ورم الخلايا الصغيرة المستديرة المصاحب لتكوّن النسيج الضام

ورم الخلايا الصغيرة المستديرة المصاحب لتكوين النسيج الضام ( DSRCT ) هو سرطان نادر وعدواني، يظهر بشكل أساسي على هيئة كتل في البطن . ^{[ 4 ]} قد تشمل المناطق الأخرى المتأثرة العقد اللمفاوية ، وبطانة البطن، والحجاب الحاجز ، والطحال، والكبد، وجدار الصدر، والجمجمة، والحبل الشوكي، والأمعاء الغليظة، والأمعاء الدقيقة، والمثانة، والدماغ، والرئتين، والخصيتين، والمبيضين، والحوض . تشمل المواقع المُبلغ عنها لانتشار النقائل الكبد ، والرئتين ، والعقد اللمفاوية ، والدماغ ، والجمجمة، والعظام . يتميز هذا الورم بوجود بروتين اندماجي EWS-WT1.

يُصنف الورم على أنه ساركوما الأنسجة الرخوة وورم الخلايا الزرقاء الصغيرة المستديرة . ويصيب في أغلب الأحيان الأطفال الذكور. ونادراً ما يصيب الإناث، ولكن عند حدوث ذلك ، قد يُشتبه في كونه سرطان المبيض . ^{[ 5 ]}

لا تظهر سوى علامات تحذيرية قليلة تدل على إصابة المريض بورم الخلايا الصغيرة المستديرة الصلبة (DSRCT). غالبًا ما يكون المرضى صغارًا في السن ويتمتعون بصحة جيدة، حيث تنمو الأورام وتنتشر بحرية داخل تجويف البطن. هذه أورام نادرة، وكثيرًا ما يخطئ الأطباء في تشخيص أعراضها. قد تنمو الكتل البطنية إلى أحجام هائلة قبل أن يلاحظها المريض. يمكن تحسس الأورام ككتل صلبة مستديرة عند جسّ البطن.

تشمل الأعراض الأولى للمرض غالباً انتفاخ البطن، ووجود كتلة في البطن، وألم في البطن أو الظهر، وانسداد الجهاز الهضمي، وفقدان الشهية، والاستسقاء ، وفقر الدم، والهزال .

تشمل الأعراض الأخرى المبلغ عنها وجود كتل غير معروفة، ومشاكل في الغدة الدرقية، واضطرابات هرمونية، وتجلط الدم، ومشاكل في الكلى والمسالك البولية، وكتل في الخصية والثدي والرحم والمهبل والمبيض. ^{[ 6 ]}

لا توجد عوامل خطر معروفة خاصة بهذا المرض (لكن انظر أدناه). يبدو أن الورم ينشأ من الخلايا البدائية في مرحلة الطفولة، ويُصنف ضمن سرطانات الطفولة.

أشارت الأبحاث إلى وجود علاقة هجينة بين ورم الخلايا الصغيرة المستديرة الصلبة (DSRCT) وورم ويلمز وساركوما إيوينغ . وتشكل هذه الأورام، بالإضافة إلى الورم الأرومي العصبي والليمفوما اللاهودجكينية، أورام الخلايا الصغيرة .

يرتبط مرض DSRCT بانتقال كروموسومي فريد (يُشار إليه بـ t(11;22)(p13:q12)) ^{[ 7 ]} ، حيث يندمج جين EWSR1، وهو أحد أفراد عائلة FET، الموجود عادةً على الشريط 12 من الذراع الطويلة (أو "q") للكروموسوم 22، مع جزء من جين عامل النسخ WT1 الموجود عادةً على الشريط 13 من الذراع القصيرة للكروموسوم 11. ^{[ 8 ]} يتحول جين الاندماج الناتج EWSR1-WT1 إلى نسخة اندماجية ^{[ 9 ]} تُوجه تكوين بروتين هجين EWSR1-WT1 . ^{[ 10 ]} يحتوي البروتين الهجين EWSR1-WT1 على نطاق التنشيط الطرفي N لـ EWSR1 ونطاق ارتباط الحمض النووي لـ WT1 . يُلاحظ هذا الانتقال في جميع حالات DSRCT تقريبًا. ^{[ 11 ]}

يستهدف منتج انتقال EWS/WT1 الجين ENT4 . ^{[ 12 ]} يُعرف الجين ENT4 أيضًا باسم PMAT.

وُصِفَ هذا الكيان لأول مرة من قِبَل أخصائيي علم الأمراض ويليام ل. جيرالد وخوان روساي عام ١٩٨٩. ^{[ ١٣ ]} يكشف الفحص النسيجي عن وجود عُقيدات ورمية صلبة محددة المعالم ضمن نسيج ضام كثيف . وغالبًا ما توجد مناطق من النخر المركزي. تتميز الخلايا الورمية بنوى مفرطة التصبغ مع زيادة نسبة النواة إلى السيتوبلازم.

في الفحص المناعي النسيجي، تُظهر هذه الخلايا تعبيرًا مشتركًا ثلاثيًا يشمل الواسم الظهاري سيتوكيراتين، والواسمات اللحمية المتوسطة ديزمين وفيمينتين، والواسم العصبي إنولاز خاص بالخلايا العصبية. وبالتالي، على الرغم من الاعتقاد الأولي بأنها من أصل ظهاري متوسطي نظرًا لمواقع ظهورها، يُفترض الآن أنها تنشأ من خلية سلفية ذات تمايز متعدد الأنماط الظاهرية.

يُشخَّص ورم الخلايا الصغيرة المستديرة الصلبة (DSRCT) بشكل خاطئ في كثير من الأحيان . يجب إحالة المرضى البالغين دائمًا إلى أخصائي أورام ساركوما. هذا ورم عدواني ونادر وسريع الانتشار، ويجب علاج المرضى من الأطفال والبالغين على حد سواء في مركز متخصص في علاج الساركوما.

لا يوجد بروتوكول علاجي موحد لهذا المرض. ^{[ 14 ]} مع ذلك، أشارت أبحاث حديثة إلى استجابة بعض المرضى للعلاج الكيميائي بجرعات عالية (بروتوكول P6) ، والعلاج الكيميائي المُداوم ، وجراحة استئصال الورم ، والجراحة المُختزلة للخلايا ، والعلاج الإشعاعي . تشمل خيارات العلاج الأخرى: زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم ، والعلاج الإشعاعي المُعدَّل الشدة، والاستئصال بالترددات الراديوية ، والعلاج الإشعاعي التجسيمي للجسم، والتروية الكيميائية الحرارية داخل الصفاق ، والتجارب السريرية .

لا يزال مآل سرطان الخلايا الصغيرة المستديرة الصلبة سيئًا. ^{[ 15 ]} يعتمد المآل على مرحلة السرطان. ولأن المرض قد يُشخَّص خطأً أو يبقى غير مكتشف، غالبًا ما تنمو الأورام بشكل كبير داخل البطن وتنتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.

لا يوجد عضو أو منطقة معروفة لنشأة هذا الورم. يمكن أن ينتشر سرطان الخلايا الصغيرة المستديرة الصلبة (DSRCT) عبر العقد اللمفاوية أو مجرى الدم. تشمل مواقع الانتشار الطحال، والحجاب الحاجز، والكبد، والأمعاء الدقيقة والغليظة، والرئتين، والجهاز العصبي المركزي، والعظام، والرحم، والمثانة، والأعضاء التناسلية، وتجويف البطن، والدماغ.

يُحسّن اتباع نهج متعدد الأساليب يشمل العلاج الكيميائي بجرعات عالية، والاستئصال الجراحي الجذري، ^{والعلاج الإشعاعي} ، وزرع الخلايا الجذعية، من فرص بقاء بعض المرضى على قيد الحياة. وقد أشارت التقارير إلى أن المرضى يستجيبون مبدئيًا للعلاج الكيميائي والعلاج الأولي، إلا أن الانتكاس شائع ^.

يبدو أن بعض المرضى الذين يعانون من حالة هدوء المرض أو الذين يعانون من ورم غير قابل للجراحة يستفيدون من العلاج الكيميائي طويل الأمد بجرعات منخفضة، مما يحول سرطان الخلايا الصغيرة المستديرة إلى مرض مزمن.

تُتيح مؤسسة ستيلين ^{[ 17 ]} حاليًا لمرضى سرطان الخلايا الصغيرة المستديرة الصلبة (DSRCT) فرصة إرسال عينات من أورامهم مجانًا لإجراء الاختبارات. ويعمل الباحثون على زراعة هذه العينات على فئران عارية، ويختبرون عوامل كيميائية مختلفة لتحديد أكثرها فعالية ضد ورم المريض.

قد يكون المرضى المصابون بسرطان الخلايا الصغيرة المستديرة الصلبة المتقدم مؤهلين للمشاركة في التجارب السريرية التي تبحث في أدوية جديدة لعلاج هذا المرض.

مؤسسة كوري مونزينغو هي منظمة غير ربحية (501(c)(3)) تدعم الأبحاث المتعلقة بعلاجات وشفاء سرطان الخلايا الصغيرة المستديرة الصلبة (DSRCT). وتقدم المؤسسة التمويل لمركز إم دي أندرسون للسرطان، وقد تقدم التمويل أيضاً لمنظمات بحثية أخرى غير ربحية معنية بأبحاث السرطان.

في عام 2002، قام نيشيو وآخرون ^{[ 18 ]} بإنشاء خط خلوي جديد لسرطان بشري مشتق من الانصباب الجنبي لمريض مصاب بورم DSRCT داخل البطن نموذجي، يسمى JN-DSRCT-1 ^{[ 19 ]} والذي يمكن استخدامه الآن في البحث.

أتاح مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال، في عام 2018، موارد من شبكة أورام الأطفال الصلبة، والتي تتيح الوصول، عند الطلب، إلى الطعوم الخيفية المشتقة من المرضى. ^{[ 20 ]}

يُعرف هذا المرض أيضًا باسم: ورم الخلايا الزرقاء الصغيرة المستديرة الليفية ؛ ورم الخلايا الزرقاء الصغيرة المستديرة الليفية داخل البطن؛ ورم الخلايا الصغيرة الليفية؛ سرطان الليفية؛ ساركوما الليفية؛ DSRCT.

لا توجد صلة بين هذا المرض وورم الظهارة المتوسطة البريتوني، وهو مرض آخر يوصف أحيانًا بأنه مرض ليفي.

• التليف النسيجي
• كيت غرانجر (1981-2016)، طبيبة إنجليزية، أدى تشخيص إصابتها بسرطان الخلايا الصغيرة المستديرة الصلبة إلى قيامها بحملة من أجل رعاية أفضل للمرضى، وجمع التبرعات لأبحاث السرطان.