التثدي

التثدي (يُكتب أيضًا التثدي ) هو تضخم غير سرطاني في أحد الثديين أو كليهما لدى الرجال نتيجة نمو أنسجة الثدي بسبب اختلال التوازن الهرموني بين الإستروجين والأندروجين . [ 4 ] [ 5 ] من الناحية الجسدية، يُعد التثدي حالة حميدة تمامًا، ولكنه يرتبط بضيق نفسي كبير، ووصمة اجتماعية، وشعور بالضيق النفسي . [ 6 ]

قد يكون التثدي طبيعيًا لدى المواليد الذكور حديثي الولادة نتيجة تعرضهم لهرمون الإستروجين من الأم، ولدى المراهقين الذكور في سن البلوغ ، ولدى الرجال الأكبر سنًا من 50 عامًا، ولدى الرجال الذين يعانون من السمنة . [ 4 ] لا تتطلب معظم حالات التثدي فحوصات تشخيصية. [ 4 ] [ 5 ] قد تحدث التغيرات الهرمونية غير الطبيعية التي تسبب التثدي نتيجة أي حالة تؤدي إلى زيادة نسبة الإستروجين إلى الأندروجين ، مثل أمراض الكبد ، والفشل الكلوي ، وأمراض الغدة الدرقية ، وبعض الأورام غير الثديية . كما يمكن أن يسبب الكحول وبعض الأدوية تضخم الثدي. [ 4 ] [ 7 ] تشمل الأسباب الأخرى متلازمة كلاينفلتر ، واضطرابات التمثيل الغذائي ، أو الانخفاض الطبيعي في إنتاج هرمون التستوستيرون . [ 4 ] [ 6 ] [ 8 ] قد يحدث هذا حتى لو كانت مستويات الإستروجين والأندروجين مناسبة، ولكن النسبة بينهما غير طبيعية. [ 7 ]

التثدي هو أكثر اضطرابات الثدي الحميدة شيوعًا لدى الرجال، ويصيب 35% منهم، وتزداد نسبة انتشاره بين سن 50 و69 عامًا. [ 5 ] [ 9 ] من الطبيعي أن يُصاب ما يصل إلى 70% من المراهقين الذكور بالتثدي بدرجات متفاوتة. [ 6 ] من بين هؤلاء، يتعافى 75% منهم تلقائيًا خلال عامين من ظهور الحالة. [ 10 ] إذا لم تتحسن الحالة خلال عامين، أو إذا سببت إحراجًا أو ألمًا أو حساسية، يصبح العلاج ضروريًا. [ 11 ] [ 12 ] غالبًا ما يكون العلاج الطبي للتثدي الذي يستمر لأكثر من عامين غير فعال. يختلف التثدي عن " التثدي الكاذب[ 5 ] [ 6 ] الذي يشيع وجوده لدى الرجال الذين يعانون من السمنة . [ 13 ] [ 14 ]

تُعدّ الأدوية، مثل مثبطات الأروماتاز ، فعّالة [ 15 ] حتى في حالات التثدي النادرة الناتجة عن اضطرابات مثل متلازمة فرط الأروماتاز ​​أو متلازمة بوتز-جيغرز [ 16 ] ، ولكن قد يكون من الضروري استئصال الأنسجة الزائدة جراحيًا لتصحيح الحالة [ 17 ] . في عام 2019، خضع 24123 مريضًا من الذكور لهذا الإجراء في الولايات المتحدة ، ما يُمثّل زيادة بنسبة 19% منذ عام 2000 [ 18 ].

تعريف

التثدي هو تضخم غير طبيعي وغير سرطاني في أحد الثديين أو كليهما لدى الرجال ، نتيجة نمو أنسجة الثدي بسبب اختلال التوازن الهرموني بين الإستروجين والأندروجين . [ 4 ] [ 5 ] يختلف التثدي عن " التثدي الكاذب[ 5 ] [ 6 ] الذي يُعرَّف بأنه زيادة في الجلد و/أو الأنسجة الدهنية في ثديي الرجل دون نمو أنسجة غدية حقيقية في الثدي ؛ [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] ويرتبط هذا الأخير عادةً بالسمنة ، ويمكن استبعاده بالفحص السريري. [ 13 ] [ 14 ] [ 21 ]

العلامات والأعراض

في حالة التثدي، يُلاحظ دائمًا تضخم في أحد الثديين أو كليهما، بشكل متناظر أو غير متناظر، لدى الرجل. ويُمكن الشعور بكتلة ناعمة، قابلة للضغط، ومتحركة من نسيج الثدي تحت الحلمة والجلد المحيط بها، على عكس النسيج الدهني الأكثر ليونة ، والذي لا يرتبط عادةً بوجود كتلة. [ 9 ] [ 22 ] وقد يترافق ذلك أيضًا مع ألم في الثدي أو حساسية في الحلمة، وهي أعراض شائعة في التثدي الذي يُلاحظ لدى المراهقين، وخاصةً في المراحل المبكرة من النمو. [ 21 ] يجب تقييم حالات التثدي المؤلمة، والمزعجة، وسريعة النمو، والمرتبطة بكتل في مناطق أخرى من الجسم، أو المستمرة، من قبل طبيب مختص لتحديد الأسباب المحتملة. [ 23 ] لا يُعدّ انخفاض مستوى الجلد، أو إفرازات من الحلمة، أو انكماش الحلمة من الأعراض النموذجية للتثدي، وقد ترتبط باضطرابات أخرى . [ 9 ] لا يُعدّ الإفراز اللبني من الحلمة من الأعراض الشائعة، ولكنه قد يُلاحظ لدى المصابين بالتثدي المصحوب بورم مُفرز للبرولاكتين . [ 7 ] يُعدّ ازدياد قطر الهالة وعدم تناسق الصدر من العلامات الأخرى المحتملة للتثدي. [ 24 ]

ركزت معظم الأبحاث حول التثدي على أسبابه وعلاجه، لكن القليل منها تناول آثاره على الصحة النفسية وجودة الحياة بشكل عام. للتثدي آثار نفسية واجتماعية قد تكون صعبة بشكل خاص على المراهقين الذين يمرون بمرحلة النضج الجسدي وتكوين الهوية الذاتية، وتشمل هذه الآثار اضطرابات صورة الجسم، ومواقف سلبية تجاه الطعام، ومشاكل في تقدير الذات، والانطواء الاجتماعي، والقلق، والشعور بالخجل. [ 25 ] قد يبدو الرجال المصابون بالتثدي قلقين أو متوترين بسبب مخاوفهم بشأن مظهرهم واحتمالية إصابتهم بسرطان الثدي . [ 26 ] [ 27 ] تشير دراسات محددة إلى أن التثدي قد يؤدي إلى تحديات نفسية واجتماعية متنوعة، مثل الاكتئاب والقلق واضطرابات الأكل. [ 28 ]

الأسباب

يُعتقد أن التثدي ينتج عن خلل في نسبة هرموني الإستروجين والأندروجين، إما بزيادة في تأثير الإستروجين، أو بانخفاض في تأثير الأندروجين، أو بمزيج من هذين العاملين. [ 7 ] للإستروجين والأندروجين تأثيرات متضادة على أنسجة الثدي: فالإستروجين يحفز تكاثر الخلايا بينما الأندروجين يثبطه. [ 7 ] [ 26 ] يبقى سبب التثدي مجهولاً في حوالي 25% من الحالات. [ 22 ] [ 27 ] أما الأسباب المعروفة فقد تكون فسيولوجية (تحدث بشكل طبيعي) أو غير فسيولوجية ناتجة عن أمراض كامنة مثل تعاطي المخدرات، أو الأمراض المزمنة، أو الأورام، أو سوء التغذية .

فسيولوجي

يمكن أن يحدث التثدي الفسيولوجي أو الطبيعي في ثلاث نقاط زمنية في الحياة: بعد الولادة بفترة وجيزة عند كل من الرضع الإناث والذكور، وأثناء البلوغ عند المراهقين الذكور، وعند كبار السن فوق سن 60. [ 29 ]

المواليد الجدد

قد يُظهر ما بين 60% و90% من المواليد الجدد، ذكورًا وإناثًا، نموًا في الثدي عند الولادة أو خلال الأسابيع الأولى من حياتهم. [ 26 ] [ 30 ] خلال فترة الحمل، تُحوّل المشيمة هرموني ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) وكبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون إلى هرموني الإستروجين ، الإسترون والإستراديول على التوالي؛ وبعد إنتاج المشيمة لهذين الإستروجينين، ينتقلان إلى الدورة الدموية للطفل ، مما يؤدي إلى التثدي المؤقت لديه. [ 26 ] [ 31 ] في بعض الرضع، قد يتسرب حليب حديثي الولادة (المعروف أيضًا باسم " حليب الساحرة ") من الحلمات. [ 22 ] عادةً ما يزول التثدي المؤقت الذي يُلاحظ لدى حديثي الولادة بعد أسبوعين أو ثلاثة أسابيع. [ 26 ]

المراهقون

التثدي عند الأولاد في سن البلوغ

يؤدي اختلال التوازن الهرموني (ارتفاع نسبة الإستروجين إلى الأندروجين) خلال فترة البلوغ المبكرة، إما بسبب انخفاض إنتاج الأندروجين من الغدد الكظرية و/أو زيادة تحويل الأندروجينات إلى إستروجينات، إلى التثدي العابر لدى الذكور المراهقين. قد يحدث التثدي لدى ما يصل إلى 65% من المراهقين في سن العاشرة، ويبلغ ذروته في سن 13 و14 عامًا. [ 32 ] [ 33 ] وهو حالة محدودة ذاتيًا لدى 75-90% من المراهقين. عادةً ما يزول تلقائيًا في غضون سنة إلى ثلاث سنوات مع تقدم البلوغ وزيادة مستويات التستوستيرون، مما يؤدي إلى ضمور أنسجة الثدي. [ 32 ] [ 26 ] وبحلول سن 17 عامًا، لا يعاني سوى 10% من الذكور المراهقين من التثدي المستمر. [ 32 ]

كبار السن

قد يؤدي انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون وزيادة مستوى الأنسجة الدهنية تحت الجلد ، وهما من سمات الشيخوخة الطبيعية، إلى التثدي لدى كبار السن من الرجال. وتؤدي زيادة الأنسجة الدهنية، وهي موقع رئيسي لنشاط إنزيم الأروماتاز، إلى زيادة تحويل الهرمونات الأندروجينية، مثل التستوستيرون، إلى هرمون الإستروجين. [ 26 ] بالإضافة إلى ذلك، ترتفع مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) مع التقدم في السن، ويرتبط بالإستروجين بألفة أقل من ارتباطه بالأندروجينات. [ 29 ] وبناءً على ذلك، تؤدي النسبة المرتفعة للإستروجين إلى الأندروجين إلى التثدي، المعروف أيضًا باسم التثدي الشيخوخي لدى هذه الفئة. [ 26 ] وتتراوح نسبة انتشار التثدي الشيخوخي بين 24% و65% لدى كبار السن من الرجال. [ 26 ]

غير فيزيولوجي

المخدرات

حالة استثنائية من التثدي الشديد لدى رجل يبلغ من العمر 63 عامًا، عولج بمضاد الأندروجين غير الستيرويدي فلوتاميد لعلاج سرطان البروستاتا. (أ) أثناء تناول فلوتاميد، (ب) بعد التوقف عن تناول فلوتاميد. [ 34 ] أكثر من 90% من حالات التثدي المصاحبة لمضادات الأندروجين غير الستيرويدية، بما في ذلك فلوتاميد، تكون خفيفة إلى متوسطة الشدة. [ 35 ] [ 36 ]

تشير التقديرات إلى أن حوالي 10-25% من حالات التثدي ناتجة عن استخدام الأدوية أو المواد الكيميائية الخارجية. [ 17 ] [ 27 ] يمكن للأدوية أن تزيد من نشاط الإستروجين أو تزيد من نسبة الإستروجين إلى الأندروجين من خلال آليات مختلفة، مثل الارتباط بمستقبلات الإستروجين، وتعزيز تخليق الإستروجين، وتوفير سلائف يمكن تحويلها إلى إستروجين، وإحداث ضرر في الخصيتين، وتثبيط تخليق التستوستيرون، وتثبيط عمل الأندروجينات، أو إزاحة الإستروجين من البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG). [ 29 ] تشمل الأدوية التي توجد أدلة قوية على ارتباطها بالتثدي: السيميتيدين ، والكيتوكونازول ، ونظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية ، وهرمون النمو البشري ، وموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية ، ومثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز مثل الفيناسترايد والدوتاسترايد ، وبعض أنواع الإستروجين المستخدمة لعلاج سرطان البروستاتا ، ومضادات الأندروجين مثل البيكالوتاميد ، والفلوتاميد ، والسبيرونولاكتون . [ 7 ] [ 17 ] [ 37 ] [ 38 ]

تشمل الأدوية التي توجد أدلة قوية على ارتباطها بالتثدي: حاصرات قنوات الكالسيوم مثل فيراباميل ، وأملوديبين ، ونيفيديبين ؛ وريسبيريدون ، وأولانزابين ، والستيرويدات الابتنائية ، [ 17 ] [ 39 ] والكحول ، والمواد الأفيونية ، وإيفافيرينز ، وعوامل الألكلة ، وأوميبرازول . [ 17 ] [ 40 ] وقد أُبلغ عن أن بعض مكونات منتجات العناية بالبشرة، مثل زيت اللافندر [ 41 ] أو زيت شجرة الشاي ، تسبب التثدي قبل البلوغ بسبب تأثيراتها الإستروجينية والمضادة للأندروجين. [ 42 ] [ 43 ] كما ارتبطت بعض المكملات الغذائية، مثل دونغ كواي وتريبولوس تيريستريس، بالتثدي. [ 27 ]

إعادة تغذية التثدي

يؤدي سوء التغذية وفقدان الدهون بشكل ملحوظ إلى تثبيط إفراز الهرمونات التناسلية ، مما يُسبب قصور الغدد التناسلية . ويمكن عكس هذه الحالة عند استئناف التغذية الكافية، حيث يؤدي عودة إفراز الهرمونات التناسلية ووظيفة الغدد التناسلية إلى اختلال مؤقت في توازن هرموني الإستروجين والأندروجين يُحاكي البلوغ، مما ينتج عنه تثدي عابر. [ 44 ] وقد لوحظت هذه الظاهرة، المعروفة أيضًا باسم التثدي الناتج عن إعادة التغذية، لأول مرة عندما أصيب رجال عائدون من معسكرات الأسر خلال الحرب العالمية الثانية بالتثدي بعد استئناف نظامهم الغذائي الطبيعي. وكما هو الحال مع التثدي في سن البلوغ، يزول التثدي الناتج عن إعادة التغذية تلقائيًا في غضون عام إلى عامين. [ 44 ] [ 7 ]

مرض مزمن

يعاني العديد من مرضى الفشل الكلوي من خلل هرموني نتيجةً لانخفاض إنتاج هرمون التستوستيرون وتلف الخصيتين بسبب ارتفاع مستويات اليوريا، وهو ما يُعرف أيضًا بقصور الغدد التناسلية المرتبط باليوريا. [ 27 ] [ 45 ] بالإضافة إلى ذلك، لوحظ التثدي لدى 50% من مرضى الكلى المزمن الذين يخضعون لغسيل الكلى. وعلى غرار آلية علاج التثدي عن طريق إعادة التغذية، يسمح غسيل الكلى لمرضى الفشل الكلوي الذين كانوا يعانون من سوء التغذية سابقًا بتوسيع نطاق نظامهم الغذائي واستعادة وزنهم. يزول التثدي المرتبط بغسيل الكلى تلقائيًا في غضون 1-2 سنة. [ 7 ] [ 26 ]

في الأفراد المصابين بفشل الكبد أو تليف الكبد، قد تتأثر قدرة الكبد على استقلاب الهرمونات، مثل الإستروجين، بشكل سليم. إضافةً إلى ذلك، فإن المصابين بأمراض الكبد الكحولية أكثر عرضةً للإصابة بالتثدي؛ إذ قد يُعطّل الإيثانول بشكل مباشر تخليق التستوستيرون، كما أن وجود الإستروجينات النباتية في المشروبات الكحولية قد يُساهم في زيادة نسبة الإستروجين إلى التستوستيرون. [ 27 ] وقد تُسبب حالاتٌ أخرى ، مثل التليف الكيسي أو التهاب القولون التقرحي، سوء امتصاص، مما قد يؤدي إلى التثدي. [ 27 ]

قد تُلاحظ نسبة صغيرة من حالات التثدي عند الذكور مصحوبة باضطرابات وراثية نادرة مثل ضمور العضلات الشوكي والبصلي ومتلازمة فرط الأروماتاز ​​النادرة جداً . [ 46 ] [ 47 ]

قصور الغدد التناسلية

قد يُسبب نقص إنتاج الأندروجين المطلق، الناتج عن قصور الغدد التناسلية الأولي أو الثانوي، التثدي. يحدث قصور الغدد التناسلية الأولي عند تلف الخصيتين (بسبب الإشعاع، أو العلاج الكيميائي، أو العدوى، أو الإصابات، وما إلى ذلك)، مما يؤدي إلى ضعف إنتاج الأندروجين. [ 7 ] كما يمكن أن ينتج عن خلل كروموسومي كما في متلازمة كلاينفلتر، والتي ترتبط بالتثدي في حوالي 80% من الحالات. [ 44 ] [ 26 ] أما قصور الغدد التناسلية الثانوي فيحدث عند تلف منطقة ما تحت المهاد أو الغدة النخامية (بسبب الإشعاع، أو العلاج الكيميائي، أو العدوى، أو الإصابات، وما إلى ذلك)، ويؤدي بدوره إلى ضعف إنتاج الأندروجين. والنتيجة النهائية هي انخفاض إنتاج الأندروجين، بينما تبقى مستويات هرمون الإستروجين في الدم (نتيجة تحويل الأندروجينات إلى إستروجين في الأنسجة الطرفية) دون تغيير. [ 7 ] [ 29 ] يؤدي نقص تثبيط تكاثر أنسجة الثدي بواسطة الأندروجين، بالإضافة إلى زيادة نسبية في هرمون الإستروجين، إلى التثدي. [ 7 ]

الأورام

قد تؤدي أورام الخصية، مثل أورام خلايا ليديج وأورام خلايا سيرتولي [ 48 ] (كما في متلازمة بوتز-جيغرز ) [ 10 ] وسرطان المشيمة المفرز لهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية [ 40 ] ، إلى ظهور التثدي بشكل سريع نتيجةً لزيادة إنتاج هرمون الإستروجين. [ 7 ] كما يمكن لأورام أخرى، مثل أورام الغدة الكظرية وأورام الغدة النخامية (مثل ورم البرولاكتين ) أو سرطان الرئة ، أن تُنتج هرمونات تُخلّ بتوازن الهرمونات بين الذكور والإناث وتُسبب التثدي. [ 22 ]

قد يعاني الأفراد المصابون بسرطان البروستاتا والذين يتلقون العلاج بحرمان الأندروجين من التثدي. [ 49 ]

الفيزيولوجيا المرضية

علم الأمراض: كتلة غدية كبيرة من نسيج الثدي الذكري، تمت إزالتها جراحياً
صورة مجهرية تُظهر تضخم الخشاء التثديي، والتغيرات الخلوية التي تُرى في التثدي، صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين

لا تزال أسباب التثدي الشائع غير مؤكدة، ولكن يُعتقد أنها ناتجة عن اختلال التوازن بين تأثيرات هرمون الإستروجين، الذي يحفز نمو أنسجة الثدي، وهرمون الأندروجين، الذي يثبط نمو أنسجة الثدي. [ 8 ] [ 17 ] قد ينتج بروز الثدي عن تضخم أنسجة الثدي الغدية، والأنسجة الدهنية في الصدر ، والجلد، وعادةً ما يكون مزيجًا من هذه العوامل. [ 40 ] كما هو الحال عند الإناث، يحفز الإستروجين نمو أنسجة الثدي عند الذكور. [ 7 ] بالإضافة إلى تحفيز نمو أنسجة الثدي بشكل مباشر، يقلل الإستروجين بشكل غير مباشر من إفراز هرمون التستوستيرون عن طريق تثبيط إفراز الهرمون اللوتيني ، مما يؤدي إلى انخفاض إفراز التستوستيرون من الخصيتين. [ 7 ]

زيادة هرمون الإستروجين

إحدى الآليات الرئيسية لاختلال التوازن بين الإستروجينات والأندروجينات هي فرط إنتاج الإستروجينات. قد يكون السبب ورمًا ينشأ من الخلايا المُفرزة للإستروجينات. [ 8 ] تحفز الأورام التي تُنتج هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG) إنتاج الإستراديول، بينما تُقلل من إنتاج هرمونات الخصية الأخرى. [ 50 ] تُعد السمنة سببًا شائعًا آخر لزيادة مستويات الإستروجينات في الدم، وذلك لوجود إنزيم الأروماتاز ​​في الأنسجة الطرفية، وهو بروتين يُحوّل الأندروجينات إلى إستروجينات. [ 50 ] متلازمة بوتز-جيغرز سبب نادر لأورام الخصية التي تؤثر على التعبير عن إنزيم الأروماتاز، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الإستروجينات في الدم. [ 51 ] متلازمة فرط الأروماتاز ​​اضطراب وراثي نادر يؤدي إلى زيادة تحويل الأندروجينات إلى إستروجينات في الجسم.

نقص الأندروجين

يؤدي قصور الغدد التناسلية الأولي (الذي يشير إلى وجود مشكلة جوهرية في الخصيتين لدى الذكور) إلى انخفاض إنتاج هرمون التستوستيرون وزيادة تحويله إلى إستراديول ، مما قد يؤدي إلى ظهور التثدي. [ 26 ] تُعد متلازمة كلاينفلتر مثالًا بارزًا على اضطراب يُسبب قصور الغدد التناسلية والتثدي، كما أنها تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى الذكور (بنسبة تتراوح بين 20 و50 ضعفًا مقارنةً بالذكور غير المصابين). [ 52 ] أما قصور الغدد التناسلية الثانوي (الذي يشير إلى وجود مشكلة في الدماغ) فيؤدي إلى انخفاض إنتاج وإفراز الهرمون اللوتيني (LH، وهو إشارة محفزة لتخليق الهرمونات الستيرويدية الداخلية)، مما يؤدي بدوره إلى انخفاض إنتاج هرموني التستوستيرون والإستراديول في الخصيتين. [ 26 ]

ارتفاع مستويات الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية

يمكن للإستروجينات أن تزيد من مستويات بروتين الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) في الدم، والذي يرتبط بالتستوستيرون الحر (الشكل النشط) بقوة أكبر من الإستروجين، مما يؤدي إلى انخفاض فعالية التستوستيرون في أنسجة الثدي لدى الذكور. [ 7 ] [ 50 ] وتؤثر حالات مرضية مثل فرط نشاط الغدة الدرقية وأمراض الكبد المزمنة على مستويات SHBG، مما يؤدي إلى التثدي المصحوب بأعراض. ​​[ 8 ]

مقاومة الأندروجين

يؤدي خلل مستقبلات الأندروجين إلى منع هرمون التستوستيرون من التأثير على أنسجته المستهدفة. وتنتج متلازمات عدم حساسية الأندروجين عن درجات متفاوتة من مقاومة تأثيرات الأندروجينات، وقد تُسبب أعضاء تناسلية خارجية لا تتوافق مع النمط الجيني للكروموسومات الجنسية للفرد . [ 53 ] تؤدي متلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة إلى عدم نمو الأعضاء التناسلية الخارجية، مثل القضيب وكيس الصفن، بالإضافة إلى نمو الثديين لدى الأفراد الذين لديهم خصيتان. أما متلازمة عدم حساسية الأندروجين الجزئية فقد تظهر بأشكال سريرية متنوعة. وقد تظهر متلازمة عدم حساسية الأندروجين البسيطة على شكل تثدي في سن المراهقة، وقد تترافق أيضًا مع العقم . [ 53 ]

الأدوية

من المعروف أن بعض الأدوية تسبب التثدي عبر آليات متعددة. تشمل هذه الآليات زيادة مستويات الإستروجين، أو محاكاة الإستروجين، أو خفض مستويات التستوستيرون أو غيره من الأندروجينات، أو حجب مستقبلات الأندروجين، أو زيادة مستويات البرولاكتين، أو عبر وسائل غير معروفة. [ 26 ] تشمل العوامل المسببة المحتملة حبوب منع الحمل الفموية ، والسبيرونولاكتون ، والستيرويدات الابتنائية . [ 54 ]

يرتبط ارتفاع مستوى البرولاكتين في الدم (والذي قد يحدث نتيجةً لبعض الأورام أو كأثر جانبي لبعض الأدوية) بالتثدي. [ 26 ] يمكن أن يثبط ارتفاع مستوى البرولاكتين في الدم إفراز الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية، وبالتالي يُسبب قصور الغدد التناسلية الثانوي. [ 7 ] [ 26 ] وقد وُجدت مستقبلات البرولاكتين وهرمونات أخرى، بما في ذلك عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 ، وعامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 ، والهرمون المُلوتن ، والبروجسترون ، وموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية ، في أنسجة الثدي لدى الذكور؛ إلا أن تأثير هذه الهرمونات المختلفة على تطور التثدي غير مفهوم تمامًا. [ 7 ]

مرض مزمن

قد يُصاب الأفراد المصابون بتليف الكبد أو أمراض الكبد المزمنة بالتثدي لعدة أسباب. فغالباً ما يعاني المصابون بتليف الكبد من زيادة إفراز هرمون الأندروستنديون الأندروجيني من الغدد الكظرية، وزيادة تحويل هذا الهرمون إلى أنواع مختلفة من الإستروجين، [ 7 ] وارتفاع مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون الحر في الدم. [ 26 ] كما يُعاني ما بين 10% و40% من الذكور المصابين بداء غريفز (وهو شكل شائع من فرط نشاط الغدة الدرقية ) من التثدي. [ 26 ] وتتسبب زيادة تحويل التستوستيرون إلى الإستروجين نتيجةً لزيادة نشاط إنزيم الأروماتاز، [ 7 ] وارتفاع مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، وزيادة إنتاج التستوستيرون والإستراديول من الخصيتين بسبب ارتفاع مستويات الهرمون اللوتيني (LH) في حدوث التثدي. ويمكن أن يؤدي العلاج المناسب لفرط نشاط الغدة الدرقية إلى زوال التثدي. [ 26 ]

زيادة هرمون الإستروجيننقص الأندروجينارتفاع مستويات الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسيةمقاومة الأندروجينالأدوية

تشخبص

لتشخيص التثدي، يقوم الطبيب بأخذ التاريخ المرضي وإجراء فحص سريري شامل . تشمل الجوانب المهمة للفحص السريري تقييم أنسجة الثدي لدى الذكور عن طريق الجس للكشف عن سرطان الثدي والتثدي الكاذب (تضخم أنسجة الثدي لدى الذكور نتيجة تراكم الأنسجة الدهنية فقط )، وتقييم حجم القضيب ونموه، وتقييم نمو الخصيتين والكشف عن أي كتل قد تثير الشك في الإصابة بسرطان الخصية ، والتأكد من اكتمال نمو الخصائص الجنسية الثانوية ، مثل كمية وتوزيع شعر العانة والإبط . [ 7 ] عادةً ما يظهر التثدي في كلا الثديين، ولكنه قد يحدث في ثدي واحد أيضًا. [ 27 ]

يمكن تشخيص تضخم الثدي لدى الرجال باستخدام خوارزمية. وقد تكشف مراجعة الأدوية أو المواد التي يتناولها الشخص عن سبب التثدي. [ 27 ] تشمل الفحوصات المخبرية الموصى بها لتحديد السبب الكامن وراء التثدي اختبارات ناقلة أمين الأسبارتات وناقلة أمين الألانين لاستبعاد أمراض الكبد، ومستوى الكرياتينين في الدم لتحديد وجود تلف في الكلى، ومستويات الهرمون المنبه للغدة الدرقية لتقييم فرط نشاط الغدة الدرقية. إذا لم تكشف هذه الفحوصات المخبرية الأولية عن سبب التثدي، فينبغي إجراء فحوصات إضافية لتقييم وجود خلل هرموني كامن ناتج عن قصور الغدد التناسلية أو ورم في الخصية، بما في ذلك المستويات الكلية والحرة من هرمون التستوستيرون ، والهرمون اللوتيني ، والهرمون المنبه للجريب ، والإستراديول ، وهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية بيتا (β-hCG)، والبرولاكتين . [ 27 ]

ارتفاع مستويات البرولاكتين نادر الحدوث لدى المصابين بالتثدي. [ 27 ] في حال ارتفاع مستويات هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (β-hCG) بشكل غير طبيعي، يُنصح بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للخصيتين للتحقق من وجود ورم خصوي مُفرز للهرمونات. [ 27 ] كما يمكن فحص مؤشرات أورام الخصية أو الغدة الكظرية أو غيرها، مثل 17-كيتوستيرويد في البول أو ديهيدرو إيبي أندروستيرون في الدم ، إذا وُجد دليل على اختلال التوازن الهرموني في الفحص السريري. إذا لم يكشف هذا التقييم عن سبب التثدي، يُعتبر تثديًا مجهول السبب. [ 27 ]

التشخيص التفريقي

على الرغم من وجود العديد من الأسباب المحتملة لتضخم أنسجة الثدي لدى الرجال، إلا أن التشخيص التفريقي الأكثر إثارة للقلق هو التثدي، والتثدي الكاذب، وسرطان الثدي (وهو نادر الحدوث لدى الرجال). ويتم عادةً استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى لتضخم الثدي لدى الرجال، مثل التهاب الثدي ، [ 27 ] [ 55 ] والورم الشحمي ، والكيس الدهني ، والكيس الجلدي ، والورم الدموي ، والنقائل السرطانية ، وتوسع القنوات ، ونخر الدهون ، أو الورم العابي، قبل الوصول إلى التشخيص. [ 27 ]

التصوير

يُعدّ التصوير الشعاعي للثدي الطريقة المُفضّلة لفحص أنسجة الثدي لدى الرجال في تشخيص التثدي عند الاشتباه بسرطان الثدي أثناء الفحص السريري. [ 7 ] [ 9 ] إذا تمّ تحسس كتلة/ورم أثناء الفحص السريري، فإنّ بعض خصائص هذا الورم التي قد تُشير إلى وجود ورم خبيث تشمل: عدم الألم، وعدم الحركة (الثبات)، وعدم انتظام الشكل، وتغيّرات الجلد. نادرًا ما يُنصح بإجراء التصوير الشعاعي للثدي للرجال لأنّ سرطان الثدي تشخيص غير مرجّح. [ 7 ] إذا أُجري التصوير الشعاعي للثدي ولم يُظهر نتائج تُشير إلى سرطان الثدي، فلا داعي عادةً لإجراء فحوصات تصويرية إضافية. [ 9 ] إذا كان يُعتقد أنّ ورمًا في الغدد الكظرية أو الخصيتين هو سبب التثدي، فقد يُجرى فحص بالموجات فوق الصوتية لهذه الأعضاء. [ 7 ]

علم الأنسجة

تضخم الخشاء التثديي - تكبير منخفض

تشمل السمات النسيجية المبكرة المتوقعة عند فحص نسيج التثدي الذي يتم الحصول عليه عن طريق خزعة الشفط بالإبرة الدقيقة ما يلي: تكاثر القنوات واستطالتها؛ زيادة في النسيج الضام؛ زيادة في الالتهاب؛ وتورم حول القنوات؛ وزيادة في الخلايا الليفية في النسيج الضام. [ 26 ] قد يُظهر التثدي المزمن سمات نسيجية مختلفة مثل زيادة تليف النسيج الضام ، وزيادة في عدد القنوات، والتهاب أقل من المرحلة الحادة من التثدي، وزيادة في الدهون تحت الهالة، وتزجج اللحمة. [ 24 ] [ 26 ] عند إجراء الجراحة، تُرسل الغدة بشكل روتيني إلى المختبر لتأكيد وجود التثدي والتحقق من وجود أورام تحت المجهر. وقد تم التشكيك مؤخرًا في جدوى الفحص المرضي لنسيج الثدي الذي تم استئصاله من مرضى التثدي الذكور المراهقين نظرًا لندرة سرطان الثدي في هذه الفئة. [ 56 ]

تصنيف

تم تصنيف طيف شدة التثدي في نظام تصنيف: [ 57 ]

  • الدرجة الأولى: تضخم طفيف، بدون زيادة في الجلد
  • الدرجة الثانية: تضخم متوسط، بدون زيادة في الجلد
  • الدرجة الثالثة: تضخم متوسط، زيادة في الجلد
  • الدرجة الرابعة: تضخم ملحوظ، زيادة في الجلد

علاج

إذا لم يختفِ التثدي من تلقاء نفسه خلال عامين، يصبح العلاج الطبي ضرورياً. وتشمل الخيارات العلاج الدوائي أو التدخل الجراحي. [ 58 ]

دواء

قد يستجيب التثدي بشكل جيد للعلاج الطبي، على الرغم من أن فعاليته عادةً ما تقتصر على أول سنتين من بدء تضخم الثدي لدى الرجال. [ 7 ] قد تكون مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs) مثل تاموكسيفين ، ورالوكسيفين ، وكلوميفين مفيدة في علاج التثدي، ولكنها غير معتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لهذا الغرض. [ 7 ] [ 17 ] [ 59 ] يبدو أن كلوميفين أقل فعالية من تاموكسيفين أو رالوكسيفين. [ 59 ] يمكن استخدام تاموكسيفين لعلاج التثدي لدى البالغين، وهو العلاج الطبي الأكثر فعالية من بين العلاجات المستخدمة. [ 60 ] [ 61 ] أظهرت دراسات حديثة أن العلاج بتاموكسيفين قد يُمثل طريقة علاج آمنة وفعالة في حالات التثدي المُزعجة تجميليًا أو المؤلمة. [ 17 ] [ 62 ] تُستخدم مثبطات الأروماتاز ​​(AIs) مثل أناستروزول خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج حالات التثدي التي تحدث أثناء البلوغ، ولكنها أقل فعالية من مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs). [ 16 ] [ 59 ]

استجابت بعض حالات التثدي الناجمة عن اضطرابات نادرة، مثل متلازمة فرط الأروماتاز ​​ومتلازمة بوتز-جيغرز ، للعلاج بمثبطات الأروماتاز ​​مثل أناستروزول. [ 16 ] قد تكون الأندروجينات / الستيرويدات الابتنائية فعالة في علاج التثدي. [ 59 ] قد لا يكون التستوستيرون وحده مناسبًا لعلاج التثدي لأنه يتحول إلى إستراديول، ولكن الأندروجينات غير القابلة للتحول إلى إستراديول، مثل أندروستانولون الموضعي (ديهيدروتستوستيرون)، قد تكون مفيدة. [ 59 ]

جراحة

رجل مصاب بالتثدي غير المتناظر، قبل وبعد استئصال الغدة وشفط الدهون من الخصر

إذا لم يستجب التثدي المزمن للعلاج الدوائي، فعادةً ما يكون الاستئصال الجراحي لأنسجة الثدي الغدية ضروريًا. [ 17 ] ويشير المجلس الأمريكي لجراحة التجميل إلى أن الجراحة هي "العلاج الأكثر فعالية المعروف للتثدي". [ 63 ] وينبغي النظر في العلاج الجراحي إذا استمر التثدي لأكثر من 12 شهرًا، وتسبب في ضيق نفسي (مثل عدم الراحة الجسدية أو الضيق النفسي)، وكان في مرحلة التليف. [ 64 ] أما بالنسبة للذكور المراهقين، فيُنصح بتأجيل الجراحة حتى اكتمال البلوغ (عندما يصل نمو القضيب والخصيتين إلى المرحلة الخامسة من مقياس تانر ). [ 64 ]

تشمل الطرق الجراحية لعلاج التثدي استئصال الثدي تحت الجلد ، واستئصال الثدي بمساعدة شفط الدهون ، وشفط الدهون بمساعدة الليزر، وإذابة الدهون بالليزر دون شفط. قد تشمل مضاعفات استئصال الثدي الورم الدموي ، والتهاب الجرح الجراحي، وعدم تناسق الثديين، وتغيرات في الإحساس في الثدي، ونخر الهالة أو الحلمة، وتجمع السوائل ، وندبات ملحوظة أو مؤلمة، وتشوهات في شكل الثدي. [ 57 ] في عام 2019، خضع 24123 مريضًا من الذكور للعلاج الجراحي للتثدي في الولايات المتحدة، وهو ما يمثل زيادة بنسبة 19% منذ عام 2000. كان 35% من هؤلاء المرضى تتراوح أعمارهم بين 20 و29 عامًا، و60% منهم كانوا أصغر من 29 عامًا وقت إجراء العملية. وبمتوسط ​​رسوم جراحية قدرها 4123 دولارًا، كانت جراحة التثدي أيضًا الحادية عشرة من حيث تكلفة جراحة التجميل للرجال في عام 2019. [ 18 ]

آحرون

أثبتت الدراسات أن العلاج الإشعاعي والتاموكسيفين يساعدان في الوقاية من التثدي وآلام الثدي لدى مرضى سرطان البروستاتا الذين سيتلقون علاجًا بحرمان الأندروجين. إلا أن فعالية هذه العلاجات محدودة بعد حدوث التثدي ، ولذلك تكون أكثر فعالية عند استخدامها وقائيًا. [ 65 ]

في الولايات المتحدة، ترفض العديد من شركات التأمين تغطية تكاليف جراحة علاج التثدي أو تصغير الثدي عند الرجال، بحجة أنها إجراء تجميلي. [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]

التكهن

التثدي في حد ذاته حالة حميدة، ولا يُنذر بسوء المآل؛ بل قد يكون المآل أسوأ لدى بعض المرضى الذين يعانون من أمراض كامنة كسرطان الخصية . [ 7 ] ينمو النسيج الغدي عادةً تحت تأثير التحفيز الهرموني، وغالبًا ما يكون مؤلمًا أو حساسًا عند اللمس. علاوة على ذلك، يُسبب التثدي في كثير من الأحيان صعوبات اجتماعية ونفسية، مثل تدني احترام الذات، والاكتئاب، أو الشعور بالخجل. [ 56 ] [ 57 ]

علم الأوبئة

التثدي هو أكثر الاضطرابات الحميدة شيوعًا في أنسجة الثدي عند الذكور ويؤثر على 35 بالمائة من الرجال، ويكون أكثر انتشارًا بين سن 50 و 69 عامًا. [ 5 ] [ 9 ]

تُعدّ حالات التثدي الجديدة شائعة في ثلاث فئات عمرية: حديثي الولادة، والمراهقون، والرجال فوق سن الخمسين. [ 57 ] يُصاب حوالي 60-90% من الذكور بالتثدي عند حديثي الولادة، وتزول معظم الحالات تلقائيًا في غضون أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع بعد الولادة. [ 26 ] [ 27 ] خلال فترة المراهقة، يُقدّر أن 33% من الذكور يُظهرون علامات التثدي. [ 7 ] أما التثدي لدى كبار السن، فيُقدّر أن 24-65% منهم تتراوح أعمارهم بين 50 و80 عامًا. وتشير التقديرات إلى أن نسبة الإصابة بالتثدي غير المصحوب بأعراض تصل إلى 70% لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و69 عامًا. [ 26 ] [ 8 ]

قد يكون انتشار التثدي لدى الرجال قد ازداد في السنوات الأخيرة، إلا أن علم أوبئة هذا الاضطراب لا يزال غير مفهوم تمامًا. [ 40 ] وقد أشير إلى استخدام الستيرويدات الابتنائية والتعرض لمواد كيميائية تحاكي هرمون الإستروجين في مستحضرات التجميل، ومبيدات الآفات العضوية الكلورية ، والمواد الكيميائية الصناعية كعوامل محتملة وراء هذا الارتفاع. [ 40 ] [ 69 ] ووفقًا للجمعية الأمريكية لجراحي التجميل ، فإن جراحات تصغير الثدي لعلاج التثدي شائعة نسبيًا، ولكنها شهدت انخفاضًا مؤخرًا. ففي عام 2020، أُجري أكثر من 18000 عملية من هذا النوع في الولايات المتحدة، بانخفاض قدره 11% عن عام 2019.

تاريخ

صاغ جالينوس مصطلح التثدي . كما لاحظ تضخم غدد الثدي عند الذكور، إلا أنه لم يعتبر ذلك حالة من حالات التثدي. [ 70 ] ووصف أبو القاسم الزهراوي إجراءً جراحياً لعلاج التثدي في كتابه الثاني من كتاب التصريف . [ 71 ]

المجتمع والثقافة

قد يُسبب التثدي ضائقة نفسية للأشخاص المصابين به. وتوجد مجموعات دعم للمساعدة في تحسين تقدير الذات لدى المتضررين. [ 69 ]

مصطلح "موب" (Moob) ، وهو مزيج من كلمتي "رجل" (man) و " ثدي" (boob )، يُستخدم بشكل شائع للإشارة إلى ثدي الرجل. ويمكن أن يؤدي استخدام المنشطات الابتنائية إلى التثدي، وفي بعض الأحيان يُشار إلى ثدي الرجل في أوساط رياضة كمال الأجسام بعبارة " ثدي العاهرة" (bitch tits) المهينة . [ 72 ]

في قضية موراي ضد شركة جانسن للأدوية ، كان موراي مستخدمًا لدواء ريسبيريدون، وقد وُصف له الدواء في سن التاسعة، مما أدى إلى إصابته بالتثدي. أصدرت هيئة المحلفين حكمًا لصالح موراي في نوفمبر 2015، ومنحته تعويضًا قدره 1.75 مليون دولار. مثّل هذا التعويض أضرارًا ناتجة عن " تشوّهات ومعاناة نفسية"، إلا أنه خُفّض لاحقًا إلى 680 ألف دولار. [ 73 ] في الجزء الثاني من المحاكمة، سعى المدّعون إلى إثبات أن الشركات كانت على علمٍ بأدلة تُشير إلى أن ريسبيريدون قد يُسبب التثدي لدى الذكور الشباب، وتجاهلتها عمدًا، ومع ذلك روّجت للدواء خارج نطاق الاستخدام المُصرّح به ، وطرحته في السوق المفتوحة ليُصرف بوصفة طبية ويستخدمه المرضى دون الإفصاح عن آثاره الجانبية. [ 73 ] في الجزء الثاني من المحاكمة، أصدرت هيئة المحلفين حكمًا لصالح المدّعين، ومنحتهم تعويضات عقابية قدرها 8 مليارات دولار . تم تخفيض المبلغ لاحقًا إلى 6.8 مليون دولار من قبل القاضي كينيث باول جونيور [ 74 ]

في عام 2019، منحت هيئة محلفين مؤلفة من 12 شخصًا في فيلادلفيا تعويضات عقابية بقيمة 8 مليارات دولار للمدعين في قضايا تتعلق باستخدام دواء ريسبيريدون . ريسبيريدون هو مضاد ذهان غير نمطي تمت الموافقة عليه في الأصل لعلاج الذهان. ومع ذلك، فقد ازداد استخدامه لدى الأطفال، بمن فيهم المصابون باضطراب طيف التوحد ، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ، والفصام ، على مدى العقدين الماضيين. [ 75 ]

أصل الكلمة

المصطلح يأتي من اليونانية γυνή gyné (stem gynaik- ) "أنثى" و μαστός Mastós "الثدي". [ 3 ]

انظر أيضاً

مراجع

ملاحظات توضيحية
  1. يأتي المصطلح من الكلمة اليونانية γυνή gyné (stem gynaik- ) والتي تعني "أنثى" و μαστός Mastós والتي تعني "الثدي". [ 3 ]
الاقتباسات
  1. "التثدي | تعريف التثدي من قاموس أكسفورد على موقع Lexico.com" . قواميس ليكسيكو | الإنجليزية . OxfordDictionaries.com . مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 17 نوفمبر 2020 .
  2. "تعريف التثدي" . www.merriam-webster.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2020 .
  3. 1 2 إيوانوف، إيلين؛ كيتلر، مارك؛ سلانز، بريسيلا جيه. (مارس 2011). "طيف الأمراض في ثدي الرجل". المجلة الأمريكية للأشعة . 196 (3): W247– W259. doi : 10.2214/AJR.09.3994 . PMID 21343472 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 "تضخم الثدي عند الذكور: موسوعة ميدلاين بلس الطبية" . medlineplus.gov . 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 نوفمبر 2020 .تم التحديث بواسطة برنت ويس (10 نوفمبر 2018)
  5. 1 2 3 4 5 6 7 ثيروتشيلفام، بول؛ ووكر، جوناثان نيل؛ روز، كاتي؛ لويس، جاكلين؛ المفتي، رغيد (22/09/2016). "التثدي". بي ام جيه . 354 i4833. دوى : 10.1136/bmj.i4833 . بميد 27659195 . S2CID 220098795 .  
  6. 1 2 3 4 5 نيوهنر، سي بي؛ شورر ، إيه إي (مارس 2008). "التثدي وسرطان الثدي لدى الرجال" . المجلة الطبية البريطانية . 336 (7646): 709-713 . doi : 10.1136/bmj.39511.493391.BE . PMC 2276281. PMID 18369226 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 نارولا، هارميت س.؛ كارلسون، هارولد إي. (نوفمبر 2014). "التثدي - الفيزيولوجيا المرضية والتشخيص والعلاج". مجلة نيتشر ريفيوز إندوكرينولوجي . 10 (11): 684-698 . doi : 10.1038/nrendo.2014.139 . PMID 25112235. S2CID 40159424 .  
  8. 1 2 3 4 5 جونسون ، ر. إي.، ومراد، م. ح. (نوفمبر 2009). "التثدي: الفيزيولوجيا المرضية، والتقييم، والإدارة" . وقائع مايو كلينك . 84 (11): 1010-1015 . doi : 10.4065/84.11.1010 . PMC 2770912. PMID 19880691 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 تشاو، أ؛ جافاريان، ن؛ روزا، م (فبراير 2016). "ثدي الرجل: التقييمات السريرية والتصويرية للأورام الحميدة والخبيثة مع الارتباط النسيجي" . المجلة الأمريكية للطب (مراجعة). 129 (8): 776-91 . doi : 10.1016/j.amjmed.2016.01.009 . PMID 26844632 . 
  10. شولمان ، دي آي؛ فرانسيس، جي إل؛ بالميرت، إم آر؛ يوجستر، إي إيه؛ لجنة الأدوية والعلاجات التابعة لجمعية لوسون ويلكنز لطب الغدد الصماء للأطفال. (1 أبريل 2008). "استخدام مثبطات الأروماتاز ​​لدى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطرابات النمو والتطور في مرحلة المراهقة". طب الأطفال . 121 (4): e975e983. doi : 10.1542/peds.2007-2081 . PMID 18381525. S2CID 39852740 .  
  11. "التثدي: الجراحة، العلاج، الأسباب، والأعراض" . www.medicalnewstoday.com . ١١ يناير ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٦ أبريل ٢٠٢١ .
  12. ديكسون، غريتشن (1 أبريل 2012). "التثدي" . طبيب الأسرة الأمريكي . 85 (7): 716-722 . ISSN 0002-838X . PMID 22534349 .  
  13. 1 2 ز. هوشبرغ (1 يناير 2007). الخوارزميات العملية في طب الغدد الصماء للأطفال . دار نشر كارغر الطبية والعلمية. ص 21–. ISBN  978-3-8055-8220-9.
  14. 1 2 سيث ثالر؛ ميميس كوهين (28 فبراير 2013). الجراحة التجميلية بعد فقدان الوزن الكبير . جي بي ميديكال المحدودة. ص 133–. ISBN  978-1-907816-28-4.
  15. دي روندي، ويليم؛ دي يونغ، فرانك هـ. (21 يونيو 2011). "مثبطات الأروماتاز ​​لدى الرجال: الآثار والخيارات العلاجية" . علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء . 9 (1): 93. doi : 10.1186/1477-7827-9-93 . ISSN 1477-7827 . PMC 3143915. PMID 21693046 .   
  16. 1 2 3 ويت، جان م.؛ هيرو، ماتي؛ نونيز، سوزان ب. (مارس 2012). "مثبطات الأروماتاز ​​في طب الأطفال". مجلة نيتشر ريفيوز إندوكرينولوجي . 8 (3): 135-147 . doi : 10.1038/nrendo.2011.161 . PMID 22024975. S2CID 21710403 .  
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ديبيندر ف، براونشتاين ج.د. (2012). "التثدي الناجم عن الأدوية: مراجعة قائمة على الأدلة". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 11 (5): 779-795 . doi : 10.1517/14740338.2012.712109 . PMID 22862307. S2CID 22938364 .  
  18. 1 2 "تقرير إحصائيات جراحة التجميل" (ملف PDF) . الجمعية الأمريكية لجراحي التجميل. 2019. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 19 فبراير 2021.
  19. مارك دينيس؛ ويليام تالبوت بوين؛ لوسي تشو (31 أغسطس 2016). آليات العلامات السريرية - EPub3 . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 599–. ISBN  978-0-7295-8561-3.
  20. ويليام تي. أودونوهيو؛ لورين تي. بينوتو؛ لورين وودوارد تول (8 يوليو 2014). دليل علم نفس صحة المراهقين . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 246 وما بعدها. ISBN  978-1-4614-6633-8.
  21. براونشتاين ، جلين د . (20 سبتمبر 2007). "التثدي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 357 (12): 1229-1237 . doi : 10.1056/NEJMcp070677 . ISSN 0028-4793 . PMID 17881754 .  
  22. 1 2 3 4 ديفاليا إتش إل، لاير جي تي (أبريل 2009). "المفاهيم الحالية في التثدي". الجراح . 7 (2): 114-119 . doi : 10.1016/s1479-666x(09)80026-7 . PMID 19408804 . 
  23. بيل، بريندا ك.؛ روثمان، ميكول س. (1 يناير 2009)، "الفصل 46 - التثدي" ، في مكدرموت، مايكل ت. (محرر)، أسرار الغدد الصماء (الطبعة الخامسة) ، فيلادلفيا: موسبي، ص 394-398 ، doi : 10.1016/b978-0-323-05885-8.00046-5 ، ISBN  978-0-323-05885-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 سبتمبر 2022
  24. 1 2 كوردوفا أ، موشيلا ف (2008). "خوارزمية للتقييم السريري والعلاج الجراحي للتثدي". مجلة الجراحة التجميلية والترميمية . 61 (1): 41-49 . doi : 10.1016/j.bjps.2007.09.033 . PMID 17983883 . 
  25. ريو، لين؛ يونغ، كارا؛ هاريسون، تراسي؛ كاريدي، روبرت (أغسطس 2015). "مراجعة منهجية للأدبيات حول الجوانب النفسية والاجتماعية للتثدي لدى المراهقين والشباب" . مجلة المراهقة . 43 (1): 206-212 . doi : 10.1016/j.adolescence.2015.06.007 . ISSN 0140-1971 . PMID 26151806 .  
  26. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ كوهاجي ن ، بولات س ب ، إيفرانوس ب ، إرسوي ر ، جاكير ب (١٩ مارس ٢٠١٤). "التثدي: التقييم السريري والإدارة" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ١٨ (٢): ١٥٠-١٥٨ . doi : 10.4103/2230-8210.129104 . PMC 3987263. PMID 24741509 .  
  27. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 ديكسون، ج . (1 أبريل 2012). "التثدي". طبيب الأسرة الأمريكي . 85 (7): 716-22 . PMID 22534349 . 
  28. أورداز، د. لويس؛ طومسون، ج. كيفن (سبتمبر 2015). "التثدي والوظائف النفسية: مراجعة للأدبيات" . صورة الجسم . 15 : 141-148 . doi : 10.1016/j.bodyim.2015.08.004 . PMID 26408934 . 
  29. 1 2 3 4 سويردلوف، رونالد س.؛ Ng، Chiu Ming (2000)، Feingold، Kenneth R .؛ أنوالت، برادلي. بويس، أليسون. Chrousos، George (eds.)، “التثدي: المسببات والتشخيص والعلاج” ، Endotext ، South Dartmouth (MA): MDText.com، Inc.، PMID 25905330 ، تم استرجاعه في 9 سبتمبر 2022 
  30. فليشر، غاري (2010). كتاب طب الطوارئ للأطفال ( الطبعة السادسة). فيلادلفيا: وولترز كلوير/ليبنكوت ويليامز آند ويلكنز هيلث. ص 731. ISBN   978-1-60547-159-4.
  31. ميلميد، شلومو (2011). كتاب ويليامز في علم الغدد الصماء: استشارة الخبراء . إلسيفير للعلوم الصحية. ص. الفصل 19. ISBN  978-1-4377-3600-7.
  32. 1 2 3 سليمان، أشرف ت؛ دي سانكتيس، فينسينزو؛ ياسين ، محمد (23 أغسطس 2017). "إدارة التثدي عند المراهقين: تحديث" . اكتا بيو ميديكا: أتيني بارمنسيس . 88 (2): 204-213 . دوى : 10.23750/abm.v88i2.6665 . بمك 6166145 . بميد 28845839 .  
  33. نوردت، كريستينا أ؛ ديفاستا، إيمي د (أغسطس 2008). "التثدي عند المراهقين" . الرأي الحالي في طب الأطفال . 20 (4): 375-382 . doi : 10.1097/MOP.0b013e328306a07c . ISSN 1040-8703 . PMID 18622190. S2CID 205834072 .   
  34. فريدة، تشينتلي؛ فايزة، بلهيمر (2013). "التثدي الشديد الناتج عن تناول مضادات الأندروجين: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 17 (4): 730-732 . doi : 10.4103/2230-8210.113770 . PMC 3743379. PMID 23961495 .  
  35. جيلات، ديفيد (أغسطس 2006). " علاجات مضادات الأندروجين في سرطان البروستاتا المتقدم موضعياً: هل هي جميعها متماثلة؟" . مجلة أبحاث السرطان وعلم الأورام السريري . 132 (ملحق 1): 17-26 . doi : 10.1007/s00432-006-0133-5 . PMC 12161114. PMID 16845534. S2CID 23888640 .   
  36. غولدسبيل، باري ر.؛ كولر، ديفيد ر . (يونيو 1990). "فلوتاميد: مضاد للأندروجين لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم". DICP . 24 (6): 616-623 . doi : 10.1177/106002809002400612 . PMID 2193461. S2CID 26125621 .  
  37. تشونغ، إدموند واي إم؛ روسبو، مارينيلا؛ ناتالي، باتريزيا؛ بولينيانو، دافيد؛ نافانيثان، سانكار دي؛ بالمر، سويتونيا سي؛ ستريبولي، جيوفاني إف إم (27 أكتوبر 2020). "مضادات الألدوستيرون بالإضافة إلى مضادات نظام الرينين-أنجيوتنسين للوقاية من تطور مرض الكلى المزمن" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (10) CD007004. doi : 10.1002/14651858.CD007004.pub4 . PMC 8094274. PMID 33107592 .  
  38. أيمن، ش؛ حسين، MA؛ الرحمن، SZ (ديسمبر 2009). "التثدي: ADR بسبب التفاعل الدوائي" . المجلة الهندية لعلم الصيدلة . 41 (6): 286–287 . دوى : 10.4103/0253-7613.59929 . بمك 2846505 . بميد 20407562 .  
  39. نيشلاغ، إيبرهارد؛ فورونا، إيلينا (أغسطس 2015). "آليات في علم الغدد الصماء: العواقب الطبية لتعاطي المنشطات الابتنائية الأندروجينية: تأثيراتها على الوظائف الإنجابية" . المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 173 (2): R47– R58. doi : 10.1530/EJE-15-0080 . PMID 25805894 . 
  40. 1 2 3 4 5 باروس، ألفريدو كارلوس سيمويس دورنيلاس دي؛ سامبايو، مارسيلو دي كاسترو مورا (2012). "التثدي: علم وظائف الأعضاء والتقييم والعلاج" . مجلة ساو باولو الطبية . 130 (3): 187– 197. دوى : 10.1590/s1516-31802012000300009 . بمك 10876201 . بميد 22790552 .  
  41. دياز أ، لوكي ل، بدر ز، كورنيك س، دانون م (2016). "التثدي قبل البلوغ والتعرض المزمن للخزامى: تقرير عن ثلاث حالات". مجلة طب الأطفال والغدد الصماء والتمثيل الغذائي. 29 ( 1): 103-107 . doi : 10.1515/jpem-2015-0248 . PMID 26353172. S2CID 19454282 .  
  42. بون إس دبليو، سيو كيه كيه، تسانغ إيه إم (أكتوبر 2020). "التثدي الناجم عن الإيزونيازيد: تقرير حالة طفل ومراجعة الأدبيات" . بي إم سي اضطرابات الغدد الصماء (مراجعة). 20 (1) 160. doi : 10.1186/s12902-020-00639-9 . PMC 7590456. PMID 33109161 .  
  43. ريستريبو ر، سيرفانتس ل ف، سويرسكي أ م، دياز أ (أكتوبر 2021). "تطور الثدي لدى الأطفال من الولادة إلى البلوغ: العلاقة بين علم وظائف الأعضاء، وعلم الأمراض، والتصوير". مجلة طب الأشعة للأطفال (مراجعة). 51 (11): 1959-1969 . doi : 10.1007/s00247-021-05099-4 . PMID 34236480. S2CID 235767694 .  
  44. بيمبو ، س . أ؛ كارلسون، هـ. إي (1 يونيو 2004). "التثدي: خصائصه، ومتى وكيف يُعالج" . مجلة كليفلاند كلينك الطبية . 71 (6): 511-517 . doi : 10.3949/ccjm.71.6.511 (غير نشط في 1 يوليو 2025). ISSN 0891-1150 . PMID 15242307. S2CID 21672450 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  45. إغليسياس، ب؛ كاريرو، ج. ج؛ دييز، ج. ج (يناير 2012). "خلل وظائف الغدد التناسلية لدى الرجال المصابين بمرض الكلى المزمن: السمات السريرية، والآثار المترتبة على التشخيص، والخيارات العلاجية". مجلة أمراض الكلى . 25 (1): 31-42 . doi : 10.5301/JN.2011.8481 . PMID 21748720 . 
  46. غرونسايش، سي؛ فيشبيك، كيه إتش (نوفمبر 2015). "ضمور العضلات الشوكي والبصلي" . العيادات العصبية . 33 (4): 847-54 . doi : 10.1016/j.ncl.2015.07.002 . PMC 4628725. PMID 26515625 .  
  47. فوكامي، م؛ ميادو، م؛ ناغازاكي، ك؛ شوزو، م؛ أوغاتا، ت (مارس 2014). "متلازمة فرط الأروماتاز: اضطراب وراثي سائد نادر يؤدي إلى التثدي قبل أو أثناء البلوغ". مراجعات طب الغدد الصماء للأطفال . 11 (3): 298-305 . PMID 24716396 . 
  48. غورغاري، إي؛ سالوستروس، إي؛ ستراتاكيس، سي إيه (أغسطس 2012). "أورام خلايا سيرتولي المتكلسة كبيرة الخلايا في الخصيتين لدى الأطفال" . الرأي الحالي في طب الأطفال . 24 (4): 518-522 . doi : 10.1097/MOP.0b013e328355a279 . PMC 4132931. PMID 22732638 .  
  49. سايلور، بي جيه؛ سميث ، إم آر (مايو 2009). "المضاعفات الأيضية للعلاج بحرمان الأندروجين لسرطان البروستاتا" . مجلة جراحة المسالك البولية . 181 (5): 1998-2006 . doi : 10.1016/j.juro.2009.01.047 . PMC 2900631. PMID 19286225 .  
  50. 1 2 3 إسماعيل، أ.أ.؛ بارث، ج.هـ. (2001). "الغدد الصماء في التثدي". حوليات الكيمياء الحيوية السريرية . 38 (الجزء 6): 596-607 . doi : 10.1258/0004563011900993 . ISSN 0004-5632 . PMID 11732643. S2CID 22948077 .   
  51. غورغاري، إيفجينيا؛ سالوسترو، إيمانويل؛ ستراتاكيس، قسطنطين أ. (أغسطس 2012). "أورام خلايا سيرتولي المتكلسة كبيرة الخلايا في الخصيتين لدى الأطفال" . الرأي الحالي في طب الأطفال . 24 (4): 518-522 . doi : 10.1097/MOP.0b013e328355a279 . ISSN 1040-8703 . PMC 4132931. PMID 22732638 .   
  52. ^ Gies I، Unuane D، Velkeniers B، De Schepper J (أغسطس 2014). "إدارة متلازمة كلاينفلتر أثناء الفترة الانتقالية" . المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 171 (2): ص67-77. دوى : 10.1530/EJE-14-0213 . بميد 24801585 . 
  53. 1 2 هيوز، إيوان أ.؛ ديب، أسماء (1 ديسمبر 2006). "مقاومة الأندروجين" . أفضل الممارسات والبحوث في علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . متلازمات مقاومة الهرمونات. 20 (4): 577-598 . doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . ISSN 1521-690X . PMID 17161333 .  
  54. علي، عمر (2020)، "التثدي" ، كتاب نيلسون في طب الأطفال ، إلسيفير، الصفحات 3000-3001.e1، ISBN  978-0-323-52950-1
  55. فريق مايو كلينك (2010). "الفحوصات والتشخيص" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه في 3 فبراير 2013 .
  56. 1 2 كوشي، جون سي؛ غولدبيرغ، جوناثان إس؛ وولفسوينكل، إريك إم؛ جي، يمين؛ هيلر، ليور (يناير 2011). "معدل الإصابة بسرطان الثدي لدى المراهقين الذكور الذين يخضعون لاستئصال الثدي تحت الجلد لعلاج التثدي: هل الفحص المرضي مُبرر؟ دراسة استرجاعية ومراجعة للأدبيات". جراحة التجميل والترميم . 127 (1): 1-7 . doi : 10.1097/PRS.0b013e3181f9581c . PMID 20871489. S2CID 43048316 .  
  57. وولينا ، أوفه ؛ غولدمان، ألبرتو (يونيو 2011). " إجراءات تجميلية طفيفة التوغل للثدي عند الرجال: الثدي عند الرجال" . مجلة طب الجلد التجميلي . 10 ( 2 ): 150-155 . doi : 10.1111/j.1473-2165.2011.00548.x . PMID 21649820. S2CID 39542596 .  
  58. "Enlarged breasts in men (gynecomastia) - Diagnosis and treatment - Mayo Clinic". www.mayoclinic.org. Retrieved 29 October 2022.
  59. 12345Agrawal, Sweety; Ganie, Mohd Ashraf; Nisar, Sobia (2017). "Gynaecomastia". Basics of Human Andrology. pp. 451–458. doi:10.1007/978-981-10-3695-8_26. ISBN 978-981-10-3694-1.
  60. Kunath, Frank; Keck, Bastian; Antes, Gerd; Wullich, Bernd; Meerpohl, Joerg J (December 2012). "Tamoxifen for the management of breast events induced by non-steroidal antiandrogens in patients with prostate cancer: a systematic review". BMC Medicine. 10 (1): 96. doi:10.1186/1741-7015-10-96. PMC 3464149. PMID 22925442.
  61. "Gynaecomastia. Information about Gynaecomastia". 21 July 2021.
  62. Parker, Lawrence N.; Gray, David R.; Lai, Michael K.; Levin, Ellis R. (August 1986). "Treatment of gynecomastia with tamoxifen: A double-blind crossover study". Metabolism. 35 (8): 705–708. doi:10.1016/0026-0495(86)90237-4. PMID 3526085.
  63. "Male Breast Reduction Guide | Gynecomastia Surgery Guide".
  64. 12"UpToDate". www.uptodate.com. Retrieved 12 September 2022.
  65. Viani, Gustavo Arruda; Bernardes da Silva, Lucas Godói; Stefano, Eduardo Jose (July 2012). "Prevention of Gynecomastia and Breast Pain Caused by Androgen Deprivation Therapy in Prostate Cancer: Tamoxifen or Radiotherapy?". International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 83 (4): e519–e524. doi:10.1016/j.ijrobp.2012.01.036. PMID 22704706.
  66. "Coverage Determination Guideline Gynecomastia Treatment"(PDF). United HealthCare Services, Inc. 2012. Archived from the original(PDF) on 19 April 2014. Retrieved 6 May 2019.
  67. "Clinical Policy Bulletin: Breast Reduction Surgery and Gynecomastia Surgery". Aetna Inc. 2012. Retrieved 12 February 2013.are
  68. "Cigna Medical Coverage Policy"(PDF). Surgical Treatment of Gynecomastia. Cigna. 2012. Archived from the original(PDF) on 5 September 2012. Retrieved 12 February 2013.
  69. 123Wassersug, Richard J.; Oliffe, John L. (April 2009). "The Social Context for Psychological Distress from Iatrogenic Gynecomastia with Suggestions for Its Management". The Journal of Sexual Medicine. 6 (4): 989–1000. doi:10.1111/j.1743-6109.2008.01053.x. PMID 19175864.
  70. Georgiade, Nicholas G. (1976). Reconstructive Breast Surgery. Mosby. ISBN 978-0-8016-1802-4.
  71. Chavoushi, Seyed Hadi; Ghabili, Kamyar; Kazemi, Abdolhassan; Aslanabadi, Arash; Babapour, Sarah; Ahmedli, Rafail; Golzari, Samad E. J. (2012). "Surgery for Gynecomastia in the Islamic Golden Age: Al-Tasrif of Al-Zahrawi (936-1013 AD)". ISRN Surgery. 2012 934965. doi:10.5402/2012/934965. ISSN 2090-5793. PMC 3459224. PMID 23050167.
  72. Smith, Merrill D (2014). Cultural Encyclopedia of the Breast. Rowman & Littlefield. p. 124. ISBN 978-0-7591-2332-8.
  73. 12Malfitano, Nicholas (8 October 2019). "In first test, Philadelphia jury punishes J&J with an $8 billion verdict; Thousands more cases remain". Pennsylvania Record. Archived from the original on 9 December 2020. Retrieved 18 January 2019.
  74. Malfitano, Nicholas (17 January 2020). "Judge in landmark $8 billion Risperdal case cuts punitive damages award down to $6.8 million". Pennsylvania Record. Archived from the original on 8 December 2020. Retrieved 18 January 2019.
  75. Miller, Caroline. "What Parents Should Know About Risperdal". Child Mind Institute. Retrieved 18 January 2020.
  • Wikimedia Commons logo Media related to Gynecomastia at Wikimedia Commons