ليفونورجيستريل

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
ليفونورجيستريل
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةالخطة ب، جولي، ميرينا، الخطة ب خطوة واحدة، ليليتا، أخريات
أسماء أخرىLNG؛ LNG-EC؛ d-Norgestrel؛ d(–)-Norgestrel؛ D -Norgestrel؛ WY-5104؛ SH-90999؛ NSC-744007؛ 18-Methylnorethisterone؛ 17α-Ethynyl-18-methyl-19-nortestosterone؛ 17α-Ethynyl-18-methylestr-4-en-17β-ol-3-one؛ 13β-Ethyl-17α-hydroxy-18,19-dinorpregn-4-en-20-yn-3-one
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ610021

فئة الحمل
  • أستراليا : B3 [1]
  • موانع الاستعمال [1]
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، رقعة جلدية ، لولب رحمي ، غرسة تحت الجلد
فئة الدواءالبروجستيرون (دواء) ؛ البروجستين
رمز ATC
  • G03AC03 ( منظمة الصحة العالمية ) G03AD01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط) [2]
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط / OTC [3]
  • وصفة طبية/بدون وصفة طبية
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي95% (نطاق 85-100%) [4] [5]
ربط البروتين98% (50% إلى الألبومين ، 48% إلى SHBGتلميح عن الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية) [4]
الاسْتِقْلابالكبد ( الاختزال ، الهيدروكسيل ، الاقتران ) [4] [6]
المستقلبات• 5α-Dihydro- LNG [4]
نصف عمر الإزالة24-32 ساعة [4]
إفرازالبول : 20-67%
البراز : 21-34% [6]
المعرفات
  • (8 R ، 9 S ، 10 R ، 13 S ، 14 S ، 17 R )-13-إيثيل-17-إيثينيل-17-هيدروكسي-1،2،6،7،8،9،10،11،12،14،15،16-دوديكاهيدروسيكلوبنتا[ أ ]فينانثرين-3-ون
رقم CAS
  • 797-63-7 يفحصي
معرف PubChem
  • 13109
IUPHAR/BPS
  • 2881
بنك المخدرات
  • DB00367 يفحصي
كيم سبايدر
  • 12560 يفحصي
جامعة يوني
  • 5W7SIA7YZW
كيج
  • د00950 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:6443 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 1389 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID3036496
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.011.227
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 21 ح 28 أ 2
الكتلة المولية312.453  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
نقطة الانصهار235 إلى 237 درجة مئوية (455 إلى 459 درجة فهرنهايت)
  • CC[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@]2(C#C)O)CCC4=CC(=O)CC[C@H]34
  • InChI=1S/C21H28O2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15(22)13-14(16)5-7-18(17)19(20)10-12-21(20,23)4-2/h2,13,16-19,23H,3,5-12H2,1H3/t16-,17+,18+,19-,20-,21-/m0/s1 يفحصي
  • المفتاح:WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N يفحصي
  (يؤكد)

الليفونورجيستريل هو دواء هرموني يستخدم في عدد من وسائل منع الحمل . [3] [7] يتم دمجه مع هرمون الاستروجين لصنع حبوب منع الحمل المركبة . [8] كوسيلة منع حمل طارئة ، تُباع تحت الأسماء التجارية Plan B One-Step و Julie ، من بين أمور أخرى، فهي مفيدة في غضون 72 ساعة من ممارسة الجنس بدون وقاية . [3] [7] [9] كلما مر وقت أطول منذ ممارسة الجنس، أصبحت فعالية الدواء أقل، ولا تعمل بعد حدوث الحمل ( الانغراس ). [7] يعمل الليفونورجيستريل عن طريق منع حدوث التبويض أو الإخصاب . [10] يقلل من فرص الحمل بنسبة 57-93٪. [11] في اللولب الرحمي (IUD)، مثل Mirena وغيرها، يكون فعالاً للوقاية من الحمل على المدى الطويل . [7] يتوفر أيضًا غرسة تفرز الليفونورجيستريل في بعض البلدان. ​​[ 12 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان ، وألم الثدي ، والصداع ، وزيادة أو نقصان أو عدم انتظام نزيف الدورة الشهرية . [7] عند استخدامه كوسيلة لمنع الحمل في حالات الطوارئ، إذا حدث الحمل، فلا يوجد دليل على أن استخدامه يضر بالجنين . [7] من الآمن استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية . [7] لن تغير وسائل منع الحمل التي تحتوي على الليفونورجيستريل من خطر الإصابة بالأمراض المنقولة جنسياً . [7] إنه بروجستين وله تأثيرات مماثلة لتلك التي يحدثها هرمون البروجسترون . [7] يعمل بشكل أساسي عن طريق منع التبويض وإغلاق عنق الرحم لمنع مرور الحيوانات المنوية . [7]

تم تسجيل براءة اختراع الليفونورجيستريل في عام 1960 وتم تقديمه للاستخدام الطبي مع إيثينيل إستراديول في عام 1970. [13] [14] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [15] وهو متاح كدواء عام . [16] في الولايات المتحدة، تتوفر وسائل منع الحمل الطارئة المحتوية على الليفونورجيستريل بدون وصفة طبية لجميع الأعمار. [17] في عام 2020، كان الدواء رقم 323 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 800  ألف وصفة طبية. [18]

الاستخدامات الطبية

تنظيم النسل

بجرعات منخفضة، يستخدم الليفونورجيستريل في تركيبات أحادية الطور وثلاثية الطور من حبوب منع الحمل الفموية المركبة ، مع جرعات أحادية الطور متاحة تتراوح من 100 إلى 250 ميكروجرام، وجرعات ثلاثية الطور 50 ميكروجرام، و75 ميكروجرام، و125 ميكروجرام. [19] يتم دمجه مع هرمون الاستروجين إيثينيل استراديول في هذه التركيبات. [19]

بجرعة يومية منخفضة جدًا تبلغ 30 ميكروجرام، يُستخدم الليفونورجيستريل في بعض تركيبات حبوب منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط . [19]

الليفونورجيستريل هو المكون النشط في عدد من الأجهزة الرحمية بما في ذلك ميرينا وسكايلا. [19] [20] وهو أيضًا المكون النشط في غرسات منع الحمل نوربلانت وجاديل . [19] [20]

أحد أكثر أشكال منع الحمل شيوعًا التي تحتوي على الليفونورجيستريل فقط هو اللولب الرحمي. أحد هذه الأشكال، وهو اللولب الرحمي ميرينا، عبارة عن أسطوانة مجوفة صغيرة تحتوي على الليفونورجيستريل وبولي دايميثيل سيلوكسان ومغطاة بغشاء يتحكم في معدل الإطلاق. [21]

تنظيم النسل في حالات الطوارئ

يستخدم الليفونورجيستريل في حبوب منع الحمل الطارئة (ECPs)، سواء في نظام Yuzpe المركب الذي يتضمن هرمون الاستروجين، أو كطريقة تعتمد على الليفونورجيستريل فقط. تستخدم طريقة الليفونورجيستريل فقط 1.5 مجم من الليفونورجيستريل (كجرعة واحدة أو جرعتين 0.75 مجم بفاصل 12 ساعة) تؤخذ في غضون ثلاثة أيام من ممارسة الجنس دون وقاية. وتشير إحدى الدراسات إلى أن البدء في وقت متأخر يصل إلى 120 ساعة (5 أيام) بعد الجماع قد يكون فعالاً. [ بحاجة لمصدر طبي ] ومع ذلك، فإن تناول أكثر من جرعة واحدة من وسائل منع الحمل الطارئة لا يزيد من فرصة عدم حدوث الحمل. تؤكد منظمة تنظيم الأسرة "أن تناول حبوب منع الحمل في اليوم التالي (المعروفة أيضًا باسم وسائل منع الحمل الطارئة) عدة مرات لا يغير من فعاليتها، ولن يسبب أي آثار جانبية طويلة الأمد." [22]

وفقًا للاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد (FIGO)، فإن الآلية الأساسية لعمل الليفونورجيستريل كحبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على البروجستيرون فقط هي منع الإخصاب عن طريق تثبيط التبويض وزيادة سماكة مخاط عنق الرحم. [23] [24] [25] [26] وقد صرح الاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد بأن: "مراجعة الأدلة تشير إلى أن حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريول لا يمكنها منع انغراس البويضة المخصبة. لا ينبغي تضمين لغة الانغراس في ملصق منتج حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريول." [27] [28] في نوفمبر 2013، وافقت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) على تغيير في الملصق ينص على أنه لا يمكنه منع انغراس البويضة المخصبة. [29]

لا تزال دراسات أخرى تجد أن الأدلة غير واضحة. [30] في حين أنه من غير المرجح أن تؤثر وسائل منع الحمل الطارئة على عملية الزرع، فمن المستحيل استبعاد إمكانية حدوث تأثير ما بعد الإخصاب تمامًا. [31]

في نوفمبر 2013، وافقت وكالة الأدوية الأوروبية أيضًا على تغيير ملصق NorLevo من HRA Pharma قائلاً: "في التجارب السريرية، انخفضت فعالية منع الحمل لدى النساء اللائي يبلغ وزنهن 75 كجم [165 رطلاً] أو أكثر، ولم يكن الليفونورجيستريل فعالاً لدى النساء اللائي يزيد وزنهن عن 80 كجم [176 رطلاً]." [29] [32] [33] في نوفمبر 2013 ويناير 2014، قالت إدارة الغذاء والدواء ووكالة الأدوية الأوروبية إنهما يراجعان ما إذا كانت زيادة الوزن ومؤشر كتلة الجسم (BMI) تقلل من فعالية وسائل منع الحمل الطارئة. [29]

أظهر تحليل لأربع تجارب سريرية عشوائية أجرتها منظمة الصحة العالمية، ونُشرت في يناير 2017، أن معدلات الحمل بلغت 1.25% (68/5428) لدى النساء ذوات مؤشر كتلة الجسم أقل من 25، و0.61% (7/1140) لدى النساء ذوات مؤشر كتلة الجسم بين 25 و30، و2.03% (6/295) لدى النساء ذوات مؤشر كتلة الجسم أكثر من 30. [34] وتؤدي هذه القيم إلى انخفاض ثمانية أضعاف في الفعالية لدى النساء ذوات مؤشر كتلة الجسم أكثر من 30 مقارنة بالنساء ذوات مؤشر كتلة الجسم أقل من 25. ومع ذلك، تظل وسائل منع الحمل الطارئة فعالة بغض النظر عن مؤشر كتلة الجسم.

العلاج الهرموني

يستخدم الليفونورجيستريل بالاشتراك مع هرمون الاستروجين في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث . [19] [35] يتم استخدامه تحت الاسم التجاري كليمونورم كقرص فموي مركب مع استراديول فاليرات وتحت الاسم التجاري كليمارا برو كرقعة جلدية مركبة مع استراديول . [19] [35]

الاستمارات المتاحة

كنوع من وسائل منع الحمل الطارئة، يستخدم الليفونورجيستريل بعد الجماع غير المحمي لتقليل خطر الحمل. [36] ومع ذلك، يمكن أن يخدم أغراض هرمونية مختلفة في طرق توصيله المختلفة. وهو متاح للاستخدام في مجموعة متنوعة من الأشكال:

بالفم

يمكن تناول الليفونورجيستريل عن طريق الفم كشكل من أشكال منع الحمل في حالات الطوارئ. الجرعة النموذجية هي إما 1.5 مجم تؤخذ مرة واحدة أو 0.75 مجم تؤخذ بفاصل 12-24 ساعة. [37] الفعالية في كلتا الطريقتين متشابهة. [37] الشكل الأكثر استخدامًا لمنع الحمل في حالات الطوارئ عن طريق الفم هو حبوب منع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط ، والتي تحتوي على جرعة 1.5 مجم من الليفونورجيستريل. [36] تم الإبلاغ عن أن حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريل فقط لها معدل فعالية بنسبة 89٪ إذا تم تناولها في غضون 72 ساعة الموصى بها بعد ممارسة الجنس. [38] تنخفض فعالية الدواء بنسبة 50٪ لكل تأخير لمدة 12 ساعة في تناول الجرعة بعد بدء نظام منع الحمل الطارئ. [38]

رقعة جلدية

يستخدم الإستراديول مع الليفونورجيستريل في شكل رقعة جلدية تحت الاسم التجاري Climara Pro لعلاج تعويض الهرمونات عند النساء بعد الحيض، لعلاج أعراض مثل الهبات الساخنة أو هشاشة العظام . [39] يعد التوصيل المتزامن للبروجيستوجين مثل الليفونورجيستريل ضروريًا لحماية بطانة الرحم . [40] [41]

اللولب الرحمي

نظام الليفونورجيستريل داخل الرحم (LNG-IUS) هو نوع من وسائل منع الحمل طويلة الأمد التي تطلق البروجستين في تجويف الرحم. [42] [21] يتم إطلاق الليفونورجيستريل بمعدل ثابت وتدريجي يبلغ 0.02 مجم يوميًا بواسطة غشاء بولي دايميثيل السيلوكسان للجهاز، مما يجعله فعالًا لمدة تصل إلى خمس سنوات. [42] نظرًا لأنه يتم إدخاله مباشرة في الرحم، فإن الليفونورجيستريل موجود في بطانة الرحم بتركيزات أعلى بكثير من تلك التي قد تنتج عن حبوب منع الحمل الفموية التي تحتوي على LNG؛ يوفر LNG-IUS 391 نانوجرام من الليفونورجيستريل إلى منطقة الرحم الداخلية بينما توفر وسائل منع الحمل الفموية المماثلة 1.35 نانوجرام فقط. [42] يعيق هذا المستوى العالي من الليفونورجيستريل وظيفة بطانة الرحم، مما يجعلها معادية لنقل الحيوانات المنوية والإخصاب وزرع البويضة. [42]

زرع

تم تسويق غرسات الليفونورجيستريل تحت الجلد كغرسات لمنع الحمل تحت الأسماء التجارية نوربلانت وجاديل ومتاحة للاستخدام في بعض البلدان. ​​[43] [19]

موانع الاستعمال

إن الحمل المعروف أو المشتبه به هو موانع لاستخدام الليفونورجيستريل كوسيلة لمنع الحمل في حالات الطوارئ. [44]

تأثيرات جانبية

بعد تناول 1.5 ملغ من الليفونورجيستريل في التجارب السريرية ، تضمنت الآثار الجانبية الشائعة جدًا (التي أبلغ عنها 10% أو أكثر): الشرى ، والدوخة ، وتساقط الشعر ، والصداع ، والغثيان ، وآلام البطن ، وآلام الرحم ، وتأخر الدورة الشهرية ، والحيض الغزير ، ونزيف الرحم ، والتعب ؛ وشملت الآثار الجانبية الشائعة (التي أبلغ عنها 1% إلى 10%) الإسهال والقيء والحيض المؤلم ؛ وعادة ما تختفي هذه الآثار الجانبية في غضون 48 ساعة. [45] [46] ومع ذلك، فإن الآثار الجانبية طويلة الأمد الشائعة مع وسائل منع الحمل الفموية مثل مرض الشرايين تكون أقل مع الليفونورجيستريل مقارنة بالحبوب المركبة. [ بحاجة لمصدر طبي ]

يرتبط استخدام الليفونورجيستريل كجهاز داخل الرحم لمنع الحمل بارتفاع خطر الإصابة بسرطان الثدي مقارنة بعدم استخدامه. [47]

جرعة زائدة

لم يتم وصف جرعة زائدة من الليفونورجيستريل كوسيلة لمنع الحمل في حالات الطوارئ. [44] قد يكون من المتوقع حدوث الغثيان والقيء . [44]

التفاعلات

إذا تم تناوله مع الأدوية التي تحفز إنزيم السيتوكروم P450 في الكبد CYP3A4 ، فقد يتم استقلاب الليفونورجيستريل بشكل أسرع وقد يكون فعاليته أقل. [48] وتشمل هذه، على سبيل المثال لا الحصر، الباربيتورات، والبوسنتان، والكاربامازيبين، والفلباميت، والجريزوفولفين، والأوكسكاربازيبين، والفينيتوين، والريفامبين، ونبتة سانت جون، والتوبيراميت. [ بحاجة لمصدر طبي ]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

الليفونورجيستريل هو بروجستيرون ذو نشاط أندروجيني ضعيف . [4] ليس له أي نشاط هرموني مهم آخر ، بما في ذلك عدم وجود نشاط إستروجيني أو جلوكوكورتيكويد أو مضاد للقشرانيات المعدنية . [4] إن عدم وجود نشاط معدني أو مضاد للقشرانيات المعدنية مع الليفونورجيستريل هو على الرغم من أن له تقاربًا عاليًا نسبيًا لمستقبلات القشرانيات المعدنية ، والتي تصل إلى 75٪ من الألدوستيرون . [4]

  • ف
  • ت
  • هـ
التقارب النسبي (%) بين الليفونورجيستريل ومستقلباته
مُجَمَّع العلاقات العامةأداة تلميح مستقبلات البروجسترون الواقع المعززأداة تلميح مستقبلات الأندروجين ERتلميح حول مستقبلات هرمون الاستروجين جمهورية التشيكأداة تلميح مستقبلات الجلوكوكورتيكويد السيدمستقبلات القشرانيات المعدنية ش ب جتلميح عن الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية سي بي جيتلميح عن الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد
ليفونورجيستريل 150–162 34 أ ، 45 0 1-8 17–75 50 0
5α-ديهيدروليفونورجيستريل 50 38 أ 0 ؟ ؟ ؟ ؟
3α،5α-رباعي هيدروليفونورجيستريل ؟ ؟ 0.4 ؟ ؟ ؟ ؟
3β،5α-رباعي هيدروليفونورجيستريل ؟ ؟ 2.4 ؟ ؟ ؟ ؟
ملاحظات: القيم هي نسب مئوية (%). تم استخدام ربيطات مرجعية (100%) لـ PRمستقبلات البروجسترون، ميتريبولون ( أ = ميبوليرون ) لـ ARأداة تلميح مستقبلات الأندروجين، E2 لـ ERأداة مستقبلات هرمون الاستروجين, ديكساتلميح عن ديكساميثازونبالنسبة لـ GRمستقبلات الجلوكوكورتيكويد، الألدوستيرون للرنين المغناطيسيمستقبلات القشرانيات المعدنية، دي إتش تيأداة تلميح ديهيدروتستوستيرونل SHBGتلميح عن الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية، والكورتيزول لـ CBGتلميح عن الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد. المصادر: انظر القالب.

النشاط البروجستيروني

الليفونورجيستريل هو بروجستيرون ؛ أي أنه ناهض لمستقبل البروجسترون ( PR)، الهدف البيولوجي الرئيسي لهرمون البروجسترون الجنسي . [ 4] وله تأثيرات مماثلة لتلك التي يسببها هرمون البروجسترون . [7] وباعتباره وسيلة لمنع الحمل، فإنه يعمل في المقام الأول عن طريق منع التبويض وإغلاق عنق الرحم لمنع مرور الحيوانات المنوية . [7] وتبلغ جرعة تحويل بطانة الرحم من الليفونورجيستريل من 150 إلى 250 ميكروجرام/يوم أو 2.5 إلى 6 مجم لكل دورة. [4] [49] [50] [51]  

تأثيرات مضادة للغدد التناسلية

بسبب نشاطه البروجستيروني، يمتلك الليفونورجيستريل تأثيرات مضادة للغدد التناسلية وهو قادر على قمع إفراز الغدد التناسلية ، والهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب ، من الغدة النخامية . [4] وهذا بدوره يؤدي إلى قمع نشاط الغدد التناسلية ، بما في ذلك انخفاض الخصوبة وإنتاج هرمونات الجنس التناسلية لدى كل من النساء والرجال. [4] [52] الجرعة المثبطة للإباضة من الليفونورجيستريل لدى النساء قبل انقطاع الطمث هي 50 إلى 60 ميكروجرام / يوم. [4] [49] [53]  

عند الرجال، يسبب الليفونورجيستريل قمعًا ملحوظًا لمستويات هرمون التستوستيرون الدائر الثانوي لتأثيراته المضادة للغدد التناسلية. [54] عند الشباب الأصحاء، يعمل الليفونورجيستريل وحده بجرعة 120 إلى 240 ميكروجرام/يوم عن طريق الفم لمدة أسبوعين على قمع مستويات هرمون التستوستيرون من ~450 نانوجرام/ديسيلتر إلى ~248 نانوجرام/ديسيلتر (-45%). [55] نظرًا لتأثيراته على مستويات هرمون التستوستيرون، ونظرًا لأن نشاطه الأندروجيني ضعيف فقط وبالتالي غير كافٍ لأغراض استبدال الأندروجين عند الذكور، فإن الليفونورجيستريل له تأثيرات مضادة للأندروجين وظيفية قوية عند الرجال. [54] وبالتالي، فهو قادر على إحداث آثار ضارة مثل انخفاض الرغبة الجنسية وضعف الانتصاب ، من بين أمور أخرى. [54] وفيما يتعلق بهذا، تم دمج الليفونورجيستريل مع هرمون الأندروجين مثل التستوستيرون أو ديهيدروتستوستيرون عندما تمت دراسته كوسيلة لمنع الحمل الهرمونية عند الرجال . [52] [54]

النشاط الأندروجيني

الليفونورجيستريل هو ناهض ضعيف لمستقبلات الأندروجين (AR)، الهدف البيولوجي الرئيسي لهرمون التستوستيرون الأندروجيني . [ 4] وهو بروجستين ضعيف الأندروجين وقد يسبب عند النساء تغيرات كيميائية حيوية أندروجينية وآثار جانبية مثل انخفاض مستويات الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG)، وانخفاض مستويات الكوليسترول الحميد ، وزيادة الوزن ، وحب الشباب . [4] [56]

ومع ذلك، عند الجمع مع هرمون الاستروجين القوي مثل إيثينيل إستراديول ، فإن جميع وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستينات الأندروجينية تكون أندروجينية بشكل ضئيل في الممارسة العملية ويمكن استخدامها في الواقع لعلاج الحالات المعتمدة على الأندروجين مثل حب الشباب والشعرانية عند النساء. [56] وذلك لأن إيثينيل إستراديول يسبب زيادة ملحوظة في مستويات SHBG وبالتالي يقلل من مستويات هرمون التستوستيرون الحر وبالتالي النشط بيولوجيًا، ويعمل كمضاد للأندروجين وظيفي . [56] ومع ذلك، فإن وسائل منع الحمل التي تحتوي على البروجستينات الأقل أندروجينية تزيد من مستويات SHBG إلى حد أكبر وقد تكون أكثر فعالية لمثل هذه المؤشرات. [56] يعد الليفونورجيستريل حاليًا البروجستين الأكثر أندروجينية المستخدم في وسائل منع الحمل، وقد تكون وسائل منع الحمل التي تحتوي على الليفونورجيستريل أقل فعالية في الحالات المعتمدة على الأندروجين مقارنة بتلك التي تحتوي على بروجستينات أخرى أقل أندروجينية. [57] [58] [59]

أنشطة أخرى

يحفز الليفونورجيستريل تكاثر خلايا سرطان الثدي MCF-7 في المختبر ، وهو عمل مستقل عن مستقبلات البروجسترون الكلاسيكية ويتم بدلاً من ذلك عن طريق مكون غشاء مستقبل البروجسترون-1 (PGRMC1). [60] [61] تعمل بعض البروجستينات الأخرى بشكل مشابه في هذا الاختبار، بينما يعمل البروجسترون بشكل محايد. [60] [61] من غير الواضح ما إذا كانت هذه النتائج قد تفسر المخاطر المختلفة لسرطان الثدي التي لوحظت مع البروجسترون والبروجستينات في الدراسات السريرية . [62]

الحركية الدوائية

تبلغ التوافر البيولوجي لليفونورجيستريل حوالي 95٪ (نطاق 85 إلى 100٪). [4] [5] يبلغ ارتباط الليفونورجيستريل ببروتينات البلازما حوالي 98٪. [4] يرتبط بنسبة 50٪ بالألبومين و 48٪ بـ SHBG. [4] يتم استقلاب الليفونورجيستريل في الكبد، عن طريق الاختزال والهيدروكسيل والاقتران (على وجه التحديد الجلوكورونيد والكبريتات ) . [ 4 ] [ 6 ] تحدث الأكسدة في المقام الأول عند مواضع C2α و C16β ، بينما يحدث الاختزال في الحلقة A. [6] يتم إنتاج 5α-Dihydrolevonorgestrel كمستقلب نشط لليفونورجيستريل بواسطة 5α-reductase . [4] يبلغ عمر النصف للإزالة لليفونورجيستريل من 24 إلى 32 ساعة، على الرغم من الإبلاغ عن قيم تصل إلى 8 ساعات وتصل إلى 45 ساعة. [4] [6] يتم إخراج حوالي 20 إلى 67% من الجرعة الفموية الواحدة من الليفونورجيستريل في البول و21 إلى 34% في البراز . [6]

كيمياء

الليفونورجيستريل، المعروف أيضًا باسم 17α-إيثينيل-18-ميثيل-19-نورتيستوستيرون أو 17α-إيثينيل-18-ميثيلستر-4-en-17β-ol-3-one، هو ستيرويد إستران صناعي ومشتق من هرمون التستوستيرون . [ 63 ] [ 64] إنه الشكل الفراغي C13β أو المتماكب الفراغي والشكل النقي من نورجيستريل ، حيث يكون المتماكب الفراغي C13α أو المتماكب الدكستروروتاتوري غير نشط. [65] [66] الليفونورجيستريل هو بشكل أكثر تحديدًا مشتق من نوريثيستيرون (17α-إيثينيل-19-نورتيستوستيرون) وهو المركب الأم للمجموعة الفرعية جونان (18-ميثيل إستران أو 13β-إيثيل جونان) من عائلة 19-نورتيستوستيرون من البروجستين. [67] بالإضافة إلى الليفونورجيستريل نفسه، تتضمن هذه المجموعة ديسوجيستريل ، ودينوجست ، وإيتونوجيستريل ، وجستودين ، ونوريلجيسترومين ، ونورجيستيمات ، ونورجيستريل . [68] أسيتات الليفونورجيستريل وبوتانوات الليفونورجيستريل هما إسترات C17β لليفونورجيستريل. [69] [70] يبلغ الوزن الجزيئي لليفونورجيستريل 312.45 جم/مول ومعامل التقسيم (log P ) 3.8. [71] [72]

تاريخ

تم اكتشاف نورجيستريل ( rac -13-ethyl-17α-ethynyl-19-nortestosterone )، وهو خليط راسيمي يحتوي على الليفونورجيستريل والديكسترونورجيستريل ، بواسطة هيوز وزملائه في وايث في عام 1963 عن طريق التعديل البنيوي لنوريثيستيرون (17α-ethynyl-19-nortestosterone). [ 73 ] [74] [75] [76] وكان أول بروجستيرون يتم تصنيعه عن طريق التخليق الكيميائي الكامل . [75] [76] تم تقديم نورجيستريل للاستخدام الطبي كحبوب منع حمل مركبة مع إيثينيل إستراديول تحت الاسم التجاري Eugynon في ألمانيا في عام 1966 وتحت الاسم التجاري Ovral في الولايات المتحدة عام 1968، وكحبوب بروجستيرونية فقط تحت الاسم التجاري Ovrette في الولايات المتحدة عام 1973. [76] [77] [78] [79] بعد اكتشافه، تم ترخيص نورجيستريل من قبل شركة Wyeth لشركة Schering AG ، والتي فصلت الخليط الراسيمي إلى متزامرين بصريين وحددت الليفونورجيستريل (13β-إيثيل-17α-إيثينيل-19-نورتيستوستيرون) كمكون نشط في الخليط. [14] [75] [76] تمت دراسة الليفونورجيستريل لأول مرة على البشر بحلول عام 1970، وتم تقديمه للاستخدام الطبي في ألمانيا كحبوب منع حمل مركبة مع إيثينيل إستراديول تحت الاسم التجاري نيوجينون في أغسطس 1970. [14] [77] [78] [80] [81] [82] تم تقديم تركيبة أكثر استخدامًا، تحتوي على جرعات أقل من إيثينيل إستراديول وليفونورجيستريل، تحت الاسم التجاري ميكروجينون بحلول عام 1973. [19] [83] [84] بالإضافة إلى التركيبات المركبة، تم تقديم الليفونورجيستريل كحبوب تحتوي على البروجستيرون فقط تحت الأسماء التجارية ميكرولوت بحلول عام 1972 وميكروفال بحلول عام 1974. [85] [86] كما تم تسويق العديد من التركيبات والأسماء التجارية الأخرى لحبوب منع الحمل المحتوية على الليفونورجيستريل. [19]

تم تقييم الليفونورجيستريل، الذي يتم تناوله بمفرده في جرعة عالية واحدة، لأول مرة كشكل من أشكال منع الحمل الطارئة في عام 1973. [87] وكان ثاني بروجستين يتم تقييمه لمثل هذه الأغراض، بعد دراسة أسيتات كوينجيستانول في عام 1970. [87] [88] في عام 1974، وصف أ. ألبرت يوزبي وزملاؤه نظام يوزبي ، الذي يتكون من جرعات عالية من حبوب منع الحمل المركبة التي تحتوي على إيثينيل إستراديول ونورجيستريل، كطريقة لمنع الحمل في حالات الطوارئ ، وشهد اهتمامًا واسع النطاق. [89] [90] تم تقديم وسائل منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريل فقط تحت الاسم التجاري بوستينور بحلول عام 1978. [91] نشر هو وكوان أول دراسة تقارن بين الليفونورجيستريل فقط ونظام يوزبي كطرق لمنع الحمل في حالات الطوارئ في عام 1993 ووجدوا أن لهما فعالية مماثلة ولكن الليفونورجيستريل وحده كان أفضل تحملاً. [92] [93] وفيما يتعلق بهذا، تم استبدال نظام Yuzpe إلى حد كبير كطريقة لمنع الحمل في حالات الطوارئ بمستحضرات تحتوي على الليفونورجيستريل فقط. [94] تمت الموافقة على وسائل منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريل فقط في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري Plan B في عام 1999، كما تم تسويقها على نطاق واسع في أماكن أخرى في جميع أنحاء العالم تحت أسماء تجارية أخرى مثل Levonelle و NorLevo بالإضافة إلى Postinor . [19] [95] في عام 2013، وافقت إدارة الغذاء والدواء على Plan B One-Step للبيع بدون وصفة طبية في الولايات المتحدة دون وصفة طبية أو قيود عمرية. [96]

تم تقديم الليفونورجيستريل أيضًا للاستخدام كجهاز داخل الرحم يحتوي على البروجستين فقط تحت الأسماء التجارية ميرينا وسكايلا من بين أمور أخرى، كغرسة منع حمل تحتوي على البروجستين فقط تحت الأسماء التجارية نوربلانت وجاديل ، كقرص فموي مركب مع استراديول فاليرات لعلاج انقطاع الطمث الهرموني تحت الاسم التجاري كليمونورم ، وكرقعة جلدية مركبة مع استراديول لعلاج انقطاع الطمث الهرموني تحت الاسم التجاري كليمارا برو . [19] [20] [35] تم تطوير ودراسة عقاقير طليعة إسترية من الليفونورجيستريل مثل أسيتات الليفونورجيستريل وليفونورجيستريل بوتانويت كأشكال أخرى من وسائل منع الحمل مثل وسائل منع الحمل طويلة المفعول التي تحتوي على البروجستين فقط عن طريق الحقن وحلقات منع الحمل المهبلية ، ولكن لم يتم تسويقها للاستخدام الطبي. [69] [70]

المجتمع والثقافة

أسماء عامة

ليفونورجيستريل هو الاسم العلمي للدواء و INN الخاص بهتلميح عن الاسم الدولي غير المملوك، الولايات المتحدة الأمريكيةتلميح الأدوات الاسم المعتمد للولايات المتحدة، جامعة جنوب المحيط الهادئتلميح الأدوات دستور الأدوية الأمريكي, حظراسم معتمد بريطانيًا، دائرة تكنولوجيا المعلومات والاتصالاتتلميح الأداة Denominazione Comune Italiana، و ينايرالاسم المقبول باللغة اليابانيةفي حين أن الليفونورجيستريل هو DCF الخاص بهتلميح الأداة Dénomisation Commune Française[19] [63] [64] يُعرف أيضًا باسم d-norgestrel أو d(–)-norgestrel أو D -norgestrel ، بالإضافة إلى أسماء الكود التنموية WY-5104 ( Wyeth ) و SH-90999 ( Schering AG ). [19] [63] [64] [85]

الأسماء التجارية

يتم تسويق الليفونورجيستريل بمفرده أو بالاشتراك مع هرمون الاستروجين (على وجه التحديد إيثينيل إستراديول أو استراديول أو استراديول فاليرات ) تحت العديد من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك Alesse و Altavera و Alysena و Amethia و Amethyst و Ashlyna و Aviane و Camrese و Chateal و Climara Pro و Cycle 21 و Daysee و Emerres و Enpresse و Erlibelle و Escapelle و Falmina و Introvale و Isteranda و Jadelle و Jaydess و Jolessa و Klimonorm و Kurvelo و Kyleena و Lessina و Levlen و Levodonna و Levonelle و Levonest و Levosert و Levora و Liletta و Loette و Logynon و LoSeasonique و Lutera و Lybrel و Marlissa و Microgynon و Microlut . ميكروفلار ، مين-أوفرال، ميرانوفا ، ميرينا ، ماي واي، مايزيلرا، نكست تشويس، نورديت ، نورجيستون، نورليفو ، نوربلانت ، وان بيل، أوبشن 2، أورسيثيا، أوفيما، أوفرانيت، بلان بي ، بلان بي وان ستيب ، بورتيا، بوستينور ، بوستينور-2 ، بريفينتيزا، رامونا، ريجيفيدون ، كوارتيت، كواسنس، سيزونال ، سيزونيك ، سكايلا ، سرونيكس، تري-ليفلين، ترينورديول، تريفاسيل ، تريكويلار ، تري-ريجول ، تريفورا، وأبوستيل، من بين العديد من المستحضرات الأخرى. [19] [64] [97] تُستخدم هذه التركيبات كوسيلة لمنع الحمل في حالات الطوارئ، أو وسائل منع الحمل العادية، أو في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث لعلاج أعراض انقطاع الطمث. [ بحاجة لمصدر طبي ]

باعتباره وسيلة لمنع الحمل في حالات الطوارئ، غالبًا ما يُشار إلى الليفونورجيستريل بشكل عام باسم "حبوب منع الحمل في اليوم التالي". [98] [99]

التوفر

يتم تسويق الليفونورجيستريل على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم وهو متاح في كل دولة تقريبًا. [19] [64]

إمكانية الوصول

تتوفر وسائل منع الحمل الطارئة المحتوية على الليفونورجيستريل بدون وصفة طبية في بعض البلدان، مثل الولايات المتحدة. [96] وفي بعض الحرم الجامعي، تتوفر حبوب بلان بي من آلات البيع. [100]

في عام 2015، تم تحديث سياسة تلزم جميع الصيدليات والعيادات وأقسام الطوارئ التي تديرها خدمات الصحة الهندية (للأمريكيين الأصليين) بامتلاك حبوب Plan B One-Step في المخزون، وتوزيعها على أي امرأة (أو ممثلها) تطلبها دون وصفة طبية أو التحقق من العمر أو التسجيل أو أي شرط آخر، وتوفير تدريب توجيهي لجميع الموظفين فيما يتعلق بالدواء، وتوفير معلومات غير متحيزة ودقيقة طبيًا حول وسائل منع الحمل الطارئة، وتوفير شخص متاح في جميع الأوقات لتوزيع الحبوب في حالة اعتراض الموظف الأساسي على توفيرها لأسباب دينية أو أخلاقية. [101]

بحث

تمت دراسة الليفونورجيستريل بالاشتراك مع الأندروجينات مثل التستوستيرون والديهيدروتستوستيرون كوسيلة لمنع الحمل الهرمونية للرجال . [ 52 ] [54]

مراجع

  1. ^ "استخدام الليفونورجيستريل أثناء الحمل". Drugs.com . 23 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2020. تم الاسترجاع 29 يونيو 2020 .
  2. ^ "Jaydess 13.5 mg intrauterine delivery system - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 1 يوليو 2022. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2021. تم الاسترجاع 1 يوليو 2022 .
  3. ^ abc "Plan B One-Step- levonorgestrel tablet". DailyMed . 21 ديسمبر 2022 . تم الاسترجاع في 26 ديسمبر 2022 .
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu Kuhl H (أغسطس 2005). "علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجيستوجينات: تأثير طرق الإدارة المختلفة". Climacteric . 8 (ملحق 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  5. ^ ab Fotherby K (أغسطس 1996). "التوافر البيولوجي للستيرويدات الجنسية التي يتم تناولها عن طريق الفم والمستخدمة في منع الحمل عن طريق الفم والعلاج بالهرمونات البديلة". منع الحمل . 54 (2): 59-69. doi :10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID  8842581.
  6. ^ abcdef Shoupe D, Haseltine FP (6 ديسمبر 2012). وسائل منع الحمل. Springer Science & Business Media. ص 22–. ISBN 978-1-4612-2730-4. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021 . استرجاع 15 أبريل 2018 .
  7. ^ abcdefghijkl "البروجستينات (إيتونوجيستريل، ليفونورجيستريل، نوريثيندرون)". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 2015-09-07 . تم الاسترجاع في 21 أغسطس 2015 .
  8. ^ دراسات عليا في أمراض النساء. Jaypee Brothers Medical Pub. 2011. ص. 159. ISBN 9789350250822. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2015-09-26.
  9. ^ "أقراص ليفونورجيستريل 1.5 مجم لمنع الحمل في حالات الطوارئ: طلب تسجيل دواء جديد 21998، الملحق 5" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
  10. ^ "الآن هو الوقت المناسب لتغيير ملصق وسائل منع الحمل الطارئة". Relias Media | التعليم الطبي المستمر عبر الإنترنت | Relias Media - Continuing Medical Education Publishing . تم الاسترجاع في 2022-08-16 .
  11. ^ Gemzell-Danielsson K (نوفمبر 2010). "آلية عمل وسائل منع الحمل الطارئة". منع الحمل . 82 (5): 404-409. doi :10.1016/j.contraception.2010.05.004. PMID  20933113.
  12. ^ "الفصل الأول". البحوث المتعلقة بالصحة الإنجابية في منظمة الصحة العالمية: التقرير الثنائي 2000-2001 . جنيف: منظمة الصحة العالمية. 2002. ISBN 9789241562089. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2015-09-26.
  13. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). اكتشاف الأدوية القائمة على النظائر. John Wiley & Sons. ص. 479. ISBN 9783527607495. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2021-08-28 . تم استرجاعها في 2020-08-05 .
  14. ^ اي بي سي روث ك (2014). كيميش ليكيربيسن. جون وايلي وأولاده. ص 77–. رقم ISBN 978-3-527-33739-2. مؤرشف من الأصل في 2021-08-28 . تم الاسترجاع 2018-04-18 . [ليفونورجيستريل (24): كان المنتج الناتج عن التخليق الكلي للنورجيستريل الذي ابتكره سميث مركبًا راسيمات، لذا فإن نصف كل منهما يتكون من المتماثل الإنعكاسى الأيسر والأيمن. اكتشف الكيميائيون في شيرينج أن المتماثل الإنعكاسى الليفوروتوتاري فقط كان فعالًا [49] وطوروا عملية تكنولوجية حيوية لإعداد المتماثل الإنعكاسى الليفوروتوتاري النقي. كان هذا هو المكون النشط الليفونورجيستريل المولود. باستخدام المتماثل الإنعكاسى أحادي المفعول، يمكن تقليل الجرعة وبالتالي العبء على الكبد إلى النصف مرة أخرى. احتوى نيوجينون الناتج على 0.25 مجم ليفونورجيستريل و0.05 مجم إيثينيل إستراديول وتم تقديمه في عام 1970.]
  15. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl :10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  16. ^ هاملتون آر جيه (2014). Tarascon pocket pharmacopoeia : 2014 deluxe lab-pocket edition (15th ed.). Sudbury: Jones & Bartlett Learning. ص 310-312. ISBN 9781284053999. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2015-09-26.
  17. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على استخدام موانع الحمل الطارئة Plan B One-Step بدون وصفة طبية لجميع النساء في سن الإنجاب" (بيان صحفي). 20 يونيو 2013. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2016. تم الاسترجاع 2 فبراير 2016 .
  18. ^ "Levonorgestrel - Drug Usage Statistics". ClinCalc . تم الاسترجاع في 7 أكتوبر 2022 .
  19. ^ abcdefghijklmnop "Levonorgestrel". مؤرشف من الأصل في 2017-08-03 . تم الاسترجاع 2017-08-03 .
  20. ^ abc Friend DR (أكتوبر 2016). "تطوير أنظمة الإطلاق المتحكم فيه على مدار الخمسين عامًا الماضية في مجال منع الحمل". مجلة الإطلاق المتحكم فيه . 240 : 235–241. doi :10.1016/j.jconrel.2015.12.043. PMID  26732558.
  21. ^ ab Bao Q, Gu B, Price CF, Zou Y, Wang Y, Kozak D, Choi S, Burgess DJ (أكتوبر 2018). "تصنيع وتوصيف أنظمة الليفونورجيستريل داخل الرحم طويلة المفعول". المجلة الدولية للصيدلة . 550 (1-2): 447-454. doi :10.1016/j.ijpharm.2018.09.004. PMC 6622171. PMID  30195080 . 
  22. ^ "كم مرة يمكنك تناول حبوب منع الحمل في اليوم التالي؟". www.plannedparenthood.org . مؤرشف من الأصل في 2022-06-24 . تم الاسترجاع في 2022-06-18 .
  23. ^ Trussell J, Schwarz EB (2011). "وسائل منع الحمل الطارئة". في Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates Jr W, Kowal D, Policar MS (eds.). تكنولوجيا منع الحمل (الطبعة المنقحة العشرون). نيويورك: Ardent Media. ص 113-145. ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN  0091-9721. OCLC  781956734.ص 121:

    آلية العمل عند استخدام اللولب
    الرحمي المفرز للنحاس
    كطريقة منتظمة أو طارئة لمنع الحمل، فإن اللولب الرحمي المفرز للنحاس يعمل في المقام الأول على منع الإخصاب. إن الإدخال الطارئ للولب الرحمي النحاسي أكثر فعالية بشكل ملحوظ من استخدام حبوب منع الحمل خارج الرحم، حيث يقلل من خطر الحمل بعد الجماع غير المحمي بنسبة تزيد عن 99%. 2،3 وهذا المستوى العالي جدًا من الفعالية يعني أن الإدخال الطارئ للولب الرحمي النحاسي يجب أن يمنع بعض حالات الحمل بعد الإخصاب.
    حبوب منع الحمل الطارئة
    لاتخاذ خيار مستنير، يجب أن تعلم النساء أن حبوب منع الحمل خارج الرحم - مثل حبوب منع الحمل، واللصقة، والحلقة، والحقنة، والزرع، 76 وحتى الرضاعة الطبيعية 77 - تمنع الحمل في المقام الأول عن طريق تأخير أو تثبيط التبويض وتثبيط الإخصاب، ولكنها قد تمنع في بعض الأحيان انغراس البويضة المخصبة في بطانة الرحم. ومع ذلك، يجب أيضًا إعلام النساء بأن أفضل الأدلة المتاحة تشير إلى أن حبوب منع الحمل خارج الرحم تمنع الحمل من خلال آليات لا تنطوي على التدخل في أحداث ما بعد الإخصاب.
    لا تسبب حبوب منع الحمل الطارئة الإجهاض 78 أو تضر بالحمل القائم. يبدأ الحمل بالانغراس وفقًا للسلطات الطبية مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والمعاهد الوطنية للصحة 79 والكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء (ACOG). 80
    أسيتات أوليبريستال (UPA). أظهرت إحدى الدراسات أن أسيتات أوليبريستال يمكن أن تؤخر التبويض. 81 ... وجدت دراسة أخرى أن UPA غيّر بطانة الرحم، ولكن ما إذا كان هذا التغيير سيمنع الانغراس غير معروف. 82
    ص. 122:
    حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على البروجستين فقط. ثبت أن العلاج المبكر بحبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على البروجستين ليفونورجيستريل فقط يضعف عملية التبويض ووظيفة الجسم الأصفر. 83-87
    ص. 123:
    حبوب منع الحمل الطارئة المركبة. أظهرت العديد من الدراسات السريرية أن حبوب منع الحمل الطارئة المركبة التي تحتوي على إيثينيل استراديول وليفونورجيستريل يمكن أن تمنع أو تؤخر التبويض. 107-110
  24. ^ كلية RCOG للرعاية الصحية الجنسية والإنجابية؛ وحدة الفعالية السريرية (يناير 2012). "الإرشادات السريرية: وسائل منع الحمل الطارئة" (PDF) . الإرشادات السريرية . لندن: الكلية الملكية لأطباء التوليد وأمراض النساء. ISSN  1755-103X. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2012-05-26 . تم الاسترجاع في 2012-04-30 .ص3:

    كيف تعمل وسائل منع الحمل الطارئة؟
    في عام 2002، قضت مراجعة قضائية بأن الحمل يبدأ عند الانغراس، وليس الإخصاب. 8 يجب شرح آليات العمل المحتملة للمريضة لأن بعض الطرق قد لا تكون مقبولة، اعتمادًا على المعتقدات الفردية حول بداية الحمل والإجهاض.
    اللولب الرحمي الحامل للنحاس (Cu-IUD). النحاس سام للبويضة والحيوانات المنوية، وبالتالي فإن اللولب الرحمي الحامل للنحاس (Cu-IUD) فعال فور إدخاله ويعمل في المقام الأول عن طريق تثبيط الإخصاب. 9-11 أظهرت مراجعة منهجية لآليات عمل اللولب الرحمي أن التأثيرات قبل وبعد الإخصاب تساهم في الفعالية. 11 إذا حدث الإخصاب بالفعل، فمن المقبول أن هناك تأثيرًا مضادًا للانغراس، 12،13
    الليفونورجيستريل (LNG). الطريقة الدقيقة لعمل الليفونورجيستريل (LNG) غير مفهومة تمامًا ولكن يُعتقد أنها تعمل في المقام الأول عن طريق تثبيط التبويض. 16,17
    أسيتات أوليبريستال (UPA). يُعتقد أن آلية عمل UPA الأساسية هي تثبيط أو تأخير التبويض. 2
  25. ^ برنامج الأمم المتحدة الإنمائي/صندوق الأمم المتحدة للسكان/منظمة الصحة العالمية/البنك الدولي الخاص بالبحوث والتطوير والتدريب على البحوث في مجال الإنجاب البشري (HRP) (25 مارس/آذار 2010). "ورقة حقائق حول سلامة حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريل فقط (LNG ECPs)" (PDF) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 مارس/آذار 2012.

    هل يمكن أن تتسبب حبوب منع الحمل LNG في الإجهاض؟
    لا تتسبب حبوب منع الحمل LNG في مقاطعة الحمل القائم أو الإضرار بالجنين النامي. 15 تشير الأدلة المتاحة حتى الآن إلى أن استخدام حبوب منع الحمل LNG لا يمنع البويضة المخصبة من الالتصاق ببطانة الرحم. الآلية الأساسية للعمل هي إيقاف أو تعطيل التبويض؛ قد يمنع استخدام حبوب منع الحمل LNG أيضًا الحيوان المنوي والبويضة من الالتقاء. 16
  26. ^ Speroff L, Darney PD (2011). "الاستخدامات الخاصة لوسائل منع الحمل عن طريق الفم: وسائل منع الحمل الطارئة، حبوب منع الحمل الصغيرة المحتوية على البروجستين فقط". دليل سريري لوسائل منع الحمل (الطبعة الخامسة). فيلادلفيا: Lippincott Williams & Wilkins. ص 153-166. ISBN 978-1-60831-610-6.ص 155:

    وسائل منع الحمل الطارئة بعد الجماع آلية وفعالية
    الليفونورجيستريل
  27. ^ Belluck P (6 يونيو 2012). "لم يُرَ دور حبوب منع الحمل في الإجهاض". نيويورك تايمز . ص. أ1. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2017.
    بيلوك ب (6 يونيو/حزيران 2012). "ربما ساعد لقب دراج في تسييس القضية". نيويورك تايمز . ص. أ14.
  28. ^ الاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد (FIGO) والاتحاد الدولي لمنع الحمل في حالات الطوارئ (ICEC) (4 أبريل 2011). "آلية العمل: كيف تمنع حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريل فقط الحمل؟" (PDF) . لندن: الاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد. مؤرشف من الأصل (PDF) في 29 ديسمبر 2014.

    حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريل فقط:
    • تتداخل مع عملية التبويض؛
    • قد تمنع الحيوانات المنوية والبويضة من الالتقاء.
    الآثار المترتبة على البحث:
    • تثبيط أو تأخير التبويض هو الآلية الرئيسية وربما الوحيدة لعمل حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريل.
    • تشير مراجعة الأدلة إلى أن حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريل لا يمكنها منع انغراس البويضة المخصبة. لا ينبغي تضمين لغة الانغراس في ملصق حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريل.
    • حقيقة أن حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريل ليس لها تأثير واضح على الانغراس تفسر سبب عدم فعاليتها بنسبة 100% في منع الحمل، وكونها أقل فعالية كلما تأخر تناولها. يجب إعطاء النساء رسالة واضحة مفادها أن حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريل تكون أكثر فعالية كلما تم تناولها في وقت مبكر.
    • لا تقاطع حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريل الحمل (وفقًا لأي تعريف لبداية الحمل). ومع ذلك، يمكن لحبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريل منع الإجهاض عن طريق تقليل حالات الحمل غير المرغوب فيها.
  29. ^ abc Belluck P (26 نوفمبر 2013). "علامة تجارية جديدة لمنع الحمل ترد على دعوى قضائية؛ السلطات الأوروبية وجدت أن عقارًا مثل Plan B One-Step لا يمكنه منع البويضات المخصبة من الانغراس في الرحم". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2014. تم الاسترجاع في 5 مارس 2014 .
    HRA Pharma (نوفمبر 2013). "نشرة معلومات المريض عن أقراص نورليفو 1.5 مجم" (PIL) (PDF) . دبلن: هيئة الأدوية الأيرلندية. مؤرشف (PDF) من الأصل في 5 مارس 2014 . تم الاسترجاع في 5 مارس 2014 . يعمل نورليفو عن طريق منع المبايض من إطلاق بويضة. لا يمكنه منع البويضة المخصبة من الالتصاق بالرحم.
    HRA Pharma (نوفمبر 2013). "ملخص خصائص المنتج (SPC) لأقراص نورليفو 1.5 مجم". دبلن: رابطة الرعاية الصحية الصيدلانية الأيرلندية. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2012. تم الاسترجاع في 5 مارس 2014 .
    وكالة الأدوية الأوروبية (24 يناير 2014). "بدء مراجعة وسائل منع الحمل الطارئة". لندن: وكالة الأدوية الأوروبية. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2014. تم الاسترجاع في 5 مارس 2014 .
  30. ^ Mozzanega B, Cosmi E (يونيو 2011). "كيف تمنع حبوب منع الحمل الطارئة التي تحتوي على الليفونورجيستريل فقط الحمل؟ بعض الاعتبارات". طب الغدد الصماء النسائية . 27 (6): 439–42. doi :10.3109/09513590.2010.501885. hdl :11577/2476296. PMID  20670097. S2CID  6431709.
  31. ^ Leung VW, Levine M, Soon JA (فبراير 2010). "آليات عمل وسائل منع الحمل الهرمونية الطارئة". العلاج الدوائي . 30 (2): 158–68. doi :10.1592/phco.30.2.158. PMID  20099990. S2CID  41337748.
  32. ^ Glasier A, Cameron ST, Blithe D, Scherrer B, Mathe H, Levy D, Gainer E, Ulmann A (أكتوبر 2011). "هل يمكننا تحديد النساء المعرضات لخطر الحمل على الرغم من استخدام وسائل منع الحمل الطارئة؟ بيانات من التجارب العشوائية لأسيتات أوليبريستال وليفونورجيستريل". وسائل منع الحمل . 84 (4): 363-7. doi :10.1016/j.contraception.2011.02.009. PMID  21920190.
  33. ^ Trussell J, Raymond EG, Cleland K (فبراير 2014). "وسائل منع الحمل الطارئة: فرصة أخيرة لمنع الحمل غير المقصود" (PDF) . برينستون: مكتب أبحاث السكان في جامعة برينستون، رابطة المتخصصين في الصحة الإنجابية. مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 سبتمبر 2010. تم الاسترجاع في 9 أبريل 2014 .
  34. ^ Festin MP، Peregoudov A، Seuc A، Kiarie J، Temmerman M (يناير 2017). "تأثير مؤشر كتلة الجسم ووزن الجسم على معدلات الحمل باستخدام LNG كوسيلة لمنع الحمل في حالات الطوارئ: تحليل أربع دراسات لمنظمة الصحة العالمية حول برنامج مكافحة الحمل". منع الحمل . 95 (1): 50-54. doi :10.1016/j.contraception.2016.08.001. PMC 5357708. PMID 27527670  . 
  35. ^ اي بي سي كوبيكوفا د (2014). "[أعراض انقطاع الطمث والعلاج بالهرمونات البديلة]" (PDF) . Praktické Lékárenství . 10 (2): 68-73.
  36. ^ ab "وسائل منع الحمل الطارئة - ACOG". www.acog.org . مؤرشف من الأصل في 2019-10-09 . تم الاسترجاع في 2019-06-01 .
  37. ^ ab Hansen LB, Saseen JJ, Teal SB (فبراير 2007). "استراتيجيات جرعات الليفونورجيستريل فقط لمنع الحمل في حالات الطوارئ". العلاج الدوائي . 27 (2): 278–84. doi :10.1592/phco.27.2.278. PMID  17253917. S2CID  24229915.
  38. ^ ab Shohel M, Rahman MM, Zaman A, Uddin MM, Al-Amin MM, Reza HM (أبريل 2014). "مراجعة منهجية لفعالية وأمان الأنظمة المختلفة لأقراص الليفونورجيستريل الفموية لمنع الحمل في حالات الطوارئ". BMC Women's Health . 14 : 54. doi : 10.1186/1472-6874-14-54 . PMC 3977662. PMID  24708837 . 
  39. ^ "وصف وأسماء العلامات التجارية للإستراديول والليفونورجيستريل (الطريق عبر الجلد) - مايو كلينك". www.mayoclinic.org . مؤرشف من الأصل في 2019-05-31 . تم الاسترجاع في 2019-06-01 .
  40. ^ "Climara Pro® (Estradiol/Levonorgestrel Transdermal System)" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل (PDF) في 2021-02-28 . تم الاسترجاع في 2019-06-01 .
  41. ^ Mueck AO, Römer T (يوليو 2018). "اختيار البروجستيرون لحماية بطانة الرحم بالاشتراك مع الاستراديول عبر الجلد لدى النساء في سن اليأس". علم الأحياء الجزيئي للهرمونات والتحقيق السريري . 37 (2). doi : 10.1515/hmbci-2018-0033 . PMID  30063464. S2CID  51886877.
  42. ^ abcd Jensen JT (سبتمبر 2005). "التأثيرات العلاجية ووسائل منع الحمل لنظام الليفونورجيستريل داخل الرحم: نظرة عامة". Obstetrical & Gynecological Survey . 60 (9): 604–12. doi :10.1097/01.ogx.0000175805.90122.af. PMID  16121115. S2CID  43177026.
  43. ^ Benagiano G, Gabelnick H, Farris M (سبتمبر 2008). "Contraceptive devices: subcutaneous delivery systems". Expert Review of Medical Devices . 5 (5): 623–637. doi :10.1586/17434440.5.5.623. PMID  18803473. S2CID  207201811.
  44. ^ abc "قرص Plan B One-Step (levonorgestrel) بتركيز 1.5 مجم للاستخدام عن طريق الفم" (PDF) . Barr Pharmaceuticals, Inc. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. يوليو 2009. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 أبريل 2019.
  45. ^ HRA Pharma (نوفمبر 2013). "NorLevo 1.5 mg tablet Summary of Product Characteristics (SPC)". دبلن: الجمعية الأيرلندية للرعاية الصحية الصيدلانية. مؤرشف من الأصل في 15 يونيو 2012. تم الاسترجاع في 9 أبريل 2014 .
  46. ^ Chen X, Wu X, Zhu H (أبريل 2014). "الشرى الحاد كأثر جانبي لنظام Mirena® (نظام داخل الرحم يفرز الليفونورجيستريل): تقرير حالة". ملاحظات أبحاث BMC . 7 : 209. doi : 10.1186/1756-0500-7-209 . PMC 3992142. PMID  24708811 . 
  47. ^ Conz L، Mota BS، Bahamondes L، Teixeira Dória M، Françoise Mauricette Derchain S، Rieira R، Sarian LO (يناير 2020). “نظام إطلاق الليفونورجيستريل داخل الرحم وخطر الإصابة بسرطان الثدي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي”. اكتا اوبستيت جينكول سكاند . 99 (8): 970-982. دوى : 10.1111/aogs.13817 . بميد  31990981. S2CID  210946832.
  48. ^ هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (15 سبتمبر 2016). "وسائل منع الحمل الهرمونية الطارئة المحتوية على الليفونورجيستريل: نصائح حول التفاعلات مع محفزات الإنزيمات الكبدية وفعالية وسائل منع الحمل". GOV.UK. مؤرشف من الأصل في 21 يناير 2017. تم الاسترجاع في 6 يونيو 2017 .
  49. ^ ab Schindler AE، Campagnoli C، Druckmann R، Huber J، Pasqualini JR، Schweppe KW، Thijssen JH (ديسمبر 2003). "تصنيف وصيدلة البروجستينات". ماتوريتاس . 46 (ملحق 1): S7 – S16. دوى :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. بميد  14670641.
  50. ^ كنور ك، كنور جارتنر إتش، بيلر إف كيه، لوريتزن سي (8 مارس 2013). Geburtshilfe و Gynäkologie: فسيولوجيا و أمراض الإنجاب. سبرينغر-فيرلاغ. ص 583–. رقم ISBN 978-3-642-95583-9.
  51. ^ Lauritzen C (سبتمبر 1990). "الاستخدام السريري للإستروجينات والبروجيستوجينات". Maturitas . 12 (3): 199–214. doi :10.1016/0378-5122(90)90004-p. PMID  2215269.
  52. ^ abc Nieschlag E (نوفمبر 2010). "التجارب السريرية في وسائل منع الحمل الهرمونية للذكور" (PDF) . منع الحمل . 82 (5): 457–470. doi :10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-12-05 . تم الاسترجاع في 2019-07-11 .
  53. ^ Endrikat J, Gerlinger C, Richard S, Rosenbaum P, Düsterberg B (ديسمبر 2011). "جرعات تثبيط التبويض من البروجستين: مراجعة منهجية للأدبيات المتاحة والمستحضرات المسوقة في جميع أنحاء العالم". وسائل منع الحمل . 84 (6): 549-557. doi :10.1016/j.contraception.2011.04.009. PMID  22078182.
  54. ^ abcde Meriggiola MC, Farley TM, Mbizvo MT (2003). "A review of androgen-progestin regimens for male contraception". Journal of Andrology . 24 (4): 466–83. doi : 10.1002/j.1939-4640.2003.tb02695.x . PMID  12826683. استنادًا إلى الدراسات التي أجريت على الحيوانات والدراسات السريرية لدى النساء، من المعروف أن البروجستينات المشتقة من 19-nordered فعالة من حيث تثبيط الغدد التناسلية (Couzinet et al, 1996). ومن بين هذه الفئة من المركبات الستيرويدية نوريثيستيرون (NET) ونوريثينودريل ومتماثله الدكستروتروتوري LNG (أي الشكل النشط بيولوجيًا من هذا البروجستين). من المعروف أن البروجستينات من هذه الفئة تعمل على قمع إفراز الجونادوتروبين بشكل قوي، وعند إعطائها للرجال تسبب هذه المركبات في قمع شديد لإنتاج الحيوانات المنوية (Frick, 1973). ومع ذلك، تم الإبلاغ أيضًا عن انخفاض الرغبة الجنسية والقدرة الجنسية، وربما يرجع ذلك إلى قمع إنتاج التستوستيرون الثانوي لقمع الجونادوتروبين (Kamischke et al, 2000b). لذلك، مثل البروجستينات الأخرى المتاحة حتى الآن، لا ينبغي إعطاء النور-بروجستينات بمفردها لمنع الحمل عند الذكور لأن نشاطها الأندروجيني المتبقي لا يكفي للحفاظ على الوظائف الفسيولوجية المعتمدة على الأندروجين مثل الرغبة الجنسية أو القدرة الجنسية (Kamischke et al, 2000a).
  55. ^ Zitzmann M, Rohayem J, Raidt J, Kliesch S, Kumar N, Sitruk-Ware R, Nieschlag E (مايو 2017). "تأثير البروجستينات المختلفة مع أو بدون هرمون التستوستيرون عبر الجلد على مستويات الجونادوتروبين لمنع الحمل الهرموني الذكري غير الجراحي: تجربة سريرية عشوائية". Andrology . 5 (3): 516–526. doi : 10.1111/andr.12328 . PMID  28189123. S2CID  41502711.
  56. ^ abcd Darney PD (يناير 1995). "الأندروجينية للبروجستينات". المجلة الأمريكية للطب . 98 (1A): 104S–110S. doi :10.1016/s0002-9343(99)80067-9. PMID  7825629.
  57. ^ Knaus JV, Isaacs JH (6 ديسمبر 2012). طب النساء في العيادة: مفاهيم إدارية متقدمة. Springer Science & Business Media. ص 151–. ISBN 978-1-4612-4340-3. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  58. ^ Golan DE, Tashjian AH, Armstrong EJ (15 ديسمبر 2011). مبادئ علم الأدوية: الأساس المرضي للعلاج الدوائي. Lippincott Williams & Wilkins. ص 516–. ISBN 978-1-60831-270-2. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  59. ^ لجنة العلاقة بين وسائل منع الحمل الفموية وسرطان الثدي (1 يناير 1991). وسائل منع الحمل الفموية وسرطان الثدي. الأكاديميات الوطنية. ص 147-. ISBN 9780309044936. NAP:13774. مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2017.
  60. ^ ab Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (أكتوبر 2013). "الدور المحتمل لـ PGRMC1 في تطور سرطان الثدي". Climacteric . 16 (5): 509–13. doi :10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
  61. ^ ab Ruan X, Neubauer H, Yang Y, Schneck H, Schultz S, Fehm T, Cahill MA, Seeger H, Mueck AO (أكتوبر 2012). "البروجيستوجينات وتأثيرات الغشاء المبادر بها على تكاثر خلايا سرطان الثدي البشرية". Climacteric . 15 (5): 467–72. doi :10.3109/13697137.2011.648232. PMID  22335423. S2CID  11302554.
  62. ^ Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (سبتمبر 2019). "البروجسترون وسرطان الثدي". Endocr. Rev. 41 ( 2): 320–344. doi : 10.1210 /endrev/bnz001 . PMC 7156851. PMID  31512725. 
  63. ^ abc Elks J (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية والهياكل والمراجع. سبرينغر. ص 887-. ISBN 978-1-4757-2085-3. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  64. ^ abcde Index Nominum 2000: دليل الأدوية الدولي. تايلور وفرانسيس. 2000. ص 605–. رقم ISBN 978-3-88763-075-1. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2017-09-08.
  65. ^ Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME (1 فبراير 2012). Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. Lippincott Williams & Wilkins. ص. 1072–. ISBN 978-1-60913-713-7. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  66. ^ Lavery JP, Sanfilippo JS (6 ديسمبر 2012). طب النساء والتوليد عند الأطفال والمراهقين. Springer Science & Business Media. ص 248–. ISBN 978-1-4612-5064-7. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  67. ^ Offermanns S, Rosenthal W (14 أغسطس 2008). موسوعة علم الأدوية الجزيئي. Springer Science & Business Media. ص 390-. ISBN 978-3-540-38916-3. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  68. ^ Schindler AE (يوليو 2014). "البروجيستوجينات "الأحدث" والعلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث (HRT)". J Steroid Biochem Mol Biol . 142 : 48–51. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.12.003. PMID  24333799. S2CID  32126275.
  69. ^ ab Population Reports: Injectables and plantings. Department of Medical and Public Affairs, George Washington University. 1987. مؤرشف من الأصل في 2021-04-20 . تم الاسترجاع في 2018-04-15 . كما تخطط Population Council لاختبار الحلقات المهبلية مع نوعين آخرين من البروجستين، ST-1435 وأسيتات الليفونورجيستريل، بمفردهما وبالاشتراك مع إيثينيل استراديول (168).
  70. ^ ab Crabbé P, Archer S, Benagiano G, Diczfalusy E, Djerassi C, Fried J, Higuchi T (مارس 1983). "وسائل منع الحمل طويلة المفعول: تصميم برنامج تخليق المواد الكيميائية التابع لمنظمة الصحة العالمية". الستيرويدات . 41 (3): 243-53. doi :10.1016/0039-128X(83)90095-8. PMID  6658872. S2CID  12896179.
  71. ^ "Levonorgestrel". PubChem . تم الاسترجاع في 18 أغسطس 2022 .
  72. ^ "ليفونورجيستريل: الاستخدامات والتفاعلات وآلية العمل". DrugBank Online . 30 أكتوبر 2013. تم الاسترجاع في 18 أغسطس 2022 .
  73. ^ Meikle AW (1 يونيو 1999). العلاج بالهرمونات البديلة. Springer Science & Business Media. ص 383–. ISBN 978-1-59259-700-0. مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع 15 أبريل 2018 . تشترك الجونان في التعديلات البنيوية الموجودة في الإسترانات وتمتلك أيضًا مجموعة [إيثيل] في الموضع 13 ومجموعة كيتو في الموضع 3. تم تصنيع نورجيستريل في عام 1963 وهو مزيج راسيمي من الأشكال الدكسترو والليفوروتاتوري. يوفر الشكل الليفوروتاتوري، الليفونورجستريل، النشاط البيولوجي.
  74. ^ سيجتلي ج، سزينتي إل (6 ديسمبر 2012). وقائع الندوة الدولية الثامنة حول السيكلوديكسترين: بودابست، المجر، 31 مارس - 2 أبريل، 1996. سبرينغر للعلوم ووسائل الإعلام التجارية. ص 317–. رقم ISBN 978-94-011-5448-2. تم أرشفة النسخة الأصلية في 28 أغسطس 2021 . تم استرجاعها في 15 أبريل 2018 . تم اكتشاف [نورجيستريل] بواسطة هيوز وآخرون (1963).
  75. ^ abc Filshie M, Guillebaud J (22 أكتوبر 2013). منع الحمل: العلم والممارسة. Elsevier Science. ص 12–. ISBN 978-1-4831-6366-6كان نورجيستريل ، الذي طورته شركة وايث وحصلت على براءة اختراعه في عام 1964، أول بروجستيرون يتم تصنيعه عن طريق التخليق الكيميائي الكامل. ثم تم ترخيصه لاحقًا لشركة شيرينغ إيه جي، التي فصلت الخليط الراسيمي إلى متزامر بنيوي غير نشط l-norgestrel و d-norgestrel النشط - والمعروف عادة باسم ديكسترونورجيستريل وليفونورجيستريل على التوالي، بسبب التماثل البصري الذي يظهره كل منهما.
  76. ^ abcd Marks L (2010). الكيمياء الجنسية: تاريخ حبوب منع الحمل. مطبعة جامعة ييل. ص 73، 76. ISBN 978-0-300-16791-7في عام 1964 ، طورت شركة الأدوية Wyeth عقار نورجيستريل، وهو أول عقار بروجستيرون يتم تصنيعه من خلال عملية تركيب كيميائي كاملة. وبعد ذلك تم ترخيص عقار نورجيستريل لشركة Schering AG، وتم استخدامه لتطوير عقار ليفونورجيستريل، وهو عقار بروجستيرون نشط آخر تم استخدامه لاحقًا في منع الحمل عن طريق الفم.
  77. ^ أ ب بوهل دبليو جي (2004). Die wissenschaftliche Welt von gesttern: die Preisträger des Ignaz L. Lieben-Preises 1865-1937 and des Richard Lieben-Preises 1912-1928: ein Kapitel österreichischer Wissenschaftsgeschichte in Kurzbiografien. بوهلاو فيرلاغ فيينا. ص 150–. رقم ISBN 978-3-205-77303-0. مؤرشف من الأصل في 2021-08-28 . تم استرجاعه في 2018-04-18 . [تم إطلاق موانع الحمل EUGYNON في عام 1966. تلاه NEOGYNON في عام 1970.]
  78. ^ أ ب أورتيز-جوميز تي، Santesmases MJ (22 أبريل 2016). الأدوية والطب الجنساني: وجهات نظر تاريخية واجتماعية وثقافية. تايلور وفرانسيس. ص 175–. رقم ISBN 978-1-317-12981-3. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2021 . تم الاسترجاع في 18 أبريل 2018 . الحملة التسويقية لعام 1966 لوسيلة منع الحمل الثانية التي ابتكرتها شركة شيرينغ، يوجينون، [...] (Schering AG Berline 1966, 11). [...] في عام 1970، أجرت [شيرينغ] بالفعل استطلاع رأي بين الأطباء في الفترة التي سبقت الحملة التسويقية لوسيلة منع الحمل الجديدة نيوجينون. [...]
  79. ^ Tone A, Watkins ES (8 January 2007). Medicating Modern America: Prescription Drugs in History . NYU Press. pp. 118–119. ISBN 978-0-8147-8300-9.
  80. ^ ألباخ هـ (1993). الثقافة والابتكار التقني: تحليل عبر الثقافات وتوصيات سياسية. والتر دي جرويتر. ص 952. ISBN 978-3-11-013947-1. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع 5 أغسطس 2020 . [نظرًا لأن سلامة تثبيط التبويض بواسطة الليفونورجيستريل ثبتت أيضًا في الدراسات السريرية، وكانت الدورة مستقرة للغاية وكانت الآثار الجانبية منخفضة، تم طرح الدواء في 1 أغسطس 1970 باسم نيوجينون 21 ونيوجينون 28 في السوق في ألمانيا.] [...] بعد أن ارتفعت سوق وسائل منع الحمل الفموية بشكل حاد في عامي 1968 و1969، أعطى إطلاق نيوجينون / شيرينغ وستيديريل-د / وايث في أغسطس 1970 للسوق دفعة جديدة.]
  81. ^ Apelo R, Veloso I (1970). "Results of a controlled study employing d-norgestrel and ethinyl estradiol". Contraception . 2 (6): 391–400. doi :10.1016/S0010-7824(70)80002-6. ISSN  0010-7824. أكدت النتائج التي تم الحصول عليها في هذه السلسلة سريريًا النتائج التي تم التوصل إليها في العمل على الحيوانات فيما يتعلق بفعالية d-norgestrel، أي أن النشاط البيولوجي لـ norgestrel يكمن إلى حد كبير في d-enantlomer (5،6).
  82. ^ Brosens I, Van Assche A, Wijnants P (1971). "دراسات سريرية ومورفولوجية مقارنة على موانع حمل فموية تحتوي على DL-norgestrel وD-norgestrel على التوالي". Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 31 (3): 251–257. مؤرشف من الأصل في 2018-04-15 . تم الاسترجاع في 2018-04-15 . تم الإبلاغ عن مقارنة بين تأثيرات Eugynon وNeogynon (0.05 مجم إيثينيل إستراديول مع 0.5 مجم نورجيستريل أو مع 0.25 مجم د-نورجيستريل، على التوالي) في 272 امرأة. كان المستحضران قابلين للمقارنة فيما يتعلق بالفعالية (100٪) والتحكم في الدورة ومورفولوجيا بطانة الرحم وعنق الرحم. لم تحدث أي مضاعفات سريرية أو بيولوجية، وكان معدل حدوث الآثار الجانبية البسيطة صغيرًا جدًا. قد يكون مستحضر د-نورجيستريل (نيوجينون) مفضلًا لأسباب أيضية بسبب جرعته الستيرويدية المنخفضة.
  83. ^ Schneider W, Spona J, Matt K (1974). "Inhibition of ovulation by means of a combined preparation with reduced quantities of active material". Contraception . 9 (1): 81–92. doi :10.1016/0010-7824(74)90096-1. ISSN  0010-7824.
  84. ^ برات ت (1974). "التجربة السريرية باستخدام موانع الحمل الفموية الجديدة منخفضة الإستروجين". الأبحاث الطبية الحالية والرأي . 2 (8): 465-470. doi :10.1185/03007997409115244. PMID  4614952.
  85. ^ ab Scharff HJ (1972). "Clinical experience with Microlut". Medical News Schering (1): 2–9. مؤرشف من الأصل في 2018-04-15.
  86. ^ Lambotte R, Werbrouck-Navette J (مارس 1974). "[حبوب منع الحمل الصغيرة كطريقة جديدة لمنع الحمل]". Revue Médicale de Liège (بالفرنسية). 29 (6): 157–159. PMID  4817042. مؤرشف من الأصل في 2018-04-15 . تم الاسترجاع في 2018-04-15 .
  87. ^ ab Kesserü E، Larrañaga A، Parada J (1973). "وسائل منع الحمل بعد تناول الطعام مع D-norgestrel". وسائل منع الحمل . 7 (5): 367-379. دوى :10.1016/0010-7824(73)90139-X. ISSN  0010-7824.
  88. ^ روبيو ب، بيرمان إي، لاراناجا أ، جيلوف إي (1970). "موانع الحمل الفموية الجديدة بعد الجماع". وسائل منع الحمل . 1 (5): 303-314. دوى :10.1016/0010-7824(70)90016-8. ISSN  0010-7824.
  89. ^ بالاجي (19 نوفمبر 2009). كتاب جراحة الفم والوجه والفكين. إلسيفير الهند. ص 569. رقم ISBN 978-81-312-0300-2. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع في 15 أبريل 2018 . هناك طريقتان رئيسيتان تتضمنان حبوب الطوارئ الفموية، والتي يتم وصفها بشكل مضلل باسم "حبوب منع الحمل في اليوم التالي". الطريقة الأولى الأقدم، التي تم تطويرها في منتصف السبعينيات، تتضمن حبتين مركبتين بجرعة عالية تحتويان على هرمون الاستروجين (50 ميكروغرام إيثينيل إستراديول) والبروجسترون (0.25 مجم ليفونورجيستريل): نظام يوزبي (شيرينغ بي سي 4 أو أوفران). الطريقة الثانية تتضمن البروجسترون فقط (0.75 مجم ليفونورجيستريل)، وبالتالي، يكون معدل حدوث الآثار الجانبية، وخاصة القيء (6%) أقل.
  90. ^ Yuzpe AA, Thurlow HJ, Ramzy I, Leyshon JI (أغسطس 1974). "منع الحمل بعد الجماع--دراسة تجريبية". مجلة الطب التناسلي . 13 (2): 53-8. PMID  4844513.
  91. ^ فاركاس م (1978). "وسائل منع الحمل بعد الجماع مع Postinor، وهو إعداد يحتوي على 0.75 ملغ د-نورجيستريل". المجرية نورفوسوك لابجا . 41 : 474.
  92. ^ أرتيني بي جي، جينازاني أر، بيتراجليا إف (11 ديسمبر 2001). التقدم في أمراض الغدد الصماء النسائية. الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 96–. رقم ISBN 978-1-84214-071-0. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021 . استرجاع 15 أبريل 2018 .
  93. ^ Ho PC, Kwan MS (مارس 1993). "مقارنة عشوائية مستقبلية بين الليفونورجيستريل ونظام يوزبي في منع الحمل بعد الجماع". Human Reproduction . 8 (3): 389–92. doi :10.1093/oxfordjournals.humrep.a138057. PMID  8473453.
  94. ^ King (21 أكتوبر 2013). Varney's Midwifery. Jones & Bartlett Publishers. ص 493–. ISBN 978-1-284-02542-2. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021 . استرجاع 15 أبريل 2018 .
  95. ^ هاريسون-وولريتش م (28 يناير 2015). أدوية للنساء. سبرينغر. ص 205-. ISBN 978-3-319-12406-3. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021 . استرجاع 15 أبريل 2018 .
  96. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على بيع حبوب Plan B One-Step بدون وصفة طبية لجميع الأعمار". CBS News . 20 يونيو 2013. مؤرشف من الأصل في 2017-08-03 . تم الاسترجاع في 2017-08-03 .
  97. ^ Trussell J, Cleland K (2007-04-10). "حبوب منع الحمل الطارئة في جميع أنحاء العالم". جامعة برينستون . مؤرشف من الأصل في 2007-05-22 . تم الاسترجاع في 2007-05-28 .
  98. ^ Oats JJ, Abraham S (17 نوفمبر 2011). Llewellyn-Jones Fundamentals of Obstetrics and Gynaecology E-Book. Elsevier Health Sciences. ص 247–. ISBN 978-0-7234-3719-2.
  99. ^ كارلسون كيه جيه، آيزنستات إس إيه، زيبورين تي دي (2004). دليل هارفارد الجديد لصحة المرأة . مطبعة جامعة هارفارد. ص 285-. ISBN 978-0-674-01282-0.
  100. ^ دوغان أرنت (27 مارس 2022). "مع سعي بعض الولايات إلى الحد من الحريات الإنجابية، تفتح جامعة بوسطن ماكينة بيع "خطة ب". بوسطن جلوب . مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2022. تم الاسترجاع في 28 مارس 2022 .
  101. ^ رانكين ك (2015-10-22). "هذه السياسة تمنح النساء الأصليات حق الوصول المتساوي إلى وسائل منع الحمل الطارئة". Colorlines. مؤرشف من الأصل في 2015-10-26 . تم الاسترجاع في 2015-10-24 .

الوسائط المتعلقة بـ Levonorgestrel في ويكيميديا ​​كومنز

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ليفونورجيستريل&oldid=1234410137"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate