بورتيزوميب

الموسوعة الحرة

بورتيزوميب
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةفيلكيد، آخرون
أسماء أخرىس-341
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ607007
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ج
طرق
الإدارة		تحت الجلد ، وريدي
رمز ATC
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط) [1]
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [2]
  • بشكل عام: ℞ (وصفة طبية فقط)
بيانات الحركية الدوائية
ربط البروتين83%
الاسْتِقْلابالكبد ، CYP متورط على نطاق واسع
نصف عمر الإزالةمن 9 الى 15 ساعة
المعرفات
رقم CAS
  • 179324-69-7 يفحصي
معرف PubChem
  • 387447
IUPHAR/BPS
  • 6391
بنك المخدرات
  • DB00188 يفحصي
كيم سبايدر
  • 343402 يفحصي
جامعة يوني
  • 69G8BD63PP
كيج
  • د03150
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 325041 يفحصي
ربيطة PDB
  • BO2 ( PDBe ، RCSB PDB )
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID3040980
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.125.601
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 19 ح 25 ب ن 4 س 4
الكتلة المولية384.24  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C(N[C@H](C(=O)N[C@H](B(O)O)CC(C)C)Cc1ccccc1)c2nccnc2
  • إنتشي = 1S/C19H25BN4O4/c1-13(2)10-17(20(27)28)24-18(25)15(11-14-6-4-3-5-7-14)23-19( 26)16-12-21-8-9-22-16/h3-9,12-13,15,17,27-28H,10-11H2,1-2H3,(H,23,26)(H, 24,25)/t15-,17-/m0/s1 يفحصي
  • المفتاح:GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N يفحصي
  (يؤكد)

بورتيزوميب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري Velcade وغيره، هو دواء مضاد للسرطان يستخدم لعلاج الورم النقوي المتعدد وورم الغدد اللمفاوية الخلوية الرداءية . [3] ويشمل ذلك الورم النقوي المتعدد لدى أولئك الذين تلقوا العلاج والذين لم يتلقوه من قبل. [2] يُستخدم عمومًا مع أدوية أخرى. [2] يُعطى عن طريق الحقن. [3]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والإسهال والتعب وانخفاض الصفائح الدموية والحمى والخدر وانخفاض خلايا الدم البيضاء وضيق التنفس والطفح الجلدي وآلام البطن. [3] تشمل الآثار الجانبية الشديدة الأخرى انخفاض ضغط الدم ومتلازمة انحلال الورم وفشل القلب ومتلازمة اعتلال الدماغ الخلفي القابل للعكس . [3] [2] إنه في فئة الأدوية المعروفة باسم مثبطات البروتوزوم . [3] يعمل عن طريق تثبيط البروتوزومات ، وهي مجمعات خلوية تعمل على تكسير البروتينات. [2]

تمت الموافقة على استخدام بورتيزوميب طبيًا في الولايات المتحدة في عام 2003 وفي الاتحاد الأوروبي في عام 2004. [3] [2] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية . [4] وهو متاح كدواء عام . [5]

الاستخدام الطبي

أثبتت تجربتان مفتوحتان فعالية البورتيزوميب (مع أو بدون ديكساميثازون ) في الأيام 1 و4 و8 و11 من دورة مدتها 21 يومًا بحد أقصى ثماني دورات في الأشخاص الذين خضعوا لعلاج مكثف مسبقًا والذين يعانون من الورم النقوي المتعدد المتكرر/المقاوم. [6] أظهرت المرحلة الثالثة تفوق البورتيزوميب على نظام ديكساميثازون بجرعات عالية (على سبيل المثال، متوسط ​​TTP 6.2 مقابل 3.5 شهرًا، وبقاء لمدة عام واحد 80٪ مقابل 66٪). [6] تُظهر دراسات جديدة أن البورتيزوميب قد يساعد بشكل محتمل في التعافي من علاج فينكريستين في علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد، عند استبدال فينكريستين في هذه العملية. [7]

تم تقييم عقار بورتيزوميب أيضًا مع أدوية أخرى لعلاج الأورام النقوية المتعددة لدى البالغين. وقد تبين أن عقار بورتيزوميب بالإضافة إلى ليناليدوميد بالإضافة إلى ديكساميثازون وكذلك عقار بورتيزوميب بالإضافة إلى ميلفالان وبريدنيزون قد يؤدي إلى زيادة كبيرة في معدلات البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض. [ 8]

الآثار السلبية

التأثيرات المعدية المعوية والوهن هي أكثر الآثار الجانبية شيوعًا. [9] يرتبط البورتيزوميب بالاعتلال العصبي المحيطي في 30٪ من الأشخاص مما يؤدي إلى الألم. يمكن أن يكون هذا أسوأ لدى الأشخاص الذين يعانون من اعتلال عصبي موجود مسبقًا . بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يحدث أيضًا تثبيط نخاع العظم مما يسبب قلة العدلات وقلة الصفيحات الدموية وقد يكون محدودًا بالجرعة. ومع ذلك، تكون هذه الآثار الجانبية خفيفة عادةً مقارنةً بزراعة نخاع العظم وخيارات العلاج الأخرى للأشخاص الذين يعانون من مرض متقدم. يرتبط البورتيزوميب بمعدل مرتفع من القوباء المنطقية ، [10] على الرغم من أن الأسيكلوفير الوقائي يمكن أن يقلل من خطر حدوث ذلك. [11]

قد تكون الآثار الجانبية للعين مثل الكيس الدمعي أو الشعيرة أكثر شيوعًا عند النساء وقد أدت إلى التوقف عن العلاج. [12] كما تم الإبلاغ عن التهاب الكلية الخلالي الحاد. [13]

تفاعلات الأدوية

تم العثور على البوليفينولات المشتقة من مستخلص الشاي الأخضر بما في ذلك جالات إبيجالوكيتشين (EGCG)، والتي كان من المتوقع أن يكون لها تأثير تآزري، بدلاً من ذلك تقلل من فعالية البورتيزوميب في تجارب زراعة الخلايا. [14]

علم الأدوية

يرتبط البورتيزوميب بالجسيم الأساسي في بروتيازوم الخميرة . يقع جزيء البورتيزوميب في المنتصف الملون حسب نوع الذرة (البورون = وردي، الكربون = سماوي، النيتروجين = أزرق، الأكسجين = أحمر)، محاطًا بسطح البروتين المحلي. البقعة الزرقاء هي بقايا ثريونين محفزة يتم حظر نشاطها بوجود البورتيزوميب.

بناء

الدواء عبارة عن ثنائي ببتيد محمي من النوع N ويمكن كتابته على النحو التالي: Pyz-Phe-boroLeu، والذي يرمز إلى حمض البيرزينويك والفينيل ألانين والليوسين مع حمض البورونيك بدلاً من حمض الكربوكسيل .

الآلية

يُقترح أن ترتبط ذرة البورون في البورتيزوميب بالموقع التحفيزي للبروتوزوم 26S [15] بألفة وخصوصية عالية. في الخلايا الطبيعية، ينظم البروتوزوم التعبير عن البروتين ووظيفته عن طريق تحلل البروتينات الميوبيكويتينية ، كما يخلص الخلية من البروتينات غير الطبيعية أو المشوهة. تدعم البيانات السريرية وما قبل السريرية دورًا للبروتوزوم في الحفاظ على النمط الظاهري الخالد لخلايا المايلوما، وتدعم بيانات زراعة الخلايا وزرع الخلايا الغريبة وظيفة مماثلة في سرطانات الأورام الصلبة. في حين من المرجح أن تشارك آليات متعددة، فإن تثبيط البروتوزوم قد يمنع تحلل العوامل المؤيدة للموت الخلوي، وبالتالي يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية. يسبب البورتيزوميب تغييرًا سريعًا ودراماتيكيًا في مستويات الببتيدات داخل الخلايا التي ينتجها البروتوزوم. [16] لقد ثبت أن بعض الببتيدات داخل الخلايا نشطة بيولوجيًا، وبالتالي فإن تأثير البورتيزوميب على مستويات الببتيدات داخل الخلايا قد يساهم في التأثيرات البيولوجية و/أو الجانبية للدواء.

الحركية الدوائية والديناميكا الدوائية

بعد الإعطاء تحت الجلد، تبلغ مستويات الذروة في البلازما حوالي 25-50 نانومول وتستمر هذه الذروة لمدة 1-2 ساعة. بعد الحقن الوريدي، تبلغ مستويات الذروة في البلازما حوالي 500 نانومول ولكن لمدة 5 دقائق فقط، وبعد ذلك تنخفض المستويات بسرعة مع توزيع الدواء على الأنسجة (حجم التوزيع حوالي 500 لتر). [17] [18] توفر كلتا الطريقتين تعرضًا متساويًا للدواء وفعالية علاجية قابلة للمقارنة بشكل عام. يبلغ عمر النصف للإزالة 9-15 ساعة ويتم التخلص من الدواء في المقام الأول عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي. [19]

يتم تحديد الديناميكية الدوائية لبورتيزوميب من خلال تحديد كمية تثبيط البروتوزوم في الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي المأخوذة من الأشخاص الذين يتلقون الدواء.

تاريخ

تم تصنيع عقار بورتيزوميب في الأصل عام 1995 في شركة ميوجينيكس. وتم اختبار العقار (PS-341) في تجربة سريرية صغيرة من المرحلة الأولى على أشخاص مصابين بالورم النقوي المتعدد . وتم إخضاع العقار لمزيد من التجارب السريرية بواسطة شركة ميلينيوم فارماسوتيكالز في أكتوبر 1999. [20]

في مايو 2003، تمت الموافقة على استخدام البورتيزوميب (الذي تسوقه شركة Millennium Pharmaceuticals Inc. تحت اسم Velcade) في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) للاستخدام في علاج الورم النقوي المتعدد، بناءً على نتائج تجربة SUMMIT المرحلة الثانية. [21] [22] في عام 2008، تمت الموافقة على البورتيزوميب في الولايات المتحدة للعلاج الأولي للأشخاص المصابين بالورم النقوي المتعدد. [ 23] تمت الموافقة على البورتيزوميب سابقًا في عام 2005 لعلاج الأشخاص المصابين بالورم النقوي المتعدد الذين تلقوا علاجًا سابقًا واحدًا على الأقل وفي عام 2003 لعلاج الورم النقوي المتعدد الأكثر مقاومة. [23]

استندت الموافقة في عام 2008 إلى تجربة دولية مفتوحة متعددة المراكز ومراقبة نشطة في أشخاص لم يخضعوا للعلاج سابقًا مصابين بورم النخاع المتعدد المصحوب بأعراض. ​​[23] تم توزيع الأشخاص عشوائيًا لتلقي إما تسع دورات من ميلفالان عن طريق الفم (M) بالإضافة إلى بريدنيزون (P) أو MP بالإضافة إلى بورتيزوميب. [23] تلقى الأشخاص M (9 مجم / م 2) بالإضافة إلى بريدنيزون (60 مجم / م 2) يوميًا لمدة أربعة أيام كل 6 أسابيع أو نفس جدول MP مع بورتيزوميب، 1.3 مجم / م 2 وريديًا في الأيام 1 و 8 و 11 و 22 و 25 و 29 و 32 من كل دورة مدتها 6 أسابيع لمدة 4 دورات ثم مرة واحدة أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع لمدة 5 دورات. [23] كان وقت التقدم (TTP) هو نقطة النهاية الأساسية للفعالية. [23] كانت البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) ومعدل الاستجابة (RR) نقاط نهاية ثانوية. [23] كان الأشخاص المؤهلون أكبر من 65 عامًا. [23] تم توزيع إجمالي 682 شخصًا بشكل عشوائي: 338 لتلقي MP و344 لمزيج من البورتيزوميب بالإضافة إلى MP. [23] كانت الخصائص الديموغرافية وخصائص المرض الأساسية متشابهة بين المجموعتين. [23]

تم إيقاف التجربة بعد تحليل مؤقت محدد مسبقًا أظهر تحسنًا مهمًا إحصائيًا في TTP مع إضافة البورتيزوميب إلى MP (متوسط ​​20.7 شهرًا) مقارنةً بـ MP (متوسط ​​15 شهرًا) [HR: 0.54 (95% CI: 0.42، 0.70)، p = 0.000002]. [23] كما كان البقاء الكلي والبقاء الخالي من التقدم ومعدل الوفيات النسبي متفوقين بشكل ملحوظ لمزيج البورتيزوميب-MP. [23]

في أغسطس 2014، تمت الموافقة على استخدام البورتيزوميب في الولايات المتحدة لإعادة العلاج للبالغين المصابين بالورم النقوي المتعدد [24] [25] الذين استجابوا سابقًا لعلاج فيلكاد وانتكسوا بعد ستة أشهر على الأقل من الانتهاء من العلاج السابق. [25]

في أكتوبر 2014، تمت الموافقة على استخدام البورتيزوميب في الولايات المتحدة لعلاج الأشخاص الذين لم يخضعوا للعلاج من سرطان الغدد الليمفاوية الخلوية (MCL). [25]

تمت الموافقة على تركيبة جاهزة للاستخدام من البورتيزوميب للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في سبتمبر 2024. [26]

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

في المملكة المتحدة، أوصت مؤسسة NICE في البداية ضد Velcade في أكتوبر 2006، نظرًا لتكلفته البالغة حوالي 18000 جنيه إسترليني للشخص الواحد، ولأن الدراسات التي راجعتها مؤسسة NICE أفادت أنه لا يمكنه تمديد متوسط ​​العمر المتوقع إلا بمقدار ستة أشهر في المتوسط ​​مقارنة بالعلاج القياسي. [27] ومع ذلك، اقترحت الشركة لاحقًا خفض التكلفة المرتبط بالأداء لورم النخاع المتعدد، [28] وتم قبول هذا. [29]

مراجع

  1. ^ "Bortezomib Baxter (Baxter Healthcare Pty Ltd)". إدارة السلع العلاجية (TGA) . 2 مايو 2024. تم الاسترجاع في 5 أكتوبر 2024 .
  2. ^ abcdef "فيلكاد EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018 . تم الاسترجاع في 13 أكتوبر 2019 .
  3. ^ abcdef "دراسة بورتيزوميب للمحترفين". Drugs.com . تم الاسترجاع في 13 أكتوبر 2019 .
  4. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ "أول موافقات على الأدوية الجنيسة لعام 2022". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 3 مارس 2023. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2023. تم الاسترجاع 30 يونيو 2023 .
  6. ^ ab Curran MP, McKeage K (2009). "Bortezomib: a review of its use in people with multiple myeloma". Drugs . 69 (7): 859–88. doi :10.2165/00003495-200969070-00006. PMID  19441872. مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2011. تم الاسترجاع في 26 مارس 2010 .
  7. ^ جوشي جيه، تانر إل، جيلكريست إل، بوستروم بي (أغسطس 2019). "التحول إلى بورتيزوميب قد يحسن التعافي من اعتلال الأعصاب الشديد فينكريستين في سرطان الدم الليمفاوي الحاد عند الأطفال". مجلة أمراض الدم/الأورام عند الأطفال . 41 (6): 457-462. doi :10.1097/MPH.0000000000001529. PMID  31233464. S2CID  195357104.
  8. ^ Piechotta V, Jakob T, Langer P, Monsef I, Scheid C, Estcourt LJ, et al. (Cochrane Haematology Group) (نوفمبر 2019). "تركيبات دوائية متعددة من البورتيزوميب والليناليدوميد والثاليدوميد لعلاج الخط الأول لدى البالغين المصابين بالورم النقوي المتعدد غير المؤهل للزرع: تحليل تلوي للشبكة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (11). doi :10.1002/14651858.CD013487. PMC 6876545. PMID  31765002 . {{cite journal}}:CS1 maint: تم تجاوز الإعداد ( الرابط )
  9. ^ "أهم ما يميز معلومات الوصفة الطبية" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 فبراير 2009. تم الاسترجاع 19 ديسمبر 2022 .
  10. ^ Oakervee HE, Popat R, Curry N, Smith P, Morris C, Drake M, et al. (يونيو 2005). "العلاج المركب لمرض الشريان المحيطي (PS-341/bortezomib, doxorubicin and dexamethasone) للمرضى الذين لم يخضعوا للعلاج من قبل والذين يعانون من الورم النقوي المتعدد". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 129 (6): 755–62. doi : 10.1111/j.1365-2141.2005.05519.x . PMID  15953001. S2CID  34591121.{{cite journal}}:CS1 maint: تم تجاوز الإعداد ( الرابط )
  11. ^ Pour L, Adam Z, Buresova L, Krejci M, Krivanova A, Sandecka V, et al. (أبريل 2009). "الوقاية من فيروس الحماق النطاقي باستخدام جرعة منخفضة من الأسيكلوفير في المرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد المعالجين بالبورتيزوميب". Clinical Lymphoma & Myeloma . 9 (2): 151–3. doi :10.3816/CLM.2009.n.036. PMID  19406726.{{cite journal}}:CS1 maint: تم تجاوز الإعداد ( الرابط )
  12. ^ Dennis M, Maoz A, Hughes D, Sanchorawala V, Sloan JM, Sarosiek S (مارس 2019). "سمية العين لـ Bortezomib: النتائج مع الكيتوتيفين". المجلة الأمريكية لأمراض الدم . 94 (3): E80–E82. doi : 10.1002/ajh.25382 . PMID  30575098.
  13. ^ Cheungpasitporn W, Leung N, Rajkumar SV, Cornell LD, Sethi S, Angioi A, et al. (يوليو 2015). "التهاب الكلية الخلالي الحاد الناتج عن عقار بورتيزوميب". طب الكلى، غسيل الكلى، زراعة الأعضاء . 30 (7): 1225–9. doi : 10.1093/ndt/gfv222 . PMID  26109684.
  14. ^ Golden EB, Lam PY, Kardosh A, Gaffney KJ, Cadenas E, Louie SG, et al. (يونيو 2009). "بوليفينول الشاي الأخضر يمنع التأثيرات المضادة للسرطان لعقار البورتيزوميب وغيره من مثبطات البروتوزوم القائمة على حمض البورونيك". Blood . 113 (23): 5927–37. doi : 10.1182/blood-2008-07-171389 . PMID  19190249.{{cite journal}}:CS1 maint: تم تجاوز الإعداد ( الرابط )
  15. ^ Bonvini P, Zorzi E, Basso G, Rosolen A (أبريل 2007). "تثبيط البروتيازوم 26S بوساطة البورتيزوميب يسبب توقف دورة الخلية ويحفز موت الخلايا المبرمج في سرطان الغدد الليمفاوية الخلوية الكبيرة الأروماتيزمي CD-30+". Leukemia . 21 (4): 838–42. doi : 10.1038/sj.leu.2404528 . PMID  17268529.
  16. ^ Gelman JS, Sironi J, Berezniuk I, Dasgupta S, Castro LM, Gozzo FC, et al. (2013). "تعديلات الببتيدوم داخل الخلايا استجابة لمثبط البروتيازوم البورتيزوميب". PLOS ONE . 8 (1): e53263. Bibcode :2013PLoSO...853263G. doi : 10.1371/journal.pone.0053263 . PMC 3538785. PMID  23308178 . {{cite journal}}:CS1 maint: تم تجاوز الإعداد ( الرابط )
  17. ^ Reece DE, Sullivan D, Lonial S, Mohrbacher AF, Chatta G, Shustik C, et al. (يناير 2011). "دراسة حركية الدواء والدوائية لجرعتين من البورتيزوميب في المرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد المنتكس". Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 67 (1): 57–67. doi :10.1007/s00280-010-1283-3. PMC 3951913. PMID  20306195 . {{cite journal}}:CS1 maint: تم تجاوز الإعداد ( الرابط )
  18. ^ Voorhees PM, Dees EC, O'Neil B, Orlowski RZ (ديسمبر 2003). "البروتوزوم كهدف لعلاج السرطان". أبحاث السرطان السريرية . 9 (17): 6316–25. PMID  14695130.
  19. ^ Moreau P, Pylypenko H, Grosicki S, Karamanesht I, Leleu X, Grishunina M, et al. (مايو 2011). "الحقن تحت الجلد مقابل الحقن الوريدي للبورتيزوميب في المرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد الانتكاسي: دراسة عشوائية من المرحلة 3 وغير دونية". The Lancet. Oncology . 12 (5): 431–40. doi :10.1016/s1470-2045(11)70081-x. PMID  21507715.{{cite journal}}:CS1 maint: تم تجاوز الإعداد ( الرابط )
  20. ^ Larkin M (نوفمبر 1999). "(In)famous trial bring to life". The Lancet . 354 (9193): 1915. doi :10.1016/s0140-6736(05)76886-0. ISSN  0140-6736. S2CID  53301933.
  21. ^ Adams J, Kauffman M (2004). "تطوير مثبط البروتيازوم Velcade (Bortezomib)". Cancer Investigation . 22 (2): 304–11. doi :10.1081/CNV-120030218. PMID  15199612. S2CID  23644211.
  22. ^ "حزمة موافقة الدواء: Velcade (Bortezomib) NDA #021602". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 13 مايو 2003. مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع في 5 ديسمبر 2019 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  23. ^ abcdefghijkl "تم اعتماد Velcade (bortezomib) لعلاج المرضى المصابين بسرطان النخاع المتعدد في البداية" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 23 يونيو 2008. مؤرشف من الأصل في 1 ديسمبر 2011. تم الاسترجاع في 5 ديسمبر 2019 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  24. ^ "Millennium: The Takeda Oncology Company". .millennium.com . 8 أغسطس 2014. مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2018.
  25. ^ abc Raedler L (مارس 2015). "Velcade (Bortezomib) Receives 2 New FDA Indications: For Retreatment of Patients with Multiple Myeloma and for First-Line Treatment of Patients with Mantle-Cell Lymphoma". American Health & Drug Benefits . 8 (Spec Feature): 135–40. PMC 4665054. PMID  26629279. 
  26. ^ "أمنيل وشيلبا يعلنان موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على بوروزو، أول نسخة جاهزة للاستخدام من بورتيزوميب للإعطاء تحت الجلد". بيزنس واير . 5 سبتمبر 2024 . تم الاسترجاع في 5 أكتوبر 2024 .
  27. ^ "هيئة مراقبة الصحة الوطنية ترفض عقارًا لعلاج السرطان". بي بي سي نيوز أونلاين. 20 أكتوبر 2006. تم الاسترجاع في 14 أغسطس 2009 .
  28. ^ "ملخص مخطط استجابة فيلكاد" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 أبريل 2009. تم الاسترجاع في 14 أغسطس 2009 .
  29. ^ "هل هناك المزيد من تقاسم المخاطر على غرار Velcade في المملكة المتحدة؟". Euro Pharma Today. 21 يناير 2009. مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2011. تم الاسترجاع في 14 أغسطس 2009 .
  • "بورتيزوميب". قاموس الأدوية التابع للمعهد الوطني للسرطان.
  • "بورتيزوميب". المعهد الوطني للسرطان . 5 أكتوبر 2006.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=بورتيزوميب&oldid=1249586284"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate