الكائن النموذجي

الموسوعة الحرة
الإشريكية القولونية هيكائن حي نموذجي بدائي النواة سالب الجرام
ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر) ، واحدة من أشهر الكائنات الحية التي تُستخدم فيالتجارب الجينية .
الخميرة Saccharomyces cerevisiae ، هي واحدة من أكثر الكائنات الحية النموذجية حقيقية النواة التي تمت دراستها بشكل مكثف في علم الأحياء الجزيئي والخلوي

الكائن النموذجي هو نوع غير بشري يُدرس على نطاق واسع لفهم ظواهر بيولوجية محددة ، على أمل أن تُسهم الاكتشافات التي تُجرى عليه في فهم آليات عمل الكائنات الحية الأخرى. [ 1 ] [ 2 ] تُستخدم الكائنات النموذجية على نطاق واسع في أبحاث الأمراض البشرية عندما يكون إجراء التجارب على البشر غير ممكن أو غير أخلاقي . [ 3 ] هذه الاستراتيجية ممكنة بفضل الأصل المشترك لجميع الكائنات الحية، والحفاظ على المسارات الأيضية والتطورية والمادة الوراثية عبر مسار التطور . [ 4 ]

كان البحث باستخدام النماذج الحيوانية محورياً في معظم إنجازات الطب الحديث. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] وقد أسهم في معظم المعارف الأساسية في مجالات مثل علم وظائف الأعضاء البشرية والكيمياء الحيوية ، ولعب أدواراً مهمة في مجالات مثل علم الأعصاب والأمراض المعدية . [ 8 ] [ 9 ] وشملت النتائج القضاء شبه التام على شلل الأطفال وتطوير زراعة الأعضاء ، وقد أفادت هذه النتائج كلاً من البشر والحيوانات. [ 5 ] [ 10 ] ففي الفترة من عام 1910 إلى عام 1927، حدد توماس هانت مورغان، من خلال عمله على ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر) ، الكروموسومات باعتبارها ناقلاً للوراثة الجينية، [ 11 ] [ 12 ] وكتب إريك كاندل أن اكتشافات مورغان "ساعدت في تحويل علم الأحياء إلى علم تجريبي". [ 13 ] أدت الأبحاث على الكائنات النموذجية إلى مزيد من التقدم الطبي، مثل إنتاج مضاد سموم الخناق [ 14 ] [ 15 ] واكتشاف الأنسولين عام 1922 [ 16 ] واستخدامه في علاج داء السكري، الذي كان يعني الموت سابقًا. [ 17 ] كما طُوّرت مخدرات التخدير العام الحديثة، مثل الهالوثان ، من خلال دراسات على الكائنات النموذجية، وهي ضرورية للعمليات الجراحية الحديثة والمعقدة. [ 18 ] ومن بين التطورات والعلاجات الطبية الأخرى في القرن العشرين التي اعتمدت على أبحاث أُجريت على الحيوانات: تقنيات زراعة الأعضاء ، [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] وجهاز القلب والرئة، [ 23 ] والمضادات الحيوية ، [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] ولقاح السعال الديكي . [ 27 ]

في أبحاث الأمراض البشرية ، تُتيح الكائنات النموذجية فهمًا أفضل لآلية المرض دون المخاطرة بإلحاق الضرر بالإنسان. عادةً ما يُختار نوع الكائن النموذجي بحيث يتفاعل مع المرض أو علاجه بطريقة تُحاكي فسيولوجيا الإنسان ، مع ضرورة توخي الحذر عند التعميم من كائن حي إلى آخر. [ 28 ] ومع ذلك، فإن العديد من الأدوية والعلاجات والأدوية المُستخدمة لعلاج الأمراض البشرية تُطوَّر جزئيًا بالاستعانة بنماذج حيوانية. [ 29 ] [ 30 ] كما طُوِّرت علاجات لأمراض الحيوانات، بما في ذلك داء الكلب ، [ 31 ] والجمرة الخبيثة ، [ 31 ] وداء الرعام ، [ 31 ] وفيروس نقص المناعة لدى القطط (FIV)، [ 32 ] والسل ، [ 31 ] وحمى الماشية في تكساس، [ 31 ] وحمى الخنازير الكلاسيكية (كوليرا الخنازير)، [ 31 ] وديدان القلب ، وغيرها من العدوى الطفيلية . [ 33 ] لا تزال التجارب على الحيوانات مطلوبة للبحوث الطبية الحيوية، [ 34 ] ويتم استخدامها بهدف حل المشكلات الطبية مثل مرض الزهايمر، [ 35 ] والإيدز، [ 36 ] والتصلب المتعدد، [ 37 ] وإصابات الحبل الشوكي، والعديد من أنواع الصداع، [ 38 ] وغيرها من الحالات التي لا يتوفر فيها نظام نموذج مفيد في المختبر .

تُستمد الكائنات النموذجية من جميع نطاقات الحياة الثلاثة، بالإضافة إلى الفيروسات . كانت بكتيريا الإشريكية القولونية ( E. coli )، وهي مكون شائع في الجهاز الهضمي البشري، من أوائل الأنظمة النموذجية في البيولوجيا الجزيئية . وقد أصبح طفيل التريبانوسوما البروسية (T. brucei) كائنًا نموذجيًا. [ 39 ] استُخدم الفأر (Mus musculus) على نطاق واسع ككائن نموذجي، وارتبط بالعديد من الاكتشافات البيولوجية المهمة في القرنين العشرين والحادي والعشرين. [ 40 ] تشمل الأمثلة الأخرى خميرة الخباز ( Saccharomyces cerevisiae )، وفيروس العاثية T4 ، وذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster )، ونبات الرشاد (Arabidopsis thaliana )، وخنازير غينيا ( Cavia porcellus ). تُعدّ العديد من الفيروسات البكتيرية ( العاثيات ) التي تُصيب بكتيريا الإشريكية القولونية مفيدةً للغاية في دراسة بنية الجينات وتنظيمها (مثل عاثيات لامدا و T4 ). [ 41 ] تُقسّم نماذج الأمراض إلى ثلاث فئات: الحيوانات المتماثلة التي تُعاني من نفس الأسباب والأعراض وخيارات العلاج لدى البشر المصابين بالمرض نفسه، والحيوانات المتشابهة شكليًا التي تُعاني من نفس الأعراض والعلاجات، والنماذج التنبؤية التي تُشابه مرضًا بشريًا مُعينًا في جانبين فقط، ولكنها مفيدة في عزل آليات مجموعة من سمات المرض والتنبؤ بها. [ 42 ]

تاريخ

يعود استخدام الحيوانات في الأبحاث إلى اليونان القديمة ، حيث كان أرسطو (384-322 قبل الميلاد) وإيراسيستراتوس (304-258 قبل الميلاد) من أوائل من أجروا تجارب على الحيوانات الحية. [ 43 ] وشملت الاكتشافات في القرنين الثامن عشر والتاسع عشر استخدام أنطوان لافوازييه لخنزير غينيا في جهاز قياس السعرات الحرارية لإثبات أن التنفس شكل من أشكال الاحتراق، وإثبات لويس باستور لنظرية جرثومة المرض في ثمانينيات القرن التاسع عشر باستخدام الجمرة الخبيثة في الأغنام. [ 44 ]

كان البحث باستخدام النماذج الحيوانية محورياً في معظم إنجازات الطب الحديث. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] وقد أسهم في معظم المعارف الأساسية في مجالات مثل علم وظائف الأعضاء البشرية والكيمياء الحيوية ، ولعب أدواراً مهمة في مجالات مثل علم الأعصاب والأمراض المعدية . [ 8 ] [ 9 ] فعلى سبيل المثال، شملت النتائج القضاء شبه التام على شلل الأطفال وتطوير زراعة الأعضاء ، وقد أفادت هذه النتائج كلاً من البشر والحيوانات. [ 5 ] [ 10 ] في الفترة من 1910 إلى 1927، حدد توماس هانت مورغان ، من خلال عمله على ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوغاستر)، الكروموسومات كناقل للوراثة الجينية. [ 11 ] [ 12 ] أصبحت دروسوفيلا واحدة من أوائل الكائنات النموذجية، ولبعض الوقت، أكثرها استخداماً على نطاق واسع، [ 45 ] وكتب إريك كاندل أن اكتشافات مورغان "ساعدت في تحويل علم الأحياء إلى علم تجريبي". [ 13 ] لا تزال ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster) من أكثر الكائنات الحية النموذجية حقيقية النواة استخدامًا. خلال الفترة نفسها، أدت الدراسات التي أُجريت على علم الوراثة في الفئران في مختبر ويليام إرنست كاسل بالتعاون مع آبي لاثروب إلى إنتاج سلالة الفئران المتماثلة وراثيًا DBA (المخففة، البنية، وغير الأغوتي)، وإلى الإنتاج المنهجي لسلالات متماثلة وراثيًا أخرى. [ 46 ] [ 47 ] ومنذ ذلك الحين، استُخدم الفأر على نطاق واسع ككائن حي نموذجي، وارتبط بالعديد من الاكتشافات البيولوجية المهمة في القرنين العشرين والحادي والعشرين. [ 40 ]

في أواخر القرن التاسع عشر، عزل إميل فون بهرنغ سم الخناق وأثبت فعاليته على خنازير غينيا. ثم طور مضادًا للخناق في الحيوانات، ثم في البشر، مما أدى إلى ظهور أساليب التطعيم الحديثة، وقضى إلى حد كبير على الخناق كمرض خطير. [ 14 ] يُخلد ذكر مضاد سم الخناق في سباق إيديتارود الشهير، الذي استُلهم من نقل مضاد السم في سباق المصل عام 1925 إلى نوم . كما يُعزى نجاح الدراسات على الحيوانات في إنتاج مضاد سم الخناق إلى تراجع معارضة التجارب على الحيوانات في أوائل القرن العشرين في الولايات المتحدة. [ 15 ]

أدت الأبحاث اللاحقة على الكائنات النموذجية إلى مزيد من التطورات الطبية، مثل بحث فريدريك بانتينغ على الكلاب، والذي أثبت إمكانية استخدام مستخلصات إفرازات البنكرياس لعلاج الكلاب المصابة بداء السكري . وقد أدى ذلك إلى اكتشاف الأنسولين عام ١٩٢٢ (بالتعاون مع جون ماكلويد ) [ ١٦ ] واستخدامه في علاج داء السكري، الذي كان يعني الموت سابقًا. [ ١٧ ] كما اكتشف جون كيد ، من خلال بحثه على خنازير غينيا، الخصائص المضادة للاختلاج لأملاح الليثيوم، [ ٤٨ ] مما أحدث ثورة في علاج اضطراب ثنائي القطب ، ليحل محل العلاجات السابقة كاستئصال الفص الجبهي أو العلاج بالصدمات الكهربائية. وتم تطوير مخدرات عامة حديثة، مثل الهالوثان والمركبات ذات الصلة، من خلال دراسات على الكائنات النموذجية، وهي ضرورية للعمليات الجراحية الحديثة والمعقدة. [ ١٨ ] [ ٤٩ ]

في أربعينيات القرن العشرين، استخدم جوناس سالك دراسات على قرود الريسوس لعزل أكثر أشكال فيروس شلل الأطفال فتكًا ، [ 50 ] مما أدى إلى ابتكاره لقاحًا ضد شلل الأطفال . وقد ساهم هذا اللقاح، الذي طُرح للجمهور عام 1955، في خفض معدل الإصابة بشلل الأطفال في الولايات المتحدة بمقدار 15 ضعفًا خلال السنوات الخمس التالية. [ 51 ] ثم قام ألبرت سابين بتحسين اللقاح عن طريق نقل فيروس شلل الأطفال عبر مضيفين حيوانيين، بما في ذلك القرود؛ وتم إنتاج لقاح سابين للاستهلاك الجماهيري عام 1963، ونجح في القضاء على شلل الأطفال في الولايات المتحدة تقريبًا بحلول عام 1965. [ 52 ] وتشير التقديرات إلى أن تطوير وإنتاج اللقاحات تطلب استخدام 100,000 قرد ريسوس، حيث تم إنتاج 65 جرعة من اللقاح من كل قرد. كتب سابين في عام 1992: "بدون استخدام الحيوانات والبشر، كان من المستحيل اكتساب المعرفة المهمة اللازمة لمنع الكثير من المعاناة والموت المبكر ليس فقط بين البشر، ولكن أيضًا بين الحيوانات." [ 53 ]

تشمل التطورات والعلاجات الطبية الأخرى التي شهدها القرن العشرون والتي اعتمدت على أبحاث أجريت على الحيوانات تقنيات زراعة الأعضاء ، [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] وجهاز القلب والرئة، [ 23 ] والمضادات الحيوية ، [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] ولقاح السعال الديكي . [ 27 ] كما طُوّرت علاجات لأمراض الحيوانات، بما في ذلك داء الكلب ، [ 31 ] والجمرة الخبيثة ، [ 31 ] وداء الرعام ، [ 31 ] وفيروس نقص المناعة لدى القطط ( FIV)، [ 32 ] والسل ، [ 31 ] وحمى الماشية في تكساس، [31] وحمى الخنازير الكلاسيكية ( كوليرا الخنازير)، [ 31 ] وديدان القلب ، وغيرها من العدوى الطفيلية . [ 33 ] لا تزال التجارب على الحيوانات مطلوبة للبحوث الطبية الحيوية، [ 34 ] ويتم استخدامها بهدف حل المشكلات الطبية مثل مرض الزهايمر، [ 35 ] والإيدز، [ 36 ] [ 54 ] [ 55 ] والتصلب المتعدد، [ 37 ] وإصابات الحبل الشوكي، والعديد من أنواع الصداع، [ 38 ] وغيرها من الحالات التي لا يتوفر فيها نظام نموذج مفيد في المختبر .

اختيار

الكائنات النموذجية هي تلك الكائنات الحية التي تمتلك ثروة من البيانات البيولوجية تجعلها جذابة للدراسة كأمثلة لأنواع أخرى و/أو ظواهر طبيعية يصعب دراستها مباشرةً. يركز البحث المستمر على هذه الكائنات على مجموعة واسعة من التقنيات والأهداف التجريبية من مستويات بيولوجية مختلفة، بدءًا من علم البيئة والسلوك والميكانيكا الحيوية ، وصولًا إلى المستوى الوظيفي الدقيق للأنسجة والعضيات والبروتينات الفردية . تُصنف الدراسات المتعلقة بالحمض النووي للكائنات الحية إلى نماذج جينية (ذات دورات حياة قصيرة، مثل ذبابة الفاكهة والديدان الأسطوانية )، ونماذج تجريبية ، ونماذج الاقتصاد الجينومي ، التي تبحث في الموقع المحوري في شجرة التطور. [ 56 ] تاريخيًا، شملت الكائنات النموذجية عددًا قليلًا من الأنواع التي تمتلك بيانات بحثية جينومية واسعة النطاق، مثل الكائنات النموذجية التابعة للمعاهد الوطنية للصحة. [ 57 ]

غالبًا ما تُختار الكائنات النموذجية بناءً على سهولة التلاعب التجريبي بها. ويشمل ذلك عادةً خصائص مثل دورة الحياة القصيرة ، وتقنيات التعديل الجيني ( السلالات النقية ، وخطوط الخلايا الجذعية ، وطرق التحويل الوراثي )، ومتطلبات معيشية غير متخصصة. في بعض الأحيان، يُسهّل ترتيب الجينوم عملية تسلسل جينوم الكائن النموذجي، على سبيل المثال، لكونه مضغوطًا جدًا أو يحتوي على نسبة منخفضة من الحمض النووي غير الوظيفي (مثل الخميرة ، أو نبات الرشاد ، أو سمكة البخاخ ). [ 58 ]

عندما يبحث الباحثون عن كائن حي لاستخدامه في دراساتهم، فإنهم يبحثون عن عدة سمات، من بينها الحجم، ومدة التكاثر ، وسهولة الوصول إليه، وإمكانية التلاعب به، والتركيب الجيني، وحفظ الآليات، والفائدة الاقتصادية المحتملة. ومع ازدياد شيوع علم الأحياء الجزيئي المقارن ، سعى بعض الباحثين إلى إيجاد كائنات نموذجية من مجموعة أوسع من السلالات على شجرة الحياة.

علم الوراثة والتطور الجيني

السبب الرئيسي لاستخدام الكائنات النموذجية في البحوث هو المبدأ التطوري القائل بأن جميع الكائنات الحية تشترك في درجة من القرابة والتشابه الجيني نتيجةً لأصل مشترك . وبالتالي، فإن دراسة الكائنات الحية ذات الصلة التصنيفية بالإنسان يمكن أن توفر معلومات قيّمة حول الآليات والأمراض داخل جسم الإنسان، والتي يمكن أن تكون مفيدة في الطب. [ 59 ]

تم بناء العديد من الأشجار التطورية للفقاريات باستخدام علم البروتينات المقارن ، وعلم الوراثة، وعلم الجينوم، بالإضافة إلى السجل الجيوكيميائي والحفريات. [ 60 ] تشير هذه التقديرات إلى أن البشر والشمبانزي تشاركوا سلفًا مشتركًا  منذ حوالي 6 ملايين سنة. وباعتبارهم أقرب أقربائنا، يمتلك الشمبانزي إمكانات كبيرة لإخبارنا عن آليات الأمراض (والجينات التي قد تكون مسؤولة عن الذكاء البشري). ومع ذلك، نادرًا ما يُستخدم الشمبانزي في الأبحاث، كما أنه محمي من الإجراءات الجراحية الغازية. تُعد القوارض أكثر النماذج الحيوانية شيوعًا. وتشير تقديرات الأشجار التطورية إلى أن البشر والقوارض تشاركوا سلفًا مشتركًا منذ حوالي 80-100 مليون سنة. [ 61 ] [ 62 ] على الرغم من هذا الانفصال البعيد، فإن أوجه التشابه بين البشر والقوارض تفوق بكثير أوجه الاختلاف. ويعود ذلك إلى الاستقرار النسبي لأجزاء كبيرة من الجينوم، مما يجعل استخدام الحيوانات الفقارية مثمرًا للغاية. [ 63 ]

تُستخدم البيانات الجينومية لإجراء مقارنات دقيقة بين الأنواع وتحديد درجة القرابة. يتشارك البشر حوالي 99% من جينومهم مع الشمبانزي [ 64 ] [ 65 ] (98.7% مع البونوبو) [ 66 ] وأكثر من 90% مع الفأر. [ 62 ] مع الحفاظ على هذا القدر الكبير من الجينوم عبر الأنواع، يُعدّ من المثير للإعجاب أن الاختلافات بين البشر والفئران تُعزى إلى بضعة آلاف من الجينات، أي أقل من 1% (من إجمالي حوالي 19000 جين). وقد تمكّن العلماء من الاستفادة من هذه التشابهات في إنشاء نماذج تجريبية وتنبؤية للأمراض البشرية. [ 67 ]

يستخدم

توجد العديد من الكائنات النموذجية. كانت بكتيريا الإشريكية القولونية ، وهي مكون شائع في الجهاز الهضمي البشري، من أوائل الأنظمة النموذجية في البيولوجيا الجزيئية . كما كانت العديد من الفيروسات البكتيرية ( العاثيات ) التي تصيب الإشريكية القولونية مفيدة جدًا لدراسة بنية الجينات وتنظيمها (مثل عاثيات لامدا و T4 ). ومع ذلك، لا يزال هناك جدل حول ما إذا كان ينبغي تصنيف العاثيات ككائنات حية، لأنها تفتقر إلى عمليات الأيض وتعتمد على وظائف الخلايا المضيفة للتكاثر. [ 68 ]

في حقيقيات النوى ، تُستخدم العديد من الخمائر، ولا سيما خميرة الخباز ( Saccharomyces cerevisiae ) ("خميرة الخباز" أو "الخميرة المتبرعمة")، على نطاق واسع في علم الوراثة وعلم الأحياء الخلوي ، ويعود ذلك في الغالب إلى سهولة وسرعة نموها. تشبه دورة الخلية في الخميرة البسيطة إلى حد كبير دورة الخلية في الإنسان ، ويتم تنظيمها بواسطة بروتينات متماثلة . تُدرس ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster) لسهولة تربيتها بالنسبة للحيوانات، وامتلاكها العديد من الصفات الخلقية المرئية، ووجود كروموسوم متعدد الخيوط (عملاق) في غددها اللعابية يمكن فحصه تحت المجهر الضوئي. كما تُدرس الدودة الأسطوانية (Caenorhabditis elegans) نظرًا لأنماط نموها المحددة جدًا التي تتضمن أعدادًا ثابتة من الخلايا، وإمكانية فحصها بسرعة للكشف عن أي تشوهات. [ 69 ]

نماذج الأمراض

قد تحمل النماذج الحيوانية المستخدمة في الأبحاث أمراضًا أو إصابات موجودة، أو وراثية، أو مُستحدثة، تُشابه حالةً بشرية. تُعرف هذه الحالات التجريبية غالبًا باسم النماذج الحيوانية للأمراض . يُمكّن استخدام النماذج الحيوانية الباحثين من دراسة الحالات المرضية بطرقٍ يصعب تطبيقها على المرضى من البشر، وإجراء عمليات على الحيوانات غير البشرية تنطوي على مستوى من الضرر لا يُعتبر أخلاقيًا إلحاقه بالإنسان. [ 70 ]

تتشابه أفضل نماذج الأمراض مع نظيراتها البشرية في المسببات (آلية المرض) والنمط الظاهري (العلامات والأعراض). مع ذلك، غالبًا ما يُمكن فهم الأمراض البشرية المعقدة بشكل أفضل من خلال نظام مُبسط يتم فيه عزل أجزاء مُحددة من مسار المرض ودراستها. على سبيل المثال، يُمكن استخدام نظائر سلوكية للقلق أو الألم لدى حيوانات المختبر لفحص واختبار أدوية جديدة لعلاج هذه الحالات لدى البشر. وجدت دراسة أُجريت عام 2000 أن النماذج الحيوانية تطابقت (في النتائج الإيجابية الحقيقية والسلبية الكاذبة) مع سمية الأدوية لدى البشر في 71% من الحالات، بنسبة 63% للحيوانات غير القوارض وحدها و43% للقوارض وحدها. [ 71 ]

في عام 1987، اقترح ديفيدسون وآخرون أن يتم اختيار نموذج حيواني للبحث بناءً على تسعة اعتبارات. وتشمل هذه الاعتبارات

1) مدى ملاءمتها كنموذج مماثل، 2) إمكانية نقل المعلومات، 3) التجانس الجيني للكائنات الحية، حيثما ينطبق ذلك، 4) المعرفة الأساسية بالخصائص البيولوجية، 5) التكلفة والتوافر، 6) إمكانية تعميم النتائج، 7) سهولة التلاعب التجريبي وقابليته للتكيف، 8) العواقب البيئية، و9) الآثار الأخلاقية. [ 72 ]

يمكن تصنيف النماذج الحيوانية إلى نماذج متماثلة، أو متماثلة الشكل، أو تنبؤية. كما يمكن تصنيفها بشكل أوسع إلى أربع فئات: 1) تجريبية، 2) تلقائية، 3) سلبية، 4) يتيمة. [ 73 ]

تُعدّ النماذج التجريبية الأكثر شيوعًا. وهي نماذج للأمراض تُحاكي الحالات البشرية في النمط الظاهري أو الاستجابة للعلاج، ولكنها تُستحثّ اصطناعيًا في المختبر. ومن الأمثلة على ذلك:

تشير النماذج التلقائية إلى الأمراض المشابهة للحالات البشرية التي تحدث بشكل طبيعي في الحيوان قيد الدراسة. هذه النماذج نادرة، لكنها مفيدة. أما النماذج السلبية فتشير أساسًا إلى حيوانات الضبط، وهي مفيدة للتحقق من صحة نتائج التجارب. وتشير النماذج اليتيمة إلى الأمراض التي لا يوجد لها نظير بشري وتحدث حصريًا في النوع المدروس. [ 73 ]

إن ازدياد المعرفة بجينومات الرئيسيات غير البشرية والثدييات الأخرى القريبة جينياً من البشر يسمح بإنتاج أنسجة وأعضاء حيوانية معدلة وراثياً ، بل وحتى أنواع حيوانية تُظهر أمراضاً بشرية، مما يوفر نموذجاً أكثر دقة للأمراض البشرية في نموذج حيواني. [ 88 ]

تُعرف النماذج الحيوانية المستخدمة في علم النفس وعلم الاجتماع غالبًا باسم نماذج حيوانية للسلوك . من الصعب ابتكار نموذج حيواني يُحاكي أعراض الاكتئاب لدى المرضى بدقة تامة. يتكون الاكتئاب، كغيره من الاضطرابات النفسية ، من أنماط ظاهرية داخلية [ 89 ] يمكن استنساخها وتقييمها بشكل مستقل في الحيوانات. يوفر النموذج الحيواني المثالي فرصة لفهم العوامل الجزيئية والوراثية والوراثية اللاجينية التي قد تؤدي إلى الاكتئاب. باستخدام النماذج الحيوانية، يمكن دراسة التغيرات الجزيئية الكامنة والعلاقة السببية بين التغيرات الوراثية أو البيئية والاكتئاب، مما يُتيح فهمًا أعمق لآلية مرض الاكتئاب. إضافةً إلى ذلك، تُعد النماذج الحيوانية للاكتئاب ضرورية لتحديد علاجات جديدة له. [ 90 ] [ 91 ]

الكائنات النموذجية الهامة

تُستخلص الكائنات النموذجية من جميع نطاقات الحياة الثلاثة، بالإضافة إلى الفيروسات . يُعدّ الإشريكية القولونية ( E. coli ) أكثر الكائنات النموذجية بدائية النواة دراسةً ، حيث خضعت لدراسات مكثفة لأكثر من 60 عامًا. وهي بكتيريا معوية شائعة سالبة الغرام ، يسهل زراعتها واستنباتها بتكلفة منخفضة في المختبر. تُعدّ الإشريكية القولونية الكائن الأكثر استخدامًا في علم الوراثة الجزيئية ، وهي نوع مهم في مجالي التقانة الحيوية وعلم الأحياء الدقيقة ، حيث استُخدمت ككائن مضيف في معظم الدراسات التي تتناول الحمض النووي المؤتلف . [ 92 ]

تشمل الكائنات حقيقية النواة النموذجية البسيطة خميرة الخباز ( Saccharomyces cerevisiae ) وخميرة الانشطار ( Schizosaccharomyces pombe )، وكلاهما يشتركان في العديد من الخصائص مع الخلايا العليا، بما في ذلك خلايا الإنسان. على سبيل المثال، تم اكتشاف العديد من جينات انقسام الخلايا المهمة لتطور السرطان في الخميرة. تُستخدم طحلب الكلاميدوموناس رينهاردتي ، وهو طحلب أخضر وحيد الخلية ذو جينات مدروسة جيدًا، لدراسة عملية التمثيل الضوئي والحركة . يحتوي طحلب الكلاميدوموناس رينهاردتي على العديد من الطفرات المعروفة والمحددة ، بالإضافة إلى علامات التسلسل المعبر عنها، وهناك طرق متقدمة للتحويل الجيني واختيار الجينات. [ 93 ] يُستخدم طحلب ديكتيوستيليوم ديسكويديوم في البيولوجيا الجزيئية وعلم الوراثة ، ويُدرس كمثال على التواصل الخلوي والتمايز والموت الخلوي المبرمج .

فئران المختبر ، المستخدمة على نطاق واسع في البحوث الطبية

من بين اللافقاريات، تشتهر ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوغاستر) بكونها موضوعًا لتجارب علم الوراثة التي أجراها توماس هانت مورغان وآخرون. يسهل تربيتها في المختبر، وتتميز بأجيالها السريعة، وخصوبتها العالية ، وقلة عدد كروموسوماتها ، وسهولة إحداث طفرات ملحوظة فيها. [ 94 ] تُستخدم الدودة الأسطوانية (كاينورابديتيس إليغانس) لفهم التحكم الجيني في النمو والوظائف الفسيولوجية. وقد اقترحها سيدني برينر لأول مرة كنموذج لتطور الخلايا العصبية عام 1963، ومنذ ذلك الحين، استُخدمت على نطاق واسع في العديد من السياقات المختلفة. [ 95 ] [ 96 ] كانت كاينورابديتيس إليغانس أول كائن متعدد الخلايا يتم تسلسل جينومه بالكامل، وحتى عام 2012، كانت الكائن الوحيد الذي اكتملت فيه عملية رسم مخطط التوصيلات العصبية ( كونكتوم ). [ 97 ] [ 98 ]

يُعدّ نبات الرشاد (Arabidopsis thaliana) حاليًا أكثر النباتات النموذجية شيوعًا. فصغر حجمه وقصر دورة حياته يُسهّلان إجراء الدراسات الجينية السريعة، [ 99 ] وقد تمّ تحديد مواقع العديد من الطفرات الظاهرية والكيميائية الحيوية. [ 99 ] وكان نبات الرشاد أول نبات يتمّ تسلسل جينومه . [ 99 ]

من بين الفقاريات ، استخدم روبرت كوخ وغيره من علماء البكتيريا الأوائل خنازير غينيا ( Cavia porcellus ) ككائن مضيف للعدوى البكتيرية، حتى أصبحت مرادفًا لـ"حيوان المختبر"، إلا أن استخدامها اليوم أقل شيوعًا. يُعد الفأر ( Mus musculus ) حاليًا النموذج الكلاسيكي للفقاريات. توجد العديد من السلالات المتماثلة وراثيًا، بالإضافة إلى سلالات مختارة لصفات معينة، غالبًا ما تكون ذات أهمية طبية، مثل حجم الجسم، والسمنة، والعضلات، وسلوك الجري الطوعي على العجلة . [ 100 ] يُعد الجرذ ( Rattus norvegicus ) مفيدًا بشكل خاص كنموذج في علم السموم، وكنموذج عصبي ومصدر لزراعة الخلايا الأولية، نظرًا لكبر حجم أعضائه وبنيته الخلوية الفرعية مقارنةً بالفأر، بينما تُستخدم بيوض وأجنة الضفدع الأفريقي ذي المخالب ( Xenopus tropicalis و Xenopus laevis ) في علم الأحياء النمائي، وعلم الأحياء الخلوي، وعلم السموم، وعلم الأعصاب. [ 101 ] [ 102 ] وبالمثل، يتميز سمك الزيبرا ( Danio rerio ) بجسم شبه شفاف خلال مراحل نموه المبكرة، مما يتيح رؤية فريدة لتشريحه الداخلي خلال هذه الفترة. يُستخدم سمك الزيبرا لدراسة النمو، وعلم السموم، وعلم الأمراض السمية، [ 103 ] ووظائف جينية محددة، وأدوار مسارات الإشارات.

تشمل الكائنات النموذجية المهمة الأخرى وبعض استخداماتها ما يلي: عاثية T4 (العدوى الفيروسية)، Tetrahymena thermophila (العمليات داخل الخلايا)، الذرة ( الترانسبوزونات )، الهيدرا ( التجدد والتكوين الشكلي )، [ 104 ] القطط (علم وظائف الأعصاب)، الدجاج (النمو)، الكلاب (الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية)، Nothobranchius furzeri (الشيخوخة)، [ 105 ] الرئيسيات غير البشرية مثل قرد المكاك الريسوسي والشمبانزي ( التهاب الكبد ، وفيروس نقص المناعة البشرية ، ومرض باركنسون ، والإدراك ، واللقاحات )، والنموس ( SARS-CoV-2 ) [ 106 ]

الكائنات النموذجية المختارة

أصبحت الكائنات الحية المذكورة أدناه كائنات نموذجية لأنها تسهل دراسة خصائص معينة أو لسهولة تعديلها جينياً. على سبيل المثال، كانت بكتيريا الإشريكية القولونية من أوائل الكائنات الحية التي طُورت لها تقنيات جينية مثل التحويل أو التعديل الجيني . [ 107 ]

تم تحديد تسلسل الجينومات لجميع الأنواع النموذجية ، بما في ذلك جينومات الميتوكوندريا / البلاستيدات الخضراء . توجد قواعد بيانات للكائنات النموذجية لتزويد الباحثين ببوابة لتحميل التسلسلات (DNA، RNA، أو البروتين) أو للوصول إلى معلومات وظيفية حول جينات محددة، على سبيل المثال التموضع الخلوي الفرعي لمنتج الجين أو دوره الفيزيولوجي. [ 108 ]

الكائن النموذجيالاسم الشائعالتصنيف غير الرسميالاستخدام (أمثلة)
فايروسفاي إكس 174ΦX174العاثية البكتيريةالتطور [ 109 ]
بدائيات النوىالإشريكية القولونيةالإشريكية القولونيةالبكتيرياعلم الوراثة البكتيرية، الأيض
الزائفة المتألقةبكتيريا Pseudomonas fluorescensالبكتيرياالتطور، الإشعاع التكيفي [ 110 ]
حقيقيات النوى، وحيدة الخليةدكتيوستيليوم ديسكويديومالأميباعلم المناعة، التفاعلات بين المضيف والممرض [ 111 ]
Saccharomyces cerevisiaeخميرة البيرة خميرة الخبازخميرةانقسام الخلايا، والعضيات، وما إلى ذلك.
Schizosaccharomyces pombeخميرة الانشطارخميرةدورة الخلية، انقسام السيتوبلازم، بيولوجيا الكروموسومات، التيلوميرات، استقلاب الحمض النووي، تنظيم الهيكل الخلوي، التطبيقات الصناعية [ 112 ] [ 113 ]
الكلاميدوموناس رينهاردتيالطحالب الخضراءإنتاج الهيدروجين [ 114 ]
Tetrahymena thermophila ، T. pyriformisالهدبياتالتعليم، [ 115 ] البحوث الطبية الحيوية [ 116 ]
إميليانيا هوكسليالعوالق النباتيةدرجة حرارة سطح البحر [ 117 ]
النباتاتنبات الأرابيدوبسيس ثالياناجرجير ثالينبات مزهرعلم الوراثة السكانية [ 118 ]
فيزكوميتريلا باتنسنشر الطحالب الأرضيةطحلبالزراعة الجزيئية [ 119 ]
حور ثلاثي الثمارحور بلسميشجرةتحمل الجفاف، وتخليق اللجنين، وتكوين الخشب، وعلم الأحياء النباتية، وعلم التشكل، وعلم الوراثة، وعلم البيئة [ 120 ]
الحيوانات، اللافقارياتCaenorhabditis elegansالديدان الأسطوانية، الديدان الخيطيةدُودَةالتمايز والتطور
ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر)ذبابة الفاكهةحشرةعلم الأحياء النمائي، أمراض التنكس الدماغي البشري [ 121 ] [ 122 ]
Callosobruchus maculatusسوسة اللوبياحشرةعلم الأحياء النمائي
الحيوانات، الفقارياتسمكة الزيبرا (Danio rerio)سمكة الزيبراسمكةالتطور الجنيني
Fundulus heteroclitusموميتشوغسمكةتأثير الهرمونات على السلوك
نوثوبرانشيوس فورزيريسمكة الكيلي الفيروزيةسمكةالشيخوخة، والمرض، والتطور
Oryzias latipesسمك الأرز اليابانيسمكةعلم الأحياء السمكية، تحديد الجنس [ 123 ]
أنوليس كارولينينسيسسحلية كاروليناالزواحفعلم الأحياء الزاحف، التطور
Mus musculusفأر المنزلالثديياتنموذج مرضي للبشر
جالوس جالوس / جي جي. الداجندجاج الأدغال الأحمر / دجاجطائرالتطور الجنيني وتكوين الأعضاء
Taeniopygia guttataطائر الزيبرا الأستراليطائرالتعلم الصوتي، علم الأحياء العصبي [ 124 ]
Xenopus laevis Xenopus tropicalis [ 125 ]الضفدع الأفريقي المخالب، الضفدع الغربي المخالببرمائيالتطور الجنيني

القيود

قد تكون العديد من النماذج الحيوانية المستخدمة كعينات اختبار في البحوث الطبية الحيوية، مثل الفئران والجرذان، خاملة بشكل انتقائي ، أو بدينة، أو تعاني من عدم تحمل الجلوكوز . وهذا قد يُعيق استخدامها لمحاكاة العمليات الأيضية والأمراض البشرية، إذ يمكن أن تتأثر هذه العمليات بتناول الطاقة الغذائية وممارسة الرياضة . [ 126 ] وبالمثل، توجد اختلافات بين الجهاز المناعي للكائنات النموذجية والبشر، مما يؤدي إلى استجابات مختلفة بشكل ملحوظ للمؤثرات، [ 127 ] [ 128 ] [ 129 ] على الرغم من أن المبادئ الأساسية لوظيفة الجينوم قد تكون متشابهة. [ 129 ] إن البيئات الفقيرة داخل أقفاص المختبرات القياسية تحرم حيوانات التجارب من التحديات الذهنية والبدنية الضرورية لنمو عاطفي سليم. [ 130 ] وبدون التنوع اليومي، والمخاطر والمكافآت، والبيئات المعقدة، يرى البعض أن النماذج الحيوانية نماذج غير مناسبة للتجربة البشرية. [ 131 ]

تختلف الفئران عن البشر في العديد من الخصائص المناعية: فهي أكثر مقاومة لبعض السموم ، ولديها نسبة أقل من العدلات في الدم ، وقدرة إنزيمية أقل للعدلات ، ونشاط أقل لنظام المتممة ، ومجموعة مختلفة من البنتراكسينات المشاركة في العملية الالتهابية ، وتفتقر إلى جينات مكونات مهمة للجهاز المناعي، مثل IL-8 و IL-37 و TLR10 و ICAM-3 ، وغيرها . [ 81 ] عادةً ما يكون لدى فئران المختبر التي تُربى في ظروف خالية من مسببات الأمراض (SPF) جهاز مناعي غير ناضج نسبيًا مع نقص في خلايا الذاكرة التائية . قد يكون لدى هذه الفئران تنوع محدود في الميكروبات المعوية ، مما يؤثر بشكل مباشر على الجهاز المناعي وتطور الحالات المرضية. علاوة على ذلك، تنشط العدوى الفيروسية المستمرة (مثل فيروسات الهربس ) لدى البشر، ولكن ليس لدى فئران SPF ، مع مضاعفات إنتانية ، وقد تغير مقاومة العدوى البكتيرية المصاحبة . ربما تكون الفئران "غير النظيفة" أكثر ملاءمة لمحاكاة الأمراض البشرية. بالإضافة إلى ذلك، تُستخدم سلالات الفئران المتماثلة وراثيًا في الغالبية العظمى من الدراسات، في حين أن السكان البشريين غير متجانسين، مما يشير إلى أهمية الدراسات التي تُجرى على الفئران الهجينة بين السلالات، والفئران غير المتماثلة وراثيًا ، والفئران غير الخطية. [ 81 ]

تحيز غير مقصود

تشير بعض الدراسات إلى أن نقص البيانات المنشورة في التجارب على الحيوانات قد يؤدي إلى نتائج بحثية غير قابلة للتكرار، حيث تُحذف تفاصيل مهمة حول كيفية إجراء التجارب من الأوراق المنشورة، أو قد تُؤدي الاختلافات في الاختبارات إلى تحيز في النتائج. ومن أمثلة التحيز الخفي دراسة أجرتها جامعة ماكجيل في مونتريال، كندا، عام 2014 ، والتي أشارت إلى أن الفئران التي تعامل معها رجال أظهرت مستويات إجهاد أعلى مقارنةً بالفئران التي تعامل معها نساء. [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] كما أشارت دراسة أخرى أُجريت عام 2016 إلى أن الميكروبيوم المعوي لدى الفئران قد يؤثر على البحث العلمي. [ 135 ]

البدائل

دفعت الاعتبارات الأخلاقية، بالإضافة إلى تكلفة وصيانة وعدم كفاءة الأبحاث على الحيوانات، إلى تطوير أساليب بديلة لدراسة الأمراض. توفر زراعة الخلايا، أو الدراسات المختبرية ، بديلاً يحافظ على وظائف الخلية الحية، دون الحاجة إلى التضحية بحيوان لإجراء دراسات آلية. كما يمكن للخلايا الجذعية البشرية متعددة القدرات والمستحثة أن تكشف عن آليات جديدة لفهم السرطان وتجديد الخلايا. [ 136 ] تُمكّن دراسات التصوير (مثل التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ) من دراسة البشر بطريقة غير جراحية. ويمكن للتطورات الحديثة في علم الوراثة وعلم الجينوم تحديد الجينات المرتبطة بالأمراض، والتي يمكن استهدافها بالعلاجات.

يؤكد العديد من الباحثين في مجال الطب الحيوي أنه لا بديل عن الكائن الحي عند دراسة التفاعلات المعقدة في علم أمراض الأمراض أو علاجاتها. [ 137 ] [ 138 ]

أخلاق مهنية

يعود النقاش حول الاستخدام الأخلاقي للحيوانات في البحوث إلى عام 1822 على الأقل، عندما سنّ البرلمان البريطاني، تحت ضغط من المثقفين البريطانيين والهنود، أول قانون لحماية الحيوانات يمنع القسوة على الماشية. [ 139 ] تبع ذلك قانون القسوة على الحيوانات لعام 1835 وقانون القسوة على الحيوانات لعام 1849 ، اللذان جرّما إساءة معاملة الحيوانات وإرهاقها وتعذيبها. وفي عام 1876، وتحت ضغط من الجمعية الوطنية لمناهضة التشريح الحي ، عُدّل قانون القسوة على الحيوانات لعام 1849 ليشمل لوائح تنظم استخدام الحيوانات في البحوث. نصّ هذا القانون الجديد على ما يلي: 1) يجب إثبات ضرورة التجارب بشكل قاطع لأغراض التعليم، أو لإنقاذ حياة الإنسان أو إطالتها؛ 2) يجب تخدير الحيوانات بشكل صحيح؛ 3) يجب قتل الحيوانات فور انتهاء التجربة. واليوم، تُعدّ هذه المبادئ الثلاثة أساسية في القوانين والإرشادات التي تنظم استخدام الحيوانات في البحوث. في الولايات المتحدة، وضع قانون رعاية الحيوان لعام 1970 (انظر أيضًا قانون رعاية حيوانات المختبر ) معايير لاستخدام الحيوانات ورعايتها في البحوث. ويتولى برنامج رعاية الحيوان التابع لهيئة خدمات صحة الحيوان والنبات (APHIS) إنفاذ هذا القانون. [ 140 ]

في الأوساط الأكاديمية التي يُستخدم فيها تمويل المعاهد الوطنية للصحة (NIH) لأبحاث الحيوانات، تخضع المؤسسات لإشراف مكتب رعاية حيوانات المختبرات التابع للمعاهد الوطنية للصحة (OLAW). وفي كل موقع، تُطبَّق إرشادات ومعايير مكتب رعاية حيوانات المختبرات من قِبَل مجلس مراجعة محلي يُسمى لجنة رعاية الحيوانات واستخدامها المؤسسية (IACUC). وتُراجع هذه اللجنة جميع التجارب المختبرية التي تُجرى على حيوانات حية وتُقرّها. وبالإضافة إلى إثبات الفائدة المحتملة لصحة الإنسان، والحد من الألم والمعاناة، والقتل الرحيم في الوقت المناسب وبطريقة إنسانية، يجب على الباحثين تبرير بروتوكولاتهم استنادًا إلى مبادئ الاستبدال والتقليل والتحسين. [ 141 ]

يشير مصطلح الاستبدال إلى الجهود المبذولة لإيجاد بدائل لاستخدام الحيوانات. ويشمل ذلك استخدام النماذج الحاسوبية، والأنسجة والخلايا غير الحية، واستبدال الحيوانات "العليا" (الرئيسيات والثدييات) بالحيوانات "الدنيا" (مثل ذوات الدم البارد واللافقاريات) كلما أمكن ذلك. [ 142 ]

يشير مصطلح "التقليل" إلى الجهود المبذولة لتقليل عدد الحيوانات المستخدمة في التجارب، بما في ذلك تجنب التكرار غير الضروري، وتحديد حجم العينة من خلال حسابات القوة الإحصائية بحيث يؤدي أقل عدد ممكن من الحيوانات إلى نتائج علمية صحيحة. [ 143 ]

يشير التحسين إلى الجهود المبذولة لجعل تصميم التجارب غير مؤلم وفعال قدر الإمكان - لتقليل الألم والمعاناة والضيق أو الضرر الدائم - من خلال تحسين الإجراءات، وتربية الحيوانات، وتسكين الألم، والنتائج الإنسانية، ورعاية الحيوانات. [ 144 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ فيلدز، س.؛ جونستون، م. (25 مارس 2005). "علم الأحياء الخلوي: إلى أين تتجه أبحاث الكائنات النموذجية؟". مجلة ساينس . 307 (5717): 1885-1886 . doi : 10.1126/science.1108872 . PMID 15790833 . 
  2. ↑ غريفيث، إي سي (2010) ما هو النموذج؟ مؤرشف في 12 مارس 2012، في أرشيف الإنترنت
  3. ↑ فوكس، مايكل ألين (1986). قضية التجارب على الحيوانات: منظور تطوري وأخلاقي . بيركلي ولوس أنجلوس، كاليفورنيا: مطبعة جامعة كاليفورنيا. ISBN 978-0-520-05501-8. OCLC 11754940 – عبر كتب جوجل. 
  4. ↑ ألمون، وارن د.؛ روس، روبرت م. (ديسمبر 2018). "بقايا التطور كدليل متاح على نطاق واسع على التطور: بنية الحجة لتطبيقها في تعليم التطور" . التطور: التعليم والتوعية . 11 (1) 1. doi : 10.1186/s12052-017-0075-1 .
  5. 1 2 3 4 الجمعية الملكية للطب (13 مايو 2015). "بيان موقف الجمعية الملكية بشأن استخدام الحيوانات في البحوث" . من المضادات الحيوية والأنسولين إلى عمليات نقل الدم وعلاجات السرطان أو فيروس نقص المناعة البشرية، اعتمدت جميع الإنجازات الطبية تقريبًا في القرن الماضي بشكل مباشر أو غير مباشر على البحوث التي تستخدم الحيوانات، بما في ذلك الطب البيطري.
  6. 1 2 المجلس الوطني للبحوث ومعهد الطب (1988). استخدام حيوانات المختبر في البحوث الطبية الحيوية والسلوكية . مطبعة الأكاديميات الوطنية. ص 37. ISBN  978-0-309-03839-3NAP:13195. لقد ساهمت أساليب البحث العلمي بشكل كبير في الحد من انتشار الأمراض البشرية وزيادة متوسط ​​العمر المتوقع بشكل ملحوظ. وقد تحققت هذه النتائج إلى حد كبير من خلال أساليب تجريبية تعتمد جزئيًا على استخدام الحيوانات.
  7. 1 2 ليشكه، غراهام جيه؛ كوري ، بيتر دي. (مايو 2007). "نماذج حيوانية للأمراض البشرية: أسماك الزيبرا تظهر في الأفق". مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 8 (5): 353-367 . doi : 10.1038/nrg2091 . PMID 17440532. يعتمد البحث الطبي الحيوي على استخدام النماذج الحيوانية لفهم آلية حدوث الأمراض البشرية على المستوى الخلوي والجزيئي، ولتوفير أنظمة لتطوير واختبار علاجات جديدة. 
  8. 1 2 المجلس الوطني للبحوث ومعهد الطب (1988). استخدام حيوانات المختبر في البحوث الطبية الحيوية والسلوكية . مطبعة الأكاديميات الوطنية. ص 27. ISBN  978-0-309-03839-3NAP:13195. لقد كانت الدراسات على الحيوانات عنصرًا أساسيًا في كل مجال من مجالات البحث الطبي وكانت حاسمة لاكتساب المعرفة الأساسية في علم الأحياء.
  9. 1 2 هاو وشابيرو 2011:
  10. 1 2 معهد الطب (1991). العلوم والطب والحيوانات . مطبعة الأكاديميات الوطنية. ص 3. ISBN  978-0-309-56994-1... بدون هذه المعرفة الأساسية، فإن معظم التطورات السريرية الموصوفة في هذه الصفحات ما كانت لتحدث.
  11. 1 2 "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1933" . موقع نوبل الإلكتروني . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يونيو 2015 .
  12. 1 2 "توماس هانت مورغان وإرثه" . نوبل ويب إيه بي . تم الاسترجاع في 20 يونيو 2015 .
  13. 1 2 كاندل، إريك. 1999. "الجينات والكروموسومات وأصول علم الأحياء الحديث" ، مجلة كولومبيا
  14. 1 2 سيرة بيرينغ الحائزة على جائزة نوبل
  15. ١ ٢ أوراق والتر ب. كانون، الجمعية الفلسفية الأمريكية، مؤرشفة في ١٤ أغسطس ٢٠٠٩، على موقع Wayback Machine
  16. ١ ٢ اكتشاف الأنسولين ( مؤرشف في ٣٠ سبتمبر ٢٠٠٩، على موقع Wayback Machine)
  17. ١ ٢ تومسون (مرجع السيرة الذاتية) مؤرشف بتاريخ ١٠ فبراير ٢٠٠٩ في أرشيف الإنترنت
  18. 1 2 رافينتوس جي (1956) بر جي فارماكول 11، 394
  19. 1 2 كاريل أ (1912) الجراحة وأمراض النساء والتوليد 14: ص 246
  20. 1 2 ويليامسون سي (1926) مجلة جراحة المسالك البولية 16: ص 231
  21. 1 2 Woodruff H & Burg R (1986) في اكتشافات في علم الأدوية المجلد 3، إد بارنهام وبروينفيلز، إلسفير، أمستردام
  22. 1 2 مور ف (1964) الأخذ والعطاء: تطور زراعة الأنسجة . سوندرز، نيويورك
  23. 1 2 جيبون جيه إتش (1937) أرشيف الجراحة 34، 1105
  24. 1 2نعي هينشو
  25. 1 2ستربتوميسين
  26. 1 2 فليمنج أ (1929) المجلة البريطانية لعلم الأمراض التجريبي 10، 226
  27. 1 2 مجلس البحوث الطبية (1956) المجلة الطبية البريطانية 2: ص 454
  28. ↑ سلاك، جوناثان إم دبليو (2013). علم الأحياء التنموي الأساسي . أكسفورد: وايلي-بلاك ويل. OCLC 785558800 . 
  29. ↑ تشاكرابورتي، تشيرانجيب؛ هسو، تشي؛ وين، تشي؛ لين، تشانغ؛ أغورامورثي، جوفينداسامي (1 فبراير 2009). "سمكة الزيبرا: نموذج حيواني كامل لاكتشاف وتطوير الأدوية في الجسم الحي". مجلة Current Drug Metabolism . 10 (2): 116-124 . doi : 10.2174/138920009787522197 . PMID 19275547 . 
  30. ↑ كاري، جي؛ روديك، يو؛ ديكر، إيه بي (يوليو 2007). "سمكة الزيبرا: نظام نموذجي ناشئ للأمراض البشرية واكتشاف الأدوية". علم الأدوية السريري والعلاجات . 82 (1): 70-80 . doi : 10.1038/sj.clpt.6100223 . PMID 17495877 . 
  31. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 دليل مرجعي للعلوم الطبية . ويليام وود وشركاه، 1904، حرره ألبرت هـ. باك.
  32. بو ، رويو؛ كولمان، جيمس؛ كويسمان، جيمس؛ ساتو، إيجي؛ تانابي، تايشي؛ أراي، ماكي؛ ياماموتو، جانيت ك. (فبراير 2005). "حماية لقاح FIV ثنائي النمط الفرعي (Fel-O-Vax® FIV) ضد عزلة FIV من النمط الفرعي B غير المتجانس" . مجلة طب وجراحة القطط . 7 (1): 65-70 . doi : 10.1016/j.jfms.2004.08.005 . PMC 10911555. PMID 15686976 .  
  33. 1 2 درايدن، إم دبليو؛ باين، بي إيه (2005). "الوقاية من الطفيليات في القطط". العلاجات البيطرية . 6 (3): 260-7 . PMID 16299672 . 
  34. 1 2 المصادر:
    • بي. مايكل كون (29 مايو 2013). نماذج حيوانية لدراسة الأمراض البشرية . دار النشر الأكاديمية. ص  37. ISBN 978-0-12-415912-9... تعتبر النماذج الحيوانية أساسية للدراسة الفعالة واكتشاف علاجات للأمراض البشرية.
    • ليشكه، غراهام جيه؛ كوري، بيتر دي. (مايو 2007). "نماذج حيوانية للأمراض البشرية: أسماك الزيبرا تظهر في الأفق". مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 8 (5): 353-367 . doi : 10.1038/nrg2091 . PMID 17440532. يعتمد البحث الطبي الحيوي على استخدام النماذج الحيوانية لفهم آلية حدوث الأمراض البشرية على المستوى الخلوي والجزيئي ، ولتوفير أنظمة لتطوير واختبار علاجات جديدة. 
    • بيرس كيه إتش تشاو؛ روبرت تي إتش نغ؛ برايان إي أوغدن (2008). استخدام النماذج الحيوانية في البحوث الطبية الحيوية: دليل تمهيدي للباحث . وورلد ساينتيفيك. الصفحات 1-2 . ISBN  978-981-281-202-5إن النقاشات حول ما إذا كان بإمكان العلوم الطبية الحيوية أن تتقدم دون استخدام الحيوانات غالباً ما تكون مثيرة للجدل، وهي لا تقل منطقية عن التساؤل عما إذا كانت التجارب السريرية ضرورية قبل السماح باستخدام العلاجات الطبية الجديدة على نطاق واسع بين عامة السكان [صفحة 1] ... من المرجح أن تظل النماذج الحيوانية ضرورية حتى يطور العلم نماذج وأنظمة بديلة تتسم بنفس القدر من السلامة والقوة [صفحة 2].
    • جان هاو؛ ستيفن ج. شابيرو (2011). "مساهمة حيوانات المختبر في التقدم الطبي" . دليل علم حيوانات المختبر، المجلد الأول، الطبعة الثالثة: المبادئ والممارسات الأساسية . مطبعة سي آر سي. رقم ISBN 978-1-4200-8456-6تُعدّ النماذج الحيوانية ضرورية لربط التقنيات البيولوجية الحديثة بفهم الكائنات الحية ككل، سواء في حالتها الصحية أو المرضية. وبدورها، تُعدّ هذه الدراسات الحيوانية ضرورية لفهم الأمراض البشرية وعلاجها [ص ٢]... مع ذلك، في كثير من الحالات، لا بديل عن دراسات الحيوانات الكاملة نظرًا لتأثيرها على أنسجة وأجهزة متعددة في كل من الحالات الفسيولوجية الطبيعية وغير الطبيعية [ص ١٥].
    • الجمعية الملكية للطب (24 مايو 2023). "بيان موقف الجمعية الملكية بشأن استخدام الحيوانات في البحوث" . في الوقت الراهن، لا يزال استخدام الحيوانات هو السبيل الوحيد لتقدم بعض مجالات البحث.
  35. غويلا، تشانغيز؛ وو، تشوانغ-كو؛ ساروف، دانيال؛ لورينزو، ألفريدو؛ يوان، مينغلان؛ يانكنر، بروس أ. (يوليو 1998). "الشيخوخة تجعل الدماغ عرضةً للتسمم العصبي ببروتين بيتا النشواني". مجلة نيتشر الطبية . 4 ( 7): 827-831 . doi : 10.1038/nm0798-827 . PMID 9662375 . 
  36. 1 2 فان رومباي، ك.ك. (أبريل 2005). "دراسات الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية على الرئيسيات غير البشرية: نموذج حيواني صالح لتجارب فعالية الأدوية المبتكرة ودراسة مسببات الأمراض" (ملف PDF) . مجلة مراجعات الإيدز . 7 (2): 67-83 . PMID 16092501. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 17 ديسمبر 2008. 
  37. 1 2 جيمسون، برادفورد أ.؛ ماكدونيل، جيمس م.؛ ماريني، جوزيف س.؛ كورنغولد، روبرت (أبريل 1994). "نظير CD4 مصمم بعقلانية يثبط التهاب الدماغ التحسسي التجريبي". نيتشر . 368 (6473): 744-746 . Bibcode : 1994Natur.368..744J . doi : 10.1038/368744a0 . PMID 8152486 . 
  38. 1 2 ليوكسيوتوفا، أ. ل.؛ لو، س. س.؛ ميلانيسيو، ن.؛ ميلانيسيو، ن.؛ كينغ، ل. أ.؛ غو، ن.؛ وانغ، ي.؛ ناثانز، ج.؛ تيسييه-لافين، م.؛ وآخرون . (2003). "التوجيه الأمامي-الخلفي للمحاور العصبية الرابطة بواسطة إشارات Wnt-Frizzled". مجلة ساينس . 302 (5652): 1984-1988 . Bibcode : 2003Sci...302.1984L . doi : 10.1126/science.1089610 . PMID 14671310 .  
  39. ↑ لوكيس، يوليوس؛ سبيجر، ديف؛ زيكوفا، ألينا؛ ألفونزو، خوان د.؛ هاشمي، حسن؛ فيلد، مارك س. (نوفمبر 2023). "التريبانوسومات كعدسة مكبرة لعلم الأحياء الخلوي والجزيئي". اتجاهات في علم الطفيليات . 39 (11): 902-912 . doi : 10.1016/j.pt.2023.08.004 .
  40. 1 2 هيدريش، هانز، محرر. (21-08-2004). "فأر المنزل كنموذج مختبري: منظور تاريخي". فأر المختبر . إلسيفير ساينس. ISBN 978-0-08-054253-9.
  41. ↑ جرادا، أيمن؛ ميرفيس، جوشوا؛ فالانجا، فنسنت (أكتوبر 2018). "تقنيات بحثية مبسطة: نماذج حيوانية لالتئام الجروح" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 138 (10): 2095-2105.e1. doi : 10.1016/j.jid.2018.08.005 . PMID 30244718 . 
  42. ↑ "بينيل، الفصل السادس - تلف الدماغ البشري والنماذج الحيوانية" . Academic.uprm.edu. مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يناير 2014 .
  43. ↑ كوهين بي جيه، لوي إف إم. (1984) طب حيوانات المختبر: منظورات تاريخية في طب حيوانات المختبر، دار النشر الأكاديمية: أورلاندو، فلوريدا، الولايات المتحدة الأمريكية؛ فوكس جي جي، كوهين بي جيه، لوي إف إم (محررون)
  44. ↑ موك م، فويه أ (2001). "الجمرة الخبيثة". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 55 : 647-71 . doi : 10.1146/annurev.micro.55.1.647 . PMID 11544370 . 
  45. ↑ كولر، أسياد الذبابة ، الفصل 5
  46. ↑ ستينسما، ديفيد ب.؛ كايل روبرت أ.؛ شامبو مارك أ. (نوفمبر 2010). "آبي لاثروب، "سيدة الفئران في غرانبي": هاوية تربية القوارض ورائدة علم الوراثة بالصدفة" . وقائع مايو كلينك . 85 (11): e83. doi : 10.4065/mcp.2010.0647 . PMC 2966381. PMID 21061734 .  
  47. ↑ بيلاي، شيف (29 مايو 2012). "تاريخ علم المناعة في جامعة هارفارد" . كلية الطب بجامعة هارفارد: نبذة عنا . كلية الطب بجامعة هارفارد. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2013 .
  48. ↑ آيرونسايد، والاس (1993). "جون فريدريك جوزيف كيد (1912-1980)" . قاموس السير الأسترالي . المجلد 13. المركز الوطني للسير، الجامعة الوطنية الأسترالية . ISBN  978-0-522-84459-7ISSN 1833-7538 . OCLC 70677943. تاريخ الاسترجاع: 18 أغسطس 2025 .  جون كيد والليثيوم
  49. ↑ Whalen FX, Bacon DR & Smith HM (2005) Best Pract Res Clin Anaesthesiol 19, 323
  50. ↑ "تحقيق إنجاز طبي بارز: لقاح سالك لشلل الأطفال" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 مارس 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يونيو 2015 .تحديد نوع فيروس شلل الأطفال بواسطة سالك
  51. ↑ "جهود بحثية دؤوبة حول شلل الأطفال تُثمر وتُثير الاستياء" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 5 سبتمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2008 .فيروس شلل الأطفال سالك
  52. ↑مؤرشف بتاريخ 4 يونيو 2011 في موقع Wayback Machine : تاريخ لقاح شلل الأطفال
  53. ↑ «تأخر العمل على الوقاية من شلل الأطفال لفترة طويلة بسبب... نماذج تجريبية مضللة للمرض في القرود» | ari.info
  54. ↑ يمنع PMPA فيروس نقص المناعة القردي (SIV) في القرود
  55. ↑ PMPA هو تينوفوفير
  56. ↑ ما هي الكائنات النموذجية؟ مؤرشف في ٢٨ أكتوبر ٢٠٠٦، في أرشيف الإنترنت
  57. ↑ الكائنات النموذجية التابعة للمعاهد الوطنية للصحة. مؤرشفة في 22 أغسطس 2007 على موقع Wayback Machine.
  58. ↑ "الكائنات النموذجية في البحث" . شركة لايكا مايكروسيستمز . 10 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أكتوبر 2024 .
  59. ↑ بافليتشيف، م.، وواغنر، ج. ب. (2022). قيمة المقارنات التصنيفية الواسعة في الطب التطوري: المرض ليس سمة بل حالة من سمة! ميدكوم، 3(3)، e157. https://doi.org/10.1002/mco2.157
  60. ↑ هيدجز، إس. بلير (نوفمبر 2002). "أصل وتطور الكائنات النموذجية". مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 3 (11): 838-849 . doi : 10.1038/nrg929 . PMID 12415314 . 
  61. ↑ بيجيرانو، جيل؛ فيزانت، مايكل؛ ماكونين، إيغور؛ ستيفن، ستيوارت؛ كينت، دبليو. جيمس؛ ماتيك، جون إس.؛ هاوسلر، ديفيد (28 مايو 2004). "العناصر فائقة الحفظ في الجينوم البشري". مجلة ساينس . 304 (5675): 1321-1325 . رمز Bibcode : 2004Sci...304.1321B . doi : 10.1126/science.1098119 . PMID 15131266 . 
  62. 1 2 تشينوالا، أ.ت.؛ ووترستون، ل.ل.؛ ليندبلاد-توه، ك.د.؛ بيرني، ج.أ.؛ روجرز، ل.أ.؛ أبريل، ر.س.؛ أغاروال، ت.أ.؛ أغاروالا، ل.و.؛ أينسكوف، إ.ر.؛ ألكسندرسون، ج.د.؛ آن، ت.ل.؛ أنتوناراكيس، و.إ.؛ أتوود، ج.أ.؛ بيرتش، م.ن.؛ بيلي، ك.ه.؛ بارلو، س.س.؛ بيك، ت.س.؛ بيري، ب.؛ بيرين، ج.؛ بلوم، إ.؛ بورك، ر.ه.؛ بوتشربي، م.س.؛ براي، ر.ك.؛ برينت، س.ب.؛ براون، ب.؛ براون، إ.؛ بولت، ب.؛ بيرتون، ت.؛ بتلر، د.ج.؛ وآخرون . (2002). "التسلسل الأولي والتحليل المقارن لجينوم الفأر" . مجلة نيتشر . 420 (6915): 520– 562. Bibcode : 2002Natur.420..520W . doi : 10.1038/nature01262 . PMID 12466850 .  
  63. ↑ وانغ، إكس.، سوه، واي.، وفيج، جيه. (2004). إعادة ترتيب واسعة النطاق لجينوم الإنسان والفأر والجرذ: الاستقرار مقابل التنوع. أبحاث الجينوم، 14(10أ)، 1851-1860. https://doi.org/10.1101/gr.2663304
  64. ↑ كيهرير-ساواتزكي، هـ.؛ كوبر، د.ن. (2007). "فهم التطور الحديث للجينوم البشري: رؤى من مقارنات جينوم الإنسان والشمبانزي" . الطفرة البشرية . 28 (2): 99-130 . doi : 10.1002/humu.20420 . PMID 17024666 . 
  65. ↑ كيرر-ساواتزكي، هيلدغارد؛ كوبر، ديفيد ن. (18 يناير 2007). "الاختلاف البنيوي بين جينومات الإنسان والشمبانزي". علم الوراثة البشرية . 120 (6): 759-778 . doi : 10.1007/s00439-006-0270-6 . PMID 17066299 . 
  66. ^ بروفر، ك. مونك، ك. هيلمان، أنا. أكاجي، ك. ميلر، جي آر؛ والينز، ب. كورين، س. ساتون، G.؛ كوديرا، سي؛ وينر، ر. نايت، جي آر؛ موليكين، جي سي؛ ميدير، إس جيه؛ بونتينج، CP. لونتر، ج. هيغاشينو، S .؛ هوبولث، أ. دوثيل، J.؛ كاراكوتش، إي؛ ألكان، سي. سجاديان، س. كاتاتشيو، CR . فينتورا، م.؛ ماركيز بونيت، T .؛ ايشلر، EE؛ أندريه، C .؛ أتينسيا، ر.؛ موغيشا، ل.؛ جونهولد، جي آر؛ باترسون، ن. (2012). "مقارنة جينوم البونوبو مع جينوم الشمبانزي والبشر" . طبيعة . 486 (7404): 527– 531. Bibcode : 2012Natur.486..527P . doi : 10.1038/ nature11128 . PMC 3498939. PMID 22722832 .  
  67. ↑ فرانكيش، أ.، ديكهانز، م.، فيريرا، أ.-م.، جونسون، ر.، جونغريس، إ.، لوفلاند، ج.، مودج، ج.م.، سيسو، س.، رايت، ج.، أرمسترونغ، ج.، بارنز، إ.، بيري، أ.، بيغنيل، أ.، كاربونيل سالا، س.، كانينغهام، ف.، دي دومينيكو، ت.، دونالدسون، س.، فيدس، إ.ت.، غارسيا-غارسيا، ج.، ... هارو، ج. (2022). شرح مرجعي لجينومات الإنسان والفأر من مشروع GENCODE. مجلة أبحاث الأحماض النووية. (مراجعة شرح GENCODE).
  68. ↑ جرادا، أيمن؛ ميرفيس، جوشوا؛ فالانجا، فنسنت (أكتوبر 2018). "تقنيات بحثية مبسطة: نماذج حيوانية لالتئام الجروح" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 138 (10): 2095-2105.e1. doi : 10.1016/j.jid.2018.08.005 . PMID 30244718 . 
  69. ↑ دوينا، أندريا أ.؛ ميلر، ماري إي.؛ كيني، جيل ب. (مايو 2014). "الخميرة المتبرعمة لعلماء الوراثة المبتدئين: دليل تمهيدي لنظام نموذج Saccharomyces cerevisiae" . علم الوراثة . 197 (1): 33-48 . Bibcode : 2014Genet.197...33D . doi : 10.1534/genetics.114.163188 . ISSN 0016-6731 . PMC 4012490. PMID 24807111 .   
  70. ↑ باريه-سينوسي، ف. (2015). النماذج الحيوانية ضرورية للبحوث البيولوجية: قضايا وآفاق. مجلة فرونتيرز في علم المناعة، 6، 1-6 doi: 10.4155/fso.15.63
  71. ↑ أولسون، هاري؛ بيتون، غراهام؛ روبنسون، دينيس؛ توماس، كارلوس؛ مونرو، ألاستير؛ كولاجا، جيرالد؛ ليلي، باتريك؛ ساندرز، جيمس؛ سايبس، غلين؛ براكن، ويليام؛ دوراتو، مايكل؛ فان ديون، كوين؛ سميث، بيتر؛ بيرغر، بروس؛ هيلر، ألين (أغسطس 2000). "توافق سمية المستحضرات الصيدلانية في البشر والحيوانات". علم السموم التنظيمي وعلم الأدوية . 32 (1): 56-67 . doi : 10.1006/rtph.2000.1399 . PMID 11029269 . 
  72. ↑ ديفيدسون، إم كيه؛ ليندسي، جيه آر؛ ديفيس، جيه كيه (1987). "متطلبات واختيار نموذج حيواني". المجلة الإسرائيلية للعلوم الطبية . 23 (6): 551-555 . PMID 3312096 . 
  73. 1 2 هيوز، إتش سي؛ لانغ، سي. (1978). "المبادئ الأساسية في اختيار أنواع الحيوانات لمشاريع البحث". علم السموم السريري . 13 (5): 611-621 . doi : 10.3109/15563657808988266 . PMID 750165 . 
  74. ↑ وايت، إتش إس (1997). "الأهمية السريرية لنماذج النوبات في الحيوانات ودراسات آلية عمل الأدوية المحتملة المضادة للصرع" . إبيلبسيا . 38 ملحق 1 (s1): S9–17. doi : 10.1111/j.1528-1157.1997.tb04523.x . PMID 9092952 . 
  75. ↑ غلوشاكوف، ألكسندر ف.؛ غلوشاكوفا، أولينا ي.؛ دوريه، سيلفان؛ كارني، بول ر.؛ هايز، رونالد ل. (2016). "نماذج حيوانية لنوبات ما بعد الصدمة والصرع". نماذج إصابات الجهاز العصبي المركزي . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 1462. الصفحات 481-519 . doi : 10.1007/978-1-4939-3816-2_27 . ISBN   978-1-4939-3814-8. PMC 6036905 . PMID 27604735 .  
  76. ↑ هالجي ب، تامتي م، ريختر يو، محمد م، سينسي م أ، بيترسون ب (2012). "خلل الحركة الناجم عن الليفودوبا يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتذبذبات القشرية الرنانة" . مجلة علم الأعصاب . 32 (47): 16541-51 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3047-12.2012 . PMC 6621755. PMID 23175810 .  
  77. ↑ بولتون، سي. (أكتوبر 2007). "ترجمة فعالية الأدوية من النماذج الحية إلى الأمراض البشرية مع إشارة خاصة إلى التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي والتصلب المتعدد". علم الأدوية الالتهابية . 15 (5): 183-187 . doi : 10.1007/s10787-007-1607-z . PMID 17943249 . 
  78. ↑ ليكر، ر. ر.؛ كونستانتيني، س. (2002). "النماذج التجريبية في نقص التروية الدماغية البؤرية: هل وصلنا إلى الهدف؟". البحث والنشر في جراحة الأعصاب . مجلة أكتا نيروكيرورجيكا. ملحق. المجلد 83. الصفحات 55-59 . doi : 10.1007/978-3-7091-6743-4_10 . ISBN   978-3-7091-7399-2PMID 12442622​​ 
  79. ↑ وانغ جيه، فيلدز جيه، دوريه إس (2008). "تطوير نموذج فأر ما قبل سريري مُحسَّن للنزيف الدماغي باستخدام التسريب المزدوج للدم الكامل الذاتي" . أبحاث الدماغ . 1222 : 214-221 . doi : 10.1016/j.brainres.2008.05.058 . PMC 4725309. PMID 18586227 .  
  80. ↑ رينكوفسكي، ميخال أ؛ كيم، غريس هـ؛ كوموتار، ريكاردو ج؛ أوتين، مارك ل؛ دوكرويت، أندرو ف؛ زكريا، براد إي؛ كيلنر، كريستوفر ب؛ هان، ديفيد ك؛ ميركو، ماكسويل ب؛ غاريت، ماثيو س؛ ستارك، روبرت م؛ تشو، بيونغ مون؛ سوسونوف، سيرجي أ؛ كونولي، إي ساندر (يناير 2008). "نموذج فأر لنزيف دماغي باستخدام حقن الدم الذاتي". بروتوكولات الطبيعة . 3 (1): 122-128 . doi : 10.1038/nprot.2007.513 . PMID 18193028 . 
  81. كورنيف ، ك . ف . (18 أكتوبر 2019). "نماذج الفئران للإنتان والصدمة الإنتانية" . البيولوجيا الجزيئية . 53 (5): 704-717 . doi : 10.1134/S0026893319050108 . PMID 31661479 . 
  82. ↑ إيبل آر إتش، كلايهويس بي، جات بي إس، ويستلر أو دي (1994). "نموذج لأورام الأديم العصبي البدائية في عمليات زرع الخلايا العصبية المعدلة وراثيًا الحاملة لمستضد T الكبير لفيروس SV40" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 144 (3): 556-564 . PMC 1887088. PMID 8129041 .  
  83. ↑ رادنر هـ، الشبراوي ي، إيبل ر.هـ، بروستل أ، كينر ل، كلايهويس ب، ويستلر أ.د (1993). "تحفيز الأورام بواسطة الجينات الورمية ras وmyc في دماغ الجنين وحديث الولادة: تأثيرات تعديل مرحلة النمو وجرعة الفيروسات القهقرية". مجلة Acta Neuropathologica . 86 (5): 456-465 . doi : 10.1007/bf00228580 . PMID 8310796 . 
  84. ↑ هومو-ديلارش إف، دريكساج إتش إيه (2004). "الخلايا المناعية، نمو البنكرياس، تجديده، وداء السكري من النوع الأول". تريندز إيمونول . 25 (5): 222-229 . doi : 10.1016/j.it.2004.02.012 . PMID 15099561 . 
  85. ^ هيسايدا، هاجيمي. ميكاوا، يويتشي؛ إيواكاوا، ديجي؛ أوكادا، هيروكو؛ هيمينو، كونيسوكي؛ كيشيهارا، كينجي؛ تسوكومو، شين إيتشي؛ ياسوتومو ، كوجي (يناير 2004). "هروب طفيليات الملاريا من مناعة المضيف يتطلب خلايا T التنظيمية CD4 + CD25 +". طب الطبيعة . 10 (1): 29-30 . دوى : 10.1038 / نانومتر975 . بميد 14702631 . 
  86. ↑ كوبي أ، كابينيان م، ميرلمان د، سينيس ب (2006). "النشاط المضاد للملاريا للأليسين، وهو مركب نشط بيولوجيًا من فصوص الثوم" . مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي . 50 (5): 1731-1737 . doi : 10.1128/AAC.50.5.1731-1737.2006 . PMC 1472199. PMID 16641443 .  
  87. ↑ فريشكنيخت ف، مارتن ب، تييري إ، بورغوين س، مينارد ر (2006). "استخدام طفيليات الملاريا الخضراء المتألقة للكشف عن البعوض الناقل للمرض" . مجلة الملاريا 5 ( 1) 23. doi : 10.1186/1475-2875-5-23 . PMC 1450296. PMID 16569221 .  
  88. ^ ريميزيفسكي ، بيوتر. سيدليكي، إريك؛ فيلينياك كامينسكا، مارلينا؛ ميكولا، ميشال؛ تزارنيكا ، آنا م. (22/10/2025). "نماذج الفئران المعدلة وراثيا لأبحاث الساركوما: مراجعة شاملة" . تقارير الأورام الحالية . دوى : 10.1007/s11912-025-01717-8 . ردمك 1534-6269 . بميد 41123840 .  
  89. ↑ هاسلر، ج. (2004). "اكتشاف الأنماط الظاهرية الداخلية للاكتئاب الشديد" . علم الأدوية النفسية العصبية . 29 (10): 1765-1781 . doi : 10.1038/sj.npp.1300506 . PMID 15213704 . 
  90. ↑ كريشنان، فايشناف؛ نيستلر، إريك جيه. (2011). "نماذج حيوانية للاكتئاب: منظورات جزيئية". النماذج الجزيئية والوظيفية في علم النفس العصبي . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 7. الصفحات 121-147 . doi : 10.1007/7854_2010_108 . ISBN   978-3-642-19702-4. PMC 3270071 . PMID 21225412 .  
  91. ↑ وانغ، تشينغتشونغ؛ تيمبرليك، ماثيو أ.؛ برال، كيفن؛ دويفيدي، يوغيش (يوليو 2017). "التقدم الأخير في النماذج الحيوانية للاكتئاب" . التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 77 : 99-109 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2017.04.008 . PMC 5605906. PMID 28396255 .  
  92. ↑ "البكتيريا" . موقع علم الأحياء الدقيقة على الإنترنت. مؤرشف من الأصل بتاريخ 27 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2014 .
  93. ↑ "موارد الكلاميدوموناس رينهاردتي في معهد الجينوم المشترك" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 يوليو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أكتوبر 2007 .
  94. ↑ جيمس هـ. سانغ (2001). "ذبابة الفاكهة: دروسوفيلا ميلانوغاستر" . في إريك سي آر ريف (محرر). موسوعة علم الوراثة . الولايات المتحدة الأمريكية: دار نشر فيتزروي ديربورن، المجلد الأول، صفحة 157. ISBN  978-1-884964-34-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يوليو 2009 .
  95. ↑ ريدل، دونالد ل. (1997). سي. إليغانس 2. بلينفيو، نيويورك: مطبعة مختبر كولد سبرينغ هاربور. ISBN 978-0-87969-532-3.
  96. ↑ برينر، س. (1974). "علم وراثة الدودة الأسطوانية Caenorhabditis elegans " . علم الوراثة . 77 (1): 71-94 . doi : 10.1093/genetics/77.1.71 . PMC 1213120. PMID 4366476 .  
  97. ↑ وايت، ج. وآخرون (1986). "بنية الجهاز العصبي للديدان الأسطوانية Caenorhabditis elegans" . معاملات الجمعية الملكية بلندن، السلسلة ب، العلوم البيولوجية، 314 ( 1165): 1-340 . رمز Bibcode : 1986RSPTB.314....1W . doi : 10.1098/rstb.1986.0056 . PMID 22462104 .  
  98. ↑ جبر، فيريس (2012-10-02). "جدل الكونكتوم: هل يستحق الأمر رسم خريطة لعقل دودة؟" . مجلة ساينتفك أمريكان . تم الاسترجاع في 2014-01-18 .
  99. 1 2 3 حول نبات الأرابيدوبسيس على صفحة موارد معلومات الأرابيدوبسيس ( TAIR )
  100. ↑ كولب، إي إم؛ ريزيندي، إي إل؛ هولنيس، إل؛ رادتكه، إيه؛ لي، إس كيه؛ أوبيناوس، إيه؛ جارلاند الابن، تي. (2013). "الفئران التي تم تربيتها انتقائيًا لزيادة قدرتها على الجري الطوعي على العجلة تمتلك أدمغة متوسطة أكبر: دعم لنموذج الفسيفساء لتطور الدماغ" . مجلة علم الأحياء التجريبي . 216 (3): 515-523 . Bibcode : 2013JExpB.216..515K . doi : 10.1242/jeb.076000 . PMID 23325861 . 
  101. ↑ والينغفورد، جون ب.؛ ليو، كارين ج.؛ تشنغ، ييشيان (مارس 2010). "زينوبوس". علم الأحياء الحالي . 20 (6): R263– R264. رمز Bibcode : 2010CBio...20.R263W . doi : 10.1016/j.cub.2010.01.012 . PMID 20334828 . 
  102. ↑ هارلاند، آر إم؛ غرينجر، آر إم (2011). "مفقود" . اتجاهات في علم الوراثة . 27 (12): 507-15 . doi : 10.1016/j.tig.2011.08.003 . PMC 3601910. PMID 21963197 .  
  103. ↑ سبيتسبيرجن، جيه إم، وكينت، إم إل (2003). "أحدث ما توصل إليه نموذج سمكة الزيبرا في أبحاث علم السموم وعلم الأمراض السمية - المزايا والقيود الحالية" . علم الأمراض السمية . 31 (ملحق): 62-87 . doi : 10.1080/01926230390174959 . PMC 1909756. PMID 12597434 .  
  104. ^ تشابمان، جا. كيركنيس، إي إف؛ سيماكوف، O.؛ هامبسون، SE؛ ميتروس، T.؛ وينماير، T .؛ راتي، T.؛ بالاسوبرامانيان، PG. بورمان، J.؛ بوسام، د.؛ ديسبينيت، ك.؛ بفاننوتش، سي؛ سومين، ن.؛ ساتون، جي جي؛ فيسواناثان، إل دي؛ والينز، ب. جودستين، مارك ألماني؛ هيلستن، يو. كاواشيما، ت.؛ بروشنيك، SE؛ بوتنام، نيو هامبشاير؛ شو، س؛ بلومبرج، ب. دانا، م. جي، ل. كيبلر ، مدافع. القانون، ل.؛ ليندجينز، د.؛ مارتينيز، DE؛ وآخرون . (2010). "الجينوم الديناميكي للهيدرا" . طبيعة . 464 (7288): 592– 596. Bibcode : 2010Natur.464..592C . doi : 10.1038/ nature08830 . PMC 4479502. PMID 20228792 .   
  105. ↑ هاريل، إ.؛ بينايون، ب.ر.ن.أ.؛ ماتشادو، ب.؛ سينغ، ب.ب.؛ هو، س.ك.؛ بيش، م.ف.؛ فالينزانو، د.ر.؛ تشانغ، إ.؛ شارب، س.س.؛ أرتاندي، س.إ.؛ برونيه، أ. (2015). "منصة للاستكشاف السريع للشيخوخة والأمراض في الفقاريات قصيرة العمر بطبيعتها" . مجلة Cell . 160 (5): 1013-1026 . Bibcode : 2015Cell..160.1013H . doi : 10.1016/ j.cell.2015.01.038 . PMC 4344913. PMID 25684364 .  
  106. ^ كيم ، يونج إيل. كيم، سيونج جيو؛ كيم، سي مي؛ كيم، إيون ها؛ بارك، سو جين؛ يو، كوانغ مين؛ تشانغ، جاي هيونغ؛ كيم، إيون جي؛ لي، سونغهون؛ كاسيل، مارك أنتوني ب. أم جيهي؛ سونغ مين سوك؛ جيونج، هاي وون؛ لاي، فان دام؛ كيم ، يونجاي (2020-05-13). "العدوى والانتقال السريع لـ SARS-CoV-2 في Ferrets" . مضيف الخلية والميكروب . 27 (5): 704-709.e2. دوى : 10.1016/j.chom.2020.03.023 . ردمك 1931-3128 . بمك 7144857 . بميد 32259477 .   
  107. ↑ لي، إس واي (مارس 1996). "زراعة الإشريكية القولونية بكثافة خلوية عالية ". اتجاهات في التكنولوجيا الحيوية . 14 (3): 98-105 . doi : 10.1016/0167-7799(96)80930-9 . PMID 8867291 . 
  108. ↑ أوليفر، إس جي، لوك، أ.، هاريس، إم إيه، رذرفورد، ك.، وود، في.، باهلر، ج.، أوليفر، إس جي، ... دولينسكي، ك. (2016). قواعد بيانات الكائنات النموذجية: موارد أساسية تحتاج إلى دعم كل من الممولين والمستخدمين. بي إم سي بيولوجي، 14(1)، 49. https://doi.org/10.1186/s12915-016-0276-z
  109. ↑ ويتشمان، هولي أ.؛ براون، سيليست ج. (27 أغسطس/آب 2010). "التطور التجريبي للفيروسات: الفيروسات الدقيقة كنظام نموذجي" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 365 (1552): 2495-2501 . doi : 10.1098/rstb.2010.0053 . PMC 2935103. PMID 20643739 .  
  110. ↑ كاسين، ريس (24-06-2009). "نحو نظرية عامة للإشعاع التكيفي". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1168 (1): 3-22 . Bibcode : 2009NYASA1168....3K . doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.04574.x . PMID 19566701 . 
  111. ↑ دان، جو دان؛ بوسماني، كريستينا؛ باريش، كارولين؛ رايكوف، ليودميل؛ ليفرانسوا، لويز هـ.؛ كاردينال-مونيوز، إيلينا؛ لوبيز-خيمينيز، آنا تيريزا؛ سولداي، تييري (4 يناير 2018). "التهام الفريسة، البقاء على قيد الحياة: دكتيوستيليوم ديسكويديوم كنموذج للدفاعات الخلوية الذاتية" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 8 1906. doi : 10.3389/fimmu.2017.01906 . PMC 5758549. PMID 29354124 .  
  112. ↑ شروط استخدام خميرة الانشطار GO slim | PomBase
  113. ↑ كارمي، باسكال؛ روثرفورد، كيم م.؛ باهلر، يورغ؛ ماتا، خوان؛ وود، فاليري (2026). " قاعدة بيانات PomBase في عام 2026: توسيع المعرفة، ونمذجة الروابط" . علم الوراثة . doi : 10.1093/genetics/iyag001 . PMC 13050190. PMID 41518600 .  
  114. ↑ باتيروفا، خورتشيسكا؛ هالينبيك، باتريك سي. (16 مارس 2017). "إنتاج الهيدروجين بواسطة سلالة من طحلب الكلاميدوموناس رينهاردتي ذات التعبير المستحث عن النظام الضوئي الثاني" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 18 (3): 647. Bibcode : 2017IJMSc..18..647B . doi : 10.3390/ijms18030647 . PMC 5372659. PMID 28300765 .  
  115. ↑ سميث، جوشوا ج.؛ وايلي، إميلي أ.؛ كاسيدي-هانلي، دونا م. (2012). "التتراهيمينا في الفصل الدراسي". تتراهيمينا ثيرموفيلا . طرق في بيولوجيا الخلية. المجلد 109. الصفحات 411-430 . doi : 10.1016/B978-0-12-385967-9.00016-5 . ISBN   978-0-12-385967-9. PMC 3587665 . PMID 22444155 .  
  116. ↑ ستيفانيدو، ماريا (2014). "استخدام التتراهيمينا، أحد الأوليات، كنموذج خلوي". في: كاستيلو، فيكتور؛ هاريس، رودني (محرران). الأوليات: بيولوجيتها، وتصنيفها، ودورها في الأمراض . دار نوفا للعلوم. الصفحات 69-88 . ISBN  978-1-62417-073-7.
  117. ↑ فيلدينغ، صموئيل ر. (مارس 2013). "اعتماد معدل النمو النوعي لـ Emiliania huxleyi على درجة الحرارة" . علم البحيرات والمحيطات . 58 (2): 663-666 . Bibcode : 2013LimOc..58..663F . doi : 10.4319/lo.2013.58.2.0663 .
  118. ^ بلات ، الكسندر. هورتون، ماثيو. هوانغ، يو س. لي، يان؛ أناستاسيو، أليسون E.؛ مولياتي، ني وايان؛ اجرين، جون؛ بوسدورف، أوليفر. بايرز، ديان؛ دونوهيو، كاثلين؛ دانينغ ، ميغان. هولوب، إريك ب. هدسون، أندرو. لو كور، فاليري؛ لوديت، أوليفييه؛ رو، فابريس. وارثمان، نورمان. ويجل، ديتليف. ريفيرو، لوز؛ شول، راندي. نوردبورج، ماغنوس. الأماكن القريبة : بورفيتز ، جوستين أو. (2010/02/12). "مقياس التركيبة السكانية في الأرابيدوبسيس ثاليانا" . بلوس علم الوراثة . 6 (2) هـ1000843. doi : 10.1371/ journal.pgen.1000843 . PMC 2820523. PMID 20169178 .  
  119. ↑ بولندر، لينارد ل.؛ بارسونز، جوليانا؛ هورنشتاين، سيباستيان ن. و.؛ ريمبفر، كريستين؛ رويز-مولينا، ناتاليا؛ لورنز، تيمو؛ رودريغيز جانكي، فرناندو؛ فيجل، رودولف؛ فود، بنيامين؛ ألتمان، فريدريش؛ ريسكي، رالف؛ ديكر، إيفا ل. (2020-12-18). "السيالة البروتينية المستقرة في نبات فيزكوميتريلا" . مجلة فرونتيرز إن بلانت ساينس . 11 610032. Bibcode : 2020FrPS...1110032B . doi : 10.3389/fpls.2020.610032 . PMC 7775405. PMID 33391325 .  
  120. ↑ وولشليجر، ستان د.؛ ويستون، دي جيه؛ ديفازيو، إس بي؛ توسكان، جي إيه (أبريل 2013). "إعادة النظر في تسلسل أول جينوم لشجرة: حور ثلاثي الثمار | فسيولوجيا الأشجار | أكسفورد أكاديميك" . فسيولوجيا الأشجار . 33 (4): 357-364 . doi : 10.1093/treephys/tps081 . PMID 23100257 . 
  121. ↑ ليندكويست، سوزان ل.؛ بونيني، نانسي م. (22 يونيو 2006). "اكتشاف آلية مرض باركنسون" . ساينس إكسبريس . معهد هوارد هيوز الطبي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يوليو 2019 .
  122. ↑ كيم، هـ؛ رافائيل، أ؛ لادو، إ؛ ماكغورك، ل؛ ويبر، ر؛ ترويانوفسكي، ج؛ لي، ف؛ فينكبينر، س؛ غيتلر، أ؛ بونيني، ن (2014). "التعديل العلاجي لفسفرة eIF2α يُنقذ من سمية TDP-43 في نماذج مرض التصلب الجانبي الضموري" . علم الوراثة الطبيعية . 46 (2): 152-160 . doi : 10.1038/ng.2853 . PMC 3934366. PMID 24336168 .  
  123. ↑ سيغفريد، ك. ر. (2017). "الجوانب الجزيئية والكروموسومية لتحديد الجنس". وحدة مرجعية في علوم الحياة . doi : 10.1016/B978-0-12-809633-8.03245-3 . ISBN 978-0-12-809633-8.
  124. ↑ ميلو، كلاوديو ف. (2014). "طائر الزيبرا فينش، Taeniopygia guttata: نموذج طيري لدراسة الأساس العصبي البيولوجي للتعلم الصوتي" . بروتوكولات كولد سبرينغ هاربور . 2014 (12): 1237-1242 . doi : 10.1101/pdb.emo084574 . PMC 4571486. ​​PMID 25342070 .  
  125. ↑ "فريق بقيادة معهد الجينوم المشترك يُجري تسلسل جينوم الضفدع" . GenomeWeb.com . موقع Genome Web. 29 أبريل 2010. مؤرشف من الأصل في 7 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه في 30 أبريل 2010 .
  126. ↑ مارتن ب، جي س، مودسلي س، ماتسون إم بي (2010). "قوارض المختبر "الضابطة" تعاني من اضطرابات أيضية: لماذا يُعدّ هذا الأمر مهمًا؟ وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 107 (14): 6127-6133 . Bibcode : 2010PNAS..107.6127M . doi : 10.1073/pnas.0912955107 . PMC 2852022. PMID 20194732 .  
  127. ↑ ميستاس، خافيير؛ هيوز، كريستوفر سي دبليو (مارس 2004). "عن الفئران لا عن البشر: اختلافات بين علم المناعة لدى الفئران والبشر" . مجلة علم المناعة . 172 (5): 2731-2738 . Bibcode : 2004JImm..172.2731M . doi : 10.4049/jimmunol.172.5.2731 . PMID 14978070 . 
  128. ^ سوك، جونهي؛ وارن، هـ. شو؛ كوينكا، أليكس ج. ميندرينوس، مايكل ن.؛ بيكر، هنري الخامس. شو، ويهونغ؛ ريتشاردز، دانيال ر. ماكدونالد سميث، غريس ب.؛ جاو، هونغ؛ هينيسي، لورا. فينيرتي، سيليست C .؛ لوبيز، سيسيليا م.؛ هوناري، شاري؛ مور، إرنست E.؛ ميني، جوزيف ب. كوشيري، جوزيف؛ بانكي، بول إي؛ جونسون، جيفري L.؛ سبيري، جيسون. ناثينز، أفيري ب. بليار، تيموثي ر.؛ الغرب، مايكل أ. جيشكي، مارك جي؛ كلاين، ماثيو ب. جميلي، ريتشارد L.؛ جبران، نيكول س.؛ براونشتاين، برنارد H .؛ ميلر-جرازيانو، كارول؛ كالفانو، ستيف إي؛ ميسون، فيليب ه. كوب، ج. بيرين؛ رحمة، لورانس ج.؛ لوري، ستيفن ف.؛ ماير، رونالد ف.؛ مولداور، لايل ل.؛ هيرندون، ديفيد ن.؛ ديفيس، رونالد و.؛ شياو، وينتشونغ؛ تومبكينز، رونالد ج.؛ أبوحمزة، عامر؛ باليس، يوليسيس جي جي؛ كامب، ديفيد ج.؛ دي، أسيت ك.؛ هاربرشت، برايان ج.؛ هايدن، دوغلاس ل.؛ كوشال، أميت؛ أوكيف، غرانت إي.؛ كوتز، كينيث ت.؛ تشيان، ويجون؛ شونفيلد، ديفيد أ.؛ شابيرو، مايكل ب.؛ سيلفر، جيفري م.؛ سميث، ريتشارد د.؛ ستوري، جون د.؛ تيبشيراني، روبرت؛ تونر، محمد؛ ويلهلمي، جولي؛ ويسبيلوي، برام؛ وونغ، وينغ هـ (2013-02-26). "الاستجابات الجينومية في نماذج الفئران لا تحاكي الأمراض الالتهابية البشرية بشكل جيد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (9): 3507-3512 . Bibcode : 2013PNAS..110.3507S . doi : 10.1073/pnas.1222878110 . PMC 3587220. PMID 23401516 .  
  129. جوب، ألاسدير دبليو؛ يونغ، روبرت إس؛ هيوم، ديفيد إيه؛ بيكمور، ويندي إيه (15 يناير 2016). " يرتبط دوران المُحسِّن باستجابة نسخية متباينة للجلوكوكورتيكويد في البلاعم الفأرية والبشرية" . مجلة علم المناعة . 196 ( 2 ): 813-822 . doi : 10.4049/jimmunol.1502009 . PMC 4707550. PMID 26663721 .  
  130. ↑ لاهفيس، غاريت (5 ديسمبر 2019)، مشكلة تقييد حيوانات المختبر التي لا مفر منها ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أكتوبر 2020
  131. ↑ لاهفيس، غاريت ب (2017). " بحوث طبية حيوية غير مقيدة من داخل المختبر" . eLife . 6 e27438. doi : 10.7554/eLife.27438 . PMC 5503508. PMID 28661398 .  
  132. ↑ «لقد تبين أن حيوان المختبر المفضل في العالم غير كفؤ، ولكن هناك تطورات جديدة في قصة الفأر» . مجلة الإيكونوميست . تاريخ الاطلاع: 10 يناير 2017 .
  133. ↑ كاتسنيلسون، آلا (28 أبريل 2014). "باحثون ذكور يُعرّضون القوارض للإجهاد" . مجلة نيتشر nature.2014.15106 . doi : 10.1038/nature.2014.15106 .
  134. ↑ "رائحة الرجل قد تُعرّض البحوث الطبية الحيوية للخطر" . مجلة ساينس | الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم . 28 أبريل 2014. تاريخ الاسترجاع: 10 يناير 2017 .
  135. ↑ "قد تجعل الميكروبات الموجودة في الفئران تكرار الدراسات العلمية أكثر صعوبة" . مجلة ساينس | الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم . 15 أغسطس 2016. تاريخ الاسترجاع: 10 يناير 2017 .
  136. ↑ لابلان، ل.، غايارد، ج.، وشواب، س. (2015). مراجعة موجزة: الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات كنماذج جديدة في علم الأورام. الخلايا الجذعية، 33(9)، 2887-2892. https://doi.org/10.1002/stem.2099
  137. ↑ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: لماذا تُستخدم الحيوانات لاختبار المنتجات الطبية؟" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 18 يونيو 2019. مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2010.
  138. ↑ "جمعية علم السموم: تطوير بدائل صالحة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2013-01-05.
  139. ↑ تشريعات حماية الحيوان البريطانية .
  140. ↑ سياسات AWA .
  141. ↑ معلومات أساسية من معاهد الصحة الوطنية
  142. ↑ قائمة الكائنات النموذجية الشائعة المعتمدة للاستخدام من قبل معاهد الصحة الوطنية الأمريكية (NIH )
  143. ↑ باشيدونا، ل.، سوماجيو، ر.، كاستيلوتشي، ر.، وآخرون. (2021). مبدأ البدائل الثلاثة والقرارات التشريعية لتحقيق معايير عالية في البحوث الحيوانية. مجلة الحيوانات، 13(2)، 277. https://doi.org/10.3390/ani13020277
  144. ↑ المركز الوطني لاستبدال الحيوانات وتحسين استخدامها وتقليلها في البحوث (NC3Rs). مبادئ الاستبدال والتقليل. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2025، من الرابط : https://nc3rs.org.uk/who-we-are/3rs

للمزيد من القراءة