ديفيد أ. سنكلير

ديفيد أندرو سنكلير ( مواليد 26 يونيو 1969) عالم أحياء وأكاديمي أسترالي أمريكي، اشتهر بأبحاثه في مجال الشيخوخة وعلم التخلق . يشغل سنكلير منصب أستاذ علم الوراثة في كلية الطب بجامعة هارفارد ، وهو المدير المؤسس لمختبرات بول إف. جلين للآليات البيولوجية للشيخوخة في هارفارد. شارك في تأليف كتاب " مدى الحياة: لماذا نشيخ - ولماذا لا يجب علينا ذلك" .

وُلد ديفيد أندرو سنكلير في أستراليا عام 1969 ونشأ في سانت آيفز ، نيو ساوث ويلز . هاجرت جدته لأبيه إلى أستراليا بعد قمع الانتفاضة المجرية عام 1956 ، فغيّر والده اسم العائلة من سيجيتي إلى سنكلير. ^{[ 2 ]} درس سنكلير في جامعة نيو ساوث ويلز ، سيدني ، وحصل على بكالوريوس العلوم في الكيمياء الحيوية عام 1991، ودكتوراه في علم الوراثة الجزيئية عام 1995، حيث ركّز على تنظيم الجينات في الخميرة. كما فاز بجائزة الكومنولث الأسترالية. ^{[ 3 ] [ 2 ] [ 4 ]}

التقى سينكلير بالبروفيسور ليونارد ب. جوارينتي من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا في عام 1993. كان جوارينتي قد درس الخميرة كنموذج للشيخوخة، وبعد لقائه، أجرى سينكلير مقابلة للحصول على وظيفة ما بعد الدكتوراه في مختبر جوارينتي. ^{[ 2 ]}

عمل باحثًا ما بعد الدكتوراه لدى غوارينتي لمدة أربع سنوات، وفي عام ١٩٩٩ عُيّن في كلية الطب بجامعة هارفارد. وفي عام ٢٠٠٤، التقى سنكلير بالفاعل الخيري بول إف. غلين الذي تبرع بمبلغ ٥ ملايين دولار لجامعة هارفارد لإنشاء مختبرات بول إف. غلين للآليات البيولوجية للشيخوخة في هارفارد، والتي أصبح سنكلير مديرها المؤسس. ^{[ ٢ ]} وفي عام ٢٠٠٤، أسس سنكلير شركة سيرتريس للأدوية بالتعاون مع أندرو بيرلمان ، وكريستوف ويستفال ، وريتشارد ألدريتش، وريتشارد بوبس، وبول شيميل . ^{[ ٥ ] [ ٦ ]}

ركزت شركة سيرتريس على تطوير أبحاث سنكلير حول مُنشطات السيرتوينات ، وهو عمل بدأ في مختبر غوارينتي. ^{[ 5 ]} وركزت الشركة تحديدًا على تركيبات ومشتقات الريسفيراترول كمنشطات لإنزيم SIRT1 ؛ واشتهر سنكلير بتصريحاته حول الريسفيراترول، مثل: "(إنه) أقرب ما يكون إلى جزيء معجزة  ... بعد مئة عام من الآن، قد يتناول الناس هذه الجزيئات يوميًا للوقاية من أمراض القلب والسكتة الدماغية والسرطان . " ^{[ 5 ]} وكان معظم العاملين في مجال مكافحة الشيخوخة أكثر حذرًا، لا سيما فيما يتعلق بتأثيرات الريسفيراترول الأخرى في الجسم وانخفاض توافره الحيوي . ^{[ 5 ] [ 7 ]} وطُرحت أسهم الشركة للاكتتاب العام في عام 2007، ثم استحوذت عليها شركة جلاكسو سميث كلاين في عام 2008 مقابل 720 مليون دولار، لتصبح شركة تابعة لها. بعد خمس سنوات، أغلقت شركة جلاكسو سميث كلاين برنامج سيرتريس دون نجاح في تطوير الدواء. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

في عام 2006، شارك سنكلير في تأسيس شركة جينوسيا للعلوم الحيوية، وهي شركة تأسست بناءً على عمل العالم دارين إي. هيغينز من جامعة هارفارد حول المستضدات التي تحفز الخلايا التائية واستخدام هذه المستضدات لإنتاج اللقاحات ؛ ^{[ 12 ] [ 13 ]} تم شطب الشركة من بورصة ناسداك وأغلقت أبوابها في عام 2022 بسبب نقص التمويل. ^{[ 14 ]}

في عام ٢٠٠٨، رُقّي سنكلير إلى أستاذ دائم في كلية الطب بجامعة هارفارد. ^{[ ١٥ ]} وبعد بضع سنوات، أصبح أيضًا أستاذًا مشاركًا في كلية العلوم الطبية بجامعة نيو ساوث ويلز. ^{[ ١٥ ]} وفي عام ٢٠٠٨، انضم أيضًا إلى المجلس الاستشاري العلمي لشركة شاكلي ، وساعدهم في ابتكار وطرح منتج يحتوي على ريسفيراترول يُسمى "فيفيكس". لاحقًا، اعترض على استخدام اسمه وكلماته للترويج للمكمل الغذائي، واستقال من المجلس. ^{[ ١٦ ]}

في عام ٢٠١١، شارك سنكلير في تأسيس شركة أوفا ساينس مع ميشيل ديب ، وألدريتش، وويستفال، وجوناثان تيلي. استندت الشركة إلى أبحاث علمية أجراها تيلي حول الخلايا الجذعية البيضية لدى الثدييات، وأبحاث سنكلير حول الميتوكوندريا . ^{[ ١٧ ] [ ١٨ ]} اندمجت الشركة مع شركة ميليندو ثيرابيوتكس في عام ٢٠١٨. ^{[ ١٩ ]} في عام ٢٠١١، شارك أيضًا في تأسيس شركة كوهبار مع نير بارزيلاي وزملاء آخرين. هدفت كوهبار إلى اكتشاف وتطوير ببتيدات جديدة مشتقة من الميتوكوندريا. ^{[ ٢٠ ]} شُطبت أسهم كوهبار من بورصة ناسداك بعد الاشتباه في أنها شركة وهمية . ^{[ ٢١ ]}

في عام ٢٠١٥، شارك في تأسيس شركة مترو للتكنولوجيا الحيوية مع الدكتور راجندرا أبتي، الأستاذ بجامعة واشنطن في سانت لويس . ركزت هذه الشركة الصيدلانية على سلائف NAD+ مثل NMN . ^{[ ٢٢ ]} كما شارك في تأسيس شركة علوم الحياة الحيوانية في عام ٢٠١٧ مع شقيقه نيك. تركز هذه الشركة على العلاج القائم على الجزيئات الصغيرة لقطاع الحيوانات الأليفة. ^{[ ٢٣ ]} وفي العام نفسه، أسس شركة علوم الحياة لتطوير علاجات جينية تستهدف الأمراض المرتبطة بالشيخوخة. ^{[ ٢٤ ]}

في عام 2022، نجحت شركة مترو للتكنولوجيا الحيوية في حثّ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على اتخاذ إجراءات لسحب مادة NMN من السوق كمكمل غذائي، وذلك لأن الشركة كانت قد سجلت هذه المادة في طلبات أدوية تجريبية جديدة. ^{[ 25 ]} وفي العام التالي، شارك في تأسيس شركة تالي هيلث، وهي شركة متخصصة في المكملات الغذائية، وكان هدفها المعلن هو "تغيير طريقة شيخوختنا" على المستوى الخلوي. ^{[ 26 ]}

في عام ٢٠٢٤، استقال سنكلير من رئاسة أكاديمية أبحاث الصحة والعمر، وهي منظمة تضم مجموعة من العلماء شارك سنكلير في تأسيسها. ^{[ ٢٧ ]} جاءت الاستقالة بعد ما وصفته صحيفة وول ستريت جورنال بـ"سلسلة" من الاستقالات من أعضاء الأكاديمية الغاضبين، إثر إعلان سنكلير وشقيقه أن شركة "أنيمال بيوساينس" أثبتت أن مكملاً غذائياً للكلاب بمكونات غير معلنة يعكس الشيخوخة . وقد قوبل هذا الادعاء أيضاً بانتقادات وتشكيك من باحثين آخرين في مجال إطالة العمر. ^{[ ٢٨ ] [ ٢٧ ]}

أعرب سنكلير عن رأيه بأنه لا يوجد حد لعمر الإنسان ، وأن هناك نسخة احتياطية من المعلومات الجينية والوراثية اللاجينية فينا. ^{[ 29 ]}

أثناء وجود سنكلير في مختبر غوارينتي، اكتشف أن السيرتوين 1 (المعروف باسم sir2 في الخميرة) يُبطئ الشيخوخة في الخميرة عن طريق تقليل تراكم حلقات الحمض النووي الريبوزي خارج الكروموسومات . وقد حدد باحثون آخرون في المختبر آنذاك NAD كعامل مساعد أساسي لوظيفة السيرتوين. ^{[ 2 ]} في عام 2002، بعد انتقاله إلى جامعة هارفارد، دخل في خلاف مع غوارينتي في اجتماع علمي بمختبر كولد سبرينغ هاربور ، حيث طعن في وصف غوارينتي لكيفية تورط sir2 في الشيخوخة؛ مما أشعل فتيل منافسة علمية. ^{[ 5 ]}

في عام ٢٠٠٣، علمت سنكلير أن علماء في شركة للتكنولوجيا الحيوية في بنسلفانيا تُدعى "مختبرات أبحاث بيومول" قد طوروا فحوصات كيميائية حيوية اعتقدوا من خلالها أن البوليفينولات، بما فيها الريسفيراترول، تُنشّط مستقبل SIR2. ^{[ ٢ ]} وقد أدى ذلك إلى نشر دراسات، شاركت سنكلير في تأليف بعضها، في مجلتي "نيتشر" و "ساينس" عام ٢٠٠٣. ^{[ ٥ ]} إلا أنه بحلول عام ٢٠٠٥، اتضح أن الفحص الكيميائي الحيوي يتكون من مسبار فلوري يتفاعل بشكل غير نوعي مع الريسفيراترول، وأن الريسفيراترول ليس مُنشّطًا لمستقبل SIR2. ^{[ ١١ ]} ورغم دحض الأدلة العلمية حول فعالية الريسفيراترول، لا تزال سنكلير تُدافع عنه بقوة كدواء ومكمل غذائي مضاد للشيخوخة. ^{[ ٢ ] [ ٥ ] [ ٣٠ ]} كما خضعت أبحاث بارزة تدّعي عكس آثار الشيخوخة على الفئران لتدقيق مكثف. ^{[ 31 ]} واصل مختبر سنكلير العمل على الريسفيراترول ونظائره كجزء من برنامج أبحاثهم في مجال مكافحة الشيخوخة. ^{[ 30 ]}

في ديسمبر 2020، نشرت مجموعة سنكلير بحثًا مفاده أن ثلاثة عوامل نسخ من نوع ياماناكا ، وهي Oct4 و Sox2 و Klf4 ، عند إيصالها معًا في فيروس ، قادرة على عكس شيخوخة خلايا الإنسان والفأر بأمان، واستعادة بصر الفئران المسنة والفئران المصابة بالجلوكوما . ^{[ 32 ]} وفي عام 2023، بالتعاون مع مختبر بروس كساندر في مستشفى ماساتشوستس للعيون والأذن ، قدموا ملصقًا في المؤتمر السنوي لجمعية أبحاث الرؤية وطب العيون (ARVO)، مصحوبًا ببيان صحفي من الشركة، يدّعي إمكانية استعادة البصر لدى الرئيسيات غير البشرية . ^{[ 33 ]}

في يناير 2023، نشر مختبر سنكلير بحثًا في مجلة Cell زعم فيه دعم نظريته المعلوماتية للشيخوخة، وهي فكرة مفادها أن شيخوخة الثدييات ناتجة عن فقدان المعلومات فوق الجينية، وأن عوامل ياماناكا قد تُمارس درجة من التحكم الاصطناعي في الشيخوخة والتجدد لدى الفئران. [ ^{34 ] [ 35 ] وقد} تلقى البحث ردًا رسميًا يُشير إلى أن العلاج المُستخدم فيه معروفٌ بإحداثه موتًا خلويًا يعتمد على البروتين p53 خلال فترة 30 يومًا لم تخضع فيها الفئران للمراقبة. ^{[ 36 ]} وقد لاقت مزاعم سنكلير بشأن عكس الشيخوخة انتقادات من علماء آخرين. ^{[ 27 ]}