ثنائي ميثيل هيبتيل بيران

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

ثنائي ميثيل هيبتيل بيران ( DMHP ) هو كانابينويد اصطناعي ونظير لرباعي هيدرو كانابينول ( THC). تم اكتشافه عام  1949 خلال محاولات لتوضيح بنية Δ9 - THC، أحد المكونات النشطة في القنب . [ 2 ] DMHP عبارة عن زيت لزج أصفر باهت غير قابل للذوبان في الماء ولكنه يذوب في الكحول أو المذيبات غير القطبية.

يتشابه مركب DMHP في بنيته مع مركب Δ9 - THC، ويختلف عنه فقط في موضع رابطة مزدوجة واحدة، واستبدال سلسلة 3-بنتيل بسلسلة 3-(1,2-ثنائي ميثيل هيبتيل). [ 3 ]

الآثار

يُنتج DMHP تأثيرات شبيهة بتأثيرات الحشيش لدى البشر، ولكنه أكثر فعالية بكثير. [ 4 ]

تتمتع هذه المادة بتأثيرات مسكنة ومضادة للتشنجات أقوى بكثير من مادة Δ9 - THC النقية ، على الرغم من تأثيراتها النفسية الأضعف نسبياً. [ 4 ]

آلية العمل

يُعتقد أنه يعمل كمحفز لمستقبلات CB1 ، على غرار مشتقات الكانابينويد الأخرى. [ 5 ] [ 6 ] في حين أن DMHP نفسه لم يخضع إلا لدراسات قليلة نسبيًا منذ تحديد خصائص مستقبلات الكانابينويد، فقد ثبت أن المتصاوغ البنيوي 1,2-ثنائي ميثيل هيبتيل-Δ8- THC هو محفز قوي للغاية لمستقبلات الكانابينويد، وقد دُرست فعالية متصاوغاته الضوئية بشكل منفصل. [ 7 ]

كيمياء

التماثل

ترقيم ثنائي بنزوبيران ومونوتيربينويد لمشتقات رباعي هيدروكانابينول
ترقيم ثنائي بنزوبيران ومونوتيربينويد لمشتقات رباعي هيدروكانابينول
7 متصاوغات للرابطة المزدوجة لثنائي ميثيل هيبتيل بيران و120 متصاوغًا فراغيًا لها
ترقيم ثنائي بنزوبيرانترقيم أحادي التربينويدمراكز كيرالية إضافية على السلسلة الجانبيةعدد المتصاوغات الفراغيةظاهرة طبيعيةجدول اتفاقية المواد المؤثرة على العقل
الاسم المختصرالمراكز الكيرالية في العمود الفقري لثنائي بنزوبيرانالاسم الكاملالاسم المختصرالمراكز الكيرالية في العمود الفقري لثنائي بنزوبيرانترقيم 1,2-ثنائي ميثيل هيبتيلترقيم 3-ميثيل أوكتان-2-يل
Δ 6a(7) -DMHP9 و 10أ3-(1,2-ثنائي ميثيل هيبتيل)-8,9,10,10a-رباعي هيدرو-6,6,9-ثلاثي ميثيل-6 H- ثنائي بنزو[ b , d ]بيران-1-أولΔ 4 -DMHP1 و 31 و 22 و 316لاغير مُجدول
Δ 7 -DMHP6أ، 9 و 10أ3-(1,2-ثنائي ميثيل هيبتيل)-6أ،9،10،10أ-رباعي هيدرو-6،6،9-ثلاثي ميثيل-6 H- ثنائي بنزو[ ب ، د ]بيران-1-أولΔ 5 -DMHP1 و 3 و 41 و 22 و 332لاغير مُجدول
Δ 8 -DMHP6أ و 10أ3-(1,2-ثنائي ميثيل هيبتيل)-6أ،7،10،10أ-رباعي هيدرو-6،6،9-ثلاثي ميثيل-6 H- ثنائي بنزو[ ب ، د ]بيران-1-أولΔ 6 -DMHP3 و 41 و 22 و 316لاغير مُجدول
Δ 9,11 -DMHP6أ و 10أ3-(1,2-ثنائي ميثيل هيبتيل)-6أ،7،8،9،10،10أ-هيكساهيدرو-6،6-ثنائي ميثيل-9-ميثيلين-6 H- ثنائي بنزو[ b , d ]بيران-1-أولΔ 1(7) -DMHP3 و 41 و 22 و 316لاغير مُجدول
Δ 9 -DMHP6أ و 10أ3-(1,2-ثنائي ميثيل هيبتيل)-6أ،7،8،10أ-رباعي هيدرو-6،6،9-ثلاثي ميثيل-6 H- ثنائي بنزو[ ب ، د ]بيران-1-أولΔ 1 -DMHP3 و 41 و 22 و 316لاغير مُجدول
Δ 10 -DMHP6أ و 93-(1,2-ثنائي ميثيل هيبتيل)-6أ،7،8،9-رباعي هيدرو-6،6،9-ثلاثي ميثيل-6 H- ثنائي بنزو[ ب ، د ]بيران-1-أولΔ 2 -DMHP1 و 41 و 22 و 316لاغير مُجدول
Δ 6a(10a) -DMHP93-(1,2-ثنائي ميثيل هيبتيل)-7,8,9,10-رباعي هيدرو-6,6,9-ثلاثي ميثيل-6 H- ثنائي بنزو[ b , d ]بيران-1-أولΔ 3 -DMHP11 و 22 و 38لاالجدول الأول

لاحظ أن 6H - dibenzo[ b , d ]pyran-1-ol هو نفسه 6H - benzo[ c ]chromen-1-ol.

تاريخ

ترسانة إيدجوود و EA-2233

اعتبرت الميزانية والتخطيط الماليان لترسانة إيدجوود (التي تأسست عام 1948) أنها منشأة بحثية دفاعية في المقام الأول. كان الجيش الأمريكي آنذاك على دراية بأن الاتحاد السوفيتي كان ينفق عشرة أضعاف ما تنفقه الولايات المتحدة على تطوير الأسلحة الكيميائية. تمتعت إيدجوود في البداية بتفويض كامل ودون رقابة تُذكر. كُلّف سلاح الكيمياء في ترسانة إيدجوود بضمان استعداد أمريكا بتكتيكات مضادة كافية عند الحاجة، وقدرتها على شنّ ضربة انتقامية نفسية كيميائية ضد الاتحاد السوفيتي إذا لزم الأمر. أجرت إيدجوود تحليلات وقدمت بيانات إلى القادة العسكريين الذين كان بإمكانهم بعد ذلك اختيار دمجها في استراتيجيتهم. مع ذلك، كان الهدف العملي في الغالب هو توعية الاستراتيجيين بالأسلحة والتكتيكات الخاصة التي قد يستخدمها العدو.

تأسس مختبر إيدجوود في الأصل عام 1948. أُنتج مستخلص الكانابينويد الأصلي (المادة الأولية لـ EA-2233، والمعروف باسم EA-1476 أو "الزيت الأحمر")، والذي يُعرف اليوم باسم دلتا-9-THC ، لأول مرة عام 1949، وبدأت الدراسات المخبرية على EA-1476 في منتصف الخمسينيات. أعدّ الكيميائي هاري بارس من مختبرات إيه دي ليتل دفعة واحدة من EA-2233 عام 1962 بموجب عقد حكومي سري للغاية. أُعطيت هذه الدفعة لمجموعات من المجندين العسكريين الذين وافقوا على ذلك وأُبلغوا بالأمر، وذلك على يد الدكتور جيمس كيتشوم عام 1962. أُغلق مختبر إيدجوود عام 1975. ونظرًا لنقص التمويل الحكومي اللازم لمواصلة تطوير القنب الاصطناعي لأغراض عسكرية، تم تعليق برنامج أبحاث الكانابينويد إلى أجل غير مسمى، إلى جانب بقية تجارب ترسانة إيدجوود، في أواخر السبعينيات لأسباب متعددة. كان هناك تزايد في عدم ثقة الجمهور بالجيش والحكومة، ولم يكن هناك غرض مفيد يذكر لمواصلة تطوير عوامل تعطيل الأسلحة الكيميائية خلال حقبة حرب فيتنام وبعدها. [ 8 ]

انتقدت العديد من الصحف تجارب EA-2233. فمنذ ثلاثينيات القرن العشرين، كان يُنظر إلى القنب ومشتقاته باستمرار من قِبل العامة على أنها مخدرات خطيرة ومسببة للإدمان. وقد قورن DMHP بـ BZ، وهي مادة كيميائية غير قنبية، وُصفت بأنها عديمة الفائدة بين المخططين العسكريين، ولم تُجرَّب إلا مرة واحدة في عملية أُنشئت على عجل تُسمى "مشروع دورك" (جزء من مشروع 112 ). [ 9 ]

بحث

التحقيق كعامل تعطيل غير مميت

تم إجراء دراسات مكثفة على مادة DMHP وإستر الأسيتات الخاص بها من قبل برنامج الأسلحة الكيميائية التابع للجيش الأمريكي في تجارب ترسانة إيدجوود ، باعتبارها عوامل تعطيل غير قاتلة محتملة. [ 10 ]

يحتوي مركب DMHP على ثلاثة مراكز فراغية ، وبالتالي له ثمانية متصاوغات فراغية محتملة ، تختلف اختلافًا كبيرًا في فعاليتها. وقد أُعطي مزيج المتصاوغات الثمانية لإستر O- أسيتيل الرمز EA-2233، مع ترقيم المتصاوغات الثمانية الفردية من EA-2233-1 إلى EA-2233-8. يُعدّ المتصاوغ EA-2233-2 الأكثر فعالية، حيث تتراوح جرعته الفعالة لدى البشر بين 0.5 و2.8  ميكروغرام/كيلوغرام (أي ما يقارب 35-200  ميكروغرام لشخص  بالغ يزن 70 كيلوغرامًا). تباينت الجرعات الفعالة بشكل ملحوظ بين الأفراد، ولكن عند تناول جرعة من EA-2233 تصل إلى 1-2  ملليغرام، اعتُبر جميع المتطوعين غير قادرين على أداء واجباتهم العسكرية، واستمرت الآثار لمدة تصل إلى 2-3  أيام.

يتم استقلاب DMHP بطريقة مشابهة لـ THC، مما ينتج عنه المستقلب النشط 11-هيدروكسي-DMHP، ولكن محبة الدهون لـ DMHP أعلى من محبة الدهون لـ THC نفسه، مما يمنحه مدة تأثير طويلة ونصف عمر ممتد في الجسم يتراوح بين 20 و 39 ساعة، مع كون نصف عمر مستقلب 11-هيدروكسي-DMHP أطول من 48 ساعة.

يُنتج ثنائي ميثيل هيدروبيريدين (DMHP) وإستراته تأثيرًا مُهدئًا وهلوسة خفيفة تُشبه تأثير الجرعات الكبيرة من رباعي هيدروكانابينول ( THC) . ومع ذلك، فإنها تُسبب أيضًا انخفاضًا حادًا في ضغط الدم، يحدث بجرعات أقل بكثير من الجرعة المُهلوسة، مما قد يؤدي إلى دوار شديد ، وإغماء ، وترنح، وضعف في العضلات ، لدرجة تجعل من الصعب الوقوف منتصبًا أو القيام بأي نوع من النشاط البدني المُجهد. [ 8 ]

أظهرت الدراسات التي أُجريت على البشر والحيوانات انخفاضًا في السمية الحادة لمركب DMHP، حيث بلغ مؤشره العلاجي ، المُقاس كنسبة بين الجرعة الفعالة المتوسطة (ED50 ) والجرعة المميتة المتوسطة (LD50 ) في الحيوانات، حوالي 2000 ضعف. لم تُسجّل أي وفيات ناجمة عن أي من المتصاوغات الفراغية لمركب DMHP EA-2233 (من 1 إلى 8)، بل اقتصرت الأعراض على تلك التي تتوافق تمامًا مع أعلى مستويات التسمم المعروفة بمادة THC. [ 8 ] تبلغ الجرعة المميتة المتوسطة (LD50) لمركب DMHP عند إعطائه وريديًا 63  ملغم/كغم في الفئران، بينما تبلغ الجرعة المميتة الدنيا عند إعطائه وريديًا 10  ملغم/كغم في الكلاب. [ 11 ]

تطبيق عسكري

أدى الجمع بين التأثيرات القوية المعيقة وهامش الأمان المواتي إلى استنتاج فريق ترسانة إيدجوود أن DMHP ومشتقاته، وخاصة إستر O-acetyl للمتماثل الأكثر نشاطًا، EA-2233-2، كانت من بين أكثر العوامل المعيقة غير المميتة الواعدة التي خرجت من برنامجهم البحثي.

مع ذلك، كان لـ DMHP عيب يتمثل في تسببه أحيانًا في انخفاض حاد في ضغط الدم عند الجرعات التي تسبق فقدان الوعي، وهو ما لم يحدث مع مضادات الكولين من نوع بلادونويد الأكثر دراسةً وشهرةً ، مثل 3-كوينوكليدينيل بنزيلات (BZ)، الذي تم اكتشافه لاحقًا واستُخدم كسلاح. [ 12 ] كانت التطبيقات العسكرية للقنب الاصطناعي محدودة لأن الدواء كان غير قانوني وسامًا سياسيًا للدراسة من خلال إعطائه في المختبر للجنود. تلقى كل من EA-2233-2 وسلفه من مُقطّر زيت THC الأحمر، EA-1476، ميزانية وموارد محدودة مقارنةً بدراسة عوامل فقدان الوعي الأخرى من مشتقات BZ و LSD (الذي كان يُعتقد على نطاق واسع في ذلك الوقت أنه مصل فعال للتحكم في العقل ومصل للحقيقة مفيد في مجموعة متنوعة من تطبيقات الحرب الباردة). [ 8 ] في البداية، لم يكن من الممكن فصل المتصاوغات الفراغية الثمانية لـ EA-2233؛ لاحقًا، تم عزل اثنين من المتماثلات الفردية لـ EA-2233 واختبارهما، ولكن وُجد أنهما يُسببان انخفاض ضغط الدم الانتصابي وتأثيرات طفيفة على الأداء عند الجرعات المنخفضة جدًا المستخدمة. ويبدو أن EA-2233 لا يتمتع بفعالية كافية تجعله ذا أهمية عسكرية، إذ أن جرعة فموية مقدارها 60 ميكروغرام/كيلوغرام تسببت في انخفاض أقصى قدره 40% فقط (كحد أقصى) في الأداء في مهام معالجة اللغة والأرقام.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ أنفيسا (24-07-2023). "RDC N° 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 804 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 25-07-2023). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-27 . تم الاسترجاع بتاريخ 27-08-2023 .
  2. ↑ آدامز ر، هارفينيست م، لوي س (1949). "نظائر جديدة لرباعي هيدروكانابينول. التاسع عشر". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 71 (5): 1624-1628 . Bibcode : 1949JAChS..71.1624A . doi : 10.1021/ja01173a023 .
  3. ↑ رازدا، ر. ك. (1980). "التخليق الكلي للقنب". التخليق الكلي للمنتجات الطبيعية . المجلد 4. وايلي-إنترساينس. الصفحات 185-262 . doi : 10.1002/9780470129678.ch2 . ISBN   978-0-471-05460-3.
  4. ويلكينسون ، د.م.، بونتزر، ن.، هوسكو، م.ج. (يوليو 1982). "إبطاء النشاط الحسي الجسدي المُستحث في القشرة الدماغية بواسطة دلتا-9-تتراهيدروكانابينول وثنائي ميثيل هيبتيل بيران في القطط المُخدرة بألفا-كلورالوز". علم الأدوية العصبية . 21 (7): 705-709 . doi : 10.1016/0028-3908(82)90014-4 . PMID 6289158. S2CID 35663464 .  
  5. ↑ وين إم، أريندسن دي، دودج بي، درين إيه، دونيغان دي، هالاس آر، هوانغ كيه، كينكل جيه، لي واي إتش، بلوتنيكوف إن، يونغ بي، زوغ إتش (أبريل 1976). "أدوية مشتقة من الكانابينويدات. 5. دلتا-6أ،10أ-تتراهيدروكانابينول ونظائره الحلقية غير المتجانسة التي تحتوي على سلاسل جانبية عطرية". مجلة الكيمياء الطبية . 19 (4): 461-471 . doi : 10.1021/jm00226a003 . PMID 817021 . 
  6. ↑ باركر إل إيه، ميشولام آر (2003). "محفزات ومثبطات الكانابينويد تعدل ظاهرة فتح الفم المشروط الناجم عن الليثيوم في الفئران". العلوم الفسيولوجية والسلوكية التكاملية . 38 (2): 133-145 . doi : 10.1007/BF02688831 . PMID 14527182. S2CID 38974868 .  
  7. ↑ هوفمان، جيه دبليو، ودنكان الابن، إس جي، وويلي، جيه إل، ومارتن، بي آر (1997). "تخليق ودراسة دوائية لنظائر 1'،2'-ثنائي ميثيل هيبتيل-Δ8-THC: مركبات كانابينويدية فائقة الفعالية". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 7 (21): 2799-2804 . doi : 10.1016/S0960-894X(97)10086-5 .
  8. 1 2 3 4 كيتشوم جيه إس (2006). "الفصل 5". الحرب الكيميائية: أسرار كادت تُنسى . سانتا روزا، كاليفورنيا: ChemBooks Inc. ص 38. ISBN  978-1-4243-0080-8.
  9. ↑ خاتشادوريان ر (12 ديسمبر 2012). "حرب العقول" . مجلة نيويوركر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مايو 2021 .
  10. ↑ "الآثار الصحية المحتملة طويلة الأمد للتعرض قصير الأمد للمواد الكيميائية" . مُنشِّطات الكولينستراز، والمواد الكيميائية النفسية، والمهيجات، والمواد المسببة للتقرحات . المجلد 2. لجنة علوم الحياة. مطبعة الأكاديميات الوطنية. 1984. الصفحات 79-99 . doi : 10.17226/9136 . ISBN   978-0-309-07772-9.
  11. ↑ الآثار الصحية المحتملة طويلة الأمد للتعرض قصير الأمد للمواد الكيميائية، المجلد 2. 1984. doi : 10.17226/9136 . ISBN 978-0-309-07772-9.
  12. ↑ كيتشوم، جيه إس (2006). أسرار الحرب الكيميائية التي كادت تُنسى . شركة ChemBooks Inc. رقم ISBN 978-1-4243-0080-8.