انحلال الفيبرين

انحلال الفيبرين هو عملية تمنع تكوّن الجلطات الدموية وتحولها إلى مشكلة. ^{[ 1 ]} انحلال الفيبرين الأولي هو عملية طبيعية في الجسم، بينما انحلال الفيبرين الثانوي هو تحلل الجلطات نتيجة دواء أو حالة طبية أو سبب آخر. ^{[ 2 ]}

في عملية انحلال الفيبرين، يتم تكسير جلطة الفيبرين ، وهي نتاج عملية التخثر . ^{[ 3 ]} يقوم إنزيم البلازمين الرئيسي بتقطيع شبكة الفيبرين في أماكن مختلفة، مما يؤدي إلى إنتاج شظايا متداولة يتم التخلص منها بواسطة بروتيازات أخرى أو بواسطة الكلى والكبد .

يُنتج البلازمين في الكبد على شكل غير نشط يُسمى البلازمينوجين . ورغم أن البلازمينوجين لا يستطيع تحليل الفيبرين، إلا أنه لا يزال لديه ميلٌ له، ويُدمج في الجلطة عند تكوّنها.

يُعدّ مُنشِّط البلازمينوجين النسيجي (t-PA) ^{[ 4 ]} واليوروكيناز من العوامل التي تُحوِّل البلازمينوجين إلى البلازمين النشط، مما يسمح بتحلل الفيبرين. يُفرَز t-PA ببطء في الدم من بطانة الأوعية الدموية المتضررة، بحيث تتحلل الجلطة بعد عدة أيام (عند توقف النزيف). يحدث هذا لأن البلازمينوجين انحصر داخل الجلطة عند تكوّنها؛ ومع تنشيطه ببطء، يُحلِّل شبكة الفيبرين. يُثبَّط كلٌّ من t-PA واليوروكيناز بواسطة مُثبِّط مُنشِّط البلازمينوجين-1 ومُثبِّط مُنشِّط البلازمينوجين-2 (PAI-1 وPAI-2). في المقابل، يُحفِّز البلازمينوجين إنتاج البلازمين بشكلٍ أكبر عن طريق إنتاج أشكال أكثر نشاطًا من كلٍّ من مُنشِّط البلازمينوجين النسيجي (tPA) واليوروكيناز.

يعمل كل من ألفا ₂ -مضاد البلازمين وألفا 2 _- ماكروغلوبولين على تعطيل البلازمين. كما يتم تقليل نشاط البلازمين بواسطة مثبط انحلال الفيبرين المنشط بالثرومبين (TAFI)، الذي يعدل الفيبرين ليجعله أكثر مقاومة للبلازمينوجين بوساطة tPA.

يقوم البلازمين بتفكيك الفيبرين إلى أجزاء قابلة للذوبان تُسمى نواتج تحلل الفيبرين (FDPs). تتنافس هذه النواتج مع الثرومبين، وبالتالي تُبطئ عملية تكوين الجلطة عن طريق منع تحويل الفيبرينوجين إلى فيبرين. ويمكن ملاحظة هذا التأثير في اختبار زمن تخثر الثرومبين (TCT)، حيث يطول زمن التخثر لدى الشخص الذي يعاني من انحلال الفيبرين النشط.

تُتيح تقنية الأجسام المضادة والمستضدات قياس نواتج تحلل الفيبرين (FDPs) ونوع محدد منها، وهو د-دايمر . وتُعد هذه التقنية أكثر دقة من اختبار زمن التخثر (TCT)، وتؤكد حدوث تحلل الفيبرين. ولذلك، تُستخدم للكشف عن تجلط الأوردة العميقة ، والانسداد الرئوي ، والتخثر المنتشر داخل الأوعية (DIC) ، وفعالية العلاج في احتشاء عضلة القلب الحاد . وبدلاً من ذلك، يُمكن الكشف بشكل أسرع عن نشاط تحلل الفيبرين، وخاصة فرط تحلل الفيبرين، باستخدام قياس مرونة الخثرة (TEM) في الدم الكامل، حتى لدى المرضى الذين يتناولون الهيبارين . في هذا الاختبار، يُقيّم ازدياد تحلل الفيبرين بمقارنة منحنى قياس مرونة الخثرة في غياب أو وجود مثبط تحلل الفيبرين، الأبروتينين . سريريًا، يُعد قياس مرونة الخثرة مفيدًا لقياس تحلل الفيبرين النشط في الوقت الفعلي تقريبًا لدى المرضى المعرضين للخطر، مثل أولئك الذين يعانون من فقدان كبير للدم أثناء الجراحة. ^{[ 5 ]}

يمكن قياس انحلال الفيبرين الكلي عن طريق اختبار زمن انحلال اليوجلوبولين (ELT). يقيس اختبار ELT انحلال الفيبرين عن طريق تخثير جزء اليوجلوبولين (وخاصة عوامل انحلال الفيبرين: الفيبرينوجين ، ومثبط منشط البلازمينوجين-1 ، ومنشط البلازمين النسيجي ، ومثبط البلازمين ألفا _-2 ، والبلازمينوجين ) من البلازما، ثم مراقبة الوقت اللازم لذوبان الجلطة. يشير قصر زمن الانحلال إلى حالة فرط انحلال الفيبرين وخطر النزيف. يمكن ملاحظة هذه النتائج لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكبد، أو نقص مثبط منشط البلازمينوجين-1، أو نقص مثبط البلازمين ألفا _-2 . كما تُلاحظ نتائج مماثلة بعد إعطاء دواء ديسموبريسين أو بعد التعرض لإجهاد شديد. ^{[ 6 ]}

تم توثيق عدد قليل من الاضطرابات الخلقية في نظام تحلل الفيبرين. ومع ذلك، فقد ارتبطت المستويات الزائدة من مثبط منشط البلازمين (PAI) ومثبط البلازمين ألفا ₂ بمتلازمة التمثيل الغذائي والعديد من الحالات المرضية الأخرى.

مع ذلك، فإن اضطراب انحلال الفيبرين المكتسب ( فرط انحلال الفيبرين ) ليس نادرًا. يعاني العديد من مرضى الإصابات من تنشيط مفرط لعامل النسيج، وبالتالي فرط انحلال الفيبرين بشكل كبير. ^{[ 7 ]} قد يحدث فرط انحلال الفيبرين في حالات مرضية أخرى. وقد يؤدي إلى نزيف حاد إذا لم يتم تشخيصه وعلاجه مبكرًا.

يرتبط نظام تحلل الفيبرين ارتباطًا وثيقًا بالسيطرة على الالتهاب ، ويلعب دورًا في الحالات المرضية المصاحبة للالتهاب. بالإضافة إلى تحلل جلطات الفيبرين، يقوم البلازمين أيضًا بتحليل المكون C3 من نظام المتممة ، كما أن نواتج تحلل الفيبرين لها بعض التأثيرات المحفزة لنفاذية الأوعية الدموية.

في عملية تسمى انحلال الخثرة (تفتيت الخثرة)، تُستخدم الأدوية المذيبة للفبرين. تُعطى هذه الأدوية بعد الإصابة بنوبة قلبية لإذابة الخثرة التي تسد الشريان التاجي ؛ وتُستخدم تجريبياً بعد السكتة الدماغية للسماح بتدفق الدم مرة أخرى إلى الجزء المصاب من الدماغ؛ وفي حالة الانصمام الرئوي . ^{[ 8 ]}

يشير مصطلح انحلال الخثرة إلى انحلال الخثرة بسبب عوامل مختلفة، بينما يشير مصطلح انحلال الفيبرين تحديدًا إلى العوامل التي تسبب تحلل الفيبرين في الجلطة.

تُستخدم مضادات انحلال الفيبرين ، مثل حمض أمينوكابرويك (حمض إبسيلون-أمينوكابرويك) وحمض الترانيكساميك ، كمثبطات لانحلال الفيبرين. وقد يكون استخدامها مفيدًا للمرضى الذين يعانون من فرط انحلال الفيبرين، لأنها توقف النزيف بسرعة إذا لم تتأثر مكونات الجهاز المرقئ الأخرى بشدة. ^{[ 9 ]} وهذا قد يساعد على تجنب استخدام منتجات الدم، مثل البلازما المجمدة الطازجة، وما يرتبط بها من مخاطر العدوى أو ردود الفعل التحسسية المفرطة.

• أنيستريبلاس
• بروميلين
• ديسموتيبلاس
• ديوكسي ريبونيوكلياز
• هونوكيول
• لومبروكيناز
• ناتوكينيز
• باباين
• سيرابيبتاز
• ستافيلوكيناز
• ستربتوكيناز

• مجموعة الجينات البشرية: مسار تحلل الفيبرين (BIOCARTA_FIBRINOLYSIS_PATHWAY) ، تحليل إثراء مجموعة الجينات ، جامعة كاليفورنيا في سان دييغو ومعهد برود
  • مخطط مسار انحلال الفيبرين ، BioCarta (الصورة مرتبطة بالصفحة أعلاه)