داراتوموماب

داراتوموماب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري دارزالكس وغيره، هو دواء مضاد للسرطان من فئة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة . يرتبط هذا الدواء بـ CD38 ، ^{[ 7 ]} الذي يُفرط في التعبير عنه في خلايا الورم النخاعي المتعدد . ^{[ 8 ]} طُوّر داراتوموماب في الأصل من قِبل شركة جينماب ، ولكنه يُطوّر الآن بالاشتراك مع شركة جانسن للتكنولوجيا الحيوية ، التابعة لشركة جونسون آند جونسون ، والتي حصلت على حقوق التسويق العالمية للدواء من جينماب. ^{[ 9 ]}

حصل دواء داراتوموماب على صفة دواء العلاج المبتكر في عام 2013 لعلاج الورم النخاعي المتعدد . كما حصل على صفة دواء اليتيم لعلاج الورم النخاعي المتعدد، وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة ، وسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي ، وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية . ^{[ 10 ]}

وهو متوفر مع إنزيم الهيالورونيداز تحت اسم داراتوموماب/هيالورونيداز (الاسم التجاري: دارزالكس فاسبرو). ^{[ 11 ] [ 12 ]}

في مايو 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام داراتوموماب مع بورتيزوميب (المعروف أيضًا باسم فيلكيد) وميلفالان وبريدنيزون لعلاج الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بالورم النخاعي المتعدد والذين لم يكونوا مؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية الذاتية . ^{[ 13 ]}

في الاتحاد الأوروبي، يُوصى باستخدامه كعلاج وحيد للبالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد الناكس والمقاوم للعلاج، ^{[ 14 ]} والذين شمل علاجهم السابق مثبط البروتيازوم وعاملًا معدلًا للمناعة، والذين أظهروا تفاقمًا في المرض بعد العلاج الأخير. ^{[ 15 ]}

نُشرت نتائج دراسة ALCYONE التي استمرت سبع سنوات، والتي أُنجزت مؤخرًا، في عام 2025. قارنت هذه الدراسة 350 مريضًا تم تشخيص إصابتهم حديثًا بالورم النخاعي المتعدد، والذين عُولجوا بنظام العلاج القياسي المكون من فيلكيد، وميلفالان، وبريدنيزون (VMP)، مقابل 356 مريضًا تم تشخيص إصابتهم حديثًا بالورم النخاعي المتعدد، والذين عُولجوا بنظام العلاج VMP بالإضافة إلى دارزالكس (D-VMP). لم يكن أي من المرضى مؤهلًا لزراعة الخلايا الجذعية الذاتية. خلال دورات العلاج التسع التي خضع لها المرضى بنظام VMP، تلقى مرضى نظام D-VMP أيضًا حقنًا وريدية من دارزالكس (16 ملغ/كغ من وزن الجسم) مرة واحدة أسبوعيًا في الدورة الأولى، ومرة ​​كل ثلاثة أسابيع في الدورات من الثانية إلى التاسعة، ومرة ​​كل أربعة أسابيع بعد ذلك حتى ظهور سمية غير مقبولة أو تفاقم المرض، أو حتى انتهاء الدراسة بعد متوسط ​​86.7 شهرًا. بلغ متوسط ​​مدة البقاء على قيد الحياة (أي المدة التي كان فيها 50% من المرضى على قيد الحياة) 83.0 شهرًا لمرضى D-MVP مقارنةً بـ 53.6 شهرًا لمرضى VMP (p<0.001). لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية في الاستجابات السلبية بين المجموعتين فيما يتعلق بتطور نقص العدلات ، أو نقص الصفيحات ، أو فقر الدم ، أو غيرها من الاستجابات الدوائية السلبية الخطيرة المرتبطة بالعلاج. غالبًا ما كان لدى المرضى المعالجين بـ D-VMP حد أدنى من المرض المتبقي، بينما كان لدى المرضى المعالجين بـ VMP مرض أكثر انتشارًا، أي أن مرضى D-VMP كانوا يعانون من مرض أقل، كما يتضح من وجود عدد أقل من خلايا البلازما الخبيثة في نخاع العظم لديهم مقارنةً بمرضى VMP. ^{[ 16 ]} في دراسة أخرى، وهي دراسة MIAI المنشورة عام 2022، تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة، على سبيل المثال، أدى إضافة دارزالكس إلى علاج مرضى الورم النخاعي المتعدد غير المؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية الذاتية باستخدام ليناليدوميد وديكساميثازون إلى تحسين استجاباتهم بشكل ملحوظ. ^{[ 16 ] [ 17 ]} .

قد يزيد علاج الورم النخاعي المتعدد باستخدام داراتوموماب من قابلية المريض للإصابة بالعدوى البكتيرية والفيروسية، نتيجةً لقتل الخلايا القاتلة الطبيعية (التي تُعدّ خط الدفاع الرئيسي للجهاز المناعي الفطري ضد الفيروسات). ^{[ 18 ]} كما يُسبب داراتوموماب في كثير من الأحيان إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا البشري (CMV) عبر آلية غير معروفة. ^{[ 19 ]} وتُعدّ التفاعلات المرتبطة بالحقن (شبيهة بالالتهاب) شائعة أيضاً. ^{[ 20 ]}

في عام 2023، صنّف معهد المراجعة السريرية والاقتصادية (ICER) دواء دارزالكس (داراتوموماب) ضمن خمسة أدوية باهظة الثمن شهدت زيادات كبيرة في صافي سعرها دون وجود أدلة سريرية جديدة تبرر هذه الزيادات. وعلى وجه التحديد، ارتفعت تكلفة شراء دارزالكس بالجملة بنحو 7.6%، مما أدى إلى تكاليف إضافية بلغت 190 مليون دولار أمريكي على الجهات الممولة للرعاية الصحية في الولايات المتحدة. ^{[ 31 ]}

أُبلغ عن نتائج أولية مشجعة في يونيو 2012، من تجربة سريرية من المرحلة الأولى/الثانية على مرضى الورم النخاعي المتعدد الناكس. ^{[ 32 ]} وتشير نتائج التجارب المُحدثة، التي عُرضت في ديسمبر 2012، إلى أن داراتوموماب لا يزال يُظهر فعالية واعدة كعلاج وحيد للورم النخاعي. ^{[ 33 ]} وقارنت دراسة أُجريت عام 2015 بين العلاج الأحادي بجرعتي 8 و16  ملغم/كغم على فترات تتراوح بين شهرية وأسبوعية. ^{[ 8 ]}

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواء داراتوموماب أولوية في المراجعة لعلاج الورم النخاعي المتعدد كعلاج مشترك (خط ثانٍ). ^{[ 26 ]}

أظهرت التجارب السريرية من المرحلة الثالثة لعقار داراتوموماب لعلاج الورم النخاعي المتعدد نتائج واعدة في العلاج المركب مع ليناليدوميد وديكساميثازون ، ^{[ 34 ]} وكذلك مع بورتيزوميب وديكساميثازون . ^{[ 35 ]}

في نوفمبر 2015، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء داراتوموماب لعلاج الورم النخاعي المتعدد لدى المرضى الذين تلقوا ثلاثة علاجات سابقة على الأقل. ^{[ 36 ] [ 37 ]} وفي مايو 2016، وافقت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) أيضاً على دواء داراتوموماب بشكل مشروط لعلاج الورم النخاعي المتعدد. ^{[ 38 ]}

في نوفمبر 2016، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام داراتوموماب مع ليناليدوميد أو بورتيزوميب وديكساميثازون لعلاج الأشخاص المصابين بالورم النخاعي المتعدد الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل سابقًا. ^{[ 39 ]}

منحت المفوضية الأوروبية ترخيصًا للتسويق في مايو 2016. ^{[ 40 ]}