سيلوسيبين

في عام ٢٠٢٣، وافقت إدارة السلع العلاجية الأسترالية (TGA) على استخدام السيلوسيبين لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج في أستراليا . ^{[ ٣٠ ] [ ٣١ ] [ ٤٥ ]} كما يجري تطويره لعلاج الاكتئاب ولأغراض علاجية أخرى في أماكن أخرى، مثل الولايات المتحدة وأوروبا ، ولكنه لم يُعتمد بعد في دول أخرى (انظر أدناه ). ^{[ ١٠ ] [ ٢٩ ] [ ٣٤ ]}

في أبريل 2026، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قسيمة أولوية وطنية لتطوير عقار السيلوسيبين لعلاج كل من اضطراب الاكتئاب الشديد والاكتئاب المقاوم للعلاج. ^{[ 36 ]} وهذا قد يسمح بالحصول على الموافقة بحلول صيف 2026. ^{[ 37 ]}

يُستخدم السيلوسيبين كمادة مُهلوسة بجرعات تتراوح بين 5 و40  ملغ فمويًا . ^{[ 15 ] [ 46 ]} تتراوح الجرعات المنخفضة بين 5 و10  ملغ، والجرعة المتوسطة أو "الفعّالة" بين 20  ملغ، أما الجرعات العالية أو المُسببة لتلاشي الذات فتتراوح بين 30 و40  ملغ. ^{[ 15 ] [ 46 ]} يمكن الشعور بتأثيرات السيلوسيبين بشكل ذاتي بجرعة منخفضة تصل إلى 3  ملغ لكل 70  كغ من وزن الجسم. ^{[ 46 ] [ 47 ]} تتضمن الجرعات الدقيقة استخدام جرعات من السيلوسيبين دون عتبة الإدراك، أي أقل من 2.5  ملغ. ^{[ 15 ] [ 46 ]}

عند استخدام السيلوسيبين على شكل فطر يحتوي على السيلوسيبين ، تتراوح الجرعات الصغيرة بين 0.1  و0.3  غرام، بينما تتراوح الجرعات المؤثرة على الحالة النفسية بين 1.0  و3.5-5.0  غرام في حالة الفطر المجفف. ^{[ 48 ] [ 49 ] [ 7 ]} ويتوافق النطاق السابق من 1.0 إلى 5.0  غرام مع جرعات من السيلوسيبين تتراوح بين 10 و50  ملغ تقريبًا. ^{[ 7 ]} ويختلف محتوى السيلوسيبين والسيلوسين في الفطر المحتوي على السيلوسيبين ، ولكنه عادةً ما يمثل حوالي 1% من الوزن الجاف للفطر (من حيث إجمالي محتوى السيلوسيبين والسيلوسين أو محتواهما معًا). ^{[ 49 ] [ 50 ] [ 22 ] [ 7 ] [ 27 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]} يُعدّ السيلوسين أقوى من السيلوسيبين بحوالي 1.4 مرة بسبب اختلاف الوزن الجزيئي بين المركبين . ^{[ 22 ] [ 54 ] [ 55 ]}

"تقنية الليمون" أو "تقنية الليمون" هي طريقة يستخدمها أحيانًا متعاطو السيلوسيبين لأغراض ترفيهية. ^{[ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]} تتضمن هذه الطريقة نقع الفطر المحتوي على السيلوسيبين في عصير ليمون يحتوي على حمض الستريك ، وذلك لتحويل محتوى السيلوسيبين فيه إلى سيلوسين قبل تناوله. ^{[ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]} يُزعم أن هذه الطريقة تُسرّع من بدء مفعوله ، وتُسبب ذروةً أكثر حدةً وقوةً، وتُقصّر مدته . ^{[ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]}

يُستهلك السيلوسيبين عادةً على شكل فطر يحتوي عليه ، مثل أنواع فطر السيلوسيب كفطر السيلوسيب كوبنسيس . ويمكن تحضيره صناعيًا أيضًا ، لكن استخدامه بهذه الطريقة غير شائع خارج نطاق الأبحاث . وبغض النظر عن الشكل، يُتناول السيلوسيبين عادةً عن طريق الفم . ويمكن تناول السيلوسيبين الموجود في بعض أنواع الفطر بعدة طرق: بتناول الثمار الطازجة أو المجففة، أو بتحضير شاي أعشاب ، أو بمزجه مع أطعمة أخرى لإخفاء الطعم المر. ^{[ 59 ]} وفي حالات نادرة، قام بعض الأشخاص بحقن مستخلصات الفطر وريديًا ، مما أدى إلى مضاعفات طبية خطيرة كالإصابة بعدوى فطرية جهازية ودخول المستشفى . ^{[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]} شكل آخر من أشكال السيلوسيبين (وكذلك المواد المخدرة ذات الصلة مثل 4-AcO-DMT ) هو الفطر الصالح للأكل مثل ألواح الشوكولاتة والحلوى ، والتي يمكن شراؤها من متاجر الفطر المخدرة .

بعد تناول السيلوسيبين، قد يختبر المستخدم مجموعة واسعة من التأثيرات العاطفية، والتي قد تشمل الارتباك، والخمول، والدوار، والنشوة ، والفرح، والاكتئاب . في إحدى الدراسات، أفاد 31% من المتطوعين الذين تناولوا جرعة عالية بشعورهم بخوف شديد، بينما عانى 17% من نوبات عابرة من جنون الارتياب . ^{[ 60 ]} في دراسات أجريت في جامعة جونز هوبكنز ، كانت التجارب السلبية نادرة بين أولئك الذين تناولوا جرعة متوسطة (لكنها كافية "لإعطاء احتمال كبير لتجربة عميقة ومفيدة")، بينما عانى ثلث أولئك الذين تناولوا جرعة عالية من القلق أو جنون الارتياب. ^{[ 64 ] [ 65 ] : 649-665.} يمكن أن تُحدث الجرعات المنخفضة تأثيرات هلوسة. قد تحدث هلوسات مع إغلاق العينين ، حيث يرى الشخص المصاب أشكالًا هندسية متعددة الألوان وتسلسلات خيالية حية. ^{[ 47 ]} يُبلغ بعض الأشخاص عن حالات من التداخل الحسي ، مثل الإحساس باللمس عند رؤية الألوان. ^{[ 66 ] : 175} عند تناول جرعات عالية، قد يؤدي السيلوسيبين إلى "تكثيف الاستجابات العاطفية، وتعزيز القدرة على التأمل الذاتي، والعودة إلى التفكير البدائي والطفولي، وتنشيط آثار الذاكرة الحية ذات الدلالات العاطفية الواضحة". ^{[ 67 ]} تُعد الهلوسات البصرية مع فتح العينين شائعة وقد تكون مفصلة للغاية، على الرغم من أنها نادرًا ما تُخلط بالواقع. ^{[ 47 ]}

من المعروف أن السيلوسيبين يؤثر بشكل كبير على الإحساس الذاتي بمرور الوقت . ^{[ 68 ] [ 26 ]} غالبًا ما يشعر المستخدمون وكأن الوقت يتباطأ، مما يؤدي إلى إدراك أن "الدقائق تبدو ساعات" أو "الوقت متوقف". ^{[ 69 ]} أظهرت الدراسات أن السيلوسيبين يُضعف بشكل ملحوظ قدرة الأشخاص على تقدير الفترات الزمنية التي تزيد عن 2.5 ثانية، ويُضعف قدرتهم على التزامن مع الفترات بين النبضات التي تزيد عن ثانيتين، ويُقلل من معدل النقر المفضل لديهم . ^{[ 69 ] [ 70 ]} تتوافق هذه النتائج مع دور الدواء في التأثير على نشاط قشرة الفص الجبهي ^{[ 71 ]} والدور الذي تلعبه قشرة الفص الجبهي في إدراك الوقت، ^{[ 72 ]} ولكن الأساس الكيميائي العصبي لتأثيرات السيلوسيبين على إدراك الوقت غير معروف على وجه اليقين. ^{[ 73 ]}

قد يشعر المستخدمون الذين يمرون بتجربة ممتعة بنوع من التواصل مع الآخرين والطبيعة والكون؛ وغالبًا ما تتعزز لديهم أيضًا مشاعر وأحاسيس أخرى. أما المستخدمون الذين يمرون بتجربة غير سارة ( رحلة سيئة ) فيصفون ردة فعل مصحوبة بالخوف ومشاعر غير سارة أخرى، وأحيانًا بسلوكيات خطيرة. يُستخدم مصطلح "رحلة سيئة" عمومًا لوصف ردة فعل تتسم أساسًا بالخوف أو مشاعر غير سارة أخرى، وليس مجرد تجربة عابرة لهذه المشاعر. قد تُساهم عوامل عديدة في حدوث رحلة سيئة، بما في ذلك "التعاطي" أثناء حالة نفسية سيئة أو جسدية سيئة أو في بيئة غير داعمة (انظر: الحالة النفسية والبيئة ). كما أن تناول السيلوسيبين مع أدوية أخرى، بما في ذلك الكحول ، قد يزيد من احتمالية حدوث رحلة سيئة. ^{[ 60 ] [ 74 ]} وبصرف النظر عن مدة التجربة، فإن تأثيرات السيلوسيبين تُشابه تأثيرات جرعات مماثلة من ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD) أو الميسكالين . لكن في موسوعة المؤثرات العقلية ، يكتب المؤلف بيتر ستافورد : "يبدو أن تجربة السيلوسيبين أكثر دفئًا، وأقل حدة، وأقل عزلة. وهي تميل إلى بناء روابط بين الناس، الذين يكونون عمومًا أكثر تواصلًا مما هم عليه عند استخدامهم عقار LSD." ^{[ 75 ] : 273}

الأهمية الثقافية والتجارب "الصوفية"

استُخدمت فطر السيلوسيبين، ولا تزال تُستخدم، في ثقافات السكان الأصليين لأمريكا في سياقات دينية أو روحانية أو عرافية . وانطلاقًا من معنى كلمة " إنثيوجين " (الإله الكامن)، يُقدَّس هذا الفطر باعتباره طقوسًا روحية قوية تُتيح الوصول إلى عوالم مقدسة. ويُستخدم عادةً في مجموعات صغيرة، حيث يُعزز التماسك الجماعي ويُؤكد على القيم التقليدية. ^{[ 89 ]} وقد وثّق تيرينس ماكينا ممارسات استخدام فطر السيلوسيبين حول العالم كجزء من ثقافة ترتبط بالأرض وأسرار الطبيعة، وأشار إلى أن الفطر يُعزز الوعي الذاتي والشعور بالتواصل مع "الآخر المتعالي"، مما يعكس فهمًا أعمق لارتباطنا بالطبيعة. ^{[ 90 ]}

يمكن للعقاقير المهلوسة أن تُحدث حالات وعي ذات معنى شخصي دائم وأهمية روحية لدى الأشخاص المتدينين أو ذوي الميول الروحية؛ وتُسمى هذه الحالات بالتجارب الصوفية . وقد اقترح بعض الباحثين أن العديد من خصائص التجربة الصوفية الناتجة عن تعاطي المخدرات لا يمكن تمييزها عن التجارب الصوفية التي يتم تحقيقها من خلال تقنيات غير دوائية مثل التأمل أو التنفس الهولوتروبي . ^{[ 91 ] [ 92 ]} في ستينيات القرن الماضي، قام والتر بانكي وزملاؤه بتقييم التجارب الصوفية (التي أطلقوا عليها اسم "الوعي الصوفي") بشكل منهجي من خلال تصنيف سماتها المشتركة. ووفقًا لبانكي، فإن هذه التصنيفات "تصف جوهر تجربة نفسية عالمية، خالية من التفسيرات الفلسفية أو اللاهوتية المحددة ثقافيًا"، وتسمح للباحثين بتقييم التجارب الصوفية على مقياس نوعي وكمي. ^{[ 93 ]}

في تجربة مارش تشابل عام 1962 ، التي أجراها بانكي في كلية هارفارد اللاهوتية تحت إشراف ليري، ^{[ 94 ]} أفاد جميع طلاب الدراسات العليا في اللاهوت تقريبًا، ممن تلقوا السيلوسيبين، بتجارب دينية عميقة. ^{[ 95 ]} وكان من بين المشاركين الباحث الديني هيوستن سميث ، مؤلف العديد من الكتب الدراسية في الأديان المقارنة ؛ وقد وصف تجربته بأنها "أقوى عودة كونية إلى الوطن مررت بها على الإطلاق". ^{[ 96 ]} وفي متابعة استمرت 25 عامًا للتجربة، قال جميع من تناولوا السيلوسيبين إن تجربتهم تضمنت عناصر من "طبيعة صوفية حقيقية"، ووصفوها بأنها إحدى أبرز محطات حياتهم الروحية. ^{[ 97 ] : 13} اعتبر الباحث في مجال المؤثرات العقلية، ريك دوبلين، أن الدراسة بها عيوب جزئية بسبب التطبيق غير الصحيح لإجراءات التعمية المزدوجة ، والعديد من الأسئلة غير الدقيقة في استبيان التجربة الصوفية. ومع ذلك، قال إن الدراسة ألقت "شكوكًا كبيرة على الادعاء بأن التجارب الروحية التي تحفزها المخدرات أدنى بأي حال من الأحوال من التجارب الروحية غير المرتبطة بالمخدرات، سواء من حيث مضمونها المباشر أو آثارها طويلة المدى". ^{[ 97 ] : 24} وقد ردد الطبيب النفسي ويليام أ. ريتشاردز هذا الرأي، فكتب في مراجعة عام 2007: "قد يشكل استخدام الفطر [المهلوس] إحدى التقنيات لاستحضار تجارب كاشفة مشابهة، إن لم تكن مطابقة، لتلك التي تحدث من خلال ما يسمى بالتغيرات التلقائية في كيمياء الدماغ". ^{[ 98 ]}

أجرى فريق من الباحثين من كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز، بقيادة رولاند غريفيث، دراسة لتقييم الآثار النفسية الفورية والطويلة الأمد لتجربة السيلوسيبين، باستخدام نسخة معدلة من استبيان التجربة الروحية وإجراءات صارمة مزدوجة التعمية. ^{[ 99 ]} وعندما سُئل غريفيث في مقابلة عن أوجه التشابه بين عمله وعمل ليري، أوضح الفرق قائلاً: "نجري بحثًا دقيقًا ومنهجيًا باستخدام السيلوسيبين في ظل ظروف مراقبة دقيقة، وهو نهج تخلى عنه الدكتور ليري في أوائل الستينيات." ^{[ 100 ]} وقد أشاد الخبراء بالدراسة الممولة من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات ، والمنشورة عام 2006، لجودة تصميمها التجريبي. ^{[ ب ]} في التجربة، تم إعطاء 36 متطوعًا ليس لديهم أي خبرة سابقة مع المهلوسات السيلوسيبين والميثيلفينيديت (ريتالين) في جلسات منفصلة؛ وكانت جلسات الميثيلفينيديت بمثابة مجموعة ضابطة ودواء وهمي ذي تأثير نفسي . تم قياس درجة التجربة الروحية باستخدام استبيان طوره رالف دبليو هود؛ ^{[ 101 ]} أفاد 61% من المشاركين بتجربة روحية كاملة بعد جلسة تناول السيلوسيبين، بينما لم يُبلغ سوى 13% عن هذه النتيجة بعد تجربتهم مع الميثيلفينيديت. بعد شهرين من تناول السيلوسيبين، أفاد 79% من المشاركين بزيادة ملحوظة في الرضا عن الحياة والشعور بالراحة. كما عانى حوالي 36% من المشاركين من شعور قوي إلى شديد بالخوف أو الانزعاج (أي تجربة سيئة) في مرحلة ما خلال جلسة السيلوسيبين (وهو ما لم يُبلغ عنه أي مشارك خلال جلسة الميثيلفينيديت)؛ وأفاد حوالي ثلث هؤلاء (13% من الإجمالي) أن هذا الانزعاج سيطر على الجلسة بأكملها. وذكر الباحثون أن هذه الآثار السلبية كان من السهل السيطرة عليها، ولم يكن لها تأثير سلبي دائم على شعور المشاركين بالراحة. ^{[ 102 ]}

أكدت دراسة متابعة أُجريت بعد 14 شهرًا أن المشاركين استمروا في إضفاء معنى شخصي عميق على التجربة. أفاد ما يقرب من ثلث المشاركين بأن التجربة كانت الحدث الأكثر أهمية أو روحانية في حياتهم، بينما ذكر أكثر من ثلثي المشاركين أنها كانت من بين أهم خمسة أحداث روحانية في حياتهم. وقال نحو ثلثي المشاركين إن التجربة زادت من شعورهم بالراحة أو الرضا عن الحياة. ^{[ 95 ]} حتى بعد 14 شهرًا، سجل أولئك الذين أبلغوا عن تجارب روحانية درجات أعلى بمعدل 4 نقاط مئوية في سمة الشخصية " الانفتاح/الفكر" ؛ إذ تتسم سمات الشخصية عادةً بالثبات طوال فترة حياة البالغين. وبالمثل، في دراسة استبيانية عبر الإنترنت أُجريت عام 2010 بهدف استقصاء تصورات المستخدمين لفوائد ومضار استخدام العقاقير المهلوسة، أفاد 60% من مستخدمي السيلوسيبين البالغ عددهم 503 مستخدمين بأن استخدامهم للسيلوسيبين كان له تأثير إيجابي طويل الأمد على شعورهم بالراحة. ^{[ 60 ] [ 103 ]}

تشمل الاستجابات الشائعة اتساع حدقة العين (93%)؛ وتغيرات في معدل ضربات القلب (100%)، بما في ذلك الزيادات (56%)، والانخفاضات (13%)، والاستجابات المتغيرة (31%)؛ وتغيرات في ضغط الدم (84%)، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم (34%)، وارتفاع ضغط الدم (28%)، وعدم الاستقرار العام (22%)؛ وتغيرات في منعكس التمدد (86%)، بما في ذلك الزيادات (80%) والانخفاضات (6%)؛ والغثيان (44%)؛ والرعاش (25%)؛ وخلل التناسق الحركي (16%) (عدم القدرة على توجيه الحركات أو الحد منها بشكل صحيح). ^{[ 2 ] [ ج ]} عادةً ما تكون التأثيرات المحاكية للودي أو القلبية الوعائية للسيلوسيبين ، بما في ذلك زيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم ، خفيفة. ^{[ 44 ] [ 2 ]} في المتوسط، يزداد معدل ضربات القلب الأقصى بمقدار 5  نبضات في الدقيقة، ويزداد ضغط الدم الانقباضي الأقصى بمقدار 10 إلى 15  ملم  زئبق، ويزداد ضغط الدم الانبساطي الأقصى بمقدار 5 إلى 10  ملم  زئبق. ^{[ 44 ] [ 2 ]} لكن الارتفاعات المؤقتة في ضغط الدم قد تشكل عامل خطر للمستخدمين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مسبقًا. ^{[ 47 ]} وقد تم تأكيد التأثيرات الجسدية للسيلوسيبين من خلال العديد من الدراسات السريرية المبكرة. ^{[ 105 ]} ووجد استطلاع رأي أجرته إحدى المجلات عام 2005 لرواد النوادي الليلية في المملكة المتحدة أن أكثر من ربع أولئك الذين استخدموا فطر السيلوسيبين في العام السابق عانوا من الغثيان أو القيء، على الرغم من أن هذا كان بسبب الفطر وليس السيلوسيبين نفسه. ^{[ 60 ]} وفي إحدى الدراسات، لم يكن لإعطاء جرعات متزايدة تدريجيًا من السيلوسيبين يوميًا لمدة 21 يومًا أي تأثير قابل للقياس على مستويات الكهارل أو مستويات سكر الدم أو اختبارات سمية الكبد . ^{[ 2 ]}

يبدأ مفعول السيلوسيبين عند تناوله عن طريق الفم في غضون 0.5 إلى 0.8 ساعة (30 إلى 50 دقيقة) في المتوسط، ويتراوح بين 0.1 إلى 1.5 ساعة (5 إلى 90 دقيقة). ^{[ 15 ] [ 11 ]} ويبلغ التأثير النفسي ذروته بعد حوالي 1.0 إلى 2.2 ساعة (60 إلى 130 دقيقة). ^{[ 11 ] [ 15 ]} وينتهي مفعول السيلوسيبين عند تناوله عن طريق الفم في غضون 6 إلى 7 ساعات في المتوسط. ^{[ 106 ]} ويستمر مفعول السيلوسيبين لمدة تتراوح بين 4 إلى 6 ساعات (يتراوح بين 3 إلى 12 ساعة) عند تناوله عن طريق الفم. ^{[ 11 ] [ 15 ] [ 20 ]} أما الجرعة الصغيرة التي تُعطى عن طريق الحقن الوريدي  ، وقدرها 1 ملغ، فتستمر لمدة تتراوح بين 15 و30 دقيقة. ^{[ 2 ] [ 12 ]} في دراسة أخرى، أدى إعطاء 2 ملغ من السيلوسيبين عن طريق الحقن الوريدي على مدى 60 ثانية إلى بدء التأثير فورًا، وبلغ ذروته بعد 4 دقائق، ثم انخفض تمامًا بعد 45 إلى 60 دقيقة. ^{[ 16 ] [ 17 ]} 

قد تحدث نوبات هلع بعد تناول الفطر المحتوي على مادة السيلوسيبين، خاصةً إذا كان تناوله عرضيًا أو غير متوقع. وقد وردت في الأدبيات العلمية حالاتٌ تتسم بسلوك عنيف، وأفكار انتحارية، [121] وذهان شبيه بالفصام، [122] [123] وتشنجات ^{. [ 124} ] ووجدت دراسة ^{استقصائية أُجريت في المملكة المتحدة عام} 2005 ^{أن ما يقرب} من ربع من استخدموا فطر السيلوسيبين خلال العام الماضي قد عانوا من نوبة هلع. ^{[ 59 ] : 22} وتشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا جنون الارتياب، والتشوش ، وفقدان الإحساس بالواقع لفترة طويلة ، والهوس . ^{[ 103 ]} ويمكن أن يُسبب استخدام السيلوسيبين حالةً مؤقتةً من اضطراب تبدد الشخصية . ^{[ 125 ]} كما يمكن أن يُسبب استخدامه من قِبل مرضى الفصام حالات ذهانية حادة تستدعي دخول المستشفى. ^{[ 126 ]}

إن تشابه الأعراض الناجمة عن السيلوسيبين مع أعراض الفصام جعل هذا الدواء أداة بحثية مفيدة في الدراسات السلوكية والتصوير العصبي للفصام. ^{[ 127 ] [ 128 ] [ 129 ]} في كلتا الحالتين، يُعتقد أن الأعراض الذهانية تنشأ من "خلل في تنظيم المعلومات الحسية والمعرفية" في الدماغ، مما يؤدي إلى "تفتت معرفي وذهان". ^{[ 128 ]} قد تحدث ذكريات الماضي (تكرار تلقائي لتجربة سابقة مع السيلوسيبين) بعد فترة طويلة من تعاطيه. يتميز اضطراب الإدراك المستمر الناتج عن الهلوسة (HPPD) بوجود اضطرابات بصرية مستمرة مشابهة لتلك التي تُسببها المواد المخدرة. لا ترتبط ذكريات الماضي ولا اضطراب الإدراك المستمر الناتج عن الهلوسة عادةً بتعاطي السيلوسيبين، ^{[ 60 ]} كما أن الارتباطات بين اضطراب الإدراك المستمر الناتج عن الهلوسة والمواد المخدرة تزداد غموضًا بسبب تعاطي أنواع متعددة من المخدرات ومتغيرات أخرى. ^{[ 130 ]}

تتطور مقاومة الجسم للسيلوسيبين وتتلاشى بسرعة؛ لذا فإن تناوله أكثر من مرة واحدة أسبوعيًا قد يؤدي إلى انخفاض تأثيره. تتلاشى هذه المقاومة بعد بضعة أيام، لذا يُنصح بتباعد الجرعات لعدة أيام لتجنب هذا التأثير. ^{[ 6 ]} قد تتطور مقاومة متبادلة بين السيلوسيبين وLSD، ^{[ 132 ]} وبين السيلوسيبين والفينيثيلامينات مثل الميسكالين و DOM . ^{[ 133 ]}

لا يؤدي الاستخدام المتكرر للسيلوسيبين إلى الإدمان الجسدي . ^{[ 2 ]} خلصت دراسة أجريت عام 2008، استنادًا إلى بيانات أمريكية من عام 2000 إلى عام 2002، إلى أن استخدام المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 11 و17 عامًا) للعقاقير المهلوسة (بما في ذلك السيلوسيبين) لم يزد من خطر الإدمان في مرحلة البلوغ؛ وهذا على عكس استخدام المراهقين للقنب والكوكايين والمستنشقات والأدوية المضادة للقلق والمنشطات ، والتي ارتبطت جميعها بـ " زيادة خطر الإصابة بأعراض سريرية مرتبطة بالإدمان". [ ^{3 ] وبالمثل} ، صنفت دراسة هولندية أجريت عام 2010 الضرر النسبي لفطر السيلوسيبين مقارنةً بمجموعة مختارة من 19 مخدرًا ترفيهيًا ، بما في ذلك الكحول والقنب والكوكايين والإكستاسي والهيروين والتبغ . صُنفت فطر السيلوسيبين على أنها أقل المخدرات غير المشروعة ضرراً، ^{[ 4 ]} مما يؤكد الاستنتاجات التي توصلت إليها مجموعات الخبراء في المملكة المتحدة في وقت سابق. ^{[ 5 ]}

من المخاطر المحتملة للاستخدام المتكرر والمتكرر للسيلوسيبين وغيره من المواد المهلوسة، تليف عضلة القلب واعتلال صماماتها الناتج عن تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2B _. ^{[ 134 ] [ 135 ]} لكن يُعتقد أن الجرعات العالية المفردة أو الجرعات المتباعدة (مثلًا، بفارق أشهر) آمنة، وتنطبق المخاوف بشأن سمية القلب بشكل أكبر على الجرعات الصغيرة المزمنة من المواد المهلوسة أو الاستخدام المتقطع المتكرر جدًا (مثلًا، أسبوعيًا). ^{[ 134 ] [ 135 ]}

السيلوسيبين هو مُهلوس سيروتونينيّ يعمل كدواء أوليّ للسيلوسين ، وهو الشكل الفعّال للدواء. ^{[ 15 ] [ 10 ]} السيلوسين مُشابهٌ قريبٌ للناقل العصبي أحادي الأمين السيروتونين ، ومثله، يعمل كمُحفّز غير انتقائيّ لمستقبلات السيروتونين ، بما في ذلك كونه مُحفّزًا جزئيًا لمستقبل السيروتونين 5-HT2A _. [ ^{15 ] [ 10 ] [ 22 ] يُظهر} السيلوسيبين ألفةً عاليةً لمعظم مستقبلات السيروتونين، باستثناءٍ ملحوظٍ لمستقبل السيروتونين 5- _HT3 . ^{[ 15 ] [ 10 ] [ 22 ]} تزيد ألفة السيلوسين لمستقبل السيروتونين 5-HT2A _{لدى البشر بمقدار 15 ضعفًا مقارنةً بالفئران، وذلك بسبب الاختلافات بين الأنواع.} ^{[ 22 ] [ 184 ]} إضافةً إلى تفاعله مع مستقبلات السيروتونين، يُعد السيلوسين عاملًا مُحررًا جزئيًا للسيروتونين، ولكنه أقل فعالية . ^{[ 177 ] [ 178 ]} على الرغم من نتائج التجارب المخبرية ، لم يُظهر السيلوسيبين إطلاقًا للسيروتونين في دماغ القوارض الحية . ^{[ 185 ]} وعلى عكس بعض المؤثرات العقلية الأخرى، مثل LSD ، يبدو أنه يُظهر ألفة ضئيلة للعديد من الأهداف الأخرى ، مثل مستقبلات الدوبامين . ^{[ 21 ] [ 15 ] [ 44 ] [ 173 ] [ 168 ] [ 170 ]} يُعدّ السيلوسين مُنشِّطًا لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) في الفئران والجرذان، ولكنه ليس كذلك في الإنسان . ^{[ 183 ] ​​[ 173 ] [ 186 ]}

تتوسط التأثيرات المهلوسة للسيلوسيبين والسيلوسين تحديدًا عن طريق تنشيط مستقبل السيروتونين 5-HT2A _. [ ^{15 ] [ 10 ] تعمل} مضادات مستقبل السيروتونين 5-HT2A _{الانتقائية} ، مثل فولينانسيرين، على منع استجابة ارتعاش الرأس (HTR)، وهي مؤشر سلوكي للتأثيرات الشبيهة بالهلوسة، التي يحفزها السيلوسيبين في القوارض، كما تغيب استجابة ارتعاش الرأس بالمثل في فئران معدلة وراثيًا تفتقر إلى مستقبل السيروتونين 5- _HT2A . ^{[ 10 ] [ 22 ] [ 187 ] [ 186 ]} توجد علاقة وثيقة بين التأثيرات المهلوسة للسيلوسيبين وشغل مستقبل السيروتونين 5- HT2A لدى _البشر . ^{[ 15 ] [ 133 ] [ 188 ]} يمكن تثبيط التأثيرات المهلوسة للسيلوسيبين بواسطة مضادات مستقبلات السيروتونين 5- _{HT2A ، مثل} الكيتانسيرين والريسبيريدون ، لدى البشر. ^{[ 189 ] [ 15 ] [ 10 ] [ 133 ] [ 122 ]} وقد ارتبط تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _في الطبقة الخامسة من القشرة الجبهية الأمامية الإنسية (mPFC)، وما يتبعه من إطلاق الغلوتامات في هذه المنطقة، بشكل خاص بالتأثيرات المهلوسة للسيلوسيبين وغيره من المواد المهلوسة السيروتونينية. ^{[ 190 ] [ 191 ] [ 192 ] [ 193 ] [ 194 ]} بالإضافة إلى ذلك، قد ترتبط التغيرات المعتمدة على المنطقة في مستويات الغلوتامات في الدماغ بتجربة انحلال الأنا . ^{[ 195 ]} قام برايان ل. روث وزملاؤه بحلّ ونشر بنية مستقبل السيروتونين 5-HT2A _{باستخدام} المجهر الإلكتروني فائق البرودة مع السيلوسين، بالإضافة إلى العديد من المواد المخدرة الأخرى ومحفزات مستقبل السيروتونين 5-HT2A _. ^{[ 196 ] [ 197 ]}

على الرغم من أن تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _{هو المسؤول عن التأثيرات} المهلوسة للسيلوسيبين والسيلوسين، إلا أن تنشيط مستقبلات السيروتونين الأخرى يساهم أيضًا في التأثيرات النفسية والسلوكية لهذه المركبات. ^{[ 133 ] [ 10 ] [ 22 ] [ 198 ] [ 199 ] [ 200 ] [ 201 ]} ويبدو أن تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT1A _يثبط التأثيرات المهلوسة للسيلوسيبين وغيره من المؤثرات العقلية. [ ^{116 ] [ 150 ] [ 151 ] [ 153 ] ويمكن} عكس بعض التأثيرات السلوكية غير المهلوسة للسيلوسيبين في الحيوانات باستخدام مضادات مستقبلات السيروتونين 5- _HT1A و5- HT2B و5- _{HT2C .} ^{[ 10 ] [ 22 ] [ 201 ]} يُحدث السيلوسيبين انخفاضًا ملحوظًا في النشاط الحركي والسلوك الاستكشافي لدى القوارض، ويبدو أن هذا يعتمد على تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT1A _، وليس على تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _أو 5-HT2C _. [ ^{192 ] [ 193 ] [ 202 ] بالإضافة} إلى ذلك، وُجد أن مستقبلات السيروتونين 5-HT1B _ضرورية لاستمرار التأثيرات المضادة للاكتئاب والقلق للسيلوسيبين ، وكذلك لانخفاض النشاط الحركي الحاد لدى الحيوانات. ^{[ 203 ] [ 204 ]} في البشر، حجب الكيتانسيرين التأثيرات المهلوسة للسيلوسيبين، لكنه لم يحجب جميع تأثيراته المعرفية والسلوكية. ^{[ 133 ]} قد يكون تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2C _وتثبيط مسار الدوبامين في الجهاز الحوفي المتوسطي من العوامل المساهمة في محدودية احتمالية الإدمان على المؤثرات العقلية السيروتونينية مثل السيلوسيبين. ^{[ 205 ]} يُظهر هذا الدواء تأثيرًا ناهضًا واضحًا وموجهًا نحو مستقبلات السيروتونين 5- _HT2C . ^{[ 206 ]}

إضافةً إلى تأثيراته المُهلوسة، وُجد أن السيلوسين يُحدث تأثيرات مُحفزة للنمو العصبي في الحيوانات، بما في ذلك تكوين التغصنات العصبية ، وتكوين الأشواك العصبية ، وتكوين المشابك العصبية . ^{[ 207 ] [ 10 ] [ 208 ]} كما وُجد أنه يُعزز اللدونة العصبية في الدماغ بطريقة سريعة وقوية ومستدامة بجرعة واحدة. ^{[ 207 ] [ 10 ]} ويبدو أن هذه التأثيرات تتوسطها تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _داخل الخلايا . ^{[ 207 ] [ 10 ] [ 209 ] [ 208 ]} وقد تُساهم التأثيرات المُحفزة للنمو العصبي للسيلوسيبين وغيره من المُهلوسات السيروتونينية في فوائدها العلاجية المُحتملة في علاج الاضطرابات النفسية مثل الاكتئاب . ^{[ 210 ] [ 211 ] [ 212 ]} قد يكون لها دورٌ أيضًا في تأثيرات الجرعات الصغيرة . ^{[ 213 ]} كما أُفيد أن السيلوسين يعمل كمعدِّل تفاعلي إيجابي قوي للغاية لكيناز مستقبل التروبوميوسين B (TrkB)، وهو أحد مستقبلات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ ( BDNF)، ^{[ 207 ] [ 44 ] [ 214 ]} لكن الدراسات اللاحقة فشلت في إعادة إنتاج هذه النتائج، بل لم تجد أي تفاعل بين السيلوسين وTrkB. ^{[ 215 ]} وفي سياق متصل، وُجد أن السيلوسيبين لا يُعزز تكوين الخلايا العصبية في الحصين لدى القوارض، بل يُثبطه. ^{[ 207 ]} يزيد السيلوسيبين مستويات الكورتيزول بشكل حاد ، ووُجد أنه يُنشط العديد من الجينات المستجيبة للجلوكوكورتيكويد في الحيوانات، وهو ما قد يكون ناتجًا عن استجابة حادة للإجهاد ، وقد يكون له دور في تأثيراته طويلة الأمد. ^{[ 216 ] [ 217 ] [ 218 ] [ 219 ] [ 220 ]}

يُنتج السيلوسيبين تأثيرات مضادة للالتهاب قوية ، تتوسطها تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A، وذلك في _{الدراسات} قبل السريرية . ^{[ 221 ] [ 222 ] [ 223 ]} وتتمتع هذه التأثيرات بفعالية مماثلة لفعالية ( R )-DOI ، وتحدث تأثيراته المضادة للالتهاب بجرعات أقل بكثير من تلك التي تُحدث تأثيرات شبيهة بالمهلوسات في الحيوانات. ^{[ 224 ] [ 221 ] [ 222 ] [ 225 ]} قد تكون التأثيرات المضادة للالتهاب للسيلوسيبين مُرتبطة بفوائده المحتملة كمضاد للاكتئاب، وقد يكون له أيضًا تطبيقات علاجية أخرى، مثل علاج الربو والتهاب الأعصاب . ^{[ 221 ] [ 222 ] [ 226 ]} وقد يكون لها أيضًا دور في تأثيرات الجرعات الدقيقة. ^{[ 227 ] [ 223 ]} ولكن وُجد أن للمواد المهلوسة تأثيرات مضادة للالتهاب فقط في حالة وجود التهاب مسبق ، وقد تكون محفزة للالتهاب خارج هذا السياق. ^{[ 228 ]} كما وُجد أن للسيلوسيبين تأثيرًا كبيرًا وطويل الأمد على الميكروبيوم المعوي ، ويؤثر على محور الأمعاء والدماغ في الحيوانات. ^{[ 229 ] [ 230 ] [ 231 ] [ 199 ] [ 232 ] [ 233 ]} وتعتمد هذه التأثيرات جزئيًا، وليس كليًا، على تنشيطه لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A _و /أو 5-HT2C _. [ ^{199 ] وقد} تتوسط بعض التأثيرات السلوكية والعلاجية المحتملة للسيلوسيبين تغييرات في الميكروبيوم المعوي. ^{[ 199 ] [ 231 ] [ 233 ]} أدى زرع محتويات الأمعاء من قوارض معالجة بالسيلوسيبين إلى قوارض غير معالجة إلى تغييرات سلوكية تتوافق مع تلك الناتجة عن إعطاء السيلوسيبين. ^{[ 199 ]}

يُحدث السيلوسيبين وغيره من المواد المهلوسة تأثيراتٍ تُحاكي الجهاز العصبي الودي ، مثل زيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم ، عن طريق تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _. [ ^{180 ] [ 234 ] [ 235 ] وقد} يؤدي الاستخدام المتكرر طويل الأمد للسيلوسيبين إلى خطر الإصابة باعتلال صمامات القلب ومضاعفات أخرى عن طريق تنشيط مستقبلات السيروتونين 5- _{HT2B .} ^{[ 21 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 180 ] [ 234 ]}

لا يُظهر السيلوسيبين تحملاً حاداً يُذكر ، ولذا فإن مدة تأثيره تتحدد بالحركية الدوائية لا بالديناميكية الدوائية . ^{[ 15 ] [ 106 ]} في المقابل، يتطور التحمل والاستجابة السريعة لتأثيرات السيلوسيبين المهلوسة بسرعة مع تكرار تناوله لدى البشر. ^{[ 21 ] [ 236 ] [ 192 ] [ 133 ]} إضافةً إلى ذلك، يوجد تحمل متبادل مع التأثيرات المهلوسة لمواد مهلوسة أخرى مثل LSD. ^{[ 21 ] [ 236 ] [ 192 ] [ 133 ]} يُحدث السيلوسيبين انخفاضاً في تنظيم مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _في دماغ الحيوانات، وهو تأثير يُعتقد أنه مسؤول عن تطور التحمل لتأثيراته المهلوسة. ^{[ 21 ] [ 236 ] [ 192 ] [ 133 ]} يبدو أن مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _تعود ببطء على مدار أيام إلى أسابيع بعد تناول السيلوسيبين. ^{[ 21 ]}

السيلوسيبين هو تريبتامين مُستبدل طبيعي المنشأ ، يتميز بحلقة إندول مرتبطة بمجموعة أمينوإيثيل . وهو مُرتبط بنيويًا بالسيروتونين ، وهو ناقل عصبي أحادي الأمين مُشتق من الحمض الأميني التربتوفان . ينتمي السيلوسيبين إلى فئة عامة من المركبات القائمة على التربتوفان، والتي كانت تعمل في الأصل كمضادات للأكسدة في أشكال الحياة البدائية قبل أن تضطلع بوظائف أكثر تعقيدًا في الكائنات متعددة الخلايا، بما في ذلك الإنسان. ^{[ 249 ]} تشمل المركبات المخدرة الأخرى ذات الصلة التي تحتوي على الإندول ثنائي ميثيل تريبتامين ، الموجود في العديد من أنواع النباتات وبكميات ضئيلة في بعض الثدييات، والبوفوتينين ، الموجود في جلد بعض البرمائيات، وخاصة ضفدع نهر كولورادو . ^{[ 250 ] : 10-13}

السيلوسيبين مادة صلبة بيضاء بلورية قابلة للذوبان في الماء والميثانول والإيثانول ، ولكنها غير قابلة للذوبان في المذيبات العضوية غير القطبية مثل الكلوروفورم وإيثر البترول . ^{[ 250 ] : 15} تتراوح درجة انصهاره بين 220 و228 درجة مئوية (428 و442 درجة فهرنهايت) ، ^{[ 140 ]} وله طعم يشبه الأمونيا . ^{[ 251 ]} تُقدّر قيم pKa له بـ 1.3 و6.5 لمجموعتي الهيدروكسيل الفوسفاتيتين المتتاليتين ، و10.4 لذرة نيتروجين ثنائي ميثيل أمين ، لذا فهو يوجد عادةً في صورة أيونية مزدوجة . ^{[ 251 ]} يوجد شكلان بلوريان معروفان للسيلوسيبين، بالإضافة إلى أطوار مائية موثقة . ^{[ 252 ]} يتأكسد السيلوسيبين بسرعة عند تعرضه للضوء، وهو أمر بالغ الأهمية عند استخدامه كمعيار تحليلي . ^{[ 253 ]}  

وُصفت عملية التخليق الكيميائي للسيلوسيبين. ^{[ 254 ] [ 255 ] [ 21 ] [ 256 ] [ 257 ]} قام ألبرت هوفمان وزملاؤه بتخليق السيلوسيبين لأول مرة عام 1958. ^{[ 254 ] [ 255 ] [ 258 ]} ومنذ ذلك الحين، حسّن العديد من الكيميائيين طرق التخليق والتنقية المختبرية للسيلوسيبين. ^{[ 254 ]} وعلى وجه الخصوص، أبلغ شيروتا وزملاؤه عام 2003 عن طريقة جديدة لتخليق السيلوسيبين بكميات كبيرة (بالغرام) من 4-هيدروكسي إندول، وهي طريقة لا تتطلب تنقية كروماتوغرافية . ^{[ 254 ] [ 259 ]} وصف فريك وزملاؤه مسارًا إنزيميًا لتخليق السيلوسيبين والسيلوسين، ونشروا نتائجهم في عام 2017. ^{[ 254 ] [ 255 ] [ 260 ] [ 261 ]} حسّن شيروود وزملاؤه بشكل ملحوظ طريقة شيروتا (إنتاج كميات بالكيلوغرام باستخدام كواشف أقل تكلفة)، ونشروا نتائجهم في عام 2020. ^{[ 254 ] [ 262 ]}

يمكن استخدام العديد من الاختبارات الكيميائية البسيطة نسبيًا - والمتوفرة تجاريًا كمجموعات اختبار الكواشف - لتقييم وجود السيلوسيبين في المستخلصات المُحضّرة من الفطر. يُنتج هذا المخدر لونًا أصفر في اختبار ماركيز ولونًا أخضر في كاشف ماندلين . ^{[ 263 ]} لا يُعد أي من هذين الاختبارين مُخصصًا للسيلوسيبين؛ فعلى سبيل المثال، يتفاعل اختبار ماركيز مع العديد من فئات الأدوية الخاضعة للرقابة، مثل تلك التي تحتوي على مجموعات أمينية أولية وحلقات بنزين غير مُستبدلة ، بما في ذلك الأمفيتامين والميثامفيتامين . [ 264 ^{] يُستخدم كاشف} إيرليخ وكاشف DMACA كرذاذ كيميائي للكشف عن المخدر بعد كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة . ^{[ 265 ]} وقد استُخدمت العديد من التقنيات الحديثة للكيمياء التحليلية لتحديد كميات السيلوسيبين في عينات الفطر. على الرغم من أن الطرق الأولى كانت تستخدم عادةً كروماتوغرافيا الغاز ، إلا أن درجة الحرارة العالية اللازمة لتبخير عينة السيلوسيبين قبل التحليل تتسبب في فقدانها التلقائي لمجموعة الفوسفوريل وتحولها إلى سيلوسين، مما يجعل التمييز الكيميائي بين العقارين صعبًا. في علم السموم الجنائي ، تُعد تقنيات كروماتوغرافيا الغاز المقترنة بقياس الطيف الكتلي (GC-MS) الأكثر استخدامًا نظرًا لحساسيتها العالية وقدرتها على فصل المركبات في الخلائط البيولوجية المعقدة. ^{[ 266 ]} تشمل هذه التقنيات قياس طيف حركة الأيونات ، ^{[ 267 ]} والرحلان الكهربائي الشعيري ، ^{[ 268 ]} وقياس الطيف فوق البنفسجي ، ^{[ 269 ]} وقياس الطيف تحت الأحمر . ^{[ 270 ]} تُستخدم تقنية كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء (HPLC) مع طرق الكشف بالأشعة فوق البنفسجية، ^{[ 253 ]} والفلورة ، ^{[ 271 ]} والكيميائية الكهربائية ، ^{[ 272 ]} وقياس الطيف الكتلي بالرذاذ الإلكتروني . ^{[ 273 ]}