نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد

نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (" NMN " و" β-NMN ") هو نيوكليوتيد مشتق من الريبوز ، والنيكوتيناميد ، ونيكوتيناميد ريبوسيد، والنياسين . في البشر، تستخدم عدة إنزيمات NMN لإنتاج نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NADH). ^{[ 1 ]} في الفئران، اقتُرح أن NMN يُمتص عبر الأمعاء الدقيقة في غضون 10 دقائق من تناوله عن طريق الفم، ويتحول إلى نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD+) ^{[ 2 ]} من خلال ناقل Slc12a8 . ^{[ 3 ]} ومع ذلك، فقد تم التشكيك في هذه الملاحظة، ^{[ 4 ]} ولا تزال المسألة غير محسومة. ^{[ 5 ]}

نظرًا لأن NADH عامل مساعد لعمليات داخل الميتوكوندريا ، مثل السيرتوينات و PARP ، فقد دُرِسَ NMN في نماذج حيوانية كعامل محتمل لحماية الأعصاب ومكافحة الشيخوخة . ^{[ 6 ] [ 7 ]} ويُعزى شيوعه بين منتجات مكافحة الشيخوخة إلى تأثيره المزعوم في مكافحة الشيخوخة على المستوى الخلوي، وذلك عن طريق تثبيط تحلل الميتوكوندريا في وجود مستويات مرتفعة من NAD+. ^{[ 8 ]} وقد سوّقت شركات المكملات الغذائية منتجات NMN بقوة ، مدعيةً هذه الفوائد. ^{[ 9 ] [ 10 ]} ومع ذلك، لم تُثبت أي دراسات بشرية حتى الآن بشكل قاطع تأثيراته المضادة للشيخوخة، إذ اقتصرت الفوائد الصحية المقترحة على الأبحاث المخبرية أو على النماذج الحيوانية . ^{[ 11 ]} وقد أظهرت دراسة أُجريت في جامعة كيو أن تناول جرعة واحدة تصل إلى 500 ملغ آمن للرجال . ^{[ 12 ]} وجدت إحدى التجارب السريرية التي أُجريت عام 2021 أن مادة NMN تُحسّن حساسية الأنسولين العضلية لدى النساء المعرضات للإصابة بداء السكري، ^{[ 13 ]} بينما وجدت تجربة أخرى أنها تُحسّن القدرة الهوائية لدى العدائين الهواة. ^{[ 14 ]} وأظهرت تجربة سريرية أُجريت عام 2023 أن مادة NMN تُحسّن الأداء في اختبار المشي لمدة ست دقائق وتقييم الصحة العامة الذاتي. ^{[ 15 ]}

يُعد NMN عرضة للتحلل خارج الخلية بواسطة إنزيم CD38 ، ^{[ 16 ]} والذي يمكن تثبيطه بواسطة مركبات مثل CD38-IN-78c . ^{[ 17 ]}

يوجد NMN في الفواكه والخضروات مثل الإدامامي والبروكلي والملفوف والخيار والأفوكادو بتركيز حوالي 1 ملغ لكل 100 غرام، ^{[ 18]} [ ¹⁹ ] ^{[ 20 ] مما يجعل} هذه المصادر ^{الطبيعية} غير عملية للحصول على الكميات اللازمة لإنجاز الجرعات.

حظرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إنتاج نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد في الولايات المتحدة كمكمل غذائي عام 2022، نظرًا لكونه قيد التحقيق كدواء. ^{[ 21 ] [ 22 ]} وقد ألغت إدارة الغذاء والدواء هذا القرار فيما يخص شكل β-NMN. ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}

كما تُظهر الإنزيمات المُصنِّعة والإنزيمات المستهلكة لـ NMN خصوصية نسيجية: إذ يتوزع NMN على نطاق واسع في الأنسجة والأعضاء في جميع أنحاء الجسم، وكان موجودًا في خلايا مختلفة منذ التطور الجنيني. ^{[ 22 ]}

يُعدّ NMN مُركبًا أوليًا لتخليق NAD ⁺ ، وقد ثبت أن تناول مكملات NMN الغذائية يزيد من تركيز NAD ^+، وبالتالي لديه القدرة على التخفيف من الاضطرابات المرتبطة بالشيخوخة مثل الإجهاد التأكسدي ، وتلف الحمض النووي ، والتنكس العصبي، والاستجابات الالتهابية . ^{[ 26 ]} ولا تزال الفوائد والمخاطر المحتملة لتناول مكملات NMN قيد الدراسة حتى عام 2023. ^{[ 26 ]}

تتأثر بعض الإنزيمات بنسبة NMN/ NAD ⁺ داخل الخلايا ، مثل SARM1 ، ^{[ 27 ]} وهو بروتين مسؤول عن بدء مسارات التنكس الخلوي مثل كيناز MAP ، ويؤدي إلى فقدان المحاور العصبية وموت الخلايا العصبية . ^{[ 28 ] [ 29 ]} أما NMNAT فهو إنزيم ذو خصائص إنقاذ عصبي، يعمل على استنفاد NMN وإنتاج NAD ⁺ ، مما يُضعف نشاط SARM1 ويُساعد على بقاء الخلايا العصبية في المختبر ، ^{[ 30 ] [ 31 ]} وهو تأثير ينعكس عند إضافة NMN خارجي، مما يُعيد تدمير المحاور العصبية فورًا. ^{[ 28 ]} يُعاكس جزيء أحادي نيوكليوتيد حمض النيكوتينيك (NaMN) المُشابه التأثير المُنشط لـ NMN على SARM1 ، وهو عامل حماية عصبية. ^{[ 32 ]}