فافيبرافير

طوّرت وزارة الدفاع الأمريكية دواء فافيبرافير بالتعاون مع شركة ميديفيكتور كدواء مضاد للفيروسات واسع الطيف، ورعته خلال المرحلتين الثانية والثالثة من التجارب السريرية التي أجرتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، حيث أثبت سلامته على البشر وفعاليته ضد فيروس الإنفلونزا. ^{[ 19 ]} ولا يزال فافيبرافير غير معتمد في المملكة المتحدة والولايات المتحدة الأمريكية. ^{[ 20 ]} وفي عام 2014، وافقت اليابان على استخدام فافيبرافير لعلاج سلالات الإنفلونزا التي لا تستجيب للأدوية المضادة للفيروسات الحالية. ^{[ 21 ]} وكانت شركة توياما كيميكال تأمل في البداية أن يصبح فافيبرافير دواءً جديدًا للإنفلونزا يحل محل أوسيلتاميفير (الاسم التجاري تاميفلو). إلا أن التجارب على الحيوانات أظهرت احتمالية حدوث آثار مشوهة للأجنة ، وتأخرت موافقة وزارة الصحة والعمل والرفاهية على إنتاجه بشكل كبير، ويقتصر إنتاجه في اليابان على حالات الطوارئ فقط. ^{[ 22 ]}

على الرغم من محدودية البيانات المتعلقة بفعاليته، إلا أنه اعتبارًا من مارس 2021، يُوصف دواء فافيبرافير على نطاق واسع لعلاج مرضى كوفيد-19 ذوي الحالات الخفيفة إلى المتوسطة في العيادات الخارجية في مصر ^{[ 23 ]} ، والمجر ^{[ 24 ]،} وصربيا ^{[ 25 ]} . ويُشترط على المرضى التوقيع على نموذج موافقة قبل الحصول على الدواء.

يُباع دواء فافيبيرافير تحت الأسماء التجارية التالية: أفيجان (アビガン، أبيجان ) ، أفيفافير، ^{[ 1 ]} أفيبيرافير، ^{[ 26 ]} أريبليفير، ^{[ 2 ]} فابيفلو، ^{[ 27 ]} فافيبيرا، ^{[ 28 ]} ريكونوس، ^{[ 29 ] [ 30 ]} وكيفندا.

كورونافير هو الاسم التجاري لدواء فافيبرافير المستخدم في روسيا ، حيث تمت الموافقة عليه لعلاج كوفيد-19 . تقوم شركة آر-فارم بإنتاجه وبيعه . ^{[ 31 ]} تمت الموافقة على استخدام كورونافير في المستشفيات الروسية في يوليو 2020، وفي سبتمبر 2020 تمت الموافقة على بيعه بوصفة طبية للاستخدام الخارجي. أما أفيفافير، وهو دواء آخر يعتمد أيضاً على فافيبرافير، فقد تمت الموافقة عليه سابقاً في مايو. ^{[ 32 ]}

تمت الموافقة على استخدام دواء فافيبرافير، كمضاد للفيروسات، لعلاج كوفيد-19 في عدة دول، منها اليابان وروسيا وصربيا وتركيا والهند وتايلاند، بموجب أحكام الطوارئ. ^{[ 33 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 35 ]} وأشارت مراجعة تحليلية سريعة نُشرت في سبتمبر 2020 (حللت أربع دراسات) إلى أن الدواء أدى إلى تحسنات سريرية وشعاعية؛ ومع ذلك، لم يُلاحظ أي انخفاض في معدل الوفيات أو اختلافات في الحاجة إلى دعم الأكسجين، ودعت إلى إجراء دراسات أكثر دقة. ^{[ 36 ] [ 37 ]} وأشارت مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين ونُشرت في فبراير 2024، إلى أنه لا توجد في الواقع فائدة حقيقية من استخدام فافيبرافير في علاج كوفيد-19 من حيث انخفاض معدل الوفيات، أو الحاجة إلى التنفس الاصطناعي، أو دخول المستشفى، وقد لا يُحدث أي فرق في الآثار الجانبية أو الآثار الجانبية الخطيرة. ^{[ 38 ]}

اعتبارًا من مايو 2021^{[ 39 ]} تجري حاليًا تجارب سريرية على مجموعات كبيرة من المرضى.

أشارت دراسة أجريت عام 2014 إلى أن دواء فافيبرافير قد يكون فعالاً ضد فيروس إيبولا استناداً إلى دراسات أجريت على نماذج الفئران ؛ إلا أن فعاليته لدى البشر لم تُدرس بعد. ^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}

خلال تفشي فيروس إيبولا في غرب أفريقيا عام 2014 ، أفادت التقارير بتعافي ممرضة فرنسية أصيبت بالفيروس أثناء تطوعها مع منظمة أطباء بلا حدود في ليبيريا، وذلك بعد تلقيها جرعة من دواء فافيبرافير. ^{[ 43 ]} وفي ديسمبر/كانون الأول 2014، بدأت تجربة سريرية لدراسة استخدام فافيبرافير لعلاج مرض فيروس إيبولا في غويكيدو ، غينيا. ^{[ 44 ]} وأظهرت النتائج الأولية التي عُرضت عام 2016 في مؤتمر الفيروسات القهقرية والعدوى الانتهازية (CROI)، والتي نُشرت لاحقًا، انخفاضًا في معدل الوفيات لدى المرضى الذين لديهم مستويات منخفضة إلى متوسطة من الفيروس في الدم، ولكن لم يُلاحظ أي تأثير على المرضى الذين لديهم مستويات عالية (المجموعة الأكثر عرضة لخطر الوفاة). ^{[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]} وفي الوقت نفسه، وُجهت انتقادات لتصميم التجربة لاعتمادها على بيانات تاريخية فقط. ^{[ 48 ]}

فيروس نيباه هو عامل مسبب لتفشي التهاب الدماغ المصحوب بالتهاب رئوي، ويتميز بمعدل وفيات مرتفع . حدث أول تفشٍ في ماليزيا وسنغافورة، نتيجة الاتصال بالخنازير في المسالخ، وتفشٍ آخر في الفلبين مرتبط بذبح الخيول. أما معظم حالات التفشي الأخرى فقد أصابت الهند وبنغلاديش. في بنغلاديش، غالباً ما ترتبط حالات التفشي بتناول عصارة نخيل التمر النيئة الملوثة بلعاب وبول خفافيش الفاكهة. ^{[ 49 ]} في دراسة نُشرت في مجلة التقارير العلمية، استُخدم نموذج الهامستر السوري لعدوى فيروس نيباه، والذي يُحاكي بدقة معظم جوانب المرض لدى الإنسان، مثل التهاب الأوعية الدموية المنتشر، والالتهاب الرئوي، والتهاب الدماغ. تم حقن الهامستر بجرعة قاتلة قدرها 10⁴ وحدة ^تشكيل لويحة (PFU) من فيروس نيباه-M عن طريق الحقن داخل الصفاق، على غرار الدراسات السابقة، وبدأ العلاج فور الإصابة. تم إعطاء دواء فافيبرافير مرتين يومياً عن طريق الفم لمدة 14 يوماً. أظهرت الهامستر المعالجة معدل بقاء بنسبة 100% وعدم وجود أي اعتلال واضح بعد التعرض لفيروس نيباه المميت، في حين ماتت جميع حالات المجموعة الضابطة بسبب مرض شديد. ^{[ 50 ]}

أظهر دواء فافيبرافير فعالية ضد فيروس هانتا في النماذج الحيوانية، وخضع لبعض التجارب المحدودة على البشر. ^{[ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]}

أظهرت التجارب على الحيوانات فعالية فافيبرافير ضد فيروس غرب النيل ، وفيروس الحمى الصفراء ، وفيروس الحمى القلاعية ، بالإضافة إلى فيروسات أخرى من عائلة الفيروسات المصفرة ، والفيروسات الرملية ، والفيروسات البونياوية، والفيروسات الألفاوية . ^{[ 57 ]} كما ثبتت فعاليته ضد الفيروسات المعوية ^{[ 58 ]} وفيروس حمى الوادي المتصدع . ^{[ 59 ]} وأظهر فافيبرافير فعالية محدودة ضد فيروس زيكا في الدراسات الحيوانية، ولكنه كان أقل فعالية من مضادات الفيروسات الأخرى مثل MK-608 . ^{[ 60 ]} كما أظهر هذا الدواء بعض الفعالية في الوقاية من التهاب الدماغ الناتج عن داء الكلب ، ^{[ 61 ]} وقد استُخدم تجريبياً على بعض البشر المصابين بالفيروس. ^{[ 62 ]}

تمت دراسة التماكب التوتوميري المحتمل لدواء فافيبرافير حسابيًا ^{[ 63 ]} وتجريبيًا ^{[ 64 ]} . وقد وُجد أن الشكل الشبيه بالإينول أكثر استقرارًا بشكل ملحوظ في المذيبات العضوية من الشكل الشبيه بالكيتو، مما يعني أن فافيبرافير يوجد على الأرجح بشكل حصري تقريبًا في الشكل الشبيه بالإينول. في المحلول المائي، يكون التوتومير الشبيه بالكيتو أكثر استقرارًا بشكل كبير نتيجة للتفاعل المحدد مع جزيئات الماء. وعند إضافة البروتون، يتحول إلى الشكل الكيتوني.

• 
  شكل متماثل يشبه الإينول
• 
  شكل متماثل يشبه الكيتو