إبيتوستانول

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

إيبتيوستانول ، الذي يباع تحت الاسم التجاري ثيودرول ، هو مضاد استروجين وستيرويد ابتنائي أندروجيني (AAS) يُحقن من مجموعة ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، وقد وُصف في الأدبيات عام 1965، ويُسوّق في اليابان كعامل مضاد للأورام لعلاج سرطان الثدي منذ عام 1977. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم الإبيتيوستانول كمضاد للإستروجين ومضاد للأورام في علاج سرطان الثدي. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] كما وُجد أنه فعال في علاج التثدي . [ 6 ] [ 7 ]

تأثيرات جانبية

يُذكر أن دواء ميبتيستان، وهو دواء أولي للإبيتيوستانول ، والذي يُسوّق أيضاً لعلاج سرطان الثدي، يُظهر معدلاً مرتفعاً من الآثار الجانبية المُسببة للتذكير مثل حب الشباب والشعرانية وتغيرات الصوت لدى النساء. [ 8 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يرتبط الإبيتيوستانول مباشرةً بمستقبلات الأندروجين (AR) ومستقبلات الإستروجين (ER)، حيث يعمل كمحفز ومثبط على التوالي. [ 3 ] [ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] ويُعرف بفعاليته القوية كمضاد للإستروجين، وضعف تأثيره كمنشط ابتنائي أنثوي. [ 7 ] وعلى أي حال، من حيث فعالية المنشطات الابتنائية الأندروجينية ، وُجد أن للإبيتيوستانول نشاطًا بنائيًا يفوق 11 ضعفًا ، ونشاطًا أندروجينيًا مساويًا تقريبًا لنشاط المنشط الابتنائي الأندروجيني المرجعي، ميثيل تستوستيرون . [ 11 ] آلية عمل الإبيتيوستانول في سرطان الثدي متعددة الأوجه؛ فهو يثبط نمو الورم مباشرةً من خلال تنشيط مستقبلات الأندروجين وتثبيط مستقبلات الإستروجين، كما أنه يعمل، لدى النساء قبل انقطاع الطمث ، كمضاد للغونادوتروبين ، ويخفض مستويات الإستروجين في الجسم عبر تنشيط مستقبلات الأندروجين وما يتبعه من تثبيط لمحور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية . [ 5 ] [ 12 ] يتميز الإبيتيوستانول عن غيره من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية بكونه يعمل كمضاد لمستقبلات الإستروجين. 

الحركية الدوائية

على غرار هرمون التستوستيرون ، يُظهر الإبيتيوستانول توافراً حيوياً ضعيفاً وفعالية علاجية محدودة عند تناوله عن طريق الفم، وذلك بسبب عملية الأيض المكثفة التي يخضع لها عند مروره الأول عبر الجسم . [ 13 ] ولذلك، يجب إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي . [ 13 ]

كيمياء

الإبيتيوستانول، المعروف أيضًا باسم 2α،3α-إبيثيو-4،5α-ديهيدروتستوستيرون (2α،3α-إبيثيو-DHT) أو باسم 2α،3α-إبيثيو-5α-أندروستان-17β-أول، هو ستيرويد أندروستان اصطناعي ومشتق من DHT. [ 1 ] [ 2 ] الميبتيوستان ، وهو مشتق من الإبيتيوستانول مع استبدال إيثر ميثوكسي سيكلوبنتان C17α ، هو دواء أولي فعال عن طريق الفم للإبيتيوستانول. [ 14 ] [ 15 ] مشتق آخر، ميثيل إبيتوستانول (2α،3α-إبيثيو-17α-ميثيل-5α-أندروستان-17β-أول)، يحتوي على مجموعة ميثيل في الموضع C17α وهو أيضًا متغير فعال عن طريق الفم من الإبيتيوستانول؛ وقد ظهر كنوع جديد من الستيرويدات المصممة . [ 12 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

إيبتيوستانول هو الاسم العام للدواء، و INN هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية، و JAN هو الاسم الياباني المقبول . [ 1 ] [ 2 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص  492 وما بعدها. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. 1 2 3 4 فهرس الأسماء 2000: الدليل الدولي للأدوية . تايلور وفرانسيس. يناير 2000. ص 394–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  3. 1 2 3 تيمرمان، هـ. (20 نوفمبر 1995). علاقة التركيب بالنشاط الكمي وتصميم الأدوية: تطورات وتطبيقات جديدة . إلسيفير. ص 125، 145. ISBN  978-0-08-054500-4.
  4. 1 2 دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية، الطبعة الثالثة . إلسيفير. الصفحات 1455–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  5. 1 2 3 4 ماتسوزاوا أ، ياماموتو ت (ديسمبر 1977). "التأثير المضاد للأورام لاثنين من الستيرويدات الفموية، ميبتيستان وفلوكسي ميسترون، على ورم ثديي مرتبط بالحمل في الفئران (TPDMT-4)". أبحاث السرطان . 37 (12): 4408-4415 . PMID 922732 . 
  6. ^ كوراشي ك، أونو تي، توموياما جي، ماتسوموتو ك، ناكاسيما أ (يناير 1975). "آثار 2alpha، 3alpha-epithio-5alpha-androstan-17beta-ol (epitiostanol) على محور ما تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدد التناسلية في البشر". Acta Obstetrica et Gynaecologica Japonica . 22 (1). جمعية أمراض النساء والتوليد اليابانية: 42-8 . PMID 1224948 . 
  7. 1 2 آبي أو، كوماوكا إس، ياماموتو إتش (ديسمبر 1973). "2α 3α-إبيثيو-5α-أندروستان-17β-أول في علاج التثدي". المجلة اليابانية للأورام السريرية . 3 (2): 99-104 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jjco.a039832 . ISSN 1465-3621 . 
  8. ↑ إينوي ك، أوكازاكي ك، موريموتو ت، هاياشي م، أوياما س، سونو هـ، وآخرون . (مايو 1978). "القيمة العلاجية للميبتيستان في علاج سرطان الثدي المتقدم". تقارير علاج السرطان . 62 (5): 743-745 . PMID 657160 .  
  9. ↑ ماتسوزاوا أ (27 يونيو 1986). "الاعتماد على الهرمونات والاستقلال عنها في أورام الثدي لدى الفئران" . في: بورن جي إتش، هيون كيه دبليو، فريدلاندر إم (محررون). المجلة الدولية لعلم الخلايا . المجلد 103. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 319 وما بعدها. ISBN   978-0-08-058640-3.
  10. ↑ كرول، آر. بي.، ووانغ، سي. (2007). "الأدوار المحتملة للهرمونات الجنسية في تنظيم التكاثر لدى الرخويات ثنائية الصدفة". الاستزراع المائي . 272 ​​( 1-4 ): 76-86 . Bibcode : 2007Aquac.272...76C . doi : 10.1016/j.aquaculture.2007.06.031 . ISSN 0044-8486 . 
  11. ↑ بروغماير، ر. و. (2006). "الهرمونات الجنسية (الذكور): النظائر والمضادات". موسوعة بيولوجيا الخلية الجزيئية والطب الجزيئي . وايلي-في سي إتش فيرلاغ جي إم بي إتش وشركاه كي جي إيه إيه. doi : 10.1002/3527600906.mcb.200500066 . ISBN 3-527-60090-6.
  12. 1 2 راهنيما سي دي، كروسنو إل إي، كيم إي دي (مارس 2015). "المنشطات المصممة - المكملات الغذائية المتاحة بدون وصفة طبية ومكوناتها الأندروجينية: مراجعة لمشكلة متزايدة" . علم الذكورة . 3 (2): 150-155 . doi : 10.1111/andr.307 . PMID 25684733. S2CID 6999218 .  
  13. 1 2 إيتشيهاشي تي، كينوشيتا إتش، يامادا إتش (يوليو 1991). "امتصاص وتوزيع الإبيثيوستيرويدات في الجرذان (2): تجنب عملية الأيض الأولية للميبيتيوستان عن طريق الامتصاص اللمفاوي". زينوبيوتيكا؛ مصير المركبات الغريبة في الأنظمة البيولوجية . 21 (7): 873-880 . doi : 10.3109/00498259109039527 . PMID 1776263 . 
  14. ↑ إيتشيهاشي تي، كينوشيتا إتش، تاكاغيشي واي، يامادا إتش (أكتوبر 1991). "معدل التوزيع اللمفاوي الذاتي للميبيتيوستان، والإبيتيوستانول، وحمض الأوليك الممتص من أمعاء الفئران". البحوث الصيدلانية . 8 (10): 1302-1306 . doi : 10.1023/A:1015864131681 . PMID 1796049. S2CID 31203405 .  
  15. ↑ إيتشيهاشي تي، تاكاغيشي واي، يامادا إتش (ديسمبر 1992). "العوامل المحددة لمعدل التوزيع اللمفاوي الذاتي للإبيتيوستانول والميبيتيوستان". البحوث الصيدلانية . 9 (12): 1617-1621 . doi : 10.1023/A:1015824710957 . PMID 1488406. S2CID 2881279 .