ديلورازيبام

ديلورازيبام ، المعروف أيضاً باسم كلوردسميثيلديازيبام ونورديكلازيبام ، هو دواء من فئة البنزوديازيبينات ومشتق من ديسميثيلديازيبام . ^{[ 2 ]} يُسوّق في إيطاليا تحت الاسم التجاري EN . ^{[ 3 ]} ديلورازيبام هو أيضاً مستقلب نشط لأدوية ^{البنزوديازيبين} ديكلازيبام وكلوكسازولام . ^{[ 4} ]

قد تشمل الآثار الجانبية أعراضًا شبيهة بأعراض ما بعد السُكر ، والنعاس ، واضطرابات سلوكية، ^{[ 5 ] [ 6 ]} وضعف الذاكرة قصيرة المدى. ^{[ 7 ]} ومثل البنزوديازيبينات الأخرى، يمتلك ديلورازيبام خصائص مضادة للقلق ، ^{[ 8 ]} ومرخية للعضلات الهيكلية ، ^{[ 9 ]} ومنومة ، ^{[ 5 ]} ومضادة للاختلاج . ^{[ 10 ]}

يُستخدم ديلورازيبام بشكل أساسي كمضاد للقلق نظرًا لطول فترة نصف عمره، مما يجعله متفوقًا على دواء لورازيبام قصير المفعول . ^{[ 11 ]} وبالمقارنة مع مضادات الاكتئاب ، باروكسيتين وإيميبرامين ، وُجد أن ديلورازيبام أكثر فعالية على المدى القصير ، ولكن بعد 4 أسابيع أظهرت مضادات الاكتئاب تأثيرات مضادة للقلق أفضل. ^{[ 12 ]}

يُستخدم دواء ديلورازيبام أيضًا كدواء تمهيدي لعلاج رهاب الأسنان نظرًا لخصائصه المُهدئة. ^{[ 13 ]} يمكن إعطاء جرعات عالية من ديلورازيبام في الليلة التي تسبق إجراءً طبيًا (أو أي إجراء طبي آخر) لتخفيف الأرق المصاحب للقلق في تلك الليلة، مع استمرار تأثيره لفترة كافية لعلاج القلق بشكل فعال في اليوم التالي.

وقد أثبت دواء ديلورازيبام فعاليته أيضاً في علاج أعراض انسحاب الكحول . ^{[ 14 ]}

يُمتص دواء ديلورازيبام جيدًا بعد تناوله، ويبلغ ذروة تركيزه في البلازما خلال ساعة إلى ساعتين. يتميز بنصف عمر إطراح طويل جدًا ، ويمكن الكشف عنه حتى بعد 72 ساعة من تناوله. ^{[ 16 ]} تبلغ التوافر الحيوي حوالي 77%. ويبلغ تركيزه في البلازما ذروته بعد ساعة واحدة تقريبًا من تناوله. يتراكم ديلورازيبام بشكل ملحوظ نظرًا لبطء استقلابه؛ ^{[ 17 ]} حيث يستقلب كبار السن ديلورازيبام ومستقلبه النشط بشكل أبطأ من الشباب، مما يؤدي إلى تراكم جرعة ديلورازيبام بشكل أسرع ووصولها إلى ذروة تركيز أعلى في البلازما مقارنةً بجرعة مماثلة تُعطى لشخص أصغر سنًا. كما أن استجابة كبار السن للعلاج أضعف، ويعانون من معدل أعلى من الآثار الجانبية. يبلغ نصف عمر إطراح ديلورازيبام 80-115 ساعة. المستقلب النشط لديلورازيبام هو لورازيبام ، ويمثل حوالي 15-24% من الدواء الأصلي (ديلورازيبام). ^{[ 15 ] [ 18 ] [ 19 ]} لا تتأثر حركية دواء ديلورازيبام الدوائية بتناوله مع الطعام، باستثناء تباطؤ طفيف في امتصاصه. ^{[ 20 ]} تتساوى فعالية ديلورازيبام تقريبًا مع فعالية لورازيبام، حيث تفوق فعاليته فعالية ديازيبام بعشرة أضعاف وزنه (1 ملغ  ديلورازيبام = 1  ملغ لورازيبام = 5  ملغ ديازيبام). ^{[ 21 ]} تتراوح الجرعات النموذجية بين 0.5  ملغ و2  ملغ. يبدأ العلاج عادةً بجرعة 1  ملغ للبالغين الأصحاء، و0.5  ملغ للأطفال وكبار السن والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف، بينما يُمنع استخدامه للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط ​​أو شديد.

يُسبب دواء ديلورازيبام جميع الآثار الجانبية الكلاسيكية لمعدلات مستقبلات GABA _{A الإيجابية (مثل البنزوديازيبينات الأخرى). وتشمل هذه الآثار التخدير/} النعاس ، والدوخة/ الترنح ، وفقدان الذاكرة، وانخفاض القدرة على ضبط النفس، وزيادة الثرثرة/الاجتماعية، والنشوة، وضعف القدرة على اتخاذ القرارات، والهلوسة، وتثبيط التنفس. وقد تحدث ردود فعل متناقضة ، بما في ذلك زيادة القلق والإثارة والعدوانية، وهي أكثر شيوعًا لدى كبار السن والأطفال ومرضى الفصام. وفي حالات نادرة، قد يُسبب ديلورازيبام أفكارًا وسلوكيات انتحارية.

أظهرت الدراسات أن الاستخدام طويل الأمد لدواء ديلورازيبام (وكذلك جميع البنزوديازيبينات الأخرى) يزيد من العجز الإدراكي طويل الأمد (الذي يستمر لأكثر من ستة أشهر)، والذي يزعم بعض الباحثين أنه دائم. قد يُسبب الاستخدام قصير الأمد الاكتئاب أحيانًا، ويزداد خطر ظهور أعراض الاكتئاب بشكل ملحوظ مع الاستخدام لفترات أطول. لا يُنصح باستخدام ديلورازيبام لأكثر من أسبوعين إلى أربعة أسابيع إلا في حالات الاستخدام العرضي عند الحاجة فقط. عند استخدامه عند الحاجة، يجب إعادة تقييم الحاجة إلى علاج ديلورازيبام في كل مرة تُصرف فيها وصفة طبية جديدة، وينبغي النظر في أدوية بديلة إذا بدأ المرضى بتناول ديلورازيبام بشكل منتظم (لعدة أيام متتالية).

يُعدّ الإدمان أخطر آثار استخدام ديلورازيبام لفترات طويلة، حيث تظهر أعراض انسحابية تُشبه الهذيان الارتعاشي عند التوقف عن استخدامه. ورغم أن أعراض الانسحاب من ديلورازيبام عادةً ما تكون أقل حدة من نظيراتها قصيرة المفعول، إلا أنها قد تُهدد الحياة. يُنصح عمومًا بتقليل جرعة ديلورازيبام تدريجيًا على مدى أسابيع أو أشهر للحدّ من شدة أعراض الانسحاب. ومن المعروف أن الآثار النفسية للانسحاب، مثل القلق الارتدادي والأرق، قد تستمر لأشهر بعد نجاح علاج الإدمان الجسدي.

يُمنع استخدام ديلورازيبام في حالات الفصام الحاد أو الاضطرابات الفصامية العاطفية، وفي حالات الحساسية المعروفة لديلورازيبام أو البنزوديازيبينات ذات الصلة، وفي حالات القصور الكلوي المتوسط ​​إلى الشديد (يُعطى ديلورازيبام أحيانًا بجرعة مخففة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي طفيف). يُعتبر ديلورازيبام عمومًا ممنوعًا في حالات الأمراض الحادة أو المزمنة الشديدة، ولكنه يُستخدم أحيانًا في الرعاية التلطيفية للمرضى في مراحلهم الأخيرة خلال أيامهم/أسابيعهم الأخيرة من الحياة.

يُعتقد أن المرضى الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات و/أو الكحول أكثر عرضةً لخطر إساءة استخدام ديلورازيبام (وكذلك جميع البنزوديازيبينات الأخرى)، ويجب مراعاة ذلك عند وصف الطبيب ديلورازيبام لهؤلاء المرضى. على الرغم من ضرورة المراقبة الروتينية لجميع المرضى الذين يتلقون علاجًا بديلورازيبام لرصد أي علامات على تعاطي الدواء أو إساءة استخدامه، إلا أن زيادة مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات و/أو الكحول أمرٌ ضروري دائمًا. وقد لوحظ استخدام البنزوديازيبينات لغير الأغراض الطبية لدى المرضى الذين وُصفت لهم عند الحاجة لعلاج القلق المزمن/المستعصي، والأرق، والتشنجات العضلية المتقطعة، وعادةً ما يحدث ذلك ببطء شديد، ولا يظهر إلا بعد أشهر أو سنوات من بدء العلاج. يجب عدم إيقاف مراقبة المرضى الذين يستخدمون ديلورازيبام بانتظام حتى لو استقرت حالتهم على الدواء لعدة أشهر أو سنوات.

يجب توخي الحذر عند إعطاء ديلورازيبام مع أدوية مهدئة أخرى (مثل المواد الأفيونية ، والباربيتورات ، وأدوية Z ، والفينوثيازينات ) نظرًا لزيادة خطر التخدير، وترنح الحركة، وتثبيط التنفس (الذي قد يكون مميتًا). على الرغم من أن الجرعات الزائدة من البنزوديازيبينات وحدها نادرًا ما تؤدي إلى الوفاة، إلا أن الجمع بين البنزوديازيبينات والمهدئات الأخرى (وخاصةً الأدوية الأخرى التي تؤثر على مستقبلات غابامين مثل الباربيتورات والكحول ) يزيد من احتمالية الوفاة بشكل كبير.

يعاني مرضى الفشل الكلوي الذين يخضعون لغسيل الكلى من بطء في معدل التخلص من الدواء وانخفاض في حجم توزيعه. ^{[ 22 ]} يؤثر مرض الكبد بشكل كبير على معدل التخلص من دواء ديلورازيبام، مما يؤدي إلى تضاعف عمر النصف تقريبًا ليصل إلى 395 ساعة، بينما يبلغ متوسط ​​عمر النصف للتخلص منه لدى المرضى الأصحاء 204 ساعات. لذا، يُنصح بتوخي الحذر عند استخدام ديلورازيبام لدى مرضى الكبد. ^{[ 23 ]}

• البنزوديازيبين
• ديكلازافون ديسغليسيل - شكل الدواء الأولي ذو الحلقة المفتوحة
• فينازيبام - 7 برومو التناظرية
• يُستخدم نورديكلازيبام كمادة أولية لصنع أولدازيبام عبر الثيوناميد.