كانابينويد

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

جزء من سلسلة عن
القنب
Cannabis
كيمياء
  • Semi-synthetic cannabinoids
Pharmacology
Consumption
Economics
Effects
Forms
Law
Variants
  • Genus
  • Species
Related
  • Cannabis portal
  • Medicine portal
  • Agriculture portal
  • v
  • t
  • e

القنب ( / kə ˈ næ b ə n ɔɪ dz ˌ ˈ kæ n ə b ə n ɔɪ dz / ) هي عدة فئات هيكلية من المركبات الموجودة في نبات القنب بشكل أساسي وفي معظم الكائنات الحية الحيوانية (على الرغم من أن الحشرات تفتقر إلى مثل هذه المستقبلات) أو كمركبات صناعية. [1] [2] القنب الأكثر شهرة هو رباعي هيدرو كانابينول (THC) (دلتا-9-THC)، المركب النفسي الأساسي في القنب . [3] [4] يعد الكانابيديول (CBD) أيضًا مكونًا رئيسيًا في نباتات القنب المعتدلة ومكونًا ثانويًا في الأصناف الاستوائية. [5] تم عزل ما لا يقل عن 113 من الفيتوكينابينويدات المميزة من نبات القنب، على الرغم من أن أربعة فقط (أي THCA وCBDA وCBCA وسلائفهم المشتركة CBGA) ثبت أن لها أصلًا حيويًا. [6] تم الإبلاغ في عام 2020 عن إمكانية العثور على الفيتوكينابينويدات في نباتات أخرى مثل الرودودندرون والعرق السوس والكبد ، [7] وفي وقت سابق في إشنسا .

الفيتوكيميكالات هي مركبات فينولية متعددة الحلقات مرتبطة هيكليًا بـ THC، [8] لكن القنب الداخلي عبارة عن مشتقات من الأحماض الدهنية. تشمل القنب الصناعي غير الكلاسيكي (المقلدات القنبية) أمينو ألكيل إيندولات ، و1،5-دي أريل بيرازول، والكينولينات ، والأريل سلفوناميدات بالإضافة إلى الإيكوسانويدات المرتبطة بالقنب الداخلي. [3]

الاستخدامات

تشمل الاستخدامات الطبية علاج الغثيان الناتج عن العلاج الكيميائي ، والتشنج ، وربما الألم العصبي . [9] تشمل الآثار الجانبية الشائعة الدوخة، والتهدئة، والارتباك، والانفصال، و"الشعور بالنشوة". [9]

مستقبلات القنب

قبل ثمانينيات القرن العشرين، كان يُعتقد أن القنب ينتج تأثيراته الفسيولوجية والسلوكية من خلال التفاعل غير المحدد مع الأغشية الخلوية ، بدلاً من التفاعل مع مستقبلات محددة مرتبطة بالغشاء . ساعد اكتشاف أول مستقبلات القنب في ثمانينيات القرن العشرين في حل هذا النقاش. [10] هذه المستقبلات شائعة في الحيوانات. يُطلق على مستقبلين معروفين للقنب اسم CB 1 و CB 2 ، [11] مع وجود أدلة متزايدة على وجود المزيد. [12] يحتوي الدماغ البشري على مستقبلات قنب أكثر من أي نوع آخر من مستقبلات البروتين المقترن بـ G (GPCR). [13]

ينظم نظام endocannabinoid (ECS) العديد من وظائف جسم الإنسان. يلعب ECS دورًا مهمًا في جوانب متعددة من الوظائف العصبية ، بما في ذلك التحكم في الحركة والتنسيق الحركي، والتعلم والذاكرة، والعاطفة والدافع، والسلوك الشبيه بالإدمان وتعديل الألم، من بين أمور أخرى. [14]

مستقبلات القنب من النوع الأول

توجد مستقبلات CB 1 بشكل أساسي في الدماغ ، وبشكل أكثر تحديدًا في العقد القاعدية وفي الجهاز الحوفي ، بما في ذلك الحُصين [11] والجسم المخطط . كما توجد أيضًا في المخيخ وفي كل من الجهازين التناسليين الذكري والأنثوي . لا توجد مستقبلات CB 1 في النخاع المستطيل ، وهو الجزء من جذع الدماغ المسؤول عن وظائف الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية. يوجد CB1 أيضًا في العين الأمامية البشرية والشبكية. [15]

مستقبلات القنب من النوع 2

توجد مستقبلات CB 2 بشكل أساسي في الجهاز المناعي ، أو الخلايا المشتقة من المناعة [16] [17] [18] [19] مع أنماط تعبير متفاوتة. وبينما توجد فقط في الجهاز العصبي المحيطي، يشير تقرير إلى أن CB 2 يتم التعبير عنها بواسطة مجموعة فرعية من الخلايا الدبقية الصغيرة في المخيخ البشري . [20] ويبدو أن مستقبلات CB 2 مسؤولة عن التأثيرات المناعية [19] وربما التأثيرات العلاجية الأخرى للقنب كما هو موضح في المختبر وفي نماذج الحيوانات. [18]

الفيتوكينابينويدات

الأوراق الزهرية المحيطة بمجموعة من أزهار نبات القنب (Cannabis sativa ) مغطاة بشعيرات زهرية محملة بالقنب .
نبات القنب انديكا

تتركز القنبيات الكلاسيكية في راتينج لزج يتم إنتاجه في هياكل تُعرف باسم الشعيرات الغدية . وقد تم عزل ما لا يقل عن 113 قنبًا مختلفًا من نبات القنب . [6]

تشتق جميع الفئات من مركبات من نوع كانابيجيرول (CBG) وتختلف بشكل أساسي في الطريقة التي يتم بها تحويل هذا المركب الأولي إلى حلقة. [21] تشتق القنب الكلاسيكي من أحماض 2- الكربوكسيلية (2-COOH) الخاصة بها عن طريق إزالة الكربوكسيل (بتحفيز من الحرارة أو الضوء أو الظروف القلوية ). [22]

القنب المعروف

تشمل أفضل القنب التي تمت دراستها رباعي هيدرو كانابينول (THC) وكانابيديول (CBD) وكانابينول (CBN).

رباعي هيدرو كانابينول

رباعي هيدرو كانابينول (THC) هو المكون النفسي الأساسي لنبات القنب. دلتا -9- رباعي هيدرو كانابينول (Δ 9 -THC, THC) ودلتا-8- رباعي هيدرو كانابينول (Δ 8 -THC)، من خلال تنشيط CB 1 داخل الخلايا، يحفزان تخليق الأنانداميد و2 -أراكيدونويل جلسرين المنتج بشكل طبيعي في الجسم والدماغ [ بحاجة لمصدر ] [ مشكوك فيه - ناقش ] . تنتج هذه القنب التأثيرات المرتبطة بالقنب عن طريق الارتباط بمستقبلات القنب CB 1 في الدماغ. [23]

كانابيديول

كانابيديول (CBD) هو مادة نفسية خفيفة . تشير الأدلة إلى أن المركب يعاكس ضعف الإدراك المرتبط باستخدام القنب. [24] يمتلك كانابيديول تقاربًا ضئيلًا لمستقبلات CB 1 و CB 2 ولكنه يعمل كمضاد غير مباشر لمستقبلات القنب. [25] وقد وجد أنه مضاد لمستقبل القنب الجديد المفترض، GPR55 ، وهو مستقبل مقترن بالبروتين G المعبر عنه في النواة المذنبة والبطامة . [26] وقد ثبت أيضًا أن كانابيديول يعمل كمضاد لمستقبلات 5-HT 1A. [ 27 ] يمكن أن يتداخل CBD مع امتصاص الأدينوزين ، الذي يلعب دورًا مهمًا في العمليات الكيميائية الحيوية، مثل نقل الطاقة. قد يلعب دورًا في تعزيز النوم وقمع الإثارة. [28]

يشترك CBD في مادة سابقة مع THC وهو الكانابينويد الرئيسي في سلالات القنب التي تهيمن عليها CBD . وقد ثبت أن CBD يلعب دورًا في منع فقدان الذاكرة قصيرة المدى المرتبط بـ THC . [29]

هناك أدلة مبدئية على أن مادة CBD لها تأثير مضاد للذهان، ولكن الأبحاث في هذا المجال محدودة. [30] [24]

كانابينول

كانابينول (CBN) هو عبارة عن مركب كانابينويد نفسي خفيف التأثير يعمل كمضاد جزئي منخفض الألفة في كل من مستقبلات CB1 وCB2. [31] [32] [33] ومن خلال آلية التحفيز الجزئي في مستقبلات CB1، يُعتقد أن CBN يتفاعل مع أنواع أخرى من الناقلات العصبية (على سبيل المثال، الدوبامين، والسيروتونين، والكوليني، والنورادرينالين).

كان CBN أول مركب من القنب يتم عزله من مستخلص القنب في أواخر القرن التاسع عشر. تم التوصل إلى بنيته وتخليقه الكيميائي بحلول عام 1940 [34] ، تلا ذلك بعض الدراسات البحثية الأولى قبل السريرية لتحديد تأثيرات المركبات الفردية المشتقة من القنب في الجسم الحي . [35] على الرغم من أن CBN يشترك في نفس آلية العمل مثل الفيتوكينابينويدات الأخرى الأكثر شهرة (على سبيل المثال، دلتا 9 رباعي هيدروكانابينول أو D9THC)، إلا أنه يتمتع بتقارب أقل لمستقبلات CB1، مما يعني أن جرعات أعلى بكثير من CBN مطلوبة من أجل تجربة التأثيرات الفسيولوجية (على سبيل المثال، التخدير الخفيف) المرتبطة بتحفيز مستقبلات CB1. [36] [35] على الرغم من تضارب التقارير العلمية، فإن غالبية النتائج تشير إلى أن CBN لديه تقارب أعلى قليلاً لـ CB2 مقارنة بـ CB1. على الرغم من تسويق CBN كمساعد على النوم في السنوات الأخيرة، إلا أن هناك نقصًا في الأدلة العلمية لدعم هذه الادعاءات، مما يبرر الشكوك من جانب المستهلكين. [36]

التخليق الحيوي

يبدأ إنتاج القنب عندما يتسبب إنزيم في اتحاد بيروفوسفات الجيرانيل وحمض الزيتون وتكوين CBGA. بعد ذلك، يتم تحويل CBGA بشكل مستقل إلى CBG أو THCA أو CBDA أو CBCA بواسطة أربعة إنزيمات منفصلة تعتمد على FAD. لا يوجد دليل على التحويل الأنزيمي لـ CBDA أو CBD إلى THCA أو THC. بالنسبة لمتماثلات البروبيل (THCVA وCBDVA وCBCVA)، يوجد مسار مماثل يعتمد على CBGVA من حمض الديفارينوليك بدلاً من حمض الزيتون.

موضع الرابطة المزدوجة

بالإضافة إلى ذلك، قد يكون لكل من المركبات المذكورة أعلاه أشكال مختلفة اعتمادًا على موضع الرابطة المزدوجة في الحلقة الكربونية الأليفاتية . هناك احتمال للارتباك لأن هناك أنظمة ترقيم مختلفة تستخدم لوصف موضع هذه الرابطة المزدوجة. بموجب نظام ترقيم ثنائي بنزوبيران المستخدم على نطاق واسع اليوم، يُطلق على الشكل الرئيسي لـ THC اسم Δ 9 -THC، بينما يُطلق على الشكل الثانوي اسم Δ 8 -THC. بموجب نظام ترقيم التربين البديل ، تُسمى هذه المركبات نفسها Δ 1 -THC وΔ 6 -THC على التوالي.

طول

تتكون أغلب القنب الكلاسيكي من مركبات مكونة من 21 ذرة كربون. ومع ذلك، لا يتبع البعض هذه القاعدة، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى الاختلاف في طول السلسلة الجانبية المرتبطة بالحلقة العطرية . في THC وCBD وCBN، تكون هذه السلسلة الجانبية عبارة عن سلسلة بنتيل (5 ذرات كربون). في المتماثل الأكثر شيوعًا، يتم استبدال سلسلة بنتيل بسلسلة بروبيل (3 ذرات كربون). يتم تسمية القنب ذات السلسلة الجانبية البروبيلية باستخدام اللاحقة varin ويتم تسميتها THCV أو CBDV أو CBNV، بينما يتم تسمية القنب ذات السلسلة الجانبية الهيبتيل باستخدام اللاحقة phorol ويتم تسميتها THCP وCBDP.

القنب في النباتات الأخرى

من المعروف أن الفيتوكينابينويدات توجد في العديد من أنواع النباتات إلى جانب القنب. وتشمل هذه إشنسا بوربوريا وإشنسا أنجوستيفوليا وأكميلا أوليراسيا وهيليكريسوم أومبراكوليجيروم ورادولا مارجيناتا . [ 37] أشهر القنب التي لا تشتق من القنب هي ألكيلاميدات شبيهة بالأنانداميد من أنواع إشنسا ، وأبرزها أيزومرات سيس/ترانس من دوديكا-2E،4E،8Z،10E/Z-حمض رباعي إيزوبيوتيلاميد. [37] تم تحديد ما لا يقل عن 25 ألكيلاميد مختلف، وقد أظهر بعضها تقاربًا لمستقبل CB 2. [38] [39] في بعض أنواع إشنسا ، توجد القنبينات في جميع أنحاء بنية النبات ، ولكنها تتركز بشكل أكبر في الجذور والأزهار. [40] [41] يمتلك اليانغونين الموجود في نبات الكافا تقاربًا كبيرًا لمستقبل CB1. [42] تمتلك كاتشينات الشاي ( كاميليا سينينسيس ) تقاربًا لمستقبلات القنب البشري. [43] تم تحديد مركب التربين الغذائي المنتشر، بيتا كاريوفيلين ، وهو أحد مكونات الزيت العطري للقنب والنباتات الطبية الأخرى، أيضًا باعتباره منشطًا انتقائيًا لمستقبلات CB2 الطرفية ، في الجسم الحي . [44] تحتوي الكمأة السوداء على أنانداميد. [45] تم عزل البيروتيتينين ، وهو مركب قنب نفسي معتدل، [46] من أنواع مختلفة من رادولا . تم العثور على ماكاريول أ والمركبات ذات الصلة في نباتات من عائلة ماكاريوم . [47]

معظم الفيتوكينابينويدات غير قابلة للذوبان تقريبًا في الماء ولكنها قابلة للذوبان في الدهون والكحوليات والمذيبات العضوية غير القطبية الأخرى .

ملف نبات القنب

يمكن أن تظهر نباتات القنب تباينًا كبيرًا في كمية ونوع القنب التي تنتجها. يُعرف خليط القنب الذي ينتجه النبات باسم ملف القنب للنبات. تم استخدام التربية الانتقائية للتحكم في جينات النباتات وتعديل ملف القنب. على سبيل المثال، يتم تربية السلالات المستخدمة كألياف (تسمى عادةً القنب ) بحيث تكون منخفضة في المواد الكيميائية المؤثرة على العقل مثل THC. غالبًا ما يتم تربية السلالات المستخدمة في الطب لمحتوى عالٍ من CBD، وعادةً ما يتم تربية السلالات المستخدمة لأغراض ترفيهية لمحتوى عالٍ من THC أو لتوازن كيميائي محدد.

غالبًا ما يتم تحديد التحليل الكمي لملف القنب في النبات عن طريق الغاز الكروماتوغرافيا (GC)، أو بشكل أكثر موثوقية عن طريق الغاز الكروماتوغرافيا جنبًا إلى جنب مع مطياف الكتلة (GC/MS). كما أن تقنيات الكروماتوغرافيا السائلة ممكنة أيضًا، وعلى عكس طرق الغاز الكروماتوغرافيا، يمكنها التمييز بين الأشكال الحمضية والمحايدة للقنب. كانت هناك محاولات منهجية لمراقبة ملف القنب في القنب بمرور الوقت، لكن دقتها تعوقها الحالة غير القانونية للنبات في العديد من البلدان.

علم الأدوية

يمكن تناول القنب عن طريق التدخين أو التبخير أو الابتلاع عن طريق الفم أو اللصقات الجلدية أو الحقن الوريدي أو الامتصاص تحت اللسان أو التحاميل الشرجية. بمجرد دخول القنب إلى الجسم، يتم استقلاب معظم القنب في الكبد ، وخاصةً بواسطة أوكسيديزات السيتوكروم بي 450 ذات الوظائف المختلطة، وخاصة CYP 2C9 . [48] وبالتالي فإن تناول مكملات مثبطات CYP 2C9 يؤدي إلى تسمم ممتد. [48]

يتم تخزين بعضها أيضًا في الدهون بالإضافة إلى استقلابها في الكبد. يتم استقلاب Δ 9 -THC إلى 11-هيدروكسي-Δ 9 -THC ، والذي يتم استقلابه بعد ذلك إلى 9-كربوكسي-THC . [49] يمكن اكتشاف بعض مستقلبات القنب في الجسم بعد عدة أسابيع من الإعطاء. هذه المستقلبات هي المواد الكيميائية التي يتم التعرف عليها من خلال "اختبارات المخدرات" القائمة على الأجسام المضادة الشائعة؛ في حالة THC أو غيرها، لا تمثل هذه الأحمال التسمم (مقارنة باختبارات التنفس الإيثانولية التي تقيس مستويات الكحول في الدم اللحظية )، ولكنها تكامل للاستهلاك الماضي على مدى نافذة مدتها شهر تقريبًا. وذلك لأنها جزيئات قابلة للذوبان في الدهون ومحبة للدهون تتراكم في الأنسجة الدهنية. [50]

تظهر الأبحاث أن تأثير القنب قد يتم تعديله بواسطة المركبات العطرية التي ينتجها نبات القنب، والتي تسمى التربينات . من شأن هذا التفاعل أن يؤدي إلى تأثير الحاشية . [51]

تعديل نشاط الميتوكوندريا

أظهرت الأدلة الحديثة أن القنب يلعب دورًا في تعديل العديد من العمليات الميتوكوندريا، بما في ذلك تنظيم الكالسيوم داخل الخلايا، وتنشيط موت الخلايا المبرمج، وإعاقة نشاط سلسلة نقل الإلكترون، وتعطيل التنفس الميتوكوندريا وإنتاج ATP، وتنظيم ديناميكيات الميتوكوندريا. تساهم هذه العمليات في جوانب مختلفة من البيولوجيا الخلوية ويمكن تعديلها استجابة للمحفزات الخارجية. التفاعل بين القنب والميتوكوندريا معقد، وقد تم اقتراح آليات جزيئية مختلفة، بما في ذلك التأثيرات المباشرة على الأغشية الميتوكوندريا والتأثيرات التي تتوسطها المستقبلات. ومع ذلك، لم يتم صياغة فرضية متكاملة لتأثير القنب على هذه العمليات بعد بسبب البيانات المتضاربة وتعقيد المسارات المعنية. [52]

الأدوية القائمة على القنب

نابيكسيمولز (الاسم التجاري ساتيفكس) هو رذاذ رذاذ للإعطاء عن طريق الفم يحتوي على نسبة 1:1 تقريبًا من سي بي دي و تي اتش سي. [53] كما يشمل أيضًا القنب الثانوي والتربينويدات ، ومواد مساعدة من الإيثانول والبروبيلين جليكول ، ونكهة النعناع. [54] تمت الموافقة على الدواء، الذي تصنعه شركة جي دبليو للأدوية ، لأول مرة من قبل السلطات الكندية في عام 2005 لتخفيف الألم المرتبط بالتصلب المتعدد ، مما يجعله أول دواء قائم على القنب. يتم تسويقه من قبل باير في كندا. [55] تمت الموافقة على ساتيفكس في 25 دولة؛ التجارب السريرية جارية في الولايات المتحدة للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء. [56] في عام 2007، تمت الموافقة عليه لعلاج آلام السرطان. [54] في تجارب المرحلة الثالثة، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الدوخة والنعاس وفقدان الاتجاه؛ توقف 12٪ من الأشخاص عن تناول الدواء بسبب الآثار الجانبية. [57]

Dronabinol (الأسماء التجارية Marinol و Syndros) هو دواء يحتوي على دلتا 9 THC لعلاج فقدان الشهية الناجم عن فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز والغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي . [58]

تمت الموافقة من قبل إدارة الغذاء والدواء على عقار Epidiolex المشتق من مادة CBD لعلاج نوعين نادرين وشديدين من الصرع ، [59] ومتلازمة درافيت ومتلازمة لينوكس جاستو . [60]

نابيلون (سيساميت) هو نظير اصطناعي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمادة THC، يوصف لعلاج الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي لدى الأشخاص الذين فشلوا في الاستجابة بشكل كافٍ للعلاجات المضادة للقيء التقليدية. [58]

الانفصال

يمكن فصل القنب من النبات عن طريق الاستخلاص بالمذيبات العضوية . غالبًا ما تستخدم الهيدروكربونات والكحوليات كمذيبات. ومع ذلك، فإن هذه المذيبات قابلة للاشتعال والعديد منها سامة. [61] يمكن استخدام البوتان، الذي يتبخر بسرعة كبيرة. الاستخلاص بالمذيبات فوق الحرجة باستخدام ثاني أكسيد الكربون هو تقنية بديلة. بمجرد الاستخراج، يمكن فصل المكونات المعزولة باستخدام التقطير الفراغي بالفيلم الممسوح أو تقنيات التقطير الأخرى . [62] أيضًا، توجد تقنيات مثل SPE أو SPME مفيدة في استخلاص هذه المركبات. [63]

تاريخ

تم اكتشاف أول مركب كانابينويد فردي، عندما أبلغ الكيميائي البريطاني روبرت إس كاهن عن البنية الجزئية للكانابينول (CBN)، والذي حدده لاحقًا على أنه مكتمل التكوين في عام 1940.

بعد عامين، في عام 1942، [64] صنع الكيميائي الأمريكي روجر آدامز التاريخ عندما اكتشف الكانابيديول (CBD). [65] بناءً على أبحاث آدامز، في عام 1963 [66] حدد الأستاذ الإسرائيلي رافائيل ميشولام [67] لاحقًا الكيمياء الفراغية لـ CBD. في العام التالي، في عام 1964، [66] حدد ميشولام وفريقه الكيمياء الفراغية لرباعي هيدروكانابينول (THC). [ بحاجة لمصدر ]

بسبب التشابه الجزيئي وسهولة التحويل الصناعي، كان يُعتقد في الأصل أن مركب سي بي دي هو مادة أولية طبيعية لمادة تي إتش سي. ومع ذلك، أصبح من المعروف الآن أن مركب سي بي دي ومادة تي إتش سي يتم إنتاجهما بشكل مستقل في نبات القنب من مادة سي بي جي الأولية. [ بحاجة لمصدر ]

ظهور منتجات القنب المؤثرة عقليًا

تم تفسير قانون تحسين الزراعة لعام 2018 على أنه يسمح ببيع أي منتج مشتق من القنب لا يتجاوز 0.3٪ Δ 9 -THC بشكل قانوني في الولايات المتحدة. نظرًا لأن القانون حدد فقط مستويات Δ 9 -THC، فإن العديد من القنب الأخرى تعتبر قانونية للبيع بشكل عام ومتوفرة على نطاق واسع في المتاجر وعلى الإنترنت، بما في ذلك Δ 8 -THC و Δ 10 -THC و HHC و THCP ، [68] [69] ولكن لم يتم إجراء نفس البحث المتعمق الذي أجراه أيزومر Δ 9 على جسم الإنسان؛ تحمل مخاطر محتملة على المدى القصير أو الطويل. تشمل المخاوف الأخرى الصعوبات التي تواجه اختبار العقاقير بسبب المستقلبات الجديدة ، أو قوة الارتباط العالية/القدرة على الارتباط بالمتزامرات لمستقبلات القنب التي تظهر إمكانية إساءة الاستخدام (على سبيل المثال، THCP، الذي لديه 33 ضعفًا من قدرة الارتباط لـ Δ 9 -THC) [70] [71] من عام 2021 إلى عام 2023، حقق سوق Δ 8- THC إيرادات بلغت 2 مليار دولار أمريكي. [72] يتم جدولة العديد من المواد على مستوى الولاية تحت مرادفات مختلفة بسبب اتفاقيات تسمية الديبنزوبيران والمونوتربينويد المختلفة. دلتا-1 ودلتا-6 ودلتا 3،4-تتراهيدروكانابينول هي أسماء بديلة لدلتا-9 ودلتا-8 ودلتا-6a10a تتراهيدروكانابينول على التوالي. [73]

في عام 2023، صاغت ورقة بحثية تسعى إلى تنظيم مصطلحات القنب مصطلح "منتجات القنب المشتقة من المواد المؤثرة عقليًا" للتمييز بين هذه المنتجات بدقة وبشكل مفيد مع استبعاد المواد غير ذات الصلة. [74]

القنب الداخلي

الأنانداميد ، ربيطة داخلية لـ CB 1 وCB 2

إن القنب الداخلي عبارة عن مواد يتم إنتاجها من داخل الجسم تعمل على تنشيط مستقبلات القنب . بعد اكتشاف أول مستقبل للقنب في عام 1988، بدأ العلماء في البحث عن ربيطات داخلية للمستقبلات. [10] [75]

أنواع ربيطات القنب الداخلي

أراكيدونويليثانولامين (أنانداميد أو AEA)

كان الأنانداميد أول مركب من هذا النوع تم التعرف عليه باسم أراكيدونويل إيثانولامين. الاسم مشتق من أناندا ، الكلمة السنسكريتية التي تعني النعيم. له علم دوائي مشابه لـ THC ، على الرغم من أن بنيته مختلفة تمامًا. يرتبط الأنانداميد بمستقبلات القنب المركزية (CB 1 ) وبدرجة أقل، الطرفية (CB 2 )، حيث يعمل كمنشط جزئي. الأنانداميد قوي مثل THC عند مستقبل CB 1. [76] يوجد الأنانداميد في جميع الأنسجة تقريبًا في مجموعة واسعة من الحيوانات. [77] تم العثور على الأنانداميد أيضًا في النباتات، بما في ذلك كميات صغيرة في الشوكولاتة. [78]

هناك نوعان من نظائر الأنانداميد، 7,10,13,16-دوكوساتيترينويل إيثانولاميد وهومو - جاما -لينولينويل إيثانولاميد، لهما نفس الخصائص الدوائية . كل هذه المركبات هي أعضاء في عائلة من الدهون الإشارية تسمى N- أسيتيل إيثانولاميد ، والتي تشمل أيضًا بالميتويل إيثانولاميد وأولويل إيثانولاميد غير المقلد للقنب ، والتي تمتلك تأثيرات مضادة للالتهابات ومثبطة للشهية على التوالي. كما تم التعرف على العديد من N- أسيتيل إيثانولاميد في بذور النباتات [79] وفي الرخويات. [80]

2-أراكيدونويل جلسرين (2-AG)

يرتبط مركب إندوكانابينويد آخر، وهو 2-أراكيدونويل جليسرول، بكل من مستقبلات CB 1 وCB 2 بنفس التقارب، ويعمل كمحفز كامل في كليهما. [76] يوجد 2-AG بتركيزات أعلى بكثير في الدماغ من الأنانداميد، [81] وهناك بعض الجدل حول ما إذا كان 2-AG وليس الأنانداميد هو المسؤول بشكل أساسي عن إشارات إندوكانابينويد في الجسم الحي . [11] على وجه الخصوص، تشير إحدى الدراسات المختبرية إلى أن 2-AG قادر على تحفيز تنشيط البروتين ج بشكل أعلى من الأنانداميد، على الرغم من أن الآثار الفسيولوجية لهذا الاكتشاف غير معروفة بعد. [82]

2-أراكيدونيل جليسريل إيثر (نولادين إيثر)

في عام 2001، تم عزل مركب ثالث من نوع الأثير ، وهو إيثر 2-أراكيدونيل جليسيريل (إيثر نولادين)، من دماغ الخنزير . [83] قبل هذا الاكتشاف، تم تصنيعه كنظير مستقر لـ 2-AG؛ في الواقع، لا يزال هناك بعض الجدل حول تصنيفه كمركب كانابينويد داخلي، حيث فشلت مجموعة أخرى في اكتشاف المادة "بأي كمية ملحوظة" في أدمغة العديد من الأنواع الثديية المختلفة. [84] يرتبط بمستقبل الكانابينويد CB 1 ( K i = 21.2 نانومول / لتر) ويسبب التخدير وانخفاض حرارة الجسم وعدم حركة الأمعاء ومضاد الألم الخفيف في الفئران. يرتبط بشكل أساسي بمستقبل CB 1 ، ويرتبط بشكل ضعيف فقط بمستقبل CB 2. [76]

ن-أراكيدونويل دوبامين (NADA)

تم اكتشاف NADA في عام 2000، وهو يرتبط بشكل تفضيلي بمستقبل CB 1. [85] مثل الأنانداميد، NADA هو أيضًا منشط لمستقبل الفانيلا من النوع الفرعي 1 (TRPV1)، وهو عضو في عائلة مستقبلات الفانيلا . [86] [87]

فيرودامين (OAE)

تم اكتشاف مركب كانابينويد خامس، وهو فيرودامين، أو O -arachidonoyl-ethanolamine (OAE)، في يونيو 2002. وعلى الرغم من أنه منشط كامل في CB 2 ومنشط جزئي في CB 1 ، إلا أنه يتصرف كمضاد لـ CB 1 في الجسم الحي . وفي الفئران، وجد أن فيرودامين موجود بتركيزات مماثلة أو أقل قليلاً من الأنانداميد في الدماغ ، ولكن بتركيزات أعلى بمقدار 2 إلى 9 أضعاف على المستوى المحيطي. [88]

ليسوفوسفاتيديلينوسيتول (LPI)

ليسوفوسفاتيديلينوسيتول هو الربيطة الداخلية لمستقبلات إندوكانابينويد الجديدة GPR55 ، مما يجعله منافسًا قويًا باعتباره إندوكانابينويد السادس. [89]

وظيفة

تعمل الإندوكانابينويدات كـ " رسل دهنية " بين الخلايا ، [90] وهي جزيئات إشارات يتم إطلاقها من خلية واحدة وتنشيط مستقبلات القنب الموجودة على الخلايا الأخرى القريبة. وعلى الرغم من أنها في دور الإشارة بين الخلايا هذا تشبه النواقل العصبية أحادية الأمين المعروفة مثل الدوبامين ، إلا أن الإندوكانابينويدات تختلف عنها في نواحٍ عديدة. على سبيل المثال، يتم استخدامها في الإشارات الرجعية بين الخلايا العصبية. [91] علاوة على ذلك، فإن الإندوكانابينويدات هي جزيئات محبة للدهون ليست قابلة للذوبان في الماء كثيرًا. لا يتم تخزينها في حويصلات وتوجد كمكونات متكاملة للطبقات الغشائية التي تتكون منها الخلايا. يُعتقد أنها يتم تصنيعها "عند الطلب" بدلاً من تصنيعها وتخزينها لاستخدامها لاحقًا.

نظرًا لكونها جزيئات كارهة للماء ، لا تستطيع القنب الداخلي أن تنتقل دون مساعدة لمسافات طويلة في الوسط المائي المحيط بالخلايا التي يتم إطلاقها منها، وبالتالي تعمل محليًا على الخلايا المستهدفة القريبة. وبالتالي، على الرغم من انبعاثها بشكل منتشر من خلايا مصدرها، إلا أن لها مجالات تأثير أكثر تقييدًا بكثير من الهرمونات ، والتي يمكن أن تؤثر على الخلايا في جميع أنحاء الجسم.

تظل الآليات والإنزيمات التي تكمن وراء عملية التخليق الحيوي للقنب الداخلي غير معروفة وتستمر في كونها مجالًا للبحث النشط.

تم العثور على endocannabinoid 2-AG في حليب الأم البقري والبشري. [92]

وقد لخصت مراجعة أجراها ماتيس وآخرون (1994) ظاهرة تعزيز التذوق بواسطة بعض القنب. [93] يتم تحفيز مستقبلات الحلوى (Tlc1) عن طريق زيادة تعبيرها بشكل غير مباشر وقمع نشاط اللبتين، وهو خصم Tlc1. ويُقترح أن المنافسة بين اللبتين والقنب على Tlc1 متورطة في توازن الطاقة. [94]

إشارة رجعية

إن النواقل العصبية التقليدية تنطلق من خلية "قبل المشبك" وتنشط المستقبلات المناسبة في خلية "بعد المشبك"، حيث تشير كل من "قبل المشبك" و"بعد المشبك" إلى الجانبين المرسل والمستقبل في المشبك على التوالي. ومن ناحية أخرى، توصف النواقل العصبية الداخلية بأنها نواقل رجعية لأنها تسافر عادة "إلى الخلف" ضد تدفق النواقل العصبية المشبكية المعتادة. وهي تنطلق في الواقع من الخلية بعد المشبك وتعمل على الخلية قبل المشبكية، حيث تتركز المستقبلات المستهدفة بكثافة على المحطات الطرفية المحورية في المناطق التي تنطلق منها النواقل العصبية التقليدية. ويؤدي تنشيط مستقبلات القنب إلى تقليل كمية النواقل العصبية التقليدية التي تنطلق مؤقتًا. ويسمح هذا النظام الذي يتوسطه القنب للخلية بعد المشبكية بالتحكم في حركة المرور المشبكية الواردة الخاصة بها. ويعتمد التأثير النهائي على الخلية التي تفرز القنب على طبيعة النواقل التقليدية التي يتم التحكم فيها. على سبيل المثال، عندما يتم تقليل إطلاق الناقل المثبط GABA ، فإن التأثير الصافي هو زيادة في استثارة الخلية التي تطلق الكانابينويد الداخلي. وعلى العكس من ذلك، عندما يتم تقليل إطلاق الناقل العصبي المثير glutamate ، فإن التأثير الصافي هو انخفاض في استثارة الخلية التي تطلق الكانابينويد الداخلي. [95] [ بحاجة لمصدر ]

"ارتفاع العداء"

غالبًا ما يُعزى ارتفاع مستوى العداء ، وهو الشعور بالنشوة الذي يصاحب أحيانًا التمارين الهوائية، إلى إطلاق الإندورفين ، لكن الأبحاث الأحدث تشير إلى أنه قد يكون بسبب الكانابينويدات الداخلية بدلاً من ذلك. [96]

القنب الصناعي

تاريخيًا، كان تركيب القنب في المختبر يعتمد غالبًا على بنية القنب العشبي، وقد تم إنتاج عدد كبير من النظائر واختبارها، وخاصة في مجموعة قادها روجر آدامز في وقت مبكر من عام 1941 وفي وقت لاحق في مجموعة قادها رافائيل ميشولام . [97] لم تعد المركبات الأحدث مرتبطة بالقنب الطبيعي أو تعتمد على بنية القنب الداخلي. [98]

تُعد القنب الصناعي مفيدًا بشكل خاص في التجارب التي تهدف إلى تحديد العلاقة بين بنية ونشاط مركبات القنب، وذلك من خلال إجراء تعديلات تدريجية منتظمة لجزيئات القنب. [99]

عندما يتم استخدام القنب الصناعي ترفيهيًا، فإنه يشكل مخاطر صحية كبيرة على المستخدمين. [100] في الفترة من عام 2012 إلى عام 2014، كان أكثر من 10000 اتصال بمراكز مكافحة السموم في الولايات المتحدة مرتبطًا باستخدام القنب الصناعي. [100]

الأدوية التي تحتوي على القنب الطبيعي أو الاصطناعي أو نظائر القنب:

تشمل القنب الصناعي البارز الآخر ما يلي:

في الآونة الأخيرة، تم تقديم مصطلح "الكانابينويدات الجديدة" للتمييز بين هذه الأدوية المصممة والكانابينويدات النباتية الاصطناعية (التي يتم الحصول عليها عن طريق التخليق الكيميائي) أو الكانابينويدات الداخلية الاصطناعية. [103]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Abyadeh M, Gupta V, Paulo JA, et al. (سبتمبر 2021). "نظرة بروتينية للتأثيرات الخلوية والجزيئية للقنب". Biomolecules . 11 (10): 1411–1428. doi : 10.3390/biom11101411 . PMC  8533448. PMID  34680044 .
  2. ^ "الماريجوانا، وتسمى أيضًا: القنب، والغانجا، والعشب، والحشيش، والحشيشة". ميدلاين بلس . 3 يوليو 2017. مؤرشف من الأصل في 20 أبريل 2023. تم الاسترجاع 19 فبراير 2020 .
  3. ^ ab Lambert DM, Fowler CJ (أغسطس 2005). "نظام endocannabinoid: أهداف العقاقير، والمركبات الرئيسية، والتطبيقات العلاجية المحتملة". مجلة الكيمياء الطبية . 48 (16): 5059-5087. doi :10.1021/jm058183t. PMID  16078824.
  4. ^ Pertwee R, ed. (2005). Cannabinoids . Springer-Verlag. p. 2. ISBN 978-3-540-22565-2.
  5. ^ "نشرة المخدرات – 1962 العدد 3 – 004". مكتب الأمم المتحدة للمخدرات والجريمة. 1 يناير 1962. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2019. تم استرجاعه في 15 يناير 2014 .
  6. ^ ab Aizpurua-Olaizola O, Soydaner U, Öztürk E, Schibano D, Simsir Y, Navarro P, et al. (فبراير 2016). "تطور محتوى القنب والتربين أثناء نمو نباتات القنب ساتيفا من أنماط كيميائية مختلفة". مجلة المنتجات الطبيعية . 79 (2): 324-331. doi :10.1021/acs.jnatprod.5b00949. PMID  26836472. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2023. تم الاسترجاع في 2 ديسمبر 2022 .
  7. ^ Gülck T, Møller BL (أكتوبر 2020). "الكانابينويدات النباتية: الأصول والتخليق الحيوي". Trends in Plant Science . 25 (10): 985–1004. doi : 10.1016/j.tplants.2020.05.005 . PMID  32646718. S2CID  220465067.
  8. ^ Pate, DW (1999). علاقات بنية الأنانداميد ونشاطه وآليات عمله على ضغط العين في نموذج الأرنب الطبيعي. منشورات جامعة كوبيو أ. أطروحة العلوم الصيدلانية 37، ISBN 951-781-575-1 
  9. ^ ab Allan GM, Finley CR, Ton J, Perry D, Ramji J, Crawford K, et al. (فبراير 2018). "مراجعة منهجية للمراجعات المنهجية للقنب الطبي: الألم والغثيان والقيء والتشنج والأضرار". طبيب الأسرة الكندي . 64 (2): e78–e94. PMC 5964405. PMID  29449262 . 
  10. ^ ab Devane WA, Dysarz FA, Johnson MR, Melvin LS, Howlett AC (نوفمبر 1988). "تحديد وتوصيف مستقبلات القنب في دماغ الفئران". علم الأدوية الجزيئي . 34 (5): 605-613. PMID  2848184. مؤرشف من الأصل في 20 أبريل 2023. تم الاسترجاع في 24 ديسمبر 2015 .
  11. ^ abc Pacher P, Bátkai S, Kunos G (سبتمبر 2006). "نظام endocannabinoid كهدف ناشئ للعلاج الدوائي". المراجعات الدوائية . 58 (3): 389–462. doi :10.1124/pr.58.3.2. PMC 2241751. PMID 16968947  . 
  12. ^ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, et al. (مايو 2005). "دليل على مستقبلات الكانابينويد الجديدة". علم الأدوية والعلاجات . 106 (2): 133–145. doi :10.1016/j.pharmthera.2004.11.005. PMID  15866316.
  13. ^ Boron WG, Boulpaep EL, eds. (2009). Medical Physiology: A Cellular and Molecular Approach . Saunders. ص. 331. ISBN 978-1-4160-3115-4.
  14. ^ Kalant H (يناير 2014). "تأثيرات القنب والكانابينويدات في الجهاز العصبي البشري". تأثيرات تعاطي المخدرات على الجهاز العصبي البشري . أكاديميك بريس. ص. 387-422. doi :10.1016/B978-0-12-418679-8.00013-7. ISBN 978-0-12-418679-8.
  15. ^ Straiker AJ, Maguire G, Mackie K, Lindsey J (سبتمبر 1999). "تحديد موقع مستقبلات الكانابينويد CB1 في العين الأمامية والشبكية البشرية". طب العيون الاستقصائي والعلوم البصرية . 40 (10): 2442-2448. PMID  10476817.
  16. ^ Marchand J, Bord A, Pénarier G, Lauré F, Carayon P, Casellas P (مارس 1999). "الطريقة الكمية لتحديد مستويات mRNA عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي من مجموعات فرعية من الكريات البيضاء المنقاة عن طريق فرز الخلايا المنشطة بالفلورسنت: التطبيق على مستقبلات القنب المحيطية". Cytometry . 35 (3): 227–234. doi : 10.1002/(SICI)1097-0320(19990301)35:3<227::AID-CYTO5>3.0.CO;2-4 . PMID  10082303.
  17. ^ Galiègue S, Mary S, Marchand J, Dussossoy D, Carrière D, Carayon P, et al. (أغسطس 1995). "التعبير عن مستقبلات القنب المركزية والمحيطية في الأنسجة المناعية البشرية ومجموعات فرعية من كريات الدم البيضاء". المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 232 (1): 54-61. doi : 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x . PMID  7556170.
  18. ^ ab Pacher P, Mechoulam R (أبريل 2011). "هل إشارات الدهون من خلال مستقبلات الكانابينويد 2 جزء من نظام وقائي؟". التقدم في أبحاث الدهون . 50 (2): 193-211. doi :10.1016/j.plipres.2011.01.001. PMC 3062638. PMID  21295074 . 
  19. ^ ab Saroz Y, Kho DT, Glass M, Graham ES, Grimsey NL (ديسمبر 2019). "إشارات مستقبل القنب 2 (CB2) عبر G-alpha-s وتحفز إفراز السيتوكين IL-6 وIL-10 في كريات الدم البيضاء الأولية البشرية". ACS Pharmacology & Translational Science . 2 (6): 414–428. doi :10.1021/acsptsci.9b00049. PMC 7088898. PMID  32259074 . 
  20. ^ Núñez E، Benito C، Pazos MR، Barbachano A، Fajardo O، González S، et al. (سبتمبر 2004). "يتم التعبير عن مستقبلات القنب CB2 بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة المحيطة بالأوعية الدموية في الدماغ البشري: دراسة مناعية كيميائية". Synapse . 53 (4): 208–213. doi :10.1002/syn.20050. PMID  15266552. S2CID  40738073.
  21. ^ Fellermeier M, Eisenreich W, Bacher A, Zenk MH (مارس 2001). "التخليق الحيوي للقنب. تجارب الدمج مع الجلوكوز المسمى بـ (13)C". المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 268 (6): 1596–1604. doi :10.1046/j.1432-1327.2001.02030.x. PMID  11248677.
  22. ^ US 20120046352، Hospodor، Andrew D.، "إزالة الكربوكسيل من القنب الخاضعة للرقابة" 
  23. ^ "كيف تنتج الماريجوانا تأثيراتها؟". تقرير بحثي عن القنب (الماريجوانا). المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . يوليو 2020. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2023. تم الاسترجاع 28 مايو 2023 .
  24. ^ ab Iseger TA, Bossong MG (مارس 2015). "مراجعة منهجية للخصائص المضادة للذهان للقنب في البشر". Schizophrenia Research . 162 (1–3): 153–161. doi :10.1016/j.schres.2015.01.033. PMID  25667194. S2CID  3745655.
  25. ^ Mechoulam R, Peters M, Murillo-Rodriguez E, Hanus LO (أغسطس 2007). "Cannabidiol--recent progressions". Chemistry & Biodiversity . 4 (8): 1678–1692. doi :10.1002/cbdv.200790147. PMID  17712814. S2CID  3689072.
  26. ^ Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, et al. (ديسمبر 2007). "المستقبل اليتيم GPR55 هو مستقبل كانابينويد جديد". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 152 (7): 1092-1101. doi :10.1038/sj.bjp.0707460. PMC 2095107. PMID  17876302 . 
  27. ^ Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK (أغسطس 2005). "الخصائص التحفيزية للقنب في مستقبلات 5-HT1a". Neurochemical Research . 30 (8): 1037–1043. doi :10.1007/s11064-005-6978-1. PMID  16258853. S2CID  207222631.
  28. ^ Campos AC, Moreira FA, Gomes FV, ​​Del Bel EA, Guimarães FS (ديسمبر 2012). "آليات متعددة تشارك في الإمكانات العلاجية واسعة النطاق للقنب في الاضطرابات النفسية". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 367 (1607): 3364-3378. doi :10.1098/rstb.2011.0389. PMC 3481531. PMID  23108553 . 
  29. ^ Frood A (2010). "مكون رئيسي يمنع فقدان الذاكرة بسبب الماريجوانا". Nature . doi :10.1038/news.2010.508.
  30. ^ Leweke FM, Mueller JK, Lange B, Rohleder C (أبريل 2016). "الإمكانات العلاجية للقنب في الذهان". الطب النفسي البيولوجي . 79 (7): 604-612. doi :10.1016/j.biopsych.2015.11.018. PMID  26852073. S2CID  24160677.
  31. ^ Rhee MH, Vogel Z, Barg J, Bayewitch M, Levy R, Hanus L, et al. (سبتمبر 1997). "مشتقات الكانابينول: الارتباط بمستقبلات الكانابينويد وتثبيط أدينيلات سيكليز". مجلة الكيمياء الطبية . 40 (20): 3228–3233. doi :10.1021/jm970126f. PMID  9379442.
  32. ^ سامبسون، بيتر ب. (22 يناير 2021). "علم الأدوية النباتية: الخصائص الطبية لمكونات نبات القنب ساتيفا بعيدًا عن "الاثنين الكبار"". مجلة المنتجات الطبيعية . 84 (1): 142-160. doi :10.1021/acs.jnatprod.0c00965. ISSN  1520-6025. PMID  33356248. S2CID  229694293. مؤرشف من الأصل في 19 نوفمبر 2022. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2022 .
  33. ^ "Cannabinol (Code C84510)". قاموس المرادفات التابع للمعهد الوطني للسرطان. المعهد الوطني للسرطان، المعاهد الوطنية للصحة، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 19 نوفمبر 2022. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2022 .
  34. ^ Pertwee RG (يناير 2006). "علم الأدوية القنبية: أول 66 عامًا". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 147 (ملحق 1): S163–S171. doi :10.1038/sj.bjp.0706406. PMC 1760722. PMID 16402100.  كان الكانابينول (CBN؛ الشكل 1)، والذي يُعتقد أن معظمه يتكون من رباعي هيدروكانابينول أثناء تخزين القنب المحصود، أول نبات كانابينويد (الفيتوكانابينويدات) تم عزله، من مستخلص زيت أحمر من القنب، في نهاية القرن التاسع عشر. تم توضيح بنيته في أوائل ثلاثينيات القرن العشرين بواسطة RS Cahn، وتم إجراء تركيبه الكيميائي لأول مرة في عام 1940 في مختبرات R. Adams في الولايات المتحدة الأمريكية وLord Todd في المملكة المتحدة. 
  35. ^ ab Pertwee, Roger G (2006). "علم الأدوية القنبية: أول 66 عامًا: علم الأدوية القنبية". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 147 (S1): S163–S171. doi :10.1038/sj.bjp.0706406. PMC 1760722. PMID  16402100 . 
  36. ^ ab Corroon, Jamie (31 أغسطس 2021). "الكانابينول والنوم: فصل الحقيقة عن الخيال". أبحاث القنب والكانابينويد . 6 (5): 366-371. doi :10.1089/can.2021.0006. ISSN  2578-5125. PMC 8612407. PMID 34468204  . 
  37. ^ ab Woelkart K, Salo-Ahen OM, Bauer R (2008). "ربائط مستقبلات CB من النباتات". الموضوعات الحالية في الكيمياء الطبية . 8 (3): 173–186. doi :10.2174/156802608783498023. PMID  18289087.
  38. ^ باور ر، ريميجر ف (أغسطس 1989). “تحليل TLC و HPLC للألكميدات في أدوية إشنسا 1،2”. بلانتا ميديكا . 55 (4): 367-371. دوى :10.1055/s-2006-962030. بميد  17262436. S2CID  12138478.
  39. ^ Raduner S, Majewska A, Chen JZ, Xie XQ, Hamon J, Faller B, et al. (مايو 2006). "الألكيلاميدات من نبات إشنسا هي فئة جديدة من المواد المقلدة للقنب. تأثيرات مناعية تعتمد على مستقبلات القنب من النوع 2 ومستقلة عنها". مجلة الكيمياء الحيوية . 281 (20): 14192–14206. doi : 10.1074/jbc.M601074200 . PMID  16547349.
  40. ^ بيري إن بي، فان كلينك جيه دبليو، بورجيس إي جيه، بارمينتر جي إيه (فبراير 1997). "مستويات الألكاميد في إشنسا بوربوريا: طريقة تحليلية سريعة تكشف عن الاختلافات بين الجذور والجذامير والسيقان والأوراق والزهور". بلانتا ميديكا . 63 (1): 58-62. doi :10.1055/s-2006-957605. PMID  17252329. S2CID  260280073.
  41. ^ He X, Lin L, Bernart MW, Lian L (1998). "تحليل الألكاميدات في جذور وأشنة إشنسا بوربوريا باستخدام الكروماتوغرافيا السائلة-مطيافية الكتلة بالرش الكهربائي". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 815 (2): 205-11. doi :10.1016/S0021-9673(98)00447-6.
  42. ^ Ligresti A, Villano R, Allarà M, Ujváry I, Di Marzo V (أغسطس 2012). "Kavalactones and the endocannabinoid system: the plant-derived yangonin is a novel CB₁ receptor ligand". Pharmacological Research . 66 (2): 163–169. doi :10.1016/j.phrs.2012.04.003. PMID  22525682.
  43. ^ كورت جي، دريسيتيل أ، شراير بي، أوهمي أ، لوشر إس، جيجر إس، وآخرون. (يناير 2010). “تقارب مضادات الاكسدة في الشاي لمستقبلات القنب البشرية”. الطب النباتي . 17 (1): 19-22. دوى :10.1016/j.phymed.2009.10.001. بميد  19897346.
  44. ^ Gertsch J, Leonti M, Raduner S, Racz I, Chen JZ, Xie XQ, et al. (يوليو 2008). "بيتا كاريوفيلين هو أحد القنب الغذائي". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (26): 9099–9104. Bibcode :2008PNAS..105.9099G. doi : 10.1073/pnas.0803601105 . PMC 2449371. PMID  18574142 . 
  45. ^ Pacioni G, Rapino C, Zarivi O, Falconi A, Leonardi M, Battista N, et al. (فبراير 2015). "الكمأة تحتوي على إنزيمات أيضية إندوكانابينويد وأنانداميد". Phytochemistry . 110 : 104–110. Bibcode :2015PChem.110..104P. doi :10.1016/j.phytochem.2014.11.012. PMID  25433633.
  46. ^ Chicca A, Schafroth MA, Reynoso-Moreno I, Erni R, Petrucci V, Carreira EM, Gertsch J (أكتوبر 2018). "اكتشاف النشاط النفسي لمركب كانابينويد من نباتات الكبد المرتبطة بارتفاع قانوني". Science Advances . 4 (10): eaat2166. Bibcode :2018SciA....4.2166C. doi :10.1126/sciadv.aat2166. PMC 6200358. PMID  30397641 . 
  47. ^ محمد الأول، لي إكس سي، جاكوب إم آر، تيكواني بي إل، دنبار دي سي، فيريرا دي. مضادات الميكروبات والطفيليات (+)- ترانس هيكسا هيدرو دي بنزوبيران ونظائرها من ماكاريوم مولتيفلوروم. مجلة الإنتاج الطبيعي . 2003 يونيو؛ 66(6): 804-9. doi :10.1021/np030045o PMID  12828466
  48. ^ ab Stout SM, Cimino NM (فبراير 2014). "الكانابينويدات الخارجية كركائز ومثبطات ومحفزات لإنزيمات استقلاب الأدوية البشرية: مراجعة منهجية". مراجعات استقلاب الأدوية . 46 (1): 86-95. doi :10.3109/03602532.2013.849268. PMID  24160757. S2CID  29133059. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2017 .
  49. ^ Aizpurua-Olaizola O, Zarandona I, Ortiz L, Navarro P, Etxebarria N, Usobiaga A (أبريل 2017). "التحديد المتزامن للقنب الرئيسي ومستقلباته في البول والبلازما البشرية بواسطة HPLC-MS/MS والتحلل المائي الإنزيمي القلوي". اختبار وتحليل المخدرات . 9 (4): 626-633. doi :10.1002/dta.1998. PMID  27341312. S2CID  27488987. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2023. تم الاسترجاع 2 ديسمبر 2022 .
  50. ^ Ashton CH (فبراير 2001). "علم الأدوية وتأثيرات القنب: مراجعة موجزة". المجلة البريطانية للطب النفسي . 178 (2): 101-106. doi : 10.1192/bjp.178.2.101 . PMID  11157422. نظرًا لأنها قابلة للذوبان في الدهون بشكل كبير، تتراكم القنب في الأنسجة الدهنية، وتصل إلى تركيزات الذروة في 4-5 أيام. ثم يتم إطلاقها ببطء مرة أخرى في حجرات الجسم الأخرى، بما في ذلك الدماغ. ثم يتم إطلاقها ببطء مرة أخرى في حجرات الجسم الأخرى، بما في ذلك الدماغ. وبسبب احتجازها في الدهون، يبلغ عمر النصف لإزالة THC من الأنسجة حوالي 7 أيام، وقد يستغرق التخلص الكامل من جرعة واحدة ما يصل إلى 30 يومًا.
  51. ^ Russo EB (أغسطس 2011). "ترويض THC: التآزر المحتمل للقنب وتأثيرات حاشية الفيتوكانابينويد-التربينويد". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 163 (7): 1344-1364. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x. PMC 3165946. PMID  21749363 . 
  52. ^ مالهيرو ، روي فيليبي. كارمو، هيلينا؛ كارفاليو، فيليكس؛ سيلفا, جواو بيدرو (يناير 2023). “استهداف الميتوكوندريا بوساطة القنب على تعديل وظيفة الميتوكوندريا وديناميكياتها”. البحوث الدوائية . 187 : 106603. دوى : 10.1016/j.phrs.2022.106603 . بميد  36516885. S2CID  254581177.
  53. ^ Keating GM (أبريل 2017). "Delta-9-Tetrahydrocannabinol/Cannabidiol Oromucosal Spray (Sativex ® ): A Review in Multiple Sclerosis-Related Spasticity". Drugs . 77 (5): 563–574. doi :10.1007/s40265-017-0720-6. PMID  28293911. S2CID  2884550.
  54. ^ ab Russo EB (فبراير 2008). "الكانابينويدات في علاج الألم الصعب علاجه". العلاج وإدارة المخاطر السريرية . 4 (1): 245-259. doi : 10.2147/TCRM.S1928 . PMC 2503660. PMID  18728714 . 
  55. ^ كوبر ر (21 يونيو 2010). "GW ​​Pharmaceuticals تطلق أول عقار من عقاقير القنب الموصوفة طبيًا في العالم في بريطانيا". مؤرشف من الأصل في 30 نوفمبر 2018. تم الاسترجاع 29 نوفمبر 2018 .
  56. ^ "3 أدوية طبية تأتي من الماريجوانا". USA Today . مؤرشف من الأصل في 20 أبريل 2023 . تم الاسترجاع 30 نوفمبر 2018 .
  57. ^ شوبرت-زيلافيتش م، وورجليكس م (2011-2012). نيو ارزنايميتل (في المانيا).
  58. ^ "إدارة الغذاء والدواء والقنب: عملية البحث والموافقة على الأدوية". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 24 فبراير 2023. تم الاسترجاع في 23 مايو 2023 .
  59. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على أول عقار مكون من مكون نشط مشتق من الماريجوانا لعلاج أشكال نادرة وشديدة من الصرع". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 25 يونيو 2018. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2019. تم الاسترجاع 25 يونيو 2018 .
  60. ^ سكوتي س (25 يونيو 2018). "إدارة الغذاء والدواء توافق على أول عقار قائم على القنب". سي إن إن . مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2018. تم الاسترجاع 1 ديسمبر 2018 .
  61. ^ Romano LL, Hazekamp A (2013). "Cannabis Oil: chemical evaluation of an coming cannabis-based medicine" (PDF) . القنب . 7 (1): 1–11. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 ديسمبر 2017. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2017 .
  62. ^ Rovetto LJ, Aieta NV (نوفمبر 2017). "استخراج ثاني أكسيد الكربون فوق الحرج للقنب من نبات القنب ساتيفا L." مجلة السوائل فوق الحرجة . 129 : 16-27. doi :10.1016/j.supflu.2017.03.014. hdl : 11336/43849 .
  63. ^ Jain R, Singh R (2016). "Microextraction techniques for analysis of cannabinoids". TrAC Trends in Analytical Chemistry . 80 : 156–166. doi :10.1016/j.trac.2016.03.012.
  64. ^ Weinberg B (Fall 2018). "الكيميائي الأمريكي روجر آدامز عزل مركب سي بي دي قبل 75 عامًا". Freedom Leaf (الطبعة 34). مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2019. تم الاسترجاع في 16 مارس 2019 – عبر Issuu.com.
  65. ^ Cadena A (8 مارس 2019). "تاريخ CBD – نظرة عامة موجزة". أصل CBD . CBDOrigin.com. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2019. تم الاسترجاع في 16 مارس 2019 .
  66. ^ ab Pertwee RG (يناير 2006). "علم الأدوية القنبية: أول 66 عامًا". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 147 (ملحق 1): S163–S171. doi :10.1038/sj.bjp.0706406. PMC 1760722. PMID  16402100 . 
  67. ^ Mechoulam R. "Raphael Mechoulam Ph.D." cannabinoids.huji.ac.il (السيرة الذاتية). الجامعة العبرية في القدس. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2019. تم الاسترجاع في 16 مارس 2019 .
  68. ^ Florko N (23 فبراير 2023). "كيف وجدت 'Trips Ahoy' و 'Blackberry Diesel' 'weed' vapes في ولاية حيث الماريجوانا غير قانونية إلى حد كبير". statnews.com . Stat. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2023 . تم الاسترجاع 2 أبريل 2023 .
  69. ^ "دلتا 8 THC: كل ما تحتاج إلى معرفته". LA Weekly . 9 يوليو 2020. مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2020 . تم الاسترجاع 14 يوليو 2020 .
  70. ^ "المشاكل المتعلقة بنظائر القنب (دلتا-8 THC ودلتا-10 THC وCBD) وإمكانية اكتشاف مستقلباتها في اختبار المخدرات في البول للكشف عن إساءة استخدام القنب المحتملة". المعهد الوطني للعدالة . وزارة العدل الأمريكية. 9 ديسمبر 2021. تم الاسترجاع في 20 يوليو 2023 .
  71. ^ ناجاركاتي ، براكاش. ناغاركاتي، ميتزي (28 أبريل 2023). "المنتجات المشتقة من القنب مثل delta-8 THC و delta-10 THC غمرت السوق الأمريكية". جامعة كارولينا الجنوبية . جامعة جنوب كاليفورنيا . تم الاسترجاع في 29 مايو 2023 .
  72. ^ Sabaghi ​​D. "Delta-8 THC Generated $2 Billion In Revenue In Two Years, Report Finds". Forbes . مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2023 . تم الاسترجاع 2 أبريل 2023 .
  73. ^ "مراجعة نقدية للجنة الخبراء التابعة لمنظمة الصحة العالمية بشأن الاعتماد على المخدرات" (PDF) . ص. 22. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 5 مارس 2023 .
  74. ^ Rossheim ME, LoParco CR, Henry D, Trangenstein PJ, Walters ST (مارس 2023). "Delta-8, Delta-10, HHC, THC-O, THCP, and THCV: What should we called these products؟". مجلة دراسات الكحول والمخدرات . 84 (3): 357–360. doi :10.15288/jsad.23-00008. PMID  36971760. S2CID  257552536.
  75. ^ كاتونا آي، فرويند تي إف (2012). "وظائف متعددة لإشارات إندوكانابينويد في الدماغ". المراجعة السنوية لعلوم الأعصاب . 35 : 529-558. doi :10.1146/annurev-neuro-062111-150420. PMC 4273654. PMID  22524785 . 
  76. ^ abc Grotenhermen F (أكتوبر 2005). "Cannabinoids". Current Drug Targets. CNS and Neurological Disorders . 4 (5): 507–530. doi :10.2174/156800705774322111. PMID  16266285.
  77. ^ Martin BR, Mechoulam R, Razdan RK (1999). "اكتشاف وتوصيف القنب الداخلي". علوم الحياة . 65 (6-7): 573-595. doi :10.1016/S0024-3205(99)00281-7. PMID  10462059.
  78. ^ di Tomaso E, Beltramo M, Piomelli D (August 1996). "Brain cannabinoids in chocolate". Nature (مخطوطة مقدمة). 382 (6593): 677–678. Bibcode :1996Natur.382..677D. doi :10.1038/382677a0. PMID  8751435. S2CID  4325706. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 2 أكتوبر 2022 .
  79. ^ Chapman KD, Venables B, Markovic R, Bettinger C (August 1999). "N-Acylethanolamines in seeds. Quantification Of molecular genres and their decay upon imbibition". Plant Physiology . 120 (4): 1157–1164. doi :10.1104/pp.120.4.1157. PMC 59349. PMID  10444099 . 
  80. ^ Sepe N, De Petrocellis L, Montanaro F, Cimino G, Di Marzo V (يناير 1998). "N-acylethanolamines طويلة السلسلة النشطة حيويًا في خمسة أنواع من الرخويات ثنائية الصدفة الصالحة للأكل. الآثار المحتملة على فسيولوجيا الرخويات وصناعة الأغذية البحرية". Biochimica et Biophysica Acta . 1389 (2): 101–111. doi :10.1016/S0005-2760(97)00132-X. PMID  9461251.
  81. ^ Stella N, Schweitzer P, Piomelli D (أغسطس 1997). "مركب كانابينويد داخلي ثانٍ يعمل على تعديل التعزيز طويل الأمد". Nature (مخطوطة مقدمة). 388 (6644): 773–778. Bibcode :1997Natur.388..773S. doi : 10.1038/42015 . PMID  9285589. S2CID  4422311.
  82. ^ Savinainen JR, Järvinen T, Laine K, Laitinen JT (أكتوبر 2001). "على الرغم من التحلل الكبير، فإن 2-arachidonoylglycerol هو منشط قوي كامل الفعالية يتوسط تنشيط البروتين G المعتمد على مستقبلات CB(1) في الأغشية المخيخية للفئران". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 134 (3): 664–672. doi :10.1038/sj.bjp.0704297. PMC 1572991. PMID  11588122 . 
  83. ^ Hanus L, Abu-Lafi S, Fride E, Breuer A, Vogel Z, Shalev DE, et al. (مارس 2001). "2-arachidonyl glyceryl ether, an endogenous agonist of the cannabinoid CB1 receptor". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (7): 3662–3665. Bibcode :2001PNAS...98.3662H. doi : 10.1073/pnas.061029898 . PMC 31108. PMID  11259648 . 
  84. ^ Oka S, Tsuchie A, Tokumura A, Muramatsu M, Suhara Y, Takayama H, et al. (يونيو 2003). "لم يتم اكتشاف نظير مرتبط بالإيثر لـ 2-arachidonoylglycerol (إيثر نولادين) في أدمغة أنواع الثدييات المختلفة". مجلة الكيمياء العصبية . 85 (6): 1374–1381. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x . PMID  12787057. S2CID  39905742.
  85. ^ Bisogno T, Melck D, Gretskaya NM, Bezuglov VV, De Petrocellis L, Di Marzo V (نوفمبر 2000). "N-acyl-dopamines: new synthetic CB(1) cannabinoid-receptor ligands and inhibitors of anandamide inactivation with cannabimimetic activity in vitro and in vivo". المجلة الكيميائية الحيوية . 351 الجزء 3 (3): 817–824. doi :10.1042/bj3510817. PMC 1221424. PMID  11042139 . 
  86. ^ Bisogno T, Ligresti A, Di Marzo V (يونيو 2005). "نظام إشارات endocannabinoid: الجوانب الكيميائية الحيوية". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 81 (2): 224-238. doi :10.1016/j.pbb.2005.01.027. PMID  15935454. S2CID  14186359.
  87. ^ Ralevic V (يوليو 2003). "تعديل القنب لنقل الإشارات العصبية اللاإرادية والحسية الطرفية". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 472 (1-2): 1-21. doi :10.1016/S0014-2999(03)01813-2. PMID  12860468.
  88. ^ Porter AC, Sauer JM, Knierman MD, Becker GW, Berna MJ, Bao J, et al. (June 2002). "Characterization of a novel endocannabinoid, virodhamine, with antagonist activity at the CB1 receptor" (PDF) . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 301 (3): 1020–1024. doi :10.1124/jpet.301.3.1020. PMID  12023533. S2CID  26156181. مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 مارس 2019.
  89. ^ Piñeiro R, Falasca M (أبريل 2012). "إشارات Lysophosphatidylinositol: نبيذ جديد من زجاجة قديمة". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - علم الأحياء الجزيئي والخلوي للدهون . 1821 (4): 694–705. doi :10.1016/j.bbalip.2012.01.009. PMID  22285325. مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2021. تم الاسترجاع في 13 سبتمبر 2019 .
  90. ^ "ما الذي يجب أن تعرفه عن الإندوكانابينويدات ونظام الإندوكانابينويد". أخبار طبية اليوم . 27 فبراير 2021. مؤرشف من الأصل في 4 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع 4 أغسطس 2021 .
  91. ^ Kano M, Ohno-Shosaku T, Maejima T (2002). "Retrograde signaling at central synapses via endogenous cannabinoids". الطب النفسي الجزيئي . 7 (3): 234–235. doi : 10.1038/sj.mp.4000999 . PMID  11920149. S2CID  3200861.
  92. ^ Fride E, Bregman T, Kirkham TC (أبريل 2005). "Endocannabinoids and food taking: newborn suckling and Shaheen regulation in adulthood". علم الأحياء التجريبي والطب . 230 (4): 225–234. doi :10.1177/153537020523000401. PMID  15792943. S2CID  25430588.
  93. ^ Mattes RD, Shaw LM, Engelman K (أبريل 1994). "تأثيرات القنب (الماريجوانا) على شدة التذوق والتقييمات اللذية وتدفق اللعاب لدى البالغين". الحواس الكيميائية . 19 (2): 125-140. doi :10.1093/chemse/19.2.125. PMID  8055263.
  94. ^ Yoshida R, Ohkuri T, Jyotaki M, Yasuo T, Horio N, Yasumatsu K, et al. (يناير 2010). "Endocannabinoids selectively enhance sweet taste". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (2): 935–939. Bibcode :2010PNAS..107..935Y. doi : 10.1073/pnas.0912048107 . PMC 2818929. PMID  20080779 . 
  95. ^ Vaughan CW, Christie MJ (2005). "Retrograde signalling by endocannabinoids". Cannabinoids . Handbook of Experimental Pharmacology. المجلد 168. ص 367-383. doi :10.1007/3-540-26573-2_12. ISBN 3-540-22565-X. PMID  16596781.
  96. ^ رينولدز جي (10 مارس 2021). "الوصول إلى قاع نشوة العداء". نيويورك تايمز . ISSN  0362-4331. مؤرشف من الأصل في 15 مارس 2021. تم الاسترجاع 16 مارس 2021 .
  97. ^ Mechoulam R, Lander N, Breuer A, Zahalka J (1990). "تخليق المتماثلات الضوئية الفردية المتميزة دوائيًا لمشتق رباعي هيدروكانابينول". Tetrahedron: Asymmetry . 1 (5): 315–318. doi :10.1016/S0957-4166(00)86322-3.
  98. ^ Elsohly MA, Gul W, Wanas AS, Radwan MM (فبراير 2014). "الكانابينويدات الاصطناعية: التحليل والمستقلبات". علوم الحياة . إصدار خاص: الاتجاهات الناشئة في إساءة استخدام العقاقير المصممة وتأثيراتها الصحية الكارثية: تحديث في الكيمياء وعلم الأدوية وعلم السموم وإمكانية الإدمان. 97 (1): 78-90. doi :10.1016/j.lfs.2013.12.212. PMID  24412391.
  99. ^ Lauritsen KJ, Rosenberg H (يوليو 2016). "مقارنة توقعات النتائج للقنب الصناعي والماريجوانا النباتية". المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 42 (4): 377-384. doi :10.3109/00952990.2015.1135158. PMID  26910181. S2CID  4389339.
  100. ^ ab "N-(1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(cyclohexylmethyl)-1H-indazole-3-carboxamide(AB-CHMINACA), N-(1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide (AB-PINACA)and[1-(5-fluoropentyl)-1H-indazol-3-yl](naphthalen-1-yl)methanone(THJ-2201)" (PDF) . قسم تقييم المخدرات والمواد الكيميائية، مكتب مكافحة التحويل، إدارة مكافحة المخدرات . ديسمبر 2014. مؤرشف من الأصل (PDF) في 27 سبتمبر 2018. تم الاسترجاع 9 يناير 2015 .
  101. ^ "استخدامات طبية أخرى للماريجوانا". Marijuana.org. 18 أكتوبر 2005. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2005. تم الاسترجاع في 15 يناير 2014 .
  102. ^ Rinaldi-Carmona M, Barth F, Millan J, Derocq JM, Casellas P, Congy C, et al. (فبراير 1998). "SR 144528، أول مضاد قوي وانتقائي لمستقبلات الكانابينويد CB2". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 284 (2): 644-650. PMID  9454810.
  103. ^ Riboulet-Zemouli K (2020). ""الأنطولوجيات الخاصة بالقنب: القضايا المفاهيمية المتعلقة بمصطلحات القنب والكانابينويدات". علم المخدرات والسياسة والقانون . 6 : 25-29. doi : 10.1177/2050324520945797 . ISSN  2050-3245. S2CID  234435350.
  • الوسائط المتعلقة بالكانابينويدات في ويكيميديا ​​كومنز
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cannabinoid&oldid=1253126889"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate