حلقة دابيفيرين

رسم توضيحي طبي يُبين خطوات إدخال الحلقة المهبلية.

الخطوة 1

الخطوة الثانية

تحتوي الحلقات من نوع الخزان على نوى تحتوي على خزانات دوائية موزعة داخل مطاط السيليكون المعالج. ^{[ 6 ]} تحتوي هذه النوى على دواء مضاد للفيروسات القهقرية يذوب في المكون البوليمري عن طريق الانتشار. ^{[ 6 ]} ثم يتشكل تدرج تركيز بين النواة داخل الحلقة والمهبل. ^{[ 14 ]} كما تمتلك الحلقات من نوع الخزان غلافًا خارجيًا مساميًا يعمل كغشاء منظم لمعدل الإطلاق. ^{[ 14 ]} يسمح كل من تدرج التركيز والغلاف شبه النفاذ بإطلاق الدواء في المهبل. ^{[ 14 ]} وهذا يحافظ على معدل إطلاق ثابت للدواء في موضع العدوى المحتملة. ^{[ 15 ]}

تم تدوين أوجه التشابه والاختلاف بين النموذجين الأوليين للحلقات من نوع الخزانات في الجدول أدناه: ^{[ 3 ] [ 11 ] [ 14 ] [ 16 ]}

على عكس الحلقات ذات الخزان، لا تحتوي الحلقات ذات المصفوفة على لب مملوء بالدواء أو غلاف بوليمري خارجي. ^{[ 6 ]} بدلاً من ذلك، يُستخدم التوزيع المتجانس لدواء DPV في مصفوفة من مطاط السيليكون المعالج. ^{[ 6 ] [ 11 ]} يسمح نظام الانتشار هذا بالإطلاق المستدام للدواء مع مرور الوقت. ^{[ 6 ]} يتميز الإدخال الأولي للحلقات ذات المصفوفة بتأثير انفجاري قصير للدواء المضاد للفيروسات القهقرية في الإفرازات المهبلية لتحقيق استجابة علاجية طبيعية. ^{[ 14 ]} بعد ذلك، يستمر الإطلاق التدريجي المطول -وليس المستمر- لدواء DPV في أنسجة المهبل للحصول على جرعة كافية من الدواء. ^{[ 15 ]}

تم تدوين أوجه التشابه والاختلاف بين النموذجين الأوليين للحلقات من نوع المصفوفة في الجدول أدناه: ^{[ 6 ] [ 14 ]}

تم اختبار الحلقات 001 و 002 و 003 في المرحلة الأولى من التجارب السريرية. ^{[ 6 ]} وقد أظهرت هذه النماذج الأولية سلامتها وقبولها لدى المستخدمين على مدار أربعة أسابيع. ^{[ 6 ]} مما عزز فعالية الحلقة المحتملة في الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول . وعلى الرغم من الاختبارات، لم يتم تطويرها بشكل أكبر نظرًا لتحسن استقرار البلمرة الذي أظهرته الحلقة 004. ^{[ 6 ]}

بين عامي 2010 و2011، أُجريت دراسة المرحلة الأولى/الثانية (IPM-015) لتقييم سلامة وتحمل حلقة منع الحمل Ring-004 في كينيا ، وملاوي ، وجنوب أفريقيا، وتنزانيا . ^{[ 17 ]} وشملت عينة الدراسة 280 امرأة أفريقية تتراوح أعمارهن بين 18 و40 عامًا. ^{[ 18 ]} وأُفيد بأن الجهاز آمن ومقبول جيدًا من قبل المستخدمات طوال فترة الاستخدام المتواصلة التي استمرت 12 أسبوعًا. ^{[ 17 ]} ومع ذلك، ذُكرت بعض التقارير عن آثار جانبية طفيفة ناجمة عن الحلقة، مثل تشوهات الحوض، والإفرازات المهبلية ، والنزيف بين فترات الحيض . ^{[ 18 ]} وفيما يتعلق بالقبول الجنسي، ذكرت أكثر من نصف المشاركات أن حلقة منع الحمل لم تؤثر على الجماع المهبلي مع شركائهن. ^{[ 18 ]} وأفادت نسبة تتراوح بين 1% و3% فقط بأن شركائهن شعروا بتأثيرها، مما أثار شكوكًا كبيرة حول استمرار استخدام الحلقة. ^{[ 17 ]} كما أشير إلى التزام عالٍ جدًا بالاستخدام اليومي وفقًا لتقارير المشاركين، حيث أعرب 97% منهم عن تأييدهم للاستخدام المستمر المحتمل للأداة إذا ثبتت فعاليتها. ^{[ 17 ] [ 18 ]}

أجرى معهد الوقاية من الأمراض المعدية (IPM) وشبكة مستشفيات مونتانا (MTN) دراستين من المرحلة الثالثة بين عامي 2012 و2016 (دراسة الحلقة ودراسة ASPIRE) لاختبار فعالية حلقة DPV وسلامتها على المدى الطويل. ^{[ 19 ]} بحثت دراسة ASPIRE (MTN-020) الاستخدام الموسع للجهاز في الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية. [19] شاركت في الدراسة أكثر من 2500 امرأة تتراوح أعمارهن بين 18 و45 عامًا في ملاوي وأوغندا ^{وزيمبابوي . [} 17 ] أكدت نتائج هذه ^{التجربة انخفاضًا بنسبة} 27% في الإصابات الجديدة بفيروس نقص المناعة البشرية بشكل عام، وانخفاضًا بنسبة 67% لدى من تجاوزن 25 عامًا. [ ^{19 ] [ 20 ] أظهر} هذا اعتمادًا كبيرًا مرتبطًا بالعمر على فعالية حلقة المبيدات الميكروبية. ^{[ 17 ]} علاوة على ذلك، أدى الاستخدام الجزئي للأداة إلى انخفاض خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بنسبة 45% بين النساء. ^{[ 21 ]}

شملت دراسة الحلقة (IPM-027)، التي أُجريت في الفترة من أبريل 2012 إلى ديسمبر 2016، حوالي 2000 امرأة تتراوح أعمارهن بين 18 و45 عامًا. ^{[ 17 ]} وتحولت الدراسة إلى دراسة مفتوحة في أوغندا بعد نشر نتائجها الأولية في فبراير 2016 بناءً على توصية من مجلس مستقل للسلامة والمراقبة. ^{[ 17 ]} وكشفت شبكة MTN في المؤتمر الدولي للإيدز 2016 في يوليو أن المشاركات اللاتي استخدمن حلقة DPV بانتظام انخفض لديهن خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بنسبة 56%. ومع ذلك، فإن النساء اللاتي تقل أعمارهن عن 21 عامًا أقل التزامًا بنظام العلاج المهبلي المضاد للميكروبات لفيروس نقص المناعة البشرية. ^{[ 22 ]}

في الفترة من 2016 إلى 2018، أُطلقت التجارب السريرية المفتوحة من المرحلة الثالثة/الثالثة ب، HOPE (MTN-025) وDREAM (IPM-032)، للتركيز على سلامة الأداة وقابلية تحملها شهريًا. ^{[ 17 ]} شملت هذه التجارب مشاركين من جميع أنحاء جنوب إفريقيا. ^{[ 17 ]} عرض مؤتمر بوسطن حول الفيروسات القهقرية والعدوى الانتهازية في عام 2018 النتائج الأولية التي أظهرت فعالية عالية للحلقة بنسبة 54%. ^{[ 17 ]} بلغ معدل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية سنويًا في دراستي HOPE وDREAM 1.9% و1.8% على التوالي. ^{[ 17 ]} كلا المعدلين أقل بكثير من معدل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية سنويًا في حلقة ASPIRE الوهمية  (>4 %). ^{[ 17 ]}

يُعدّ النمط الفرعي C من المجموعة M لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) السلالة الأكثر انتشارًا في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. ^{[ 23 ]} وتشير الأدلة إلى وجود مقاومة متبادلة متكررة لدواء ديلبيفيرين (DPV) بين المصابين بهذا النمط الفرعي C من المجموعة M لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) في جنوب أفريقيا، والذين لديهم مقاومة لأدوية الجيل الأول من مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية (NNRTI) مثل نيفيرابين وإيفافيرينز . ^{[ 24 ]} وهذا يُشير إلى احتمال عدم فعالية دواء ديلبيفيرين (DPV). ^{[ 24 ]}

كانت الخصائص الفيزيائية للخاتم، كالحجم والصلابة، موضع قلق بين المشاركين. ^{[ 20 ]} واعتُبرت سهولة إدخاله وعدم تأثيره على حياتهم اليومية من الأمور بالغة الأهمية بالنسبة لهذه الفئة. ^{[ 20 ]} معظم النساء المشاركات في الدراسة مرتبطات عاطفياً. ^{[ 20 ]} وقد كشفت الدراسة عن آراء حول تأثير الجهاز على ديناميكيات العلاقة والتجربة الجنسية بين الأزواج. ^{[ 20 ] [ 26 ]} أبدى العديد من المتزوجات اللواتي يرتدين الخاتم قلقاً بالغاً خشية ردة فعل شركائهن تجاهه، أو شعورهن به أثناء الجماع. ^{[ 26 ]} بل إن بعضهن أخفين حقيقة ارتدائه، وحافظن على السرية من خلال الامتناع عن الجماع أو تجنب أوضاع جنسية معينة . ^{[ 26 ]} لذا، أثار هذا الأمر نقاشاً حول التأثير السلبي للخاتم على العلاقات الشخصية ، وما يسببه من ضغوط نفسية واجتماعية واضطراب في التجربة الجنسية. ^{[ 20 ] [ 26 ]}

انتشرت شائعات سلبية حول الحلقة المهبلية بين السكان المحليين خلال دراسة ASPIRE. ^{[ 26 ]} وفي عام 2018، كشفت دراسات المتابعة أن أبرز الادعاءات تمحورت حول قدرتها على التسبب بالسرطان والعقم . ^{[ 26 ] [ 27 ]} كما انتشرت على نطاق واسع فكرة استخدامها كوسيلة للتحكم في السكان عن طريق نقل الأمراض . ^{[ 27 ]} وساد أيضًا ربط واسع النطاق بين هذه الأداة والسحر أو عبادة الشيطان . ^{[ 27 ]} يُعزى ذلك إلى القيم والمعتقدات المسيحية التقليدية المنتشرة على نطاق واسع في جميع أنحاء جنوب إفريقيا. وينبع الخوف المتأصل من هذه الأداة الجديدة من كونها تُستخدم عن طريق المهبل، مما أثار ادعاءات السكان المحليين بطبيعتها غير الطبيعية. ^{[ 27 ]} ولذلك، اضطرت المشاركات إلى إزالة الحلقة أو الانسحاب من الدراسة بسبب هذه المخاوف التي أثارتها مجتمعاتهن. ^{[ 26 ] [ 27 ]}