الباربيتورات

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

حمض الباربيتوريك ، البنية الأساسية لجميع الباربيتورات

الباربيتورات [أ] هي فئة من الأدوية المثبطة التي يتم استخلاصها كيميائيًا من حمض الباربيتيوريك . [2] وهي فعالة عند استخدامها طبيًا كمضادات للقلق ومنومات ومضادات للاختلاج ، ولكنها قد تسبب الإدمان الجسدي والنفسي بالإضافة إلى إمكانية تناول جرعة زائدة من بين الآثار الضارة المحتملة الأخرى. وقد تم استخدامها ترفيهيًا لتأثيراتها المضادة للقلق والمهدئة، وبالتالي يتم التحكم فيها في معظم البلدان بسبب المخاطر المرتبطة بهذا الاستخدام.

لقد تم استبدال الباربيتورات إلى حد كبير بالبنزوديازيبينات وغير البنزوديازيبينات ( "أدوية Z") في الممارسة الطبية الروتينية، وخاصة في علاج اضطرابات القلق والأرق ، بسبب انخفاض خطر الجرعة الزائدة بشكل كبير، وعدم وجود ترياق لجرعة زائدة من الباربيتورات . وعلى الرغم من ذلك، لا تزال الباربيتورات قيد الاستخدام لأغراض مختلفة: في التخدير العام ، والصرع ، وعلاج الصداع النصفي الحاد أو الصداع العنقودي ، والصداع التوتري الحاد ، والقتل الرحيم ، وعقوبة الإعدام ، والانتحار بمساعدة الغير . [3]

الاستخدامات

الدواء

استُخدمت الباربيتورات، مثل الفينوباربيتال ، لفترة طويلة كمضادات للقلق ومنومات . تقلل الباربيتورات متوسطة المفعول من الوقت اللازم للنوم، وتزيد من إجمالي وقت النوم، وتقلل من وقت نوم حركة العين السريعة. وقد تم استبدالها اليوم إلى حد كبير بالبنزوديازيبينات لهذه الأغراض لأن الأخيرة أقل سمية في حالة تناول جرعة زائدة من المخدرات . [4] [5] [6] ومع ذلك ، لا تزال الباربيتورات تستخدم كمضادات للاختلاج (على سبيل المثال، الفينوباربيتال وبريميدون ) ومخدر عام (على سبيل المثال، ثيوبنتال الصوديوم ).

تُستخدم الباربيتورات بجرعات عالية للمساعدة الطبية في الموت ، وبالاشتراك مع مرخيات العضلات للقتل الرحيم وعقوبة الإعدام بالحقنة القاتلة . [7] [8] تُستخدم الباربيتورات بشكل متكرر كعوامل قتل رحيم في الطب البيطري للحيوانات الصغيرة .

استجواب

ثيوبنتال الصوديوم هو عبارة عن باربيتورات قصيرة المفعول يتم تسويقها تحت اسم بنتوثال الصوديوم. غالبًا ما يتم الخلط بينه وبين " مصل الحقيقة " أو أميتال الصوديوم ، وهو باربيتورات متوسطة المفعول تستخدم للتخدير وعلاج الأرق، ولكن تم استخدامه أيضًا في ما يسمى بـ "مقابلات" أميتال الصوديوم حيث يُعتقد بشكل غير صحيح أن الشخص الذي يتم استجوابه أكثر عرضة لتقديم الحقيقة أثناء وجوده تحت تأثير الدواء. [9] عند إذابته في الماء، يمكن بلع أميتال الصوديوم، أو يمكن إعطاؤه عن طريق الحقن الوريدي. لا يجبر الدواء نفسه الناس على قول الحقيقة، ولكن يُعتقد أنه يقلل من التثبيط ويبطئ التفكير الإبداعي، مما يجعل الأشخاص أكثر عرضة للوقوع على حين غرة عند استجوابهم، ويزيد من احتمالية كشف الشخص للمعلومات من خلال الانفجارات العاطفية. الكذب أكثر تعقيدًا إلى حد ما من قول الحقيقة، وخاصة تحت تأثير عقار مهدئ منوم. [10]

يُعتقد أن التأثيرات التي تسبب ضعف الذاكرة والاختلالات الإدراكية الناجمة عن ثيوبنتال الصوديوم تقلل من قدرة الشخص على اختلاق الأكاذيب وتذكرها. لم تعد هذه الممارسة مقبولة قانونيًا في المحكمة، نظرًا للنتائج التي تفيد بأن الأشخاص الذين يخضعون لمثل هذه الاستجوابات قد يشكلون ذكريات كاذبة، مما يضع موثوقية جميع المعلومات التي تم الحصول عليها من خلال مثل هذه الأساليب موضع تساؤل. ومع ذلك، لا تزال تستخدم في ظروف معينة من قبل وكالات الدفاع وإنفاذ القانون كبديل "إنساني" للاستجواب تحت التعذيب عندما يُعتقد أن الشخص لديه معلومات بالغة الأهمية لأمن الدولة أو الوكالة التي تستخدم هذا التكتيك. [11]

كيمياء

في عام 1988، نُشرت دراسات تركيب وربط مستقبلات اصطناعية تربط الباربيتورات بستة روابط هيدروجينية تكميلية. [12] ومنذ هذه المقالة الأولى، تم تصميم أنواع مختلفة من المستقبلات، بالإضافة إلى الباربيتورات والسيانورات المختلفة ، ليس لكفاءتها كأدوية ولكن للتطبيقات في الكيمياء فوق الجزيئية ، في تصميم المواد والأجهزة الجزيئية.

الاسم المفضل للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية للمركب الأساسي، حمض الباربيتوريك، هو 1,3-ديازينان-2,4,6-تريون. تحتوي الباربيتورات المختلفة على بدائل مختلفة في البنية الأساسية، وخاصة في الموضع 5 على الحلقة. [13] في الكيمياء الحديثة، غالبًا ما يتم تقديم الباربيتورات من خلال تمثيلات سطح هيرشفيلد التي توضح تفاعلاتها بين الجزيئات [1] المحسوبة باستخدام برنامج CrystalExplorer . كما تم استخدام الباربيتال الصوديوم والباربيتال كمنظمين لدرجة الحموضة للأبحاث البيولوجية، على سبيل المثال، في الرحلان الكهربائي المناعي أو في المحاليل المثبتة. [14] [15]

تصنيف

يتم تصنيف الباربيتورات بناءً على مدة التأثير. تتضمن أمثلة كل فئة ما يلي: [16]

دواعي الاستعمال

تشمل مؤشرات استخدام الباربيتورات ما يلي: [17]

تأثيرات جانبية

شارك خبراء الإدمان في الطب النفسي والكيمياء وعلم الأدوية والعلوم الجنائية وعلم الأوبئة والشرطة والخدمات القانونية في تحليل دلفي فيما يتعلق بـ 20 عقارًا ترفيهيًا شائعًا. احتلت الباربيتورات المرتبة الثالثة في الضرر الجسدي، والرابعة في الضرر الاجتماعي، والخامسة في الاعتماد. [18]

هناك مخاطر خاصة يجب مراعاتها بالنسبة لكبار السن والنساء الحوامل. عندما يتقدم الشخص في السن، يصبح الجسم أقل قدرة على التخلص من الباربيتورات. ونتيجة لذلك، يكون الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن خمسة وستين عامًا أكثر عرضة لتجربة الآثار الضارة للباربيتورات، بما في ذلك الاعتماد على المخدرات والجرعة الزائدة العرضية. [19] عندما يتم تناول الباربيتورات أثناء الحمل، يمر الدواء عبر المشيمة إلى الجنين. بعد ولادة الطفل، قد يعاني من أعراض الانسحاب وصعوبة في التنفس. بالإضافة إلى ذلك، قد تنقل الأمهات المرضعات اللاتي يتناولن الباربيتورات الدواء إلى أطفالهن من خلال حليب الثدي. [20] أحد ردود الفعل السلبية النادرة للباربيتورات هو متلازمة ستيفنز جونسون ، والتي تؤثر في المقام الأول على الأغشية المخاطية.

الآثار الجانبية الشائعة

  • غثيان
  • انخفاض ضغط الدم
  • صداع
  • النعاس
  • طفح جلدي

آثار جانبية خطيرة

  • ارتباك
  • غيبوبة
  • هلوسة
  • إغماء
  • التنفس البطيء [21]

الآثار الجانبية النادرة

التسامح والاعتماد

مع الاستخدام المنتظم، يتطور تحمل لتأثيرات الباربيتورات. تظهر الأبحاث أن التحمل يمكن أن يتطور حتى مع تناول جرعة واحدة من الباربيتورات. وكما هو الحال مع جميع الأدوية التي تحتوي على حمض جاما أمينوبوتيريك، فإن الانسحاب من الباربيتورات ينتج عنه تأثيرات قاتلة محتملة مثل النوبات، بطريقة تذكرنا بالهذيان الارتعاشي والانسحاب من البنزوديازيبين، على الرغم من أن آليته الأكثر مباشرة من حيث تحفيز حمض جاما أمينوبوتيريك يجعل الانسحاب من الباربيتورات أكثر شدة من الانسحاب من الكحول أو البنزوديازيبينات. ويعتبر أحد أخطر الانسحابات لأي مادة إدمانية معروفة. وعلى غرار البنزوديازيبينات، فإن الباربيتورات الأطول أمدًا تنتج متلازمة انسحاب أقل حدة من الباربيتورات قصيرة الأمد أو قصيرة الأمد للغاية. تعتمد أعراض الانسحاب على الجرعة، حيث يتأثر المستخدمون الأكثر ثقلًا أكثر من المدمنين الذين يتناولون جرعات أقل.

إن العلاج الدوائي لسحب الباربيتورات هو عملية مطولة تتكون غالبًا من تحويل المريض إلى عقار بنزوديازيبين طويل المفعول (مثل الفاليوم )، يليه تقليل جرعة البنزوديازيبين تدريجيًا. يمكن أن تستمر الرغبة الشديدة في تناول الباربيتورات لشهور أو سنوات في بعض الحالات، ويشجع المتخصصون في الإدمان بشدة مجموعات الاستشارة/الدعم. لا ينبغي للمرضى أبدًا محاولة معالجة مهمة التوقف عن تناول الباربيتورات دون استشارة الطبيب، نظرًا لارتفاع معدل الوفيات والبداية المفاجئة نسبيًا لسحبها. قد تؤدي محاولة الإقلاع عن تناول الباربيتورات "بشكل مفاجئ" إلى تلف عصبي بسبب السمية الإثارية، وإصابات جسدية شديدة تحدث أثناء التشنجات، وحتى الموت الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب أثناء نوبات الصرع الكبرى، بالتوازي مع الموت الناجم عن الهذيان الارتعاشي. [ بحاجة لمصدر ]

جرعة زائدة

تتضمن بعض أعراض الجرعة الزائدة عادة الخمول، وعدم التنسيق، وصعوبة التفكير، وبطء الكلام، والحكم الخاطئ، والنعاس، والتنفس الضحل، والترنح، وفي الحالات الشديدة، الغيبوبة أو الموت. تختلف الجرعة المميتة من الباربيتورات بشكل كبير حسب التحمل ومن فرد إلى آخر. الجرعة المميتة متغيرة للغاية بين أعضاء مختلفين من الفئة، حيث تكون الباربيتورات فائقة القوة مثل بنتوباربيتال قاتلة محتملة بجرعات أقل بكثير من الباربيتورات منخفضة القوة مثل بوتالبيتال. حتى في إعدادات المرضى الداخليين، لا يزال تطور التسامح يمثل مشكلة، حيث يمكن أن تحدث أعراض انسحاب خطيرة وغير سارة عند التوقف عن تناول الدواء بعد تطور الاعتماد. يميل التسامح مع التأثيرات المضادة للقلق والمهدئة للباربيتورات إلى التطور بشكل أسرع من التسامح مع تأثيراتها على العضلات الملساء والتنفس ومعدل ضربات القلب، مما يجعلها غير مناسبة بشكل عام للاستخدام النفسي لفترة طويلة. يميل التسامح مع التأثيرات المضادة للاختلاج إلى الارتباط بشكل أكبر بالتسامح مع التأثيرات الفسيولوجية، مما يعني أنها لا تزال خيارًا قابلاً للتطبيق لعلاج الصرع على المدى الطويل.

إن الباربيتورات في حالة تناول جرعة زائدة مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي (مثل الكحول، والأفيونيات، والبنزوديازيبينات) تكون أكثر خطورة بسبب التأثيرات المثبطة للجهاز العصبي المركزي والجهاز التنفسي. وفي حالة البنزوديازيبينات، لا يكون لها تأثيرات مضافة فحسب، بل تزيد الباربيتورات أيضًا من تقارب ارتباط موقع ارتباط البنزوديازيبين، مما يؤدي إلى تأثيرات مبالغ فيها للبنزوديازيبين. (على سبيل المثال، إذا زاد البنزوديازيبين من تواتر فتح القنوات بنسبة 300٪، وزاد الباربيتورات من مدة فتحها بنسبة 300٪، فإن التأثيرات المشتركة للعقاقير تزيد من الوظيفة الكلية للقنوات بنسبة 900٪، وليس 600٪).

إن الباربيتورات الأطول تأثيراً لها عمر نصف يبلغ يوماً أو أكثر، وبالتالي تؤدي إلى تراكم الدواء في الجسم. وتتلاشى التأثيرات العلاجية والترفيهية للباربيتورات الطويلة التأثير بشكل أسرع بكثير من قدرة الدواء على التخلص منه، مما يسمح للدواء بالوصول إلى تركيزات سامة في الدم بعد تناوله بشكل متكرر (حتى عند تناوله بالجرعة العلاجية أو الموصوفة) على الرغم من أن المستخدم لا يشعر بأي تأثيرات تذكر من تركيزات الدواء المرتبطة بالبلازما. قد يعاني المستخدمون الذين يستهلكون الكحول أو المهدئات الأخرى بعد زوال تأثيرات الدواء، ولكن قبل خروجه من الجسم، من تأثير مبالغ فيه للغاية من المهدئات الأخرى والتي يمكن أن تكون عاجزة أو حتى مميتة.

تحفز الباربيتورات عددًا من إنزيمات CYP الكبدية (وأبرزها CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 )، [22] مما يؤدي إلى تأثيرات مبالغ فيها من العديد من الأدوية الأولية وتقليل التأثيرات من الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات إلى مستقلبات غير نشطة. يمكن أن يؤدي هذا إلى جرعات زائدة مميتة من أدوية مثل الكودايين والترامادول والكاريسوبرودول ، والتي تصبح أكثر فعالية بشكل كبير بعد استقلابها بواسطة إنزيمات CYP. على الرغم من أن جميع الأعضاء المعروفين في الفئة تمتلك قدرات تحريض إنزيمية ذات صلة ، فإن درجة التحريض بشكل عام بالإضافة إلى التأثير على كل إنزيم محدد تمتد على نطاق واسع، حيث يكون الفينوباربيتال والسيكوباربيتال من أقوى محرضات الإنزيم والبوتالبيتال والتالبوتال من بين أضعف محرضات الإنزيم في الفئة.

من المعروف أن الأشخاص الذين انتحروا بسبب جرعة زائدة من الباربيتورات هم ستيفان زويج ، تشارلز بوير ، روان لينجيو ، داليدا ، جانين ديكرز ، فيليكس هاوسدورف ، آبي هوفمان ، فيليس هيمان ، سي بي رامانوجام ، جورج ساندرز ، جان سيبرج ، لوب فيليز وأعضاء طائفة بوابة السماء . ومن بين الأشخاص الآخرين الذين ماتوا نتيجة لجرعة زائدة من الباربيتورات بير أنجيلي ، برايان إبستاين ، جودي جارلاند ، جيمي هندريكس ، مارلين مونرو ، إنجر ستيفنز ، داينا واشنطن ، إلين ويلكينسون ، وآلان ويلسون ؛ وفي بعض الحالات تم التكهن بأن هذه حالات انتحار أيضًا. ومن بين الذين لقوا حتفهم بسبب مزيج من الباربيتورات وأدوية أخرى راينر فيرنر فاسبيندر ودوروثي كيلجالين ومالكولم لوري وإيدي سيدجويك وكينيث ويليامز . أما دوروثي داندريدج فقد توفيت إما بسبب جرعة زائدة أو بسبب انسداد في الأوعية الدموية غير ذي صلة . وربما توفيت إنجبورج باخمان بسبب عواقب انسحاب الباربيتورات (فقد دخلت المستشفى بسبب الحروق، ولم يكن الأطباء الذين عالجوها على علم بإدمانها للباربيتورات).

موانع الاستعمال

يمنع استعمال الباربيتيورات في الحالات التالية:

آلية العمل

تعمل الباربيتورات كمعدِّلات تآزرية إيجابية ، وبجرعات أعلى، كمحفزات لمستقبلات GABA A. [24] GABA هو الناقل العصبي المثبط الرئيسي في الجهاز العصبي المركزي للثدييات . ترتبط الباربيتورات بمستقبل GABA A في جيوب متعددة متجانسة عبر الغشاء تقع عند واجهات الوحدات الفرعية، [25] وهي مواقع ارتباط مختلفة عن GABA نفسه ومختلفة أيضًا عن موقع ارتباط البنزوديازيبين . مثل البنزوديازيبينات، تعمل الباربيتورات على تعزيز تأثير GABA عند هذا المستقبل. بالإضافة إلى هذا التأثير الغابايرجي، تعمل الباربيتورات أيضًا على حجب مستقبلات AMPA و kainate ، وهي أنواع فرعية من مستقبلات الغلوتامات الأيونوتروبية . الغلوتامات هو الناقل العصبي المثير الرئيسي في الجهاز العصبي المركزي للثدييات. عند أخذها معًا، يمكن للنتائج التي تفيد بأن الباربيتورات تعمل على تعزيز مستقبلات GABA A المثبطة وتثبط مستقبلات AMPA المثيرة أن تفسر التأثيرات المثبطة للجهاز العصبي المركزي المتفوقة لهذه العوامل على عوامل تعزيز GABA البديلة مثل البنزوديازيبينات والكينازولينونات . عند تركيز أعلى، فإنها تمنع إطلاق الناقلات العصبية المعتمدة على Ca2 + مثل الغلوتامات من خلال التأثير على قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد من النوع P / Q. [26] تنتج الباربيتورات تأثيراتها الدوائية عن طريق زيادة مدة فتح قناة أيون الكلوريد عند مستقبل GABA A (الديناميكا الدوائية: وهذا يزيد من فعالية GABA)، بينما تزيد البنزوديازيبينات من تواتر فتح قناة أيون الكلوريد عند مستقبل GABA A (الديناميكا الدوائية: وهذا يزيد من فعالية GABA). إن الفتح المباشر أو فتح قناة أيونات الكلوريد هو السبب وراء زيادة سمية الباربيتورات مقارنة بالبنزوديازيبينات في حالة الجرعة الزائدة. [27] [28]

علاوة على ذلك، فإن الباربيتورات عبارة عن مركبات غير انتقائية نسبيًا ترتبط بعائلة كاملة من قنوات الأيونات التي يتم التحكم فيها بواسطة الربيطة، والتي تعد قناة مستقبل GABA A واحدة فقط من بين العديد من ممثليها. تتضمن عائلة مستقبلات حلقة Cys هذه من قنوات الأيونات قناة مستقبل nACh العصبية ، وقناة مستقبل 5-HT 3 ، وقناة مستقبل الجلايسين . ومع ذلك، بينما تزيد تيارات مستقبل GABA A بواسطة الباربيتورات (وغيرها من مواد التخدير العامة)، فإن قنوات الأيونات التي يتم التحكم فيها بواسطة الربيطة والتي تكون نافذة بشكل أساسي للأيونات الكاتيونية يتم حظرها بواسطة هذه المركبات. على سبيل المثال، يتم حظر قنوات nAChR العصبية بواسطة تركيزات التخدير ذات الصلة السريرية لكل من الثيوبنتال والبنتوباربيتال. [29] تشير مثل هذه النتائج إلى تورط قنوات الأيونات المرتبطة بالربيط (غير المرتبطة بحمض جاما أمينوبوتيريك)، مثل قناة مستقبلات الأسيتيل كولين العصبية، في التوسط في بعض الآثار الجانبية للباربيتورات. [30] هذه هي الآلية المسؤولة عن التأثير المخدر (الخفيف إلى المتوسط) للباربيتورات بجرعات عالية عند استخدامها بتركيز مخدر.

التفاعلات

التفاعلات الدوائية مع الباربيتورات هي: [21]

  • الكحول
  • المواد الأفيونية
  • البنزوديازيبينات
  • مضادات التخثر
  • مضادات الهيستامين
  • اتازانفير
  • حبوب منع الحمل
  • بوسيبريفير

حذر

يجب توخي الحذر عند استخدام الأشخاص لما يلي: [21]

  • الأدوية مثل المواد الأفيونية أو البنزوديازيبينات
  • الكحول

ويجب أيضًا توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من:

  • الربو
  • مشاكل الكلى أو الكبد
  • مرض قلبي
  • اضطراب تعاطي المواد
  • اكتئاب
  • تاريخ الأفكار الانتحارية

تاريخ

تم تصنيع حمض الباربيتيوريك لأول مرة في 27 نوفمبر 1864، بواسطة الكيميائي الألماني أدولف فون باير . وقد تم ذلك عن طريق تكثيف اليوريا مع ثنائي إيثيل مالونات . هناك العديد من القصص حول كيفية حصول المادة على اسمها. القصة الأكثر ترجيحًا هي أن باير وزملائه ذهبوا للاحتفال باكتشافهم في حانة حيث كانت حامية المدفعية في المدينة تحتفل أيضًا بعيد القديسة باربرا  - شفيعة رجال المدفعية. ويقال إن أحد ضباط المدفعية أطلق على المادة الجديدة اسم باربرا عن طريق دمجها مع اليوريا . [31] تقول قصة أخرى أن باير قام بتصنيع المادة من البول الذي تم جمعه من نادلة ميونيخ تدعى باربرا. [32] ومع ذلك، لم يتم اكتشاف أي مادة ذات قيمة طبية حتى عام 1903 عندما اكتشف عالمان ألمانيان يعملان في باير ، إميل فيشر وجوزيف فون ميرينغ ، أن الباربيتال كان فعالًا جدًا في تخدير الكلاب. ثم قامت شركة باير بتسويق الباربيتال تحت الاسم التجاري فيرونال . ويقال إن ميرينج اقترح هذا الاسم لأن المكان الأكثر هدوءًا الذي عرفه كان مدينة فيرونا الإيطالية . [31] في عام 1912، قدمت شركة باير مشتقًا آخر من حمض الباربيتيوريك، وهو الفينوباربيتال ، تحت الاسم التجاري لومينال، كمهدئ - منوم . [ 33]

لم يتم التعرف على الاضطرابات السلوكية والاعتماد البدني المحتمل على الباربيتورات إلا في الخمسينيات من القرن العشرين. [34]

منذ سبعينيات القرن العشرين، تم استبدال معظم الباربيتورات بالبنزوديازيبينات . [35]

لا يوجد لحمض الباربيتيورييك في حد ذاته أي تأثير مباشر على الجهاز العصبي المركزي ، وقد استخلص الكيميائيون منه أكثر من 2500 مركب تمتلك خصائص فعالة دوائيًا. يتم تقسيم الفئة العريضة من الباربيتيورات وتصنيفها وفقًا لسرعة ظهورها ومدة عملها. تُستخدم الباربيتيورات قصيرة المفعول بشكل شائع للتخدير لأن مدة عملها القصيرة للغاية تسمح بقدر أكبر من التحكم. تسمح هذه الخصائص للأطباء بوضع المريض "تحت التخدير" بسرعة في حالات الجراحة الطارئة. يمكن للأطباء أيضًا إخراج المريض من التخدير بنفس السرعة، في حالة حدوث مضاعفات أثناء الجراحة. غالبًا ما يتم دمج الفئتين الأوسطتين من الباربيتيورات تحت عنوان "قصيرة / متوسطة المفعول". تُستخدم هذه الباربيتيورات أيضًا لأغراض التخدير، كما يتم وصفها أحيانًا للقلق أو الأرق . ومع ذلك، لم تعد هذه الممارسة شائعة بعد الآن، نظرًا لمخاطر الاستخدام الطويل الأمد للباربيتيورات؛ وقد تم استبدالها بالبنزوديازيبينات وأدوية Z مثل زولبيديم وزاليبلون وإيزوبيكلون للنوم. وتُعرف الفئة الأخيرة من الباربيتورات باسم الباربيتورات طويلة المفعول (وأشهرها الفينوباربيتال، الذي يبلغ نصف عمره حوالي 92 ساعة). تُستخدم هذه الفئة من الباربيتورات بشكل حصري تقريبًا كمضادات للاختلاج ، على الرغم من أنها توصف في حالات نادرة للتخدير أثناء النهار. لا تُستخدم الباربيتورات في هذه الفئة للأرق، لأنه بسبب نصف عمرها الطويل للغاية، يستيقظ المرضى مع تأثير "صداع الكحول" المتبقي ويشعرون بالخمول.

يمكن في معظم الحالات استخدام الباربيتيورات إما كحمض حر أو كأملاح للصوديوم أو الكالسيوم أو البوتاسيوم أو المغنيسيوم أو الليثيوم وما إلى ذلك. وقد تم تطوير أملاح حمض الباربيتيورييك القائمة على الكودايين والديونين .

المجتمع والثقافة

خلال الحرب العالمية الثانية ، تم إعطاء أفراد الجيش في منطقة المحيط الهادئ "مهدئات" لتحسين قدرتهم على تحمل الحرارة والرطوبة في ظروف العمل اليومية. وقد أدت هذه المهدئات إلى تقليل الطلب على الجهاز التنفسي، فضلاً عن الحفاظ على ضغط الدم. عاد العديد من الجنود وهم يعانون من الإدمان الذي تطلب عدة أشهر من إعادة التأهيل قبل تسريحهم. وقد أدى هذا إلى تزايد مشاكل الاعتماد، والتي تفاقمت غالبًا بسبب الأطباء غير المبالين الذين وصفوا جرعات عالية للمرضى غير المدركين خلال الخمسينيات والستينيات. [ بحاجة لمصدر ]

في أواخر الخمسينيات والستينيات من القرن العشرين، أدى العدد المتزايد من التقارير المنشورة عن جرعات زائدة من الباربيتورات ومشاكل الاعتماد عليها إلى دفع الأطباء إلى تقليل وصفهم لها، وخاصة في حالة الطلبات الزائفة. وقد أدى هذا في النهاية إلى إدراج الباربيتورات ضمن الأدوية الخاضعة للرقابة.

في هولندا، يصنف قانون الأفيون جميع الباربيتورات ضمن المخدرات المدرجة في القائمة الثانية ، باستثناء سيكوباربيتال ، الذي يقع في القائمة الأولى .

هناك مجموعة صغيرة من الأدوية المدرجة في القائمة الثانية والتي يتعين على الأطباء كتابة الوصفات الطبية لها وفقًا لنفس الإرشادات الأكثر صرامة مثل تلك الخاصة بأدوية القائمة الأولى (كتابة الوصفة الطبية كاملةً بأحرف، وإدراج اسم المريض، ويجب أن تحتوي على اسم وأحرف أولى وعنوان ومدينة ورقم هاتف الطبيب المرخص الذي يصدر الوصفات الطبية، بالإضافة إلى اسم وأحرف أولى وعنوان ومدينة الشخص الذي صدرت له الوصفة الطبية). ومن بين هذه المجموعة من الأدوية الباربيتورات أموباربيتال ، وبوتالبيتال ، وسيكلوباربيتال ، وبنتوباربيتال .

في الولايات المتحدة، صنف قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 معظم الباربيتورات على أنها مواد خاضعة للرقابة - وظلت كذلك اعتبارًا من أغسطس 2023. تم تصنيف الباربيتورات والميثيلفينوباربيتال (المعروف أيضًا باسم الميفوباربيتال ) والفينوباربيتال على أنها أدوية مدرجة في الجدول الرابع ، وتم تصنيف "أي مادة تحتوي على أي كمية من مشتق حمض الباربيتوريك، أو أي ملح لمشتق حمض الباربيتوريك" [36] (جميع الباربيتورات الأخرى) على أنها مدرجة في الجدول الثالث . بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة الأصلي، لم يتم وضع أي باربيتورات في الجدول الأول أو الثاني أو الخامس؛ [37] ومع ذلك، أصبحت الأموباربيتال والبنتوباربيتال والسيكوباربيتال الآن مواد خاضعة للرقابة في الجدول الثاني ما لم تكن في شكل جرعة تحميلة. [38]

في عام 1971، تم توقيع اتفاقية المؤثرات العقلية في فيينا . صُممت هذه الاتفاقية لتنظيم الأمفيتامينات والباربيتورات والمواد التركيبية الأخرى، وتنظم النسخة الرابعة والثلاثين من المعاهدة ، اعتبارًا من 25 يناير 2014 ، السيكوباربيتال في الجدول الثاني، والأموباربيتال والبوتالبيتال والسيكلوباربيتال والبنتوباربيتال في الجدول الثالث، والألوباربيتال والباربيتال والبوتوباربيتال والميفوباربيتال والفينوباربيتال والبوتاباربيتال والفينيلبيتال في الجدول الرابع على " القائمة الخضراء ". [39] ومع ذلك، فإن الدواء المركب فيوريسيت ، المكون من بوتالبيتال والكافيين والباراسيتامول (الأسيتامينوفين)، معفى بشكل خاص من حالة المواد الخاضعة للرقابة، في حين أن شقيقه فيورينال ، الذي يحتوي على الأسبرين بدلاً من الباراسيتامول وقد يحتوي على فوسفات الكوديين ، يظل دواءً من الجدول الثالث.

الاستخدام الترفيهي

يبلغ المستخدمون الترفيهيون أن ارتفاع الباربيتورات يمنحهم شعورًا بالرضا والاسترخاء والنشوة . قد يتطور أيضًا الاعتماد الجسدي والنفسي مع الاستخدام المتكرر. [40] يرتبط سوء الاستخدام المزمن للباربيتورات باعتلال كبير. وجدت إحدى الدراسات أن 11٪ من الذكور و 23٪ من الإناث الذين يعانون من سوء استخدام المهدئات - المنومة ينتحرون. [41] تشمل التأثيرات الأخرى لتسمم الباربيتورات النعاس والرجفة الجانبية والرأسية والكلام غير الواضح والترنح وانخفاض القلق وفقدان الموانع. تُستخدم الباربيتورات أيضًا للتخفيف من الآثار السلبية أو الانسحاب من تعاطي المخدرات غير المشروعة، بطريقة مماثلة للبنزوديازيبينات طويلة المفعول مثل الديازيبام والكلونازيبام . [42] [43] غالبًا ما يحدث استخدام متعدد المواد ويتم استهلاك الباربيتورات مع أو استبدالها بمواد أخرى متاحة، والأكثر شيوعًا الكحول.

يميل الأشخاص الذين يستخدمون المواد إلى تفضيل الباربيتورات قصيرة المفعول ومتوسطة المفعول. [44] الأكثر استخدامًا هي الأموباربيتال (أميتال) والبنتوباربيتال (نيمبوتال) والسيكوباربيتال (سيكونال). كما يتم استخدام مزيج من الأموباربيتال والسيكوباربيتال (يسمى توينال ) على نطاق واسع. عادة ما يتم وصف الباربيتورات قصيرة المفعول ومتوسطة المفعول كمهدئات وحبوب منومة. تبدأ هذه الحبوب في العمل بعد خمسة عشر إلى أربعين دقيقة من ابتلاعها، وتستمر آثارها من خمس إلى ست ساعات.

تشمل المصطلحات العامية للباربيتورات الباربس، باربي، الطيور الزرقاء، الدمى، المتحرشون بالحيوانات، الأصفر، المتشائمون، الحمقى، النائمون، "الأحمر والأزرق"، والتوتي. [45]

أمثلة

البنية العامة للباربيتورات، بما في ذلك مخطط الترقيم
الباربيتورات
الاسم المختصر ر 1 ر 2 اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية مدة العمل
ألوباربيتال الفصل 2 الفصل 2 الفصل 2 الفصل 2 5،5- ثنائي أليل باربيتورات قصير المفعول
أموباربيتال [46] الفصل 2 الفصل 3 (CH 2 ) 2 CH(CH 3 ) 2 5-إيثيل-5-إيزوبنتيل-باربيتورات متوسطة المفعول
ابروباربيتال الفصل 2 الفصل 2 CH(CH 3 ) 2 5-أليل-5-إيزوبروبيل-باربيتورات متوسطة المفعول
ألفينال الفصل 2 الفصل 2 ج 6 ح 5 5-أليل-5-فينيل-باربيتورات متوسطة المفعول
باربيتال الفصل 2 الفصل 3 الفصل 2 الفصل 3 5،5- ثنائي إيثيل باربيتورات طويل المفعول
برالوباربيتال الفصل 2 الفصل 2 الفصل 2 CbrCH 2 5-أليل-5-(2-برومو-أليل)-باربيتورات قصير المفعول
بنتوباربيتال [46] الفصل 2 الفصل 3 الفصل الفصل 3 (الفصل 2 ) 2 الفصل 3 5-إيثيل-5-(1-ميثيل بوتيل)-باربيتورات قصير المفعول
الفينوباربيتال [46] الفصل 2 الفصل 3 ج 6 ح 5 5-إيثيل-5-فينيلباربيتورات طويل المفعول
بريميدون الفصل 2 الفصل 3 ج 6 ح 5 5-إيثيل-5-فينيل-1،3-ديازينان-4،6-ديون

(يفتقر إلى الأكسجين في الموضع رقم 2 من بنية الباربيتورات العامة)

طويل المفعول
سيكوباربيتال [46] الفصل 2 الفصل 2 الفصل 3 (الفصل 2 ) 2 الفصل 3 5-[(2R ) -بنتان-2-يل]-5-بروب-2-إينيل-باربيتورات؛ 5-أليل-5-[(2R)-بنتان-2-يل]-باربيتورات قصير المفعول
ثيوبنتال الفصل 2 الفصل 3 الفصل 3 (الفصل 2 ) 2 الفصل 3 5-إيثيل-5-(1-ميثيل بوتيل)-2-ثيوباربيتورات

(يتم استبدال الأكسجين في الموضع رقم 2 بالكبريت)

قصير المفعول للغاية

ثيوبنتال هو عبارة عن باربيتورات ذات رابطة مزدوجة C=O (مع تسمية الكربون بـ 2 في الرسم التخطيطي المجاور) تم استبدالها برابطة مزدوجة C=S، حيث R1 هي CH 2 CH 3 ( إيثيل) وR3 هي CH(CH 3 )CH 2 CH 2 CH 3 ( ثاني -بنتيل). لم يعد ثيوبنتال متاحًا في الولايات المتحدة. [47]

انظر أيضا

ملاحظات توضيحية

  1. ^ النطق القياسي الأكثر شيوعًا هو / b ɑːr ˈ b ɪ tj ʊ r ɪ t / bar- BIT -yuu-rit ؛ ومع ذلك، على الأقل في الولايات المتحدة، فإن النطق العامي الأكثر استخدامًا هو / b ɑːr ˈ b ɪ tj u ɪ t / bar- BIT -ew-it . [1]

مراجع

  1. ^ فوكس، بيرت وسكوت جولدر. 2003. مسح لهجة هارفارد محفوظ في 30 أبريل 2016 على موقع واي باك مشين . كامبريدج، ماساتشوستس: قسم اللغويات بجامعة هارفارد.
  2. ^ إدوارد ر. جاريت. جاسيك تي بوجارسكي†; جيرالد ج. ياكاتان (21 سبتمبر 2006). "حركية التحلل المائي لمشتقات حمض الباربيتوريك". مجلة العلوم الصيدلانية . 60 (8): 1145–54. دوى :10.1002/jps.2600600807. بميد  5127086.
  3. ^ "DIGNITAS". مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 14 يونيو 2011 .
  4. ^ Whitlock FA (14 يونيو 1975). "الانتحار في بريسبان، 1956 إلى 1973: وباء الموت بسبب المخدرات". Med J Aust . 1 (24): 737–43. doi :10.5694/j.1326-5377.1975.tb111781.x. PMID  239307.
  5. ^ Johns MW (1975). "النوم والأدوية المنومة". الأدوية . 9 (6): 448-78. doi :10.2165/00003495-197509060-00004. PMID  238826. S2CID  38775294.
  6. ^ جوفي ، ع (2007). "Nuevos hipnóticos: Perspectivas desde la fisiología del sueño [المنومات الجديدة: وجهات نظر من فسيولوجيا النوم]" (PDF) . فيرتكس (بوينس آيرس، الأرجنتين) (بالإسبانية). 18 (74): 294-9. PMID  18265473. مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 26 فبراير 2021 . تم الاسترجاع في 12 فبراير 2017 .أيقونة الوصول المفتوح
  7. ^ "إدارة وتجهيز عوامل القتل الرحيم". مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2008. تم الاسترجاع في 15 يوليو 2008 .
  8. ^ دانيال إنجبر (3 مايو 2006). "لماذا تحتوي الحقن المميتة على ثلاثة عقاقير؟". مجلة سلايت. مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2018. تم الاسترجاع في 15 يوليو 2008 .
  9. ^ براون، ديفيد (20 نوفمبر 2006). "يعتقد البعض أن "أمصال الحقيقة" ستعود". واشنطن بوست . تم الاسترجاع في 26 يوليو 2023 .
  10. ^ "علم الأعصاب للأطفال – الباربيتورات". مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2008. تم الاسترجاع 2 يونيو 2008 .
  11. ^ Stocks, JT (1998). "Recovered memory therapy: a dubious practice technique". Social Work . 43 (5): 423–36. doi :10.1093/sw/43.5.423. PMID  9739631.
  12. ^ تشانج، سوك كيو؛ هاملتون، أندرو د. (1988). "التعرف الجزيئي على الركائز المثيرة للاهتمام بيولوجيًا: تخليق مستقبل اصطناعي للباربيتورات باستخدام ستة روابط هيدروجينية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 110 (4): 1318-1319. doi :10.1021/ja00212a065.
  13. ^ "ملف تعريف دواء الباربيتورات | www.emcdda.europa.eu". www.emcdda.europa.eu . تم الاسترجاع في 22 ديسمبر 2021 .
  14. ^ "Wolf D. Kuhlmann, "Buffer Solutions"" (PDF) . 10 سبتمبر 2006. مؤرشف من الأصل (PDF) في 9 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع 28 يوليو 2014 .
  15. ^ ستيفن إي. روزين (1999). Plant Microtechnique and Microscopy. Oxford University Press. مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2019. تم الاسترجاع في 28 يوليو 2014 .
  16. ^ "JaypeeDigital | الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي: المهدئات والمنومات والكحوليات ومضادات الصرع ومضادات مرض باركنسون". www.jaypeedigital.com . تم الاسترجاع في 22 ديسمبر 2021 .
  17. ^ Skibiski, Jeanie; Abdijadid, Sara (2021), "Barbiturates", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30969553 , تم الاسترجاع في 21 ديسمبر 2021
  18. ^ نوت، د؛ كينج، إل إيه؛ سولسبيري، دبليو؛ بلاكمور، سي (24 مارس 2007). "تطوير مقياس عقلاني لتقييم الضرر الناجم عن العقاقير التي قد يساء استخدامها". لانسيت . 369 (9566): 1047-53. doi :10.1016/s0140-6736(07)60464-4. PMID  17382831. S2CID  5903121.
  19. ^ WebMD. "Toxicity, Barbiturate". eMedicine. مؤرشف من الأصل في 20 يوليو 2008. تم الاسترجاع في 15 يوليو 2008 .
  20. ^ Nau H؛ Kuhnz W؛ Egger HJ؛ Rating D؛ Helge H (نوفمبر 1982). "مضادات الاختلاج أثناء الحمل والرضاعة. الحركية الدوائية عبر المشيمة والأم والوليد". Clin Pharmacokinet . 7 (6): 508–43. doi :10.2165/00003088-198207060-00003. PMID  6819105. S2CID  20617888.
  21. ^ abcd "الباربيتورات: الآثار الجانبية والجرعات والعلاج والتفاعلات والتحذيرات". RxList . تم الاسترجاع في 22 ديسمبر 2021 .
  22. ^ "Livertox". مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2019. اطلع عليه بتاريخ 21 يونيو 2019 .
  23. ^ Skibiski, Jeanie; Abdijadid, Sara (2021), "Barbiturates", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30969553 , تم الاسترجاع في 21 ديسمبر 2021
  24. ^ Löscher, W.; Rogawski, MA (2012). "كيف تطورت النظريات المتعلقة بآلية عمل الباربيتورات". الصرع . 53 : 12–25. doi : 10.1111/epi.12025 . PMID  23205959. S2CID  4675696.
  25. ^ كيارا، دي سي؛ جاياكار، إس إس؛ تشو، إكس؛ تشانغ، إكس؛ سافيتشينكوف، بي واي؛ بروزيك، كيه إس؛ ميلر، كيه دبليو؛ كوهين، جيه بي (15 مايو 2013). "خصوصية مواقع ربط التخدير العام بين الوحدات الفرعية في المجال عبر الغشاء لمستقبل حمض غاما أمينوبوتيريك من النوع أ (GABAA) البشري α1β3γ2". مجلة الكيمياء الحيوية . 288 (27): 19343-19357. doi : 10.1074/jbc.M113.479725 . PMC 3707639. PMID  23677991 . 
  26. ^ برونتون، لورانس إل.؛ لازو، جون إس.؛ باركر، كيث إل.؛ جودمان، لويس سانفورد؛ جيلمان، ألفريد جودمان (2005). الأساس الدوائي للعلاجات لدى جودمان وجيلمان . ماكجرو هيل. رقم ISBN 978-0-07-142280-2.
  27. ^ نيل هاريسون؛ والاس ب. مندلسون؛ هارييت دي ويت (2000). "الباربيتورات". علم الأدوية النفسية العصبية . تم الاسترجاع في 15 يوليو 2008. ... وبالتالي، تعمل الباربيتورات على تعزيز دخول القنوات المنشطة بواسطة GABA إلى حالة مفتوحة طويلة الأمد، في حين تعمل [البنزوديازيبينات] فقط على زيادة وتيرة فتح القناة إلى حالة الفتح الأولية. تكشف هذه الدراسات الميكانيكية عن تفاصيل مثيرة للاهتمام حول التغييرات في بوابات القناة الناجمة عن الباربيتورات ولكنها لم تسفر حتى الآن عن أي رؤى حول مواقع العمل الجزيئية. هناك تأثير آخر مثير للاهتمام للباربيتورات وهو البوابات المباشرة للقنوات، أي أن الباربيتورات قد تفتح القناة حتى في غياب GABA. يحدث هذا عادةً عند تركيزات أعلى بكثير من تلك التي تعزز تأثيرات GABA؛ كما أن هذه التركيزات أعلى عمومًا من تلك المطلوبة للتخدير الفعال سريريًا.
  28. ^ سيجل، جورج جيه؛ برنارد دبليو أجرانوف؛ ستيفن ك. فيشر؛ ر. واين ألبرز؛ مايكل د. أولر (1999) [1998]. "الجزء 2 الفصل 16". الكيمياء العصبية الأساسية - الجوانب الجزيئية والخلوية والطبية (الطبعة السادسة). ليبينكوت ويليامز وويلكينز. رقم ISBN 978-0-397-51820-3تم الاسترجاع بتاريخ 1 يوليو 2008 .
  29. ^ Weber, M; Motin, L; Gaul, S; Beker, F; Fink, RH; Adams, DJ (يناير 2005). "المخدرات الوريدية تمنع التيارات التي تتوسطها مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية والتغيرات العابرة في الكالسيوم في الخلايا العصبية العقدية داخل القلب لدى الفئران". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 144 (1): 98-107. doi :10.1038/sj.bjp.0705942. PMC 1575970. PMID  15644873 . 
  30. ^ فرانكس، إن بي؛ ليب، دبليو آر (23 نوفمبر 1998). "أي الأهداف الجزيئية هي الأكثر صلة بالتخدير العام؟". رسائل علم السموم . 100-101: 1-8. doi :10.1016/S0378-4274(98)00158-1. PMID  10049127.
  31. ^ "Barbiturates". مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2007. تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2007 .
  32. ^ غرائب ​​طبية. يونغسون، روبرت م. لندن: دار روبنسون للنشر، 1997. صفحة 276.
  33. ^ سنيدر، والتر (23 يونيو 2005). اكتشاف الأدوية . جون وايلي وأولاده. ص 369. ISBN 978-0-471-89979-2.
  34. ^ جالانتر، مارك؛ كليبر، هربرت د. (1 يوليو 2008). كتاب الطب النفسي الأمريكي لعلاج تعاطي المخدرات (الطبعة الرابعة). الولايات المتحدة الأمريكية: دار الطب النفسي الأمريكية، ص 217. رقم ISBN 978-1-58562-276-4.
  35. ^ هانز بانجن: Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie. برلين 1992، ISBN 3-927408-82-4، الصفحة 24.
  36. ^ Pub. L. 91-513, 27 October 1970, Sec. 202(c) Sched. III(b)(1)
  37. ^ 21 USC  § 812
  38. ^ 21 USC  § §1308.12
  39. ^ "قائمة المواد المؤثرة على العقل الخاضعة للرقابة الدولية ("القائمة الخضراء")" (PDF) . الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات. 25 يناير 2014. مؤرشف من الأصل (PDF) في 24 سبتمبر 2015. تم الاسترجاع في 19 ديسمبر 2013 .
  40. ^ Schlatter J; Sitbon N; Saulnier JL (17 فبراير 2001). "[المخدرات ومتعاطي المخدرات]". Presse Med . 30 (6): 282–7. PMID  11252979.
  41. ^ Allgulander C, Ljungberg L, Fisher LD (مايو 1987). "التنبؤ طويل الأمد في الإدمان على العقاقير المهدئة والمنومة تم تحليله باستخدام نموذج الانحدار Cox". Acta Psychiatr Scand . 75 (5): 521–31. doi :10.1111/j.1600-0447.1987.tb02828.x. PMID  3604738. S2CID  168126.
  42. ^ Emedicine Health. "Barbiturate Abuse". ص. 1. مؤرشف من الأصل في 2 أغسطس 2008. تم الاسترجاع في 15 يوليو 2008 .
  43. ^ Faulkner TP؛ Hayden JH؛ Mehta CM؛ Olson DA؛ Comstock EG (1979). "دراسات الاستجابة للجرعة على التسامح مع جرعات متعددة من سيكوباربيتال وميثاكوالون في مجموعة من متعاطي المخدرات المتعددة". Clin Toxicol . 15 (1): 23–37. doi :10.3109/15563657908992476. PMID  498734.
  44. ^ Coupey SM (أغسطس 1997). "Barbiturates". Pediatr Rev. 18 ( 8): 260–4. doi :10.1542/pir.18-8-260. PMID  9255991.
  45. ^ حامد ح.؛ الملاخ ر.س؛ فانديفير ك. (مارس 2005). "إساءة استخدام المواد: المصطلحات الطبية والعامية". مجلة الطب الجنوبي . 98 (3): 350-362. doi :10.1097/01.SMJ.0000153639.23135.6A. PMID  15813163. S2CID  29194849.
  46. ^ abcd Smith, Roger; Bogusz, Maciej J (22 September 2011). "phenobarbital"+"secobarbital"+"amobarbital"+"r1"+"r2" Forensic Science (2 ed.). Elsevier. p. 245. ISBN 9780080554259تم الاسترجاع بتاريخ 21 ديسمبر 2013 .
  47. ^ Skibiski, Jeanie; Abdijadid, Sara (2021), "Barbiturates", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30969553 , تم الاسترجاع في 8 يوليو 2021
ابحث عن كلمة باربيتورات في ويكاموس، القاموس الحر.
  • إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية مصدر لبعض النصوص المتاحة في المجال العام والمستخدمة في هذه الصفحة.
  • لوبيز-مونيوز، ف.؛ أوتشا-أودابي، ر.؛ ألامو، س. (2005). "تاريخ الباربيتورات بعد قرن من تقديمها سريريًا". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 1 (4): 329-343. PMC  2424120. PMID  18568113 .
  • المعهد الوطني لتعاطي المخدرات : "NIDA للمراهقين: أدوية مهدئة بوصفة طبية".
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=باربيتورات&oldid=1260031890"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate