إيثكلورفينول

إيثكلورفينول هو مُعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA _A ، وله خصائص منومة ومهدئة ، طُوِّر لأول مرة من قِبَل شركة فايزر في خمسينيات القرن الماضي. ^{[ 3 ]} في الولايات المتحدة ، سوَّقته شركة أبوت لابوراتوريز تحت الاسم التجاري بلاكيديل . ^{[ 4 ]} كان بلاكيديل متوفرًا في كبسولات هلامية بتركيزات 200 ملغ، و500 ملغ، و750 ملغ. صُمِّمت كبسولات 500 ملغ و750 ملغ لتقليل فترة بدء النوم، بينما صُمِّمت كبسولة 200 ملغ لإعادة تحفيز النوم في حالات الاستيقاظ المبكر. أوقفت شركة أبوت إنتاجه عام 1999، ويعود ذلك أساسًا إلى استبدال البنزوديازيبينات (مثل ليبريوم وفاليوم) للمهدئات غير الباربيتورية في الممارسة السريرية؛ وبحلول نهاية عام 2001، نفدت الكميات المتبقية في الولايات المتحدة. ^{[ 4 ] [ 5 ]}      

كان يُستخدم الإيثكلورفينول لعلاج الأرق ، ووُصف على نطاق واسع في الستينيات والسبعينيات. لم تُحدد آلية عمله بدقة، لكن يبدو أنه يُثبط الجهاز العصبي المركزي من خلال تعديل مستقبلات GABA _A ، بطريقة مشابهة إلى حد كبير للباربيتورات . انخفضت وصفاته بشكل ملحوظ بحلول عام 1990، حيث أصبحت المنومات الأحدث، التي تُعتبر أكثر أمانًا في حالات الجرعة الزائدة، وخاصة البنزوديازيبينات، هي المعيار العلاجي.

اكتسب الدواء سمعة سيئة في الشارع - حيث عُرفت الكبسولات بالعامية باسم "جيلي-بيليز" - وسرعان ما تم التعرّف على المخاوف بشأن الإدمان وسوء الاستخدام. خلال أواخر السبعينيات، تم وصف الإيثكلورفينول بشكل مفرط في بعض الأحيان، مما ساهم في حالات الإدمان السريع. ^{[ 4 ]} ومن الأمثلة البارزة على ذلك رئيس المحكمة العليا الأمريكية ويليام رينكويست ، الذي بدأ بتناول بلاكيديل لعلاج الأرق بعد خضوعه لجراحة في الظهر عام 1971. وبحلول عام 1981، أفادت التقارير أنه كان يتناول حوالي 1500  ملغ ليلاً - أي ثلاثة أضعاف الجرعة الابتدائية القياسية. بعد دخوله مستشفى جامعة جورج واشنطن في ديسمبر 1981، أدى التوقف المفاجئ عن تناول الدواء إلى ظهور أعراض انسحاب حادة: كشفت سجلات مكتب التحقيقات الفيدرالي لاحقًا أن رينكويست عانى من أوهام ارتيابية، وأبلغ عن سماع أصوات خارج غرفته، وحاول مغادرة المستشفى بملابس نومه. أعاد الأطباء إدخال الدواء بجرعة عالية ثم خفضوها تدريجيًا. تم فطامه تمامًا عن دواء بلاكيديل بحلول أوائل عام 1982. ^{[ 6 ]}

بحلول أواخر التسعينيات، انخفض الاستخدام السريري للإيثكلورفينول انخفاضًا حادًا نظرًا لتوافر المهدئات والمنومات الأحدث ذات خصائص أمان أفضل، ولا سيما البنزوديازيبينات وأدوية "Z" غير البنزوديازيبينية. توقف الإنتاج التجاري لكل من دواء بلاكيديل ذي العلامة التجارية من قبل مختبرات أبوت والتركيبة الجنيسة من قبل بانر فارماكابس نهائيًا في أواخر عام 1999. ^{[ 7 ]} انتهى تاريخ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للدواء رسميًا عندما نشرت الإدارة إشعارًا في السجل الفيدرالي بسحب الموافقة على طلب الموافقة على دواء جديد رقم 010021 (كبسولات بلاكيديل، مختبرات أبوت)، والذي نُشر في 19 مارس 2012 ودخل حيز التنفيذ في 18 أبريل 2012، بناءً على طلب أبوت نفسها لأن المنتج لم يعد يُسوّق. ^{[ 7 ]}

على الرغم من إمكانية تصنيع مادة إيثكلورفينول وبيعها في الولايات المتحدة من قبل شركة أدوية أخرى رهناً بموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، إلا أنه لم تُقدم أي شركة على ذلك. ويجوز للأفراد الحاملين لوصفة طبية سارية المفعول نقل كمية معقولة منها إلى الولايات المتحدة بشكل قانوني.

خارج الولايات المتحدة، تم تسويق الإيثكلورفينول أيضًا مع ديفينهيدرامين ، وهو مضاد هيستامين من الجيل الأول ذو خصائص مهدئة مستقلة، تحت الاسم التجاري فينورغال . خضع هذا المزيج لتقييم سريري؛ حيث وجدت دراسة مزدوجة التعمية متقاطعة أجريت عام 1979 على ثلاثين مريضًا يعانون من الأرق أن فينورغال يُضاهي نيترازيبام وتريكلوفوس الصوديوم من حيث تحفيز النوم ومدته وجودته، مع الإبلاغ عن آثار جانبية أقل تكرارًا من أي من الدواءين المقارنين. ^{[ 8 ]} وأكدت دراسة متزامنة مضبوطة بالغفل لنفس المستحضر فعاليته المنومة مقارنةً بالغفل. ^{[ 9 ]}

يخضع الإيثكلورفينول لدرجات متفاوتة من القيود الدولية والمحلية تبعاً للولاية القضائية:

• دوليًا: بموجب اتفاقية الأمم المتحدة لعام 1971 بشأن المؤثرات العقلية ، تم تصنيف مادة إيثكلورفينول كمادة مؤثرة عقليًا من الجدول الرابع.
• الولايات المتحدة: لا يزال هذا المنتج مادة خاضعة للرقابة من الجدول الرابع بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة ، ولا يجوز حيازته إلا بوصفة طبية سارية المفعول، على الرغم من عدم توفره تجارياً.
• كندا: مصنفة ضمن الجدول الرابع بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة والمخدرات .
• المملكة المتحدة: الفئة ج بموجب قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971 .
• ألمانيا: مدرجة ضمن Anlage II من Betäubungsmittelgesetz .
• البرازيل: تدرج الوكالة الوطنية للمراقبة الصحية ( أنفيسا ) مادة إيثكلورفينول ضمن "القائمة ب1" (المواد المؤثرة على العقل)، مما يخضع أي مستحضرات صيدلانية للاحتفاظ الإلزامي بوصفة طبية وإشراف تنظيمي صارم. ^{[ 10 ]}

إلى جانب التأثيرات المهدئة المتوقعة، مثل الاسترخاء والنعاس، تشمل الآثار الجانبية المبلغ عنها للإيثكلورفينول اضطرابات الجهاز الهضمي (الغثيان والقيء)، والدوخة، وتشوش الرؤية أو تغيرها، والخدر أو التنميل، وعدم الاتزان أو ضعف التنسيق الحركي. كما تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية مثل الطفح الجلدي. ^{[ 11 ]}

ارتبط سوء استخدام الحقن بتسمم حاد خطير. وتصف التقارير حدوث وذمة رئوية حادة غير قلبية المنشأ واضطرابات في الدورة الدموية بعد الحقن الوريدي ، وقد حذرت مصادر الصحة العامة من إصابات قلبية وعائية أو رئوية ناجمة عن الحقن الوريدي أو الشرياني غير السليم. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

الإيثكلورفينول هو أحد أفراد فئة الكاربينولات المهدئة والمنومة، والتي تشمل ميثيل بارافينول وكحول ثالثي-أميل . [ 21 ^{] وهو ليس} من البنزوديازيبينات أو الكاربامات أو الباربيتورات ، وبنيته الجزيئية أبسط بكثير. ^{[ 3 ] [ 21 ]} _{يُعطى الاسم النظامي عادةً باسم إيثيل 2-كلوروفينيل إيثينيل كاربينول أو 1-كلورو-3-إيثيلبنت-1 -} إين-4-إين-3-أول. ^{[ 21 ]} صيغته التجريبية هي _C7H9ClO .

يتم تصنيع الإيثكلورفينول عن طريق تفاعل الإيثينيل باستخدام أسيتيليد الليثيوم و1-كلورو-1-بنتين-3-ون في الأمونيا السائلة ، متبوعًا بمعالجة حمضية . ^{[ 3 ] [ 21 ]}

• "الكتاب البرتقالي الإلكتروني: المنتجات الدوائية المعتمدة مع تقييمات التكافؤ العلاجي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 أبريل 1999. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2005 .
• "قبو إيثكلورفينول إيرويد" . إيرويد. 12 يناير 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أبريل 2014 .