خلية قابلة للطي الدقيق

توجد خلايا الميكروفولد (أو خلايا M ) في النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء (GALT) في بقع باير في الأمعاء الدقيقة ، وفي النسيج اللمفاوي المرتبط بالغشاء المخاطي (MALT) في أجزاء أخرى من الجهاز الهضمي . ومن المعروف أن هذه الخلايا تبدأ استجابات المناعة المخاطية على الغشاء القمي لخلايا M، وتسمح بنقل الميكروبات والجسيمات عبر طبقة الخلايا الظهارية من تجويف الأمعاء إلى الصفيحة المخصوصة حيث يمكن أن تحدث التفاعلات مع الخلايا المناعية. ^{[ 1 ]}

على عكس الخلايا المجاورة، تتمتع خلايا M بقدرة فريدة على امتصاص المستضدات من تجويف الأمعاء الدقيقة عبر البلعمة ، أو الالتقام الخلوي ، أو النقل الخلوي . تُنقل المستضدات إلى الخلايا العارضة للمستضدات ، مثل الخلايا المتغصنة والخلايا اللمفاوية البائية . تُعبر خلايا M عن إنزيم الكاثيبسين E ، على غرار الخلايا العارضة للمستضدات الأخرى. تحدث هذه العملية في بنية جيبية فريدة على جانبها القاعدي الجانبي . يتم التعرف على المستضدات من خلال التعبير عن مستقبلات سطح الخلية، مثل البروتين السكري 2 (GP2)، الذي يكشف البكتيريا ويرتبط بها بشكل خاص. يُعد بروتين البريون الخلوي (PrP) مثالًا آخر على مستقبلات سطح الخلية على خلايا M. ^{[ 2 ]}

تفتقر خلايا M إلى الزغيبات الدقيقة، ولكنها، كغيرها من الخلايا الظهارية، تتميز بوصلات خلوية قوية . وهذا يوفر حاجزًا فيزيائيًا يشكل خط دفاع مهمًا بين محتويات الأمعاء وجهاز المناعة لدى المضيف. وعلى الرغم من وجود هذا الحاجز الظهاري، فإن بعض المستضدات قادرة على اختراق حاجز خلايا M وإصابة الخلايا الظهارية المجاورة أو دخول الأمعاء. ^{[ 3 ]}

تتميز خلايا M عن غيرها من خلايا الظهارة المعوية باختلافاتها المورفولوجية. فهي تتميز بوجود زوائد دقيقة قصيرة أو غيابها على سطح الخلية. وعند وجود هذه الزوائد، تكون قصيرة وغير منتظمة، وتوجد على السطح القمي أو في تجاويف تشبه الجيوب على السطح القاعدي الجانبي لهذه الخلايا. أما عند غياب الزوائد، فتتميز هذه الخلايا بوجود طيات دقيقة، ومن هنا جاء اسمها الشائع. وتُعد هذه الخلايا أقل وفرة بكثير من الخلايا المعوية . ويمكن أيضاً التعرف على هذه الخلايا من خلال مكونات الهيكل الخلوي والمادة الخلوية خارج الخلية التي تظهر على حواف الخلايا أو على أسطحها، مثل الأكتين ، والفيلين ، والسيتوكيراتين ، والفيمينتين . ^{[ 3 ]}

لم تُحدد بعد العوامل التي تُحفز تمايز خلايا M، ولكن يُعتقد أنها تتطور استجابةً لإشارات من الخلايا المناعية الموجودة في بقع باير النامية. ^{[ 4 ]} وقد ثبت تورط الخلايا البائية في تطور خلايا M، نظرًا لتواجدها بأعداد كبيرة في الظهارة المرتبطة بالجريبات (FAE). ويؤدي نقص الخلايا البائية في الظهارة المرتبطة بالجريبات إلى انخفاض في عدد خلايا M التي تُبطن بقع باير. وبالمثل، من المعروف أن سلالة خلايا سرطان الغدد الليمفاوية البشرية تخضع أيضًا لتحول من خلايا سرطان غدي إلى خلايا M.

على الرغم من أن العديد من الدراسات أظهرت أنواعًا مختلفة من الخلايا توجه تمايز خلايا M، إلا أن الأبحاث الحديثة تُحدد المسارات الجزيئية التي توجه هذا التمايز. ومؤخرًا، من خلال دراسات فقدان الوظيفة واستعادة النمط الظاهري، تبين أن RANKL هو مُنشط لمستقبلات NF-κB ويلعب دورًا في تمايز خلايا M. يُعبر عن RANKL في جميع أنحاء الأمعاء الدقيقة، ويُسهل امتصاص مسببات الأمراض مثل السالمونيلا ، وهو العامل الأكثر أهمية في تمايز خلايا M. ^{[ 5 ]} من المعروف أن الميكروبات الموجودة على ظهارة الأمعاء توجه نمو خلايا M. على سبيل المثال، يُنشط بروتين SopB، وهو بروتين مُؤثر في نظام الإفراز من النوع الثالث، انتقال خلايا M من الخلايا المعوية . ^{[ 6 ]} تخضع خلايا M لعملية التمايز لمدة تصل إلى أربعة أيام قبل أن تصل إلى النضج الكامل. وقد أشارت دراسات حديثة إلى أنها تنشأ بشكل متميز من السلالتين اللمفاوية والنخاعية. ^{[ 7 ]}

تستغل مسببات الأمراض مسارات تمايز الخلايا لغزو خلايا العائل. ويتم ذلك عن طريق تحفيز تمايز الخلايا المعوية إلى خلايا من النوع M في ظهارة الأمعاء. ^{[ 1 ]} في إحدى الحالات، يُفرز بروتين SopB المؤثر المذكور أعلاه لتحفيز التمايز السريع للخلايا المعوية الموجودة في الظهارة المرتبطة بالألياف (FAE) عن طريق بدء التحول الظهاري إلى اللحمي المتوسط ​​في هذه الخلايا. عندما يُفعّل SopB تمايز الخلايا المعوية، فإنه يعمل عبر تنشيط مسار إشارات Wnt / β-catenin ويُحفز RANKL ومستقبله، المتورطين في تنظيم موت الخلايا المبرمج . ^{[ 8 ]}

لا تفرز خلايا M المخاط أو الإنزيمات الهاضمة ، ولها غشاء سكري رقيق ، مما يسمح لها بالوصول بسهولة إلى تجويف الأمعاء لابتلاع المستضدات. تتمثل الوظيفة الرئيسية لخلايا M في الابتلاع الانتقائي للمستضدات، ونقلها إلى البلاعم والخلايا اللمفاوية داخل الظهارة، والتي تهاجر بدورها إلى العقد اللمفاوية حيث يمكن بدء الاستجابة المناعية. ^{[ 9 ]}

تستغل العديد من البكتيريا سالبة الغرام الممرضة ، بما في ذلك الشيغيلا الفلكسنرية والسالمونيلا التيفية واليرسينيا الزائفة السلية ، خلايا M كوسيلة لاختراق ظهارة الأمعاء، بالإضافة إلى البريونات المعدية ، كما هو الحال في التهاب الدماغ الإسفنجي البقري (مرض جنون البقر). ويعتمد استغلال هذه الخلايا كعامل ضراوة على قدرة العامل الممرض على الارتباط بخلايا M، وبالتالي ضمان اختراقها، حيث تقوم خلايا M بأخذ عينات من محتويات الأمعاء. وتلتصق بكتيريا الإشريكية القولونية الممرضة (EPEC ) التي تحتوي على بلازميدات تحمل جينات عامل الالتصاق EAF ( عامل الالتصاق بالإشريكية القولونية ) بخلايا M. كما تستغلها فيروسات أخرى، مثل فيروس شلل الأطفال وفيروس الريو، للانتشار. ^{[ 11 ]} وقد لوحظ أن فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) الذي يستهدف مستقبل CXCR4 ، وليس مستقبل CCR5، قادر على الارتباط بخلايا M والانتقال عبر الظهارة بواسطتها. ^{[ 12 ]}

• قائمة بأنواع الخلايا البشرية المشتقة من الطبقات الجرثومية

• شريحة على موقع ucsd.edu