثل التسمم الغذائي ، وداء كرون ، أو الإفراط في استخدام الملينات؛ فالأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ مرضي بالإسهال والذين يتعرضون لجراثيم المطثية العسيرة لا يصبحون بالضرورة حاملين لها. [ 16 ] بمجرد أن تستوطن المطثية العسيرة في الجسم ، يبقى حاملاً لها لمدة عام كامل، ولكن وفرة هذه البكتيريا تتقلب بشكل كبير يوميًا - من مستويات أدنى من الحد الأدنى للكشف إلى مستويات عالية من إفرازها من يوم لآخر. ويبدو أن الاضطرابات المعوية لدى حاملي البكتيريا تحفز فترات من زيادة إفرازها، وهو ما قد يكون عاملاً مهماً في انتقال العدوى.

نطاق المضيف

تصيب بكتيريا كلوستريديوم ديفيسيل الخنازير والعجول والبشر، وتستوطن خزانات طبيعية في التربة، وبراز الحيوانات الأليفة والبشر، ومياه الصرف الصحي، والجهاز الهضمي البشري، واللحوم المباعة بالتجزئة. [ 42 ]

أشارت دراسة أجراها مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها عام 2015 إلى أن عدوى المطثية العسيرة أصابت ما يقرب من نصف مليون أمريكي وتسببت في 29 ألف حالة وفاة في عام 2011. وقدّرت الدراسة أن 40% من الحالات بدأت في دور رعاية المسنين أو مرافق الرعاية الصحية المجتمعية، بينما حدثت 24% منها في المستشفيات. [ 43 ]

تُعدّ بكتيريا المطثية العسيرة شائعة في الجهاز الهضمي البشري. ومع ذلك، غالبًا ما تتنافس معها أنواع أخرى من البكتيريا على العناصر الغذائية، مما يحدّ من انتشارها. إذا أدى تناول المضادات الحيوية فجأةً إلى اضطراب الميكروبيوم، فقد تتمكن المطثية العسيرة من النمو نظرًا لموت العديد من منافسيها. تتراوح فترة الحضانة بين 5 و10 أيام، وقد تمتد من يوم واحد إلى أسابيع بعد العلاج بالمضادات الحيوية. إضافةً إلى ذلك، يُعدّ وجود المطثية العسيرة بمستويات عالية من السموم شائعًا لدى الأطفال الصغار، بينما يُعدّ المرض نادرًا. ولا يكفي إنتاج أحد السموم أو كليهما دائمًا لظهور الأعراض. ​​[ 44 ]

العلامات والأعراض

تشمل أعراض عدوى المطثية العسيرة الإسهال (ثلاث مرات على الأقل من التبرز الرخو يومياً)، والجفاف، وآلام البطن التي قد تكون شديدة، وفقدان الشهية، والغثيان. [ 45 ]

الفيزيولوجيا المرضية

تنتقل بكتيريا المطثية العسيرة (Clostridium difficile) عبر الطريق الفموي البرازي، ويتكاثر العديد منها عن طريق الأبواغ. يعتمد إنبات الأبواغ على قدرتها على استشعار الأحماض الصفراوية الأولية في الكبد، مثل حمض التوروكوليك ، والتي يستشعرها مستقبل الإنبات CspC. يمكن للأحماض الصفراوية الثانوية أن تثبط هذه العمليات في القولون. تنمو الأبواغ وتستعمر الأمعاء نتيجةً للتغيرات التي تُحدثها المضادات الحيوية في الميكروبات المعوية لدى المضيف. تفرز المطثية العسيرة إنزيمات محللة للمخاط مثل CWp84 لتحليل الغشاء المخاطي للقولون. يمكن لهذه الأبواغ أن تلتصق بخلايا القولون. بالإضافة إلى ذلك، تتميز المطثية العسيرة بقدرتها على الحركة، ويمكنها التبديل بين طوري الحركة والثبات، وهي عملية ينظمها ثنائي فوسفات الغوانوزين الحلقي (c-di-GMP). كما أن المطثية العسيرة قادرة على تكوين الأغشية الحيوية والتواصل بين الخلايا. [ 46 ] غالبًا ما تنتقل المطثية العسيرة عبر أيدي العاملين في مجال الرعاية الصحية أو من خلال بيئة المستشفى بشكل عام، ويتم اكتسابها عن طريق ابتلاع العامل الممرض. تقاوم الأبواغ حموضة المعدة وتنمو إلى شكلها الخضري في الأمعاء الدقيقة. يمكن أن تسبب المطثية العسيرة طيفًا واسعًا من الأعراض السريرية، بدءًا من عدم ظهور أي أعراض وصولًا إلى التهاب القولون الحاد والوفاة. [ 47 ] تُعدّ المطثية العسيرة أكثر أنواع العدوى شيوعًا في الرعاية الصحية بالولايات المتحدة، مما يُشكّل مخاطر صحية جسيمة وتكاليف رعاية باهظة. [ 48 ]

الاستجابة المناعية

تحتوي السموم المفرزة من المطثية العسيرة A ( TcdA ) وB ( TcdB ) على مستضدات مناعية تتعرف عليها الأجسام المضادة والخلايا التائية. مع ذلك، لم تتمكن مستويات الأجسام المضادة IgG المضادة لـTcdA وTcdB من التمييز بين الأفراد الأصحاء والمرضى المصابين بعدوى المطثية العسيرة ، مما يحد من استخدامها السريري. [ 49 ] [ 50 ] وقد أظهرت دراسات حديثة أن هذه السموم تتعرف عليها أيضًا الخلايا التائية المساعدة CD4+، وخاصةً الخلايا التائية المساعدة Th17 ، التي تُعد مهمة في الحفاظ على بيئة معوية صحية، على الرغم من أن هذه الخلايا تكون متضررة لدى المرضى المصابين بعدوى شديدة. [ 51 ] ومن المثير للاهتمام أن الأفراد المصابين بعدوى المطثية العسيرة الشديدة لديهم عدد أكبر بكثير من الخلايا التائية النوعية للسموم مقارنةً بالمصابين بعدوى خفيفة، مما يشير إلى أن الخلايا التائية تشارك في مكافحة هذه العدوى. ويمكن أن تؤدي هذه الاستجابة المناعية إلى مزيد من اضطراب تنظيم التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA ). [ 52 ] ويتضح ذلك أيضًا من خلال استعادة خلايا Th17 النوعية للسموم وتعبير microRNA بعد زرع الميكروبات البرازية لدى المرضى المصابين بمرض شديد. [ 52 ] [ 53 ] تُظهر نتائج جديدة أن فقدان الإنترلوكين -10 يقابله ارتفاع في مستويات الإنترلوكين-22 ، والذي وُجد أنه مهم في استجابة الجسم لعدوى المطثية العسيرة . وبالتالي، يمكن أن يؤدي نقص الإنترلوكين-10 إلى زيادة دفاع الجسم ضد العامل الممرض. وقد يكون هذا ذا أهمية خاصة في الأبحاث المستقبلية للعلاجات. [ 54 ]

دور محتمل في سرطان القولون

تشير الدراسات إلى أن عدوى المطثية العسيرة قد تُسهم في تطور سرطان القولون والمستقيم عبر آليات مثل الالتهاب المزمن واختلال الحاجز الظهاري. [ 34 ] وقد ثبت أن سلالات المطثية العسيرة المنتجة للسموم، المعزولة من أورام القولون البشرية، تُحفز تكوّن أورام القولون في الفئران، حيث يتطلب نمو الورم وجود سم TcdB ، ويترافق مع تنشيط مسار إشارات Wnt/β-catenin واستجابات مناعية التهابية. [ 55 ] كما يمكن لسموم المطثية العسيرة أن تُحفز الشيخوخة الخلوية ؛ وقد تُعزز الخلايا الهرمة المُحفزة بواسطة سم TcdB التحول السرطاني عبر النمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة . [ 56 ] بالإضافة إلى ذلك، تُطلق بكتيريا المطثية العسيرة حويصلات غشائية تُحفز بشكل مباشر التحول الظهاري-اللحمي في خلايا القولون الظهارية، كما يتضح من زيادة تنظيم β-catenin وعلامات الخلايا اللحمية مع فقدان E-cadherin في كل من مزارع الخلايا ونماذج الفئران ، مما يخلق بيئة دقيقة مُحفزة للأورام في القولون. [ 57 ]

تشخبص

غالباً ما يُشير الإسهال ذو الرائحة الكريهة إلى الإصابة بعدوى المطثية العسيرة (C. difficile)؛ كما يُمكن أن يُشير العلاج النشط أو الحديث بالمضادات الحيوية إلى الإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (CDAD). مع ذلك، يتطلب التشخيص السريري وجود السموم الرئيسية في البراز أو زراعة المطثية العسيرة مباشرةً . ولتأكيد الإصابة بعدوى المطثية العسيرة، يكشف اختبار السموم الخلوية عن سمية سم B (ToxB) في البراز. ويتم تأكيد وجود سم المطثية العسيرة من خلال تحييد الأجسام المضادة للسم للتأثير السام للخلايا. كما يُمكن زراعة سلالات المطثية العسيرة قبل إجراء اختبار السموم الخلوية. وتكشف هذه المزارع عن سلالة المطثية العسيرة القادرة على إنتاج السموم. [ 58 ] تُستخدم المقايسات المناعية الإنزيمية على نطاق أوسع نظراً لسرعة نتائجها وانخفاض تكلفتها وبساطتها، على الرغم من أنها تُظهر حساسية أقل من مزارع البراز المنتجة للسموم. تتميز فحوصات تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) بوقت استجابة أقصر ونطاق حساسية أعلى من زراعة البراز للكشف عن السموم، ويساعد استخدامها على تجنب اكتشاف المرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض. ​​[ 47 ]

علاج

ينبغي على المرضى الذين يتلقون العلاج بالمضادات الحيوية عند ظهور الأعراض التوقف عن تناولها، إن أمكن. قد يؤدي هذا التوقف عن العلاج بالمضادات الحيوية أحيانًا إلى زوال الأعراض تلقائيًا. أما المرضى الذين لا يستجيبون للتوقف عن تناول المضادات الحيوية واسعة الطيف، فسيحتاجون إلى العلاج بمضادات حيوية قادرة على قتل جراثيم المطثية العسيرة . تُعالج العدوى الأولية عادةً بالفانكومايسين، بجرعة معتادة تبلغ 125  ملغ كل 6 ساعات. [ 59 ] وقد حلّ نظام الفانكومايسين محل الاستخدام التقليدي للميترونيدازول نظرًا لفعاليته الأكبر، وسلامته، وانخفاض معدلات انتكاسه. في المرضى الذين لا يتحملون الفانكومايسين، يُعد الفيداكسوميسين خيارًا مقبولًا بفعالية مماثلة، بل وبمعدلات انتكاس أقل من الفانكومايسين. [ 60 ] في حالات عدوى المطثية العسيرة الحادة، يُقترح العلاج المساعد بالميترونيدازول عن طريق الحقن بالإضافة إلى الفانكومايسين أو الفيداكسوميسين عن طريق الفم. [ 61 ]

يُصاب ما يقارب 15-30% [ 62 ] من المرضى الذين يُكملون بنجاح علاج العدوى الأولية بالميترونيدازول أو الفانكومايسين بانتكاسة . ويستمر حوالي 40% من هؤلاء المرضى في الإصابة بعدوى المطثية العسيرة المتكررة . عادةً ما تُعالج الانتكاسة الأولى للمطثية العسيرة بنفس المضاد الحيوي المُستخدم لعلاج العدوى الأولية. ولا ينبغي علاج أي عدوى لاحقة بالميترونيدازول. في بعض الأحيان، لا يُجدي العلاج القياسي بالفانكومايسين عن طريق الفم لمدة 10 أيام. في هذه الحالات، يُفضل استخدام نظام تقليل جرعة الفانكومايسين تدريجيًا. يتناول المرضى جرعات متناقصة من الفانكومايسين على مدى فترة تصل إلى 3 أشهر، وذلك حسب شدة العدوى. [ 45 ]

تميل كل انتكاسة لاحقة لعدوى المطثية العسيرة إلى أن تكون أشد من العدوى السابقة. ويرتبط العلاج طويل الأمد بجرعة متناقصة من الفانكومايسين مع إضافة البروبيوتيك، وخاصة الخميرة السكاروميسية البولاردية ، بنسبة نجاح أعلى. [ 63 ]

بعد ثلاث انتكاسات، يمكن علاج المرضى بفيداكسوميسين عن طريق الفم ، وهو مضاد حيوي ضيق الطيف. الجرعة المعتادة هي 200  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم لمدة 10 أيام. يُعتبر الفيداكسوميسين أفضل من الفانكومايسين في علاج عدوى المطثية العسيرة الشديدة. [ 64 ] العيب الرئيسي للعلاج بالفيداكسوميسين هو تكلفة الدواء، حيث قد تصل تكلفة دورة علاجية لمدة 10 أيام إلى 3500 دولار أمريكي. عندما تتدهور حالة المريض أو تتطور إلى مرض شديد ومعقد، يُنصح بالنظر في إضافة التايجيسيكلين عن طريق الوريد. [ 65 ] [ 66 ] قد يستفيد المرضى المعرضون لخطر انتكاس مرتفع أيضًا من إضافة الجسم المضاد أحادي النسيلة بيزلوتوكسوماب إلى العلاج القياسي. [ 67 ]

قد يكون المرضى الذين لا يستجيبون للعلاج التقليدي بالمضادات الحيوية مؤهلين لزراعة الميكروبات البرازية (FMT). يقوم مقدمو الرعاية الصحية بنقل براز من شخص سليم إلى قولون مريض مصاب بعدوى المطثية العسيرة المتكررة. تُعد هذه العملية العلاج الأكثر نجاحًا لحالات العدوى الشديدة، حيث تصل نسبة الشفاء إلى حوالي 93%. كما وُجد أن زراعة البراز خيار علاجي فعال وآمن للأطفال والشباب. [ 68 ] تكون معدلات تكرار الإصابة بعدوى المطثية العسيرة لدى المرضى الذين عولجوا بزراعة الميكروبات البرازية منخفضة عمومًا، حوالي 19%، مما يجعلها فعالة للغاية في علاج حالات العدوى المزمنة. مع ذلك، في بعض الحالات، قد يكون تفاقم مرض التهاب الأمعاء أحد الآثار الجانبية المحتملة للعلاج. [ 69 ] تُعد حالة الجهاز المناعي للمريض عاملًا مهمًا عند النظر في نجاح  العلاجات القائمة على الميكروبات في القضاء على العدوى. [ 70 ] لا تزال الآثار طويلة المدى لزراعة الميكروبات البرازية غير معروفة، حيث لم تُعتمد هذه العملية من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج عدوى المطثية العسيرة المتكررة إلا منذ عام 2013، ولم يُجرَ سوى عدد قليل نسبيًا من العمليات. إذا لم يكن زرع القولون خياراً متاحاً، فإن استئصال الجزء المصاب من القولون يمكن أن يعالج عدوى المطثية العسيرة. [ 64 ] [ 45 ]

في أبريل 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول علاج ميكروبيومي فموي، وهو VOWST ، لعلاج عدوى المطثية العسيرة المتكررة.

حظي التنبؤ بتكرار الإصابة بعدوى المطثية العسيرة باهتمام كبير، ولكن لم يتم التوصل إلى إجماع بشأن عوامل الخطر المرتبطة بها بشكل كبير. [ 71 ]

علاوة على ذلك، مع ازدياد الدراسات حول نمذجة التمثيل الغذائي على نطاق الجينوم، تم تحديد أو افتراض علاجات جديدة للعديد من الأمراض من خلال دراسة الجينات الأساسية لمسارات التمثيل الغذائي للكائنات الدقيقة. ولا يختلف الأمر بالنسبة لبكتيريا المطثية العسيرة (C. difficile) ، حيث يمكن اكتشاف علاجات جديدة لها عن طريق نمذجة الجينات وتعطيلها لتحليل أهميتها [ 72 ] . على سبيل المثال، يمكن الوصول إلى نموذج جاهز للتمثيل الغذائي على نطاق الجينوم لسلالة المطثية العسيرة 630، وهي سلالة ضارية ومقاومة للأدوية المتعددة، من خلال نماذج BiGG (وتحديدًا النموذج iCN900) [ 73 ] ، واستخدامه لإجراء تحليل لأهمية تعطيل الجينات. يتضمن هذا التحليل إزالة كل جين في النموذج مرة واحدة، ثم تحسين نمو النموذج للحصول على معدل نمو. أي جين يؤدي تعطيله إلى أقل من 1% من نمو الكائن الحي الذي يحتوي على هذا الجين يُصنف على أنه أساسي. بعد إجراء هذا التحليل، يتم الحصول على قائمة تضم 70 جينًا أساسيًا (من أصل 900). يمكن بعد ذلك ربط هذه الجينات بقاعدة بيانات DrugBank لتحديد المركبات التي تستهدف البروتينات التي تشفرها هذه الجينات. على سبيل المثال، أحد هذه الجينات الأساسية هو CD630_00470، الذي يشفر بروتين 2-C-ميثيل-D-إريثريتول 4-فوسفات سيتيديل ترانسفيراز [ 74 ] . باستخدام DrugBank للبحث عن مركبات تستهدف هذا البروتين، يمكن العثور على العديد من المركبات، أحدها الكادافيرين [ 75 ] . الكادافيرين منتج معروف للميكروبيوم المعوي البشري السليم، وهو ما يتوافق مع انتشار المطثية العسيرة بين الميكروبيوم المعوي المختل، وقد لوحظ أنه يقلل من شراسة بعض أنواع سرطان الثدي. إن تأثير الكادافيرين على المطثية العسيرة غير معروف: إذا كان يثبط إنزيم 2-C-ميثيل-D-إريثريتول 4-فوسفات سيتيديل ترانسفيراز، فقد يظهر نتائج واعدة كعلاج جديد لعدوى المطثية العسيرة .

وقاية

تنتشر عدوى المطثية العسيرة عن طريق التلوث البرازي الفموي، وذلك من خلال الابتلاع والجراثيم المقاومة للأحماض. يُعدّ الحفاظ على نظافة اليدين لدى العاملين في مجال الرعاية الصحية أمرًا بالغ الأهمية لإزالة الجراثيم، ويشمل ذلك غسل اليدين جيدًا بالماء الدافئ والصابون. بالإضافة إلى ذلك، يُمكن لعزل المرضى المصابين بالإسهال الحاد أن يمنع انتشار الجراثيم داخل المستشفى. [ 76 ] ومن الطرق الأخرى للوقاية من عدوى المطثية العسيرة ارتداء معدات الوقاية الشخصية عند التعامل مع مرضى المطثية العسيرة . علاوة على ذلك، يُمكن منع انتقال العدوى من خلال التطهير اليومي للبيئة في غرف المرضى بمواد مبيدة للجراثيم. كما أن تقليل مدة العلاج بالمضادات الحيوية يُقلل من معدلات الإصابة بعدوى المطثية العسيرة في المستشفيات. [ 77 ]

لا تُزيل معقمات اليدين الكحولية جراثيم المطثية العسيرة من اليدين بشكل فعال؛ وقد ثبت أن الغسل الميكانيكي بالماء والصابون هو الطريقة الوحيدة للقضاء عليها. [ 78 ]

السلالات

في عام ٢٠٠٥، أدى التحليل الجزيئي إلى تحديد سلالة المطثية العسيرة (C. difficile) المصنفة ضمن المجموعة BI بواسطة تحليل إنزيمات القطع ، ونمط NAP1 من النوع النبضي لأمريكا الشمالية بواسطة الرحلان الكهربائي الهلامي النبضي، والنمط الضلعي ٠٢٧؛ ويعكس اختلاف المصطلحات التقنيات السائدة المستخدمة في التصنيف الوبائي. ويُشار إلى هذه السلالة باسم المطثية العسيرة BI/NAP1/٠٢٧. [ ٥٨ ]

اعتبارًا من عام 2016، استُبدلت سلالة NAP1 بسلالات جديدة في بعض مناطق مقاطعة كولومبيا البريطانية. تشمل هذه السلالات الجديدة NAP2 وNAP4، بالإضافة إلى بعض السلالات التي لا تحمل تصنيف NAP. وقد ازداد انتشار هذه السلالات الجديدة بين عامي 2008 و2013 في إحدى المناطق التي دُرست، مما أدى إلى إزاحة بكتيريا NAP1 الأكثر شيوعًا ووضوحًا في الأصل. [ 79 ]

يمكن لسلالتين، وهما النمطان الوراثيان RT078 وRT027، أن تعيشا على تركيزات منخفضة من سكر التريهالوز ؛ وقد أصبحت كلتا السلالتين أكثر شيوعًا بعد إدخال التريهالوز كمادة مضافة للأغذية في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، مما أدى إلى زيادة تناول التريهالوز في النظام الغذائي. [ 80 ]

الجينوم

نُشر أول تسلسل جينومي كامل لسلالة من المطثية العسيرة في عام 2005 من قِبل معهد سانجر في المملكة المتحدة. [ 81 ] وكانت هذه السلالة هي السلالة 630، وهي سلالة شديدة الضراوة ومقاومة للعديد من الأدوية، تم عزلها في سويسرا عام 1982. وبحلول عام 2010، كان علماء معهد سانجر قد قاموا بتسلسل جينومات حوالي 30 عزلة من المطثية العسيرة باستخدام تقنيات التسلسل من الجيل التالي من شركتي 454 Life Sciences و Illumina . [ 82 ]

في عام 2005، قام باحثون في جامعة ماكجيل بمونتريال بتحديد التسلسل الجيني لسلالة كيبيك شديدة الضراوة من بكتيريا المطثية العسيرة باستخدام تقنية التسلسل فائق الإنتاجية. تضمنت الاختبارات إجراء 400,000 تفاعل تسلسل متوازٍ للحمض النووي لجينوم البكتيريا، الذي تم تجزئته لغرض التسلسل. جُمعت هذه التسلسلات حاسوبيًا لتكوين تسلسل جينومي كامل. [ 29 ] [ 83 ]

في عام 2012، قام علماء في جامعة أكسفورد بتسلسل جينومات المطثية العسيرة من 486 حالة ظهرت على مدى أربع سنوات في أوكسفوردشاير باستخدام تقنيات التسلسل من الجيل التالي من شركة Illumina. [ 84 ]

الإبيجينوم

تمتلك بكتيريا المطثية العسيرة (Clostridioides difficile) جينومًا فوقيًا شديد التنوع، حيث تم الإبلاغ حتى الآن عن 17 نمطًا مثيليًا عالي الجودة، معظمها من النوع 6mA. وقد تبين أن المثيلة في أحد هذه الأنماط - CAAAAA A - تؤثر على التبوغ، وهي خطوة أساسية في انتقال عدوى المطثية العسيرة ، بالإضافة إلى طول الخلية، وتكوين الأغشية الحيوية، واستعمار المضيف. [ 41 ]

العاثية البكتيرية

تم عزل ثمانية أنواع على الأقل من العاثيات البكتيرية، معظمها معتدلة المناخ ، من بكتيريا المطثية العسيرة ، ويتراوح حجم جينومها بين 30 و60 كيلو قاعدة . [ 85 ] تحمل سلالات المطثية العسيرة، سواءً المعزولة بيئياً أو سريرياً، مجموعة متنوعة وشائعة من العاثيات الأولية . [ 85 ]

أصل الكلمة ونطقها

مراجع

  1. ↑ هول، آي سي، وأوتول، إي (1935). "الفلورا المعوية لدى حديثي الولادة: مع وصف لبكتيريا لاهوائية ممرضة جديدة، وهي العصوية العسيرة ". المجلة الأمريكية لأمراض الأطفال . 49 (2): 390-402 . doi : 10.1001/archpedi.1935.01970020105010 .
  2. ^ بريفو أر (1938). "دراسات بكتيرية نظامية. IV. نقد المفهوم الفعلي لنوع المطثية " . حوليات معهد باستور . 61 (1): 84. مؤرشفة من الأصلي في 28 يوليو 2020 . تم الاسترجاع في 15 ديسمبر 2018 .
  3. ↑ أنواع الصفحة : Clostridioides difficile على "LPSN - قائمة أسماء بدائيات النواة ذات التصنيف في التسميات" . Deutsche Sammlung von Microorganismen und Zellkulturen . مؤرشفة من الأصلي في 8 نوفمبر 2022 . تم الاسترجاع في 8 نوفمبر 2022 .
  4. ↑ دريوز جيه إل، تشين جيه، ماركهام إن أو، كنيبل آر جيه، دومينغ جيه سي، تام إيه جيه، وآخرون . (أغسطس 2022). "سلالات المطثية العسيرة المشتقة من سرطان القولون البشري تحفز تكوين أورام القولون في الفئران" . مجلة اكتشاف السرطان . 12 (8): 1873-1885 . doi : 10.1158/2159-8290.CD-21-1273 . PMC 9357196. PMID 35678528 .   
  5. ↑ «أطباء جامعة جونز هوبكنز يكتشفون أن عدوى شائعة قد تسبب السرطان» . 24 أغسطس/آب 2022. مؤرشف من الأصل في 26 مايو/أيار 2023. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس/آب 2022 .
  6. ↑ مورينو إم إيه، فورتنر إف، ريفارا إف بي (يونيو 2013). "المطثية العسيرة: سبب للإسهال عند الأطفال". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لطب الأطفال . 167 (6): 592. doi : 10.1001/jamapediatrics.2013.2551 . PMID 23733223 . 
  7. ↑ كوردوس إس إل، توماس إيه كيه، لاسي دي بي (مايو 2022). "سموم المطثية العسيرة: آليات العمل والعلاجات المضادة للسموم" . مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 20 (5): 285-298 . doi : 10.1038/ s41579-021-00660-2 . PMC 9018519. PMID 34837014 .  
  8. 1 2 3 4 ريان كيه جيه، راي سي جي، محرران. (2004). شيريس علم الأحياء الدقيقة الطبية ( الطبعة الرابعة). ماكجرو هيل. الصفحات 322-324 . ISBN   978-0-8385-8529-0.
  9. ↑ "عدوى المطثية العسيرة | العدوى المكتسبة في المستشفيات | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . 2 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 10 مارس 2020 .
  10. ↑ إير دي دبليو، كول إم إل، ويلسون دي جيه، غريفيثس دي، فوغان إيه، أوكونور إل، وآخرون . (سبتمبر 2013). "تحديد مصادر متنوعة لعدوى المطثية العسيرة من خلال تسلسل الجينوم الكامل" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (13): 1195-1205 . doi : 10.1056/NEJMoa1216064 . PMC 3868928. PMID 24066741 .   
  11. ↑ غوه أي واي، أدكينز إس إتش، لي كيو، بولينز إس إن، فارلي إم إم، سميث زد، وآخرون . (1 أكتوبر 2017). "عوامل الخطر للإصابة بعدوى المطثية العسيرة المكتسبة من المجتمع لدى البالغين: دراسة حالة وضابطة" . مجلة Open Forum للأمراض المعدية . 4 (4) ofx171. doi : 10.1093/ofid/ofx171 . PMC 5903408. PMID 29732377 .   
  12. ↑ براون كيه إيه، خنافر إن، دانيمان إن، فيسمان دي إن (مايو 2013). "تحليل تلوي للمضادات الحيوية وخطر الإصابة بعدوى المطثية العسيرة المكتسبة من المجتمع" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 57 (5): 2326-2332 . doi : 10.1128/AAC.02176-12 . PMC 3632900. PMID 23478961 .  
  13. ↑ رافي أ، جهان س، فاروق يو، أختر ف، إرشاد م، نظام الدين س، وآخرون . (مايو 2023). " المضادات الحيوية المرتبطة بعدوى المطثية العسيرة" . كيوريوس . 15 (5) e39029. doi : 10.7759/cureus.39029 . PMC 10266117. PMID 37323360 .   
  14. ↑ ماكفارلاند إل في، سورافيتش سي إم، ستام دبليو إي (سبتمبر 1990). "عوامل الخطر لحمل المطثية العسيرة والإسهال المرتبط بها في مجموعة من المرضى المنومين". مجلة الأمراض المعدية . 162 (3): 678-684 . doi : 10.1093/infdis/162.3.678 . PMID 2387993 . 
  15. ↑ ماكفارلاند إل في، موليجان إم إي، كوك آر واي، ستام دبليو إي (يناير 1989). "اكتساب عدوى المطثية العسيرة في المستشفيات". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 320 (4): 204-210 . doi : 10.1056/NEJM198901263200402 . PMID 2911306 . 
  16. 1 2 فان إنسبرغ د، الشربيني ج.أ، فاريان ب، بوتاهيديس ت، إردمان س، بولز م.ف (أبريل 2020). "قد تؤدي حالات الإسهال إلى استعمار طويل الأمد لبكتيريا المطثية العسيرة مع تكاثر متكرر". مجلة نيتشر مايكروبيولوجي . 5 (4): 642-650 . doi : 10.1038/s41564-020-0668-2 . PMID 32042128. S2CID 211074075 .  
  17. ↑ إير دي دبليو، غريفيثس دي، فوغان إيه، غولوبتشيك تي، أشاريا إم، أوكونور إل، وآخرون . (12 نوفمبر 2013). تشانغ واي إف (محرر). " استعمار المطثية العسيرة بدون أعراض وانتقالها" . PLOS ONE . 8 (11) e78445. Bibcode : 2013PLoSO...878445E . doi : 10.1371/journal.pone.0078445 . PMC 3827041. PMID 24265690 .   
  18. ↑ أورين أ، غاريتي جي إم (سبتمبر 2017). "قائمة بالأسماء الجديدة والتركيبات الجديدة التي نُشرت سابقًا بشكل فعلي، ولكن ليس بشكل صحيح" . المجلة الدولية لعلم الأحياء الدقيقة المنهجي والتطوري . 67 (9): 3140-3143 . doi : 10.1099/ijsem.0.002278 . PMC 5817221. PMID 28891789 .  
  19. 1 2 لوسون، ب. أ.، سيترون، د. م.، تيريل، ك. ل.، فاينغولد، س. م. (أغسطس 2016). "إعادة تصنيف المطثية العسيرة إلى كلوستريديويدس العسيرة (هال وأوتول 1935) بريفو 1938". اللاهوائيات . 40 : 95-99 . Bibcode : 2016Anaer..40...95L . doi : 10.1016/j.anaerobe.2016.06.008 . PMID 27370902 . 
  20. ↑ Zhu D, Sorg JA, Sun X (2018). " بيولوجيا المطثية العسيرة : التبوغ، والإنبات، والعلاجات المناسبة لعدوى المطثية العسيرة " . مجلة Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 8 29. Bibcode : 2018FrCIM...8...29Z . doi : 10.3389 / fcimb.2018.00029 . PMC 5809512. PMID 29473021 .  
  21. ↑ غالبرين، م.ي.، وبروفر، ف.، وتولستوي، إ.، ويوتين، ن. (ديسمبر 2016). "تحليل التطور الجيني لعائلة Peptostreptococcaceae (مجموعة Clostridium الحادية عشرة) واقتراح لإعادة تصنيف Clostridium litorale (فيندريش وآخرون، 1991) وEubacterium acidaminophilum (زيندل وآخرون، 1989) إلى Peptoclostridium litorale gen. nov. comb. nov. وPeptoclostridium acidaminophilum comb. nov . " المجلة الدولية لعلم الأحياء الدقيقة المنهجي والتطوري . 66 (12): 5506-5513 . doi : 10.1099/ijsem.0.001548 . PMC 5244501. PMID 27902180 .  
  22. ↑ دي بيلا إس، أسينزي بي، سياراكاس إس، بيتروسيلو إن، دي ماسي إيه (مايو 2016). "سموم المطثية العسيرة A وB: نظرة معمقة على الخصائص الممرضة والتأثيرات خارج الأمعاء" . السموم . 8 (5): 134. doi : 10.3390/toxins8050134 . PMC 4885049. PMID 27153087 .  
  23. ↑ جست، آي.، سيلزر، ج.، فون إيشل-سترايبر، س.، أكتوريس، ك. (مارس 1995). " يتأثر بروتين Rho ذو الكتلة الجزيئية المنخفضة والمرتبط بـ GTP بالسم A من المطثية العسيرة" . مجلة التحقيقات السريرية . 95 (3): 1026-1031 . doi : 10.1172/JCI117747 . PMC 441436. PMID 7883950 .  
  24. ↑ بارث هـ، أكتوريس ك، بوبوف إم آر، ستايلز بي جي (سبتمبر 2004). "السموم البكتيرية الثنائية: الكيمياء الحيوية، والبيولوجيا، وتطبيقات بروتينات كلوستريديوم وباسيلوس الشائعة" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 68 (3): 373-402 ، جدول المحتويات. Bibcode : 2004MMBR...68..373B . doi : 10.1128/MMBR.68.3.373-402.2004 . PMC 515256. PMID 15353562 .  
  25. ↑ [علم الأحياء الدقيقة الطبية، الطبعة الخامسة، باتريك موراي، إلسيفير موسبي، 2005، صفحة 412]
  26. ↑ " السلاح الكيميائي الذي يساعد البكتيريا على إحداث فوضى في الأمعاء" . مجلة نيتشر . 561 (7723): 288. 14 سبتمبر 2018. Bibcode : 2018Natur.561S.288 . doi : 10.1038/d41586-018-06650-4 . S2CID 52297840. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2018 . 
  27. هوفمان وآخرون (2018). "إعادة برمجة التمثيل الغذائي لبكتيريا كلوستريديوم ديفيسيل خلال المرحلة الثابتة مع تحفيز إنتاج السموم" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 9 ( 1 ) 1970. doi : 10.3389/fmicb.2018.01970 . PMC 6137063. PMID 30213944 .   
  28. ↑ كالرا إس، أييندي تي، أولايتان إيه (2026). "الدور الحاسم لبروتين hcpR في تنظيم الدفاع ضد الإجهاد النيتروزي في بكتيريا كلوستريديوم ديفيسيل " . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 92 (2): e01988-25. Bibcode : 2026ApEnM..92.1988K . doi : 10.1128/aem.01988-25 . PMC 12915319. PMID 41586695 .  
  29. ١ ٢ لو في جي، بوارييه إل، ميلر إم إيه، أوتون إم، ليبمان إم دي، ميشو إس، وآخرون . (ديسمبر ٢٠٠٥). "تفشي متعدد المؤسسات لإسهال مرتبط ببكتيريا المطثية العسيرة، ذو غلبة سلالات متماثلة، مصحوب بمعدلات عالية من المراضة والوفيات" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . ٣٥٣ (٢٣): ٢٤٤٢-٢٤٤٩ . doi : 10.1056/NEJMoa051639 . PMID 16322602. S2CID 14818750 .   
  30. ↑ ماكدونالد، إل سي (أغسطس 2005). "المطثية العسيرة: الاستجابة لتهديد جديد من عدو قديم" . مكافحة العدوى وعلم الأوبئة في المستشفيات . 26 (8): 672-675 . doi : 10.1086/502600 . PMID 16156321 . 
  31. ↑ بانواس إس إس (21 فبراير 2018). " عدوى المطثية العسيرة : نظرة عامة عالمية على حساسية الأدوية وآليات المقاومة" . مجلة البحوث الطبية الحيوية الدولية . 2018 8414257. doi : 10.1155/2018/8414257 . PMC 5841113. PMID 29682562 .  
  32. ↑ رشيد ت، حقيقي ف، حسن إ، باسير إ، علم م ج، شارما س ف، وآخرون . (ديسمبر 2019). "فعالية المطهرات المستخدمة في المستشفيات ضد الخلايا الخضرية وجراثيم المطثية العسيرة المتضمنة في الأغشية الحيوية" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 64 (1) e01031-19. doi : 10.1128/AAC.01031-19 . PMC 7187568. PMID 31611365 .   
  33. ↑ «دراسة: المُبيّض لا يقضي على البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية الشائعة» . بي بي سي نيوز . ٢٢ نوفمبر ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٢ نوفمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٢ نوفمبر ٢٠٢٣ .
  34. 1 2 نزهادي ج، لحوتي م، رضائي م أ، فدائي م (24 مايو 2025). "المطثية العسيرة كمحفز قوي لتسرطن القولون والمستقيم" . مجلة ديسكفر أونكولوجي . 16 (1) 910. doi : 10.1007/s12672-025-02742-6 . ISSN 2730-6011 . PMC 12103445. PMID 40411629 .   
  35. 1 2 3 4 تشيلتون، سي إتش، فيبري، في، نورمينغتون، سي، مورا، آي بي، باكلي، إيه إم، فريمان، جيه، وآخرون . (2025). "إمراضية المطثية العسيرة ومكافحتها". مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 24 (3): 215-232 . doi : 10.1038/s41579-025-01242-2 . PMID 41039149 .  
  36. 1 2 3 برادشو دبليو جيه، روبرتس إيه كيه، شون سي سي، أشاريا كيه آر (2018). "بنية الطبقة السطحية لبكتيريا كلوستريديوم ديفيسيل" . مجلة اتصالات الخلايا والإشارات . 12 (1): 319-331 . doi : 10.1007/s12079-017-0429-z . PMC 5842191. PMID 29170885 .  
  37. 1 2 3 4 5 6 وانغ إس، كورجيس إم سي، شو إل، غورونغ بي، بيريمان إم، غو تي (2024). " الكشف عن أدوار بروتين الطبقة السطحية (SlpA) في إمراضية المطثية العسيرة من خلال توليد أول طفرة حذف جين slpA " . ميكروبيولوجي سبيكتروم . 12 (6) e04005-23. doi : 10.1128/spectrum.04005-23 . PMC 11237437. PMID 38709045 .  
  38. ↑ دي بيلا إس، سانسون جي، مونتيشيلي جيه، زيرباتو في، برينسيبي إل، جيوفري إم، وآخرون . (29 فبراير 2024). ستالي سي (محرر). "عدوى المطثية العسيرة: التاريخ، والوبائيات، وعوامل الخطر، والوقاية، والمظاهر السريرية، والعلاج، والخيارات المستقبلية" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 37 (2). مايوريش أبهيانكار: e0013523. doi : 10.1128/cmr.00135-23 . ISSN 0893-8512 . PMC 11324037. PMID 38421181 .    
  39. ↑ "معلومات عن عدوى المطثية العسيرة للمرضى" . العدوى المرتبطة بالرعاية الصحية . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2017. تم الاطلاع عليه في 22 مايو 2017 .
  40. ↑ "إرشادات منظمة الصحة العالمية بشأن نظافة اليدين في الرعاية الصحية: ملخص" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية . 2009. ص 31. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 18 يونيو 2018 . 
  41. 1 2 أوليفيرا، بي. إتش.، ريبس، جيه. دبليو.، غاريت، إي. إم.، ترزيلوفا، دي.، كيم، إيه.، سيكولوفيتش، أو.، وآخرون . (يناير 2020). "التوصيف فوق الجيني لبكتيريا كلوستريديوم ديفيسيل يكشف عن وجود ناقل ميثيل الحمض النووي المحفوظ الذي يتوسط عملية التبوغ والإمراض" . مجلة نيتشر مايكروبيولوجي . 5 (1): 166-180 . doi : 10.1038/s41564-019-0613-4 . PMC 6925328. PMID 31768029 .   
  42. ↑ غولد إل إتش، ليمباغو بي (سبتمبر 2010). "المطثية العسيرة في الغذاء والحيوانات الأليفة: مسبب مرض جديد ينتقل عن طريق الغذاء؟" . الأمراض المعدية السريرية . 51 (5): 577-582 . doi : 10.1086/655692 . PMID 20642351 . 
  43. ↑ بيلوك، ب. (25 فبراير 2015). "ارتفاع عدد الوفيات الناجمة عن عدوى المطثية العسيرة" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2015 .
  44. ↑ موراي ب (2005). علم الأحياء الدقيقة الطبية ( الطبعة الخامسة). إلسيفير موسبي. ص 412.  
  45. ١ ٢ ٣ "هل يمكن أن تكون مصابًا بإسهال مميت (عدوى المطثية العسيرة)؟" . ٤ يناير ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٣٠ مارس ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٢٢ مايو ٢٠١٧ .
  46. ↑ سميتس دبليو كيه، ليراس دي، لاسي دي بي، ويلكوكس إم إتش، وكويبر إي جيه (7 أبريل 2017). " عدوى المطثية العسيرة" . مجلة نيتشر ريفيوز ديزيز برايمرز . 2 16020. doi : 10.1038/nrdp.2016.20 . PMC 5453186. PMID 27158839 .  
  47. 1 2 ليسا إف سي، غولد سي في، ماكدونالد إل سي (1 أغسطس 2012). "الوضع الحالي لوبائيات عدوى المطثية العسيرة" . الأمراض المعدية السريرية . 55 (ملحق 2): S65– S70 . doi : 10.1093/cid/cis319 . PMC 3388017. PMID 22752867 .  
  48. ↑ سيمبال م، تشاتيرجي أ، باجوت ب، أورون م (مارس 2024). "إدارة عدوى المطثية العسيرة : التشخيص والعلاج والآفاق المستقبلية" . المجلة الأمريكية للطب . 137 (7): 571-576 . doi : 10.1016/j.amjmed.2024.03.024 . PMID 38508330 . 
  49. ↑ موناغان تي إم، نجم أو إتش، ماكنزي بي، حامد إم آر، شون سي سي، همفريز دي بي، وآخرون (يوليو 2017). "انتشار واسع للأجسام المضادة الرابطة والمُعادلة لأنواع فرعية محددة من سموم المطثية العسيرة في مصل مرضى التليف الكيسي البالغين: آلية محتملة للحماية المناعية ضد عدوى المطثية العسيرة المصحوبة بأعراض" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي السريرية والتجريبية . 10 : 169-175 . doi : 10.2147/CEG.S133939 . PMC 5525456. PMID 28765714 .   
  50. ↑ وولت م، نورين ت، ليونغ أ، أكيرلوند ت (سبتمبر 2012). "استجابة الأجسام المضادة IgG للسموم A وB لدى مرضى عدوى المطثية العسيرة" . علم المناعة السريري واللقاحات . 19 (9): 1552-1554 . doi : 10.1128/CVI.00210-12 . PMC 3428380. PMID 22787196 .  
  51. ↑ كوك إل، ريس دبليو دي، وونغ إم كيو، كوك دبليو دبليو، ليفينغز إم كيه، شتاينر تي إس (مارس 2021). "عدوى المطثية العسيرة المتكررة مرتبطة بضعف المناعة من النوع 17 للخلايا التائية المساعدة ضد سم المطثية العسيرة ب" . علم الجهاز الهضمي . 160 (4): 1410-1413.e4. doi : 10.1053/J.GASTRO.2020.11.043 . PMID 33253683 . 
  52. 1 2 بوكيتي م، فيرارو م ج، ميليسي ف، غريزوليا ب، سكريما م، كوسو أ م، وآخرون . (يونيو 2023). "نظرة عامة على طرق الكشف الحالية وإمكانات الحمض النووي الريبوزي الميكروي في فحص عدوى المطثية العسيرة " . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 29 (22): 3385-3399 . doi : 10.3748/wjg.v29.i22.3385 . PMC 10303512. PMID 37389232 .   
  53. ↑ كوك إل، ريس دبليو دي، وونغ إم كيو، بيترز إتش، ليفينغز إم كيه، شتاينر تي إس (مايو 2021). "زرع الميكروبات البرازية لعلاج عدوى المطثية العسيرة المتكررة يعزز المناعة التكيفية ضد سم المطثية العسيرة ب". علم الجهاز الهضمي . 160 (6): 2155-2158.e4. doi : 10.1053/J.GASTRO.2021.01.009 . hdl : 11343/289863 . PMID 33444574. S2CID 231611318 .  
  54. ↑ كريباس إي إس، ديني جيه إي، ماسلانكا جيه آر، آبت إم سي (16 أبريل 2021). "فقدان إشارات الإنترلوكين-10 (IL-10) يعزز دفاعات المضيف المعتمدة على IL-22 ضد عدوى المطثية العسيرة الحادة" . العدوى والمناعة . 89 (5): e00730–20. doi : 10.1128/IAI.00730-20 . ISSN 1098-5522 . PMC 8091099. PMID 33649048 .   
  55. ↑ دريوز جيه إل، تشين جيه، ماركهام إن أو، كنيبل آر جيه، دومينغ جيه سي، تام إيه جيه، وآخرون . (5 أغسطس 2022). "سلالات المطثية العسيرة المشتقة من سرطان القولون البشري تحفز تكوين أورام القولون في الفئران" . مجلة اكتشاف السرطان . 12 (8): 1873-1885 . doi : 10.1158/2159-8290.CD-21-1273 . ISSN 2159-8274 . PMC 9357196. PMID 35678528 .    
  56. ↑ فيتوتشياري ك، فروغانتي أ، ستراشي ف، سباتيرنا أ، ماركوني ب، باسوتي ج (2 مايو 2023). "الشيخوخة الخلوية الناجمة عن سموم المطثية العسيرة من النوع ب: عامل مرضي جديد لسرطان القولون والمستقيم؟" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (9): 8155. doi : 10.3390/ijms24098155 . ISSN 1422-0067 . PMC 10179142. PMID 37175861 .   
  57. ↑ أزيميراد م، نوري م، مظهري س، عزيزي رفتار س ك، قرباني نجاد م، ميفور أ، وآخرون (2025). "حويصلات غشائية من سلالات مختارة من المطثية العسيرة تحفز التحول الظهاري-اللحمي في خلايا ظهارة القولون: رؤى من دراسات مخبرية وحيوانية" . علم الأمراض الميكروبية . 208 107988. doi : 10.1016/j.micpath.2025.107988 . PMID 40816603 .  
  58. 1 2 روبنيك م، ويلكوكس م.هـ، جيردينج د.ن (يوليو 2009). "عدوى المطثية العسيرة: تطورات جديدة في علم الأوبئة والإمراض". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 7 (7): 526-536 . doi : 10.1038/nrmicro2164 . PMID 19528959. S2CID 23376891 .  
  59. ↑ ماكدونالد إل سي، جيردينج دي إن، جونسون إس، باكن جيه إس، كارول كيه سي، كوفين إس إي، وآخرون . (مارس 2018). "إرشادات الممارسة السريرية لعدوى المطثية العسيرة لدى البالغين والأطفال: تحديث 2017 من قِبل جمعية الأمراض المعدية الأمريكية (IDSA) وجمعية علم الأوبئة في مجال الرعاية الصحية الأمريكية (SHEA)" . الأمراض المعدية السريرية . 66 (7): e1– e48 . doi : 10.1093/cid/cix1085 . PMC 6018983. PMID 29462280 .   
  60. ↑ مولان كيه إم، ميلر إم إيه، فايس كيه، لينتنيك إيه، جولان واي، سيرز بي إس، وآخرون . (سبتمبر 2011). "فعالية فيداكسوميسين مقابل فانكومايسين كعلاج لعدوى المطثية العسيرة لدى الأفراد الذين يتناولون مضادات حيوية متزامنة لعلاج عدوى أخرى مصاحبة" . الأمراض المعدية السريرية . 53 (5): 440-447 . doi : 10.1093/cid/cir404 . PMC 3156139. PMID 21844027 .   
  61. ↑ شين إيه إل، مودي آر كيه، كرامب جيه إيه، تار بي آي، شتاينر تي إس، كوتلوف كيه، وآخرون . (نوفمبر 2017). "إرشادات الممارسة السريرية لجمعية الأمراض المعدية الأمريكية لعام 2017 لتشخيص وعلاج الإسهال المعدي" . مجلة الأمراض المعدية السريرية . 65 (12): e45– e80 . doi : 10.1093/cid/cix669 . PMC 5850553. PMID 29053792 .   
  62. ↑ سونغ جيه إتش، كيم واي إس (يناير 2019). "عدوى المطثية العسيرة المتكررة : عوامل الخطر، والعلاج، والوقاية" . الأمعاء والكبد . 13 (1): 16-24 . doi : 10.5009/gnl18071 . PMC 6346998. PMID 30400734 .  
  63. ↑ "علاج التهاب القولون المتكرر الناتج عن المطثية العسيرة باستخدام فانكومايسين وخميرة ساكاروميسيس بولاردي" (ملف PDF) . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 9 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2018 .
  64. 1 2 سورافيتش سي إم، براندت إل جي، بينيون دي جي، أنانثاكريشنان أن، كاري إس آر، جيليجان بي إتش، وآخرون . (أبريل 2013). "مبادئ توجيهية للتشخيص والعلاج والوقاية من عدوى المطثية العسيرة" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 108 (4): 478–98 ، الاختبار 499. دوى : 10.1038/ajg.2013.4 . بميد 23439232 . S2CID 54629762 .   
  65. ↑ فان برين ج، ريغاداس إي، فوغلتسانغ إي إتش، بوزا إي، هريستيا أ، غويري ب، وآخرون . (ديسمبر 2021). "الجمعية الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة السريرية والأمراض المعدية: تحديث 2021 لوثيقة إرشادات علاج عدوى المطثية العسيرة لدى البالغين" (ملف PDF) . علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 27 (ملحق 2): S1– S21 . doi : 10.1016/j.cmi.2021.09.038 . PMID 34678515. S2CID 239473944 .   
  66. ↑ دي بيلا إس، نيسي سي، بيتروسيلو إن (يوليو 2015). "هل يُعد التايجيسيكلين خيارًا مناسبًا لعلاج عدوى المطثية العسيرة؟ أدلة من الدراسات المنشورة". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 46 (1): 8-12 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2015.03.012 . hdl : 11368/2945568 . PMID 25982915 . 
  67. ↑ جياكوب دي آر، ديتوري إس، دي بيلا إس، فينا إيه، غراناتا جي، لوزاتي آر، وآخرون . (سبتمبر 2020). "بيزلوتوكسوماب للوقاية من عدوى المطثية العسيرة المتكررة: مراجعة سردية من الفيزيولوجيا المرضية إلى الدراسات السريرية" . الأمراض المعدية والعلاج . 9 (3): 481-494 . doi : 10.1007/s40121-020-00314-5 . PMC 7452994. PMID 32632582 .   
  68. ↑ أكاجاوا س، أكاجاوا ي، يامانوتشي س، كيماتا ت، تسوجي س، كانيكو ك (25 أغسطس 2020). " تطور الميكروبات المعوية واختلال التوازن الميكروبي لدى الأطفال" . علم الأحياء الدقيقة، الغذاء والصحة . 40 (1): 12-18 . doi : 10.12938/bmfh.2020-034 . PMC 7817514. PMID 33520564 .  
  69. ↑ تشين تي، تشو كيو، تشانغ دي، جيانغ إف، وو جيه، تشو جيه واي، وآخرون . (مايو 2018). "تأثير زرع الميكروبات البرازية لعلاج عدوى المطثية العسيرة لدى مرضى داء الأمعاء الالتهابي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسات الأتراب" . مجلة كرون والتهاب القولون . 12 (6): 710-717 . doi : 10.1093/ecco-jcc/jjy031 . PMID 29528385. S2CID 3841585 .   
  70. ↑ ليتمان إي آر، لي جيه جيه، ديني جيه إي، علم زد، ماسلانكا جيه آر، زارين آي، وآخرون . (2 فبراير 2021). "مناعة المضيف تُعدّل فعالية زرع الميكروبات لعلاج عدوى المطثية العسيرة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 12 (1): 755. Bibcode : 2021NatCo..12..755L . doi : 10.1038/s41467-020-20793- x . ISSN 2041-1723 . PMC 7854624. PMID 33531483 .    
  71. ↑ ستيوارت دي بي، بيرغ إيه، هيغارتي جيه (يناير 2013). "التنبؤ بتكرار التهاب القولون الناجم عن المطثية العسيرة باستخدام عوامل ضراوة البكتيريا: السم الثنائي هو المفتاح" . مجلة جراحة الجهاز الهضمي . 17 (1): 118-125 . doi : 10.1007/s11605-012-2056-6 . PMID 23086451. مؤرشف من الأصل في 21 مارس 2024. تم الاسترجاع في 20 مارس 2024 . 
  72. ↑ جينيور م، ليزلي ج، يونغ ف، شلوس ب (2017). "تستعمر بكتيريا كلوستريديوم ديفيسيل بيئات غذائية بديلة أثناء العدوى عبر ميكروبيومات معوية مختلفة للفئران" . mSystems . 2 ( 4) e00063-17. doi : 10.1128/msystems.00063-17 . PMC 5527303. PMID 28761936 .  
  73. ↑ "الطراز: iCN900" . نماذج BiGG . جامعة كاليفورنيا، سان دييغو.
  74. ↑ "OrthoDB" . www.orthodb.org . مختبر زدوبنوف.
  75. ↑ "كادافيرين" . go.drugbank.com . DrugBank.
  76. ↑ بيرك كي إي، لامونت جيه تي (29 يناير 2014). " عدوى المطثية العسيرة: مرض عالمي" . الأمعاء والكبد . 8 (1): 1-6 . doi : 10.5009/gnl.2014.8.1.1 . PMC 3916678. PMID 24516694 .  
  77. ↑ تشودين-سوتر إس، كويبر إي جيه، دوروفيتش إيه، فيريشيلد إم جيه، باربوت إف، إيكرت سي، وآخرون . (أكتوبر 2018). "وثيقة إرشادية للوقاية من عدوى المطثية العسيرة في مرافق الرعاية الصحية الحادة" . علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 24 (10): 1051-1054 . doi : 10.1016/j.cmi.2018.02.020 . hdl : 2078.1/196425 . PMID 29505879 .  
  78. ↑ باركر إيه كيه، زيلر سي، تيشندورف جيه، داستر إم، فالنتاين إس، رايت إم أو، وآخرون . (1 أكتوبر 2017). "على أيدي المرضى المصابين ببكتيريا المطثية العسيرة: دراسة لانتشار الأبواغ وتأثير نظافة اليدين على إزالة المطثية العسيرة" . المجلة الأمريكية لمكافحة العدوى . 45 (10): 1154-1156 . doi : 10.1016/j.ajic.2017.03.005 . ISSN 1527-3296 . PMC 5731647. PMID 28964347 .    
  79. ↑ جاسم أ.ن، بريستاجيكي ن ، مارا ف، كيبسي ب، تان ك، أوملاندت ب، وآخرون . (29 مارس 2016). "توصيف سلالات المطثية العسيرة في مقاطعة كولومبيا البريطانية، كندا: تحول من غلبة سلالة NAP1 (2008) إلى أنواع سلالات جديدة (2013) في منطقة واحدة" . المجلة الكندية للأمراض المعدية وعلم الأحياء الدقيقة الطبية . 2016 8207418. doi : 10.1155/2016/8207418 . PMC 4904575. PMID 27366181 .   
  80. ↑ كولينز ج، روبنسون س، دانوف هـ، كنيتش س و، فان ليوين هـ س، لولي ت د، وآخرون . (يناير 2018). "يعزز التري هالوز الغذائي ضراوة المطثية العسيرة الوبائية" . نيتشر . 553 (7688): 291-294 . Bibcode : 2018Natur.553..291C . doi : 10.1038/ nature25178 . PMC 5984069. PMID 29310122 .   
  81. ↑ سيبايهيا م، ورين ب.و، ومولاني ب، وفيرويذر ن.ف، ومينتون ن، وستابلر ر، وآخرون . (يوليو 2006). "يمتلك العامل الممرض البشري المقاوم للأدوية المتعددة، كلوستريديوم ديفيسيل، جينومًا فسيفسائيًا عالي الحركة". علم الوراثة الطبيعية . 38 (7): 779-786 . Bibcode : 2006NaGen..38..779S . doi : 10.1038/ng1830 . PMID 16804543 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  82. ↑ هي م، سيبايهيا م، لولي ت د، ستابلر ر أ، داوسون ل ف، مارتن م ج، وآخرون . (أبريل 2010). "الديناميكيات التطورية لبكتيريا كلوستريديوم ديفيسيل على المدى القصير والطويل" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (16): 7527-7532 . Bibcode : 2010PNAS..107.7527H . doi : 10.1073 / pnas.0914322107 . PMC 2867753. PMID 20368420 .   
  83. ↑ رسم العلماء خريطة لسلالة المطثية العسيرة. مؤرشف في 22 مايو 2022 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) - معهد الشؤون العامة، مونتريال
  84. ↑ ديديلوت إكس، إير دي دبليو، كول إم، إيب سي إل، أنصاري إم إيه، غريفيثس دي، وآخرون . (ديسمبر 2012). " تحليل التطور الدقيق لجينومات المطثية العسيرة لدراسة انتقال العدوى" . علم الأحياء الجينومي . 13 (12) R118. doi : 10.1186/gb-2012-13-12-r118 . PMC 4056369. PMID 23259504 .   
  85. 1 2 هارجريفز كيه آر، كلوكي إم آر (2014). " عاثيات المطثية العسيرة: هل لا تزال صعبة؟" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 5 : 184. doi : 10.3389/fmicb.2014.00184 . PMC 4009436. PMID 24808893 .