مضاد الإستروجين

مضادات الإستروجين ، والمعروفة أيضًا باسم مضادات مستقبلات الإستروجين أو حاصرات الإستروجين ، هي فئة من الأدوية التي تمنع الإستروجينات، مثل الإستراديول، من إحداث تأثيراتها البيولوجية في الجسم. تعمل هذه الأدوية عن طريق حجب مستقبلات الإستروجين (ER) و/أو تثبيط إنتاج الإستروجين . [ 1 ] [ 2 ] تُعد مضادات الإستروجين أحد أنواع مضادات الهرمونات الجنسية الثلاثة ، والنوعان الآخران هما مضادات الأندروجين ومضادات البروجستوجين . [ 3 ] تُستخدم مضادات الإستروجين عادةً لمنع الإستروجينات من الارتباط بمستقبلاتها، مما يؤدي إلى انخفاض تأثيراتها. [ 4 ] قد يؤدي انخفاض مستويات الإستروجين إلى مضاعفات في النمو الجنسي. [ 5 ]

الأنواع والأمثلة

تشمل مضادات الإستروجين معدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs) مثل تاموكسيفين ، وكلوميفين ، ورالوكسيفين ، ومضاد مستقبلات الإستروجين الصامت ومثبط مستقبلات الإستروجين الانتقائي (SERD) فولفيسترانت ، [ 6 ] [ 7 ] ومثبطات الأروماتاز ​​(AIs) مثل أناستروزول ، ومضادات الغدد التناسلية بما في ذلك الأندروجينات / الستيرويدات الابتنائية ، والبروجستينات ، ونظائر GnRH .

تتضمن مستقبلات الإستروجين (ER) مثل ERα و ERβ نطاق وظيفة التنشيط 1 (AF1) ونطاق وظيفة التنشيط 2 (AF2)، حيث تعمل مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs) كمضادات لنطاق AF2، بينما تُعد مضادات الإستروجين "الخالصة" مثل ICI 182,780 و ICI 164,384 مضادات لنطاقي AF1 و AF2. [ 8 ]

على الرغم من أن مثبطات الأروماتاز ​​ومضادات موجهات الغدد التناسلية يمكن اعتبارها مضادات للإستروجين وفقًا لبعض التعريفات، إلا أنها تُعامل غالبًا كفئات متميزة. [ 9 ] تعمل مثبطات الأروماتاز ​​ومضادات موجهات الغدد التناسلية على تقليل إنتاج الإستروجين، بينما يُستخدم مصطلح "مضاد الإستروجين" عادةً للإشارة إلى العوامل التي تُقلل الاستجابة للإستروجين. [ 10 ]

الاستخدامات الطبية

تُستخدم مضادات الإستروجين في الحالات التالية:

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية لمضادات الإستروجين لدى النساء الهبات الساخنة ، وهشاشة العظام ، وضمور الثدي ، وجفاف المهبل ، وضمور المهبل . بالإضافة إلى ذلك، قد تسبب الاكتئاب وانخفاض الرغبة الجنسية .

علم الأدوية

تعمل مضادات الإستروجين كمضادات لمستقبلات الإستروجين ، ERα و ERβ .

تقارب روابط مستقبلات الإستروجين مع مستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا
الليجاندأسماء أخرىنسب الارتباط النسبية (RBA،  %) أقيم الارتباط المطلقة (K i ، نانومولار) أفعل
ERαمستقبلات الإستروجين بيتاERαمستقبلات الإستروجين بيتا
إستراديولE2؛ 17β-إستراديول1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)الإستروجين
إسترونE1؛ 17-كيتوإستراديول16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)الإستروجين
إستريولE3؛ 16α-OH-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)الإستروجين
إستيترولE4؛ 15α،16α-ثنائي-هيدروكسي-17β-إستراديول 24.03.04.919الإستروجين
ألفاتراديول17α-إستراديول20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2المستقلب
16-إبيستريول16β-هيدروكسي-17β-إستراديول7.795 (4.94–63)50؟؟المستقلب
17-إبيستريول16α-هيدروكسي-17α-إستراديول55.45 (29–103)79-80؟؟المستقلب
16,17-إبيستريول16β-هيدروكسي-17α-إستراديول1.013؟؟المستقلب
2-هيدروكسي إستراديول2-OH-E222 (7–81)11–352.51.3المستقلب
2-ميثوكسي إستراديول2-MeO-E20.0027–2.01.0؟؟المستقلب
4-هيدروكسي إستراديول4-OH-E213 (8–70)7-561.01.9المستقلب
4-ميثوكسي إستراديول4-MeO-E22.01.0؟؟المستقلب
2-هيدروكسي إسترون2-OH-E12.0–4.00.2–0.4؟؟المستقلب
2-ميثوكسيسترون2-MeO-E1<0.001–<1<1؟؟المستقلب
4-هيدروكسي إسترون4-OH-E11.0–2.01.0؟؟المستقلب
4-ميثوكسيسترون4-MeO-E1<1<1؟؟المستقلب
16α-هيدروكسي إسترون16α-OH-E1؛ 17-كيتوإستريول2.0–6.535؟؟المستقلب
2-هيدروكسي إستريول2-OH-E32.01.0؟؟المستقلب
4-ميثوكسي إستريول4-MeO-E31.01.0؟؟المستقلب
كبريتات الإستراديولE2S؛ إستراديول 3-سلفات<1<1؟؟المستقلب
إستراديول ثنائي الكبريتاتإستراديول 3،17β-ثنائي الكبريتات0.0004؟؟؟المستقلب
إستراديول 3-غلوكورونيدE2-3G0.0079؟؟؟المستقلب
إستراديول 17β-غلوكورونيدE2-17G0.0015؟؟؟المستقلب
إستراديول 3-جلوكوز 17β-سلفاتE2-3G-17S0.0001؟؟؟المستقلب
كبريتات الإسترونE1S؛ إسترون 3-سلفات<1<1أكثر من 10أكثر من 10المستقلب
بنزوات الإستراديولإي بي؛ إستراديول 3-بنزوات10؟؟؟الإستروجين
إستراديول 17β-بنزواتE2-17B11.332.6؟؟الإستروجين
إيثر ميثيل الإسترونإيثر 3-ميثيل الإسترون0.145؟؟؟الإستروجين
إنت -إستراديول1-إستراديول1.31–12.349.44–80.07؟؟الإستروجين
إيكويلين7-ديهيدروإسترون13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36الإستروجين
إيكويلينين6,8-ثنائي هيدروإسترون2.0–157.0–200.640.62الإستروجين
17β-ديهيدروإيكويلين7-ديهيدرو-17β-إستراديول7.9–1137.9–1080.090.17الإستروجين
17α-ديهيدروإيكويلين7-ديهيدرو-17α-إستراديول18.6 (18–41)14-320.240.57الإستروجين
17β-ديهيدروإيكويلينين6,8-ثنائي هيدرو-17β-إستراديول35–6890–1000.150.20الإستروجين
17α-ديهيدروإيكويلينين6,8-ثنائي هيدرو-17α-إستراديول20490.500.37الإستروجين
Δ8- إستراديول8,9-ديهيدرو-17β-إستراديول68720.150.25الإستروجين
Δ 8 -إسترون8,9-ديهيدروإسترون19320.520.57الإستروجين
إيثينيل إستراديولEE؛ 17α-إيثينيل-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81الإستروجين
ميسترانولEE 3-ميثيل إيثر؟2.5؟؟الإستروجين
موكسيسترولRU-2858؛ 11β-ميثوكسي-EE35-435-200.52.6الإستروجين
ميثيل إستراديول17α-ميثيل-17β-إستراديول7044؟؟الإستروجين
ثنائي إيثيل ستيلبيسترولدي إي إس؛ ستيلبيسترول129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05الإستروجين
هيكسيسترولثنائي هيدرو ثنائي إيثيل ستيلبيسترول153.6 (31–302)60–2340.060.06الإستروجين
دينسترولديهيدروستيلبيسترول37 (20.4–223)56–4040.050.03الإستروجين
بنزيسترول (ب2)114؟؟؟الإستروجين
الكلوروتريازينتايس1.74؟15.30؟الإستروجين
ثلاثي فينيل الإيثيلينمادة TPE0.074؟؟؟الإستروجين
ثلاثي فينيل برومو إيثيلينTPBE2.69؟؟؟الإستروجين
تاموكسيفينICI-46,4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أفيموكسيفين4-هيدروكسي تاموكسيفين؛ 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
توريميفين4-كلوروتاموكسيفين؛ 4-CT؟؟7.14–20.315.4مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
كلوميفينMRL-4125 (19.2–37.2)120.91.2مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
سيكلوفينيلF-6066؛ سيكسوفيد151–152243؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
نافوكسيدينU-11,000A30.9–44160.30.8مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
رالوكسيفين41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أرزوكسيفينLY-353,381؟؟0.179؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
لاسوفوكسيفينCP-336,15610.2–16619.00.229؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أورميلوكسيفينسينت كرومان؟؟0.313؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
ليفورميلوكسيفين6720-CDRI؛ NNC-460,0201.551.88؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أوسبيميفينديامينوهيدروكسيتوريميفين0.82–2.630.59–1.22؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
بازيدوكسيفين؟؟0.053؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
إيتاكستيلGW-56384.3011.5؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
ICI-164,38463.5 (3.70–97.7)1660.20.08مضاد الإستروجين
فولفسترانتICI-182,78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3مضاد الإستروجين
بروبيلبيرازولتريولعرض تقديمي باوربوينت49 (10.0–89.1)0.120.4092.8ناهض مستقبلات الإستروجين ألفا
16α-LE216α-لاكتون-17β-إستراديول14.6–570.0890.27131ناهض مستقبلات الإستروجين ألفا
16α-Iodo-E216α-يودو-17β-إستراديول30.22.30؟؟ناهض مستقبلات الإستروجين ألفا
ميثيل بيبيريدينوبيرازولعضو البرلمان110.05؟؟مضاد مستقبلات الإستروجين ألفا
ثنائي أريل بروبيونيتريلDPN0.12–0.256.6–1832.41.7ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
8β-VE28β-فينيل-17β-إستراديول0.3522.0–8312.90.50ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
برينابيرلERB-041؛ WAY-202,0410.2767–72؟؟ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
ERB-196WAY-202,196؟180؟؟ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
إرتيبيريلSERBA-1؛ LY-500,307؟؟2.680.19ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
سيربا-2؟؟14.51.54ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
كومسترول9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0الإستروجين الغريب
جينيستين0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8الإستروجين الغريب
إيكول0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)؟؟الإستروجين الغريب
دايزين0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3الإستروجين الغريب
بيوتشانين أ0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9الإستروجين الغريب
كامفيرول0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)؟؟الإستروجين الغريب
نارينجينين0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)؟؟الإستروجين الغريب
8-برينيلنارينجينين8-PN4.4؟؟؟الإستروجين الغريب
الكيرسيتين<0.001–0.010.002–0.040؟؟الإستروجين الغريب
إبريفلافون<0.01<0.01؟؟الإستروجين الغريب
ميرويسترول0.39؟؟؟الإستروجين الغريب
ديوكسيميرويسترول2.0؟؟؟الإستروجين الغريب
بيتا سيتوستيرول<0.001–0.0875<0.001–0.016؟؟الإستروجين الغريب
ريسفيراترول<0.001–0.0032؟؟؟الإستروجين الغريب
ألفا-زيرالينول48 (13–52.5)؟؟؟الإستروجين الغريب
بيتا-زيرالينول0.6 (0.032–13)؟؟؟الإستروجين الغريب
زيرانولألفا-زيرالانول48–111؟؟؟الإستروجين الغريب
تاليرانولبيتا-زيرالانول16 (13–17.8)140.80.9الإستروجين الغريب
زيرالينونزين7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)؟؟الإستروجين الغريب
زيرالانونزان0.51؟؟؟الإستروجين الغريب
ثنائي الفينول أمادة BPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535الإستروجين الغريب
إندوسلفانمتلازمة إهلرز-دانلوس<0.001–<0.01<0.01؟؟الإستروجين الغريب
كيبونالكلورديكون0.0069–0.2؟؟؟الإستروجين الغريب
o,p' -DDT0.0073–0.4؟؟؟الإستروجين الغريب
p,p' -DDT0.03؟؟؟الإستروجين الغريب
ميثوكسيكلورثنائي ميثوكسي دي دي تي (p,p')0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13؟؟الإستروجين الغريب
HPTEهيدروكسي كلور؛ p,p' -OH-DDT1.2–1.7؟؟؟الإستروجين الغريب
التستوستيرونتي؛ 4-أندروستينولون<0.0001–<0.01<0.002–0.040أكثر من 5000أكثر من 5000الأندروجين
ثنائي هيدروتيستوستيرونثنائي هيدروتستوستيرون؛ 5α-أندروستانولون0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688الأندروجين
ناندرولون19-نورتستوستيرون؛ 19-NT0.010.2376553الأندروجين
ديهيدرو إيبي أندروستيرونDHEA؛ براستيرون0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515الأندروجين
5-أندروستينيديولA5؛ أندروستينيديول6173.60.9الأندروجين
4-أندروستينيديول0.50.62319الأندروجين
4-أندروستنديونA4؛ أندروستنديون<0.01<0.01أكثر من 10000أكثر من 10000الأندروجين
3α-أندروستانيديول3α-أديول0.070.326048الأندروجين
3β-أندروستانيديول3β-أديول3762الأندروجين
أندروستانيديون5α-أندروستانيديون<0.01<0.01أكثر من 10000أكثر من 10000الأندروجين
إتيوكولانديون5β-أندروستانيديون<0.01<0.01أكثر من 10000أكثر من 10000الأندروجين
ميثيل تستوستيرون17α-ميثيل تستوستيرون<0.0001؟؟؟الأندروجين
إيثينيل-3α-أندروستانيديول17α-إيثينيل-3α-أديول4.0<0.07؟؟الإستروجين
إيثينيل-3β-أندروستانيديول17α-إيثينيل-3β-أديول505.6؟؟الإستروجين
البروجسترونP4؛ 4-بريجنينديون<0.001–0.6<0.001–0.010؟؟البروجستوجين
نوريثيستيرونNET؛ 17α-إيثينيل-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084البروجستوجين
نوريثينودريل5(10)-نوريثيستيرون0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453البروجستوجين
تيبولوني7α-ميثيل نوريثينودريل0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076؟؟البروجستوجين
Δ 4 - تيبولون7α-ميثيل نوريثيستيرون0.069–<0.10.027–<0.1؟؟البروجستوجين
3α-هيدروكسيتيبولون2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8؟؟البروجستوجين
3β-هيدروكسيتيبولون1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1؟؟البروجستوجين
الهوامش: أ = (1) قيم تقارب الارتباط تكون على شكل "الوسيط (المدى)" (# (#–#))، أو "المدى" (#–#)، أو "القيمة" (#) حسب القيم المتاحة. يمكن الاطلاع على مجموعات القيم الكاملة ضمن النطاقات في كود ويكي. (2) تم تحديد تقارب الارتباط من خلال دراسات الإزاحة في مجموعة متنوعة من الأنظمة المختبرية باستخدام الإستراديول الموسوم وبروتينات مستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا البشرية (باستثناء قيم مستقبلات الإستروجين بيتا من كويبر وآخرون (1997)، وهي مستقبلات الإستروجين بيتا للفئران). المصادر: انظر صفحة القالب.

تاريخ

اكتشف ليرنر وزملاؤه أول مضاد إستروجين غير ستيرويدي في عام 1958. [ 11 ] وكان إيثاموكسي تريفيتول ( MER -25) أول مضاد لمستقبلات الإستروجين يتم اكتشافه، [ 12 ] تبعه كلوميفين وتاموكسيفين . [ 13 ] [ 14 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. "تعريف مضادات الإستروجين - قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان، تعريف مضادات الإستروجين - قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان" .،
  2. "مضاد الإستروجين" في قاموس دورلاند الطبي
  3. ناث، جيه إل (2006). استخدام المصطلحات الطبية: منهج عملي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 977 –. ISBN  978-0-7817-4868-1.
  4. ماكيج ك، كوران إم بي، بلوسكر جي إل (1 مارس 2004). "فولفيسترانت: مراجعة لاستخدامه في علاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات لدى النساء بعد انقطاع الطمث مع تفاقم المرض بعد العلاج بمضادات الإستروجين". مجلة الأدوية . 64 (6): 633-48 . doi : 10.2165/00003495-200464060-00009 . PMID 15018596. S2CID 242916244 .  
  5. أمينيوجبي إي، تشين جي، وانغ زد، لو إكس، لين إم، لين إيه واي (2020-02-07). " مراجعة حول مستقبلات هرمون الإستروجين في الثدييات والأسماك" . المجلة الدولية للغدد الصماء . 2020 5386193. doi : 10.1155/2020/5386193 . PMC 7029290. PMID 32089683 .  
  6. أوتو إي، واينمان إتش (8 سبتمبر 2008). المستقبلات النووية كأهداف دوائية . جون وايلي وأولاده. الصفحات 164-165 . ISBN  978-3-527-62330-3.
  7. تشابنر، ب. أ.، ولونغو، د. ل. (8 نوفمبر 2010). العلاج الكيميائي والعلاج البيولوجي للسرطان: المبادئ والممارسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 660 وما بعدها. ISBN  978-1-60547-431-1.
  8. بايك، آشلي سي دبليو؛ برزوزوفسكي، أ. ماريك؛ والتون، جوليا؛ هوبارد، رودريك إي؛ ثورسيل، آن-جيرد؛ لي، يي-لين؛ جوستافسون، يان-أكي؛ كارلكويست، ماتس (1 فبراير 2001). "رؤى هيكلية حول آلية عمل مضاد الإستروجين النقي" . ستراكشر . 9 (2): 145-153 . doi : 10.1016/S0969-2126(01)00568-8 . ISSN 0969-2126 . PMID 11250199 .  
  9. ريغينز آر بي، بوتون إيه إتش، ليو إم سي، كلارك آر (2005). مضادات الإستروجين، ومثبطات الأروماتاز، والاستماتة في سرطان الثدي . الفيتامينات والهرمونات. المجلد 71. الصفحات 201-237 . doi : 10.1016/S0083-6729(05)71007-4 . ISBN   978-0-12-709871-5PMID 16112269 
  10. ثيانتاناوات أ، لونغ بي جيه، برودي إيه إم (نوفمبر 2003). "مسارات إشارات موت الخلايا المبرمج التي يتم تنشيطها بواسطة مثبطات الأروماتاز ​​ومضادات الإستروجين" . أبحاث السرطان . 63 (22): 8037-50 . PMID 14633737 . 
  11. ماكجريجور جي آي، جوردان في سي (يونيو 1998). "دليل أساسي لآليات عمل مضادات الإستروجين". المراجعات الدوائية . 50 (2): 151-96 . PMID 9647865 . 
  12. ماكسيموف بي واي، ماكدانيال آر إي، جوردان في سي (23 يوليو 2013). تاموكسيفين: دواء رائد في علاج سرطان الثدي . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 7–. ISBN  978-3-0348-0664-0.
  13. جوردان، في سي (27 مايو 2013). تأثير الإستروجين، ومعدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية، وصحة المرأة: التقدم والآفاق . دار النشر العالمية. الصفحات 7، 112. ISBN  978-1-84816-959-3.
  14. سنيدر دبليو (23 يونيو 2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ . جون وايلي وأولاده. ص 198-199 . ISBN  978-0-471-89979-2.
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بمضادات الإستروجين على ويكيميديا ​​كومنز

المجال العام تتضمن هذه المقالة مواداً متاحة للعموم من قاموس مصطلحات السرطان ، المعهد الوطني الأمريكي للسرطان .