منبهات الدوبامين

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

مُحفِّز الدوبامين هو مركب يُنشِّط مستقبلات الدوبامين D2 ، وينتمي إلى فئتين فرعيتين: الإرغولين وغير الإرغولين. من أمثلة مُحفِّزات الإرغولين: الكابيرجولين والبروموكريبتين ، ومن أمثلة مُحفِّزات غير الإرغولين: البراميبكسول والروبينيرول والروتيغوتين . وقد رُبطت مُحفِّزات الإرغولين بتكوين الغضروف في صمامات القلب. [ 1 ] [ 2 ]

تُستخدم مُحفزات الدوبامين بشكل أساسي في علاج الأعراض الحركية لمرض باركنسون ، وبدرجة أقل في علاج فرط برولاكتين الدم ومتلازمة تململ الساقين . [ 3 ] [ 4 ] كما تُستخدم أيضًا خارج نطاق الاستخدام المُعتمد في علاج الاكتئاب السريري . ومن المخاطر الملحوظة لاستخدام مُحفزات الدوبامين زيادة خطر الإصابة باضطرابات التحكم في الاندفاع . [ 4 ]

الاستخدامات الطبية

مرض باركنسون

تُستخدم مُحفزات الدوبامين بشكل أساسي في علاج مرض باركنسون . [ 3 ]  في مرض باركنسون، تتدهور الخلايا العصبية الدوبامينية (الخلايا العصبية التي تُنتج الناقل العصبي الدوبامين ) في الدماغ تدريجيًا، وقد تموت في النهاية. ومع انخفاض مستويات الدوبامين، يعجز الدماغ عن أداء وظائفه بشكل سليم، مما يُسبب نشاطًا دماغيًا غير طبيعي، والذي يؤدي في نهاية المطاف إلى ظهور أعراض مرض باركنسون. [ 5 ] تعمل مُحفزات الدوبامين، في وظيفتها كعلاج لمرض باركنسون، بشكل مباشر على مستقبلات الدوبامين، مُحاكيةً تأثيره. [ 6 ]

الدوبامين

علاج الاكتئاب لدى مرضى باركنسون

تُعدّ أعراض الاكتئاب واضطراباته شائعة لدى مرضى باركنسون، وقد تؤثر على جودة حياتهم. [ 7 ] يُمكن أن يُفاقم القلق المتزايد أعراض باركنسون، ولذا يُعدّ علاجه ضروريًا. وبدلًا من الأدوية التقليدية المضادة للاكتئاب، اقتُرح العلاج بمحفزات الدوبامين. [ 8 ] على الرغم من أن الأدلة الأولية للتجارب السريرية أظهرت نتائج واعدة، إلا أن إجراء المزيد من الأبحاث أمر بالغ الأهمية لتحديد التأثيرات المضادة للاكتئاب لمحفزات الدوبامين في علاج أعراض الاكتئاب واضطراباته لدى مرضى باركنسون. [ 7 ] [ 9 ]

فرط برولاكتين الدم

يُثبّط الدوبامين إنتاج البرولاكتين في جسم الإنسان. لذا، فإن أي عامل يُعطّل إنتاج الدوبامين سيؤدي إلى زيادة إنتاج البرولاكتين. يُستخدم مُحفّزا الدوبامين المُشتقّان من الإرغولين، بروموكريبتين وكابيغولين، في علاج فرط برولاكتين الدم . [ 10 ] يرتبط استخدام هذه الأدوية بانخفاض حجم أورام البرولاكتين . [ 11 ] يُعتقد أنها تُحقق ذلك عن طريق كبح الإفراز المُفرط للبرولاكتين، مما يُؤدي إلى وظيفة طبيعية للغدد التناسلية . [ 11 ]

متلازمة تململ الساقين

أُجريت العديد من التجارب السريرية لتقييم استخدام مُحفزات الدوبامين لعلاج متلازمة تململ الساقين . تُعرف هذه المتلازمة بالرغبة الشديدة في الحركة، وهي اضطراب يعتمد على الدوبامين. تخف أعراضها مع استخدام الأدوية التي تُحفز مستقبلات الدوبامين وتزيد من مستوياته، مثل مُحفزات الدوبامين. [ 12 ]

الآثار الجانبية

تأثيرات جانبية

من بين فئتي ناهضات الدوبامين، تميل الإرغولينات إلى التسبب في معظم الآثار الجانبية نظرًا لافتقارها إلى التخصص، إذ تستهدف مستقبلات D1 و5- HT والمستقبلات الأدرينالية بالإضافة إلى مستقبل D2 المستهدف. [ 6 ] علاوة على ذلك، يكون خطر الآثار الجانبية أعلى بكثير لدى كبار السن مقارنةً بعامة السكان.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الإمساك والغثيان والصداع . ومن الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى الهلوسة ، والوذمة المحيطية ، وقرحة الجهاز الهضمي، والتليف الرئوي ، والذهان . [ 6 ] [ 13 ]

ارتبطت ناهضات الدوبامين بمشاكل قلبية، مع آثار جانبية مثل انخفاض ضغط الدم ، واحتشاء عضلة القلب ، وفشل القلب الاحتقاني، وتليف عضلة القلب، وانصباب التامور ، وتسرع القلب . [ 6 ] وقد ثبت ارتفاع خطر الإصابة بأمراض صمامات القلب المرتبطة بناهضات مشتقة من الإرغوت، وخاصة لدى المرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم. [ 14 ]

في بعض الدراسات، أفادت التقارير أن ما يقرب من 30% من المرضى عانوا من النعاس ونوبات النوم عند استخدام منبهات الدوبامين. كما يرتبط استخدام هذه الأدوية بشكل متكرر بالنعاس النهاري والأرق واضطرابات النوم الأخرى. [ 6 ] [ 15 ] [ 16 ]

يُعد اضطراب التحكم في الاندفاع ، الذي يتجلى في سلوكيات مثل المقامرة، وفرط النشاط الجنسي، وإدمان التسوق [ 17 ] أو نوبات الشراهة، أحد الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى لمنبهات الدوبامين. [ 4 ] [ 18 ]

بعد الاستخدام طويل الأمد لمُحفزات الدوبامين، قد تحدث أعراض انسحابية عند التوقف عن تناول الدواء أو تقليل الجرعة. تشمل الآثار الجانبية المحتملة ما يلي: القلق، نوبات الهلع، الشعور بالضيق ، الاكتئاب، الهياج، العصبية، الأفكار الانتحارية ، التعب، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، الغثيان، القيء، التعرق المفرط، الألم العام، والرغبة الشديدة في تعاطي الدواء. بالنسبة لبعض الأفراد، تكون هذه الأعراض الانسحابية قصيرة الأمد، ويتعافون تمامًا. أما بالنسبة لآخرين، فقد تحدث أعراض انسحابية مطولة تستمر لأشهر أو سنوات. [ 19 ]

التفاعلات

تتفاعل مُحفزات الدوبامين مع عدد من الأدوية، ولكن لا يوجد دليل يُذكر على تفاعلها مع أدوية باركنسون الأخرى . في معظم الحالات، لا يوجد ما يمنع تناول أدوية باركنسون بالتزامن معها، ولكن أشارت بعض الدلائل إلى أن الاستخدام المتزامن لمُحفزات الدوبامين مع ليفودوبا قد يُسبب الذهان ، ولذلك يُنصح في هذه الحالات إما بإيقاف مُحفزات الدوبامين أو تقليل جرعة ليفودوبا . ولأن مُحفزات الدوبامين المُشتقة من الإرغوت لها خصائص خافضة لضغط الدم، فمن الحكمة مراقبة ضغط الدم عند استخدامها مع أدوية خافضة لضغط الدم لضمان عدم إصابة المريض بانخفاض ضغط الدم . ويشمل ذلك دواء سيلدينافيل ، الذي يُستخدم عادةً لعلاج ضعف الانتصاب ، ويُستخدم أيضًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي . [ 20 ]

تشير الأدلة إلى أنه نظرًا لأن مُحفزات الدوبامين المشتقة من الإرغوت تُستقلب بواسطة إنزيم CYP3A4، فإن تركيزها يرتفع مع استخدام مثبطات هذا الإنزيم. على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، أُعطي البروموكريبتين مع مثبط CYP3A4، فازدادت المساحة تحت المنحنى ( AUC ) بنسبة 268%. أما الروبينيرول فهو مُحفز للدوبامين غير مشتق من الإرغوت ، وقد يؤدي استخدامه المتزامن مع مثبط CYP1A2 إلى زيادة تركيزه. عند إيقاف مثبط CYP1A2 ، في حال استخدام كلا الدواءين، قد يلزم تعديل جرعة الروبينيرول. كما تشير الأدلة إلى أن مُحفزات الدوبامين تُثبط العديد من إنزيمات CYP ، وبالتالي قد تُثبط استقلاب بعض الأدوية. [ 13 ]

منبهات الإرغولين

الإرغولين ، الذي يشكل البنية الأساسية للفئة الفرعية من ناهضات الدوبامين التي تحمل اسمه

تشترك منشطات الإرغولين في نفس بنية الإرغولين الأساسية، المشتقة من فطر الإرغوت . [ 21 ] تُقسم قلويدات الإرغوت إلى مجموعتين: قلويدات الإرغوت الأمينية وقلويدات الإرغوت الأمينية. [ 22 ]

من حيث الفعالية، لا يبدو أن هناك فرقًا كبيرًا بين مُحفزات الإرغولين ونظائرها غير الإرغولينية. مع ذلك، من المعروف أن للإرغولينات آثارًا جانبية أكثر إثارة للقلق، وأهمها زيادة خطر الإصابة بأمراض صمامات القلب وتكوّن الغضروف داخل صمامات القلب. [ 1 ] [ 2 ] [ 23 ] إضافةً إلى ذلك، تُعد مُحفزات الإرغولين أقل تخصصًا من نظائرها غير الإرغولينية، إذ تستهدف كلاً من مستقبلات 5-HT ومستقبلات الأدرينالين ، إلى جانب مستقبلات D2 المستهدفة بشكل أساسي. [ 6 ] لهذا السبب، تُفضل حاليًا نظائر الإرغولين غير الإرغولينية في العلاج.

الحركية الدوائية

إرغولاينز

بروموكريبتين

تبلغ نسبة امتصاص البروموكريبتين عند تناوله عن طريق الفم حوالي 28%، إلا أن 6% فقط منه يصل إلى الدورة الدموية الجهازية دون تغيير، وذلك بسبب تأثير المرور الأول الكبير . يصل البروموكريبتين إلى ذروة تركيزه في البلازما بعد حوالي ساعة إلى ساعة ونصف من تناول جرعة فموية واحدة. يتميز الدواء بارتباطه العالي بالبروتينات ، حيث تتراوح نسبة ارتباطه بألبومين المصل بين 90 و96% . يُستقلب البروموكريبتين بواسطة إنزيم CYP3A4 ويُطرح بشكل أساسي في البراز عبر الإفراز الصفراوي. تُطرح نواتج الأيض والدواء الأصلي في الغالب عبر الكبد ، ولكن يُطرح 6% منه أيضًا عبر الكلى . يبلغ نصف عمره من ساعتين إلى ثماني ساعات. [ 6 ]

برجولييد

يتميز البيرغوليد بنصف عمر طويل يبلغ حوالي 27 ساعة، ويصل إلى ذروة تركيزه في البلازما خلال ساعتين إلى ثلاث ساعات تقريبًا بعد تناول جرعة فموية واحدة. يرتبط الدواء بالبروتين بنسبة 90%، ويتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد بواسطة إنزيمي CYP3A4 و CYP2D6 . ويُطرح الدواء بشكل أساسي عن طريق الكلى. [ 6 ] [ 24 ]

دواءصيانةنصف العمرارتباط البروتينذروة البلازماالاسْتِقْلابإفراز
بروموكريبتين

عن طريق الفم، 2.5-40  ملغ/يوم

من ساعتين إلى 8 ساعات90-96%من ساعة إلى ساعة ونصف

يتم استقلابها في الكبد، عبر إنزيم CYP3A4، بنسبة 93% عند المرور الأول.

الصفراء، 94-98%

الكلى، 2-6%

برجولييد

عن طريق الفم، 0.05  ملغ/يوم. الاستجابة المعتادة تصل إلى 0.1  ملغ يوميًا.

27 ساعة90%2-3 ساعاتكبدي بشكل واسعالكلى، 50%

برازي 50%

غير الإرغولين

براميبكسول

يصل براميبكسول ، في تركيبته سريعة الإطلاق، إلى أعلى تركيز له في البلازما بعد ساعة إلى ثلاث ساعات من تناول الجرعة. ويرتبط حوالي 15% منه ببروتينات البلازما، وتكون عملية استقلابه ضئيلة. يختلف نصف عمر إطراح براميبكسول باختلاف العمر، حيث يبلغ حوالي 8  ساعات لدى صغار السن و12 ساعة لدى كبار السن. [ 6 ] [ 25 ] يُطرح الدواء في الغالب عن طريق البول، بنسبة 90% تقريبًا، ولكنه يُطرح أيضًا عن طريق البراز. [ 6 ]

روبينيرول

يُمتص روبينيرول بسرعة بعد جرعة فموية واحدة، ويصل إلى تركيزه في البلازما خلال ساعة إلى ساعتين تقريبًا. ويبلغ نصف عمره حوالي 5 إلى 6 ساعات. يُستقلب روبينيرول بشكل كبير في الكبد، وتُشير الدراسات المخبرية إلى أن الإنزيم المسؤول عن استقلابه هو CYP1A2 . [ 26 ]

روتيغوين

بما أن الروتيغوتين عبارة عن لصقة جلدية، فإنه يوفر إيصالًا مستمرًا للدواء على مدار 24 ساعة. [ 27 ] يبلغ نصف عمره 3 ساعات، وتبلغ نسبة ارتباطه بالبروتين حوالي 92% في المختبر و89.5% في الجسم الحي . يتم استقلاب الروتيغوتين بشكل واسع وسريع في الكبد بواسطة إنزيمات CYP. يُطرح الدواء في الغالب عن طريق البول (71%)، ولكن أيضًا عن طريق البراز (23%). [ 6 ]

دواءصيانةنصف العمرارتباط البروتينذروة البلازماالاسْتِقْلابإفراز
براميبكسول

عن طريق الفم، 0.125  ملغ 3 مرات في اليوم (سريع المفعول) عن طريق الفم، 0.375  ملغ/يوم (ممتد المفعول)

8-12 ساعة15%من ساعة إلى ثلاث ساعاتالحد الأدنى < 10%البول 90%

نسبة البراز 2%

روبينيرول

عن طريق الفم، 0.25  ملغ 3 مرات في اليوم (سريع المفعول) عن طريق الفم، 2  ملغ في اليوم (ممتد المفعول)

5-6 ساعات10-40%من ساعة إلى ساعتينالكبد، عبر إنزيم P450 CYP1A2 — يمكن أن يزيد من نسبة INRالكلى > 88%
روتيغوين

عبر الجلد، 2-4  ملغ/يوم

3 ساعات

92%

24 ساعةالكبدي (بوساطة CYP).البول 71%

برازي 23%

آلية العمل

تُعد مستقبلات الدوبامين أعضاءً في عائلة مستقبلات البروتين G المقترنة ذات سبعة نطاقات عبر الغشاء.

مستقبلات مقترنة بالبروتين G

نظراً لآلية عملها على إنزيم أدينيلات سيكلاز ، تُقسم مستقبلات الدوبامين إلى فئتين فرعيتين: مستقبلات شبيهة بـ D1 ومستقبلات شبيهة بـ D2 . تنتمي مستقبلات D1 و D5 إلى عائلة مستقبلات D1، بينما تشمل عائلة مستقبلات D2 مستقبلات D2 و D3 و D4 . [ 6 ] ترتبط مستقبلات D1 بشكل أساسي ببروتينات Gαs / olf وتُنشط أدينيلات سيكلاز، مما يزيد من مستويات cAMP داخل الخلايا . كما تُنشط هذه المستقبلات  مُركب Gβγ وقناة الكالسيوم من النوع N. أما مستقبلات D2 ، فتُخفض مستويات cAMP داخل الخلايا عن طريق تثبيط أدينيلات سيكلاز. [ 28 ] [ 29 ]

بروموكريبتين

البروموكريبتين مشتق من الإرغوت، وهو شبه اصطناعي. يعمل البروموكريبتين كمحفز لمستقبلات الدوبامين D2 ومضاد لمستقبلات الدوبامين D1، وله ألفة ارتباط بمستقبلات D2 في خلايا الغدة النخامية الأمامية، وتحديدًا في الخلايا اللبنية. يحفز البروموكريبتين نشاط إنزيم Na + ,K + -ATPase و/أو يرفع مستوى الكالسيوم في السيتوبلازم، مما يؤدي إلى انخفاض مستوى البرولاكتين وبالتالي عدم إنتاج cAMP.

براميبكسول

براميبكسول هو ناهض لمستقبلات الدوبامين D2 غير الإرغوتية ذو فعالية عالية، وله ألفة ارتباط أعلى بمستقبلات D3 مقارنةً بمستقبلات D2 أو D4 . لا تزال آلية عمل براميبكسول غير معروفة إلى حد كبير، ولكن يُعتقد أنها تُساهم في تنشيط مستقبلات الدوبامين في منطقة الدماغ التي تضم الجسم المخطط والمادة السوداء. قد يُؤدي هذا التنشيط لمستقبلات الدوبامين في الجسم المخطط إلى تحسين الأداء الحركي. [ 30 ]

العلاقة بين التركيب والنشاط

عند التعامل مع المواد المنشطة، قد يكون من الصعب للغاية تأكيد العلاقة بين التركيب والنشاط البيولوجي. تُحدث هذه المواد استجابات من الأنسجة الحية ، ولذلك يعتمد نشاطها على كلٍ من قدرتها على تنشيط المستقبلات وقدرتها على الارتباط بها. [ 31 ]

عبور الحاجز الدموي الدماغي

تعجز العديد من الجزيئات عن عبور الحاجز الدموي الدماغي . يجب أن تكون الجزيئات صغيرة وغير قطبية ومحبة للدهون لعبور هذا الحاجز. المركبات التي تفتقر إلى هذه الصفات تحتاج إلى ناقل متخصص قادر على نقلها عبر الحاجز الدموي الدماغي. [ 32 ] لا يستطيع الدوبامين الانتشار عبر الحاجز الدموي الدماغي بسبب مجموعة الكاتيكول ، فهي شديدة القطبية وبالتالي غير قادرة على دخول الدماغ. مجموعة الكاتيكول عبارة عن حلقة بنزين ثنائية الهيدروكسيل .

تتألف عملية تصنيع الدوبامين من ثلاث مراحل. تبدأ العملية بحمض أميني يُسمى ل -تيروسين . في المرحلة الثانية ، يتكون ل -دوبا (ليفودوبا) بإضافة مجموعة فينول إلى حلقة البنزين في ل -تيروسين. ويُحفز إنزيم تيروسين هيدروكسيلاز عملية تكوين ل -دوبا من ل-تيروسين. أما المرحلة الثالثة، فتتمثل في تكوين الدوبامين بإزالة مجموعة الكربوكسيل من ل -دوبا، ويُحفز هذا التفاعل بواسطة إنزيم دوبا ديكاربوكسيلاز. [ 33 ]

يُعد الليفودوبا شديد القطبية بحيث لا يستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي، ولكنه حمض أميني وله ناقل متخصص يُسمى ناقل الأحماض الأمينية من النوع L أو LAT-1، والذي يساعده على الانتشار عبر هذا الحاجز. [ 34 ]

الدوبامين

عندما يتفاعل الدوبامين مع الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، وهو أحد مكونات بعض مستقبلات الدوبامين، فإنه يُظهر ميلاً واضحاً نحو التكوين الفراغي العابر لجزيء الدوبامين. ويُثبَّت مُركَّب الدوبامين-ATP بواسطة روابط هيدروجينية بين مجموعات الهيدروكسيل في الكاتيكول وذرات النيتروجين في البيورين، وبواسطة تفاعلات كهروستاتيكية بين مجموعة الأمونيوم المُبرتنة في الدوبامين ومجموعة الفوسفات السالبة . وقد تم تحديد شكلين فراغيين للدوبامين، هما ألفا وبيتا، حيث تكون حلقة الكاتيكول في مستوى واحد مع مستوى السلسلة الجانبية للإيثيل أمين . ويلعب هذان الشكلان دوراً هاماً في تفاعلات المُحفِّز مع المستقبل. [ 35 ]

مشتقات الإرغولين

تم إثبات خصائص مشتقات الإرغولين شبه الاصطناعية، مثل ليرغوتريل ، وبيرغوليد ، وبروموكريبتين ، وكابيرغولين، وليسوريد، كمحفزات للدوبامين في الجهاز العصبي المركزي . وتشير بعض الدراسات إلى أن قلويدات الإرغوت تمتلك خصائص محفزات ومضادات مختلطة فيما يتعلق ببعض المستقبلات قبل المشبكية وبعد المشبكية. وتعزز مجموعات Nn- بروبيل (الصيغة الكيميائية : –CH₂CH₂CH₃ ) في كثير من الأحيان تأثيرات محفزات الدوبامين في مشتقات الإرغولين.

بروموكريبتين

يُظهر المتصاوغ الضوئي (+) نشاطًا منخفضًا بشكل ملحوظ، بينما يمتلك المتصاوغ الضوئي (-) خصائص قوية كمحفز للدوبامين. [ 35 ]

بروموكريبتين

يمتلك البروموكريبتين بنية قلويدات الإرغوت من الأحماض الأمينية. [ 22 ] يحتوي على هالوجين البروم في بنية الإرغوت، مما يزيد من ألفته لمستقبلات الدوبامين D2 ، ولكنه غالبًا ما يقلل من فعاليته. يُرجح أن يكون التشابه بين بنية الدوبامين وحلقة الإرغولين في البروموكريبتين هو سبب تأثيره على مستقبلات الدوبامين. [ 36 ] وقد ثبت أن له ألفة متساوية لمستقبلات الدوبامين D2 وD3 ، وألفة أقل بكثير لمستقبلات الدوبامين D1 . [ 37 ]

أبومورفين

مشتقات غير الإرغولين

تتمتع ناهضات مستقبلات الدوبامين غير الإرغولينية بألفة ارتباط أعلى بمستقبلات الدوبامين D3 مقارنةً بمستقبلات الدوبامين D2 . وترتبط هذه الألفة بتشابه تسلسل مستقبلات D2 و D3 ، حيث يتشابهان بدرجة عالية في التسلسل، ويكون التشابه الأكبر في نطاقاتهما عبر الغشائية، إذ يتشاركان حوالي 75% من الأحماض الأمينية. [ 38 ]

روتيغوين

أبومورفين

يحتوي الأبومورفين على عنصر الكاتيكول وينتمي إلى فئة تُسمى بيتا-فينيل إيثيل أمينات ، وتتشابه مكوناته الرئيسية مع بنية الدوبامين. ويمكن ربط تأثير الأبومورفين على مستقبلات الدوبامين بالتشابه بين بنيته وبنية الدوبامين. [ 39 ] وهو جزيء كيرالي ، وبالتالي يمكن الحصول عليه في كلٍ من الشكلين R وS، ويُستخدم الشكل R في العلاج. عندما يتفاعل الأبومورفين مع مستقبل الدوبامين، أو مع جزيء ATP الموجود على المستقبل، يلعب الكاتيكول والنيتروجين دورًا هامًا في تثبيت البنية عبر الروابط الهيدروجينية. كما أن لموقع مجموعات الهيدروكسيل أهمية بالغة، وقد وُجد أن مشتقات الهيدروكسيل الأحادي أقل فعالية من مشتقات الهيدروكسيل الثنائي. وتُثار عدة مخاوف تتعلق باستقرار الأبومورفين، مثل الأكسدة والتحول إلى المتصاوغات الضوئية. [ 40 ]

روتيغوين

الروتيغوتين هو أمين فينولي، ولذلك يتميز بانخفاض التوافر الحيوي عند تناوله عن طريق الفم وسرعة التخلص منه من الجسم. لذا، تم تركيبه على شكل لصقة جلدية ، وذلك في المقام الأول لمنع عملية الأيض الأولية في الكبد. [ 41 ]

أعضاء

من أمثلة منبهات الدوبامين ما يلي:

ناهض جزئي

ناهضات ذات فعالية كاملة/غير معروفة

بعضها، مثل فينولدوبام ، انتقائي لمستقبل الدوبامين D1 . [ 46 ]

توجد فئتان من الأدوية تعمل كمحفزات غير مباشرة لمستقبلات الدوبامين: مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين ومحفزات إطلاق الدوبامين . لا تُعتبر هذه الأدوية محفزات للدوبامين، لعدم امتلاكها نشاطًا تحفيزيًا مباشرًا على مستقبلات الدوبامين ، إلا أنها مرتبطة بها. تُوصف المحفزات غير المباشرة لعلاج نطاق أوسع من الحالات مقارنةً بالمحفزات التقليدية للدوبامين.

تشمل أكثر ناهضات مستقبلات الدوبامين غير المباشرة شيوعًا ما يلي:

ومن الأمثلة الأخرى ما يلي:

تاريخ

منذ أواخر الستينيات، يُستخدم ليفودوبا (L-DOPA) لعلاج مرض باركنسون، ولكن لطالما كان هناك جدل حول جدوى هذا العلاج في ظل آثاره الجانبية . [ 48 ] في حوالي عام 1970، بدأ الأطباء باستخدام مُحفز الدوبامين أبومورفين بالتزامن مع ليفودوبا لتقليل الآثار الجانبية التي يُسببها ليفودوبا، حيث يرتبط مُحفز الدوبامين بمستقبلات الدوبامين في غياب الدوبامين. كان استخدام أبومورفين محدودًا نظرًا لآثاره الجانبية الكبيرة وصعوبة إعطائه. في عام 1974، شاع استخدام بروموكريبتين بعد أن اكتشف الأطباء فوائده في علاج مرض باركنسون . [ 49 ] عند استخدام هذين النوعين من الأدوية معًا، يُمكن تقليل جرعة ليفودوبا بنسبة 20-30%، وبالتالي الحفاظ على الحد الأدنى من الاستجابات الحركية المتقلبة. [ 2 ] غالبًا ما تُستخدم مُحفزات الدوبامين لدى الشباب كعلاج وحيد وكعلاج أولي بدلًا من ليفودوبا. [ 2 ] على الرغم من أهمية معرفة وجود علاقة بين الدواءين، إلا أنه إذا لم يُجدِ دواء ليفودوبا نفعاً، فإن ناهضات الدوبامين تكون غير فعالة أيضاً. [ 6 ]

كانت ناهضات الدوبامين المبكرة، مثل بروموكريبتين، مشتقة من الإرغوت، وقد نشّطت مستقبلات الدوبامين D2 . [ 2 ] وقد تسببت في آثار جانبية خطيرة، مثل تليف صمامات القلب. ويُعتقد أن سبب هذه الآثار الجانبية هو تنشيطها لأنواع عديدة من المستقبلات. [ 6 ]

نظراً للآثار الجانبية الخطيرة لمُحفزات الدوبامين المُشتقة من الإرغوت، فإنها لا تُستخدم عموماً في الطب الحديث، وقد تم التخلي عنها في الغالب لصالح مُحفزات غير إرغوتية مثل براميبكسول ، وروبينيرول، وروتيغوتين . لا تُسبب هذه المُحفزات آثاراً جانبية خطيرة، على الرغم من أن الآثار الجانبية الشائعة تشمل الغثيان ، والوذمة، وانخفاض ضغط الدم . كما أظهر المرضى أيضاً ضعفاً في التحكم بالاندفاعات ، مثل الإسراف في الإنفاق ، وفرط النشاط الجنسي ، والمقامرة . [ 50 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 أنتونيني، أنجيلو؛ بووي، فيرنر (2007). "تفاعلات صمامات القلب الليفية لعلاج ناهضات الدوبامين في مرض باركنسون". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 6 (9). إلسيفير بي في: 826-829 . doi : 10.1016/s1474-4422(07)70218-1 . ISSN 1474-4422 . PMID 17706566. S2CID 39526238 .   
  2. 1 2 3 4 5 بروكس دي جيه (يونيو 2000). "محفزات الدوبامين: دورها في علاج مرض باركنسون" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 68 (6): 685-689 . doi : 10.1136/jnnp.68.6.685 . PMC 1736955. PMID 10811688 .  
  3. 1 2 سيلفا إم إيه، ماتيرن سي، هاكر آر، توماز سي، هوستون جيه بي، شوارتينغ آر كيه (ديسمبر 1997). "زيادة نشاط الدوبامين في الجسم المخطط الجديد بعد إعطاء ليفودوبا عن طريق الحقن داخل الصفاق أو الأنف: حول دور المعالجة المسبقة بالبنسيرازيد". سينابس . 27 (4): 294-302 . doi : 10.1002/(sici)1098-2396(199712)27:4 < 294::aid-syn3 > 3.3.co ; 2-z . PMID 9372552 . 
  4. سبنسر هـ ، أندرتون ر.س. (2024). "الاندفاعية كسمة من سمات علاج مرض باركنسون وتطوره" . باركنسونز ديس . 2024 8770997. doi : 10.1155/2024/8770997 . PMC 11102119. PMID 38766569 .  
  5. ↑ ديماجد جي، فيليب أ (أغسطس 2015). "مرض باركنسون وإدارته: الجزء الأول: كيان المرض، عوامل الخطر، الفيزيولوجيا المرضية، العرض السريري، والتشخيص" . P & T. 40 ( 8): 504–32 . PMC 4517533. PMID 26236139 .  
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ بوروفاك، جيه إيه (مارس ٢٠١٦). " الآثار الجانبية لعلاج ناهضات الدوبامين لمرض باركنسون: مراجعة موجزة لعلم الصيدلة السريرية" . مجلة ييل لعلم الأحياء والطب . ٨٩ (١): ٣٧-٤٧ . PMC ٤٧٩٧٨٣٥. PMID ٢٧٥٠٥٠١٥ .  
  7. 1 2 بارون ، ب. (مارس 2011). "علاج أعراض الاكتئاب في مرض باركنسون". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 18 (ملحق 1): 11-15 . doi : 10.1111/j.1468-1331.2010.03325.x . PMID 21255198. S2CID 5827695 .  
  8. ↑ لينتجنس، أ. ف. (فبراير 2011). "دور ناهضات الدوبامين في علاج الاكتئاب لدى مرضى باركنسون: مراجعة منهجية". مجلة الأدوية . 71 (3): 273-286 . doi : 10.2165/11585380-000000000-00000 . PMID 21319866. S2CID 38988462 .  
  9. ↑ ترينكوالدر، كلوديا (2005)، "مرض باركنسون"، مبادئ وممارسة طب النوم ، إلسيفير، ص 801-810 ، doi : 10.1016/b0-72-160797-7/50074-4 ، ISBN  978-0-7216-0797-9
  10. ↑ فيرهيلست، يوهان؛ أبس، روجر؛ مايتر، دومينيك؛ فان دن برويل، أنيك؛ فاندويغ، مارك؛ فيلكينيرز، بريجيت؛ موكل، جان؛ لامبيرجتس، جيرارد؛ بتروسيان، باتريك؛ كورمانز، بيتر؛ ماهلر، تشارلز (1999-07-01). "الكابيرجولين في علاج فرط برولاكتين الدم: دراسة على 455 مريضًا" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 84 (7): 2518-2522 . doi : 10.1210/jcem.84.7.5810 . ISSN 0021-972X . PMID 10404830 .  
  11. 1 2 ويبستر، جوناثان؛ بيسيتيللي، غابرييلا؛ بولي، آنا؛ فيراري، كارلو آي.؛ إسماعيل، إكرام؛ سكانلون، موريس إف. (1994-10-06). "مقارنة بين الكابيرجولين والبروموكريبتين في علاج انقطاع الطمث الناتج عن فرط برولاكتين الدم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 331 (14): 904-909 . doi : 10.1056/NEJM199410063311403 . ISSN 0028-4793 . PMID 7915824 .  
  12. ↑ زينتزاراس إي، كيتسيوس جي دي، باباثاناسيو إيه إيه، كونيتسيوتيس إس، ميليغكوس إم، رودوبولو بي، هادجيورجيو جي إم (فبراير 2010). "التجارب العشوائية لمنبهات الدوبامين في متلازمة تململ الساقين: مراجعة منهجية، وتقييم للجودة، وتحليل تجميعي". العلاجات السريرية . 32 (2): 221-37 . doi : 10.1016/j.clinthera.2010.01.028 . PMID 20206780 . 
  13. 1 2 كفيرنمو تي، هارتير إس، برجر إي (أغسطس 2006). "مراجعة لخصائص ارتباط المستقبلات والحركية الدوائية لمنبهات الدوبامين". العلاجات السريرية . 28 (8): 1065-1078 . doi : 10.1016/j.clinthera.2006.08.004 . PMID 16982285 . 
  14. ↑ بيرالتا سي، وولف إي، ألبر إتش، سيبي كيه، مولر إس، بوش إس، وآخرون . (أغسطس 2006). " أمراض صمامات القلب لدى مرضى باركنسون مقارنةً بالمجموعات الضابطة: دراسة تخطيط صدى القلب". اضطرابات الحركة . 21 (8): 1109-1113 . doi : 10.1002/mds.20887 . PMID 16622856. S2CID 26909111 .   
  15. ↑ وود ، إل دي (أبريل 2010). "مراجعة سريرية وعلاج بعض الآثار الجانبية لمُحفزات مستقبلات الدوبامين في مرض باركنسون". الأدوية والشيخوخة . 27 (4): 295-310 . doi : 10.2165/11318330-000000000-00000 . PMID 20359261. S2CID 21096318 .  
  16. ↑ ثولفسن إل كيه، لارسن جيه بي، شولز جيه، تيسنيس أو بي، جيرستاد إم دي (يوليو 2015). "تطور النعاس المفرط أثناء النهار في المراحل المبكرة من مرض باركنسون". علم الأعصاب . 85 (2): 162-168 . doi : 10.1212/WNL.0000000000001737 . PMID 26085603. S2CID 17598980 .  
  17. ↑ "كاتب خسر 500 ألف جنيه إسترليني بسبب التسوق القهري - ثم وجد تفسيراً" . www.bbc.com . 1 مايو 2026. تاريخ الاطلاع: 23 مايو 2026 .
  18. ↑ مور تي جيه، جلينمولين جيه، ماتيسون دي آر (ديسمبر 2014). "تقارير عن المقامرة المرضية، وفرط النشاط الجنسي، والتسوق القهري المرتبط بأدوية منبهات مستقبلات الدوبامين". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 174 (12): 1930-1933 . doi : 10.1001/jamainternmed.2014.5262 . PMID 25329919 . 
  19. ↑ نيرنبرغ، إم جيه (أغسطس 2013). "متلازمة انسحاب ناهضات الدوبامين: آثارها على رعاية المرضى". الأدوية والشيخوخة . 30 (8): 587-92 . doi : 10.1007/s40266-013-0090-z . PMID 23686524. S2CID 207489653 .  
  20. ↑ جوست، دبليو إتش، وبروك ، سي (أكتوبر 2002). "التفاعلات الدوائية في علاج مرض باركنسون". مجلة علم الأعصاب . 249 (ملحق 3): III/24–9. doi : 10.1007/s00415-002-1305-0 . PMID 12522568. S2CID 39469174 .  
  21. ↑ جيرهاردز، نينا؛ نويباور، ليزا؛ تودزينسكي، بول؛ لي، شو مينغ (10 ديسمبر 2014). "المسارات الحيوية لتخليق قلويدات الإرغوت" . السموم . 6 ( 12): 3281-3295 . doi : 10.3390/toxins6123281 . ISSN 2072-6651 . PMC 4280535. PMID 25513893 .   
  22. 1 2 أودا تي، كومي تي، إيزومي واي، تاكادا-تاكاتوري واي، نيدومي تي، أكايكي إيه (نوفمبر 2008). "بروموكريبتين، وهو ناهض لمستقبلات الدوبامين D2 ذو بنية مشابهة لقلويدات الإرغوت الحمضية الأمينية، يحفز نمو المحاور العصبية في خلايا PC12". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 598 ( 1-3 ): 27-31 . doi : 10.1016/j.ejphar.2008.09.015 . PMID 18835264 . 
  23. ↑ تران، تانيا؛ بروفي، جيمس م.؛ سويسا، سامي؛ رينو، كريستيل (2015-12-01). "مخاطر ارتجاع صمامات القلب وفشل القلب المرتبطة باستخدام ناهضات الدوبامين المشتقة من الإرغوت وغير المشتقة منه لدى مرضى باركنسون: مراجعة منهجية للدراسات الرصدية" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 29 (12): 985-998 . doi : 10.1007/s40263-015-0293-4 . ISSN 1179-1934 . PMID 26585874 .  
  24. ↑ بلين ، أو. (ديسمبر 2003). "الحركية الدوائية للبيرغوليد في مرض باركنسون". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 16 (ملحق 1): S9-12. doi : 10.1097/00019052-200312001-00003 . PMID 15180132. S2CID 1734931 .  
  25. ↑ ويلسون، شون م.؛ وورست، مادلين ج.؛ واتلي، مايكل ف.؛ دانيلز، ر. ناثان (2020-09-02). "كلاسيكيات في علم الأعصاب الكيميائي: براميبكسول" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 11 (17): 2506-2512 . doi : 10.1021/acschemneuro.0c00332 . ISSN 1948-7193 . PMID 32786316 .  
  26. ↑ كاي سي إم، نيكولز بي (أكتوبر 2000). " الحركية الدوائية السريرية للروبينيرول". الحركية الدوائية السريرية . 39 (4): 243-254 . doi : 10.2165/00003088-200039040-00001 . PMID 11069211. S2CID 9977681 .  
  27. ↑ إيلشوف جيه بي، كاويلو دبليو، أندرياس جيه أو، ماثي إف إكس، براون إم (أبريل 2015). "تحديث حول الخصائص الدوائية والحركية الدوائية والتفاعلات الدوائية لنظام روتيغوتين عبر الجلد في مرض باركنسون ومتلازمة تململ الساقين" . مجلة الأدوية . 75 (5): 487-501 . doi : 10.1007 / s40265-015-0377-y . PMC 4382528. PMID 25795100 .  
  28. ↑ بيترسون إس إم، أورس إن، كارون إم جي (2012-01-01)، "الفصل 13 - مستقبلات الدوبامين"، في روبرتسون دي، بياجيوني آي، بيرنستوك جي، لو بي إيه (محررون)، مدخل إلى الجهاز العصبي اللاإرادي (الطبعة الثالثة) ، أكاديميك برس، الصفحات 67-70 ، doi : 10.1016/B978-0-12-386525-0.00013-5 ، ISBN  978-0-12-386525-0
  29. ↑ " مسارات إشارات عائلة مستقبلات الدوبامين D1 " . www.rndsystems.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أكتوبر 2019 .
  30. ↑ وينغ جيه جيه، وانغ إل إتش، تشو إتش، شو دبليو آر، وي واي إم، وانغ زد واي، وآخرون (2019). "تأثير براميبكسول، وهو ناهض جزئي، على الأعراض خارج الهرمية الناجمة عن مضادات الذهان وأعراض الفصام: دراسة تجريبية مفتوحة التسمية من المرحلة الأولى" . الأمراض والعلاجات النفسية العصبية . 15 : 2195-2203 . doi : 10.2147/NDT.S205933 . PMC 6689661. PMID 31496702 .   
  31. ↑ رافيكومار ك، سريدهار ب (مايو 2006). "هيدروكلوريد روبينيرول، ناهض الدوبامين". أكتا كريستالوغرافيكا، القسم ج . 62 (الجزء 5): o265-7. Bibcode : 2006AcCrC..62O.265R . doi : 10.1107/S0108270106010535 . PMID 16679599 . 
  32. ↑ بانكس ، دبليو إيه (يونيو 2009). "خصائص المركبات التي تعبر الحاجز الدموي الدماغي" . مجلة بي إم سي لعلم الأعصاب . 9 (ملحق 1): S3. doi : 10.1186/1471-2377-9-S1-S3 . PMC 2697631. PMID 19534732 .  
  33. ↑ بيست، جيه إيه، ونيجهاوت، إتش إف، وريد، إم سي (سبتمبر 2009). "آليات التوازن في تخليق الدوبامين وإطلاقه: نموذج رياضي" . علم الأحياء النظري والنمذجة الطبية . 6 (1) 21. doi : 10.1186/1742-4682-6-21 . PMC 2755466. PMID 19740446 .  
  34. ↑ كاجياما تي، ناكامورا إم، ماتسو أ، ياماساكي واي، تاكاكورا واي، هاشيدا إم، وآخرون . (أكتوبر 2000). "يقوم مجمع 4F2hc/LAT1 بنقل L-DOPA عبر حاجز الدم في الدماغ". أبحاث الدماغ . 879 ( 1 – 2): 115 – 21. دوى : 10.1016/s0006-8993(00)02758-x . بميد 11011012 . S2CID 33605179 .   
  35. 1 2 كانون، ج. ج. (1983). "علاقات التركيب والنشاط لمنبهات الدوبامين". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 23 : 103-29 . doi : 10.1146/annurev.pa.23.040183.000535 . PMID 6347047 . 
  36. ↑ ماركشتاين ر، سيلر م ب، جاتون أ، برينر يو (مارس 1992). "العلاقة بين بنية ونشاط الإرغوت الدوباميني واستخداماته العلاجية". مجلة الكيمياء العصبية الدولية . اجتماع جانبي للمؤتمر الدولي الحادي عشر لعلم الأدوية. 20 (ملحق): 211S– 214S . doi : 10.1016/0197-0186(92)90241-I . PMID 1365428. S2CID 27230073 .  
  37. ↑ بيراشون إس، شوارتز جيه سي، سوكولوف بي (فبراير 1999). "الفعالية الوظيفية لأدوية جديدة مضادة لمرض باركنسون على مستقبلات الدوبامين D1 وD2 وD3 البشرية المؤتلفة". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 366 ( 2-3 ): 293-300 . doi : 10.1016/S0014-2999(98)00896-6 . PMID 10082211 . 
  38. ↑ بلاتانيا سي بي، سالوموني إس، ليجيو جي إم، دراغو إف، بوكولو سي (2012-09-06). "نمذجة التماثل لمستقبلات الدوبامين D2 وD3: تحسين الديناميكا الجزيئية وتقييم الالتحام" . PLOS ONE . 7 (9) e44316. Bibcode : 2012PLoSO...744316P . doi : 10.1371/journal.pone.0044316 . PMC 3435408. PMID 22970199 .  
  39. ↑ بوركار ن، مو هـ، هولم ر (2018-11-01). "التحديات والاتجاهات في أنظمة توصيل دواء الأبومورفين لعلاج مرض باركنسون" . المجلة الآسيوية للعلوم الصيدلانية . استراتيجيات التركيب وتقنيات التصنيع لتعزيز توصيل الدواء غير الجراحي. 13 ( 6): 507-517 . doi : 10.1016/j.ajps.2017.11.004 . ISSN 1818-0876 . PMC 7032113. PMID 32104425 .   
  40. ↑ سوبراموني، جيه إيه (2006). "الأبومورفين في العلاج الدوباميني". الصيدلة الجزيئية . 3 (4): 380-385 . doi : 10.1021/mp060012c . PMID 16889431 . 
  41. ↑ ريسجارد آر، جنسن إم، يورجنسن إم، بانج أندرسن ب، كريستوفرسن سي تي، جنسن كي جي، وآخرون . (يناير 2014). “دراسة التوليف و SAR لسلسلة جديدة من منبهات مستقبلات الدوبامين”. الكيمياء الحيوية والطبية . 22 (1): 381–92 . دوى : 10.1016/j.bmc.2013.11.012 . بميد 24296012 .  
  42. ↑ سيمان، ب.، غوان، هـ. س.، هيربيك، هـ. (2009). "تحفيز مستقبلات الدوبامين D2High بواسطة الفينسيكليدينات، وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك، وسالفينورين أ، ومودافينيل". سينابس . 63 ( 8): 698-704 . doi : 10.1002/syn.20647 . PMID 19391150. S2CID 17758902 .  
  43. ↑ كونروي جيه إل، فري آر بي، سيبل دي آر (أبريل 2015). "تحديد ناهضات البروتين جي التي لا تستقطب بيتا-أريستين أو تعزز استدخال مستقبل الدوبامين D1" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 6 (4): 681-92 . doi : 10.1021/acschemneuro.5b00020 . PMC 5234767. PMID 25660762 .  
  44. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعلن عن سحب منتجات بيرغوليد طوعاً
  45. ↑ ماتيرا سي، كوادري إم، بيلوتشي إس، دي أميتشي إم، دالانوتشي سي (17 أبريل 2014). "تخليق سهل لمركب 4-(2-هيدروكسي إيثيل)إندولين-2-ون، وهو وسيط مفيد لتحضير كل من ناهضات مستقبلات الدوبامين ومثبطات بروتين كيناز". موناتشفته فور كيمي . 145 (7): 1139-1144 . doi : 10.1007/s00706-014-1211-z . hdl : 2434/236639 . S2CID 84265684 . 
  46. ↑ نغ إس إس، بانغ سي سي (مارس 2000). "تأثير فينولدوبام، وهو ناهض لمستقبلات الدوبامين D1، كموسع للأوردة في الجسم الحي" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 129 (5): 853-858 . doi : 10.1038/sj.bjp.0703119 . PMC 1571905. PMID 10696081 .  
  47. ↑ واتانابي، هـ.؛ أوراموتو، هـ. (يونيو 1986). "الكافيين يحاكي منبهات مستقبلات الدوبامين دون تحفيز مستقبلات الدوبامين" . علم الأدوية العصبية . 25 (6): 577-581 . doi : 10.1016/0028-3908(86)90208-X . PMID 3748312 . 
  48. ↑ تشانغ جيه، تان إل سي (2016-04-08). " إعادة النظر في الإدارة الطبية لمرض باركنسون: ليفودوبا مقابل ناهضات الدوبامين" . علم الأدوية العصبية الحالي . 14 (4): 356-363 . doi : 10.2174/1570159X14666151208114634 . PMC 4876591. PMID 26644151 .  
  49. ↑ تولوسا إي، مارتي إم جيه، فالديوريولا إف، مولينويفو جيه إل (يونيو 1998). "تاريخ ليفودوبا ومحفزات الدوبامين في علاج مرض باركنسون". علم الأعصاب . 50 (6 ملحق 6): S2–10، مناقشة S44–8. doi : 10.1212/wnl.50.6_suppl_6.s2 . PMID 9633679. S2CID 25603106 .  
  50. ↑ غولان دي إي، أرمسترونغ إي جيه، أرمسترونغ إيه دبليو (2017). مبادئ علم الأدوية - الأساس الفيزيولوجي المرضي للعلاج الدوائي . فيلادلفيا: وولترز كلوير. ص 214-215 . ISBN  978-1-4511-9100-4.

للمزيد من القراءة

  • أفانزي م، أوبر إي، بونفا ف (يونيو 2004). "المقامرة المرضية لدى مريضين يتلقيان علاجًا بديلًا للدوبامين لمرض باركنسون". العلوم العصبية . 25 (2): 98-101 . doi : 10.1007/s10072-004-0238-z . PMID 15221629. S2CID 21255326 .