فينكامفامين

Fencamfamin ( INN )، المعروف أيضًا باسم fencamfamine أو بالأسماء التجارية Glucoenergan و Reactivan ، هو منبه تم تطويره بواسطة شركة Merck في الستينيات. ^{[ 3 ]}

لا يزال دواء فينكامفامين يُستخدم، وإن كان نادرًا، لعلاج الإرهاق النهاري المصاحب للاكتئاب، وقلة التركيز، والخمول، لا سيما لدى الأفراد الذين يعانون من حالات طبية مزمنة، حيث أن سلامته الجيدة تجعله الدواء الأنسب في بعض الحالات. ^{[ 4 ]}

يُعدّ دواء فينكامفامين جيد التحمل ويسبب تأثيرات طفيفة على الدورة الدموية. قد يؤدي الاستخدام المطوّل إلى جفاف الفم. ^{[ 4 ]}

في دراسة أجريت على شرائح من الجسم المخطط والمادة السوداء في دماغ الفئران، عمل الفينكامفامين كمحفز غير مباشر للدوبامين . وقد أطلق الدوبامين بآلية مشابهة للأمفيتامينات، ولكنه كان أقل فعالية بعشر مرات من الديكسامفيتامين في إحداث هذا التأثير. وكانت آلية العمل الرئيسية هي تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين . وعلى عكس الأمفيتامينات ، لا يثبط الفينكامفامين عمل إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين . وخلصت الدراسة إلى أن خصائص الفينكامفامين في المختبر، على الأقل في النماذج المستخدمة، أقرب إلى خصائص النوميفينسين ، وهو مثبط امتصاص نقي، منها إلى خصائص د-أمفيتامين. ^{[ 5 ]}

في التجارب الحيوانية على تفضيل المكان، أظهر الفينكامفامين تفضيلًا ملحوظًا للمكان فقط عند جرعة 3.5  ملغم/كغم. أشارت التجارب إلى وجود علاقة بين مستقبلات الدوبامين D1، وكذلك مستقبلات الأفيون، في التعزيز الناتج عن الفينكامفامين، حيث تم تثبيط تفضيل المكان بواسطة مضاد مستقبلات الدوبامين D1 الانتقائي SCH 23390 ومضاد الأفيون نالوكسون . ^{[ 6 ]} لوحظ تفضيل مماثل للمكان، تم تثبيطه بواسطة النالوكسون و SCH 23390 وراكلوبريد ، في دراسة أجريت على الفئران مع توفير مياه الشرب. أظهرت الحيوانات التي عولجت بالنالوكسون قبل جلسات التكييف نفورًا من المكان بدلًا من تفضيل المكان الذي لوحظ في الحيوانات التي عولجت بمحلول ملحي. كما قلل النالوكسون من الشرب. وقد اقتُرح أن النالوكسون يحفز حالة من الإحباط الناتج عن عدم الحصول على مكافأة. وقد أشير إلى أن كلاً من الدوبامين والأفيونيات (الداخلية) مهمان للتعزيز الناتج عن الماء. ونوقشت التفاعلات المحتملة بين هذين النظامين من النواقل العصبية. ^{[ 7 ]}

يمكن تصنيع فينكامفامين بطريقة مباشرة عبر تفاعل ديلز-ألدر بين سيكلوبنتاديين وبيتا -نيتروستيرين (1-نيترو-2-فينيل-إيثين). ثم تُختزل الرابطة المزدوجة C=C ومجموعة النيترو في مشتق النوركامفين الناتج للحصول على مشتق النوركامفان المشبع . وأخيرًا، تُضاف مجموعة إيثيل إلى مجموعة الأمين .

على الرغم من أن β-نيتروستيرين متوفر تجارياً، إلا أنه يمكن تحضيره بسهولة بالغة باستخدام تفاعل هنري بين البنزالدهيد والنيتروميثان . ^{[ 8 ]}

تم وصف تفاعل ديلز-ألدر بين β-نيتروستيرين وسيكلوبنتاديين في عدد من الأبحاث المبكرة. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

يمكن إجراء اختزال النيتروألكين بشكل متسلسل. عادةً ما تُختزل الرابطة المزدوجة للألكين باستخدام الهيدروجين وعامل حفاز من فلز انتقالي مثل النيكل أو البلاتين، بينما تُختزل مجموعة النيترو إلى الأمين باستخدام مزيج من الفلز والحمض، مثل الحديد/حمض الهيدروكلوريك. ^{[ 10 ]} كما يمكن اختزال المجموعتين الوظيفيتين معًا باستخدام نيكل راني ، ^{[ 10 ]} وقد حسّن الكيميائيون الروس هذه العملية مؤخرًا. ^{[ 11 ]}

تم تحقيق عملية إيثيلة مجموعة الأمين في الأصل في ظل ظروف الأمينة الاختزالية التي تتضمن تفاعل الأمين مع الأسيتالدهيد في وجود البلاتين، وقد تم تحسينها باستخدام الراديم-نيكل والإيثانول. ^{[ 11 ]}

تمت دراسة النتائج الفراغية للخطوات المتضمنة في سلسلة التفاعلات الموضحة أعلاه. وبالتالي، يؤدي تفاعل إضافة ديلز-ألدر الحلقي إلى ناتج تكون فيه مجموعتا النيترو والفينيل في وضعية ترانس. ^{[ 12 ]} هذا الناتج هو في الواقع خليط من المتصاوغات الفراغية ، حيث يسود زوج المتصاوغات المرآتية التي تحتوي على مجموعة النيترو في الوضع الداخلي ومجموعة الفينيل في الوضع الخارجي على زوج المتصاوغات المرآتية التي تحتوي على مجموعة نيترو خارجية ومجموعة فينيل داخلية. وعلى الرغم من أن التركيب المتصاوغي لناتج إضافة ديلز-ألدر نفسه لم يُحدد بعد، فقد أفاد بوس وآخرون بنسبة 3:1 تقريبًا للأمين المشبع غير الإيثيلي المشتق منه. ^{[ 13 ]} أفاد نوفاكوف وزملاؤه، مستشهدين بدراسة أطروحة، ^{[ 14 ]} أن النسبة المقابلة  لأزواج المتماثلات الضوئية endo-N-ethyl/exo-Φ : exo-N-ethyl/endo-Φ هي ~9:1 في الفينكامفامين نفسه. ^{[ 11 ]}

• كامفيتامين