رباعي هيدروكانابينول

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ رباعي هيدروكانابينول ( THC ) أحد الكانابينويدات الموجودة في نبات القنب . [ 16 ] [ 17 ] وهو المكوّن الرئيسي ذو التأثير النفسي في القنب ، وواحد من 113 كانابينويدًا على الأقل تمّ تحديدها في النبات. على الرغم من أن الصيغة الكيميائية لـ THC ( C21H30O2 ) تصف العديد من المتصاوغات ، [ 18 ] فإن مصطلح THC يُشير عادةً إلى متصاوغ دلتا-9-THC، واسمه الكيميائي ( −)- trans - Δ9- رباعي هيدروكانابينول .

يُستخدم رباعي هيدروكانابينول (THC)، المعروف أيضاً باسم درونابينول ، طبياً لتخفيف الغثيان الناتج عن العلاج الكيميائي وفقدان الشهية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . كما يُستخدم نابيكسيمولز ، وهو دواء نباتي يحتوي على رباعي هيدروكانابينول، طبياً لعلاج أعراض التصلب المتعدد ، بما في ذلك التشنج والألم العصبي . يعمل رباعي هيدروكانابينول كمحفز جزئي لمستقبلات الكانابينويد CB1 و CB2 .

يمكن تناول مادة THC عن طريق الفم، أو الاستنشاق، أو عبر الجلد، وتختلف التوافر الحيوي وبداية التأثير باختلاف طريقة التناول، وتخضع لعملية استقلاب واسعة في الكبد إلى مستقلبات نشطة وغير نشطة قبل طرحها في البراز والبول. تشمل الآثار الجانبية احمرار العينين ، وجفاف الفم ، والنعاس ، وضعف الذاكرة ، والقلق ، ومع الاستخدام المزمن، متلازمة فرط التقيؤ الناتج عن القنب . على الرغم من ندرة حالات الجرعة الزائدة لدى البشر، إلا أن مادة THC قد تتفاعل مع أدوية أخرى ولها خصائص حركية دوائية معقدة .

يُصنّف مركب THC بشكلٍ متفاوت بموجب القوانين الدولية والأمريكية، وقد أُجيز استخدامه طبيًا في العديد من البلدان. ​​تدعم الأبحاث فعاليته في علاج التشنج والألم المركزي المصاحب للتصلب المتعدد، على الرغم من أن الأدلة على فعاليته في علاج اضطرابات عصبية أخرى محدودة، وقد ينطوي التعرض طويل الأمد لجرعات عالية منه على مخاطر سمية غير مؤكدة .

الاستخدامات

ترفيهي

يُستخدم رباعي هيدروكانابينول (THC) على نطاق واسع كمخدر ترفيهي ، سواء بمفرده أو مع مركبات كانابينويدية أخرى مثل الكانابيديول (CBD) أو في صورة القنب . [ 16 ] وهو المكون الرئيسي المؤثر نفسيًا في القنب. [ 16 ] تشمل تأثيرات رباعي هيدروكانابينول (THC) الشعور بالنشوة ، وتحفيز الشهية ، والتخدير ، وضعف الإدراك والذاكرة ، وتسكين الألم ، والقلق ، وخفض درجة حرارة الجسم . [ 16 ]

يمكن أن يُحدث رباعي هيدروكانابينول (THC) تأثيرات هلوسة قوية ، وتجارب روحية ، وردود فعل شبيهة بالذهان عند تناوله بجرعات عالية لدى فئة معينة من الأفراد. [ 16 ] [ 19 ] [ 20 ] وتختلف هذه التأثيرات الهلوسة عن تأثيرات المهلوسات الأخرى، مثل المؤثرات العقلية السيروتونينية ، والمواد المُفصِّلة ، والسالفيا ، ولكنها قد تكون بنفس قوتها أو حتى أقوى منها . [ 16 ] [ 19 ] [ 20 ] وإلى جانب التأثيرات الهلوسة، يمكن أن تُسبب الجرعات العالية من رباعي هيدروكانابينول (THC) أيضًا تأثيرات تشمل القلق ، والذعر ، والبارانويا ، والأوهام ، والتخدير الشديد ، والجمود . [ 16 ] [ 19 ] [ 20 ] وقد ارتبط التعرض الشديد لرباعي هيدروكانابينول (THC) وما يصاحبه من تأثيرات هلوسة وآثار جانبية سلبية بشكل خاص بتناول منتجات القنب الغذائية . [ 16 ] [ 19 ]

طبي

تمت الموافقة على مادة THC، التي يشار إليها باسم درونابينول في السياق الصيدلاني، في الولايات المتحدة على شكل كبسولة أو محلول لتخفيف الغثيان والقيء الناجمين عن العلاج الكيميائي وفقدان الشهية الناجم عن فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . [ 21 ]

يُعدّ رباعي هيدروكانابينول (THC) المكوّن الفعّال في نابيكسيمولز (ساتيفكس)، وهو مستخلص مُحدّد من نبات القنب، وقد تمت الموافقة عليه كدواء نباتي في المملكة المتحدة عام 2010 كبخاخ فموي لمرضى التصلب المتعدد لتخفيف الألم العصبي ، والتشنج ، وفرط نشاط المثانة ، وأعراض أخرى. [ 22 ] [ 23 ] يتوفر نابيكسيمولز (ساتيفكس) كدواء بوصفة طبية في كندا. [ 24 ] وفي عام 2021، تمت الموافقة على استخدام نابيكسيمولز طبيًا في أوكرانيا. [ 25 ]

يُوصف مركب THC أحيانًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الجلوكوما ، وداء كرون ، واضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). [ 26 ] [ 27 ]

تأثيرات جانبية

قد تشمل الآثار الجانبية لمادة THC احمرار العينين ، وجفاف الفم ، والنعاس ، وضعف الذاكرة قصيرة المدى ، وصعوبة التركيز، وترنح المخيخ ، وزيادة الشهية ، والقلق ، والبارانويا ، والذهان (أي الهلوسة والأوهام )، وانخفاض الدافعية ، وتمدد إدراك الوقت ، وغيرها. [ 26 ] [ 28 ]

قد يؤدي الاستخدام المزمن لمادة THC إلى متلازمة فرط التقيؤ القنبي (CHS)، وهي حالة تتميز بالغثيان والقيء وآلام البطن الدورية التي قد تستمر لأشهر إلى سنوات بعد التوقف عن استخدامها. [ 26 ]

جرعة زائدة

لا يُعرف بدقة متوسط ​​الجرعة المميتة من مادة THC لدى البشر، نظرًا لوجود أدلة متضاربة. ففي دراسة أُجريت عام 1972، أُعطيت جرعات تصل إلى 90  ملغم/كغم من مادة THC للكلاب والقرود دون أي آثار مميتة. بينما نفقت بعض الفئران في غضون 72 ساعة بعد جرعة تصل إلى 36  ملغم/كغم. [ 29 ] وفي دراسة حالة أُجريت عام 2014، استنادًا إلى تقارير علم السموم وشهادات من ذوي الصلة في حالتين منفصلتين، حُدد متوسط ​​الجرعة المميتة لدى البشر بـ 30  ملغم/كغم (2.1 غرام من مادة THC لشخص يزن 70  كغم؛ 154 رطلًا؛ 11 حجرًا)، مع ملاحظة وفاة قلبية وعائية لدى الشخص الوحيد السليم من بين الحالتين المدروسة. [ 30 ] وفي دراسة أخرى أُجريت عام 1972، حُدد متوسط ​​الجرعة المميتة لمادة THC عند إعطائها عن طريق الوريد للفئران والجرذان بـ 30-40  ملغم/كغم. [ 31 ] ذكرت صحيفة حقائق صدرت عام 2020 عن إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية أنه "لم يتم الإبلاغ عن أي وفيات ناجمة عن جرعة زائدة من الماريجوانا". [ 32 ]

التفاعلات

لم تُجرَ دراسات رسمية حول التفاعلات الدوائية مع رباعي هيدروكانابينول (THC)، وهي محدودة. [ 33 ] [ 34 ] وقد وُجد أن نصف عمر الإطراح للبنتوباربيتال ( أحد الباربيتورات ) يزداد بمقدار أربع ساعات عند تناوله بالتزامن مع رباعي هيدروكانابينول (THC) عن طريق الفم. [ 33 ]

علم الأدوية

آلية العمل

تنتج تأثيرات Δ9 - THC عن نشاطه كمحفز جزئي لمستقبلات الكانابينويد CB1 ( Ki = 40.7 نانومتر [ 35 ] ) ، الموجودة بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المركزي ، ومستقبلات CB2 ( Ki = 36 نانومتر [ 35 ] ) ، الموجودة بشكل رئيسي في خلايا الجهاز المناعي . [ 36 ] وتتوسط التأثيرات النفسية لـ THC بشكل أساسي عن طريق تنشيط مستقبلات الكانابينويد ( المقترنة في الغالب ببروتين G )، مما يؤدي إلى انخفاض تركيز جزيء الرسول الثاني cAMP من خلال تثبيط إنزيم أدينيلات سيكلاز . [ 37 ] وقد دفع وجود هذه المستقبلات المتخصصة للكانابينويد في الدماغ الباحثين إلى اكتشاف الإندوكانابينويدات ، مثل الأناندايد و2-أراشيدونيل جليسريد ( 2-AG ).

يُعدّ رباعي هيدروكانابينول (THC ) جزيئًا محبًا للدهون [ 38 ] ، وقد يرتبط بشكل غير انتقائي بمجموعة متنوعة من المواد في الدماغ والجسم، مثل الأنسجة الدهنية [ 39 ] [ 40 ] . يمتلك رباعي هيدروكانابينول، بالإضافة إلى الكانابينويدات الأخرى التي تحتوي على مجموعة فينول، نشاطًا مضادًا للأكسدة خفيفًا يكفي لحماية الخلايا العصبية من الإجهاد التأكسدي ، مثل ذلك الناتج عن السمية العصبية الناجمة عن الغلوتامات [ 36 ] .

يستهدف رباعي هيدروكانابينول (THC) المستقبلات بطريقة أقل انتقائية بكثير من جزيئات الإندوكانابينويد التي تُفرز أثناء الإشارات الرجعية ، نظرًا لانخفاض ألفة الدواء لمستقبلات الكانابينويد. كما أن فعالية THC محدودة مقارنةً بالكانابينويدات الأخرى بسبب نشاطه المحفز الجزئي، إذ يبدو أن THC يؤدي إلى تثبيط مستقبلات الكانابينويد بشكل أكبر من الإندوكانابينويدات . علاوة على ذلك، في المجتمعات ذات الكثافة المنخفضة لمستقبلات الكانابينويد، قد يعمل THC على تثبيط عمل المحفزات الداخلية التي تتمتع بفعالية أكبر على المستقبلات. مع ذلك، ورغم أن تحمل THC الدوائي قد يحد من التأثيرات القصوى لبعض الأدوية، تشير الأدلة إلى أن هذا التحمل يخفف من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، مما يعزز النافذة العلاجية للدواء. [ 41 ]

أظهرت دراسات حديثة أن رباعي هيدروكانابينول (THC) يُعدّ مثبطًا جزئيًا للأوتوتاكسين ، حيث بلغت قيمة IC50 الظاهرية 407 ±  67  نانومتر لنظير ATX-gamma. [ 42 ] كما تمّت بلورة THC مع الأوتوتاكسين، مما كشف عن سطح ارتباط المركب. قد تُفسّر هذه النتائج بعض تأثيرات THC على الالتهابات والأمراض العصبية، نظرًا لأن الأوتوتاكسين مسؤول عن إنتاج حمض الليزوفوسفاتيديك (LPA)، وهو وسيط دهني رئيسي يشارك في العديد من الأمراض والعمليات الفيزيولوجية. مع ذلك، لا بدّ من إجراء تجارب سريرية لتقييم أهمية تثبيط الأوتوتاكسين بواسطة THC أثناء استهلاك القنب الطبي.

الحركية الدوائية

امتصاص

عند تناول جرعة واحدة عن طريق الفم، يُمتص رباعي هيدروكانابينول (THC) بالكامل تقريبًا عبر الجهاز الهضمي . [ 33 ] ومع ذلك، ونظرًا لعملية الأيض الأولية في الكبد وذوبانه العالي في الدهون ، لا يصل إلى الدورة الدموية سوى ما بين 5 إلى 20% منه. [ 7 ] [ 33 ] بعد تناوله عن طريق الفم، تصل تركيزات رباعي هيدروكانابينول ومستقلبه النشط الرئيسي ، 11-هيدروكسي-رباعي هيدروكانابينول (11-OH-THC)، إلى ذروتها بعد 0.5 إلى 4  ساعات، بمتوسط ​​زمن وصول إلى الذروة يتراوح بين 1.0 إلى 2.5  ساعة باختلاف الجرعات. [ 33 ] [ 7 ] في بعض الحالات، قد لا تصل مستويات الذروة إلى ذروتها إلا بعد 6  ساعات. [ 7 ] تتساوى تقريبًا تركيزات رباعي هيدروكانابينول و11-هيدروكسي-رباعي هيدروكانابينول في الدورة الدموية عند تناوله عن طريق الفم. [ 33 ] هناك زيادة طفيفة في تناسب الجرعة من حيث ذروة تركيز رباعي هيدروكانابينول (THC) ومساحة منحنى التركيز مع زيادة الجرعات الفموية ضمن نطاق 2.5 إلى 10  ملغ. [ 33 ] يؤدي تناول وجبة غنية بالدهون إلى تأخير الوصول إلى ذروة تركيز رباعي هيدروكانابينول (THC) عن طريق الفم بمعدل 4  ساعات، ويزيد من مساحة منحنى التركيز بمقدار 2.9 ضعف، لكن ذروة التركيز لا تتغير بشكل ملحوظ. [ 33 ] كما أن تناول وجبة غنية بالدهون يزيد من امتصاص رباعي هيدروكانابينول (THC) عبر الجهاز اللمفاوي ، مما يسمح له بتجاوز عملية الاستقلاب الأولي. [ 43 ] ونتيجة لذلك، يزيد تناول وجبة غنية بالدهون من مستويات 11-هيدروكسي-رباعي هيدروكانابينول (THC) بنسبة 25% فقط، ويعود معظم الزيادة في التوافر الحيوي إلى زيادة مستويات رباعي هيدروكانابينول (THC). [ 43 ]

تبلغ التوافر الحيوي لمركب رباعي هيدروكانابينول (THC) عند التدخين أو الاستنشاق حوالي 25%، ويتراوح بين 2% و56% (مع أن النسبة الأكثر شيوعًا تتراوح بين 10% و35%). [ 34 ] [ 44 ] [ 7 ] ويعود هذا التباين الكبير والاختلاف الملحوظ بين الأفراد إلى تباين عوامل عديدة، منها تركيبة المنتج، ودرجة حرارة الاشتعال، وديناميكيات الاستنشاق (مثل عدد مرات الاستنشاق ومدتها والفواصل الزمنية بينها، ومدة حبس النفس، وعمق الاستنشاق وحجمه، وحجم الجزيئات المستنشقة، وموقع ترسبها في الرئتين). [ 34 ] [ 44 ] ويمكن الكشف عن مركب رباعي هيدروكانابينول (THC) في غضون ثوانٍ عند الاستنشاق، ويبلغ تركيزه ذروته بعد 3 إلى 10  دقائق. [ 7 ] [ 44 ] ويؤدي تدخين أو استنشاق مركب رباعي هيدروكانابينول (THC) إلى ارتفاع مستوياته ومستقلباته في الدم، وبدء تأثيره بشكل أسرع بكثير من تناوله عن طريق الفم. [ 34 ] [ 44 ] يتجاوز استنشاق مادة THC عملية الأيض الأولية التي تحدث عند تناولها عن طريق الفم. [ 34 ] تزداد التوافر الحيوي لمادة THC عند استنشاقها لدى المستخدمين بكثرة. [ 7 ]

يُحدّ من فعالية إعطاء مادة THC عبر الجلد انخفاض ذوبانها الشديد في الماء . [ 34 ] ولا يمكن تحقيق نقل فعال عبر الجلد إلا بتعزيز النفاذية. [ 34 ] كما أن إعطاء مادة THC عبر الجلد، كما هو الحال مع الاستنشاق، يتجنب عملية الأيض الأولية التي تحدث عند تناولها عن طريق الفم. [ 34 ]

توزيع

حجم توزيع رباعي هيدروكانابينول (THC) كبير، ويبلغ حوالي 10  لتر/كجم (يتراوح بين 4 و14  لتر/كجم)، ويعود ذلك إلى ذوبانه العالي في الدهون. [ 33 ] [ 34 ] [ 44 ] يرتبط رباعي هيدروكانابينول ومستقلباته ببروتينات البلازما بنسبة تتراوح بين 95 و99%، حيث يرتبط بشكل رئيسي بالبروتينات الدهنية وبدرجة أقل بالألبومين . [ 33 ] [ 7 ] ينتشر رباعي هيدروكانابينول بسرعة في الأعضاء الغنية بالأوعية الدموية مثل الرئتين والقلب والدماغ والكبد ، ثم يتوازن لاحقًا في الأنسجة الأقل تروية دموية. [ 34 ] [ 44 ] ينتشر بشكل واسع في الأنسجة الدهنية ويُحتجز فيها نظرًا لذوبانه العالي في الدهون، حيث يُطلق منها ببطء. [ 43 ] [ 34 ] [ 44 ] يستطيع رباعي هيدروكانابينول عبور المشيمة ويُفرز في حليب الثدي . [ 34 ] [ 7 ]

الاسْتِقْلاب

تتم عملية استقلاب رباعي هيدروكانابينول (THC) بشكل رئيسي في الكبد بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 ، وهي CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 . [ 45 ] يُعدّ كل من CYP2C9 وCYP3A4 الإنزيمين الرئيسيين المسؤولين عن استقلاب THC. [ 33 ] وقد أظهرت الأبحاث الدوائية الجينية أن التعرض الفموي لـ THC يزيد بمقدار ضعفين إلى ثلاثة أضعاف لدى الأشخاص الذين يحملون متغيرات جينية مرتبطة بانخفاض وظيفة CYP2C9. [ 33 ] عند تناوله عن طريق الفم، يخضع THC لعملية استقلاب واسعة النطاق في الكبد، وتحديدًا عبر عملية الهيدروكسيل . [ 33 ] المستقلب النشط الرئيسي لـ THC هو 11-هيدروكسي-THC (11-OH-THC)، والذي يتكون بواسطة CYP2C9 وله تأثير نفسي مشابه لـ THC. [ 43 ] [ 34 ] [ 33 ] يتأكسد هذا المستقلب لاحقًا إلى 11-نور-9-كربوكسي-THC (THC-COOH). في الحيوانات، تم تحديد أكثر من 100 مستقلب لـ THC، ولكن 11-OH-THC وTHC-COOH هما المستقلبان السائدان. [ 43 ] [ 46 ]

الاستبعاد

يُفرز أكثر من 55% من مادة THC في البراز ، ونحو 20% في البول . المستقلب الرئيسي في البول هو إستر حمض الجلوكورونيك و11-OH-THC وTHC-COOH الحر. أما في البراز، فقد تم الكشف بشكل رئيسي عن 11-OH-THC. [ 47 ]

تتفاوت تقديرات نصف عمر التخلص من مادة THC. [ 34 ] أشارت دراسة حركية دوائية سكانية  إلى أن نصف عمر التخلص الأولي من THC سريع ويبلغ 6 دقائق، بينما يبلغ نصف عمره النهائي 22  ساعة . [ 34 ] [ 44 ] في المقابل، تشير نشرة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدواء درونابينول إلى نصف عمر أولي يبلغ 4 ساعات، ونصف عمر نهائي يتراوح بين 25 و36 ساعة. [ 33 ] تشير العديد من الدراسات إلى أن نصف عمر التخلص من THC يتراوح بين 20 و30 ساعة. [ 7 ] يبدو أن 11-هيدروكسي-THC له نصف عمر نهائي مشابه لنصف عمر التخلص من THC، على سبيل المثال، يتراوح بين 12 و36 ساعة مقارنةً بـ 25 إلى 36 ساعة في إحدى الدراسات. [ 7 ] يكون نصف عمر التخلص من THC أطول لدى المستخدمين بكثرة. [ 34 ] قد يعود ذلك إلى إعادة التوزيع البطيئة من الأجزاء العميقة مثل الأنسجة الدهنية، حيث يتراكم رباعي هيدروكانابينول مع الاستخدام المنتظم. [ 34 ]     

فئةمُجَمَّعالعلاقة بين مادة THC
النظائرثنائي ميثيل هيبتيل بيراننظير لمادة THC
النظائرليفونانترادولنظير لمادة THC
النظائرنابيلوننظير جديد من الكانابينويد الاصطناعي ( الكانابينويد الجديد ) يحاكي مادة THC. [ 48 ]
النظائرنابيتاننظير لمادة THC
النظائرتينابينولنظير لمركب THC وثنائي ميثيل هيبتيل بيران
المشتقات9-هيدروكسي هيكساهيدروكانابينول (9-OH-HHC)مشتق شبه اصطناعي من مادة THC
المشتقاتهيكساهيدروكانابينول (HHC)مشتق مهدرج من رباعي هيدروكانابينول
المشتقاتمورفولينيل بوتيرات رباعي هيدروكانابينولمشتق صناعي من مادة THC
الإستراتهيميسوكسينات رباعي هيدروكانابينولإستر الهيميسوكسينات من مادة THC قابل للذوبان في الماء وله توافر حيوي شرجي للوصول إلى الجهاز العصبي المركزي
الإستراتأسيتات THC-Oإستر الأسيتات من مادة THC
الإستراتفوسفات THC-Oمشتق إستر الفوسفات العضوي القابل للذوبان في الماء
المتماثلاتباراهيكسيلنظير لمركب THC
المتماثلاترباعي هيدروكانابيهيكسول (THCH)متجانس هيكسيل من THC
المتماثلاترباعي هيدروكانابينول (THCC)نظير لـ THC و THCV
المتماثلاترباعي هيدروكانابينول (THCB)نظير لمركب THC
المتماثلاترباعي هيدروكانابيفورول (THCP)النظير الهيبتيل لـ THC
المتماثلاترباعي هيدروكانابيفارين (THCV)نظير لمركب THC
المتماكباتسيس-THCمتماثل THC
المتماكباتدلتا-3-تتراهيدروكانابينول (دلتا-3-THC)نظير اصطناعي لمركب THC
المتماكباتدلتا-4-تتراهيدروكانابينول (دلتا-4-THC)نظير اصطناعي لمركب THC
المتماكباتدلتا-7-تتراهيدروكانابينولنظير اصطناعي لمركب THC
المتماكباتدلتا-8-تتراهيدروكانابينولمتصاوغ الرابطة المزدوجة لـ THC
المتماكباتدلتا-10-تتراهيدروكانابينولمتماثل موضعي لـ THC
المستقلبات3'-هيدروكسي-THCمستقلب نشط ثانوي لمركب THC
المستقلبات8,11-ثنائي هيدروكسي رباعي هيدروكانابينولمستقلب نشط لمركب THC
المستقلبات11-هيدروكسي-Δ-8-THCمستقلب نشط لمركب THC
المستقلبات11-هيدروكسي-THCالمستقلب النشط الرئيسي لمركب THC
المستقلبات11-هيدروكسي هيكساهيدروكانابينولمستقلب نشط لمركب THC ومستقلب لمركب الكانابينويد النادر هيكساهيدروكانابينول (HHC).
المستقلبات11-نور-9-كربوكسي-THCالمستقلب الثانوي الرئيسي لمركب THC
مقدمحمض رباعي هيدروكانابينوليك (THCA)المادة الأولية للتخليق الحيوي لـ THC
دواء أوليTHC-VHSدواء اصطناعي أولي لمركب THC

كيمياء

مركب THC هو جزيء يجمع بين متعددات الكيتيدات (المشتقة من أسيتيل CoA ) والتربينويدات (المشتقة من إيزوبرينيل بيروفوسفات ). وهو مركب كاره للماء، ذو ذوبانية منخفضة جدًا في الماء، ولكنه ذو ذوبانية جيدة في العديد من المذيبات العضوية . [ 15 ] وباعتباره مركبًا كيميائيًا نباتيًا ، يُفترض أن مركب THC يساهم في التكيف التطوري للنبات ضد افتراس الحشرات ، والأشعة فوق البنفسجية ، والإجهاد البيئي . [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]

تم الإبلاغ عن تحضير رباعي هيدروكانابينول (THC) في مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية (JACS) عام 1965. تطلبت تلك الطريقة هجوم الليثيوم الألكيلي داخل الجزيء على مجموعة الكربونيل الأولية لتكوين الحلقات المندمجة، وتكوين الإيثر بوساطة كلوريد التوسيل . [ 52 ]

التخليق الحيوي

يوجد رباعي هيدروكانابينول (THC) بشكل رئيسي في نبات القنب على هيئة حمض رباعي هيدروكانابينوليك (THCA، 2-COOH-THC). يتفاعل جيرانيل بيروفوسفات مع حمض أوليفيتوليك ، بتحفيز من إنزيم ، لإنتاج حمض كانابيجيروليك ، [ 53 ] والذي يُحوّل إلى حمض رباعي هيدروكانابينوليك (THCA) عن طريق إنزيم سينثاز حمض رباعي هيدروكانابينوليك . بمرور الوقت، أو عند التسخين، يُزال الكربوكسيل من حمض رباعي هيدروكانابينوليك ، مما ينتج عنه رباعي هيدروكانابينول. مسار التخليق الحيوي لحمض رباعي هيدروكانابينوليك مشابه لمسار إنتاج حمض الهومولون المرّ في نبات الجنجل . [ 54 ] [ 55 ] كما يمكن إنتاجه في الخميرة المعدلة وراثيًا . [ 56 ]

التخليق الحيوي لمركب THC

تاريخ

تم عزل وتحديد الكانابيديول من نبات القنب (Cannabis sativa) عام 1940 على يد روجر آدامز ، الذي كان أيضًا أول من وثّق تخليق رباعي هيدروكانابينول (THC) (بنوعيه دلتا-9-THC ودلتا-8-THC ) من خلال عملية التدوير الحمضي للكانابيديول عام 1942. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] أما رباعي هيدروكانابينول (THC) فقد تم عزله لأول مرة من نبات القنب على يد رافائيل مشولام ويهيل غاوني عام 1964. [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]

المجتمع والثقافة

مقارنات مع القنب الطبي

تحتوي نباتات القنب الأنثوية على ما لا يقل عن 113 من الكانابينويدات، [ 65 ] بما في ذلك الكانابيديول (CBD)، الذي يُعتقد أنه مضاد الاختلاج الرئيسي الذي يساعد الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد ، [ 66 ] والكانابيكرومين (CBC)، وهو مضاد للالتهابات قد يساهم في التأثير المسكن للألم للقنب. [ 67 ]

اختبار المخدرات

يمكن الكشف عن مادة THC ومستقلباتها 11-OH-THC وTHC-COOH وتحديد كميتها في الدم أو البول أو الشعر أو سوائل الفم أو العرق باستخدام مزيج من تقنيات المقايسة المناعية والكروماتوغرافية كجزء من برنامج اختبار تعاطي المخدرات أو في التحقيقات الجنائية. [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] وتجري حاليًا أبحاث لتطوير أجهزة قادرة على الكشف عن مادة THC في الزفير. [ 71 ] [ 72 ]

يُعدّ رباعي هيدروكانابينول (THC)، إلى جانب متصاوغاته ذات الرابطة المزدوجة ومتصاوغاتها الفراغية ، [ 73 ] أحد ثلاثة مركبات كانابينويدية فقط مُدرجة في اتفاقية الأمم المتحدة للمؤثرات العقلية (المركبان الآخران هما ثنائي ميثيل هيبتيل بيران وباراهيكسيل ). أُدرج في الجدول الأول عام 1971، ثم أُعيد تصنيفه إلى الجدول الثاني عام 1991 بناءً على توصية من منظمة الصحة العالمية . واستنادًا إلى دراسات لاحقة، أوصت منظمة الصحة العالمية بإعادة تصنيفه إلى الجدول الثالث الأقل صرامة. [ 74 ] يُدرج القنب كنبات في الاتفاقية الوحيدة للمخدرات (الجدولان الأول والرابع). ولا يزال مُدرجًا تحديدًا في الجدول الأول بموجب القانون الفيدرالي الأمريكي [ 75 ] بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة لعدم وجود "استخدام طبي مُعتمد" و"انعدام معايير السلامة المُعتمدة". ومع ذلك، فقد تمت الموافقة على درونابينول ، وهو شكل دوائي من مادة THC، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كمحفز للشهية للأشخاص المصابين بالإيدز ومضاد للقيء للأشخاص الذين يتلقون العلاج الكيميائي تحت الأسماء التجارية مارينول وسيندروس. [ 21 ]

في عام 2003، أوصت لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية المعنية بالاعتماد على المخدرات بنقل مادة THC إلى الجدول الرابع من الاتفاقية، مشيرةً إلى استخداماتها الطبية وانخفاض احتمالية إساءة استخدامها والإدمان عليها. [ 76 ] وفي عام 2019، أوصت اللجنة بنقل مادة Δ9 - THC إلى الجدول الأول من الاتفاقية الوحيدة للمخدرات لعام 1961 ، إلا أن توصياتها رُفضت من قِبل لجنة الأمم المتحدة المعنية بالمخدرات . [ 77 ]

الولايات المتحدة

اعتبارًا من عام 2023، سمحت 38 ولاية وأربع مناطق ومقاطعة كولومبيا بالاستخدام الطبي للقنب (حيث يُعدّ رباعي هيدروكانابينول المكون الرئيسي المؤثر نفسيًا)، باستثناء جورجيا، وأيداهو، وإنديانا، وأيوا، وكانساس، ونبراسكا، وكارولاينا الشمالية، وكارولاينا الجنوبية، وتينيسي، وتكساس، وويسكونسن، ووايومنغ. [ 78 ] اعتبارًا من عام 2022، أبقت الحكومة الفيدرالية القنب ضمن الجدول الأول للمواد الخاضعة للرقابة، بينما صُنِّف درونابينول ضمن الجدول الثالث في شكل كبسولات (مارينول) والجدول الثاني في شكل سائل فموي (سيندروس). [ 79 ] [ 80 ]

في 18 ديسمبر 2025، أصدر الرئيس دونالد ترامب أمرًا تنفيذيًا بعنوان "زيادة أبحاث الماريجوانا الطبية والكنابيديول"، موجهًا إدارة مكافحة المخدرات وإدارة الغذاء والدواء لإعادة تصنيف الماريجوانا الطبية. [ 81 ] تحقيقًا لهذه الغاية، في 23 أبريل 2026، أصدرت وزارة العدل أمرًا بإعادة تصنيف القنب الطبي فورًا كمادة خاضعة للرقابة من الجدول الثالث عند صرفه من قبل صيدليات القنب المرخصة من الدولة للأفراد الحاملين لبطاقة ماريجوانا طبية صادرة من الدولة . [ 4 ] تُجري إدارة مكافحة المخدرات حاليًا جلسات استماع عامة مُعجّلة للنظر في إعادة تصنيف جميع أنواع القنب من الجدول الأول إلى الجدول الثالث، ومن المقرر أن تبدأ هذه الجلسات في 29 يونيو 2026. يُتيح هذا التصنيف الجديد استخدام الماريجوانا الطبية بشكل قانوني عند الحصول عليها من الصيدليات المرخصة، وبمجرد اكتمال إعادة التصنيف، سيُسمح للأطباء المرخصين، الحاصلين أيضًا على ترخيص من إدارة مكافحة المخدرات لوصف المواد الخاضعة للرقابة، بوصفها. مع ذلك، ونظرًا لكونها لا تزال مادة خاضعة للرقابة، فإن إساءة استخدامها لأغراض ترفيهية ستظل غير قانونية بموجب القانون الفيدرالي. [ 4 ] [ 82 ]

كندا

اعتبارًا من أكتوبر 2018، عندما تم تقنين استخدام القنب لأغراض الترفيه في كندا ، تمت الموافقة على حوالي 220 مكملًا غذائيًا و19 منتجًا صحيًا بيطريًا ، لا تحتوي على أكثر من 10 أجزاء في المليون من مستخلص THC، مع ادعاءات صحية عامة لعلاج الحالات البسيطة. [ 24 ]

بحث

في أبريل 2014، وجدت الأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب أدلة تدعم فعالية مستخلصات القنب في علاج بعض أعراض التصلب المتعدد والألم، ولكن لم تكن هناك أدلة كافية لتحديد فعاليتها في علاج العديد من الأمراض العصبية الأخرى. [ 83 ] وأكدت مراجعة أجريت عام 2015 أن الماريجوانا الطبية فعالة في علاج التشنج والألم المزمن، ولكنها تسببت في العديد من الآثار الجانبية قصيرة الأمد ، مثل الدوار. [ 84 ]

أعراض التصلب المتعدد

  • التشنج . استنادًا إلى نتائج ثلاث تجارب عالية الجودة وخمس تجارب أقل جودة، صُنِّف مستخلص القنب الفموي على أنه فعال، ومركب رباعي هيدروكانابينول (THC) على أنه فعال على الأرجح، في تحسين تجربة التشنج الذاتية لدى المرضى. كما صُنِّف كل من مستخلص القنب الفموي ومركب رباعي هيدروكانابينول (THC) على أنهما فعالان على الأرجح في تحسين المقاييس الموضوعية للتشنج. [ 83 ] [ 84 ] من المرجح أن يقلل دواء نابيكسيمولز من شدة التشنج بشكل فعال على المدى القصير. [ 85 ]
  • الألم والتشنجات المؤلمة التي تتوسطها الخلايا العصبية المركزية . بناءً على نتائج أربع تجارب عالية الجودة وأربع تجارب منخفضة الجودة، صُنِّف مستخلص القنب الفموي على أنه فعال، ومركب THC على أنه فعال على الأرجح في علاج الألم المركزي والتشنجات المؤلمة. [ 83 ]
  • خلل وظائف المثانة . استنادًا إلى دراسة واحدة عالية الجودة، تم تصنيف مستخلص القنب الفموي ومركب THC على أنهما غير فعالين على الأرجح في السيطرة على شكاوى المثانة لدى مرضى التصلب المتعدد. [ 83 ]

الاضطرابات التنكسية العصبية

  • مرض هنتنغتون . لم يكن من الممكن التوصل إلى استنتاج موثوق بشأن فعالية مادة THC أو مستخلص القنب الفموي في علاج أعراض مرض هنتنغتون لأن التجارب المتاحة كانت صغيرة جدًا بحيث لا يمكن اكتشاف أي فرق بشكل موثوق [ 83 ].
  • مرض باركنسون . استنادًا إلى دراسة واحدة، تم تصنيف مستخلص CBD الفموي على أنه غير فعال على الأرجح في علاج خلل الحركة الناجم عن ليفودوبا في مرض باركنسون. [ 83 ]
  • مرض الزهايمر . خلصت مراجعة كوكرين لعام 2009 إلى عدم وجود أدلة كافية لاستنتاج ما إذا كانت منتجات القنب لها أي فائدة في علاج مرض الزهايمر. [ 86 ]

اضطرابات عصبية أخرى

  • متلازمة توريت . تبين أن البيانات المتاحة غير كافية للسماح باستخلاص استنتاجات موثوقة بشأن فعالية مستخلص القنب الفموي أو مادة THC في السيطرة على التشنجات اللاإرادية. [ 83 ]
  • خلل التوتر العنقي . لم تتوفر بيانات كافية لتقييم فعالية مستخلص القنب الفموي من مادة THC في علاج خلل التوتر العنقي. [ 83 ]

احتمالية السمية

تشير الأبحاث الأولية إلى أن التعرض المطول لجرعات عالية من مادة THC قد يؤثر على استقرار الكروموسومات، وهو ما قد يكون وراثيًا كعامل يؤثر على عدم استقرار الخلايا وخطر الإصابة بالسرطان. ولا تزال قدرة مادة THC على التسبب بالسرطان في مجموعات الأشخاص الذين خضعوا للدراسة، والذين يُطلق عليهم اسم "المستخدمين بكثرة"، موضع شك بسبب وجود متغيرات مُربكة متعددة، أهمها الاستخدام المتزامن للتبغ. [ 87 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ أنفيسا (24 يوليو 2023). "RDC N° 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 804 – قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 25 يوليو 2023). مؤرشفة من الأصلي في 27 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 27 أغسطس 2023 .
  2. ↑ "ورقة بيانات THC" (ملف PDF) . Medsafe NZ.
  3. ↑ "مارينول" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 13 مايو 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مارس 2014 .
  4. ١ ٢ ٣ «وزارة العدل تضع منتجات الماريجوانا المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والمنتجات التي تحتوي على الماريجوانا الخاضعة لترخيص صادر من الولاية في الجدول الثالث، مما يعزز البحث الطبي مع الحفاظ على ضوابط فيدرالية صارمة» . مكتب الشؤون العامة . وزارة العدل الأمريكية . ٢٣ أبريل ٢٠٢٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٤ أبريل ٢٠٢٦ .
  5. ↑ "Sativex (Munhålespray) • المنتج | FASS Vård" . فاس.se . تم الاسترجاع 8 يونيو 2026 .
  6. ↑ "تراخيص الاستيراد لمنتجات هامابرودوكتر" . Jordbruksverket.se . تم الاسترجاع 8 يونيو 2026 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 غروتنيرمن، ف. (2003). "الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للقنب". الحركية الدوائية السريرية . 42 (4): 327-360 . doi : 10.2165/00003088-200342040-00003 . PMID 12648025. S2CID 25623600 .  
  8. ↑ الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى (2006). "القنب". في سويتمان إس سي (محرر). مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية: دليل المستخدم الفردي ( الطبعة 35). دار النشر الصيدلانية. ISBN  978-0-85369-703-9.
  9. ↑ "ملخص مركب رباعي هيدروكانابينول" . PubChem . PubChem. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2014. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2014. يتميز درونابينول بحجم توزيع ظاهري كبير، يبلغ حوالي 10 لتر/كجم، نظرًا لذوبانه في الدهون. تبلغ نسبة ارتباط درونابينول ومستقلباته ببروتينات البلازما حوالي 97%.
  10. ↑ "درونابينول" . Go.drugbank.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2026 .
  11. ↑ "الآثار الصحية للقنب" . Canada.ca . 2 مارس 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2026 .
  12. ↑ "الآثار الصحية الفورية | القنب" . Cannabis.colorado.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2026 .
  13. ↑ غاوني ي، ميشولام ر (أبريل 1964). "عزل وبنية وتخليق جزئي لمكون فعال في الحشيش". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 86 (8): 1646-1647 . Bibcode : 1964JAChS..86.1646G . doi : 10.1021/ja01062a046 .
  14. ↑ آدامز ر، كاين سي كيه، ماكفي دبليو دي، ويرن آر بي (أغسطس 1941). "بنية الكانابيديول. الثاني عشر. التماثل إلى رباعي هيدروكانابينول". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 63 (8): 2209-2213 . Bibcode : 1941JAChS..63.2209A . doi : 10.1021/ja01853a052 .
  15. 1 2 غاريت إي آر، هانت سي إيه (يوليو 1974). "الخواص الفيزيائية والكيميائية، والذوبانية، وارتباط البروتين لـ دلتا-9-تتراهيدروكانابينول". مجلة العلوم الصيدلانية . 63 (7): 1056-1064 . Bibcode : 1974JPhmS..63.1056G . doi : 10.1002/jps.2600630705 . PMID 4853640 . 
  16. 1 2 3 4 5 6 7 8 بانيستر إس دي، أرنولد جيه سي، كونور إم، جلاس إم، ماكجريجور آي إس (مايو 2019). "كلاسيكيات مظلمة في علم الأعصاب الكيميائي: دلتا-9-تتراهيدروكانابينول". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية لعلم الأعصاب الكيميائي . 10 (5): 2160-2175 . doi : 10.1021/acschemneuro.8b00651 . PMID 30689342 . 
  17. ↑ بيشيرسكي إي، راغوسو آر إيه (نوفمبر 2018). "لماذا تُنتج النباتات هذا الكمّ الهائل من مركبات التربينويد؟". مجلة نيو فايتولوجيست . 220 (3): 692-702 . Bibcode : 2018NewPh.220..692P . doi : 10.1111/nph.14178 . hdl : 2027.42/146372 . PMID 27604856 . 
  18. ↑ "كيمياء رباعي هيدروكانابينول" بقلم ألكسندر شولجين - 21 يناير 1995. Druglibrary.org . مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 12 نوفمبر 2020 .
  19. وولينسكي د ، باريت ف.س، فاندري ر ( يناير 2024). "التأثيرات المهلوسة للقنب: مراجعة للأدبيات". مجلة علم الأدوية النفسية . 38 ( 1). أكسفورد، إنجلترا: 49-55 . doi : 10.1177/02698811231209194 . PMID 37947321 . 
  20. 1 2 3 باريت إف إس، شلينز نيوجيرسي، ليمبيك إن، وقاص إم، فاندري آر (2018). "" الهلوسة" التي تعقب تناول جرعة حادة من القنب: تقرير حالة ومقارنة مع عقاقير الهلوسة الأخرى . أبحاث القنب والقنبينويدات . 3 (1): 85-93 . doi : 10.1089/can.2017.0052 . PMC 5908416. PMID 29682608 .  
  21. 1 2 "مارينول (درونابينول)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. سبتمبر 2004. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 10 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 14 يناير 2018 .
  22. ↑ "بخاخ ساتيفكس الفموي المخاطي - ملخص خصائص المنتج" . موسوعة الأدوية الإلكترونية في المملكة المتحدة. مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 22 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 1 يونيو 2017 .
  23. ↑ مؤسسة التصلب المتعدد. أكتوبر 2014. ساتيفكس (نابيكسيمولز) - صحيفة حقائق. مؤرشفة في 20 سبتمبر 2015 على موقع Wayback Machine.
  24. ١ ٢ "المنتجات الصحية التي تحتوي على القنب أو تُستخدم مع القنب: إرشادات لقانون القنب، وقانون الغذاء والدواء، واللوائح ذات الصلة" . حكومة كندا. ١١ يوليو ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ١٩ أكتوبر ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ١٩ أكتوبر ٢٠١٨ .
  25. ↑ "في أوكرانيا، تم تقنين استخدام القنب الطبي، ولكن ليس بالكامل" [ في أوكرانيا، تم تقنين بعض الحشيش الطبي، ولكن ليس كل شيء ] . УП.Життя (UP.Life) (باللغة الأوكرانية). 9 أبريل 2021. مؤرشفة من الأصلي في 9 أبريل 2021 . تم الاسترجاع في 10 أبريل 2021 .
  26. 1 2 3 نغ تي، كيشوك إم سي (2024). "رباعي هيدروكانابينول (THC)" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 33085321. تاريخ الاسترجاع: 20 أغسطس 2024 . 
  27. ↑ باتيل، ب.، تيرنر، أ. ر.، نيمانا، ب. ك. (2026). "نظرة عامة على القنب (الماريجوانا)" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 28613552. تاريخ الاسترجاع: 21 يونيو 2026 . 
  28. ↑ "الآثار قصيرة المدى لاستهلاك القنب | مجلس الخمور والقنب في ولاية واشنطن" . lcb.wa.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2024 .
  29. ↑ تومسون جي آر، روزنكرانتز إتش، شايبي يو إتش، براود إم سي (يوليو 1973). "مقارنة السمية الفموية الحادة للقنب في الجرذان والكلاب والقرود". علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 25 (3): 363-372 . Bibcode : 1973ToxAP..25..363T . doi : 10.1016/0041-008X(73)90310-4 . PMID 4199474. في الكلاب والقرود، كانت الجرعات الفموية المفردة من Δ9-THC وΔ8-THC التي تتراوح بين 3000 و9000 ملغم/كغم غير مميتة. 
  30. ↑ هارتونغ ب، كاوفرشتاين س، ريتز-تيم س، دالدروب ت (أبريل 2014). "الوفاة المفاجئة غير المتوقعة تحت تأثير حاد للقنب". مجلة الطب الشرعي الدولية . 237 : e11– e13. doi : 10.1016/j.forsciint.2014.02.001 . PMID 24598271 . 
  31. ↑ نحاس، ج. س. (1 يناير 1972). "مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة - نشرة المخدرات - 1972، العدد 2 - 002" . الأمم المتحدة: مكتب المخدرات والجريمة : 11-27 . مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 11 ديسمبر 2022 .
  32. ↑ "صحيفة حقائق المخدرات: الماريجوانا/القنب" (ملف PDF) . إدارة مكافحة المخدرات . وزارة العدل الأمريكية . أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 9 فبراير 2025 .
  33. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "أهم المعلومات المتعلقة بوصف الأدوية" (ملف PDF) . Accessdata.fda.gov . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 1 فبراير 2023.
  34. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ لوكاس سي جيه ، جاليتيس بي، شنايدر جيه (نوفمبر ٢٠١٨). "الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للقنب" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . ٨٤ (١١): ٢٤٧٧-٢٤٨٢ . doi : 10.1111/ bcp.13710 . PMC 6177698. PMID 30001569 .  
  35. 1 2 بو إي دبليو، ريمولدي جيه إم (28 يونيو 2016). " علاقات البنية والوظيفة للقنب الكلاسيكي: تعديل CB1/CB2" . وجهات نظر في الكيمياء الطبية . 8 PMC.S32171. doi : 10.4137/PMC.S32171 . PMC 4927043. PMID 27398024 .  
  36. 1 2 بيرتوي آر جي (أبريل 2006). "علم الأدوية لمستقبلات الكانابينويد وروابطها: نظرة عامة" . المجلة الدولية للسمنة . 30 (ملحق 1). لندن: S13– S18. doi : 10.1038/sj.ijo.0803272 . PMID 16570099 . 
  37. ↑ إلفيك إم آر، إيغرتوفا إم (مارس 2001). "علم الأحياء العصبي وتطور إشارات الكانابينويد" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 356 (1407 ) : 381-408 . doi : 10.1098/rstb.2000.0787 . PMC 1088434. PMID 11316486 .  
  38. ↑ رشيدي، ح.، أختار، م. ت.، فان دير كوي، ف.، فيربورت، ر.، دويتز، و. أ. (نوفمبر 2009). " هيدروكسيل وأكسدة دلتا-9-تتراهيدروكانابينول بواسطة بكتيريا محللة للألكانات" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 75 (22): 7135-7141 . Bibcode : 2009ApEnM..75.7135R . doi : 10.1128/AEM.01277-09 . PMC 2786519. PMID 19767471. دلتا-9-تتراهيدروكانابينول والعديد من مشتقاته شديدة الكراهية للماء وضعيفة الذوبان في الماء. تتراوح حسابات معامل تقسيم الأوكتانول-الماء (Ko/w) لـ Δ9-THC عند درجة حموضة متعادلة بين 6000، باستخدام طريقة القارورة الهزازة، و 9.44 × 106، عن طريق تقدير كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء ذي الطور العكسي.  
  39. ↑ أشتون ، سي إتش (فبراير 2001). "علم الأدوية وتأثيرات القنب: مراجعة موجزة" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 178 (2): 101-106 . doi : 10.1192/bjp.178.2.101 . PMID 11157422. نظرًا لذوبانها العالي في الدهون، تتراكم الكانابينويدات في الأنسجة الدهنية، لتصل إلى ذروة تركيزها في غضون 4-5 أيام. ثم تُطلق ببطء إلى أجزاء أخرى من الجسم، بما في ذلك الدماغ. ... داخل الدماغ، يتوزع رباعي هيدروكانابينول (THC) والكانابينويدات الأخرى بشكل متفاوت. وتُسجل أعلى التركيزات في مناطق القشرة المخية الحديثة، والجهاز الحوفي، والحسية، والحركية. 
  40. ↑ هيوستيس ، م. أ. (أغسطس 2007). " حركية الكانابينويدات في الإنسان" . الكيمياء والتنوع البيولوجي . 4 (8): 1770-1804 . doi : 10.1002/cbdv.200790152 . PMC 2689518. PMID 17712819. مادة THC شديدة الذوبان في الدهون، ويتم امتصاصها مبدئيًا بواسطة الأنسجة ذات التروية الدموية العالية، مثل الرئة والقلب والدماغ والكبد.  
  41. ↑ بيرتوي، آر. جي. (يناير 2008). "التنوع الدوائي لمستقبلات CB1 وCB2 لثلاثة من الكانابينويدات النباتية: دلتا-9-تتراهيدروكانابينول، وكانابيديول، ودلتا-9-تتراهيدروكانابيفارين" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 153 (2): 199-215 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707442 . PMC 2219532. PMID 17828291 .  
  42. ↑ إيمري إم سي، مكارثي إيه إيه، هاوسمان جيه (فبراير 2023). " ربط القنب الطبي بإشارات الأوتوتاكسين-حمض الليزوفوسفاتيديك" . تحالف علوم الحياة . 6 (2) e202201595. doi : 10.26508/lsa.202201595 . PMC 9834664. PMID 36623871 .  
  43. 1 2 3 4 5 تاجن م، كلومبرز ل.إ. (أغسطس 2022). "مراجعة دلتا-8-تتراهيدروكانابينول (Δ8-THC): علم الأدوية المقارن مع Δ9-THC" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 179 (15): 3915-3933 . doi : 10.1111/bph.15865 . PMID 35523678 . 
  44. 1 2 3 4 5 6 7 8 فوستر بي سي، أبراموفيتشي إتش، هاريس سي إس (نوفمبر 2019). " القنب والقنبينويدات: الحركية والتفاعلات". المجلة الأمريكية للطب . 132 (11): 1266-1270 . doi : 10.1016/j.amjmed.2019.05.017 . PMID 31152723. S2CID 173188471 .  
  45. ↑ تشيان واي، غورلي بي جيه، ماركويتز جيه إس (مارس 2007). "إمكانية حدوث تفاعلات حركية دوائية بين الميكروسومات الأولية للقنب". علوم الحياة . 80 (15): 1415-1419 . doi : 10.1016/j.lfs.2006.12.032 . PMID 17303175 . 
  46. ↑ أيزبوروا-أولايزولا، أو.، زاراندونا، إ.، أورتيز، ل.، نافارو، ب.، إتشيباريا، ن.، أوسوبياغا، أ. (أبريل 2017). " القياس الكمي المتزامن لأهم الكانابينويدات ومستقلباتها في بول وبلازما الإنسان باستخدام تقنية HPLC-MS/MS والتحلل الإنزيمي القلوي" . اختبار الأدوية وتحليلها . 9 (4): 626-633 . doi : 10.1002/dta.1998 . PMID 27341312. S2CID 27488987. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 2 ديسمبر 2022 .  
  47. ↑ هيوستيس، م. أ. (2005). "الحركية الدوائية واستقلاب الكانابينويدات النباتية، دلتا- 9 -تتراهيدروكانابينول، كانابيديول، وكانابينول". دليل علم الأدوية التجريبي . 168 (168): 657-690 . doi : 10.1007/3-540-26573-2_23 . ISBN 978-3-540-22565-2PMID 16596792​​ 
  48. ↑ "كبسولات سيساميت™ (نابيلون) للإعطاء عن طريق الفم" (ملف PDF) . شركة فالينت للأدوية الدولية . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مايو 2006. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 4 مارس 2016.
  49. ↑ Pate DW (1994). "البيئة الكيميائية للقنب" . مجلة الرابطة الدولية للقنب . 2 (29): 32-37 . مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2017 .
  50. ↑ Pate DW (1983). "الدور المحتمل للأشعة فوق البنفسجية في تطور الأنماط الكيميائية للقنب". علم النبات الاقتصادي . 37 (4): 396-405 . Bibcode : 1983EcBot..37..396P . doi : 10.1007/BF02904200 . S2CID 35727682 . 
  51. ↑ ليدون ج، تيرامورا أ.هـ، كوفمان س.ب (أغسطس 1987). "تأثيرات الأشعة فوق البنفسجية-ب على عملية التمثيل الضوئي والنمو وإنتاج الكانابينويد في نوعين كيميائيين من نبات القنب ساتيفا" . الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية . 46 (2): 201-206 . doi : 10.1111/j.1751-1097.1987.tb04757.x . PMID 3628508. S2CID 7938905. مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2020. تم الاسترجاع في 4 يوليو 2019 .  
  52. ↑ ميشولام ر، غاوني ي (يوليو 1965). "تخليق كامل لـ δ-δ-1-تتراهيدروكانابينول، المكون النشط في الحشيش". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 87 (14): 3273-3275 . Bibcode : 1965JAChS..87.3273M . doi : 10.1021/ja01092a065 . PMID 14324315 . 
  53. ↑ فيليرماير م، زينك م.هـ. (مايو 1998). "برينلة الأوليفيتولات بواسطة ناقل القنب ينتج حمض الكانابيجيروليك، وهو طليعة رباعي هيدروكانابينول" . رسائل FEBS . 427 (2): 283-285 . Bibcode : 1998FEBSL.427..283F . doi : 10.1016/S0014-5793(98)00450-5 . PMID 9607329 . 
  54. ↑ ماركس، إم دي، تيان، إل، وينجر، جيه بي، أومبورو، إس إن، سوتو-فوينتيس، دبليو، هي، جيه، وآخرون . (2009). "تحديد الجينات المرشحة المؤثرة على التخليق الحيوي لـ دلتا-9-تتراهيدروكانابينول في نبات القنب ساتيفا" . مجلة علم النبات التجريبي . 60 (13): 3715-3726 . doi : 10.1093/jxb/erp210 . PMC 2736886. PMID 19581347 .   
  55. ↑ بيكر، بي. بي.، تايلور، بي. جيه.، غوف، تي. إيه. (يونيو 1981). " محتوى رباعي هيدروكانابينول وحمض رباعي هيدروكانابينوليك في منتجات القنب". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 33 (6): 369-372 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1981.tb13806.x . PMID 6115009. S2CID 30412893 .  
  56. ↑ لو إكس، رايتر إم إيه، ديسبو إل، وونغ جيه، دينبي سي إم، ليشنر إيه، وآخرون . (مارس 2019). " التخليق الحيوي الكامل للقنب ونظائره غير الطبيعية في الخميرة" ( ملف PDF) . مجلة نيتشر . 567 (7746): 123-126 . Bibcode : 2019Natur.567..123L . doi : 10.1038/s41586-019-0978-9 . OSTI 1766485. PMID 30814733. S2CID 71147445. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 14 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 30 ديسمبر 2021 .    
  57. ↑ آدامز ر (1942). "الماريجوانا: محاضرة هارفي، 19 فبراير 1942" . نشرة أكاديمية نيويورك للطب . 18 (11): 705-730 . PMC 1933888. PMID 19312292 .  
  58. ↑ آدامز ر، لوي س، سميث س م، ماكفي و د (مارس 1942). "متجانسات ونظائر رباعي هيدروكانابينول ذات فعالية مشابهة للماريجوانا. 13 1". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 64 (3): 694-697 . Bibcode : 1942JAChS..64..694A . doi : 10.1021/ja01255a061 . ISSN 0002-7863 . 
  59. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 2419937 ، روجر أ، "المركبات الفعالة في الماريجوانا"، نُشرت في 6 مايو 1947، وصدرت في 6 مايو 1947، مُخصصة لفرد 
  60. ↑ آدامز ر، هانت م، كلارك جيه إتش (1940). "بنية الكانابيديول، وهو منتج معزول من مستخلص الماريجوانا من القنب البري في مينيسوتا". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 62 (1): 196-200 . Bibcode : 1940JAChS..62..196A . doi : 10.1021/ja01858a058 .
  61. ↑ ميشولام ر (يونيو 1970). "كيمياء الماريجوانا". مجلة ساينس . 158 (3936). نيويورك، نيويورك: 1159-1166 . Bibcode : 1970Sci...168.1159M . doi : 10.1126/science.168.3936.1159 . PMID 4910003 . 
  62. ↑ غاوني، ي.، وميشولام، ر. (1964). "عزل وبنية وتخليق جزئي لمكون فعال في الحشيش". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 86 (8): 1646-1647 . Bibcode : 1964JAChS..86.1646G . doi : 10.1021/ja01062a046 .
  63. ↑ "مقابلة مع الفائز بجائزة الإنجاز مدى الحياة الأولى من ECNP: رافائيل مشولام، إسرائيل" . فبراير 2007. مؤرشفة من الأصل في 30 أبريل 2011.
  64. ↑ جيلر، ت. (2007). "القنب: تاريخ سري" . مجلة التراث الكيميائي الإخبارية . 25 (2). مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2008.
  65. ↑ أيزبوروا-أولايزولا، أو.، سويدانر، يو.، أوزتورك، إي.، شيبانو، دي.، سيمسير، واي.، نافارو، بي.، وآخرون . (فبراير 2016). "تطور محتوى الكانابينويد والتربين خلال نمو نباتات القنب ساتيفا من أنماط كيميائية مختلفة" . مجلة المنتجات الطبيعية . 79 (2): 324-331 . Bibcode : 2016JNAtP..79..324A . doi : 10.1021/acs.jnatprod.5b00949 . PMID 26836472. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2023. تم الاسترجاع في 2 ديسمبر 2022 .  
  66. ↑ بيكنز، جيه تي (أبريل 1981). "التأثير المهدئ للقنب وعلاقته بمحتواه من دلتا-ترانس-تتراهيدروكانابينول وكانابيديول" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 72 (4): 649-656 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1981.tb09145.x . PMC 2071638. PMID 6269680 .  
  67. ↑ موراليس، ب.، هيرست، د.ب.، ريجيو، ب.هـ. (2017). "الأهداف الجزيئية للفيتوكانابينويدات: صورة معقدة". الفيتوكانابينويدات . التقدم في كيمياء المنتجات الطبيعية العضوية. المجلد 103. الصفحات 103-131 . doi : 10.1007/978-3-319-45541-9_4 . ISBN   978-3-319-45539-6. PMC 5345356 . PMID 28120232 .  
  68. ↑ شويلك إي دبليو، شفوب دي إم، كارشنر إي إل، لوي آر إتش، داروين دبليو دي، كيلي دي إل، وآخرون . (ديسمبر 2009). "حركية دلتا-9-تتراهيدروكانابينول (THC)، و11-هيدروكسي-THC، و11-نور-9-كربوكسي-THC في بلازما الدم أثناء وبعد تناول جرعات عالية مستمرة من THC عن طريق الفم" . الكيمياء السريرية . 55 (12): 2180-2189 . doi : 10.1373/clinchem.2008.122119 . PMC 3196989. PMID 19833841 .   
  69. ↑ روهريش ج، شيميل إ، زورنتلين س، بيكر ج، دروبنيك س، كوفمان ت، وآخرون . (مايو 2010). "تركيزات دلتا-9-تتراهيدروكانابينول و11-نور-9-كربوكسي تتراهيدروكانابينول في الدم والبول بعد التعرض السلبي لدخان القنب في مقهى" . مجلة علم السموم التحليلي . 34 (4): 196-203 . doi : 10.1093/jat/34.4.196 . PMID 20465865 .  
  70. ↑ باسيلت ر (2011). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة التاسعة). سيل بيتش، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 1644-1648 .  
  71. ↑ والاس أ. (2 يناير 2020). "اختبار السائقين للكشف عن تعاطي القنب أمر صعب. إليكم السبب" . سي إن إن بيزنس . مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 26 فبراير 2020 .
  72. ↑ ميرزائي، ح.، أوبراين، أ.، تسنيم، ن.، رافيشانكارا، أ.، طهموريسي، ح.، هورفار، م. (مايو 2020). "مراجعة موضوعية حول رصد رباعي هيدروكانابينول في الزفير". مجلة أبحاث التنفس . 14 (3): 034002. Bibcode : 2020JBR....14c4002M . doi : 10.1088/1752-7163/ab6229 . PMID 31842004. S2CID 209388839 .  
  73. ↑ مازوكانتي جي، إسماعيل أو إتش، أكواريكا آي، فيلاني سي، مانزو سي، ويلكوكس إم، وآخرون . (نوفمبر 2017). "القنب من منظور جديد: الفصل الكيميائي والانتقائي للمركبات النباتية الكانابينويدية بواسطة كروماتوغرافيا الموائع فوق الحرجة عالية الأداء الانتقائية للضد الضوئي". مجلة الاتصالات الكيميائية . 53 (91). كامبريدج، إنجلترا: 12262-12265 . doi : 10.1039/C7CC06999E . hdl : 11573/1016698 . PMID 29072720 .  
  74. ↑ «اتفاقيات الأمم المتحدة لمكافحة المخدرات» . 8 أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2018. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2015 .
  75. ↑ "جداول الأدوية؛ الجدول 1" . إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية . إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية، وزارة العدل. 1 ديسمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 14 يناير 2018 .
  76. ↑ «لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية المعنية بالاعتماد على المخدرات» . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2005. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2014 .
  77. ^ ريبوليت زيمولي ك، كراويتز إم إيه، غيهيويش إف (2021). "تاريخ وعلوم وسياسة جدولة القنب الدولية، 2015-2021" . طبعات فات . روتشستر، نيويورك. SSRN 3932639 – عبر SSRN. 
  78. ↑ «قوانين الولايات بشأن استخدام القنب الطبي» . المؤتمر الوطني للهيئات التشريعية للولايات. 3 فبراير 2022. مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 10 ديسمبر 2022 .
  79. ↑ "تصنيف المخدرات: الماريجوانا (القنب)" . وزارة العدل الأمريكية، إدارة مكافحة المخدرات. 2022. مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 10 ديسمبر 2022 .
  80. ↑ "المواد الخاضعة للرقابة" (ملف PDF) . usdoj.gov . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 21 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 ديسمبر 2022 .
  81. ↑ الرئيس دي جيه (18 ديسمبر 2025). "الأمر التنفيذي رقم 14370 - زيادة أبحاث الماريجوانا الطبية والكنابيديول" . whitehouse.gov . البيت الأبيض . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أبريل 2026 .
  82. ↑ «وزارة العدل تعيد تصنيف القنب الطبي المرخص من قبل الولايات فورًا إلى الجدول الثالث - وتستأنف عملية إعادة التصنيف على نطاق أوسع» . فولي هوغ . فولي هوغ إل إل بي. 23 أبريل 2026. تم الاطلاع عليه في 24 أبريل 2026 .
  83. 1 2 3 4 5 6 7 8 كوبل بي إس، بروست جيه سي، فايف تي، برونشتاين جيه، يوسف إس، غرونسيث جي، وآخرون . (أبريل 2014). "مراجعة منهجية: فعالية وسلامة الماريجوانا الطبية في اضطرابات عصبية مختارة: تقرير اللجنة الفرعية لتطوير المبادئ التوجيهية التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب" . علم الأعصاب . 82 (17): 1556-1563 . doi : 10.1212/WNL.0000000000000363 . PMC 4011465. PMID 24778283 .   
  84. 1 2 وايتينغ، بي. إف.، وولف، آر. إف.، ديشباندي، إس.، دي نيسيو، إم.، دافي، إس.، هيرنانديز، إيه. في.، وآخرون . (2015). "القنب للاستخدام الطبي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 313 (24): 2456-2473 . doi : 10.1001/jama.2015.6358 . hdl : 10757/558499 . PMID 26103030 .  
  85. ↑ فيليبيني جي، مينوزي إس، بوريللي إف، سينكويني إم، دوان كيه (مايو 2022). "القنب ومشتقاته لعلاج أعراض التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (5) CD013444. doi : 10.1002/14651858.CD013444.pub2/full . PMC 9069991. PMID 35510826 .  
  86. ↑ كريشنان إس، كيرنز آر، هوارد آر (أبريل 2009). كريشنان إس (محرر). "القنب لعلاج الخرف" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (2) CD007204. doi : 10.1002/14651858.CD007204.pub2 . PMC 7197039. PMID 19370677 .  
  87. ↑ ريس إيه إس، هولس جي كي (يوليو 2016). "تقنية تفتت الكروموسومات وعلم التخلق الجيني تُكمل معايير السببية للسرطنة والسمية الخلقية والسمية الجينية الوراثية المرتبطة بتعاطي القنب والإدمان". مجلة أبحاث الطفرات . 789 : 15-25 . Bibcode : 2016MRFMM.789...15R . doi : 10.1016/j.mrfmmm.2016.05.002 . PMID 27208973 . 
  • المكتبة الوطنية الأمريكية للطب: بوابة معلومات الأدوية – رباعي هيدروكانابينول