الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء ( GALT ) [ 1 ] هي أحد مكونات الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT) والتي تعمل في الجهاز المناعي لحماية الجسم من الغزو في الأمعاء .

نظراً لوظيفتها الفيزيولوجية في امتصاص الطعام، فإن سطح الغشاء المخاطي رقيق ويعمل كحاجز نفاذ إلى داخل الجسم. وبالمثل، فإن هشاشته ونفاذيته تجعلانه عرضة للعدوى، وفي الواقع، فإن الغالبية العظمى من العوامل المعدية التي تغزو جسم الإنسان تستخدم هذا المسار. [ 2 ] تكمن الأهمية الوظيفية للأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء (GALT) في دفاع الجسم في احتوائها على عدد كبير من خلايا البلازما ، وهي خلايا منتجة للأجسام المضادة ، ويتجاوز عددها عدد خلايا البلازما في الطحال والعقد اللمفاوية ونخاع العظم مجتمعة. [ 3 ] تشكل الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء (GALT) حوالي 70% من الجهاز المناعي من حيث الوزن؛ وقد يؤثر ضعفها بشكل كبير على قوة الجهاز المناعي ككل. [ 4 ]

بناء

يمتد النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء في جميع أنحاء الأمعاء، ويغطي مساحة تتراوح بين 260 و300 متر مربع تقريبًا . [ 5 ] ولزيادة مساحة السطح للامتصاص، تتكون الغشاء المخاطي للأمعاء من نتوءات تشبه الأصابع ( الزغابات )، مغطاة بطبقة واحدة من الخلايا الظهارية ، تفصل النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء عن تجويف الأمعاء ومحتوياته. وتُغطى هذه الخلايا الظهارية بطبقة من الغليكوكاليكس على سطحها الداخلي لحماية الخلايا من الرقم الهيدروجيني الحمضي.

تُنتَج خلايا طلائية جديدة باستمرار في قاع الغدد المعوية ، مُشتقة من الخلايا الجذعية ، مما يُجدد الظهارة ( يقل معدل تجدد الخلايا الطلائية عن أسبوع واحد). [ 2 ] [ 6 ] على الرغم من أن الخلايا المعوية التقليدية هي النوع السائد من الخلايا في هذه الخبايا، إلا أنه يمكن العثور أيضًا على خلايا بانيث . تقع هذه الخلايا في قاع الخبايا وتُفرز عددًا من المواد المضادة للبكتيريا، من بينها الليزوزيم، ويُعتقد أنها تُساهم في مكافحة العدوى.

يوجد أسفلها طبقة من النسيج الضام الرخو تُسمى الصفيحة المخصوصة . كما يوجد دوران لمفاوي عبر النسيج متصل بالعقد اللمفاوية المساريقية .

تعتبر كل من العقد اللمفاوية GALT والعقد اللمفاوية المساريقية مواقع تبدأ فيها الاستجابة المناعية بسبب وجود الخلايا المناعية من خلال الخلايا الظهارية والصفيحة الخاصة .

يشمل النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء (GALT) أيضًا بقع باير في الأمعاء الدقيقة ، والجريبات اللمفاوية المعزولة الموجودة في جميع أنحاء الأمعاء، والزائدة الدودية عند البشر. [ 2 ]

تتضمن الأمثلة التالية الأنسجة اللمفاوية التي تعمل كواجهات بين الجهاز المناعي والمستضدات الواردة، سواء كانت مستضدات غذائية أو مستضدات ميكروبات ممرضة أو متعايشة:

يمكن تقسيم النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء (GALT) إلى فئتين بناءً على بنيته ووظيفته. يوجد النوع الأول: 1) نسيج GALT منظم يتكون من حويصلات، مثل لطخات باير، والعقد اللمفاوية المساريقية، وحتى الزائدة الدودية الأكثر تنظيمًا. وظيفته الرئيسية هي تحفيز الاستجابة المناعية. 2) نسيج GALT منتشر يحتوي على خلايا تائية وبائية مفردة، وخلايا بلعمية، وخلايا حمضية، وخلايا قاعدية، وخلايا بدينة، ويتواجد بشكل أساسي في الصفيحة المخصوصة. يتكون هذا الجزء من GALT من خلايا فعالة ناضجة جاهزة لأداء وظائفها.

تم وصف GALT في الكنغر الرمادي الشرقي البالغ ( Macropus giganteus )، [ 7 ] تمار والابي ( Notamacropus eugenii ) ، [ 8 ] دونارت مخطط الوجه ( Sminthopsis Macura )، [ 9 ] و phascogale ذو الذيل الأحمر ( Phascogale calura ). [ 10 ] تم وصف البنديكوت البني الشمالي البالغ ( Isoodon macrourus ) بأنه يحتوي على GALT منظم ومنتشر. [ 11 ]

تم وصف تطور GALT أيضًا في العديد من أنواع الجرابيات، [ 12 ] بما في ذلك حيوانات التمار والابي، [ 13 ] وحيوانات الدونارت ذات الوجه المخطط ( Sminthopsis macroura )، [ 14 ] [ 15 ] وحيوانات الفاسكوجال ذات الذيل الأحمر [ 16 ].

بقع باير

تُعدّ بقعة باير تجمعًا للخلايا اللمفاوية يمتد إلى تجويف الأمعاء، وتُمثّل موقعًا بالغ الأهمية لبدء الاستجابة المناعية. تُشكّل هذه البقعة قبة تحت ظهارية تحتوي على عدد كبير من جريبات الخلايا البائية مع مراكزها الجرثومية، ومناطق الخلايا التائية بينها بأعداد أقل، بالإضافة إلى الخلايا المتغصنة. في هذه المنطقة، تفصل طبقة من الظهارة المرتبطة بالجريبات هذه القبة تحت الظهارية عن تجويف الأمعاء . تحتوي هذه الطبقة على خلايا ظهارية معوية تقليدية، وعدد قليل من الخلايا الظهارية المتخصصة تُسمى خلايا الطيات الدقيقة (خلايا M). على عكس الخلايا المعوية، تتميز خلايا M بسطح مطوي في تجويف الأمعاء بدلًا من الزغيبات الدقيقة، ولا تُفرز إنزيمات هضمية أو مخاطًا، كما تفتقر إلى طبقة سميكة من الغليكوكاليكس، مما يسمح لها بالتلامس مع الميكروبات والمستضدات الموجودة في محتويات الأمعاء.

وظيفة

البيئات الدقيقة والمواقع المتخصصة في الأمعاء.

في الظروف الطبيعية، يحتاج الجهاز المناعي للكائن الحي بأكمله إلى مصدر معوي للمستضدات لتدريب وتنظيم نمو مختلف الخلايا المناعية. وبدون هذا التحفيز، لا تتطور العديد من خصائص الجهاز المناعي، كما هو موضح في حالة الحيوانات الخالية من الجراثيم. ولأن الخلايا المناعية على اتصال دائم بالمستضدات البكتيرية والغذائية، فإن الاستجابة الأولية تكون متسامحة. يُعد التفاعل المعقد بين هذه الميكروبات المعوية، والطبقة الظهارية المعوية، والجهاز المناعي المخاطي المحلي ضروريًا للحفاظ على صحة الأمعاء والمناعة الجهازية، لأن المستوى الغذائي للشخص يُسهم في تكوين الميكروبات المعوية (مجتمع ميكروبي متعدد الأنواع من البكتيريا والفطريات والفيروسات، جميعها في بيئة محددة) التي تعمل بتناغم مع الجسم المضيف. [ 5 ] ومع ذلك، يجب أن يكون هناك دفاع قوي في حالة عبور مسببات الأمراض إما خط حدود الظهارة أو إنتاج مواد ضارة مثل السموم البكتيرية. ويتم ضمان هذا التوازن من خلال أنواع مختلفة من الخلايا المناعية:

الخلايا اللمفاوية البائية

تُنتج خلايا البلازما البائية الموجودة في الصفيحة المخصوصة مستويات عالية من الأجسام المضادة الإفرازية النوعية من نوع IgA (sIgA). تُفرز هذه الأجسام المضادة IgA إلى تجويف الأمعاء عبر الطبقة الظهارية عن طريق النقل الخلوي. في البداية، ترتبط الخلية الظهارية بجزيء ثنائي من IgA عبر مستقبل Ig متعدد الوحدات على الجانب القاعدي الجانبي، وتنقله في حويصلة إلى تجويف الأمعاء. بعد ذلك، يُفصل المستقبل إنزيميًا، ويُطلق جزيء IgA الثنائي مع جزء من المستقبل يُسمى المكون الإفرازي . يحمي المكون الإفرازي الأجسام المضادة المُفرزة من البيئة الهضمية في الأمعاء. [ 17 ]

ينتج المستوى العالي من الغلوبولين المناعي الإفرازي A (IgA) عن تفاعل الخلايا البائية والخلايا المتغصنة المعوية العارضة للمستضدات (DC) بالتعاون مع الخلايا التائية المساعدة الجريبية (Tfh) في المراكز الجرثومية لبقع باير. [ 18 ] هناك طريقتان رئيسيتان لإنتاج IgA: 1) إنتاج IgA معتمد على الخلايا التائية، مما ينتج عنه IgA إفرازي ذو ألفة ونوعية عاليتين، و2) إنتاج IgA إفرازي مستقل عن الخلايا التائية، والذي يعتمد على الخلايا المتغصنة وإنتاجها للسيتوكينات BAFF وAPRIL. يتميز IgA الإفرازي المُنتَج بشكل مستقل عن الخلايا التائية بألفة أقل، ويغطي بشكل أساسي البكتيريا المتعايشة. [ 19 ] [ 20 ] تتمثل الوظائف العامة للغلوبولين المناعي الإفرازي A في تغطية أي من البكتيريا المعوية (المتعايشة أو الممرضة) لإعاقة حركتها ومنعها من التلامس المباشر والمطول مع ظهارة الأمعاء والجهاز المناعي المعوي للمضيف. يُعرف هذا بالاستبعاد المناعي. ترتبط الغلوبولينات المناعية المفرزة (IgA) بالسموم البكتيرية وتعادلها أيضًا. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

الخلايا اللمفاوية التائية

تتمايز الخلايا التائية الساذجة CD4+ إلى خلايا تائية تنظيمية (Treg) أو مجموعات فرعية مختلفة من الخلايا التائية المساعدة (Th1، Th2، Th17، أو Tfh). في الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء، تحدث عملية التمايز عبر عرض المستضدات المشتقة من الميكروبات المعوية بواسطة خلايا عرض المستضدات، مثل الخلايا المتغصنة أو خلايا M في لطاخات باير. [ 18 ] يمكن وصف العملية النموذجية للتسامح الفموي تجاه مستضدات الطعام المتناولة بأنها أخذ عينات مستمر من المستضدات في تجويف الأمعاء بواسطة الخلايا المتغصنة، وهجرتها اللاحقة، متبوعة بتنشيط الخلايا التائية الساذجة في العقد اللمفاوية المساريقية لتصبح خلايا تائية مثبطة للمناعة (Treg). [ 21 ] تضمن المستضدات التي يتم تلقيها بهذه الطريقة التسامح المناعي ضدها. كما تنشط الميكروبات المتعايشة الاستجابة المناعية - بطريقة تحمي أنسجة الأمعاء المضيفة من التلف الناتج عن تفاعلات الخلايا المناعية. يختلف ناتج تجمعات الخلايا التائية لدى الأفراد الأصحاء عن طيف الخلايا التائية الناتج عن العدوى الحادة أو الالتهاب المزمن. يلعب التحفيز غير المناسب (عادةً بواسطة البكتيريا الخيطية المجزأة - SFB ) للاستجابة المزمنة للخلايا Th1 أو Th17 دورًا حاسمًا في الضرر المرضي الذي يلحق بالمضيف. [ 22 ]

وُصفت عدة أنواع جديدة من الخلايا اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء. وهي ذات أصول مختلفة وتتبع عمليات نضج متباينة، لكنها تشترك في نفس الدور في النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء (GALT)، ألا وهو الاستجابة السريعة لمسببات الأمراض وإفراز السيتوكينات المؤثرة. تُبرز أنظمة الحماية متعددة الطبقات هذه حساسية المواقع المخاطية للعوامل الغازية. يُعد المسار المخاطي أكثر الطرق شيوعًا لدخول العدوى المسببة للأمراض إلى الجسم المضيف. [ 23 ] كما يعكس الانخراط القوي لمجموعة متنوعة من الخلايا اللمفاوية التي تجوب الطبقة الظهارية الضغط التطوري وسباق التسلح بين الجهاز المناعي ومسببات الأمراض التي تفلت من سيطرته. [ 24 ]

الخلايا اللمفاوية داخل الظهارة (IELs)

تُعدّ الخلايا اللمفاوية داخل الظهارة (IELs) طويلة الأمد والمستقرة من أكبر مجموعات الخلايا اللمفاوية التائية في الجسم. [ 24 ] وعلى عكس الخلايا اللمفاوية المحيطية الأخرى، لا تدور خلايا IELs في مجرى الدم أو الجهاز اللمفاوي، بل تستقر في الطبقة الظهارية للأمعاء. [ 25 ] وهذا الموقع مميز للغاية، إذ تراقب خلايا IELs البيئة ضمن طبقة واحدة من الخلايا، ولها شكل متفرع. [ 26 ] وهي تُشكّل خط الدفاع الأول في حال اختراق مسببات الأمراض للحاجز الظهاري. تتميز خلايا IELs بتنوع مذهل في أصولها، وتنقسم إلى فئتين رئيسيتين: تقليدية وغير تقليدية. ويستند هذا التصنيف إلى خصائص سطحها الجزيئية، والمكان الذي تكتسب فيه برنامجها النهائي للتأثير السام للخلايا. [ 24 ]

تحمل الخلايا اللمفاوية داخل الظهارة التقليدية مستقبلات الخلايا التائية الكلاسيكية المكونة من وحدتين فرعيتين α و β بالإضافة إلى مستقبلات CD4 أو CD8 المساعدة. وهي تمثل نسبة ضئيلة من إجمالي الخلايا اللمفاوية داخل الظهارة المعوية مقارنةً بالخلايا اللمفاوية داخل الظهارة غير التقليدية. وتنشأ هذه الخلايا من الخلايا التائية الساذجة التي تتعرض لمستضدات في الأنسجة المحيطية (عادةً ما تكون مستضدات تعرضها الخلايا المتغصنة في لطاخات باير). بعد هذا التنشيط، تُعبّر الخلايا اللمفاوية داخل الظهارة التقليدية عن جزيئات موجهة للأمعاء، مما يسمح لها بالاستقرار في أنسجة الأمعاء بعد انتقالها عبر الجهاز اللمفاوي ثم مجرى الدم. وبذلك، تُعد الخلايا اللمفاوية داخل الظهارة التقليدية خلايا تائية ذاكرة فعالة مقيمة في الأنسجة، قادرة على الاستجابة السريعة بنشاط تحلل الخلايا وإطلاق السيتوكينات مثل إنترفيرون غاما وعامل نخر الورم. [ 24 ]

تُمثل الخلايا اللمفاوية داخل الظهارة غير التقليدية غالبية خلايا IEL في الطبقة الظهارية المعوية، وتكتسب برنامجها الفعال بعد خروجها من الغدة الزعترية كخلايا ساذجة ومواجهتها للمستضدات في النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء (GALT). بعد هذا التحفيز، تستقر خلايا IEL غير التقليدية (وخاصة خلايا T γδ ) في الظهارة المعوية. [ 24 ] تُعبر خلايا T γδ عن مستقبلات TCR المكونة من وحدتين فرعيتين γ و δ، ولا تتعرف على ببتيدات المستضدات المعروضة في شكلها المرتبط بجزيئات MHC. لا تزال آلية تنشيطها غير معروفة إلى حد كبير. تتمثل الخاصية الرئيسية لخلايا T γδ في تكوين مجموعات ذاكرة طويلة الأمد في الأنسجة الحاجزة مثل الظهارة المعوية أو في الجلد. وتؤدي هذه الخلايا وظيفة الذاكرة المناعية في أنسجة معينة حتى بعد القضاء على العامل الممرض أو انحسار الالتهاب. [ 25 ]

الخلايا اللمفاوية الفطرية (ILCs)

الخلايا اللمفاوية الفطرية (ILCs) هي أحدث عائلة مكتشفة من خلايا المناعة الفطرية، ويعني مصطلح "فطرية" أنها لا تحتاج إلى إعادة ترتيب جينات مستقبلات المستضد. وبفضل تطوير طرق جديدة، مثل تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي الخلية، تم وصف أنواع فرعية من الخلايا اللمفاوية الفطرية. وبناءً على خصائصها الجينية المحددة بواسطة عوامل النسخ الرئيسية، تُقسم الخلايا اللمفاوية الفطرية إلى خمس مجموعات فرعية متميزة: الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، والخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الأول (ILC1)، والخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثاني (ILC2)، والخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثالث (ILC3)، وخلايا LTi. تنتشر الخلايا اللمفاوية الفطرية بكثرة على الأسطح المخاطية، وتلعب دورًا محوريًا في مناعة الأغشية المخاطية واستتبابها نظرًا لقدرتها على الإفراز السريع للسيتوكينات المنظمة للمناعة، وبالتالي التواصل مع خلايا المناعة الأخرى. [ 27 ]

المناعة الفطرية

إلى جانب المناعة التكيفية النوعية، تلعب المناعة الفطرية دورًا هامًا في النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء (GALT) نظرًا لقدرتها على توفير استجابة أسرع. يتم التعرف على البصمة الميكروبية غير الذاتية بواسطة مستقبلات التعرف على الأنماط (PRR) الموجودة على الخلايا المتغصنة، والبلعميات، والوحيدات، والعدلات، والخلايا الظهارية. ترتبط مستقبلات التعرف على الأنماط بأنماط ميكروبية محفوظة، مثل مكونات جدران الخلايا ( الليبوساكاريد ، وحمض التيكويك ، والفلاجيلين ، والببتيدوغليكان ) أو الأحماض النووية الفيروسية أو البكتيرية. تتواجد مستقبلات التعرف على الأنماط خارج الخلية كمستقبلات غشائية (مستقبلات شبيهة بـ Toll) أو داخل الخلية (مستقبلات شبيهة بـ NOD وRIG). [ 22 ] يتم تنشيط مجموعة متنوعة من مستقبلات التعرف على الأنماط بواسطة إشارات مختلفة تُسمى أنماط جزيئية مرتبطة بمسببات الأمراض (PAMP) أو بواسطة إشارات مرتبطة بتلف الأنسجة تُسمى أنماط جزيئية مرتبطة بالتلف (DAMP).

الخلايا البلعمية

تُشتق غالبية الخلايا العارضة للمستضدات في الأمعاء من البلاعم، التي تتميز بدوران سريع للغاية. تنتشر البلاعم بكثرة في الصفيحة المخصوصة والطبقات العميقة تحت المخاطية، مثل الطبقة العضلية. تستطيع البلاعم استخدام زوائدها الشجرية العابرة للظهارة (امتدادات سيتوبلازمية طويلة) للاتصال مباشرة بالطبقة الظهارية وأخذ عينات من البكتيريا الموجودة في تجويف الأمعاء. [ 26 ] في الظروف الصحية، تبتلع البلاعم البكتيريا المتعايشة وبقايا الخلايا المحيطة بها، وتفرز إنترلوكين-10، وتحفز نضوج الخلايا التائية التنظيمية، وتساهم في استتباب الأنسجة. نظرًا لانخفاض مستوى التعبير عن مستقبلات الاستجابة المناعية الفطرية وجزيئات السطح المحفزة، لا تُحفز البلاعم المعوية الالتهاب. ولكن عند الإصابة بعدوى أو التهاب، يتغير نمط البلاعم وتبدأ في إفراز كميات كبيرة من عامل نخر الورم ألفا، لتصبح خلايا فعالة محفزة للالتهاب. [ 28 ]

الخلايا المتغصنة

تمثل الخلايا المتغصنة أقل من 10% من الخلايا العارضة للمستضدات في الصفيحة المخصوصة، وعادةً لا تتواجد في الطبقات السفلية. ويحفز الإنتاج الذاتي لحمض الريتينويك وعامل النمو المحول بيتا (TGF-β) (وهو أمر شائع في الخلايا المتغصنة المرتبطة بالأمعاء) التعبير عن جزيئات التوجيه المعوي، ويفضل تحول الخلايا البائية إلى نمط IgA أثناء نضوجها في الحويصلات. كما توجه الخلايا المتغصنة الخلايا التائية التنظيمية والخلايا اللمفاوية داخل الظهارة التقليدية لتكتسب نمطها الظاهري النهائي كخلايا فعالة ناضجة في الأمعاء. [ 26 ]

حيوانات أخرى

توجد المناعة التكيفية ، التي تتوسطها الأجسام المضادة والخلايا التائية ، حصريًا في الفقاريات . ورغم امتلاك جميعها نسيجًا لمفاويًا مرتبطًا بالأمعاء، وامتلاك الغالبية العظمى منها لنوع من الطحال والغدة الزعترية ، إلا أن ليس كل الفقاريات تمتلك نخاع عظم أو عقدًا لمفاوية أو مراكز إنتاج الخلايا الجرثومية ، مما يعني أن ليس جميع الفقاريات قادرة على توليد الخلايا اللمفاوية في نخاع العظم. [ 3 ] يشير هذا التوزيع المختلف للأعضاء التكيفية في مجموعات الفقاريات المختلفة إلى أن النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء (GALT) هو أقدم جزء من الجهاز المناعي التكيفي في الفقاريات. وقد اقتُرح أنه انطلاقًا من هذا النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء، وبسبب ضغط البكتيريا المتعايشة في الأمعاء التي تطورت بالتزامن مع الفقاريات، ظهرت تخصصات لاحقة مثل الغدة الزعترية والطحال والعقد اللمفاوية كجزء من الجهاز المناعي التكيفي. [ 2 ]

صور إضافية

مراجع

  1. ↑ جينواي الابن، سي. أ.، ترافيرز، ب.، والبرت، م.، شلومشيك، م. ج. (2001). "الجهاز المناعي المخاطي" . علم المناعة البيولوجية: الجهاز المناعي في الصحة والمرض (  الطبعة الخامسة). نيويورك: جارلاند ساينس. ISBN 978-0-8153-3642-6.
  2. 1 2 3 4 مورفي ك، جينواي الابن سي إيه (2011). علم المناعة لجينواي (علم المناعة: الجهاز المناعي (جينواي)) . جارلاند ساينس. ISBN 978-0-8153-4243-4. OCLC 733935898 . 
  3. 1 2 جولدسبي آر إيه، أوزبورن بي إيه، كيندت تي جيه، كوبي جيه (2007). كوبي علم المناعة . دبليو إتش فريمان. رقم ISBN 978-0-7167-6764-0. OCLC 68207318 . 
  4. ↑ فيغي جي، ماركوتشي إف، سينسي إل، دي كارا جي، فراتي إف (سبتمبر 2008). "الحساسية والجهاز الهضمي" . علم المناعة السريري والتجريبي . 153 (ملحق 1): 3-6 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2008.03713.x . PMC 2515351. PMID 18721321 .  
  5. 1 2 هيلاندر إتش إف، فاندريكس إل (يونيو 2014). " مساحة سطح الجهاز الهضمي - إعادة النظر". المجلة الإسكندنافية لأمراض الجهاز الهضمي . 49 (6): 681-9 . doi : 10.3109/00365521.2014.898326 . PMID 24694282. S2CID 11094705 .  
  6. ↑ سلوميانكا ل. "علم الأنسجة الأزرق - الجهاز الهضمي" . كلية التشريح وعلم الأحياء البشري . جامعة غرب أستراليا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 يناير 2017 .
  7. ↑ أولد جيه إم، دين إي إم (2001). "علم الأنسجة والكيمياء المناعية للأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء لدى الكنغر الرمادي الشرقي، ماكروبوس جيجانتوس " . مجلة التشريح . 199 (6): 657-662 . doi : 10.1046 / j.1469-7580.2001.19960657.x . PMC 1468383. PMID 11787819 .  
  8. ↑ أولد جيه إم، دين إي إم (2002). "الكيمياء المناعية للأنسجة اللمفاوية لحيوان الكنغر الصغير، ماكروبوس يوجيني " . مجلة التشريح . 203 (3): 257-266 . doi : 10.1046/j.1469-7580.2002.00090.x . PMC 1570915. PMID 12363276 .  
  9. ↑ أولد جيه إم، سيلوود إل، دين إي إم (2003). "دراسة نسيجية للأنسجة اللمفاوية والمناعية المكونة للدم لدى حيوان الدونارت ذي الوجه المخطط البالغ ( Sminthopsis macroura )". الخلايا والأنسجة والأعضاء . 173 (2): 115-121 . doi : 10.1159/000068946 . PMID 12649589. S2CID 46354564 .  
  10. ↑ أولد جيه إم، كارمان آر إل، فراي جي، دين إي إم (2001). "الأنسجة المناعية لحيوان الفاسكوجال أحمر الذيل المهدد بالانقراض ( Phascogale calura )" . مجلة التشريح . 208 (3): 381-387 . doi : 10.1111/j.1469-7580.2006.00530.x . PMC 2100243. PMID 16533320 .  
  11. ↑ أولد جيه إم، دين إي إم (2002). "الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء لدى حيوان البانديكوت البني الشمالي ( Isoodon macrourus )". علم المناعة التنموي والمقارن . 26 (9): 841-848 . doi : 10.1016/S0145-305X(02)00031-9 . PMID 12377223 . 
  12. ↑ بورثويك سي آر، يونغ إل جيه، أولد جيه إم (2013). "تطور الأنسجة المناعية في صغار الجرابيات الجرابية". مجلة علم التشكل . 275 (4): 822-839 . doi : 10.1111/vcp.12094 . PMID 24152200 . 
  13. ↑ أولد جيه إم، دين إي إم (2003). "الكشف عن الخلايا التائية والبائية الناضجة أثناء نمو الأنسجة اللمفاوية لحيوان الكنغر الصغير ( Macropus eugenii )" . مجلة التشريح . 203 (1): 123-131 . doi : 10.1046/j.1469-7580.2003.00207.x . PMC 1571143. PMID 12892411 .  
  14. ↑ أولد جيه إم، سيلوود إل، دين إي إم (2004). "تطور الأنسجة اللمفاوية لجرذ الدونارت ذي الوجه المخطط ( Sminthopsis macroura )" . الخلايا والأنسجة والأعضاء . 175 (4): 192-201 . doi : 10.1111/j.0021-8782.2004.00310.x . PMC 1571326. PMID 15255959 .  
  15. ↑ أولد جيه إم، سيلوود إل، دين إي إم (2004). "ظهور وتوزيع الخلايا التائية والبائية الناضجة في الأنسجة المناعية النامية لحيوان الدونارت ذي الوجه المخطط ( Sminthopsis macroura )" . مجلة التشريح . 205 (1): 25-33 . doi : 10.1111/j.0021-8782.2004.00310.x . PMC 1571326. PMID 15255959 .  
  16. ↑ بورثويك سي آر، أولد جيه إم (2016). "التطور النسيجي للأنسجة المناعية لحيوان جرابي، وهو الفسكوجال أحمر الذيل ( Phascogale calura )" . السجل التشريحي . 299 (2): 207-219 . doi : 10.1002/ar.23297 . PMID 26599205. S2CID 26070813 .  
  17. ↑ علم المناعة . مال، ديفيد ك.، 1954- ( الطبعة الثامنة). [الولايات المتحدة]: إلسيفير/سوندرز. 2013. ISBN  978-0-7020-5028-2. OCLC 814034128 . {{cite book}}صيانة CS1: أخرى ( رابط )
  18. وانغ إل ، تشو إل، تشين إس (أكتوبر 2019). "تعديل الميكروبات المعوية على المناعة التكيفية للغشاء المخاطي المعوي" . مجلة أبحاث المناعة . 2019 4735040. doi : 10.1155/2019/4735040 . PMC 6794961. PMID 31687412 .  
  19. 1 2 تشانغ هـ، لوه إكس إم (مارس 2015). " التحكم في الميكروبات المتعايشة بواسطة الجهاز المناعي التكيفي" . ميكروبات الأمعاء . 6 (2): 156-160 . doi : 10.1080/19490976.2015.1031946 . PMC 4615846. PMID 25901893 .  
  20. 1 2 ستيفنز دبليو زد، راوند جيه إل (سبتمبر 2014). "IgA يستهدف مسببات المشاكل" . Cell Host & Microbe . 16 (3): 265–7 . doi : 10.1016/j.chom.2014.08.012 . PMID 25211066 . 
  21. ↑ ماكوي كيه دي، كولر واي (أغسطس 2015). " تطورات جديدة تُقدّم فهمًا آليًا لتأثير الميكروبات على الأمراض التحسسية" . علم المناعة السريرية . 159 (2): 170-176 . doi : 10.1016/j.clim.2015.05.007 . PMC 4553911. PMID 25988860 .  
  22. 1 2 بالم ، ن. و.، دي زويت، م. ر.، فلافيل، ر. أ. (أغسطس 2015). "التفاعلات بين الجهاز المناعي والميكروبات في الصحة والمرض" . علم المناعة السريري . 159 (2): 122-127 . doi : 10.1016/j.clim.2015.05.014 . PMC 4943041. PMID 26141651 .  
  23. ↑ تلاسكالوفا-هوجينوفا هـ، ستيبانكوفا ر، كوزاكوفا هـ، هودكوفيتش ت، فانوتشي ل، توتشكوفا ل، وآخرون . (مارس 2011). "دور الميكروبات المعوية (البكتيريا المتعايشة) والحاجز المخاطي في إمراضية الأمراض الالتهابية والمناعية الذاتية والسرطان: مساهمة النماذج الحيوانية الخالية من الجراثيم والمنعزلة بيولوجيًا للأمراض البشرية" . علم المناعة الخلوي والجزيئي . 8 (2): 110-120 . doi : 10.1038/cmi.2010.67 . PMC 4003137. PMID 21278760 .   
  24. 1 2 3 4 5 ماكدونالد، ب.د.، جابري، ب.، بينديلاك، أ. (أغسطس 2018). "مسارات تطورية متنوعة للخلايا اللمفاوية داخل الظهارة المعوية" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 18 (8): 514-525 . doi : 10.1038/s41577-018-0013-7 . PMC 6063796. PMID 29717233 .  
  25. 1 2 خير الله ج، تشو ت هـ، شيريدان ب س (نوفمبر 2018). "التكيفات النسيجية للخلايا التائية غاما دلتا الذاكرة والمقيمة في الأنسجة" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 9 : 2636. doi : 10.3389/fimmu.2018.02636 . PMC 6277633. PMID 30538697 .  
  26. 1 2 3 فاريا إيه إم، ريس بي إس، موسيدا دي (مايو 2017). "تكيف الأنسجة: آثاره على مناعة الأمعاء وتحملها" . مجلة الطب التجريبي . 214 (5): 1211-1226 . doi : 10.1084/jem.20162014 . PMC 5413340. PMID 28432200 .  
  27. ↑ جياو ي، وو ل، هنتنغتون ن د، تشانغ إكس (فبراير 2020). "التفاعل بين الميكروبات المعوية والمناعة الفطرية وتأثيره في أمراض المناعة الذاتية" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 11 : 282. doi : 10.3389/fimmu.2020.00282 . PMC 7047319. PMID 32153586 .  
  28. ↑ وانغ إس، يي كيو، زينغ إكس، تشياو إس (18 مارس 2019). "وظائف البلاعم في الحفاظ على استتباب الأمعاء" . مجلة أبحاث المناعة . 2019 1512969. doi : 10.1155/2019/1512969 . PMC 6442305. PMID 31011585 .